Glicoclix: Estructura y funcin, Adhesin Celular

ADHESION CE!A"
I# DE$INICI%N & GENE"AIDADES
La adhesin celular es la capacidad que tiene la clula tanto en seres unicelulares o
pluricelulares de unirse a elementos del medio externo o a otras clulas. En los
organismos pluricelulares, la mayora de las clulas se encuentran en contacto fsico
con otras clulas todo el tiempo como miembros organizados de un tejido. La
naturaleza fsica de la conexin entre las clulas de un tejido en gran medida
determina como es. e hecho, las propiedades funcionales de un tejido depende de
manera crtica en cmo las clulas indi!iduales se ordenan entre s. "s, pues como
una casa no puede mantener su estructura sin cla!os y cemento, un tejido no puede
mantener sus caractersticas sin las apropiadas uniones celulares. Las molculas de
adhesin participan en el tr#fico de linfocitos entre los rganos de produccin,
maduracin y tejidos. La adhesin leucocitaria se incrementa en sitios de inflamacin
local, esto fa!orece el rodamiento celular de leucocitos sobre las clulas endoteliales
cercanas a los focos de inflamacin.
La adhesin celular es un proceso aleatorio y la unin entre clulas generalmente es
dbil, pero en presencia de sustancias inflamatorias acti!adoras esta unin se
con!ierte en una adhesin fuerte y los leucocitos migran a tra!s de las clulas
endoteliales por medio de un procesos conocido como diapdesis. Estos procesos
permiten a los leucocitos, llegar a la matriz extracelular y el tejido para as, atacar la
infeccin.
La capacidad de las clulas de adherirse mediante interacciones moleculares
especficas, cumple un papel fundamental en una amplia gama de procesos
biolgicos, incluyendo la hemostasia, la respuesta inmune, la embriognesis y el
desarrollo neuronal. La falta de estas interacciones, o la estimulacin de las mismas,
puede lle!ar a estados patolgicos.
II# $!NCION
La adherencia celular est# relacionada con m$ltiples funciones celulares como son%
El desarrollo e'(rionario# urante el desarrollo embrionario, las clulas
est#n restringidas a diferentes capas debido a afinidades diferenciales. &na de
las formas en que esto puede ocurrir, es cuando las clulas comparten las
mismas adhesiones moleculares clula'a' clula. (or ejemplo, una adhesin
celular homotipica puede mantener los lmites entre los grupos de clulas con
diferentes molculas de adhesin. "dem#s, las clulas se pueden ordenar en
base a diferencias en la adhesin entre las clulas, por lo que incluso dos
poblaciones de clulas con distintos ni!eles de la misma molcula de adhesin
pueden clasificarse
a 'i)racin celular. La migracin celular es un proceso importante en el
desarrollo y el mantenimiento de los organismos pluricelulares. La formacin de
tejido durante el desarrollo embrionario, la cicatrizacin y la respuesta inmune
requieren de mo!imientos celulares sincronizados en una direccin particular y
hacia sitios especficos. Los errores durante este proceso tienen
consecuencias serias, incluyendo retraso mental, enfermedades
cardio!asculares y formacin de tumores y met#stasis. &n entendimiento del
mecanismo por el cual las clulas migran, podra permitir el desarrollo de
estrategias teraputicas no!edosas para controlar, por ejemplo, las clulas
tumorales in!asi!as. " menudo las clulas migran en respuesta a, y hacia,
se)ales exteriores especficas* este proceso se llama quimiotaxis
os *rocesos infla'atorios. La adhesin celular es un proceso aleatorio y la
unin entre clulas generalmente es dbil, pero en presencia de sustancias
inflamatorias acti!adoras esta unin se con!ierte en una adhesin fuerte y los
leucocitos migran a tra!s de las clulas endoteliales. La adhesin leucocitaria
se incrementa en sitios de inflamacin local, esto fa!orece el rodamiento
celular de leucocitos sobre las clulas endoteliales cercanas a los focos de
inflamacin esto hace que los leucocitos !ayan hacia ese lugar por un proceso
conocido como diapdesis. Estos procesos permiten a los leucocitos, llegar a
la matriz extracelular y el tejido para as, atacar la infeccin
a co'unicacin celular. La comunicacin celular es la capacidad que
tienen todas las clulas, de intercambiar informacin fisicoqumica con el medio
ambiente y con otras clulas. La comunicacin celular es un mecanismo
homeost#tico, porque tiene como objeti!o mantener las condiciones
fisicoqumicas internas adecuadas para la !ida frente a los cambios externos.
a diferenciacin celular. La diferenciacin celular es el proceso por el cual
las clulas de un linaje celular concreto +el linaje celular se determina en el
momento de la formacin del embrin, sufren modificaciones en su expresin
gnica, para adquirir la morfologa y las funciones de un tipo celular especfico
y diferente al resto de tipos celulares del organismo.

-ualquier clula que
presente potencia +capacidad de diferenciacin, es lo que se denomina clula
madre. .stas pueden clasificarse seg$n su capacidad de diferenciacin en
totipotentes, pluripotentes, multipotentes y unipotentes. En los mamferos, solo
el cigoto y las clulas embrionarias j!enes son totipotentes, mientras que en
las plantas y hongos, muchas clulas son totipotentes
El desarrollo del cncer. +(rdida de adherencia celular,. Las clulas
tumorales para poder diseminarse deben ser capaces de romper su unin con
la estructura del tejido en el que se originan. En el c#ncer la adhesin entre
clulas se reduce por la prdida de las molculas de adhesin celular +/"-,,
las cuales son protenas localizadas en la superficie de la membrana celular,
que est#n implicadas en la unin con otras clulas o con la matriz extracelular
III# CASI$ICACI%N
Las uniones entre clulas est#n di!ididas en tres categoras, basadas en la funcin
que cumplen%
A# !niones estrechas ta'(i+n lla'adas uniones oclusi,as
0e hallan en el extremo apical de la clula .0e extienden a lo largo de todo el
permetro celular. Las membranas se unen en !arios puntos por medio de protenas
transmembrana. Esta unin se extiende en profundidad aproximadamente 1 um y
forma un cinturn alrededor d la clula, por lo que impide el paso de cualquier
sustancia. Las uniones intimas no hay fisin total de las hemimembranas externas
adyacentes en toda su extensin con inter!alos. Las uniones ntimas son
impermeables para la mayora de molculas incluso de bajo peso molecular, pero
permite el paso de algunos iones, que !aran de un tipo celular a otro. 2uncin%
impiden el paso de sustancias desde el lumen hacia el tejido conecti!o. En la imagen
inferior se obser!a a la izquierda un esquema indicando la presencia de un trazador en
el lumen del rgano.
En 3esumen se podra decir que las uniones de
oclusin conectan las membranas plasm#ticas
de clulas adyacentes formando una l#mina,
impidiendo que peque)as molculas se
pierdan entre el espacio intercelular. Esto permite
que la l#mina de clulas act$e como una pared dentro del rgano manteniendo las
molculas separadas.
-# !niones de ancla.e
/ec#nicamente unen los citoesqueletos de una clula con el citoesqueleto de otras
clulas o con la matriz extracelular, 0ellan el espacio intermembrana impidiendo la
difusin de molculas a tra!s de los espacios intermembrana entre dos clulas.
Este tipo de unin es m#s com$n en tejidos que se encuentran sometidos a estrs
mec#nico, como los m$sculos o la piel. Las uniones de anclaje aparecen
representadas bien uniendo a actina o bien uniendo a filamentos intermedios -uando
la asociacin es entre los microfilamentos de actina estas uniones reciben el nombre
de znulas adherentes. -uando la asociacin es entre los citoesqueletos de filamentos
intermedios estas uniones se denominan desmosomas o m#culas adherentes. Las
uniones de anclaje son 4 familias de molculas de adhesin intercelular% cadherinas,
inmunoglobulinas, selectinas, y algunos tipos de integrina que no participan en la unin
a la matriz como en el caso general. Existen tres mecanismos mediante los cuales las
molculas de la superficie celular pueden mediar la adhesin intercelular%
&niones homoflicas% Las molculas de una clula se unen a molculas
del mismo tipo de clulas !ecinas. Este tipo de uniones se producen en
cadherinas y en la super familia de las inmunoglobulinas.
&niones heteroflicas% Las molculas de una clula pueden unirse a
molculas de diferente tipo de clulas adyacentes.
&niones heteroflicas% Las molculas de una clula pueden unirse a
molculas de diferente tipo de clulas adyacentes. /edian en las
selectinas y en las integrinas.
&nin a tra!s de una molcula de unin extracelular% Los receptores
de superficie celular de clulas adyacentes pueden estar unidos entre s
a tra!s de molculas secretadas de enlace multi!alente.
Estas uniones a su !ez se clasifican en
/# !niones c+lula c+lula#
Cadherinas# Las cadherinas son glicoproteinas transmembrana mediadores de
la adhesin clula'clula de forma homotpica +unin entre clulas con
fenotipos similares, y dependiente del calcio. La familia de las cadherinas
incluye mas de 56 tipos diferentes de las que las m#s cl#sicas son la E'
cadherina +epitelial,, la 7'cadherina +neural,, la ('cadherina +placentaria, y la L'
cadherina +hep#tica,. La E'cadherina y la 7'cadherina participan en las uniones
intercelulares de tipo adherente. 0u funcin est#, en parte, regulada por el
terminal '-889 del dominio intracelular mediante cateninas de tipo alfa, beta y
gamma que interactuan con elementos del citoesqueleto de las clulas. La
integridad de este componente intracitopl#smico es esencial para una correcta
adhesin celular. " diferencia de lo que ocurre con otras molculas de adhesin
+lectinas por ejemplo,, las cadherinas establecen uniones celulares estables en
el tiempo, jugando as, un papel importante en la morfognesis y
mantenimiento de la estructura tisular tanto en la embriognesis como en la
!ida adulta.
Estructura# La estructura fundamental de las cadherinas consta de tres
regiones% extracelular, transmembranal e intracelular. La regin extracelular
contiene los sitios que !an a permitir la unin con otras protenas, est# formada
por cinco dominios +E-1 hasta E-:, los cuales tienen aproximadamente 166
amino#cidos cada uno. 0e cree que por lo menos 16 amino#cidos participan en
la unin entre estos dominios, donde se encuentran sitios de unin de iones de
calcio los cuales tienen una funcin de proteccin frente a enzimas de
degradacin. La regin transmembranal se encuentra entre la regin
extracelular e intracelular, atra!esando la membrana celular. La regin
intracelular, que se encuentra en el citoplasma, conecta el citoesqueleto de
actina a las cadherinas mediante un complejo de protenas llamadas catenina
0ecanis'o de adhesin. espus de la traduccin del m37", las cadherinas
son transportadas a la membrana celular donde se establece como una
protena transmembranal con dominios citoplasm#ticos y extracelulares, estos
$ltimos son los encargados de enlazarse con clulas adyacentes que tengan
cadherinas compatibles. El segmento extracelular consta de : dominios los
cuales son calcio'dependientes, es decir, en presencia de iones de calcio
+-a;5, cada segmento extracelular se aparea con otro segmento extracelular
formando dmeros. Estos dmeros formados tambin se les conocen como
dmeros cis, pues ambos segmentos se unen por el mismo lado +<<,. &na
!ez se han formado los dmeros cis, estos se unen con otros dmeros cis de
clulas adyacentes formando nue!os dmeros denominados trans, pues la
unin de estos dmeros es en sentido contrario +<=,. -uando no hay iones
-a;5, las cadherinas no pueden formar estos dmeros y la adhesin celular es
irrumpida. La cola o segmento citoplasm#tico permanece intracelularmente e
interact$a con un tri de cateninas +(1'56, >,?, formando un complejo el cual
se une al citoesqueleto de actina pro!eyendo un soporte para una fuerte
adhesin clula'clula.
Des'oso'as# Los desmosomas son estructuras celulares que mantienen
adheridas a clulas !ecinas. Estructuralmente dicha unin est# mediada por
cadherinas +desmoglena y desmocolina,, a sus filamentos intermedios
+queratina,. En el interior de las clulas act$an como lugares de anclaje para
los filamentos intermedios en forma de cuerda, los cuales forman una red
estructural en el citoplasma proporcionando una cierta rigidez. /ediante estas
uniones los filamentos intermedios de las clulas adyacentes est#n
indirectamente conectados formando una red continua que se extiende a todo
el tejido. El tipo de filamentos intermedios anclados a los desmosomas
depende del tipo celular% de queratina en la mayora de las clulas epiteliales y
de desmina en las fibras musculares cardacas.
La estructura general de los desmosomas consta de una placa citoplasm#tica
densa, compuesta por un complejo proteico de anclaje intracelular que es el
responsable de la unin de los elementos citoesquelticos a las protenas de
unin transmembrana. Los desmosomas generan una barrera entre
citoplasmas con las paredes !ecinas.
Los desmosomas permiten adem#s que exista cierto mo!imiento en com$n
entre las clulas adyacentes que est#n unidas mediante ellos. Los
desmosomas tienen mucha importancia en el sistema inmunitario innato, pues
permite establecer uniones muy resistentes e!itando la separacin de las
clulas epiteliales por accin mec#nica o por presin. "s la piel se ha
con!ertido en una barrera mec#nica de proteccin.
La prdida de este tipo de uniones puede originar cierto tipo de patologas,
especialmente en el tejido epitelial. @al es el caso del pnfigo, una enfermedad
gra!e, poco frecuente, de la piel, pico y de las mucosas, caracterizada por la
presencia de ampollas de pared fina que aparecen en piel o mucosas
aparentemente normales.Esta enfermedad, de naturaleza autoinmune, est#
originada por la produccin de autoanticuerpos contra las cadherinas
especficas de los desmosomas +desmoglena y desmocolina,, produciendo
una prdida de uniones de adherencia entre las clulas del epitelio y
produciendo sintomatologa.
1# !niones c+lula 'atri2
Inte)rinas#

0on una familia heterodimrica de glicoprotenas, con un rol
importante en !arios procesos biolgicos como agregacin plaquetaria,
inflamacin, funcin inmune, reparacin de tejidos, met#stasis celular y
migracin de tejidos durante la embriognesis. "dem#s inter!ienen en
patologas como, trombosis y enfermedades inflamatorias. Estructuralmente
todas poseen dos subunidades no co!alentes denominadas alfa y beta,
habindose identificado por lo menos 56 subunidades alfa +alfa 1, A1fa 5, alfa
A, alfa 4, alfa :, alfa B, alfa C, alfa D, alfa L, alfa /, ffa E, alfa F alfa Glb yalfa E, y
D subunidades beta diferentes +beta 1, beta 5, beta A, beta 4, beta :, beta B,
beta C y beta.
$uncin# Las reacciones de adhesin constituyen funciones celulares de gran
importancia para lle!ar a cabo ciertos procesos fisiolgicos tales como la
migracin celular, la proliferacin, la diferenciacin, y la acti!acin celular. Las
integrinas est#n ampliamente distribuidas e interaccionan con todas las
protenas cla!es de la matriz extracelular . "lgunas de estas integrinas pueden
ser especficas para una sola molcula, pero en cambio hay otras que pueden
reconocer diferentes ligandos +col#geno, fibronectina, fibringeno y otras, son
algunos constituyentes de sus ligandos.
Los principales ligandos de las integrinas pueden clasificarse en 5 categoras%
molculas de la superficie celular que pertenecen a la superfamilia de las
inmunoglobulinas +molculas de adhesin intercelular 'G-"/', molculas de
adhesin a clulas !asculares 'F-"/', y protenas de la matriz extracelular
+fibronectina, !itronectina, fibringeno,. -ada integrina, se)alan los autores,
puede unirse a m#s de un ligando y cada ligando suele ser reconocido por m#s
de una integrina "s, la adhesin celular inter!iene en procesos como el
desarrollo embrionario, la angiognesis o la agregacin plaquetaria y est#
implicada en procesos patolgicos, como son la inflamacin y la met#stasis.
Las integrinas fundamentalmente son receptores de membrana que asocian a
la matriz extracelular con el citoesqueleto de la clula. El tipo de ligando que se
unir# a una u otra integrina !endr# dado por el tipo de subunidades > y ? que
posea la integrina. Entre los m$ltiple ligandos de las integrinas se encuentran la
fibronectina, la !itronectina, el col#geno y la laminina. La conexin entre la
clula y la matriz extracelular podra ayudar a que la clula soporte fuerzas de
empuje sin ser arrancada de la matriz. La capacidad de la clula para crear
este tipo de unin es de !ital importancia en la ontogenia. &na de las funciones
m#s importantes de las integrinas de superficie es su papel en la migracin
celular. Las clulas se adhieren a los sustratos por medio de sus integrinas.
urante ese mo!imiento, la clula forma nue!os anclajes con el sustrato en la
direccin del mo!imiento, a la !ez que libera otros ya formados en la parte
posterior. -uando se liberan del sustrato, las molculas de integrina retornan al
interior de la clula mediante procesos de endocitosis, siendo en!iados en
!esculas a la regin anterior donde ser#n de!ueltos a la superficie. Es decir,
son reciclados constantemente, permitiendo que la clula tenga anclajes de
refresco en su regin frontal.@ambin existen situaciones en las que la
exagerada acti!acin de las integrinas puede mediar un estado patolgico. La
formacin de trombos en la lesin aterosclertica se debe al incremento en la
adhesin de las plaquetas, la acti!acin de la trombina y el depsito de fibrina.
C# !niones co'unicantes
/uchas clulas se comunican entre si por medio de conexiones directas, llamadas
uniones comunicantes estas son canales que comunican fsicamente los citoplasmas
de clulas !ecinas permitiendo el paso de peque)as molculas solubles en agua. En
estas uniones, una se)al qumica pasa directamente de una clula a otra adyacente*
se establece un contacto fsico directo que une los citoplasmas de dos clulas
contiguas, permitiendo que peque)as molculas o iones pasen de una a otra clula.
En animales este tipo de unin recibe el nombre de uniones H"( y en !egetales
reciben el nombre de plasmodesmos.
/#3 !niones Ga*# Las uniones gap son peque)os canales formados por el
acoplamiento de complejos proteicos, basados en protenas llamadas
conexinas, en clulas estrechamente adheridas es decir +0on aquellas que
permiten la comunicacin de los citoplasmas de dos celulas !ecinas. La
componen protenas llamadas conexinas, que se juntan formando un conducto
llamado conexon. El conexon act$a como un tubo que atra!iesa la membrana,
facilitando la comunicacin entre las clulas estos conductos pueden abrirse o
cerrarse dependiendo de las necesidades de las clulas,. Las uniones H"(
son los canales intercelulares que permiten el paso de agua, iones y peque)as
molculas.
Estructura y funcion. Las uniones H"(, est#n organizadas en base a
protenas transmembrana forman estructuras I conexones. &na unin gap est#
formada por dos hemicanales +oligmeros de B protenas intrnsecas de
membrana, llamadas conexinas, insertos donde son contiguas dos clulas, y
alineados con precisin, de manera que la luz de uno se continua con la del
otro. -ada conexin est# compuesto por un anillo de B subunidades proteicas
idnticas I conexinas. -ada conexina tiene 4 hlices alfa que atra!iesan la
membrana formando un canal mayor y m#s permeable que los canales
neurotransmisores.
-uando los conexones de las membranas plasm#ticas de dos clulas
adyacentes est#n alineados forman un canal acuoso continuo +1.:nm,
conectando ambos citoplasmas. Los canales de unin se alternan entre
estados abiertos y cerrados. -ontrolados por el descenso en el p9 o el
incremento en la concentracin de -a
;5
.
La unin de hendidura est# representada por un cilindro +llamado conexon,
que atra!iesa la bicapa de cada una de las dos membranas celulares
conectadas, as como el espacio que queda entre ellas, proporcionando as la
comunicacin intercelular. En las uniones de hendiduras encuentran unas
partculas que hacen que esta unin sea $nica* las uniones de hendiduras son
peque)os canales que enlazan directamente a los citoplasmas de las dos
clulas, permitiendo el libre paso de las molculas muy peque)as entre una
clula y su !ecina.
Esto no es una unin de cierre. 7o forma una barrera al paso de fluidos
extracelulares entre las dos membranas celulares. Los conexones aparecen
como anillos dispuestos en un enrejado hexagonal con una periodicidad de D,:
nm. -ada conexn tiene una estructura en anillos formada por seis unidades
proteicas +conexina, idnticas que rodean a un canal hidroflico. Las seis
subunidades proteicas atra!iesan las membranas y sobresalen de ambos
lados. Las seis subunidades de conexina que forman un cilindro pueden
interaccionar de dos formas diferentes, aunque relacionadas, que daran lugar
a un canal abierto la una y la otra a un canal cerrado. El cierre se logra por el
deslizamiento de las subunidades, una contra la otra, mediante una rotacin en
la base, disminuye la inclinacin de las subunidades y se produce el cierre en
la cara citoplasm#tica superior. -ada unin Hap est# constituida por las
protenas conexinas, que se unen para formar un hemicanal denominado
conexon que a ni!el de la membrana celular se unen con el conexon de la
clula !ecina para formar los canales intercelulares.
Las uniones gap se encuentran pr#cticamente en todos los tejidos animales,
faltando por completo slo en clulas m!iles, por ello aisladas, como los
espermatozoides o los eritrocitos. Las uniones gap son el fundamento de las
sinapsis elctricas, y se encuentran en relacin con esta funcin en el tejido
cardaco, en la musculatura lisa, en la retina y tambin en el cerebro, en
conexiones que afectan a neuronas y clulas gliales, y tambin entre astrocitos
y clulas de (urJinje del encfalo.
$unciones:
(articipan en la comunicacin r#pida entre las clulas.
(resentes en la piel, tejido ner!ioso corazn y m$sculo.
(ermiten el paso directo de peque)as molculas entre las clulas.
/edian la comunicacin intercelular al permitir el paso de iones
inorg#nicos, y otras peque)as molculas hidrosolubles +'1666 ,,
azucares, amino #cidos, nucletidos y !itaminas entre los respecti!os
citoplasmas.
0on el fundamento de la sinapsis elctrica.
13 4las'odes'os# 0on conexiones citoplasm#ticas que atra!iesan la pared
celular entre clulas contiguas. "l hallarse unidos entre s los protoplastos de
las clulas !i!as por medio de plasmodesmos, constituyen un simplasto $nico.
Estructura# Los plasmodesmos +(, son canales que atra!iesan la pared
celular uniendo los citoplasmas de clulas adyacentes y facilitando la
comunicacin intercelular. El modelo actual de la estructura de los ( sugiere
la presencia de un tubo membranoso comprimido deri!ado del retculo
endopl#smico +3E, que se encuentra presente en el centro del canal y recibe el
nombre de desmot$bulo. (rotenas globulares que se encuentran
cercanamente asociadas a protenas transmembranales se proyectan como
radios a manera de espiral desde el desmot$bulo hacia la membrana
plasm#tica +/(, di!idiendo el cilindro citopl#smico y formando microcanales.
K#sicamente existen dos tipos de (, los cuales se forman bajo condiciones
diferenciales en el desarrollo celular. Los ( primarios, se forman durante la
citoquinesis en la placa celular de clulas en di!isin. Los ( secundarios, se
forman post'citoquinesis y se pueden ensamblar a lo largo de la pared celular,
permitiendo un incremento en el tr#fico molecular yLo la conexin de clulas
citoquinticamente no relacionadas. Los ( ya sean primarios o secundarios
pueden ser simples o ramificados, condicin que generalmente se correlaciona
con la madurez yLo funcin del tejido.
Los plasmodesmos se forman en clulas !egetales que se originan a partir de
la di!isin de una misma clula madre. -uando ha ocurrido la cariocinesis, la
clula !egetal madre se ha con!ertido en una clula con dos n$cleos hijos, se
produce a continuacin la citocinesis, que toma una forma distinta en clulas
!egetales que en las clulas desnudas, sin pared, de los animales. urante la
di!isin de la clula !egetal se pone en marcha la formacin de pared entre los
dos n$cleos, en el plano ecuatorial de la clula, dentro de !esculas
procedentes del aparato de Holgi. Esta pared no se completa, sino que
conser!a las perforaciones a tra!s de las cuales se mantiene la continuidad
del citoplasma en forma de plasmodesmos. -abe se)alar que por un
plasmodesmo slo pueden ser transportadas sustancias de hasta D66 daltons.