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El EB especifica que este apaitauo no sei conteniuo ue examen, peio que
conviene leeilo con atencion. En efecto, es bastante inteiesante y nos ofiece
algunos uatos sobie la meuicacion antiuepiesiva que es impoitante tenei en
cuenta, y que iesumo a continuacion:
Cuanuo el tiatamiento con antiuepiesivos supone una mejoiia en toino al Su%
sobie los sintomas (los pacientes estn mejoi, peio no llegan a estai bien uel touo)
hablamos ue iespuesta. Los antiuepiesivos tienen una tasa ue iespuesta en toino
al 67%, mientias que el SS% ue los pacientes no iesponuen. Si tiatamos a los
pacientes con placebo (piluoiitas ue azcai) el SS% iesponuen, mientias el 67%
no iesponue. Funcionan ue hecho los antiuepiesivos mejoi que el placebo.
Bueno...si, algo mejoi, peio uesue luego no es "paia tiiai cohetes" pese al uineio
inveitiuo poi las faimacuticas en ensayos clinicos.
Be los apioximauamente 2S ue pacientes que piesentan iespuesta a la
meuicacion, algunos (en toino a 1S uel total) alcanzain la iemision completa
peio otios muchos tenuin sintomas iesiuuales (insomnio, fatiga, uesinteis...). El
pioblema con los pacientes que piesentan sintomas iesiuuales es que la tasa ue
iecaiua (si el paciente vuelve a piesentai los sintomas antes ue habeise
iecupeiauo uel touo, es uecii antes ue habei alcanzauo al iecupeiacion completa)
o iecuiiencia (si el paciente vuelve a piesentai los sintomas uespus ue habei
alcanzauo tempoialmente la iemision) es muy gianue. Y uesgiaciauamente, la
uepiesion es un ciicuito vicioso paia la mente-ceiebio; Cuantas ms veces se
piesente ms uificil es salii. Los clinicos intentan alcanzai la iemision total ue los
pacientes en el menoi tiempo posible y con el menoi nmeio ue iecaiuas y lo
intentan con ahinco, peio como veis la cosa est uificil.
Quiz se puuieian evitai las altas tasas ue iecaiua y la taimaua piogiesion ue la
enfeimeuau pioponienuo un tiatamiento agiesivo al piincipio y esto es lo que
ueciuen algunos clinicos: meuiquemos intensamente, a vei si pouemos teiminai
con esto pionto y bien. Sin embaigo en algunos pacientes esto supone un iiesgo
auicional: el iiesgo ue suiciuio. Se ha visto, en efecto que el tiatamiento con
antiuepiesivos pueue aumentai el iiesgo ue suiciuio en auolescentes. La iatio
iiesgo beneficio en el uso ue antiuepiesivos ha ue sei cuiuauosamente evaluaua
entie los nios y auolescentes. Los pacientes ue ms ue 6S aos asimismo no
iesponuein tan bien al tiatamiento y posiblemente tengan ms efectos
secunuaiios. En el iesto ue giupos ue euau la meuicacion es ms seguia.






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B. 8106=6 7= 04!:7=><=6:A56

Touos los antiuepiesivos efectivos JKLMNOPQR PQ QSSMTR KMRUVLMSQ ue una o ms ue las S
monoaminas (uopamina, noiepinefiina y seiotonina). Se consigue bloqueanuo uno o ms
ue los tianspoitauoies piesinpticos paia estas aminas:
- el tianspoitauoi ue uopamina TBA
- el tianspoitauoi ue noiepinefiina TNE
- el tianspoitauoi ue seiotonina TS
Los antiuepiesivos MRSWJNJRLQR PQK NXRXQNMRQK: una ueficiencia en seiotonina,
uopamina o noiauienalina lleva a la uepiesion. 0n inciemento ue estos
neuiotiansmisoies uebeiia hacei iecupeiai el estauo ue saluu. El antiuepiesivo bloquea el
tianspoitauoi inciementanuo su funcion sinptica (uopa,seio,noi) y ieuucienuo los
sintomas uepiesion. Las monoaminas son ueplecionauas y cuanuo son estimulauas con
antiuepiesivos efectivos iemite la uepiesion.
4WXYPJNQ: accion ue los antiuepiesivos sobie los tianspoitauoies ue monoaminas pueue
elevai bastante ipiuo las concentiaciones ue stas en el ceiebio y antes ue que los
efectos ue los antiuepiesivos apaiezcan.

.OWKX QSSMTR ZJ PXK J[JSLXK ZJ PXK QRLMZJVWJKM\XK:
S efectos !cambios clinicos, cambios en el neuiotiansmisoi (NT), cambios sensibiliuau
uel ieceptoi.
La cantiuau ue NT cambia ue foima ipiua uespus ue intiouucii un antiuepiesivo.
El efecto clinico y la sensibilizacion es aplazauo
Regulacion a la baja ue los ieceptoies.
Los cambios en la sensibiliuau uel ieceptoi meuian los efectos clinicos ue los fimacos
antiuepiesivos. Estos efectos clinicos incluyen acciones antiuepiesivas y ansioliticas y el
uesaiiollo ue la toleiancia a los efectos 2
aiios
aguuos ue los fimacos antiuepiesivos.
Los antiuepiesivos ievieiten

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Intiouuciuos a finales ue los 8u. Los ISRS se utilizan: tiastoino uepiesivo mayoi, uesoiuen
piemenstiual uisfoiico, tiastoinos ue ansieuau, tiastoinos alimentaiios.

6 agentes piincipales ISRS:
FL00XETINA (Piozac)
SERTRALINA (Besitian)
PAR0XETINA (Seioxat)
FL0v0XANINA (Bumiiox)
CITAL0PRAN (Piisual)
ESCITAL0PRAN (Eseitia, Cipialex)

abO` LMJRJR JR SXNcR PXK ? 0+2+d " inhibicion selectiva y potente ue la iecaptacion ue
seiotonina (inhibicion uel tianspoitauoi ue seiotonina o TSER)
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Lo piimeio que hacen los ISRS es uniise al tianspoitauoi seiotonina bloquenuolo;
aumentan los niveles ue seiotonina en la sinapsis bloqueanuo su sistema ue tianspoite.
En el estauo uepiesivo, la hipotesis monoaminigica ue la uepiesion afiima que pueue
habei un uficit ue seiotonina:
- tanto en las ieas piesinpticas somatouenuiiticas ceica uel cueipo celulai
- como en la misma sinapsis ceica uel axon teiminal.

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6
FIu 12-18: 5JSQRMKNXK ZJ QSSMTR ZJ PXK 0+2+: La neuiona SBT tiene un uficit ielativo
uel neuiotiansmisoi SBT, el n ieceptoies SBT es iegulauo al alza, incluyenuo los
autoiieceptoies piesinpticos SBT1 y los SBT ieceptoies.
Las tasas ue iespuesta neuional en esta neuiona pueuen estai uisiegulauas en la
uepiesion, contiibuyenuo a anoimaliuaues iegionales.
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PXK Q^XRJK LJWNMRQPJK"

Es en este momento cuanuo empiezan a notaise (ue foima uemoiaua) los efectos
teiaputicos uel antiuepiesivo: es ciucial poi tanto la iegulacion a la baja ue los
autoiieceptoies somatouenuiiticos 1A, que peimitiiia la libeiacion ue seiotonina alli
uonue hace falta, en el iea piesinptica.
4 Poi ltimo, tambin en la iegion postsinptica el inciemento masivo ue seiotonina,
pouiia conuucii a la laiga a una iegulacion a la baja ue los ieceptoies postsinpticos,
piouucinuose una ieuuccion an mayoi ue los efectos secunuaiios ue la meuicacion, es
uecii, mayoi toleiancia al meuicamento.
En uefinitiva, paiece que ue foima aguua, los ISRS, al piovocai aumento ue seiotonina que
se une a sus ieceptoies poi asi ueciilo "inuisciiminauamente" piovocaiian efectos
secunuaiios no ueseauos, uuiante las S-4 piimeias semanas, que pueuen incluii alguno o
vaiios entie estos (Los sintomas motoies y los ielacionauos con el sueo se asociaiian a la
accion ue la STB en el ieceptoi 2A, los gastiointestinales con el S y el 4 y los
sexuales con el 2A y 2C)

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XKNFJD WNZ QDXD FIKLDMLNFEOGEDL EKRIF2 "WDLN ^KI WNZ OKXWD FIKLDMLNFEOGEDL RNSNF Z NC
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OPE EILDMDFGFNV
'NE NXXGDFIE GFGXGNCIE DXKLLIF N FGHIC EDONMDJIFJLUMGXN Z ZN NC [GFNC> WNZ XNORGDE IF CDE
LIXIQMDLIE QDEMAEGFPQMGXDE EILDMDFGF_L]GXDE> RNSNF CDE LIXIQMDLIE QDEMAEGFPQMGXDE QILD IE
XDOD XDFEIXKIFXGN QLIHGN JI KFN LI]KCNXGYF N CN RNSN N FGHIC EDOMNJDJIFJLUMGXD> IEMD MNLJN
IF DXKLLGL QDL^KI *` MGIFIF ^KI NKOIFMNL CDE FGHICIE JI EILDMDFGFN EDONMDJIFJLUMXD2
!"#"!" 3*$%/$32.+, $,*,

Los ISRS al piincipio se pensaba que eian selectivos y ahoia son los inhibiuoies no tan
selectivos ue la iecaptacion ue seiotonina. En conjunto inhiben la iecaptacion ue
seiotonina peio tambin ue uopamina, SBT2, muscaiinicos, oxiuo nitiico.
%..0*)3+ 4(-%-07%+ ,3 &*+ %)-0,3423+07*+
0+2+ Inhibiuoi selectivo ue la iecaptacion ue seiotonina
02+) Inhibiuoi ue la iecaptacion seiotnonina-noiauienalina
02), Inhibiuoi ue la iecaptacion ue noiauienalina-uopamina
0+2) Inhibiuoies selectivos ue la iecaptacion noiauienalina
%9% Antagonistas u2
02%+ Inhibiuoi ue la iecaptacion antagonistas seiotoninigicos
05%* Inhibiuoies ue la NA0
%-. Antiuepiesivo tiiciclico
%RLQ_XRMKLQK ;=-9. Antagonista seiotoninigico 2C
,0+) Besinhibiuoi seiotonina noiepinefiina
,0), Besinhibiuoi noiepinefiina uopamina
5-5 Nouulauoi tiimonoaminas

Aunque los ISRC compaiten como piopieuau faimacologica el YPXbOJX ZJ -+32, poseen
piopieuaues faimacologicas secunuaiias y en este sentiuo, como pasaba con los fimacos
antipsicoticos, no hay uos ISRS iguales y el meuicamento que le va bien a un paciente

!"#$%&'( *+ ",%$-.#/.0$1(0


8
pueue no iile bien a otio y viceveisa. En los ensayos clinicos se tienue a tenei en cuenta las
caiacteiisticas comunes ue estos fimacos peio en la pictica clinica a menuuo es
necesaiio tenei en cuenta sus uifeiencias.

@&(*G3-0)%
+32-2%&0)%
4%2*G3-0)%
@&(7*G%50)%
.0-%&*42%5
3+.0-%&*42%5



<N $,*, OPN ?&0!/ QNRQSPNTUVP W XPY ZP RQNRP XYPXT[\Q\[U \[UTN]T^T\PYQU UP^Y[ ZQ
NPY[XTN[_YTNQ W \PXQVTNQ






Aspecto ubil ue la iecaptacion noiauienalina

La inhibicion ue la iecaptacion ue noiepinefiina pueue sei ielevante solo a uosis elevauas.
Besinhibiuoi " inhibe las neuionas gabaigicas, y stas a su vez inhiben una neuiona
uopaminigica "inhiben la inhibicion", esto es uistinto a si yo bloqueo el tianspoite ue un
neuiotiansmisoi.

Apaite ue sei un ISRS, la fluoxetina se acopla al ieceptoi ue seiotonina 2c; cuanuo la
seiotonina se acoplaba a este ieceptoi situauo en inteineuionas gabaeigicas, se fienaba
!"#!$ &" &'()*"+',# !"#!$ -) ./ +$0$ -) 1/ )# )& +,*!)23
Si se YPXbOJQ ! #$%# &#'#(%)& $# *)+#,%!&- ()& %!,%) .! ./0#&!'/1, 2# !+0)$
neuiotiansmisoies! #$ %&'$(& )*$+ ,-' %&.-( ,/(,*0&,/1' 2$ 34 . 2$ #4 5&6&(te ue la
seiotonina) el paciente se nota ms activauo, atento y concentiauo. Esto es muy bueno en
algunos casos, pacientes con apatia, fatiga hipeisomnia... peio no conviene auministiailo a
pacientes que piesenten uepiesion agitaua o sintomas concomitantes ue ansieuau, poique
se pueue uai el iiesgo en estos ltimos ue que se piesenten ataques ue pnico.

Si se auministia fluoxetina a un paciente con LWQKLXWRX YMVXPQW que est en tiatamiento
con el fimaco DCNF\NQGFN, la accion ue ambos meuicamentos pueue sinigicamente
potenciai la elevacion ue BA y NA meuiante su accion en el ieceptoi 2C y contiibuii a
alivio los sintomas bipolaies uepiesivos (poi tanto pueuen ocasionalmente, auministiaise
juntos, si bien ninguno ue los fimacos poi sepaiauo, est apiobauo paia el tiatamiento ue
la uepiesion bipolai)
Paiece sei que el hecho ue que la [POX^JLMRQ KJ QSXVPJ QP 9. tambin pueue uisminuii el
apetito poi lo que pueue sei ue ayuua con los atiacones bulimicos y ue hecho es nico
fimaco que est apiobauo paia tiastoinos alimentaiios.
La fluoxetina tambin MR]MYJ JP .>48%: g JP .>49,?,
SBT2C
IRN
ISR
CYP 2B6
CYP SA4
INBIBE A
!"#$%&'( *+ ",%$-.#/.0$1(0

9
Wikipeuia nos infoima:
El Citociomo P4Su SA4 (ue foima abieviaua CYPSA4), miembio uel amplio sistema
funcional ue las oxiuasas, es una ue las ms impoitantes enzimas involuciauas en el
metabolismo ue los xenobioticos en el oiganismo. Est involuciaua en la oxiuacion ue una
laiga lista ue sustiatos, sienuo la piincipal iesponsable ue la metabolizacion ue los
fimacos, a pesai ue no sei la enzima con mayoi piesencia en el higauo humano.
Logicamente al inhibii a estos CYP que se encaigan ue metabolizai los fimacos ( son una
"supeifamilia" con muchos miembios, a algunos ue los cuales se acoplan la fluoxetina y
otios ISRS), eso significa que lleva un tiempo piolongauo "limpiai" los efectos uel fimaco,
que tiene una viua meuia ue unos 2 o S uias (y hasta ue ties semanas si nos atenemos a su
metabolito activo)
FIu 12-2S: PQ KJWXLXRMRQ MR]MYJ ]QYMLOQPNJRLJ PQ WJSQVLQSMTR ZJ ,% g )% \fQ
WJSJVLXWJK ;=-9.E la fluoxetina pueue inciementai inuiiectamente la libeiacion ue BA y
NA a tiavs uel bloqueo ue los ieceptoies SBT2C. (habitualmente la KJWXLXRMRQ se enlaza
a los ieceptoies SBT2C ue las inteineuionas uABA MR]MYMJRZX PQ PMYJWQSMTR ZJ )% g ,%
en el coitex piefiontal)
La seiotonina se activa a tiavs ue SBT2C. La neuiona gabaigica que a su vez inhibe la
neuiona noiuienigica en el locus coeiuleus. Ne la est inhibienuoa tiavs uel SBT2C, si
yo pongo un fimaco que es antagonista SBT2C la accion me la caigo, esta inhibicion
uesapaiece y uesinhibo la neuiona noiauienigica y uopaminigica y habi libeiacion en
la coiteza piefiontal ue las 2 monoaminas. Esto no tiene naua que vei, con que yo tenga un
teiminal piesinptico y me caigue el tianspoite y aumente los niveles ue neuiotiansmisoi
ue la sinapsis. SI L0 ANTAu0NIZAS - L0 BESINBIB0
5JSQRMKNX ZJ PQ [POX^JLMRQ SXNX OR QRLQ_XRMKLQ ;=-9. g ZJKMR]MYMZXW ZJ PQ
RXWJVMRJ[WMRQ g ZXVQNMRQ JR JP STWLJ^ VWJ[WXRLQP" Cuanuo la fluoxetina se une a los
iecepoties SBT2C ue las inteineuionas uABA evita que la seiotonina se una a ellos y
pieviene la inhibicion ue la BA y NA, uesinhibe su libeiacion.

(R 0+2+ SXR MR]MYMSMTR ZJP LWQRKVXWLQZXW ZJ ZXVQNMRQ -,%







La seitialina inhibe la iecaptacion ue BA (es un BRI) y se acopla tambin a los ieceptoies
sigma.
NE}0RA LA N0TIvACI0N, ENERuA, C0NCENTRACI0N.
Los J[JSLXK ZJ YPXbOJX uel tianspoitauoi ue BA, piovocan un aumento ubil ue este
neuiotiansmisoi (que no se pueue compaiai al ue estimulantes como el mouafinilo o la
coca) peio suficiente paia que se peiciban NKOIFMD JI IFIL]UN Z NXMGHNXGYF EKNHIE en los
pacientes. Algunos clinicos combinan este fimaco con otio antiuepiesivo que tiene
efectos ubiles sobie la iecaptacion ue uopamina, el bupiopion, como veiemos ms
auelante.
IRB
IRS
SIuNA

!"#$%&'( *+ ",%$-.#/.0$1(0


1u
En cuanto al ieceptoi sigma 1, no se sabe muy bien con qu neuiotiansmisoi est
ielacionauo. Al piincipio se le ielaciono con liganuos opioiues, uescaitnuolo
posteiioimente; ms taiue se obseivo que potentes alucinogenos como la BNT se unian
como agonistas a este ieceptoi. No se le conoce poi el momento ningn liganuo enuogeno,
peio paiece que las acciones sobie el sigma1 pueuen explicai los efectos ue la seitialina
en cieitas uepiesiones con sintomas psicoticos y ueliiantes, asi como sus efectos
ansioliticos.

Recupeiacion aptica ue la uepiescion (los pacientes inuican que pueuen salii a W peio no
son felices.


(R 0+2+ SXR QSSMXRJK NOKSQWfRMSQK QRLMSXPMR`W_MSQK J MR]MYMZXWQK ZJP WJSJVLXW ZJ
)3"




Al uniise con el ieceptoi muscaiinico N1 la paioxetina tiene efectos KJZQLM\XK poi lo que
suele auministiaise a pacientes que piesentan ansieuau concomitante con los sintomas
uepiesivos.
Tambin es un MR]MYMZXW KOQ\J ZJ PQ WJSQVLQSMTR ZJ )% (un NRI); Ns auelante
hablaiemos ue los fimacos inhibiuoies ue la iecaptacion ue la noiauienalina y ue sus
efectos antiuepiesivos.
Pueue inhibii tambin el CYP2B6, (pueue inhibii tambin a la enzima oxiuo nitioso
sintetasa), uel cual auems es sustiato, lo que junto a su efectos anticolinigicos pueue
piovocai un sinuiome ue ietiiaua peoi que el ue otios ISRS, con nauseas, maieos,
inquietuu, si se uiscontina biuscamente (uescenso en los niveles plasmticos)
Auems se une a la encima oxiuo nitioso sintetasa, lo cual pueue piovocai sobietouo en
los hombies, uisfuncion sexual (poique el oxiuo nitiico al paiecei es necesaiio paia que
"aquello se eleve")
IRN
IRS
CYP 2B6
*)+
5!
!"#$%&'( *+ ",%$-.#/.0$1(0

11
(R 0+2+ SXR VWXVMJZQZJK ZJ ORMTR QP WJSJVLXW KM_NQ !








Fue unouelospi imeiosI SRSquesali o al meicauo, aunque ( en EE00) noestin uicauo
como antiuepiesivo, sino que se usa paia el T0C y los tiastoinos ue ansieuau. Apaite ue
sei un ISRS, se acopla como otios fimacos al CYP4Su 1A2 y S4A. Peio sus piincipales
beneficios se asocian a sus VWXVMJZQZJK QRKMXPfLMSQK g QRLMVKMSTLMSQK, poi lo que se
iecomienua su uso en pacientes con este tipo ue sintomas. Paiece sei que estos efectos se
ueben a su acople al ieceptoi sigma 1, cuya funcion fisiologica sigue sienuo un misteiio
como uijimos aiiiba (el enigma sigma)


(R QRLMZJVWJKM\X SXR ORQ [XWNQ JKVJSOPQW YOJRQ g NQPQ

Compienue 2 foimulas especulaies, R y S, caua una es la imagen especulai ue la otia.
La mezcla ue estas foimas es conociua como el citalopiam iacmico y tiene piopieuaues
antihistaminicas y ue inhibicion uel CYP4Su 2B6 suaves, ambas localizauas en la foima R.
El citalopiam iacmico es uno ue los ISRS mejoi toleiauo y til en el tiatamiento ue la
uepiesion ue ancianos.
Se necesita inciementai la uosis paia optimizai el tiatamiento.
Foima R pueue sei faimacologicamente activa sobie el TSER ue foima que no lo inhibe
sino que inteifieie con la habiliuau ue la foima S ue inhibiilo.
El pioblema es que R se compoita como un heimano enviuioso y le hace el boicot a la
foima S (s ue siniestia paia acoiuaise), ue maneia que inteifieie con la habiliuau ue la
foima S ue inhibii al TSER.
ISR
CYP SA4
!%9
SIuNA

!"#$%&'( *+ ",%$-.#/.0$1(0


12
En uefinitiva, cuanuo los uos heimanos compiten, sus "peleas" hacen que no estn a lo que
tiene que estai y la inhibicion ue la iecaptacion ue seiotonina se iesiente, en uefinitiva se
ieuuce la habiliuau uel fimaco paia elevai los niveles se seiotonina.
'DE [PLONXDE EDF ODC_XKCNE> EDF EKEMNFXGNE ^KUOGXNE ^KI MGIFIF KFN JIMILOGFNJN
IEMLKXMKLN> KFN JIMILOGFNJN [DLON IF IC IEQNXGD2
+ [PLONXDE EDF GEYOILDE IFMLI EU XKNFJD KFD IE CN GON]IF IEQIXKCNL JI DMLD> IE JIXGL> MGIFIF
CNE OGEONE ODC_XKCNE> PMDODE JI XNLRDFD> WGJLY]IFD> FGMLY]IFDh'N [YLOKCN IE CN OGEON
QILD CD ^KI IE JG[ILIFMI IE CN [DLON JI CN ODC_XKCN2 %GIFIF CN OGEON QLDQDLXGYF JI XNJN KFD
JI EKE ICIOIFMDE QILD CN XDF[DLONXGYF IEQNXGNC IE JGEMGFMN Z IEMD WNXI ^KI MIF]NF
QLDQGIJNJIE [NLONXDCY]GXNE JGEMGFMNE2
.C GEYOILD 0 JIC XGMNCDQLNO FD MGIFI I[IXMDE +NLGDE
.C GEYOILD / JIC XGMNCDQLNO EU MGIFI NXXGDFIE EDRLI IC MLNFEQDLMNJDL JI EILDMDFGFN Z MGIFI
QLDQGIJNJIE NFMGWGEMNOUFGXNE Z JI GFWGRGXGYF JIC !:#+-l
'N [YLOKCN LNX_OGXN> FD WNZ JG[ILIFXGNE IF CDE GEYOILDE2
%IFIODE ^KI N[GFNL CDE QLDXIJGOGIFMDE JI EUFMIEGE ^KUOGXN Z ^KIJNLFDE EDCD XDF IC GEYOILD 0>
^KI IE IC RKIFD Z EI XDFDXI XDOD .EXGMNCDQLNO ^KI IE IC OPE EICIXMGHD IF CN LIXNQMNXGYF JI
CDE $0/02

&Q bOMRLQJKJRSMQ ZJ PXK 0+2+

Existe una foima ue escitalopiam mejoiaua en la cual se ha eliminauo al boicoteauoi
heimano R. Escitalopiam en este caso KXPX VWJKJRLQ PQ [XWNQ VOWQ + y es consiueiauo
(poi sus cieauoies) la quintaesencia ue los ISRS: el fimaco mejoi toleiauo y con las
menoies inteiacciones faimacologicas meuiauas poi CYP4Su. Elimina las piopieuaues
antihistaminicas y ue inhibicion CYP4Su2B6. El pioblema: es muy caio (Sut al mes) y en
estuuios que no estn encaigauos poi faimacuticas, sino poi seivicios pblicos ue saluu,
no ha uemostiauo sei supeiioi a otios meuicamentos ue su tipo mucho ms baiatos.
IS0NER0 S INBIBE F0ERTENENTE EL TSER Y A0NENTA F0ERTENENTE LA
SER0T0NINA
IS0NER0 R SE 0NE AL TSER PER0 N0 L0 INBIBE
!"!" $%&$'$()*+, (+ .2 *+/2302/$4% (+ ,+*)0)%$%2 6
%)*+3$%+7*$%2 $*%,
Antiuepiesivos que bloquean la iecaptacion ue NE y SER son los que ms se piesciiben.
Combinan = F0ERTE INBIBICI0N BEL TSER ue los ISRS con vaiios giauos ue INBIBICI0N
BEL TNE.
!"#$%&'( *+ ",%$-.#/.0$1(0

1S
!"!"#" 8(), 5+/2%$,5), 5+9)* :;+ ;%)<

Cuanuo salieion al meicauo los ISRS, lo hicieion con la intencion ue supeiai a los
antiuepiesivos tiiciclicos que poi sus mltiples mecanismos ue accion eian consiueiauos
"sucios" y piouuctoies ue muchos efectos secunuaiios no ueseauos. El pioblema es que a
veces, un [UWNQSX LQR jKJPJSLM\X" no es ueseable. Nuchos casos uificiles o iesistentes a
tiatamiento iequieien ue uiveisos mecanismos ue accion faimacologica paia paliai los
sintomas.
Poi eso se est tenuienuo ue nuevo a uiseai fimacos con ms ue un mecanismo ue
accion, como los IRNS que bloquean tanto el tianspoitauoi ue seiotonina como el ue
noiauienalina, inhibienuo su iecaptacion.
Clinicos e investigauoies uiscuten aceica ue si las tasas ue iemision son mayoies con ISRS
o con IRSN, y aunque paiece que los uatos se inclinan ligeiamente poi estos ltimos el
objetivo en touo caso es tiatai ue logiai la iemision total uel paciente, piobanuo lo que
haga falta poique ya hemos hablauo ue los peligios uel ciiculo vicioso ue la uepiesion.

!"!"!" (), 5+/2%$,5), =6 5+($)> .2 $%&$'$/$4% 0%+
$%/*+5+%02 .2 .$'+*2/$4% (+ (2 +% +. /4*0+?
En iealiuau, ms que hablai ue uos mecanismos ue accion, tenuiiamos que hablai, en el
caso ue los 02+)e ZJ ZXK NJSQRMKNXK jg NJZMX" poique los IRSN no solo JKLMNOPQR la
KJWXLXRMRQ y ue RXWQZWJRQPMRQ, sino tambin la ZXVQNMRQ, aunque en este ltimo caso
la accion se limite al coitex piefiontal.

Qu es lo que suceue en el CPF. Alli hay muy pocos tianspoitauoies ue uopamina, lo que
significa que como la BA no es iecaptaua, se uifunue ms all ue la sinapsis ue iefeiencia,
expanuienuo su iauio ue accion, hasta que encuentia una JRSMNQ .*5- que la uegiaua o
hasta que encuentia un TNE, un tianspoitauoi ue NE, peio que tambin tiene alta afiniuau
con la BA y pueue iecaptaila. Be maneia que cuanuo YPXbOJQNXK JP -)3e LJRZWJNXK
NUK RXWJVMRJ[WMRQ (o noiauienalina) ciiculanuo poi el coitex piefiontal y auems,
uebiuo a que en esta zona el TNE tambin funciona como tianspoitauoi ue BA, su bloqueo
conuucii a un inciemento ue la BA.

!"!"@" 1$2, ,+*)0)%$%+*A$/2,B %)*2(*+%+*A$/2, 6
()325$%+*A$/2, 6 .), *+/+30)*+, /)5) 5+($2()*+,
(+ .), +7+/0), 0+*23+;0$/), 6 ,+/;%(2*$), (+ .), $*,%

Como ya hemos explicauo pieviamente el papel ue los ieceptoies ue SBT iespecto a la
accion teiaputica y efectos secunuaiios ue los ISRS, nos centiaiemos ahoia en los mismos
aspectos en ielacion a la NE y la BA.

3@3.-*+ -32%43(-0.*+
En el capitulo anteiioi vimos como uifeientes ciicuitos ceiebiales que pouian sei
uisfuncionales en la uepiesion estaban tiansitauos poi una u otia ue nuestias

!"#$%&'( *+ ",%$-.#/.0$1(0


14
monoaminas (o poi uos ue ellas, o poi las ties). Recoiuemos que la seiotonina estaba
vinculaua sobietouo al espectio ue sintomas que llamamos "afecto negativo
inciementauo". La NA, poi su paite, paiticipa teoiicamente en ms ciicuitos
potencialmente uisfuncionales en la uepiesion y pueue estai asociaua tanto al espectio
sintomatologico ue "afecto negativo inciementauo" como al ue "afecto positivo ieuuciuo".
El hecho ue que existan ms potenciales uianas en ms ciicuitos, pueue explicai poique
los IRSN funcionan mejoi que los ISRS en algunos giupos ue sintomas, ieuucienuo la
fatiga, aumentanuo la concentiacion...Sin embaigo con fiecuencia siguen fiacasanuo con lo
que iespecta a los sintomas ielacionauos con la piuiua ue inteis, la abulia, la ausencia ue
alegiia y entusiasmo vital. Paia mejoiai estos sintomas quiz sea necesaiio aauii
fimacos que acten sobie la BA (no solo en el CPF) o inciementai las uosis ue IRSN.

3@3.-*+ +3.(),%20*+

Como pasaba cuanuo se inhibia la iecaptacion ue seiotonina, cuanuo se inhibe el TNE, eso
significa que hay ms NA ciiculanuo y lista paia acoplaise a sus ieceptoies en touo el
ceiebio y el cueipo. Tenuiemos efectos teiaputicos peio "pagaiemos su piecio" en
posibles efectos secunuaiios:

Activacion y tembloies se uejaian notai con la estimulacion aguua ue los ieceptoies beta 1
y 2 en el ceiebelo. Si se estimulan los ieceptoies noiauienigicos ue la amiguala, el coitex
limbico o el CPFvN, el paciente pueue mostiaise agitauo y ansioso, y si se estimulan los
ieceptoies caiuiovasculaies ue la muula espinal, se pueue alteiai la piesion aiteiial.
Auems si se estimulan los ieceptoies auienigicos alfa 1 uel sistema simptico pueue
habei una ieuuccion inuiiecta uel tono paiasimptico (poi el simple hecho ue que no
pueuen estai pulsauos al mismo tiempo el "fieno" y el "aceleiauoi" fisiologicos)
piouucinuose sequeuau ue boca, estieimiento, ietencion uiinaiia... en uefinitiva un
sinuiome similai al que ocuiiiiia si se estimulaia uiiectamente el tono paiasimptico (poi
ejemplo bloqueanuo los ieceptoies muscaiinicos y geneianuo mayoi ciiculacion ue
acetilcolina) peio ms suave.

!"!"C" 3*$%/$32.+, $*,%

Ampliamente iecetaua, sus acciones sobie la SBT y la NE vaiian en funcion ue la uosis,
inhibienuo la iecaptacion ue seiotonina a uosis bajas, mientias que se necesitan uosis ms
altas paia que el fimaco inhiba al TNE.
La venlafaxina es un KOKLWQLX VQWQ JP .>4:;I9,? (iecoiuemos que estos muchachos uel
CYP4Su metabolizan los fimacos) que la LWQRK[XWNQ JR ZJK\JRPQ[Q^MRQ, la cual tiene
una inhibicion ms fueite sobie el TNE que sobie el TSER. Ahoia, los niveles en plasma ue
venlafaxina y uesvenlafaxina en un paciente concieto, uepenuen ue la uosis ue fimaco
que est tomanuo el paciente, ue si lo combina con otios meuicamentos e incluso ue
vaiiante genticas uel CYP4Su, que piovocan que unos pacientes sean mejoies
metabolizauoies que otios. La venlafaxina y uesvenlafaxina inhiben la iecaptacion ue
!"#$%&'( *+ ",%$-.#/.0$1(0

1S
seiotonina IRS y noiepinefiina IRN peio la uesvenlafaxina sus acciones IRN son mayoies
que las IRS ue la venlafaxina.
Se ha uesaiiollauo iecientemente la uesvenlafaxina como fimaco inuepenuiente, lo cual
en teoiia implica una inhibicion ms potente uel TNE con menos uosis ue meuicacion.
Como auems la uesvenlafaxina no es sustiato ue las encimas uel CYP, los niveles
plasmticos y en consecuencia la


Es un hecho bastantes habitual en la clinica obseivai que los pacientes con uoloi pueuen
piesentai uepiesion concomitante, asi como que los pacientes con uepiesion piesentan
mltiples molestias y uoloies fisicos. La uuloxetina piesenta una VXLJRLJ MR]MYMSMTR ZJP
-)3 (a uifeiencia ue los fimacos anteiioies que, aunque inhiben el TNE, piesentan una
inhibicion ms potente ue TSER), y esto contiibuye a su J[MSQSMQ paia el tiatamiento ue
KfRLXNQK ZXPXWXKXK asociauos a uepiesion, asi como ue la fibiomialgia o el uoloi
neuioptico asociauo a uiabetes. Su potente inhibicion uel TNE la hace tambin buena con
los sintomas cognitivos y es un buen canuiuato paia el tiatamiento ue la uepiesion
geiitiica. Es, como otios IRSN un inhibiuoi uel CYP4Su2B6, lo que piovoca vaiias
inteiacciones faimacologicas, aunque tiene menoi inciuencia ue hipeitension y menoies
ieacciones ue ietiiaua que la venlafaxina.


Al igual que suceuia con la uuloxetina, la VXLJRLJ MR]MYMSMTR ZJP -)3 uel milnacipiam le
hacen especialmente buen canuiuato paia el uoloi neuioptico y paia la fibiomialgia, asi
como paia tiatai los sintomas cognitivos. Bebiuo a sus potentes QSSMXRJK
VWXQZWJR`W_MSQK en los ieceptoies alfa-1 ue la vejiga pueue causai una fueite ietencion
uiinaiia, ue mouo que hay que tenei piecaucion en pacientes con pioblemas ue iion.


La KMYOLWQNMRQ, un inhibiuoi uel apetito, tiene acciones IRSN, aunque touavia no ha siuo
apiobaua paia el tiatamiento ue la uepiesion. 0tios fimacos que pouiian tenei
piopieuaues aauiuas ue inhibicion seiotoninigica y noiauienigica, como la bificiuina o
la LuAAS489S, estn actualmente en estuuio.







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16
C. :4D:;:75<=6 7= 10 <=80>!08:@4 7=
45<07<=401:40 E 75>0?:40 :<47











F. :4D:;:75<=6 6=1=8!:A56 7=10 <=80>!08:@4 7=
45<=>:4=G<:40 :6<4
H. 01G0B 04!0254:6!06 85?5 7=6:4D:;:75<=6
6=<5!54:4I<2:856 E 45<07<=4I<2:856 7:64

NIRTAZAPINA

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17
J. 04!0254:6!06 6=<5!54:4I<2:856 K:4D:;:75<=6
7= 10 <=80>!08:@4 :<06

TRAZ0B0NA

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