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FUNDAO EDUCACIONAL SERRA DOS RGOS FESO

CENTRO UNIVERSITRIO SERRA DOS RGOS UNIFESO


CENTRO DE CINCIAS DA SADE CCS
CURSO DE GRADUAO EM CINCIAS BIOLGICAS










Bioqumica II
Metabolismo de protenas e Ciclo da uria









Alunos:
Arthur Canto
Raphaela Pinto






























Terespolis
2012


Metabolismo de protenas

Protenas so compostos formados por aminocidos, sintetizadas a partir de 20 alfa-
aminocidos, dos quais cada um ter destinos metablicos diferentes no corpo; diferentes
atividades em distintas vias metablicas em vrios rgos. Por sua vez, os aminocidos so
compostos orgnicos que contm um grupo amina (NH
2
) e um grupo carboxlico (COOH) cuja
funo formar as protenas.
Vrios aminocidos devem estar presentes na dieta para satisfazer as necessidades do
organismo, enquanto outros, no. Como conseqncia, a qualidade nutricional das protenas
pode ser determinada pelo tipo e pela quantidade de seus aminocidos constituintes.
Alguns aminocidos so classificados como essenciais; estes no podem ser sintetizados pelo
organismo humano em quantidades suficientes no corpo. Assim, devem ser fornecidos pela
dieta em quantidades suficientes para atender s necessidades corporais. So eles: treonina,
triptofano, histidina, lisina, leucina, isoleucina, metionina, valina, fenilalanina e, possivelmente,
arginina. Ausncia ou inadequada ingesto de alguns desses aminocidos resulta em balano
nitrogenado negativo (perda de N pelo organismo), perda de peso e dficit do crescimento.
Os aminocidos no essenciais so: alanina, cido asprtico, cido glutmico, glicina, prolina
e serina. So igualmente importantes na estrutura protica; no entanto, se houver deficincia na
ingesto de um deles, podem ser sintetizados em nvel celular a partir de aminocidos essenciais
ou de precursores contendo carbono e nitrognio.
No h reservas de aminocidos livres no organismo. Qualquer quantidade acima das
necessidades para a sntese protica celular e para a dos compostos no proticos que contm
nitrognio ser metabolizada. O corpo no possui reserva de protena comparvel grande
reserva de energia existente no tecido adiposo e no glicognio. Toda a protena no corpo
representada por protena funcional, isto , faz parte das estruturas teciduais ou faz parte dos
sistemas metablicos, tais como sistemas de transportes, hormnios, etc.
Qualquer quantidade abundante de protena no poder ser armazenada na forma de protena;
o corpo degradar a protena que no foi utilizada, oxidar os aminocidos liberados e excretar
seu nitrognio juntamente com a urina. Como alternativa, os aminocidos podem ser
convertidos metabolicamente em glicose ou cidos graxos que podero ser armazenados nos
respectivos reservatrios.
Vrios aminocidos apresentam suas vias metablicas acopladas ao metabolismo de outros
aminocidos. Dois aspectos do metabolismo so: a sntese apenas dos aminocidos no-
essenciais e a degradao de todos os aminocidos. A degradao serve para a produo de
energia a partir da oxidao dos aminocidos individuais de protena e a converso dos
aminocidos em outros produtos. Este ltimo tambm est relacionado sntese dos
aminocidos; a via de degradao de um aminocido pode ser a via para sntese de um outro
aminocido. A degradao dos aminocidos tambm forma outros produtos que no so
aminocidos: os componentes do organismo que contm N. Quando os aminocidos so
degradados para energia em vez de convertidos para outros compostos, os produtos finais so
CO2, gua e uria. O CO2 e a gua so produzidos diretamente nas clssicas etapas do
metabolismo intermedirio envolvendo o ciclo de krebs). A uria produzida porque outras
formas de eliminar N, tais como a amnia, so txicas caso suas concentraes aumentarem no
sangue e dentro das clulas. Para os mamferos, a produo de uria um meio de remover o N
resultante das oxidaes dos aminocidos na forma de um composto no txico e hidrossolvel.


As protenas so macromolculas presentes em todas as clulas dos organismos vivos;
foram os primeiros nutrientes considerados essenciais para o organismo e tambm so
extremamente versteis em suas funes. So compostas de carbono, hidrognio, oxignio e
nitrognio.
A estrutura de uma protena pode ser dividida em primria e a conformao que envolve e
estrutura secundria, terciria e quaternria. A estrutura primria diz respeito ao tipo e a
seqncia de aminocidos na molcula protica. A secundria formada por associao de
membros prximos da cadeia polipeptdica e mantida custa das pontes de hidrognio. Na
terciria, a molcula protica arranja-se em estruturas globulares, utilizando diversos tipos de
ligaes como pontes de hidrognio, hidrofbicas, inicas, eletrostticas e covalentes. Estas
ltimas so representadas pelas pontes de dissulfetos entre os resduos de cistena. Finalmente, a
forma como diversas estruturas tercirias ou subunidades associam-se chamada de estrutura
quaternria.
As protenas tambm podem ser divididas em fibrosas e globulares. As fibrosas so
insolveis em gua e resistentes digesto. Exemplo: queratina dos cabelos e unhas, miosina do
msculo, colgeno. As protenas globulares encontram-se, principalmente, nos fludos orgnicos
e nos tecidos; so solveis em gua e facilmente desnaturadas. Exemplo: casena do leite,
albumina do ovo, albuminas e globulinas do sangue, plasma e hemoglobina.
A digesto das protenas comea no estmago com a pepsina secretada no suco gstrico e
continua no intestino delgado pela ao das enzimas proteolticas provenientes do pncreas e da
mucosa intestinal. Essas enzimas no so secretadas na forma ativa, sofreram ao de outros
compostos. So ativadas pela perda de uma pequena parte da cadeia polipeptdica atravs de
uma hidrlise parcial. O cido clordrico do estmago desnatura as protenas e transforma o
pepsinognio em pepsina. Esta enzima comea a clivagem das protenas dos alimentos,
principalmente as ligaes peptdicas envolvendo aminocidos aromticos e a leucina.
As protenas pancreticas so ativadas pela enteroquinase do suco intestinal que transforma
o tripsinognio em tripsina por meio de hidrlise. Esse processo continuado por uma ativao
em cascata das outras proenzimas pancreticas atravs da ao da tripsina. A secreo de
enzimas proteolticas parece ser regulada pela presena de protena da dieta no intestino
delgado.
A maior parte da protena que entra no intestino quer de origem diettica, quer de origem
endgena, digerida e absorvida na forma de aminocidos.
Todo esse processo controlado primeiramente pela chegada do alimento no trato intestinal
e pela presena dos diferentes hormnios gastrointestinais responsveis pela estimulao das
secrees dos sucos gstrico, pancretico e intestinal. necessrio ressaltar principalmente a
gastrina do estmago, a secretina e a colecistoquininapancreozimina secretadas pelo pncreas
juntamente com outros hormnios gastrointestinais locais.
Outro fator importante na absoro das protenas dos alimentos a sua digestibilidade, que
definida como a relao entre protena ou nitrognio absorvido ou protena e nitrognio
ingerido.
Aps a absoro intestinal, os aminocidos so transportados diretamente ao fgado atravs
do sistema porta. Esse rgo exerce um papel importante como modulador da concentrao de
aminocidos plasmticos. Cerca de 20% dos aminocidos que entram no fgado so liberados
para a circulao sistmica, cerca de 50% so transformados em uria e 6% em protenas
plasmticas.


O fgado o rgo central do metabolismo protico que recebe os aminocidos provenientes
da absoro intestinal atravs do sistema porta; ele tambm regula o catabolismo de
aminocidos essenciais, com exceo daqueles de cadeia ramificada que so degradados
principalmente pelo msculo esqueltico.
O destino dos aminocidos em cada tecido varia de acordo com as necessidades do
momento daquele tecido, havendo um equilbrio dinmico entre as protenas tissulares com os
aminocidos ingeridos pela dieta e os aminocidos circulantes. H um contnuo processo
dinmico de sntese e catabolismo protico, especfico em cada tecido, que denominado de
turnover protico. A velocidade do turnover protico depende da funo da protena e do
tecido ou rgo.
O uso fundamental dos aminocidos diz respeito sntese de protenas como enzimas,
hormnios, vitaminas e protenas estruturais. O desenvolvimento normal de um indivduo
caracterizado por um anabolismo (sntese) intenso e depende de suprimento adequado de
nutrientes, entre os quais as protenas exercem papel fundamental, pois a forma essencial do
desenvolvimento padronizada e regulada pela sntese das diferentes protenas que compem os
diversos tecidos do corpo.
Com relao ao catabolismo das protenas e aminocidos, antes da oxidao do esqueleto
carbnico do aminocido, o grupo amino deve ser separado. Isto , realizado pela desaminao
oxidativa, com a conseqente formao do cetocido - processo que ocorre principalmente no
fgado. O esqueleto carbnico convertido nos mesmos compostos intermedirios formados
durante o catabolismo de glicose e dos cidos graxos.
Aproximadamente 58% da protena consumida podem ser convertidos em glicose. A
maioria dos aminocidos, particularmente a alanina, glicognica. O piruvato proveniente da
oxidao da glicose no msculo recebe um grupo amino para formar alanina; esta transportada
ao fgado onde desaminada e o esqueleto carbnico reconvertido em glicose. Esse ciclo da
alanina tambm um mtodo de transportar nitrognio do msculo ao fgado sem a formao de
amnia.
O grupo amino, pelo processo de desaminao, liberado na forma de amnia, a qual
usada em reaes de snteses ou transportada ao fgado onde ser convertida em uria e ser
eliminada pela urina.
Todos esses processos so controlados por hormnios que participam tanto no mecanismo
de sntese quanto na degradao protica. O hormnio de crescimento estimula a sntese
protica, aumentando a concentrao de protenas nos tecidos.

Ciclo da uria

A amnia em excesso (em relao necessria para a sntese de compostos orgnicos
nitrogenados) excretada pelos animais por diferentes meios. Os mamferos convertem os
tomos de nitrognio do NH3 em uria, que excretada na urina. O ciclo de reaes que
realizam a sntese da uria tambm, com exceo de uma reao, a via para a formao de
arginina.

Sir Hans Krebs, ento na Alemanha, e K. Henseleit foram dos primeiros a estudar a
formao da uria em tecidos animais. Eles observaram que fatias de fgado de rato podiam
converter CO2 e NH3 (2 moles/mol de CO2) a uria, desde que houvesse uma fonte de energia
disponvel. Como a formao de uria a partir de NH3 e CO2 requeria energia, a necessidade de
alguma substncia oxidvel, como cido lctico ou glucose era compreensvel.



Em 1932, Krebs props um ciclo de reaes que explicavam a produo de uria a partir de
NH3 e CO2 e a ao cataltica de arginina, ornitina e citrulina.




Na etapa inicial, o carbamoil-fosfato reage com a ornitina para formar citrulina na presena
da enzima ornitina-transcarbamoilase. Essa enzima, purificada a partir do fgado do boi, no
necessita de cofatores, e apresenta uma extrema especifidade para o substrato. O equilbrio est
na direo da sntese da citrulina.



O prximo passo do ciclo, a formao de arginina a partir de citrulina foi detalhadamente
estudada por Sarah Ratner, que primeiro mostrou que duas enzimas estavam envolvidas. A
primeira delas, a arginino-succnico-sintetase, catalisa a formao do cido arginino-siccnico a
partir de citrulina e cido asprtico, sendo que a reao se d entre a forma enlica da citrulina e
o cido asprtico. A reao requer ATP e MG
2+
. O tomo de nitrognio, que se torna, no final,
um dos dois tomos de N da uria, fornecido pelo cido asprtico, nessa reao, e no pelo
NH3.

A quebra subseqente do cido arginino-succnico catalisada pela enzima de clivagem do
cido arginino-succnico, que foi purificada de fgado do boi, e tambm encontrada em
tecidos vegetais e microorganismos. A reao essencialmente anloga reao da aspartato-
amnia-liase, na qual o NH3 ou uma amina substituda so eliminadas para formar cido
fumrico.

A arginase, que catalisa a hidrlise irreversvel de L-arginina em ornitina e uria, a enzima
que converte a sequncia unidirecional da biossntese da arginina em um processo cclico para
produzir uria:






Assim, as reaes levam formao de arginina, um aminocido de ocorrncia ampla, a
partir de ornitina, NH3 e CO2. As enzimas que catalisam essas reaes presumivelmente
ocorrem em um grande nmero de tecidos, em animais, plantas e microorganismos. Todavia, a
velocidade de sntese muito baixa, na maioria dos tecidos de mamferos (exceto no fgado)
para que se considere a arginina como um aminocido dispensvel. Por outro lado, no fgado,
onde mais rapidamente sintetizada, ela tambm mais rapidamente hidrolisada pela
argininase, e no usada na sntese de protenas. A arginase, cuja atividade torna possvel a
formao de uria, encontrada no fgado de animais que reconhecidamente excretam uria,
juntamente com as outras enzimas da biossntese da arginina. O fgado o principal local de
formao da uria nos mamferos, embora alguma sntese de uria possa ocorrer no crebro e
nos rins. A sequncia dessas reaes indicada na figura abaixo.

O ciclo responsvel pela formao da uria a partir de NH3, CO2 e do aminogrupo do
cido asprtico. A necessidade de substratos oxidveis, relatada por Krebs, explicada pela
participao de ATP na formao de carbamoil-fosfato e cido arginino-succnico. Pela
converso de cido fumrico novamente a cido asprtico, outro mol de nitrognio amnico
pode ser introduzido no ciclo.















Referncias bibliogrficas:

-CONN, E. E.; STUMPF, P. K.; Introduo bioqumica; Ed. Edgard Blcher Ltda; So
Paulo, 1984, p. 392-395
-http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=Citrulina&lang=3
-http://www.bmb.leeds.ac.uk/illingworth/bioc1010/index.htm