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ANALGSICOS ANTINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDALES
(AINES)
Jos Jara QF
Odontologa 2012
Detectan el dolor
Incrementanel
estmulo del dolor
El dolor es una sensacin desencadenada por el sistema nervioso
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Sensacin de dolor..
Eliminacindelacausadel dolor.
Disminuyendo la sensibilidad de los nociceptores (AINES,
anestsicoslocales)
Interrumpiendo la conduccin nociceptiva en los nervios
sensoriales(anestsicoslocales)
Suprimiendo los impulsos de transmisin nociceptivaen lamdula
espinal (opiodes)
Inhibiendo lapercepcindel dolor (opiodes,anestsicosgenerales)
Alterando las respuestas emocionales al dolor (antidepresivos
como co analgsicos)
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Tratamiento del dolor
Mediadores:molculasquecomunicaninformacino queregulanfuncioneslocalmente.
Suconcentracinaumentanotablementeenel curso deprocesospatolgicos.
Farmacolgicamente se buscacontrarrestar estas sustancias mediadoras: inhibiendo su sntesis o
bloqueandolainteraccinconsuscorrespondientesreceptores.
Mediadores
Histamina
Serotonina
Eicosanoides:
prostaglandinas, tromboxanos
yleucotrienos;
Polipptidos: angiotensina y
cininas.
Proceso inflamatorio
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EICOSANOIDES
Prostaglandinas
Tromboxanos
Prostaciclina
Leucotrienos
Lipoxinas, etc.
Contribuyen con proceso inflamatorio
(retro +)
Conjunto de sustancias de acciones fisiolgicas
diversas (contrapuestas) quesesintetizanapartir de
cidos grasos poliinsaturados (3, 4 o 5 enlaces
dobles).
Acido araquidnico
SNTESIS DE EICOSANOIDES
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EICOSANIODES: EFECTOS FARMACOLGICOS
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EICOSANIODES: EFECTOS FARMACOLGICOS
Existen2isoformasdeestaenzima:
COX-1 actividadconstitutiva
COX-2 actividadinducible
COX-1: enzima encargada de la sntesis de prostaglandinas implicadas en homeostasis
general.
Seexpresaenlamayoradelostejidos.
El nivel deexpresinvaradeuntipo celular aotro.
Dentro de una poblacin celular especfica, las cantidades de esta Ez se mantienen
constantes,
! por estmuloshormonaleso factoresdecrecimiento (2-4veces).
Endoteliovascular yplaquetascontienen COX-1
Va de la cicloxigenasa
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COX-2: enzima indetectable a nivel basal en la generalidad de los tejidos y slo
produceprostanoidesenlaszonasinflamadas.
Aparentemente COX-2puede producirse en todos los tejidos, siempre que exista
unestmulo adecuado
Mitgenos
Citoquinas
Factorestumorales
LaexpresindeCOX-2es(-) por corticoides
Va de la cicloxigenasa
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CICLOOXIGENASA 1 Y 2
CICLOOXIGENASA 1 Y 2
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CICLOOXIGENASA 1 Y 2
Importante
Secundario
Efecto
COX 1 Y 2
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Inhibidores de la COX
Inhibidores de la COX
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AINES: inhibidores no especficos
Los AINES estn indicado cuando el dolor es mediado de manera importante
por prostaglandinas.
Suactividadanalgsicaesdeintensidadmoderadao media
No distorsionanlapercepcinni lo sensorial como opioides(potencialmente)
tilesendoloresmusculares,articulares,dentarios,cefaleasdediversaetiologa
incluyendo migraas leves
En dosis elevadas son tiles en dolores post-operatorios y post-traumticos,
algunosclicos (renales) ,doloresenetapasiniciales del cncer,etc.
LosAINEssonANALGSICOS, ANTIINFLAMATORIOSyANTIPIRTICOS
AINES
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Inhibicin de COX-1
Destaca AAS (irreversible)
Las plaquetas son incapaces de sintetizar nuevas protenas, y unavez inhibidasu
COX, estapermaneceinactivadurantetodalavidadelaplaqueta(8-11das).
Esto genera "" en los niveles de TXA2 plaquetario, el cual es responsable de
activar los mecanismosdeagregacinplaquetaria.
Prevencindeaccidentestrombo-emblicoscoronariosycerebrales (igualmente
puedegenerar hemorragias o mayor propensinastas)
Accin anti-agregante plaquetaria
Concentracin de las CI50(g/ml) para inhibicin de COX2, relativa a COX1 (IC50COX-2/
IC50COX-1)
NOTA: Valores significanquesenecesitamuchoms frmacoparainhibir aCOX-2, mientras ms grandeel
nmero, menosselectivoeninhibicinCOX-2.
Selectividad por COX-2 de algunos AINES
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Efectos adversos de los inhibidores de COX
Inhibidores no selectivos de COX
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Efectos GI de la inhibicin de la COX
Inhibidores no especficos
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Salicilatos
ACIDOACETILSALICLICO (ASPIRINA).
Inhibidor inespecfico delaCOX
Inhibe irreversiblemente la COX por acetilacin, aunque el metabolito no
acetilado,el cido saliclico tambintieneactividadantiinflamatoria.
Efectosfarmacolgicos:analgsico,antiinflamatorio,antipirtico yanti-agregante
plaquetario.
Intoxicacinpor salicilatos:Vmitos,vrtigo,sorderaytinitus.
Dosis mayores alcalosis respiratoria y acidosis metablica, depresin
respiratoria,disminucindelafuncinrenal,hemorragia, rashcutneo yasma.
Salicilatos
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Salicilatos
Para-aminofenoles
ACETAMINOFENO (PARACETAMOL).
Inhibidor dbil deCOX-1yCOX-2
Inhibicindeuntercer subtipo deCOX (COX-3enSNC)
Efectos farmacolgicos: Equivalente a aspirina en potencia analgsica y
antipirtica, pero carecedeefecto antiinflamatorio yantiagreganteplaquetario. til
encefalea,mialgiaydolor post-parto.
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Intoxicacin por paracetamol: El metabolismo heptico genera N-acetyl-p-
benzoquinona, causante de la toxicidad por paracetamol. La intoxicacin puede ser fatal,
produce hepatotoxicidad severa, a veces asociada a falla renal aguda. La intoxicacin se
presentaconnauseas,vmitos, diarreaydolor abdominal.
Fenamatos
ACIDO MEFENMICOY MECLOFENAMATO.
Inhibidores no especficos delaCOX no poseenventajateraputicafrenteaotros
AINES. Tienenactividadanalgsica, antiinflamatoriayantipirtica.
Acidomefenmico Dismenorrea
Meclofenamato Artritisreumatoideayosteoartritis.
Efectos Adversos: Los principales efectos adversos son a nivel gastrointestinal
(aprox. 25% de los pacientes). Dispepsia y malestar estomacal, tambin es
frecuenteladiarreaeinflamacindel colon.
Contraindicados en pacientes con enfermedades gastrointestinales.
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Derivados del cido indoloactico
INDOMETACINA.
Potenteinhibidor deCOX I
Inhibe fosfolipasas A y C, reduce la migracin de neutrfilos y disminuye la
proliferacindelinfocitosT yB.
Su principal uso en enfermedades reumticas, gota y espondilitis anquilosante. Se
usaadems paracerrar el ductusarteriosuseninfantesdepretrmino.
Altaincidenciade efectos adversos (35%a50%), principalmente gastrointestinales
(anorexia,naseaydolor abdominal).Discontinuidaddel tratamiento.
Diclofenaco y Ketorolaco
DICLOFENACO.
Inhibidor no selectivo.Antiinflamatoria,analgsicayantipirtica.
Mayor actividadqueindometacina,naproxeno yotrosAINEs.
Usos teraputicos: artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante
(100 a 200 mg/da dividida en varias dosis). Dolor agudo muscular, dolor
postoperatorioydismenorrea(50a75mg)
Efectosadversos:Sangramiento yulceracingstrica.
KETOROLACO.
Mayor actividad analgsica. Puede reemplazar el uso de opioides en dolor
moderado.
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Derivados del cido propinico
IBUPROFENO. A dosis teraputicas posee eficacia analgsica, pero no
antiinflamatoria. Se administrapor vaoral ytpica. Es igual de eficaz yseguro que
indometacinaencerrar el ductusarteriosuseninfantesdepretrmino.
NAPROXENO. Efectivo en indicaciones reumatolgicas. Baja incidencia de
sangramiento gastrointestinal.
KETOPROFENO. A dosis de 100-300 mg es equivalente en efectividad con
otros AINEs, enel manejo deartritis reumatoidea, osteoartritis, gota, dismenorrea
yotrascondiciones acompaadas dedolor.Efectosadversos gastrointestinales.
Derivados del cido enlico
PIROXICAM.
A dosisaltasinhibeCOX enformano selctiva
Inhibelamigracindeleucocitospolimorfonucleares.
Posee largavidamedia, lo que permite su administracin unavez al da. Tiene una
alta incidencia de efectos adversos GI. A dosis mayores de 20 mg/da, tiene un
riesgo 9,5veces mayor queotrosAINEs.
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AccinCorta
(t
1/2
<5 hr)
AccinMedia
(t
1/2
6-15 hr)
AccinLarga
(t
1/2
>15 hr):
Aspirina Ketorolaco Tenoxicam
Diclofenaco Naproxeno Piroxicam
Ketoprofeno
Ibuprofeno
AINES y vida media
EFECTOS ADVERSOS GI
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Inhibidores selectivos COX-2
MELOXICAM.
A las dosis terputicas de7,5mg/datieneefecto inhibitorio selectivo COX-2.
Tiene una eficacia clnica similar a otros AINEs, pero con mejor perfil
toxicolgico a nivel gastrointestinal al ser comparado con naproxeno,
piroxicamyotrosAINEsno selectivos.
Usosteraputicos:enfermedadesreumticasyosteoartritis.
CELECOXIB.
Inhibidor 10-20vecesmsselectivo COX-2queCOX-1.
De eficacia clnica similar a otros AINEs, pero con bajaincidencia de efectos
adversosgastrointestinales.
Usosteraputicos:enfermedadesreumticasyosteoartritis.
Efectos adversos: Potenciales efectos adversos a nivel cardiaco otros
frmacos deestamismafamilia(rofecoxibyvaldecoxib) hansido retirados del
mercado por estetipo deefectosadversos.
Inhibidores selectivos COX-2
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An Ion Channel Hypothesis to Explain Divergent Cardiovascular Safety of
Cyclooxygenase-2 Inhibitors: The Answer to a Hotly Debated Puzzle?
Mark S. Shapiro
Department of Physiology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, Texas
Received July 23, 2009; accepted August 4, 2009
Inhibidores selectivos COX-2
} Cox- 1 y Cox-2 tienen efectos coordinados y balanceados
sobrealgunostejidos.
} Tromboxanos promueven la agregacin plaquetaria = son
producidosprincipalmenteenplaquetasvaCox-1
} Prostaciclinas son inhibidoras de la agregacin plaquetaria y
vasodilatadores =son producidas en el endotelio vascular por
cox-1ycox-2.
} La inhibicin especfica de cox-2 disminuye la produccin de
prostaciclinas,manteniendo ladetromboxanos.
} Esto setraduceenunestado protrombtico.
Inhibidores selectivos COX-2, Efectos CV
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Consideraciones
Consideraciones
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Consideraciones
AINES en odontologa
} Los AINEs estn indicados para dolores leves a moderados y son
especialmente eficaces para el dolor seo, que los hace muy tiles para
muchascondicionesdentales.
} ExistenevidenciasqueindicanqueunAINEdebeser el frmaco deprimera
eleccinparael dolor dental agudo.
} Hay muchos AINES diferentes disponibles. Ellos tienen unaeficaciasimilar,
por lo que la eleccin de las drogas de uso se basa principalmente en la
seguridad,disponibilidad, costo,ylavadeadministracinrequerida.
} Los AINEms comnmenteutilizados parael dolor dental, oral yfacial son
el ibuprofeno ylaaspirina.
} El dolor severo por lo general requiere el uso adicional de otro analgsico,
como paracetamol.
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AINES en odontologa
} Lasdosismsbajasalivianel dolor.
} Las dosis ms altas se requieren para la eficaz accin anti-
inflamatoria (por ejemplo, una dosis nica de 200 mg de
ibuprofeno puedenaliviar el dolor temporalmente, pero por lo
menos 400 mg es necesaria para reducir la respuesta
inflamatoria, anmseficaz con600mgo 800mg).
} Estos frmacos deben ser usados como un tratamiento
continuo, con dosis regulares en los intervalos de
administracin correctos y no slo cuando el paciente siente
dolor o incomodidad.
} El ibuprofeno produce mayor analgesia que el paracetamol +codena , y
produce una analgesia dosis-dependiente en el rango de 200 mg a 800 mg.
}Sin embargo, los efectos adversos son dosis-dependiente.
} Si el ibuprofeno es necesario despus del tratamiento dental, un rango de
dosis de 200 a 600 mg cada 4 a 6 horas hasta una dosis mxima diaria de 2400
mg puede ser utilizado por un corto tiempo (hasta 24 horas).
} Una dosis ms alta (600 a 800 mg) se puede utilizar como dosis de carga
para el dolor severo.
} El rango de dosis de ibuprofeno para nios es de 5 a 10 mg / kg cada 6 a 8
horas (hasta una dosis mxima diaria de 2400 mg).
} La aspirina tiene un rango de dosis en adultos de 300 a 900 mg, cada 4 a 6
horas hasta un mximo diario de 3.600 mg.La aspirina debe evitarse en nios,
ya que ha sido implicado como una causa del sndrome de Reye (un trastorno
de la funcin heptica y del sistema nervioso central).
AINES en odontologa
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Farmacoterapia del dolor e
inflamacin
Farmacologa 2012
PhD(c) Q.F. Jos Antonio Jara
Dolor
} Experiencia sensorial y emocional desagradable
asociadaaunalesintisular.
} Es una experiencia subjetiva, difcil de definir con
exactitud.
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Mecanismos neurales de
dolor
1.- Neuronaperifricanociceptivaaferente(activadapor estmulonocivo)
2.- Los mecanismos centrales por los cuales las entradas aferentes generan la sensacin de
dolor
I.- Neuronas aferentes nociceptivas
Poseenterminacionessensitivasenlostejidosperifricosysonactivadaspor estmulosnocivos
Lamayorasonno mielinizadas
SedenominanfibrasC
Estnconectadasanociceptorespolimodales
Neuropptidos:substanciaP
y CGRP
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Terminacin de las vas aferentes en Terminacin de las vas aferentes en
el asta dorsal de la mdula espinal el asta dorsal de la mdula espinal
Dolor
} Nocicepcin: estmulo nocivo excesivo que provoca una
sensacinintensaydesagradable(dolor agudo).
} Dolor crnico: se asocia a alteraciones de las vas
fisiolgicas que se traducen en aumento del dolor
asociado aunestmulo no nocivo.
} Hiperalgesia: un aumento de la cantidad de dolor asociada
a un estmulo nocivo leve.
} Alodinia:dolor espontneo sinestmulo desencadenante.
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II. II.-- Mecanismos centrales Mecanismos centrales
Vas inhibitorias descendentes
Inhibenladescargadelasneuronas
quevandesdelamdulaal tlamo,
por lo tanto disminuyenlasensacin
dedolor
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Transmisin del dolor
Terminaciones nerviosas nociceptivas
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Capsaicina Capsaicina
Agonistadel receptor TRPV-1(transient receptor potential vanilloid1)
Estimulaselectivamentelosterminalesnerviososnociceptivoscausandointenso dolor
Pptidosproducidoscuando hay dao tisular
Sonsustanciasqueproducendolor.
Participan en la produccin de protaglandinas (las cuales aumentan el estmulo doloroso
producidopor otro agente)
Cininas Cininas
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Analgsicos opioides
PhD (c) Q.F. Jos Antonio Jara
El trmino opioide se utiliza para nombrar cualquier
sustancia, endgenao sinttica, queproduceefectos similares
alamorfina.
El trmino opiceo est restringido a aquellos frmacos
sintticos similares a la morfina pero que tienen estructura
no peptdica.
El trmino narctico derivade lapalabragriegastupor; la
cual originalmente se refera a cualquier droga que induca
sueo,pero hoyendaseasociaalosopioides.
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Pptidos endgenos opioides
Sehanidentificado tresfamiliasdepptidosopioides:
1. Encefalinas
2. Endorfinas
3. Dinorfinas
Susprotenasprecursorasderivandegenesdiferentes
Poseenunasecuenciaamino-terminal comn
Las diversas funciones del sistema opioide endgeno incluyen la
inhibicin de las respuestas a estmulos dolorosos, modulacin del
sistema gastrointestinal y endocrino; participa de las respuestas
emocionales (importante en propiedades de recompensa y adiccin
delosopioides),modulanel aprendizajeylamemoria.
Pptidos endgenos opioides
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Prepro-opiomelanocortina (POMC)
Pptidos endgenos y sintticos
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Correlacin estructural entre las
encefalinas y los opiceos
Pptidos endgenos
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Receptores opioides
Relacin entre receptores y efecto Relacin entre receptores y efecto
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Analgsicos opioides
Opioid Receptor Subtypes, Their Functions, and Their Endogenous Peptide
Affinities.
Receptor Subtype Functions Endogenous Opioid
Peptide Affinity
(mu) Supraspinal and spinal analgesia;
sedation; inhibition of respiration;
slowed GI transit; modulation of
hormoneandneurotransmitter release
Endorphins >enkephalins >
dynorphins
! (delta) Supraspinal and spinal analgesia;
modulation of hormone and
neurotransmitter release
Enkephalins >endorphins and
dynorphins
# (kappa) Supraspinal and spinal analgesia;
modulation of hormone and
neurotransmitter release
Dynorphins >>endorphins and
enkephalins
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Analgsicos opioides
Mecanismo de accin
} Los agonistas de los receptores opioides por activacin de los
receptores acoplados a protena G, localizados en el cerebro y la
mdula espinal, regiones involucradas en la transmisin y
modulacindel dolor.
} Lamayoradelosanalgsicosopioidesactansobreel receptor .
} Dichaactivacinsetraduceen:
- analgesia - depresinrespiratoria
- euforia - dependenciafsica
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Mecanismo de accin
} La analgesia puede explicarse tambin por la accin de los analgsicos
opioides sobre los receptores ! y ".
Mecanismo de accin
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Figure 41-5 The descending control system, showing the main sites of action of opioids on pain transmission. Opioids excite neurons in the
periaqueductal greymatter (PAG) andinthenucleusreticularisparagigantocellularis(NRPG), whichinturnproject to therostroventral medulla, whichincludes the
nucleusraphemagnus(NRM). FromtheNRM, 5-hydroxytryptamine(5-HT)- andenkephalin-containingneurons runto thesubstantiagelatinosaof thedorsal horn,
and exert an inhibitory influence on transmission. Opioids also act directly on the dorsal horn, as well as on the peripheral terminals of nociceptive afferent
neurons. Thelocuscoeruleus(LC) sendsnoradrenergic neurons to thedorsal horn, whichalso inhibit transmission. Thepathwaysshowninthis diagramrepresent
a considerable oversimplification but depict the general organisation of the supraspinal control mechanisms. Shaded boxes represent areas rich in opioid
peptides. (For moredetailedinformation, seeFields&Basbaum,
1994
.) DLF, dorsolateral funiculus.
Efecto farmacolgico
} Los afectos ms importantes son los ejercidos en el SNC
y aparato digestivo.
} Analgesia
} Euforia
} Sedacin
} Depresin respiratoria
} Supresin del reflejo de tos
} Miosis
} Rigidez muscular
} Nuseas y vmitos
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Efecto farmacolgico
} Efectos perifricos:
} Disminucin del tono GI
} Disminucin dela funcin renal
} Reduccin del tono uterino
} Aumento ADH, prolactina y somatotrofina.
} Prurito
} Inhibicin de LH
Farmacocintica
Absorcin: buena a nivel gastrointestinal. Efecto primer
paso importante.
Distribucin: unin a protenas alta, alcanza rpidas
concentraciones en el SNC, pulmones, hgado y bazo. Se
puedeproducir acumulacinenmusculo y tejido adiposo.
Metabolismo:semetabolizanprincipalmentepor faseII (c.
glucurnico), algunos metabolitos tienen actividad
analgsica.
Excrecin: los metabolitos son principalmente excretados
por la orina. Hay una pequea porcin que se excreta en
formainalterada.
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Agonistas puros
} Morfina: frmaco conmayor actividadanalgsicaentrelosagonistas.
} Seabsorberpidamenteanivel gastrointestinal ytambinenlamucosa
rectal.
} Es hidroflica por lo que se distribuye ampliamente en el LCR, se
traduce en que efectos adversos respiratorios pueden aparecer 24 hrs
despus.
} La principal va de metabolizacin es la conjugacin con cido
glucurnido.
Metadona (feniheptilamina): tiene una duracin de accin mayor, tiene
menor accin sedante. Es muy eficaz como analgsico debido a que
acta sobre los receptores de NMDA e inhibe la recaptacin de
monoaminas. Se utiliza en el tratamiento a la adiccin de morfina y
herona.
} Se puede observar depresin respiratoria24hrs despus de unadosis
nica.
Agonistas puros
Fentaniloysufentanilo:
} Opioidessintticosampliamenteusadosendolor crnico.
} Caractersticasfarmacolgicassimilaresalosagonistas.
} Muy utilizados por su tiempo relativamente corto para alcanzar el
peakdeanalgesia.
} Rpido termino deefectosyestabilidadcardiovascular.
} Fentanilo es 100 veces ms potente que morfina y sufentanilo 1000
vecesmspotente.
} Seadministrangeneralmentepor vaintravenosa.
} Sonmslipoflicosquemorfina.
} Sehanobservado nuseasyvmito
} Luego deunbolusrigidez muscular.
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Efectos cardiovasculares:
} Disminuyenenformalevelafrecuenciacardiacaylapresin
} No liberanhistamina,sonsegurosanivel cardiaco
} Los efectos depresivos directos sobre el miocardio son
mnimos.
} Es por esto que ambos son usados en dosis altas como
anestesia primaria en cirugas cardiovasculares en pacientes
conafeccionescardiacas.
Agonistas puros
Meperidina(fenipiperidina):
} No debe administrarse por ms de 48 hrs. normeperidina
} Alcanza el peakde analgesia entre 1 y 2 horas.
} La duracin clnica de la analgesia es de 1.5 a 3 hrs
} A nivel cardiaco libera histamina, lo que produce un aumento
de la frecuencia cardiaca.
} Se utiliza para analgesia nicamente.
} No se observa retencin urinaria ni constipacin
Loperamida:
} Se utiliza ampliamente para el control de diarreas. No
atraviesalaBHEpor lo queno generaefectos adversos anivel
central.
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Agonistas puros
Codena:
} Seabsorbemejor quemorfina,pero tieneunapotenciaanalgsicamenor.
} Poseeunanotableaccinantitusgena.
} Presentaunefecto primer paso menor.
} Presentaunamuybajaafinidadpor receptoresopiodes
} Suefecto sedebeasuconversinenmorfina(CYP2D6).
} Suaccinantitusivaespor unindecodenaadistintosR.
Tramadol:
} Anlogo sinttico decodena.
} Agonistadbil delosreceptores.
} InhibelarecaptacindeNA y5-HT.
} Estil enel tratamiento del dolor medio o moderado.
} Dosis:50a100mgvaoral 4vecesal da.
} Efectosadversos:convulsiones,nuseayvmito.
Agonistas puros
Hidrocodona:
} Opioidesinttico derivado de codena y tebana
} Es un agonista dbil de los receptores opioides
} Se utiliza como analgsico en dolor medio a leve
} Se utiliza tambin como antitusivo
} Es comn en asociaciones con paracetamol o ibuprofeno.
Herona:
} Diacetilmorfina
} Es rpidamente hidrolizada a 6-monoacetilmorfina (6-MAM)
} Es ms liposoluble que morfina
} Se cree que 6-MAM es responsables de la accin de herona.
} Depresin respiratoria, nauseas, vmitos, dificultad para respirar,
disforia, prurito, constipacin, retencin urinaria, hipotensin, aumento
dela presin del tracto biliar.
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Buprenorfina:
} es unaagonistaparcial delos receptores . Provocamenos disforia,
pero es ms probable que produzca depresin respiratoria. Tiene
efectosprolongados.
} Seutilizaparael tratamiento delaadiccinaopiodes.
Meptacinol:
} Agonistaparcial dereceptor .
} Tieneunmenor riesgo dedependencia
} Presentauntiempo corto deinicio deaccin
} Cortaduracindeaccin.
Dezocina:
} Produceanalgesiayeuforia
} A altasdosisproducedisforiayalucinaciones.
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Uso de opioides en el tratamiento del dolor
agudo
Efectos adversos
Efectos adversos de los analgsicos opiodes
Inquietud del comportamiento,temblores,hiperactividad (en las reacciones de
disforia)
Depresin respiratoria
Nausea y vmito
Aumento de la presin intracraneal
Hipotensin postural
Constipacin
Retencin urinaria
Comezn alrededor de la nariz,urticaria (ms frecuentes con la administracin
parenteral y la mdula espinal)
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Resumiendo
Opiodesendgenos
Tiposdereceptores
Mecanismo deaccin
Principalesusosteraputicos
Efectosadversos
Ejemplos
Tolerancia y dependencia
Tolerancia:
} Comienza con la administracin de la primera dosis, pero se
manifiestaclnicamente apartir de lasemana2-3 de exposicin
adosisteraputicas.
} Latoleranciasepresentaprincipalmenteenel efecto analgsico,
sedanteyrespiratorio.
Dependenciafsica:
} Se caracteriza por la presencia del sndrome de abstinencia
(bostezos, midriasis, fiebre, sudoracin, piloereccin, nuseas,
diarreaeinsomnio).
} Fuerte deseo de lasustanciaacompaado de inquietud extrema
ysufrimiento( pick2-3dashastalos10das).
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Antagonistas opioides
Naloxona:
} poseeafinidadpor lostrestiposdereceptores.
} Produce una rpida inversin de los efectos de los
opiceos.
} El principal uso es para la depresin respiratoria
provocada por opioides, tambin para detectar la
adiccin.(2a4horas)
Naltrexona:
} Vidamediamslarga(10horas)
} Es muy til en toxicmanos ya que anula el efecto de
unadosisdeopiodessi lavoluntadfalla.
Enfermedades neurolgicas que afectan la va sensorial pueden producir un
tipo de dolor crnico severo llamado dolor neuroptico, el cual no est
asociado ainjuriaperifrica.
Esto ocurre en enfermedades del SNC tales como derrame y esclerosis
mltiple o en condiciones asociadas con dao en los nervios perifricos
(mecnico o por enfermedades)
El mecanismo por el cual seproduceestetipo dedolor espoco conocido,se
piensaque hay unasobreexpresin o redistribucin de los canales de sodio
activados por voltaje lo cual ocasionara la actividad espontnea de las
neuronasdaadas
El dolor neuroptico no sepuedetratar conanalgsicosconvencionales.
Losopiodestienenpocaefectividadenestetipodedolor.
Dolor neuroptico Dolor neuroptico
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Dolor neuroptico Dolor neuroptico
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Farmacologa de la inflamacin
Farmacologa 2012
PhD(c) Q.F. Jos Antonio Jara
CORTICOESTEROIDES
Jos Antonio Jara QF. PhD(c).
2012
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CORTICOESTEROIDES
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CORTICOESTEROIDES
Mecanismo de accin
RECEPTORES TIPO I: Se unen a Gluco-y Mineralocorticoides
RECEPTORES TIPO II: Se unen solamente a Glucocorticoides
CORTICOESTEROIDES
Efectos fisiolgicos
EFECTOS METABLICOS
EFECTOS HIDRO-ELECTROLTICOS
EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES
EFECTOS CARDIOVASCULARES
EFECTOS MUSCULOESQUELTICOS
EFECTOS CENTRALES
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CORTICOESTEROIDES
Usos teraputicos
TERAPIA DE SUSTITUCIN
PROCESOS INFLAMATORIOS
Insuficiencia Suprarrenal Crnica
Insuficiencia Suprarrenal Aguda
Enfermedades Alrgicas (Asma,
Shock anafilctico)
Inflamacin y alergia cutnea
Procesos inflamatorios crnicos
(Artritis)
CORTICOESTEROIDES
Antiinflamatorios
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CORTICOESTEROIDES
CORTICOESTEROIDES
1
Potency relative to hydrocortisone.
2
Outside USA.
3
Acetonide: Up to 100.
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USOS TERAPEUTICOS
Glucocorticoides inhalados o de aplicacin nasal
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EFECTOS ADVERSOS
ALTERACIN DE EJE HPA
Tratamientos prolongados pueden producir alteracin del eje HPC con atrofia de la
glndula adrenal.
GESTACIN Y PARTO
Coritcoides inducen aborto y causan malformaciones en el feto, especialmente cuando se
administran en el primer trimestre de gestacin. Alteran el ciclo menstrual y la
produccin de leche.
EFECTOS CATABLICOS
Atrofia muscular, atrofia cutnea, alteraciones en la cicatrizacin, Cushing iatrognico
Polidipsia, poliuria, polifagia, hepatomegalia.
INMUNOSUPRESIN
Aparicin de infecciones oportunistas
EFECTOS ADVERSOS
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EFECTOS ADVERSOS
FARMACOLOGA DE
LA HISTAMINA
Jos Antonio Jara. QF. PhD(c).
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Estructuralmente est compuesta por un anillo imidazlico y una
cadena lateral etilamino. Se encuentra almacenada principalmente en
los mastocitos del tejido conjuntivo y en las clulas basfilas de la
sangre.
LOCALIZACIN, BIOSNTESIS Y METABOLISMO
LIBERACIN DE HISTAMINA
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HISTAMINA E INFLAMACIN
} A la fecha, existen tres tipos fundamentales de receptores
histamnicos(H1, H2yH3).
} Los tipos H1y H2son los responsables fundamentales de la
mayor partedelasaccioneshistamnicasconocidas.
} H3al parecer tiene un papel esencialmente modulador de la
liberacindehistaminaydeotrosneurotransmisores.
RECEPTORES DE HISTAMINA
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RECEPTORES DE HISTAMINA
ROLES FISIO-PATOLGICOS DE LA HISTAMINA
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ANTAGONISTAS HISTAMINICOS
} Son sustancias que antagonizan los efectos H1de la histamina por
inhibircompetitivamentedichosreceptores.
} Su accin no es del todo selectiva porque inhiben tambin con
frecuencia receptores colinrgicos perifricos y centrales,
receptores serotonrgicos y otros, y ejercen otras acciones
farmacolgicas con utilizacin teraputica o con consecuencias
adversas.
ANTAGONISTAS HISTAMNICOS
(ANTIHISTAMNICOS)
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ANTAGONISTAS H1
ANTAGONISTAS H1
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} Anivel perifrico: Antagonizanbienel aumentodelapermeabilidadcapilar,
el prurito, la broncoconstriccin y la contraccin intestinal cuando son
producidosestrictamentepor lahistamina.
} Sistema nervioso central: Predomina la accin sedante e hipntica, que
vara segn el grupo de frmacos y las personas; este efecto puede ser
molesto parael trabajo diario ybeneficioso parael sueo nocturno, hasta
el punto de que en ocasiones se utilizan como hipnticos. Adems, existe
cierta relacin entre el efecto depresor del SNC y el componente de
bloqueocolinrgico quelamayoradeestosfrmacospresenta.
ANTAGONISTAS H1
Efectos farmacolgicos
} Accinanticolinrgica: Variabledeunos productos aotros, origina
sequedad de boca y mucosas, dificultades de miccin y otros
efectossegnladosis.
} Accin anestsicalocal: Algunos antihistamnicos H1bloquean los
canales de Na+en las membranas excitables del modo en que lo
hacenlosanestsicoslocales
ANTAGONISTAS H1
Efectos farmacolgicos
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} Inhibicindelaliberacindehistamina
} Algunos antihistamnicos H1, como el ketotifeno, laazclastina, la
cetirizinaylaazatadina, poseenademslapropiedaddeinhibir la
actividad histaminopxica de ciertos agentes liberadores de
histamina, al menosparcialmente.
} Por estarazn, estos productos tambin puedenser tiles en el
tratamiento del asma bronquial y las rinitis alrgicas con una
eficaciasuperior aladelosdemsantihistamnicos.
ANTAGONISTAS H1
Efectos farmacolgicos
ANTAGONISTAS H1
Farmacocintica
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} Enel sistemanervioso:
} Somnolencia, sedacin, cansancio, debilidad, ataxia, hiporreflexia,
conductadelirante(enparticular, ancianos) ycoma.
} Vrtigo, diplopa, visinborrosaydilatacindepupilas.
} Insomnio, cefalea, nerviosismo, temblores y parestesias; no son
infrecuentes en los nios los sntomas excitadores que pueden
llegar aconvulsiones.
ANTAGONISTAS H1
Reacciones Adversas
} Enel aparatocardiovascular:
} taquicardia, hipertensin o hipotensin (sobre todo las
fenotiazinas que produzcan bloqueo -adrenrgico) y anomalas
del ECG.
} Antibiticos macrlidos eritromicina o claritromicina, o con el
antimicticoketoconazol.
} Inhibicindel CYP3A4acumulndoseterbinafina
ANTAGONISTAS H1
Reacciones Adversas
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} Enel aparatodigestivo:
} nuseas, molestias epigstricas (en especial, las alquilaminas),
vmitos, prdidadeapetito, estreimientoodiarrea.
} Laaccinanticolinrgicaprovocasequedad deboca, nariz ygarganta,
disuria, retencinurinaria, etc.
} En ocasiones muy infrecuentes han aparecido leucopenia,
agranulocitosis y anemia hemoltica. En aplicacin tpica a menudo
producen reacciones de hipersensibilidad y de fotosensibilidad
drmica.
ANTAGONISTAS H1
Reacciones Adversas
ANTAGONISTAS H2