UNI VERSI DAD PRI VADA

ANTENOR ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA




















Eficacia Diagnstica Del Cociente Protena/Creatinina En Orina
Para El Diagnstico De Proteinuria En Mujeres Preeclampticas
HVLE Agosto 2011 - Octubre 2011.




AUTORES: Gioconda ARMAS HERRERA
Skarllet BECERRA SALAS
Karla, GORRITTI SIAPPO

ASESOR: ?



Trujillo-Per

I. GENERALIDADES
1. TITULO
Eficacia Diagnstica Del Cociente Protena/Creatinina En Orina Para El diagnstico
De Proteinuria En Mujeres Preeclampticas HVLE Agosto 2011 - Octubre 2011.

2. PERSONAL INVESTIGADOR
2.2 Autores : Armas Herrera, Gioconda; Becerra Salas, Skarllet; Gorritti
Siappo, Karla.
Alumnas del 12avo ao de la Escuela de Medicina de la Facultad de
Ciencias Medicas de la Universidad Privada Antenor Orrego
2.2 Asesor :
Dr. Ramrez.
3. TIPO DE INVESTIGACION
Aplicada.
4. REGIMEN DE INVESTIGACION
Libre
5. DEPARTAMENTO Y SECCION ACADEMICA
Facultad de Medicina Humana rea de Ciencias Clnicas y Patologa.
6. INSTITUCIONES DONDE SE DESARROLLARA EL PROYECTO
Hospital Vctor Lazarte Echegaray. Servicio de Obstetricia. Departamento de
Ginecoobstetricia.

7. DURACION TOTAL DEL PROYECTO
13 semanas
8. FECHA PROBABLE DE INICIO Y TERMINACION
a. Fecha de inicio: 01/08/2011
b. Fecha de trmino: 04/11/2011
9. CRONOGRAMA DEL PROYECTO
Personas
responsables
Meses
Agosto
1

2

3

4
Setiembre Octubre Nov.
1s 2 s 3s 4s 1s 2s 3s 4s 1s 2s 3s 4s 1s
1 Planificacin y
elaboracin
del proyecto






Oyecto

INVESTIGADORES

ASESOR



X






2
Presentacin y
aprobacin del
proyecto

INVESTIGADORES



X

X


3 Recoleccin
de Datos
INVESTIGADORES

ASESOR


X

X

X

X

X

X

X

X


4
Procesamiento
y anlisis
INVESTIGADORES

ESTADISTICO


X

5 Elaboracin
del Informe
Final

INVESTIGADORES

X

10. HORAS DEDICADAS AL PROYECTO:
10.1 Autor: 12 horas semanales
10.2 Asesor: 2 horas semanales

11. RECURSOS DISPONIBLES
11.1 Personal:




PARTICIPANTE ACTIVIDADES DE PARTICIPACIN

Investigadores
Asesor
Estadstico



Personal de archivo

(1), (2), (3), (4) (5)
(1), (2), (3)(4)(5)
(3)(4) (5)

11.2 Material y Equipo:
Material Bibliogrfico
Historias clnicas
Computadora e Impresora personal
11.3 Locales:
Servicio de Ginecobstetricia del Hospital Vctor Lazarte Echegaray.

12. PRESUPUESTO
12.1 Insumos para la Investigacin
Partida Insumos Unidad Cantidad Costo (S/.) Financiado
Papel Bullky millar 1 13.00 Propio
Papel Bond A
4
Millar 1 24.00 Propio
1.4.4.002 Lapiceros Unidad 5 5.00 Propio
CD Unidad 5 8.00 Propio
Tinta compatible
para impresora
Canon p120
Unidad 2 70.00 Propio
SUBTOTAL 120.00

12.2 Servicios:
Partida Servicios Unidad Cantidad Costo
S/.
Financiado
1.5.6.023 Asesora
estadstica
Horas 12 250.00 Propio
1.5.3.003 Transporte y
viticos
Da 40 150.00 Propio
1.5.6.030 INTERNET Horas 15 15.00 Propio
1.5.6.014 Encuadernacin Ejemplar 3 90.00 Propio
1.5.6.004 Fotocopiado paginas 200 20.00 Propio
1.5.6.023 Procesamiento
Automtico de
datos
Horas 6 100.00 Propio
SUBTOTAL 625.00

INSUMOS : S/. 150.00
SERVICIOS: S/. 625.00
TOTAL S/. 775.00

13. FINANCIAMIENTO:
El presente trabajo se ejecutara con recursos propios de las autoras.

II.PLAN DE INVESTIGACIN:
1. Definicin y Delimitacin del Problema:
Entre los trastornos hipertensivos del embarazo la preeclampsia
sigue siendo la principal causa de mortalidad materna y perinatal
1
. La
hipertensin combinada con proteinuria est asociada con pobres
resultados maternos y fetales, incluyendo un incremento en la taza de fetos
pequeos para la edad gestacional
2,3
.
La proteinuria que alcanza a ser de 300 mg o mayor en 24 horas
ha sido utilizada como criterio para diferenciar preeclampsia de
hipertensin gestacional en el sistema de clasificacin para los trastornos
hipertensivos del embarazo
4
.
El determinar la cantidad de protenas urinarias es un
componente importante para el estudio de preeclampsia. La recoleccin de
orina para realizar el estudio de proteinuria en 24 horas, el gold standard,
resulta en mayor consumo de tiempo e incomodidad para el paciente,
requiriendo tambin mayor tiempo de hospitalizacin para conseguir los
resultados. Una alternativa ms simple, el anlisis de protenas en una
muestra de orina al azar, esta hipotticamente sujeta a inexactitudes
secundarias al denominador tiempo
5
. Del mismo modo el anlisis de
protenas con tira reactiva no ha demostrado ser confiable
6,7
. Por lo que el
cociente Proteina/creatinina en una muestra nica de orina ha sido
investigada como alternativa.
La utilidad clnica de la relacin entre el gold standard para la
deteccin de proteinuria significativa y cociente protena/creatinina en
orina en hipertesin inducida por el embarazo todava no est clara.
Muchos estudios han mostrado que el cociente protena/creatinina en orina
es predictor de una proteinuria significativa
8-12
, otros han encontrado un
valor ms dbil para este test
13-14
.

La estimacin de la exactitud del valor predictivo de la
proteinuria por cualquiera de los mtodos anteriores en la prediccin de
complicaciones maternas y fetales ayudar en la gestin clnica mediante
la identificacin de las mujeres de mayor riesgo que pueden necesitar
tratamiento agresivo, y las mujeres de bajo riesgo en los que las
intervenciones innecesarias pueden ser evitarse
15
.
La proteinuria se produce debido a endoteliosis renal
glomerular, una manifestacin de dao endotelial generalizada en la
preeclampsia
16,17
. La asociacin entre la proteinuria y los resultados
adversos fetales se destac por primera vez por Page y Christianson
18
.
Desde entonces, el aumento de la excrecin de protena en mujeres con
preeclampsia ha sido generalmente asociado con resultados adversos
maternos y fetales
19
. Sin embargo, los estudios primarios diagnstico para
evaluar la asociacin entre el aumento en los niveles de proteinuria y los
resultados maternos y neonatales en general no se han llevado a cabo con
un tamao de muestra suficientemente grande para proporcionar
estimaciones precisas.

La investigacin realizada por Patricia Chan y col. Sobre
Proteinuria en Preeclampsia concluye que el incremento en la proteinuria
est asociada a un mayor riesgo de eventos adversos tanto maternos como
fetales. Adems no se identific un cociente protena/creatinina que
pudiera ser usado como screening para resultados adversos
3
.
Nahid Shahbazian y col. en su estudio de comparacin entre el
cociente protena/creatinina en una muestra nica de orina con la
proteinuria en 24h en mujeres con preeclampsia encuentra que en un total
de 81 gestantes con preeclampsia fueron estudiadas prospectivamente de
proteinuria. La correlacin entre el cociente P/C y la excrecin de
proteinuria en 24 horas fue evaluada. El valor diagnostico del cociente P/C
fue expresado en trminos de sensibilidad y especificidad. La curva ROC
fue usada para determinar el mejor valor discriminador del cociente P/C
para preeclampsia (proteinuria 300 mg/24 h). Hubo una fuerte
correlacin entre el cociente P / C y la excrecin de protenas en orina en
24 horas (r = 0,84, p <.001). El punto de corte ptimo del cociente P / C
fue de 0,20 para 300 mg/24 h de la excrecin de protenas (preeclampsia),
con una sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor
predictivo negativo del 91,2%, 87,8%, 94,4% y 96,8 %,
respectivamente. El cociente P / C menos de 0,19 tuvo una sensibilidad del
100% para la exclusin de la preeclampsia.
Se encontr que hay una correlacin significativa entre el cociente P/C en
una muestra nica y la excrecin de protenas en orina de 24 horas en las
mujeres con preeclampsia. El cociente puede ser utilizado para la
exclusin de preeclampsia
22
.
Alfredo Leaos-Miranda y cols. evidencia una correlacin
significativa entre la proteinuria en 24h y el cociente protena/creatinina.
El cociente indicador de una excrecin de protenas 300 mg/24h fue 0.3.
La sensibilidad y especificidad fueron de 98.2% y 98.8% respectivamente.
El VPP y VPN fueron 97.2% y 99.2% respectivamente. La razn de
verosimilitud positiva y negativa fueron 97.2% y 99.2% respectivamente.
Su estudio concluye que el cociente protena/creatinina al azar en una
muestra nica de orina es un indicador fiable de la proteinuria significativa
(> 300 mg / da) en mujeres embarazadas atendidas ambulatoria, con
independencia del momento del muestreo durante el da. El cociente
protena: creatinina puede ser razonablemente utilizado como una
alternativa al mtodo de recoleccin de orina en 24 h
23
.
En una revisin sistemtica realizada por Christopher P. Price
y col. Se extrajo datos de 16 estudios que comparan el cociente
protena/creatinina y la proteinuria en 24 h. La sensibilidad y especificidad
del cociente fluctu entre 69% - 96% y 41% - 97% respectivamente.
Mientras que el VPP y VPN oscil entre 46% - 95% y 45% - 98%
respectivamente. La razn de verosimilitud positiva (RV) estuvo entre 1.8
-16.5 y la razn de verosimilitud negativa entre 0.06 y 0.035. La RV
negativa acumulativa para 10 estudios con proteinuria en preeclampsia fue
de 0.14 (95% intervalo de confianza, 0.09 0.24). Concluye que el
cociente protena/creatinina en orina provee evidencia para descartar la
presencia de proteinuria significativa encontrada con la medicin de la
excrecin de protenas urinarias en 24h
24
.

Clara Mara Restrepo y col en su estudio Relacin Protena
Creatinina en muestra nica de orina en pacientes con Sndrome
Hipertensivo del Embarazo Hospital General de Medelln Abril-junio del
2000 se les realizo a 99 pacientes la valoracin de la relacin
protena/creatinina en muestra nica de orina y la cuantificacin de
protenas en orina en 24 horas, esta ltima se consider el gold estndar.
La seleccin de los casos fue en orden de llegada al servicio, y cualquier
mujer embarazada que estando en ese mismo momento hospitalizada para
manejo de otra patologa y que cumpliera con los criterios de inclusin fue
seleccionada como control. En los resultados se encontr que con el cut-
off de 0.20 se tena la mayor la sensibilidad de la prueba: 75% (IC 95%:
50-70), con una especificidad del 51% (IC 95%: 36-66), un VPP(1) de
63% (IC 95%: 50-75), y un VPN(2) de 65% (IC 95%: 47-79). La RV(3)+
es de 1.53 y la RV(4)- es de 0.49 y se concluyo que la relacin
protena/creatinina no reemplaza la valoracin total de protenas en 24
horas, pero podra utilizarse como tamizaje en la deteccin de protenas en
orina en pacientes con sndrome hipertensivo del embarazo
25
.

En una revisin sistemtica publicada en el BMJ para definir la
exactitud diagnostica del cociente P/C para la medicin de proteinuria en
mujeres gestantes hipertensas donde se tomaron 13 estudios que van desde
1980 hasta el 2007 se concluyo que el cociente P/C es una prueba
razonable como punto de corte para detectar proteinuria de 300 mg/dia o
ms en mujeres gestantes con hipertensin
26
.





Justificacin

La utilidad clnica del cociente P/C en orina como sustituto de la
proteinuria en 24h para el diagnstico de proteinuria significativa en
pacientes con preeclampsia an no se encuentra del todo clara. Algunos
investigadores han propuesto el uso del cociente P/C en una muestra
nica de orina. Sin embargo, existen algunos informes con resultados
contradictorios, y la variabilidad de los valores de corte entre los estudios
no permite dar una recomendacin uniforme. As, examinamos la
correlacin entre el cociente P/C en una muestra nica de orina con la
proteinuria en 24h en pacientes que estn siendo evaluadas por
preeclampsia con el fin de hallar un examen que reemplace la proteinuria
de 24 hrs y permita definir un diagnostico en el tiempo ms breve posible
y con ello un manejo adecuado y rpido.

2. Enunciado del Problema:
Cul es la correlacin entre el cociente protena/creatinina (P/C) en una muestra
nica de orina con la proteinuria en 24 horas en mujeres con Preeclampsia?

3. Objetivos:
Objetivo general
1. Determinar la correlacin entre el cociente P/C en una muestra nica de
orina con la proteinuria en 24h en mujeres con Preeclampsia.

Objetivos especficos
O1.- Determinar la Sensibilidad del cociente P/C en una muestra nica de orina
respecto a la proteinuria en 24 horas.

O2.- Determinar la Especificidad del cociente P/C en una muestra nica de orina
respecto a la proteinuria en 24 horas.

O3.- Determinar el VPP del cociente P/C en una muestra nica de orina respecto
a la proteinuria en 24 horas.

O4.- Determinar el VPN del cociente P/C en una muestra nica de orina
respecto a la proteinuria en 24 horas.

O5.-Determinar el punto de corte la capacidad discriminativa del cociente P/C
en una muestra nica de orina mediante curva ROC.

4. HIPOTESIS:
H
0
: No existe una significativa correlacin entre el cociente P/C en una muestra
nica de orina y la proteinuria 24h en mujeres con Preeclampsia.

H
A
: Existe una significativa correlacin entre el cociente P/C en una muestra
nica de orina y la proteinuria 24h en mujeres con Preeclampsia.

II. MATERIAL Y MTODOS:
1. Material:
1.1 Poblacin Diana:
Gestantes con diagnstico de preeclampsia.
1.2. Poblacin Accesible:
Pacientes gestantes con sospecha de preeclampsia hospitalizadas en el
servicio de ARO del Hospital Vctor Lazarte Echegaray (HVLE).
1.3. Poblacin de Estudio:
Pacientes gestantes con sospecha de preeclampsia hospitalizadas en el
servicio de ARO del Hospital Vctor Lazarte Echegaray (HVLE) durante
el periodo de Agosto 2011 Octubre 2011 y que cumplan con el criterio
de inclusin y exclusin.

Criterios de inclusin
Gestantes con sospecha de Preeclampsia hospitalizadas en el servicio de
ARO del HVLE.
Gestantes con PA 140/90 que aparece por primera vez despus de la
semana 20 de gestacin.
Criterios de exclusin
Enfermedad renal conocida
Bacteriuria
Descanso en cama por ms de 24 horas
Diabetes gestacional
ITU
HTA crnica
Tratamiento con penicilina o cefalosporinas
Postparto
Sangrado vaginal activo
Hematuria.

2. Muestra:
Unidad de Anlisis:
Paciente con sospecha de preeclampsia que estuvo hospitalizada en las
fechas de recoleccin de la informacin.
Unidad de Muestreo:
El mismo que la Unidad de Anlisis.

Tamao de la muestra
Aplicamos la frmula para una sola proporcin poblacional
2
2
) (
) )( ( ) (
E
q p Z
n

Donde:
Z= Coeficientes de confiabilidad con un valor de significancia al 95% de
1.96, por ser la hiptesis alterna bilateral
p = Proporcin de pacientes con preeclampsia. Basndonos en la literatura, esta
cifra fue de 10% (0.10)
q = 1 pe => 1 0.10 = 0.90
E = Error estimado del 5% (0.05)

Reemplazamos:
2
2
) 05 . 0 (
) 90 . 0 )( 10 . 0 ( ) 96 . 1 (
n

) 0025 . 0 (
) 90 . 0 )( 10 . 0 )( 84 . 3 (
n

) 0025 . 0 (
) 345744 . 0 (
n

n = 138.2976
Obtenido el tamao de la muestra, aplicamos la frmula ajustada final de tamao
muestral (nf) que es la siguiente:
N n
n
nf
/ 1

Muestreo: El muestreo ser no probabilstico de casos consecutivos, es decir
conforme van llegando y cumpliendo los criterios de seleccin hasta completar
el nmero de tamao muestral.
3. Diseo Especfico:
El presente estudio corresponde a un Estudio de pruebas diagnsticas,
prospectivo, observacional.
Donde:
G1: Grupo de gestantes con sospecha de
preeclampsia.
O1: Cociente protena/creatinina en orina.
X1: Proteinuria en 24 horas 300 mg/24h
X2: Proteinuria en 24 horas. < 300 mg/24h

6.3. DESCRIPCION DE VARIABLES Y ESCALAS DE MEDICION:
VARIABLE TIPO ESCALA INDICADORES INDICES
INDEPENDIENTE:
Proteinuria en 24 hrs.


Cualitativa
Cualitativa


Nominal
Nominal

Valor de
proteinuria en 24
hrs.


Valor
300mg/24h
Valor <
300mg/24h
DEPENDIENTE
Cociente
protena/creatinina en orina

Cualitativa

Nominal

Valor del cociente
protena/creatinina
Relacion P/C 0.25
Relacin <0.25
Relacion P/C 0.30
Relacin <0.30

G1: X1 O1

G1: X2 O1


en orina.
Relacion P/C 0.35
Relacin <0.35
Relacion P/C 0.40
Relacin <0.40

4. OPERACIONALIZACIN DE VARIABLES.
VARIABLE INDEPENDIENTE
PROTEINURIA EN 24 HORAS.
Definicin nominal: Presencia de protenas en orina recolectada
durante 24 horas.
Definicin operacional:
Dimensin: proteinuria menor o mayor de 300mg/24hrs
Variable: cualitativa
Medida : valores inferiores, superiores o iguales a
300mg/24hrs
Escala de medicin tipo: nominal

VARIABLE DEPENDIENTE
COCIENTE PROTEINA/CREATININA EN ORINA
Definicin nominal: razn o proporcin entre protenas y
creatinina en una muestra de orina.
Definicin operacional:
Dimensin: cociente protena/creatinina con puntos de corte,
considerados como positivos, segn la literatura consultada.


Variable: cualitativa
Medida : valor menor, igual o mayor de acuerdo a los puntos
de corte: 0.25, 0.30, 0.35 y 0.40
Escala de medicin tipo: nominal