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Lipdios, lipoprotenas, dislipidemias e

aterognese
Prof. Dr. Emerson Silva Lima
Bioqumica metablica
Conceito
Os lipdios so um grupo heterogneo
de compostos conhecidos principalmente
pelas suas propriedades fsico-qumicas de
serem insolveis em gua e bastante
solveis em solventes no polares como
ter, clorofrmio e benzeno.

Funes
Fonte e armazenamento de energia
Isolante trmico
Isolante eltrico
Estrutural
Proteo mecnica
Hormonal
Metablicas
Esteris
Colesterol e colesterol steres
Homnios esterides
cidos biliares
Vitamina D

steres do Glicerol
Mono-di-tri-glicerdeos (acilgliceris)
Fosfoglicerdeos

cidos Graxos
Cadeia Curta (2-4 carbonos)
Cadeia media (6-10 carbonos)
Cadeia longa (12-26 carbonos)
Eicosanides

Derivados da esfingosina
Esfingomielina
Glicoesfingolpides


Terpenos
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina K




Classificao dos lpides clinicamente importantes
Os cidos graxos
So cidos carboxlicos, geralmente extrados de
gorduras, onde o grupo carboxlico representa a poro mais
polar da molcula e a cadeia carbnica a regio mais apolar.
Classificaes dos cidos graxos
Quanto ao grau de insaturao :
Saturados,
Monoinsaturados,
Poliinsaturados
Quanto ao tamanho da cadeia :
Cadeia Curta (2-4 carbonos),
Cadeia media (6-10 carbonos),
Cadeia longa (12-26 carbonos)

Quanto a posio da primeira instaurao:
Omega 3,
Omega 6,
Omega 9,

Quanto a essencialidade:
Essenciais
No essenciais

Quanto a isomeria geomtrica :
C=C
H H
R R
C=C
H
H
R
R
CIS
TRANS
STERES DO GLIGEROL (ACILGLICEROIS)
So os steres dos cidos graxos
e o glicerol. Podendo encontra-se na
forma de mono-di- e triacilgliceris,
sendo estes ltimos de maior
importncia biolgica.
TRIACILGLICEROIS (TRIGLICERDEOS)
FOSFOGLICERDIOS
Existem varias classes de fosfoglicerdios, sendo a estrutura
bsica formada a partir do acido 3-glicerofosfrico.
FOSFOGLICERDIOS
Diferentes classes de fosfoglicerdeos
-Fosfatidilcolina
-Fosfatidiletanolamina
-Fosfatidilserina
-Fosfatidilinositol
-Fosfatidilglicerol
FOSFOGLICERDIOS
Dentre os fosfoglicerdios, alguns tm uma maior importncia
biolgica, entre os quais a fosfatidilcolina (lecitina), encontrada
em abundancia em alguns alimentos (soja, ovos) e um dos
principais componentes das membranas celulares. Sofre ao das
fosfolipases liberando um cido graxo e a lisolecitina.
EICOSANIDES
Fosfolipdio de membrana
C
20
Acido graxo
Lipoxigenase
Cicloogenase
Fosfolipase A
2
Leucotrienos
Lipocinas
Prostagladinas
Tromboxanos
Os eicosanides so produtos derivados de cidos graxos C:20 por
o de duas enzimas : Cicloxigenase e lipoxigenase.
EICOSANIDES
Principais eicosanides e algumas de suas funes
PGG
2
PGH
2
PGE
2
PGI
2
TXA
2
TXB
2
LTB
4
LTE
4
Alterao da presso sangunea
Broncoespasmo
Vasocontrio
Vasodilatao
Aumento da permeabilidade
Aumento da coagulao
Secreo de cido gstrico
Inibindo a liplise
DERIVADOS DA ESFINGOSINA (ESFINGOLIPDIOS)
SO UM GRUPO DE LIPDIOS QUE ESTAO
ABUNDANTES NO CREBRO E NO TECIDO NERVOSO.
SO STERES DE UM LCOOL DE 18 CARBONO
CHAMADO ESFINGOSINA
Ex: Ceramidas, Esfingomielina
ESFINGOGLICOLIPDIOS
EX: GALACTOCERAMIDA
ESTERIS
SO COMPOSTOS CONTENDO UM NCLEO
ESTIDE. INCLUI O COLESTEROL, SAIS BILIARES,
HORMONIOS ESTERIDES ( SEXUIAIS E
ANABOLIZANTES)
ESTERIS
STERES DE COLESTEROL
O
C H
3
C H
3
C H
3
C H
3
C H
3
C H
3
O
Linoleato de colesterol
Outros esterides
Hormnios sexuais. Ex: testosterona, progesterona

cido biliares : cido clico, deoxiclico, tauroclico

Vitaminas: 1, 25 dihidroxicolicalciferol (Vitamina D)
TERPENOS
So polmeros de uma unidade de cinco carbonos (Isopreno),
onde os principais so:

VITAMINA A


VITAMINA E

VITAMINA K

NA CIRCULAO, OS LIPDIOS SO TRANSPORTADOS
NA FORMA DE AGREGADOS LIPOPROTEICOS
CONHECIDOS COMO LIPOPROTENAS.


1. PRINCIPAIS LIPOPROTEINAS PLASMTICAS
METABOLISMO EXOGENO
QUILOMICRONS
REMANESCENTES

METABOLISMO ENDGENO
VLDL
IDL
LDL
HDL

Lipoprotenas Plasmticas
Ingesto

Digesto estmago
duodeno

Absoro duodeno
(sais biliares miscelas)

Formao de Qms

Pinocitose Reversa
Via Exgena
METABOLISMO DOS QUILOMCRONS-
CAPILARES LINFTICOS INTESTINAIS
QM HDL
Apo E
Apo AII
Apos C
METABOLISMO DE QUILOMCRONS
NA CIRCULAO SANGINEA
QM-r
LLP
QM
Apo CII
TG
QM
HDL
Colesterol Esterificado
Apos C
Apo E
TG
Apos A I
Apo A IV
Receptor B/E
cidos Graxos
Livres
Fgado
Tecidos Perifricos
METABOLISMO DAS LIPOPROTEINAS
Lipoprotenas Plasmticas
VLDL LDL HDL
Eletroforese
Separao de lipoprotenas plasmticas
Lipoprotenas baixa densidade (LDL)
Apolipoprotena B-100
Fosfolpidios
Triglicrides
Colesterol ster
Estrutura da Lipoprotena
Colesterol livre
Lipoprotenas alta densidade (HDL)
Lipoprotena (a) [Lp(a)]
Apolipoprotenas
1. APOLIPOPROTENAS
1.1 Apo B 48
1.2 Apo B-100
1.3 Apo E
1.4 Apo C-I-II-III
1.5 Apo A-I-II-IV
1.6 Apo D (CETP)
1.7 Apo (a)

Funes : 1.Ativar ou inibir a atividade de enzimas envolvidas no
metabolismo lipdico.
2.Manuteno da integridade estrutural da lipoprotena
3.Captao da lipoprotena por receptores especficos.
Apolipoprotenas
Apolipoprotena B-100
(VLDL, IDL, LDL)
4436 Aa (513.000 Da)
Manuteno da estrutura esfrica da lipoprotena
Local de ligao para o LDL-r (3359-3369)
Os resduos de arginina e lisina (+) podem reagir com
glicosaminoglicanos.
At 5% do peso da apolipoprotena contituda de aucar
( glicose, lactose, manose, etc...)

Apolipoprotenas
Apolipoprotena B-48
(Quilomicrons)
2152 Aa (241.000 Da)
Est ligada a formao dos quilomicrons
Manuteno da estrutura esfrica da lipoprotena
ligao para o receptor B/E.
Apolipoprotenas
Apolipoprotena E
(Quilomicrons e remanescentes, VLDL, IDL, HDL)
(34.000 Da)
Remoao de remanescentes de quilomicrons e VLDLs
(receptor B/E)
Apresenta 3 isoformas E
2
,E
3
,E
4
, que so devido a alteraes
de Aa nas posies 112 e 158.
E
2
Cis-Cis ,E
3
Cis-Arg ,E
4
Arg-Arg
E
2
diminui a afinidade pelo receptor B/E
As isoformas so codificadas por 3 alelos do gene da apo E
e2/e3 , e3/e3 e3/e4
Apolipoprotenas
Apolipoprotena C
( QM, VLDL, IDL, HDL)
I (6630 Da) a menor das apolipoprotenas C e tem sido
relacionada com a atividade da LCAT (+)
II (8900 Da) - Atua ativando a lipase lipoprotica (vasos), que
hidrolisa os triglicerdeos.
III (8800 Da) Existe em pelo menos trs formas
polimrficas e atua inibindo a lipase lipoproteica, podendo
tambem estimular a LCAT na HDL.
Apolipoprotenas
Apolipoprotena A
( QM, HDL)
I (29.016 Da) Juntamente com a Apo A-II constituem 90%
do contedo proteico da HDL. A proporo Apo A-I/II e 3:1.
o componente estrutural mais importante, sendo
responsvel pela ativao da LCAT e possui o stio de ligao
para o receptor de HDL celular.
II (17.414 Da)- Atua ativando a lipase heptica, inibindo a
LCAT e possivelmente a CETP.
IV (44.465 Da) Presente em traos no quilomicrons, Ativa
LCAT in vitro.
Apolipoprotenas
Apolipoprotena D (CETP)
(HDL)
(20.000 Da) Atua na transferncia do colesterol esterificado
da HDL para outras partculas (QM, VLDL, LDL).
Apolipoprotena (a) Lp(a)
(187000-662000 Da) homologo da apo B-100 exceto pela
presena de um polipetdeo ligado a apo B por pontes
dissulfeto. Devido a similaridade deste polipeptdeo ao
plasminognio a apo (a) est relacionada a eventos
trombticos noi processo aterosclerticos, provavelemente
inibindo a ativao do plasminognio tecidual, impedindo a
quebra da malha de fibrina durante o evento trombtico.

MORTALIDADE BRASIL
1998
0 %
5 %
10 %
15 %
20 %
25 %
30 %
35 %
DATASUS 1998
O
U
T
R
A
S

A
P

C
I
R
C

C
A
U
S
A
S

E
X
T

N
E
O
P
L
A
S
I
A
S

A
P

R
E
S
P

I
N
F

P
A

NVEIS DE COLESTEROL E
MORTALIDADE

0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
< 200 200-240 > 240
Sem doena
cardiovascular
prvia
Com doena
cardiovascular
pr-existente
Colesterol total (mg/dL)
M
o
r
t
e
s

/

1
0
0
0

p
e
s
s
o
a
s
-
a
n
o

Lipid Research Clinics Program. J AMA. 1984;251:351-364.
REGULAO DO COLESTEROL INTRACELULAR
- Contedo de colesterol livre
- Afinidade de esterificao da ACAT
com cidos graxos saturados (menos
afinidade) e insaturados (mais afinidade)
um fator determinante para o pool de
col livre intracelular.
-Aumento do pool de colesterol livre.
Inibio da expresso de receptores de
LDL
Inibio da sntese endgena de
colesterol (HMG-coA-redutase)
Diminuio da esterificao do
colesterol (ACAT).
ATEROSCLEROSE
PROCESSO COMPLEXO QUE LEVA AO ENTUPIMENTO
DAS ARTERIAS, NO QUAL ESTO ENVOLVIDOS
DIVERSOS FATORES IMPORTANTES, DENTRE OS QUAIS:
GENTICOS (receptores, protenas de transferencias, etc...)
INFLAMATRIOS ( protaglandinas, protenas de fase aguda)
INFECCIOSOS (H pilory, C pneumoniae)
IMUNOLGICOS ( LDL oxidada, Aa anti-colesterol)
METABLICOS (Dislipidemias, diabetes, etc...)
ATEROSCLEROSE
ARTRIA NORMAL ARTRIA OBSTRUDA
TEORIA OXIDATIVA DA ATEROGNESE
Fatores de Risco Para Aterosclerose
Independentes
Fumo
Hipertenso
CT e LDL-C
altos
HDL-C baixo
Diabetes mellitus
Idade avanada
Menopausa
Predisponentes
Obesidade
Obesidade
abdominal
Sedentarismo
Histria familiar
precoce
Etnia
Fatores
psicossociais
Grundy et al. Circulation 1999;100:1481-1492
Condicionais
Triglicrides
LDL tipo B
Homocistena
Lp(a)
Fibrinognio
Marcadores
inflamatrios
Laboratorial
Hipercolesterolemia isolada (aumento isolado de colesterol)
Hipertrigliceridemia isolada (aumento isolado dos triglicrides)
Hiperlipidemia mista (aumento do CT e dos TG)
HDL-colesterol baixo (isolado ou assoc. a aum. dos TG)
Classificao das
Dislipidemias
LABORATORIAL, ETIOLGICA, CLSSICA
Etiolgica (Fisiopatolgica)
Dislipidemias Primrias origem gentica: Ex:
-Hipercolesterolemia familiar (HF);
-Dislipidemia familiar combinada (DFC);
-Hipercolesterolemia polignica.
Dislipidemias Secundrias
- Causadas por doenas: DM, obesidade
hipotireoidismo, doenas renais,
hepatopatias colestticas crnicas.
- Causadas por medicamentos: diurticos,
betabloqueadores, corticosterides,
anabolizantes, ciclosporinas.
- Causadas por hbitos de vida inadequados:
tabagismo, etilismo, vida sedentria.
CLASSIFICAO DAS DISLIPIDEMIAS SEGUNDO
FREDRIKSON E LEVY
Tipo Aparncia do
Soro
Banda
Eletrofortica
Anormal
Lipop. Anormal Lipdeo
Anormal
I "Nata" sobre
plasma claro
Origem
Quilo TG
COL
II a Claro
b LDL Col e
TG
II b Lig. Turvo
b + pr b LDL e
VLDL
COL e
TG
III Turvo
Entre b e Pr b IDL e
LDL Anormal
COL e
TG
IV Turvo a Leitoso
Pr b VLDL TG e
ou COL
V "Nata" sobre
plasma turvo
Origem, Pr b e
b
Quilo e
TG
TG e
Col

Classificao Fisiopatolgica


Hipercolesterolemia Familiar (HF):

Pacientes com este tipo de alterao geralmente desenvolvem aterosclerose precoce e
morrem de infarto antes dos 35 anos. Aproximadamente 75% desenvolvem Xantomas
Tendinosos, causados pela proliferao de clulas do SRE armazenadora de colesterol.
Possuem altssimos nveis sricos de colesterol e LDL , com TG normal - Padro II a.
A doena est associada deficincia de receptores para LDL no fgado (Rec. Para apo B
e apo E), o que acarreta um aumento de LDL circulante e a falha na inibio da sntese
do colesterol endgeno.

Hiipercolesterolemia Polignica:
Determinada por uma grande variedade de defeitos enzimticos e de apoprotenas
envolvidas no transporte e metabolismo do colesterol.
Caracteriza-se por uma elevao menos marcante do colesterol srico e eventualmente do
TG - Padro II a e II b. Fatores dietticos e obesidade freqentemente so agravadores
deste tipo de hipercolesterolemia. Estes pacientes raramente desenvolvem Xantomas.

Hipercolesterolemia Familiar Combinada:

H nestes casos um aumento do Colesterol e dos Triglicerdeos, associado a uma
produo excessiva de apo B e, conseqentemente, de VLDL e LDL.
So vrios os padres possveis de se encontrar ( II a, II b, IV e eventualmente V) ,
determinados significativamente por fatores secundrios.

Hipertrigliceridemia Endgena:

Ocorre em pacientes com elevao moderada dos TG sricos, sem um aumento do
colesterol, causada por um aumento do VLDL - Padro IV - e de origem patobioqumica
desconhecida.

Deficincia de Lipoprotena Lipase/Apo C II:

Doenas causadas pela diminuio da atividade da LPL srica, seja por defeito na
prpria enzima ou na apoprotena C III, sua principal ativadora.
Estes pacientes desenvolvem intensa hipertrigliceridemia, com aumento de quilomcron
e eventualmente, de VLDL - padro I e V. O soro destes pacientes altamente lipmico,
com formao em certos casos de uma camada leitosa sobrenadante. Tem alta correlao
estatstica com um aumento do risco de pancreatite aguda.
Hiperlipidemia Remanescente:

Associada a uma diminuio de atividade da apo E como mediadora da ligao do VLDL e
do quilomcron remanescentes ao fgado. Caracteriza-se por um aumento no IDL, ou
padro III de Frederikson.

Hiper-a -Lipoproteinemia:
Rara condio associada a um aumento da sntese do HDL, com nveis sricos de HDL e
HDL-Colesterol aumentados, e colesterol total e TG normais. Estes "pacientes" esto mais
protegidos contra as DAC que a populao em geral.

HIPOLIPOPROTEINEMIAS:

A-b -Lipoproteinemia Familiar:

Doena rara e grave onde no h sntese de apo B. Quilomcron, VLDL e LDL esto
ausentes. Estes pacientes desenvolvem retardo de crescimento e degenerao progressiva
do SNC, por dificuldade de absoro de AG essenciais e de vitaminas lipossolveis.

Hipo-b -Lipoproteinemia Familiar:
Estes pacientes possuem baixos nveis de LDL e de LDL-Colesterol, so assintomticos e
tem menor risco de desenvolverem DAC.

A-a -Lipoproteinemia Familiar:

Tambm chamada de Doena de Tangier, caracterizada pela ausncia de sntese de apo A
I ou A II, e conseqentemente por baixos nveis de HDL srico. Os nveis de colesterol
total srico esto diminudos, devido a diminuio de HDL-Colesterol, e estes pacientes,
podem ou no est mais expostos s DAC.

DIAGNSTICO LABORATORIAL DAS DISLIPIDEMIAS:

As dislipidemias so investigadas em laboratrio partir da anlise do Lipidograma, um
conjunto de testes bioqumicos que inclui as dosagens de:
- Colesterol Total
- Triglicerdeos
- HDL - Colesterol
- LDL - Colesterol
Este ltimo pode ser estimado a partir do resultado dos outros 3. (Frmula de Friedwald)

CT = TG/5 + LDL + HDL
TG/5 = VLDL quando TG< 400 mg/dL

A correta interpretao dos resultados do lipidograma permitem uma anlise bastante
precisa com relao definio de risco para DAC de um paciente.

EXAMES COMPLEMENTARES.
-Apo-B
-Apo-A
- CT/HDL (Indice de Castelli)
- CT/LDL
- Lp(a)
ANALISE LABORATORIAL

Fibrinognio

Homocistena

Protena C Reativa de Alta Sensibilidade
LDL-ox
LDL-pequena e densa

Novos Marcadores Laboratoriais do
Risco Cardiovascular
Lpides Valores Categorias
CT
< 200 mg%
200-239 mg%
240 mg%
timo
Limtrofe
Alto
LDL-C
< 100 mg%
100-129 mg%
130-159 mg%
160-189 mg%
190 mg%
timo
Desejvel
Limtrofe
Alto
Muito Alto
HDL-C
< 40 mg%
> 60 mg%
Baixo
Alto
TG
< 150 mg%
150-200 mg%
200-499 mg%
500 mg%
timo
Limtrofe
Alto
Muito Alto
VALORES DE REFERENCIA PARA O PERFIL LIPDICO

Kaplan-Pesce. Qumica-Clnica. Tcnicas de laboratrio. Fisiopatologia,
mtodos e anlises. Ed. Panamericana.1996.

Burtis, C.A.; Ashwood, E.R. TIETZ - Fundamentos de qumica clnica.
4.ed.Guanabara Koogan, So Paulo, 1998.

Motta, VT. Bioqumica Clnica para o laboratrio- Princpios e aplicaes.
4.ed.,Edusc, Caxias do Sul, 2003.

NA INTERNET.
http://publicacoes.cardiol.br/consenso/2007/diretriz_DA.pdf
www.cardiol.br
www.lipidsonline.org
www.thefutureforum.com
Bibliografia Consultada