3.2.

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN SOBRE LA MEMBRANA CELULAR

A diferencia de los antibiticos que actan a nivel de pared, los que interfieren con la membrana
celular ejercen sus efectos independientemente de que el microorganismo est o no creciendo.
Suelen carecer de especificidad (afectan a membranas de procariotas y de organismos superiores),
por lo que resultan ms o menos txicos para los mamferos y, en general, han encontrado escasa
aplicacin clnica.

3.2.1.. ANTIBIOTICOS POLIPEPTIDICOS

Son antibiticos producidos por especies de Bacillus durante las primeras fases de la esporulacin
(consltese el captulo 12). Se trata de molculas con aminocidos en configuaraciones L y D, y con
presencia de ciertos aminocidos "raros" (no proteinogenticos). Algunos de estos antibiticos son
polipptidos cclicos. Su sntesis no se realiza en los ribosomas, sino que se produce por una
secuencia de reacciones enzimticas que nada tienen que ver con el proceso de traduccin de los
mensajeros genticos.

Suelen ser antibiticos de efecto bactericida. Su mecanismo consiste en que se unen a la cara
externa de la membrana citoplsmica (y, adems, a la membrana externa de las bacterias Gram-
negativas), alterando su estructura y su permeabilidad osmtica; ello condiciona la inhibicin de
procesos bsicos de la membrana, as como la salida de metabolitos del citoplasma.

POLIMIXINAS

Producidas por Bacillus polymyxa, son decapptidos cclicos con aminocidos en L y D, y con
abundancia del "raro" L-diaminobutrico (L-DAB), y que llevan unido una cadena aliftica C8 (el 6-
metil-octanoico).

Su actividad est restringida a Gram-negativas: el anillo peptdico, que est cargado
positivamente, se une electrostticamente con los grupos negativos de la membrana externa,
desplazando a los cationes Mg++ y otros que estabilizan dicha membrana; al mismo tiempo, la
"cola" hidrofbica (la cadena aliftica) del antibitico se introduce entre las cadenas de cidos
grasos de la membrana. El efecto neto de todo ello es que se desorganiza la estructura y la funcin
de la membrana externa.

Presentan toxicidad para organismos superiores (sobre todo nefrotoxicidad), por lo que su empleo
parenteral se reserva para infecciones severas de Pseudomonas. Pero es apto para uso tpico.

TIROCIDINA-A Y GRAMICIDINA-S

Producidas por Bacillus brevis, son antibiticos plenamente cclicos, con efectos similares a la
polimixina.

3.2.2. IONOFOROS

Los antibiticos ionforos actan aumentando grandemente la permeabilidad de la membrana
hacia iones inorgnicos especficos. Forman canales que atraviesan la membrana, dejando un
hueco central que permite el paso de cationes concretos, lo que se traduce en una disipacin de
los gradientes electroqumicos a ambos lados de la membrana (destruyendo, por tanto, la
capacidad de obtencin de energa de las bacterias).

VALINOMICINA

Es un depsipptido cclico, formado por la ciclacin de tres unidades del siguiente mdulo:

D-hidroxibutrico-D-valina-Lactato-L-valina

Como se puede comprobar, se trata de una cadena de a -aminocidos y a -hidroxicidos
alternantes, conectados por enlaces peptdicos y enlaces ster. Las cadenas alifticas se disponen
hacia afuera del anillo, mientras que los grupos carboxilo se colocan hacia adentro, dejando un
canal hidrfilo que permite el libre paso de K+, lo que desacopla los mecanismos de obtencin de
energa a nivel de membrana.

GRAMICIDINA A

Es un antibitico a base de aminocidos alternantes en configuraciones D y L, que forma una
estructura helicoidal. Disipa iones K+, as como Na+ e H+. La configuracin permite al antibitico
formar una especie de cilindro donde la cadena sigue una hlice que est estabilizada por puentes
de H casi paralelos al eje del cilindro, dejando un canal central de 0.4 nm de dimetro, y con las
cadenas laterales de los aminocidos dirigidas hacia auera, formando una especie de vaina
hidrfoba. Esto permite que la molcula se inserte a travs de la membrana, dejando un canal por
el que pueden pasar iones, con la consiguiente destruccin del gradiente electroqumico.



3.2.3. ANTIBIOTICOS POLINICOS

Son de tipo macrlido (o sea, un gran anillo provisto un enlace lactnico); este tipo de antibiticos
se caracteriza por poseer una porcin flexible hidroxilada y otra porcin ms rgida, a base de
dobles enlaces conjugados.

La anfotericina B (producida por Streptomyces nodosus) y la nistatina (por S. nursei) contienen,
adems, el aminoazcar llamado micosamina.

Inhiben selectivamente las membranas que contienen esteroles: por lo tanto, actan sobre
microorganismos eucariticos (hongos, levaduras), pero no sobre los procariticos, a excepcin de
los micoplasmas. Parece que son bastante especficos hacia el ergosterol (muy abundante en
hongos), pero debido al parecido de ste con el colesterol, tienen cierta toxicidad hacia los
animales superiores (su margen de seguridad teraputica es muy estrecho).

Estos antibiticos tienen forma de bastn rgido (debido a la configuracin todo-trans de los
dobles enlaces conjugados). Una de las superficies de este cilindro es hidrfoba (la de los dobles
enlaces), y la superficie opuesta es hidrfila (la que es rica en hidroxilos). En un extremo del
bastn, la micosamina y el carboxilo forman una zona altamente polar. Los modelos fisicoqumicos
revelan que 10 molculas del antibitico se agregan entre s, con los ejes de sus respectivos
bastones paralelos entre s y perpendiculares a la membrana (atravesndola), de modo que dejan
un canal central de uno 0,7 nm de dimetro, y con los grupos polares hacia afuera. Esta estructura
permite el paso libre de iones, as como el que se escapen metabolitos (como la glucosa) desde la
clula al exterior.