Leso e Morte Celular

Mecanismos Gerais
Leso Hipxica isqumica
Leso celular induzida por radicais livres
Morfologia
Outros tipos de leso celular
Leso Celular
Estmulo excede o
limite da capacidade
adaptativa da clula
Mecanismos Gerais
Envolvimento dos 4 sistemas vulnerveis:
Manuteno da integridade celular
Respirao aerbica, que envolve a fosforilao
oxidativa e produo de ATP
Sntese de protenas enzimticas e estruturais
Preservao da integridade do contedo gentico
da clula
As reaces dependem do tipo de leso, sua
durao e gravidade e do tipo, estado e ada-
ptabilidade da clula lesionada.
Mecanismos Gerais
A mediao da leso e morte celular inclui,
qualquer que seja a causa:
Oxignio e radicais livres de oxignio
Clcio intracelular e perda da homeostase de Ca:
activao de vrias enzimas intracelulares
Depleo de ATP
Defeitos na permeabilidade da membrana celular
Leso Isqumica e Hipxica
Leso celular reversvel
Ataque respirao aerbica da clula, com
diminuio da produo do ATP e efeitos em
muitos sistemas celulares. Passa-se glic-
lise anaerbica na tentativa de manter a pro-
duo do ATP, que leva a uma reduo do
pH intracelular e aglomerao da cromatina
nuclear.
Leso Isqumica e Hipxica
A depleo do ATP provoca ainda a tumefac-
o celular aguda devido a distrbios mem-
brana celular e falha da bomba Na
+
K
+
-
ATPase.
Acontece ainda o descolamento dos ribosso-
mos do retculo endoplasmtico granular e a
dissociao dos polissomos em monossomos.
Alteraes estruturais, ex. perda de vilosida-
des, aparecimento de vesculas, etc.
Leso Isqumica e Hipxica
Leso Irreversvel
Caso o isquemia persista.
Vacuolizao de mitocndrias
Leso das membranas dos lisossomos com
vazamento das suas enzimas e activao
das suas hidrolases cidas.
Alteraes nucleares
Degradao e morte celular
Leso Isqumica e Hipxica
Mecanismo da leso irreversvel
Dano a membrana celular
Perda progressiva de fosfolpidios
Anomalias do citoesqueleto, por aumento do Ca
++
Tipos reactivos de O
2
: leso de reperfuso e PMN
Produtos de degradao de lipdios
Perda de aminocidos intracelulares
Influxo de Clcio no citossol
ISQUEMIA
Mitocndria:
Fosforilao
oxidativa
ATP
Bomba de
Na
Gliclise
Descola-
mento dos
ribossomas
Influxo de
Ca e H
2
O
Efluxo de
K
pH
Glicog-
nio
Sntese
de
Protenas
Agresso a
membrana
Sada de
enzimas
(CPK; LDH)
+
Influxo de Ca
Liberao de
enzimas
lisossmicas
Leso Reversvel Leso Irreversvel
Leso Induzida por Radicais
Livres
RL espcies qumicas que tm um nico
eltron no pareado em um orbital externo.
So altamente reactivos e instveis.
Participam de reaces qumicas inorgnicas
e orgnicas e iniciam reaces auto-
catalticas
Radicais Livres
Gerao:
Absoro de energia radiante (UV, raio X)
Reaces endgenas oxidativas
Metabolismo enzimtico de substncia quimicas
ou drogas
Derivados do Oxignio
Superxido O
2
-
Perxido de Oxignio H
2
O
2
ons Hidroxila OH
-
Radicais Livres
Efeitos:
Peroxidao lipdica da membrana
Modificao oxidativa das protenas
Leso no ADN
Inactivao
Antioxidantes endgenos: vit E, compostos
sulfidrila, protenas sricas.
Enzimas: superxido dismutase, catalase,
glutation peroxidase
Morfologia da leso celular
Leso Reversvel
Tumefaco celular, com aumento do tama-
nho e peso do rgo e palidez;
Metamorfose gordurosa: aparecimento de
vacolos lipdicos no citoplasma;
Degenerao vacuolar
Alteraes da membrana citoplasmtica, al-
teraes mitocondriais, dilatao do retculo
endoplasmtico e alteraes nucleares
Morfologia da leso celular
Necrose
Digesto enzimtica da clula autlise ou
heterlise leva a necrose liquefativa
Desnaturao de protenas leva a necrose
por coagulao
Eosinofilia aumentada, aspecto homogneo
e vtreo do citoplasma; no ncleo temos a ca-
rilise, picnose e a cariorrexe.
Morfologia da leso celular
Necrose coagulativa: preservao do contor-
no bsico da clula. Caracterstico da morte
por hipxia, excepto no SNC.
Necrose por liquefao: tpico de infeces e
morte por hipxia no SNC.
Outros tipos: necrose caseosa, necrose gor-
durosa, necrose gangrenosa.
Apoptose
Responsvel por vrios eventos:
Destruio programada da clulas durante a em-
briognese e metamorfose
Involuo hormnio-dependente no adulto
Deleco de clulas nas populaes proliferativas
celular
Morte celular em tumores e de clulas
imunolgicas
Atrofia patolgica em rgos; etc
Apoptose
Morfologia
Retraco celular
Condensao da cromatina
Formao de bolhas citoplasmticas e
corpos de apoptose
Fagocitose de clulas ou corpos apoptticos
Ausncia de inflamao
Apoptose
Mecanismos
Fragmentao internucleossmica do DNA
por endonucleases Ca
++
sensveis
Induo de transglutaminase
Fagocitose
Activao gnica e nova sntese de protenas
Envolvimento de genes de crescimento
tumoral
Alteraes subcelulares na
leso celular
Lisossomosa: heterofagia e autofagia
Induo ou hipertrofia do retculo endoplas-
mtico liso por uso crnico de medicamentos
ou drogas
Alteraes mitocndriais
Anomalias do citoesqueleto
A nvel dos Lisossomas
Heterofagia: endocitose de material do
ambiente externo por fagocitose e pinocitose.
Executado por neutrfilos e macrfagos.
Autofagia: captao de organelas
intracelulares formando autofagolisossomas
Os lisossomas com debris no digeridos
formam os corpos residuais ou so extrudos
Armazenam ainda quantidades anormais de
macromolculas que no so metabolizados
Acmulos Intracelulares
Lipdios: esteatose, aterosclerose, xantomas,
infiltrao de gordura
Protenas: gotculas de reabsoro nos tbu-
los proximais; Ig em plasmcitos, 1-Anti-
Tripsina em clulas hepticas
Gligonnio: glicogenoses
Pigmentos: antracose, hemossiderina, mela-
nina, bilirrubinas
Acmulos Intracelulares
Pode ocorrer por:
Produo normal ou aumentada mas com
velocidade de remoo reduzida
Falta de mecanismos de metabolizao ou
por deposio sob a forma amorfa ou
filamentosa
Ausncia de maquinaria intracelular para a
sua metabolizao no caso de substncia
exgena
Calcificao Patolgica
Depsito anormal de sais de clcio juntamen-te
com outros minerais. Pode ser:
Distrfica: em clulas inviveis ou mortas, ex.
em reas de necrose e nos ateromas
Metasttica: por distrbio no metabolismo de
clcio levando a hipercalcemia
Calcificao Distrfica
Encontrada em reas de necrose e tambm
nos ateromas de aterosclerose avanada,
nas vlvulas cardacas envelhecidas ou
danificadas ou um linfonodo.
Morfologia: podem ser intra ou extracelular
ou ambas; as vezes constituem cristais; a
formao de camadas sucessivas formam os
corpos de psamoma
Mecanismos: nucleao (iniciao mineral) e
propagao
Calcificao Metasttica
Causa: hipercalcemia devido ao hiperparati-
reoidismo, intoxicao pela Vit. D, etc.
Ocorre amplamente em todo o corpo com
predileco aos tecidos intersticiais dos va-
sos sanguneos, rins, pulmes e mucosa
gstrica; como depsito amorfos ou como
cristais de hidroxiapatita
Podem causar disfuno clnica