Neoplasias e Suas Diversidades

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SUBTOMO III - 2014

Tipos de Cncer, uso
racional de
medicamentos.
Aspectos:
Farmacoterpicos.

FARMACOLOGIA
CLNICA
DISPENSAO
MEDICAMENTOSA
TOMO I -
CANCEROLOGIA

CANCEROLOGIA SUBTOMO III-
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia: Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva

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Farmacologia Clnica Aplicada as
Drogas Quimioterpicas
FORMAO CONTINUADA
EM SADE
Especializao em
Farmacologia Clnica


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FARMACOLOGIA CLNICA
DISPENSAO
MEDICAMENTOSA
TOMO I
SUBTOMO III
CANCEROLOGIA

FORTALEZA-CEAR-BRASIL

1 Eedio 2014 MAIO - 1 Reedio 2014 OUTUBRO

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SUMRIO GERAL DO SUBTOMO II


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SUMRIO DO
CAPTULO VI
Neoplasias e suas diversidades
SUBTOMO II
DO VOLUME I DA
SRIE FARMACOLOGIA
CLNICA DISPENSAO
MEDICAMENTOSA
CANCEROLOGIA


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TOMO I
SUBTOMO III
Tipos de Cncer, uso racional
de medicamentos.
Aspectos: Farmacoterpicos.


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Captulo VI
Neoplasias e suas diversidades


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Etiologia oncognica.

Oncogene a denominao dada aos genes
relacionados com o surgimento de tumores,
sejam malignos ou benignos, bem como genes
que quando deixam de funcionar
normalmente, transformam uma clula normal
numa clula cancerosa. Em todo o mundo, a
OMS Agncia Internacional para Pesquisa
sobre Cncer estimou que, com base em
estudo realizado em 2002, 17,8% dos cnceres
humanos foram causadas por infeco, com
11,9% sendo causada por um dos sete tipos
diferentes de vrus(Parkin, Donald Maxwell, 2006).

A importncia disso que esses tipos de
cncer podem ser facilmente prevenida atravs
da vacinao (por exemplo, vacinas de
papilomavrus ), com diagnstico de exames
de sangue simples, e tratados com compostos
antivirais menos txicos(Programa I nternacional
de Segurana Qumica. J aneiro de 1999. Recuperado
2010-05-16-SU; Ferber D, J ulho de 2003; Tomatis L,
2002; CBC Markeplace, 2003).
A vacina (HPV) vrus do papiloma humano
previne a infeco por certas espcies de vrus
do papiloma humano associado com o
desenvolvimento de cncer cervical, verrugas

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genitais e outros tipos de cncer . Dois
medicamentos anti-HPV vacinas esto
atualmente no mercado: Gardasil e
Cervarix(Markowitz, LE; Dunne, EF; Saraiya, M;
Lawson, HW; Chesson, H .;Unger, ER; HPV vacinas,
2011; 2009;Glaxo tiro cervical cancer aprovado na
Austrlia Reuters, 2007).

DST Vrus x Cncer.

As Doenas Sexualmente Transmissveis
(DST) se tornaram um grande problema de
sade pblica. Muitas so as causas que
contribuem para esse descontrole, incluindo a
falta de intervenes, o sistema precrio de
sade associado a outros co-fatores, sendo um
deles, o socioeconmico. E em meio a esta
viso mais ampla do processo da infeco da
doena Papiloma vrus humano (HPV), que se
faz presente analisar a grande necessidade da
insero de maiores intervenes que
forneam esclarecimentos especficos sobre as
consequncias desta doena, principalmente
pelo fato dela aparecer em maior proporo no
meio da populao jovem afetando
diretamente o comportamento dos seus
portadores, causando-lhes constrangimentos e
alterando sua relao de intimidade. O HPV

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pertence a uma grande famlia de vrus DNA
devido variedade de seus subtipos mais de
100 tipos (BRASIL, 2006a). Sua famlia
conhecida como Papovavrus e atualmente
denominada como Papovaviridae, uma
abreviao de seus gneros. Sabe-se que o
HPV o grande precursor da mortalidade
feminina, por ser apontado como o principal
fator do desenvolvimento do cncer do colo
uterino, alm de ser tambm o responsvel por
outras doenas como o condiloma acuminado,
papilomas larngeos, cncer anal, vulvar e
peniano.

Conceito do (HPV).

Segundo Palo et al. (1996) o HPV pertence
famlia dos Papovavrus, que atualmente so
conhecidos como Papovaviridae e trata-se de
abreviatura que indica os vrus Papiloma,
Polioma e Vacuolinizante. O HPV um
DNA-vrus que atinge grande parte da
populao sexualmente ativa. Dependendo de
seus estirpers poder alm de causar leses
condilomatosas, desenvolver neoplasias intra-
intraepiteliais com a maior possibilidade de
desenvolvimento de um cncer de colo

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uterino, da vulva, da vagina ou da regio anal,
risco este aumentado quando associados a co-
fatores como o fumo e contraceptivo oral
(BRASIL, 2006a).

Dos gneros.

Dentre a famlia papiloma vrus da qual se
origina o papiloma vrus humano existem
diversos subgrupos e segundo Brasil (2006a)
mais de 100 tipos so reconhecidos
atualmente, 20 dos quais podem infectar o
trato genital. A famlia Papovaviridae
dividida por dois gneros. O gnero A
compreende o papiloma vrus, que
consttuido pelo papiloma vrus humano, o
papiloma vrus bovino e o papiloma vrus de
shope dentre outros vrios. Os papilomas vrus
causam infeces apenas em espcie
especfica, ou seja, afetando apenas o
hospedeiro especfico de sua espcie. No caso
do papiloma vrus humano, seu hospedeiro o
homem, e os vrus deste gnero no so
cultivveis. O gnero B compreende o
Polioma Vrus e o SV-40 (simian
vacuolinizante do macaco). So cultivveis, e
de utilizao laboratoriais, e no acometem o

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homem (PALO et al. 1996). Dentre os vrios
subgrupos do HPV existem alguns que
oferecem maiores riscos de desenvolvimento
de neoplsias em vrias regies do corpo.
Visando uma abordagem mais simples de
identificao, o HPV dividido entre os que
atingem as mucosas genitais, orais e
respiratrias, e os subgrupos que atingem a
regio cutnea como, por exemplo, reas
extragenitais. Porm, no se deve considerar
que esta diviso ser aplicada conforme a
regra, pois pode ocorrer de leses cutneas
estarem associadas HPV de mucosas genitais
(PALO et al. 1996). Outra diviso possvel
para o HPV atravs do seu potencial
oncognico. Pois, existem subtipos de HPV
que so classificados como sendo de baixo
risco, devido sua associao com condilomas
na forma de leses intra-epiteliais (LIE) de
baixo grau e so eles o 6, 11, 42, 43 e 44.
Outros so classificados como subtipos de alto
risco, os quais podem causar LIE de alto grau,
vindo a desenvolver cnceres do colo uterino
seus agentes principais so:16, 18, 31, 33, 35,
39, 45, 46, 51, 52, 56, 58, 59 e 68 (BRASIL,
2006b). Cerca de 95% de casos de cncer so
relacionados com o HPV, mas a doena

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poder se desenvolver ou no, dependendo
no s do tipo de HPV, mas tambm de outros
fatores relacionados com o hospedeiro, como
o estado imunolgico, tabagismo e uso de
contraceptivo oral (BRASIL, 2006b). No se
tem como definio a real durao do processo
infeccioso do vrus HPV, pde-se observar
que a doena permanece por anos ou dcadas,
ou segundo Rama et al. (2005), pode ser
transitrio sem leses intraepiteliais devido
neutralizao de anticorpos.O fato da doena
se apresentar de forma latente dificulta
relacionar com exatido o intervalo de tempo
entre a contaminao e o desenvolvimento de
uma leso, pois sua recidiva pode tanto estar
relacionada com a ativao de reservatrios
quanto a reinfeco pelo parceiro. Neste caso,
o indivduo pode ser portador de um ou mais
subtipos de HPV. Atualmente, o HPV a DST
que mais atinge mulheres no mundo, e o maior
precursor de cncer cervical (BRASIL,
2006b).


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Referncia Bibliogrfica Temtica RBT.

1. BRASIL, Ministrio da Sade. Manual
de Controle das Doenas Sexualmente
Transmissveis DST. 4 ed. Braslia.
2006, p. 11, 12, 86-89(a)
2. BRASIL, Ministrio da Sade.
Cadernos de Ateno Bsica n. 13.
Controle dos Cnceres do Colo do tero
e da Mama. Braslia. 2006, p. 23-24, 45-
47, 50, 58(b).
3. BRASIL, Ministrio da Sade. Manual
Tcnico. Profissionais da Sade.
Preveno do Colo do tero. Braslia.
2002, p. 5, 8, 13.
4. CAMPBELL, U. Nova vacina contra
HPV, fonte: correio Brasiliense, 2008.
Disponvel em:
<http://www.gaparp.org.br>. Acesso em
07 de Junho de 2008, 19: 04:25.
5. CAMPOS, S. Ginecologia / Mulher
HPV - papilomavrus, 2003. Disponvel
em: <
http://www.drashirleydecampos.com.br/
noticias/7471 >. Acesso em 02 de Maio
de 2008, 12: 08:07.
6. CASTRO, Therezita M.P.P.G.;
DUARTE, Maria Luisa. Condiloma
lingual: a case reportrelato de caso
clnico. Rev. Bras. Otorrinolaringol. ,

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3
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5

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So Paulo, v. 70, n. 4, 2004. Disponvel
em:
<http://www.scielo.br/scielo.php?script
=sci_arttext&pid=S0034-
72992004000400021&lng=pt&nrm=iso>
. Acesso em: 06 Jul 2008. doi:
10.1590/S0034-72992004000400021
7. FEDERAO BRASILEIRA DAS
SOCIEDADES DE GINECOLOGIA E
OBSTETRCIA. Projetos Diretrizes.
Associao Mdica Brasileira e
Conselho Federal de Medicina.
Papilomavrus Humano (HPV):
Diagnstico e Tratamento, 2002, p. 4, 6-
9, 12. Disponvel em:
<http://www.projetodiretrizes.org.br/pr
ojeto_diretrizes/079.pdf>. Acesso em 07
de Abril de 2008, 22: 39:15.
8. INFORMATIVO ABRIL / 2005.
Papilomavirus Humano HPV, Ano I
Edio I Volume II. Disponvel em: <
http://saocamilolab.com.br/wp-
content/uploads/2008/01/laboratorio-
sao-camilo-informes-cientificos-
papilomavirus-humano-hpv.pdf >.
Acessado em 23 de Abril de 2008, 10: 23
:30.
9. MURTA, G.F. Saberes e Prticas: Guia
para ensino e aprendizado de
enfermagem 4. ed. Ver e ampl. So

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3
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-

Caetano do Sul: Difuso Editora, 2008,
p. 415-416.
10. NADAL, L. R. M; NADAL, S. R.
Doenas Sexualmente Transmissveis.
Indicaes da Vacina Contra o HPV.
Rev bras.colo-proctol.vol.28 no.1 Rio de
Janeiro Jan/Mar. 2008, p. 124, 125.
Disponvel em: <
http://www.sbcp.org.br/pdfs/28_1/19.pd
f>. Acesso em 01 de Agosto de 2008, 24:
00:10.
11. OLIVEIRA, M. D. C. Vacina contra o
cncer do colo do tero HPV, 2008.
Disponvel em: <
http://www.imunity.com.br/artigo_vaci
nahpv.html >. Acesso em 08 de Junho
de 2008, 16: 50:05.
12. PALO, D.G. et al. Colposcopia e
Patologia do Trato Genital Inferior, 2.
ed. Editora Mdica e Cientfica Ltda,
1996, p. 23, 27, 31, 125, 128, 129, 133,
134, 137-139.
13. PINTO, P. A. Co-Fatores do HPV na
Oncognese Cervical, Revista da
associao Mdica Brasileira 2002: 48
(1): 73-76. Disponvel em:
<http://www.scielo.br/pdf/ramb/v48n1/a
33v48n1.pdf>. Acesso em 03 de Maio de
2008, 12: 30:30.

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14. RAMA, C. H. et al. Deteco Sorolgica
de Anti-HPV 16 e 18 e sua Associao
com os achados do papanicolau em
adolescentes e mulheres jovens. Ver
Assoc Med Bras 2006; 52(1): 43, 45, 46.
Disponvel em: <
http:www.scielo.br/pdf/ramb/v52n1/a21
v52n1.pdf >. Acesso em 12 de Abril de
2008, 20:29 :30.


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Nota Tcnica Conexa.

Gardasil ( Merck & Co. ), tambm conhecido
como Gardisil ou Silgard ou recombinante
vacina Papilomavrus Humano[tipos 6, 11, 16,
18], uma vacina para uso na preveno de
certas estirpes de vrus do papiloma humano
(HPV), especificamente HPV tipos 6, 11, 16 e
18. Os tipos de HPV 16 e 18 causam cerca de
70% dos casos de cnceres cervicais, e so
responsveis pela maioria dos HPV que induz
verruga anal, verruga vulvar, verruga vaginal,
e responsvel por casos de cncer de pnis.
HPV tipos 6 e 11 causam cerca de 90% dos
casos de verrugas genitais. O medicamento
recomendado para indivduos positivos para
HPV, pois pode proteger contra um ou mais
cepas diferentes da doena, embora na cure.

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O risco de taxas de HPV em mulheres
sexualmente ativas idades 14-24 tambm esto
subindo a cada ano em 27%.

O medicamento foi aprovado nos EUA em 8
de junho de 2006(US Food and Drug
Administration - FDA). Em 2008, a Gardasil
foi aprovado em 41 dos estados
Norteamericano(Estados Unidos).

A vacina Gardasil foi aprovado tambm em
120 outros pases. O FDA recomenda a
vacinao antes da adolescncia e o ingresso
na fase potencial da atividade sexual(SI LGARD
Resumo do EPAR destinado ao pblico; Shi, G;
Canta, HL; Bryan, J T; Wang, B; Wang, Y; Mach, H;
Kosinski, M; Washabaugh, MW; Sitrin, R; Barr, E,
2007; Gardasil: desenvolvimento profiltico vacina do
papiloma humano; I rlanda, Corydon, 2006; Harris,
Gardiner, 2006; Hellerstein, Myra, Thieroff, Amanda,
2007; McNeil, Donald G., J r, 2006).

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Cervarix uma vacina contra certos tipos de
cancro-causado pelo papilomavrus humano
(HPV). Cervarix destina-se a prevenir a
infeco por HPV tipos 16 e 18, que causam
cerca de 70% dos casos de cncer do colo do
tero. Estes tipos tambm causam mais
verrugas genital( induzida pelo HPV), alm de
cncer de cabea e pescoo. Existe ainda a
proteo cruzada contra vrus reativa das
estirpes de HPV 45 e 31, segundo mostraram
os em ensaios clnicos. Cervarix tambm
contm AS04 , uma propriedade adjuvante que
tem sido encontrado para impulsionar o
sistema imunitrio de resposta por um longo
perodo de tempo. Cervarix fabricado pela

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GlaxoSmithKline . Um produto alternativo, de
Merck & Co., como citado no paragrafo
anterior o Gardasil(Centros de Controle e
Preveno (CDC), 2010); Novos dados mostram
Cervarix, GSK'S, 2007; Cervical Cancer Vacinas:
Cervarix" . Universidade Emory,. 2006; McNeil, C.,
2006; Paavonen J , Naud P, Salmern J , et al., 2009;
Einstein MH, Baron M, Levin MJ , et al., 2009;
Harper, D., 2009; Marcia G. Yerman, 2010; Dr. M.
Diane Harper, HPV Expert, 2010; Cervarix
informao de prescrio, 2010; Schwarz, TF, 2009;
Glaxo tiro cervical cancer aprovado na Austrlia
Reuters, 2007).

Vacina contra HPV oncognico (16 e 18,
recombinante, com adjuvante AS04).
Formas farmacuticas, vias de administrao e
apresentaes comercializadas.
Suspenso injetvel para administrao
intramuscular.
Embalagem contendo 1 seringa preenchida x
0,5 mL.
Composio.
Cada dose (0,5mL) contm:
HPV-16 L1** 20,0 g.
HPV-18 L1** 20,0 g.
Excipientes q.s.p 0,5 mL.
Excipientes: 3-O-desacil-4monofosforil
lipdio A (MPL), alumnio, cloreto de sdio,

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fosfato de sdio monobsico diidratado e gua
para injetveis.

Protena L1 na forma de partculas
semelhantes ao vrus (VLPs) no infecciosas
produzidas por tecnologia de DNA
recombinante usando sistema de expresso de
baculovirus.

A Vacina contra HPV oncognico tem como
objetivo prevenir a infeco. No inteno
prevenir a progresso de leses causadas por
HPV j presentes no momento da vacinao.

A Vacina contra HPV oncognico indicada
em mulheres de 10 a 25 anos de idade para a
preveno de eventos que podem evoluir para
o cncer cervical, incluindo infeces
incidentes e persistentes, anormalidades
citolgicas, incluindo clulas escamosas
atpicas de significncia indeterminada (ASC-
US), e neoplasia intraepitelial cervical (NIC),
NIC 1 e leses pr-cancerosas(NIC 2 e NIC 3)
causadas por Papilomavrus Humanos (HPV)
oncognicos tipos 16 e/ou 18 e infeces
incidentes e persistentes causadas por
Papilomavrus Humanos (HPV) oncognicos

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tipos 31 e 45 (veja Propriedades
Farmacodinmicas).

Riscos do medicamento.
Contra-indicaes: Alergia aos princpios
ativos ou a qualquer um dos componentes da
formulao. Assim como com outras vacinas,
a administrao da Vacina contra HPV
oncognico deve ser adiada em pacientes
sofrendo de doena febril aguda grave. No
entanto, a presena de uma infeco leve,
como um resfriado, no deve resultar em
adiamento da vacinao. Antes da vacinao
adequado haver uma reviso do histrico
mdico (principalmente em relao
vacinao anterior e a possvel ocorrncia de
efeitos indesejveis) e de um exame clnico.

Assim como ocorre com todas as vacinas
injetveis, tratamento mdico e superviso
apropriados devem estar sempre prontamente
disponveis caso ocorra uma rara reao
anafiltica (reao alrgica intensa) aps a
administrao da vacina. A Vacina contra
HPV oncognico , sob nenhuma circunstncia,
deve ser administrada por via intravascular ou
intradrmica. Assim como para outras vacinas

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administradas por via intramuscular, esta deve
ser injetada com cautela em pacientes com
trombocitopenia ou qualquer distrbio de
coagulao, uma vez que pode ocorrer
sangramento aps uma administrao
intramuscular a estas pacientes. O HPV-16 e
HPV-18 no so responsveis por todos os
tipos de cncer de colo de tero. Outros tipos
de HPV oncognicos tambm podem causar
cncer de colo de tero. As infeces por HPV
e os resultados clnicos originados destes
outros tipos de HPV, podem no ser
prevenidos pela vacinao. A vacinao uma
preveno primria e no substituta para os
exames regulares (prevenosecundria) ou
por precaues contra a exposio ao HPV e
doenas sexualmente transmissveis.

A durao da proteo no foi estabelecida.
At o momento, a eficcia foi demonstrada por
no mnimo 5,5 anos.

Uso racional do Medicamento.
Interaes medicamentosas, com alimentos ou
exames laboratoriais Se a Vacina contra HPV
oncognico tiver de ser administrada ao
mesmo tempo que outras vacinas injetveis, as

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vacinas devem sempre ser administradas em
locais de injeo diferentes. No h evidncias
de que os contraceptivos hormonais tenham
impacto na eficcia da vacina. Assim como
ocorre com outras vacinas, pode-se esperar
que, em pacientes recebendo tratamento
imunossupressor, a resposta adequada possa
no ser atingida.

Caractersticas farmacolgicas:
Propriedades farmacodinmicas -
Mecanismo de Ao
A infeco persistente por subtipos
oncognicos de HPV tem se mostrado
responsvel por virtualmente todos os casos de
cncer cervical no mundo. A Vacina contra
HPV oncognico uma vacina recombinante
no-infecciosa preparada a partir de partculas
virais semelhantes (VLPs) principal protena
L1 do capsdeo altamente purificadas dos
subtipos oncognicos de HPV 16 e 18. Como
as VLPs no contm DNA viral, elas no so
capazes de infectar clulas, se reproduzirem
ou causarem doenas. Estudos em animais
mostraram que a eficcia das vacinas VLP L1
amplamente mediada pelo desenvolvimento
de uma resposta imune humoral e memria

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celular imuno-mediada. A Vacina contra HPV
oncognico possui como adjuvante o AS04,
que mostrou induzir em estudos clnicos uma
ampla e duradoura resposta imune em
comparao aos mesmos antgenos
adjuvantados somente com sal de alumnio
[Al(OH)3]. Com base em um amplo consenso
de especialistas (HPV Vaccines and Screening
in the Prevention of Cervical Cancer, Vaccine
volume 24, suplemento 3, 2006), os subtipos
mais comuns de HPV identificados no cncer
cervical foram, em ordem decrescente de
freqncia, HPV-16, -18, -45, -31, -33, -52, -
58, -35, -59, -56, -39, -51, -73, -68 e -66.

Alerta de Farmacovigilncia para analise
sujeita a reviso posterior.

Veja artigos relacionados de LSN:
14 Year Old British Girl Dies after HPV Vaccination
http://www.lifesitenews.com/ldn/2009/sep/09092914.ht
ml
Deaths Associated with HPV Vaccine Start Rolling In,
Over 3500 Adverse Affects Reported
http://www.lifesitenews.com/ldn/2007/sep/07092004.ht
ml
Controversial HPV Vaccine Causing One Death Per
Month: FDA Report

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http://www.lifesitenews.com/ldn/2008/jul/08070316.ht
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Traduzido por Julio Severo: www.juliosevero.com
Veja artigo original em ingls:
http://www.lifesitenews.com/ldn/2009/oct/09100603.ht
ml

6 de outubro de 2009, foi noticiado na Europa
que uma moa de 18 anos sofreu graves danos
cerebrais de ataques que comearam depois
que ela recebeu a vacina Cervarix. Stacey
Jones, de 18 anos, de Bilston em West
Midlands na Inglaterra, comeou a ter ataques
dias depois de receber a primeira injeo. As
convulses acabaram provocando danos
cerebrais to graves que ela teve de ser
internada numa unidade de fisioterapia para
reaprender tarefas simples. A me de Stacey,
Julie Jones, cr que a vacina Cervarix
insegura e provocou o inchamento no crebro
que foi diagnosticado como a causa dos
problemas neurolgicos de Stacey. A
Cervarix, feita pela GlaxoSmithKline (GSK),
vacina destinada ao uso contra as variantes 16
e 18 do papiloma vrus humano (HPV), que
uma doena sexualmente transmissvel.


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O objetivo da vacina proteger contra o
aparecimento mais tarde do cncer cervical,
que provocado por essas duas variantes em
aproximadamente 70% dos casos. A Cervarix
tambm contm o adjuvante AS04, que
usado para estimular o sistema imunolgico
do corpo para criar mais anticorpos.

O Ministrio da Sade da Inglaterra comeou
a vacinar meninas de 12 e 13 anos de idade
com a Cervarix no ano de 2008 e seguintes;
milhes de vacinas foram aplicadas at o
momento. O governo ingls afirma que a
vacinao generalizada com a Cervarix salvar
400 vidas por ano. A droga recomendada
pelo Ministrio da Sade, mas no
obrigatria. Houve mais de 4.600 reaes
adversas registradas com relao vacina na
Inglaterra. Alm de ataques, outros efeitos
adversos registrados incluem paralisia,
nuseas, perda de conscincia, tremores, dores
de cabea, fraqueza muscular, vertigem,
desmaios, viso embaada e dores.

A medicao Cervarix foi anteriormente
acusada de provocar a paralisia da cintura para
baixo de uma menina de 13 anos, Ashleigh

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Cave, que desmaiou 30 minutos depois de
receber a injeo na escola. A me da menina,
Cheryl Cave, est planejando aes legais
contra o fabricante da vacina,
GlaxoSmithKline. Uma menina de 14 anos
morreu recentemente logo depois de receber
essa vacina, embora muitos afirmem que ela
provavelmente morreu por causa de algum
problema pr-existente. GSK lembrou o lote
usado para vacin-la como medida de
precauo. A Dra. Diane Harper, que ajudou a
desenvolver a droga, afirmou numa entrevista
ao jornal Sunday Express que a droga est
sendo comercializada alm do normal e que
poderia haver srios efeitos colaterais.

Os riscos de tomar a vacina, de acordo com
ela, poderiam ser piores do que o risco de
contrair o cncer que a vacina ajuda a
prevenir. Ela tambm afirmou que a droga no
faria nada para baixar as taxas do cncer
cervical. No ano passado, a GlaxoSmithkline
(GSK) ganhou um contrato com a Inglaterra
para distribuir a vacina. GSK vem competindo
com Sanofi-Pasteeur MSD, que estava
comercializando a vacina rival Gardasil,
desenvolvida pela Merck. O governo

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economizou aproximadamente 18,6 milhes
ao decidir usar a Cervarix em vez de Gardasil.
Embora a Gardasil seja usada mais
amplamente do que a Cervarix, ela vem sendo
ligada a muitas reaes graves nos EUA,
inclusive morte, aborto espontneo e a
Sndrome de Guillain-Barre.

Sndrome de Guillain-Barre.
A sndrome de Guillain-
Barr ou polirradiculoneurite aguda
uma doena desmielinizante caracterizada por
uma inflamao aguda com perda
da mielina (membrana de lipdeos e protena
que envolve os nervos e facilita a transmisso
do estmulo nervoso) dos nervos perifricos e
s vezes de razes nervosas proximais e de
nervos cranianos (nervos que emergem de
uma parte do crebro chamada tronco cerebral
e suprem s funes especficas da cabea,
regio do pescoo e vsceras).

Manifestaes clnicas da Sndrome.
Dor nos membros inferiores seguida por
fraqueza muscular progressiva de distribuio
geralmente simtrica e distal que evolui para
diminuio ou perda dos movimentos de

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maneira ascendente com flacidez dos
msculos; Perda dos reflexos profundos de
incio distal, bilateral e simtrico a partir das
primeiras horas ou primeiros dias.

Sintomas sensitivos: dor neurognica,
queimao e formigamento distal. Pode haver
alterao da deglutio devido a acometimento
dos nervos cranianos XII, X e IX
(relacionados com a deglutio), e paralisia
facial por acometimento do VII par craniano
(que inerva os msculos da face); a paralisia
facial pode ser bilateral. Comprometimento
dos centros respiratrios com risco de parada
respiratria. Sinais de disfuno do Sistema
Nervoso Autnomo traduzidos por variaes
da presso arterial (presso alta ou presso
baixa), aumento da freqncia ou arritmia
cardaca, transpirao, e, em alguns casos,
alteraes do controle vesical e intestinal.

Alterao dos movimentos
dos olhos decorrente de acometimento do III,
IV e VI nervos cranianos e ataxia cerebelar
(dficit de equilbrio e incoordenao)
associada a ptose palpebral (plpebra cada) e
perda dos reflexos sobretudo na variante

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Miller-Fisher. Assimetria importante da
fraqueza muscular ou da perda de movimento,
distrbios graves de sensibilidade e disfuno
vesical ou intestinal persistentes induzem
questionamentos embora no excluam o
diagnstico.

Aulas virtuais conexas.

https://www.youtube.com/watch?v=UdhxK6PCdsQ
Incorporao para a TV MEDICINA.
<iframe width="420" height="315"
src="//www.youtube.com/embed/UdhxK6PCdsQ"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>
Mdico explica os sintomas da rara Sndrome de Guillain
Barre - parte 1
https://www.youtube.com/watch?v=RHdFTNGs6iE
Incorporao para a TV MEDICINA
src="//www.youtube.com/embed/RHdFTNGs6iE"
Mdico explica os sintomas da rara Sndrome de Guillain
Barre - parte 2
https://www.youtube.com/watch?v=8Lt5Sbk9bW8
Incorporao para a TV MEDICINA
src="//www.youtube.com/embed/8Lt5Sbk9bW8"


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Holly Gerlach's Journey : From Guillain-Barre
syndrome to Happily Ever After.
https://www.youtube.com/watch?v=VwQzjj9aQnQ

Funo normal de oncogenes.
As verses de funo normal de oncogenes, os
proto-oncogenes, so genes responsveis pelo
controle da diviso celular (mitose), da
diferenciao celular e da traduo proteica.
Aps sofrer uma mutao gnica somtica, por
exemplo, uma translocao, amplificao ou
mutao pontual um proto-oncogene torna-se
eventualmente um oncogene. Muitos
oncogenes j foram identificados, os principais
dos quais relacionados ao surgimento do
cncer de mama. A evidncia de que alguns
cnceres poderiam ter etiologia isso comeou
em 1908, quando Ellerman e Bang
demonstraram que a leucemia de galinhas
podia ser transmitida a outras aves da mesma
espcie, por inoculao de filtrados de clulas
tumorais.

Diviso celular.
Durante a diviso celular, usual ocorrer erros
genticos durante a replicao do DNA. Erros
esses que so normalmente corrigidos pela
maquinaria de reparo de DNA. Quando a

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maquinaria de reparo de DNA falha em
consertar um erro na sequncia de DNA que
corresponde ao proto-oncogene, esse erro
mantido, ou seja, ocorre uma mutao. Duas
situaes poderiam ocorrer, considerando tal
mutao: O produto proteico de um proto-
oncogene continua ativo e funcional - como
em uma mutao silenciosa, onde a troca da
base azotada permite manter o mesmo
aminocido.

A mutao confere caractersticas oncognicas
s protenas que antes controlavam a diviso
celular. O produto proteico do que era um
proto-oncogene passa a apresentar ao
deficiente ou fica inativado - por exemplo.,
por mutao que insere cdon de parada ou
altera a fase de leitura do RNAm - deixando
de existir qualquer controlo da diviso celular.
Quando isto ocorre diz-se que o oncogene foi
ativado.

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VIROSES ONCOGNICAS.
Em 1911, Rous constatou que o sarcoma de
galinhas tambm era transmitido da mesma
forma; em 1936, Bittner mostrou que o
carcinoma mamrio de camundongos era
induzido por um vrus transmitido da me para
a prognie atravs do leite. Gross e Friend em
seguida, identificaram dois vrus relacionados
leucemia de camundongos.
Aproximadamente 15% dos cnceres humanos
tm etiologia viral; no entanto, importante
esclarecer que somente a infeco viral no
suficiente para induzir malignidade em um

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individuo. A infeco viral um dos muitos
passos envolvidos no processo de
desenvolvimento de cncer.
VRUS ONCOGNICOS.

Vrus oncognicos so vrus que participam do
processo de transformao celular. Esses vrus
estabelecem uma associao com a clula
infectada que, em vez de destru-la, cria
condies para manter seu ciclo replicativo.
Diversos vrus so oncognicos para animais e
humanos. So citados os vrus que participam
do processo de oncognese no homem, por
exemplo, o retrovrus, a herpes, o
papilomavrus.
VRUS LINFOTRPICOS PARA
CLULA T DE HUMANOS.
O vrus lintrofotrpico de clulas T humano
tipo 1 (HTLV-1) foi descrito em 1980 como o
primeiro retrovrus humano, isolado de um
paciente com linfoma cutneo de clulas T1.
O HTLV-1 endmico em vrias regies do
mundo, como no sul do Japo, Caribe, frica,
Amrica do Sul e ilhas da Melansia. No

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Brasil, o vrus est presente em todos os
estados onde foi pesquisado, com prevalncias
variadas. Estima-se aproximadamente 2,5
milhes de pessoas infectadas.
O HTLV-2 tambm se encontra presente,
sendo significativa a sua prevalncia entre
populaes indgenas brasileiras. Os
portadores, em sua maioria, permanecem
assintomticos por toda a vida. Fatores
genticos e imunolgicos do hospedeiro so os
principais responsveis pelo aparecimento das
doenas associadas. Gessain et al., em 1985,
demonstraram que pacientes portadores de
paraparesia espstica tropical (Tropical Spastic
Paraparesis - TSP), na regio da Martinica,
apresentavam sorologia positiva para HTLV-1
em 68% dos casos. Em 1986, uma condio
neurolgica similar foi descrita no Japo e
denominada mielopatia associada ao HTLV-1
(HTLV-I Associated Mielopathy - HAM).
Posteriormente, Romn e Osame (1988)
concluram tratar-se da mesma doena,
passando a ser usado o termo mielopatia
associada ao HTLV/ paraparesia espstica
tropical (HAM/TSP). Desde ento, inmeras
outras doenas vm sendo correlacionadas
com a infeco: uvete, sndrome de Sjgren,

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dermatite infecciosa, polimiosite, artropatias,
tireoidite, polineuropatias, alveolite
linfocitria, linfoma cutneo de clulas T,
estrongiloidase, escabiose, hansenase e
tuberculose. Tornou-se importante o
conhecimento das possveis manifestaes
clnicas do vrus HTLV em diversas
especialidades mdicas(Poiesz BJ , Ruscetti FW,
Gazdar AF, Bunn PA, Minna J D, Gallo
RC.,1980; Carneiro-Proietti ABF, Ribas J GR,
Catalan-Soares BC, Martins ML, Brito Melo
GEA, Martins-Filho AO, 2002; Verdonck K,
Gonzalez E, Van Dooren S, Vandamme AM,
Vanham G, Gotuzzo E, 2007; Gessain A, Barin
F, Vernant J C, Gout, Maurs, Calender, 1985;
Osame M, Usuku K, I zumo S, I jichi N, Amitani
H, I gata A, 1986; Romn GC, Osame M.,1988)
O nmero exato de infectados pelo HTLV no
mundo no conhecido. Estima-se que 15 a
20 milhes de pessoas esto infectadas, na
maioria pelo HTLV-1, com uma distribuio
heterognea nas diversas regies. Alta
prevalncia na populao geral observada no
sul do Japo (10%), Jamaica e Trindade
Tobago (6%), Guin-Bissau, Camares e
Benin (5%)9,10. Na Amrica do Sul
(Argentina, Brasil, Colmbia e Peru), observa-

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se uma prevalncia de 2% de soropositividade
baseada em estudos em doadores de sangue.
No Brasil, estudo realizado em doadores de
sangue das 27 capitais, demonstrou uma
distribuio heterognea, com uma variao de
0,4/1000 em Florianpolis (SC) a 10/1000 em
So Lus (MA). Destacam-se como estados de
maior prevalncia o Maranho, Par,
Pernambuco e Bahia (6,7 a 10/1000).
Apresentam-se com mdia prevalncia o Acre,
Amazonas, Cear, Distrito Federal, Gois,
Minas Gerais, Paraba, Rio de Janeiro e
Tocantins (3,4 a 6,6/1000). Os demais estados
apresentam uma prevalncia abaixo de
3,4/1000(Proietti FA, Carneiro-Proietti ABF,
2006; Catalan-Soares B, Carneiro-Proietti ABF,
Proietti FA., 2005; Gotuzzo E, Moody J ,
Verdonck K, Cabada MM, Gonzlez E, Dooren
SV, et al. Frequent HTLV-1, 2007).
Quatro tipos distintos de vrus linfotrpicos
para clulas T de humanos (HTLV) j foram
identificados. O HTLV-1, em uma linhagem
de clulas T (HUT 102) estabelecida de um
paciente com linfoma cutneo; o HTLV-2,
isolado de outra linhagem de clulas T
derivadas do bao de um paciente com uma
forma rara de leucemia apresentando clulas

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pilosas; o HTLV-3 e HTLV-4, identificados
em pacientes da Republica dos Camares que
tiveram contato com primatas no-
humanos.Os HTLVs esto classificados na
famlia Retroviridae.

Vrus linfotrpico de clulas T humanas
considerado Retroviridae (compreendendo a
famlia de vrus e retrovrus pertencem
subfamlia Oncovirinae). Eles so chamados
retrovrus porque uma parte do seu ciclo de
vida invertida dos processos normais de
transcrio do DNA para o RNA. O vrus
linfotrpico de clulas T humanas so tipos de
vrus I e II de tipo C que infectam as clulas
CD4 + humanos. HTLV - I est relacionada a
duas doenas humanas raras:-clulas T do
adulto Leucemia (ATLL) e paraparesia
espstica tropical e linfoma. O HTLV - II
geralmente no causa qualquer danos, mas, em
alguns casos, est associado com a leucemia
das clulas pilosas(Mann A, Hisada M, La Grenade L.
Human T , 1999; Poiesz BJ , Ruscetti FW, Gazdar AF,
Bunn PA, Minna J D, Gallo RC, 1980; Cann AJ , Chen I SY.
Human T-cell, 1996; Vsquez P. HTLV - I (Human T-
lymphotropic virus), 2003; Madeleine MM, Wiktor SZ,
Goedert J J , Manns A, Levine PH, Biggar R, et al. HTLV-I
and HTLV-I , 1993; Gotuzzo E, Arango C, De Queiros-
Campos Abelardo, I sturiz R., 2000; Poiesz BJ , Ruscetti FW,

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Reitz MS, Kalyanaraman VS, Gallo RC, 1981; Hinuma Y,
Nagata K, Hanaoka M, Nakai M, Matsumoto T, Kinoshita
KI . Adult T-cell leukemia, USA 1981; Zaninovic V, Arango
C, Biojo R., 1988; Gessain A, Barin F, Vernant J C, Gout O,
Maurs L, Calender A, 1985; Khabbaz RF, Hartley TM,
Oberle MW. Seroprevalence of Human T-Lymphotropic
Virus Type I (HTLV-I ), Costa Rica. 1990; Manns A,
Blattner W. The epidemiology of the human T-Cell
lymphotropic virus type I and type I I , 1991).

Patognese.

HTLV-1.

O HTLV-1 infecta, predominantemente,
clulas TCD4+, mas clulas TCD8+ tambm
podem ser infectadas. A incorporao do
HTLV-1 no genoma das clulas TCD4+ pode
resultar em uma infeco silenciosa, em que
apesar de sequencias do HTLV-1 estarem
presentes na clula hospedeira, o RNAs
mensageiros virais no so detectveis. A
grande maioria das infeces assintomtica,
e uma pequena porcentagem de indivduos
pode desenvolver leucemia de clula T do
adulto (LTA) ou a paraparesia esptica
tropical/mielopatia associada ao HTLV-1.


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HTLV-2.

Ao contrrio do HTLV-1, o HTLV-2 estimula
a proliferao de linfcitos TCD8+ in vivo.
Embora o HTLV-2 tenha sido isolado de um
paciente com uma forma atpica de leucemia
de clulas T pilosas, seu papel como causador
da doena ainda no foi definido.

HTLV-1/Leucemia de clula T do adulto
(LTA).

A LTA uma leucemia de clula T que ocorre
em 1 a 5% de pessoas infectadas com o
HTLV-1 e mais freqente em homens. O
tempo mdio estimado entre a infeco e o
desenvolvimento de leucemia de
aproximadamente 30 anos. Dados
epidemiolgicos indicam que a leucemia se
desenvolve, principalmente, em indivduos
infectados durante o nascimento; a idade em
que o indivduo entra em contato com o vrus
pode ser importante para o desenvolvimento
da doena. A leucemia uma doena
agressiva letal, com uma sobrevida de
aproximadamente seis meses, possuindo
quatro classificaes: assintomtica; pr-

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leucmica; lenta e crnica e por fim aguda. A
forma lenta apresenta leses na pele e pode
permanecer durante anos, e caracterizada por
poucas clulas leucmicas circulantes. A LTA
crnica acompanhada por um nmero
aumentado de clulas leucmicas circulantes e
infiltrada na pele, no fgado, no bao e nos
pulmes; a sobrevida mdia de
aproximadamente 24 meses. A fase aguda que
caracterizada por uma contagem elevada de
leuccitos, pode se apresentar como uma
leucemia ou como um linfoma; so
observados hipercalcemia, leses de pele,
leses sseas e envolvimento pulmonar.
Apesar da quimioterapia intensa, mais da
metade dos pacientes morre em
aproximadamente seis meses(Carneiro-Proietti
AB, Catalan-Soares B, Proietti FA and GIPH
(Interdisciplinary HTLV-I/II Research Group). Human
T Cell, 2002; Sanchez-Palacios C, Gotuzzo E,
Vandamme AM, Maldonado Y. Seroprevalence and risk
factors for human T-cell lymphotropic virus (HTLV-I),
2003; Veda K, Kusuhara K, Tokugawa K.
Transmission of HTLV-I., 1988; Hino S, Yamaguchi K,
Katamine S, Sugiyama H, Amagasaki T, Kinoshita K,
1985; Gotuzzo E, Escamilla J, Phillips I, Sanchez J,
Wignall S, Antigoni J. The impact of human T
lymphotropic virus type I/II infection, 1992; Zurita S,
Costa C, Watts D, Indacochea S, Campos P, Sanchez J,

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et al. Prevalence of Human retroviral infection in
Quillabamba and Cuzco, Peru, 1997; Manns A, Wilks
RJ, Murphy EL, Haynes G, Figueroa JP, Barnett M,
1992; Yoshida M. Multiple viral strategies of HTLV-I,
2001; Yi M, Brennan MB, Sakai JA, Mora CA,
Jacobson S, 2001; La Grenade L, Manns A, Fletcher V,
Derm D, Carberry C, Hanchard B. Clinical, pathologic,
1998; Uchiyama T, Yodoi J, Sagawa K, Takatsuki K,
Uchino H. Adult T-cell leukemia, 1977; Pombo De
Oliveira MS, Matutes E, Famadas LC, Schulz TF,
Calabro ML, Nucci M, 1990; Valle AC, Galhardo MC,
Leite CC, Araujo AQ, Cuzzi-Maya T, Maceira JP,
2001; Gioseffi ON, Nucifora E, Fantl D, Dufour C,
milone J, Di P. Leucemia-linfoma T del adulto HTLV-I
positive, 1995).

Paraparesia Espstica Tropical/ Mielopatia
Associada ao HTLV-1 (PET/MAH)

uma doena desmielinizante progressiva
crnica que causa danos principalmente no
cordo torcico-espinhal, e mais freqente
nas mulheres. Os sintomas iniciais so
fraqueza e rigidez dos membros inferiores.

Ainda no se sabe se a maior parte dos danos
neurolgicos ocorre no primeiro ano emps a
infeco; indivduos que aps trs anos do
aparecimento dos sintomas inicias
desenvolvem um quadro de paralisia

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unilateral, o tempo mdio ate o confinamento
em cadeira de rodas de quatro anos.

Na leucemia de clula T pilosa, o DNA
proviral HTLV-1 encontrado
predominantemente em clulas TCD8+,
diferentemente do que se observa na leucemia
pelo HTLV-1, em que encontrado 90 a 99%
do provirus em clulas TCD4+CD8-.

Diagnostico Laboratorial.
feito por pesquisa de anticorpos no soro do
individuo por ensaio imunoenzimtico
(ELIZA) ou ensaios de aglutinao de
partculas de ltex ou de gelatina e confirmado
por Westerm blotting, sendo empregado
tambm para diferenciar a infeco causada
pelo tipo 1 e 2. Tambm so usados mtodos
moleculares como a reao em cadeia da
polimerase (PCR) so necessrios para
determinar a linhagem do vrus.

Preveno, Controle e Tratamento.

A preveno e o controle tm sido feitos com
a utilizao de preservativos, agulhas e
seringas esterilizadas, triagem sorolgica em

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doadores de sangue e rgos. O tratamento se
torna mais eficaz quando associado
utilizao da citocina GM-CSF como um fator
de suporte.

Em modelos utilizando animais, inibidores de
desacetilao de histonas, que induzem
apoptose celular, foram capazes de reduzir o
volume dos tumores, oferecendo um novo
caminho para o tratamento da LTA.
Pelo fato de essa doena ser de natureza
inflamatria, os glicocorticides esto entre as
principais drogas empregadas no seu
tratamento, mas, apesar da resposta inicial
favorvel observada durante o tratamento, esse
medicamento no parece alterar a progresso
da doena e ainda no existe uma vacina
disponvel para os seres humanos.

VRUS DO PAPILOMA HUMANO.
O vrus do papiloma humano (HPV) foi o
primeiro vrus tumorgnico a ser transmitidos
experimentalmente de um hospedeiro para
outro.

Os papilomavrus (PVs) so classificados
baseados na homologia da seqncia de leitura

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aberta (open reading frames- ORFs) L1, que
codifica a principal protena estrutural do
vrus. Com base neste critrio, os PVs esto
classificados em 12 gneros, onde o
papilomavrus humano (HPVs) esto
agrupados em cinco gneros.

Alpha-papilomavirus infecta mucosa genital e
no-genital e genitlia externa, embora uma
espcie pertena a esse gnero infecte,
principalmente, a pele e regies no-genitais.

Os gneros Beta-, Gamma-, Mu- e Nu-
papillomavirus tambm infectam a pele em
regies no-genitais.

Os HPVs que infectam o trato genital so
classificados de acordo com sua capacidade de
induzir alteraes pr-malignas ou malignas,
em HPVs de baixo risco (6 e 11) e HPVs de
alto risco (16, 18, 31, 33, 35, 45).

O DNA viral uma fita dupla circular
composto por um capsdeo. O HPV
replicado no ncleo celular, porm pouco se
conhece das etapas de replicao. O receptor
de superfcie celular para HPV ainda no foi

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identificado. A maioria dos papilomavrus
parecer entrar na clula atravs de endocitose
depende de clatrinas medidas por receptores.

O desnudamento do capsdeo e a exposio do
genoma viral ocorrem dentro do endossomo, e
a protena L2 responsvel pela sada e
transporte do DNA viral para o ncleo celular.
A infeco latente representa a maioria das
infeces pelo HPV. O perodo de incubao
pode variar de seis semanas a dois anos.

Processo de formao de um carcinoma.

O HPV penetra na mucosa atravs de uma
microfissura, comum no epitlio feminino,
onde entra em contato direto com a membrana
externa das clulas epiteliais, com o contato
ele passa interagir com a clula hospedeira, e
libera o DNA viral no interior da clula. Em
seguida o DNA viral se introduz no interior do
ncleo celular, onde se vale do equipamento
bioqumico ali existente para se reproduzir o
que faz dividindo-se e produzindo novas
partculas virais.

Em condies normais o DNA viral uma

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dupla hlice circular, em quanto populao
viral se reproduzir mantendo o DNA como um
anel fechado no existe risco imediato. Porm
certos tipos de HPV, por motivos
indeterminados podem sofrem alteraes no
seu DNA, que se rompem dentro do ncleo
das novas clulas e mudam de um formato
circular para um formato aberto.
Essa mudana no DNA viral o primeiro
passo para formao do cncer de tero, pois o
DNA do vrus se incorpora facilmente no
DNA celular, dependendo do trecho do DNA
que ocorre a juno as clulas infectadas
comeam a produzir E6 e E7 que saem do
ncleo e passam a inibir as protenas p53. Ela
realiza a proteo celular, impedindo a
sobrevivncia das mutaes celulares, sua
tarefa garantir que as divises celulares se
mantenham normais e as novas clulas sejam
copias iguais as das clulas me, assim quando
ocorre uma mutao a p53 identifica o
problema e corrige o defeito ou conduz a
clula defeituosa morte celular se o conserto
for impossvel. Ao inibirem a protena p53 as
oncoprotenas E6 e E7 abrem a porta para a
multiplicao celular desordenada e para a
progreo do cncer.

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Resposta imunolgica.
A resposta imune clulas parece ser mais
importante para a regresso da infeco,
enquanto a imunidade humoral ajuda a
impedir o espalhamento da infeco no
hospedeiro infectado, alm de reduzir a
probabilidade de uma reinfeco. Pacientes
imunodeprimidos apresentam risco de
desenvolver uma infeco persistente e cncer
cervical.

Manifestaes clnicas.

As manifestaes clnicas so dividas em
infeces causadas pelo vrus que infectam a
pele, e vrus que infectam mucosas, entre elas
a Cutnea, exemplos: Verruga comum: so
observadas em mos e joelhos, as verrugas so
mltiplas, bem delimitadas, com superfcie
rugosa e hiperceratinizadas, Agente
etiolgicos (AE): HPVs 2 e 4; Verruga
plantar: so leses nicas, dolorosas,
encontradas no calcanhar e na sola dos ps,
AE: HPV 1; Verruga plana: AE: HPVs 3 e
10. As leses so mltiplas ou nicas,
pequenas, planas, encontradas nas mos,
braos e face de criana e adolescentes;

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Epidermodisplasia verruciforme: uma
doena rara e hereditria, observadas em
pessoas com deficincia da resposta
imunolgica, apresentam leses semelhantes a
verruga plana e mculas colorao marrom-
avermelhada na face e extremidade. AE:
HPVs 3 e 10 nas leses semelhantes verruga
plana, e os tipos 5 e 8 no carcinoma de clulas
escamosas(Carneiro-Proietti AB, Catalan-Soares B,
Proietti FA and GI PH (I nterdisciplinary HTLV-I /I I
Research Group). Human T Cell, 2002; Sanchez-
Palacios C, Gotuzzo E, Vandamme AM, Maldonado Y.
Seroprevalence and risk factors for human T-cell
lymphotropic virus (HTLV-I ), 2003; Veda K,
Kusuhara K, Tokugawa K. Transmission of HTLV-I .,
1988; Hino S, Yamaguchi K, Katamine S, Sugiyama
H, Amagasaki T, Kinoshita K, 1985; Gotuzzo E,
Escamilla J , Phillips I , Sanchez J , Wignall S, Antigoni
J . The impact of human T lymphotropic virus type I /I I
infection, 1992; Zurita S, Costa C, Watts D,
I ndacochea S, Campos P, Sanchez J , et al. Prevalence
of Human retroviral infection in Quillabamba and
Cuzco, Peru, 1997; Manns A, Wilks RJ , Murphy EL,
Haynes G, Figueroa J P, Barnett M, 1992; Yoshida M.
Multiple viral strategies of HTLV-I , 2001; Yi M,
Brennan MB, Sakai J A, Mora CA, J acobson S, 2001;
La Grenade L, Manns A, Fletcher V, Derm D,
Carberry C, Hanchard B. Clinical, pathologic, and
immunologic features of human T-lymphotropic virus
type I -associated infective dermatitis in children. Arch
Dermatol 1998; 134: 439-44; Uchiyama T, Yodoi J ,

P
g
i
n
a
-

3
1
4
2

-

Sagawa K, Takatsuki K, Uchino H. Adult T-cell
leukemia: clinical and hematologic features of 16
cases. Blood 1977;50:481-92; Pombo De Oliveira MS,
Matutes E, Famadas LC, Schulz TF, Calabro ML,
Nucci M, et al. Adult T-cell leukaemia/lymphoma in
Brazil and its relation to HTLV-I . Lancet
1990;336:987-90; Valle AC, Galhardo MC, Leite CC,
Araujo AQ, Cuzzi-Maya T, Maceira J P, et al. Adult T-
cell Leukemia/Lymphoma associated with HTLV-I
infection in a brazilian adolescent. Rev Inst Med trop
S Paulo 2001;43:283-6.; Gioseffi ON, Nucifora E,
Fantl D, Dufour C, milone J , Di P. Leucemia-linfoma
T del adulto HTLV-I positiva en Argentina. Sangre
(Barcelona) 1995;40:421-4.; Gotuzzo E, Verdonck K,
Gonzles E, Cabada M. Virus Linfotrpico Humano
de Clulas Tipo 1 (HTLV-1): una I nfeccin endmica
en el Per. Rev Peru Med Exp Salud Publica
2004;21:253-60; Sweet RD. A pattern of eczema in
J amaica. Br J Dermatol 1966;78 :93-100; Walshe
MM. I nfective dermatitis in J amaican children. Br J
Dermatol 1967;79:229-36; La Grenade L, Hanchard
B, Fletcher V, Cranston B, Blattner W. I nfective
dermatitis of J amaican children: a marker for HTLV-
I infection. Lancet 1990;336:1345-7).

Mucosas.

Papilomatose respiratotia recorrente: uma
doena que caracterizada pela presena de
leses epiteliais de aspecto verrucoso, nicas
ou mltiplas, podem ser ssseis ou

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pediculadas, geralmente recorrentes,
apresentam grande morbidade. As leses
afetam boca, nariz, faringe, esfago e toda
rvore traqueobrnquica. Na laringe os locais
acometidos frequentemente so as pregas
vocais, epiglote e as pregas vestibulares. Os
tipos de HPVs responsveis so do tipo 6 e 11
na papilomatose larngea, mas podem ser
encontrados 16 e 18 em leses com potencial
de malignidade.

Infeco oral: A infeco pode sem
assintomtica ou associada a leses nicas ou
mltiplas em qualquer parte da cavidade oral.
O papiloma oral causado pelos tipos 6,11 e
16.

Papiloma Conjuntival: Raro, ocorre em
qualquer idade. AE: HPVs 6 e 11.

Verrugas anogenitais: Apresenta
manifestaes como verrugas ou condilomas
na vulva, meato uretral, pnis, perneo, nus,
colo uterino e vagina. O condiloma
acuminado compreende mltiplas leses
granulares e verrucosas, da cor da pele,
acinzentadas, vermelhas ou hiperpigmentadas.

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As leses maiores parecem uma couve-flor e
pequenas podem ser filiformes(Ramos W,
Galarza C, Chvez de Paz P, Bobbio L, Gonzles
D, Gutierrez E, et al. Manifestaciones cutneas
de la infeccin por HTLV-I , en el Hospital
Nacional Dos de Mayo. Ana Fac Med (Lima)
2006; 67 (Supl 1): S58; Salomn S, Maquera L,
Del solar M, Bravo F. Dermatitis infectiva
asociada a HTLV-I en adultos. Fol Dermatol Per
2001;12:41-3; Aquije M, Ballona R. Dermatitis
infectiva asociada a HTLV-I en el Servicio de
Dermatologa del I nstituto de Salud del Nio. Fol
Dermatol Per 2002;13:27-31; La Grenade L,
Schwartz RA, J anniger CK. Chilhood Dermatitis
in the tropics: with special emphasis on infective
dermatitis, a marker for infection with Human T-
cell Leukemia Virus I . Cutis 1996;58:115-8;
Puell L, Ballona R, Cceres H, Bravo F, Del
Solar M, Castro R, et al. Caractersticas clnicas y
epidemiolgicas de la dermatitis infectiva infantil
en dos hospitales peruanos, perodo 2000-2002.
Dermatol Pediatr Lat 2004; 2: 109-16; Del
Giudice P. HTLV-I and scabies. J Am Acad
Dermatol 1997;36:134-5; Blasco M, Bravo F,
Castillo W, Cairampoma R, Cabrera E, Gotuzzo
E. Sarna noruega y paraparesia espstica
tropical en pacientes infectados con HTLV-1.
Reporte de 3 casos y discusin de la literatura.
Rev Soc Per Med I nter 2003;16:25-8).


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Diagnstico Laboratorial.

Os mtodos de diagnstico laboratorial so
realizados atravs da combinao de testes
especficos e inespecficos.

Testes inespecficos importantes:

Colposcopia: empregada pela deteco de
leses subclnicas. Nesse exame, so
empregadas substncias que tornam as leses
visveis.

Citopatologia: Identifica tanto alteraes
celulares benignas como aquelas de maior
gravidade.

Histopatologia: os critrios histopatolgicos
permitem o diagnostico de infeco por HPV,
mas no identificam o tipo viral envolvido.

Microscopia eletrnica: Revela a presena de
partculas virais intracelulares.

Imunocitoqumica: O testo baseado na
procura de antgenos em esfregao celulares
empregando anticorpos dirigidos para

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protenas comuns aos papilomavrus,
conjugados com peroxidase ou substancia
florescente. A sensibilidade do teste
limitada, e varia com o tipo de leso.

Testes para a deteco do cido nuclico
viral: detecta a infeco, so mais sensveis
para determinar o tipo HPV envolvido,
dependendo do mtodo empregado.

Epidemiologia, tratamento e preveno.

Apresenta distribuio mundial, torno de 30
milhes de pessoas esto infectadas com HPV,
onde 470.00 apresentam incidncia de cncer
cervical, e 80% em pases desenvolvidos. Nos
pases dito civilizados, isso ocorre devido os
pacientes serem periodicamente submetidos a
exames de DNA e Papanicolaou e de alto
nvel de infra-estrutura requerida para
implementar os testes de forma efetiva
abrangendo o pblico-alvo.
A preveno seria a vacina que previne HPV
do tipo 6, 11, 16 e 18, tendo eficincia em
95%. O controle pode ser realizado com o uso
de preservativos. O tratamento consiste na
remoo das verrugas pelo emprego de

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agentes fsicos (laser, crioterapia,
eletrocauterizao) e qumicos. Para o
tratamento de verrugas cutneas, existe um
fitoterpico base de extrato alcolico da
planta Thuya occidentalis. Em casos de
carcinoma cervical, recomenda-se remoo
cirrgica acompanhada de quimioterapia e/ou
radioterapia.
VRUS EPSTEIN-BARR.
Mais conhecido pela denominao inglesa,
Barr Vrus (EBV), foi descoberto, em 1964,
por um estudo de microscopia eletrnica,
cultura de clulas obtidas de linfoma de
Burkitt. Quatro anos aps, em 1968,
demonstrou-se que o EBV era o agente
etiolgico da mononucleose infecciosa.
Estudos posteriores comprovaram que, na
realidade, as clulas B da orofaringe,
representam o stio primrio da infeco.
Epstein-Barr vrus ou simplesmente EBV,
um vrus da famlia Herpes, concluso que
causa a mononucleose infecciosa, em
humanos. Existe forte correlao entre a
infeco latente pelo EBV e o

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desenvolvimento de diversos tumores
malignos, como o linfoma de Burkitt, a
doena de Hodgkin, o linfoma B e
ocarcinoma nasofarngeo. H, tambm,
evidncias de que o EBV possa estar
associado a outras neoplasias malignas,
principalmente a carcinomas gstricos,
carcinomas mamrios, leiomiossarcomas,
linfomas T e carcinomas linfoepitelioma-like
de glndulas salivares, pulmo e timo. Vrias
das protenas expressas pelo EBV atuam
diretamente, como oncogene, estimulando a
proliferao das clulas infectadas. Alm
disso, o DNA viral, ao integrar-se ao genoma
do hospedeiro, pode causar mutaes em
genes reguladores do ciclo celular, sobretudo
no gene supressor, tumoral, p53, favorecendo
o aparecimento de clulas neoplsicas.

Doena de hodgkin ou linfoma de Hodgkin.
ALH, caracteriza-se por ser uma neoplasia do
sistema linforreticular, em que o EBV esta
presente nos tumores.
Apresenta caracterstica clinica e histolgicas
distintas. Origina-se de uma nica clula B.
Dois Grupos:LH Nodular e LH Clssico.

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Sintomas so linfonodos aumentado no
pescoo, na axilia ou na virilia na pele pode
apresentar prurido intenso.

O DNA do EBV ou protenas virais podem ter
um papel patognico em carios outros tumores
nos quais eles tem sido detectados, linfoma
nasais de clulas T.

O DNA viral ou protenas tambm j foram
detectados e linfomas de clulas T perifricas,
os quais podem ser acompanhados de uma
sndrome hemofagocitica associada ao vrus.
Linfoma no-hodgkin.
Classificado como a segunda neoplasia mais
comum em pacientes infectados pelo HIV.

Ele apresenta-se clinicamente nos ndulos
linfticos. uma massa rgida que cresce
lentamente e durante meses. A leso pode
envolver uma coleo de ndulos linfticos
locais, como ndulos cervicais, axiliar e
inguinal, em que um ou mais ndulos moveis
podem ser percebidos.
O tratamento; consiste em radioterapia e
quimioterapia dependendo do estagio que se

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encontra a leso. Quanto a interveso de
cirrgica, no possui indicao.
Doena linfoproliferativa associada ao
cromossoma x
Conhecida como sndrome de Duncam,
doena hereditria do sexo masculino, uma
doena fatal aps a infeco pelo EBV, devido
ausncia de resposta imunolgica ao vrus.
O gene do cromossoma X, que sofre a
mutao nessa doena.
Infeces em pacientes
imunocomprometidos.

Leucoplasia pilosa oral (LPO): Manifestaes
clnicas da LPO, apresenta como uma placa
branca, com uma superfcie que pode ser
plana, corrugada ou pilosa, no removvel por
meio de raspagem. Localizao as bordas
laterais da lngua. Pode ocorrer em pacientes
infectados pelo HIV e alguns pacientes
transplantados.
O tratamento no se faz usualmente devido
algum pequeno desconforto ou necessidade
esttica.
Pneumonite intersticial: Ocorre primariamente

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em crianas, mas tambm pode surgir em
adultos infectados pelo HIV. Caracterizado
por infiltrado pulmonar interticial difuso. As
alteraes patolgicas nas leses incluem
filtrao do septo alveolar por linfcitos
clulas plasmticas e imunoblastos.
Desordem linfoproliferativas: A associao do
EBV com desordens linfoproliferativa em
paciente com imunodeficincia congnita ou
adquirida inclui pacientes com
imunodeficincia intensa. A imunidade
mediada por clulas T encontram-se
deficiente, tornando-se incapaz de controlar a
proliferao de clulas B infectadas pelo EBV.
Linfo-histiciose hemafagocitica (LHH):
Causada pelo EBV, caracterizada por febre
agudalinfadenopatia, hepatoesplenomegalia e
hemofagotise generalizada, hepatite,
pancetopenia, e coagulopatia frequentemente
fatal. Esta associada com a infeco de clulas
T pelo EBV.
Granulomatose linfomatoide: Desordem
angiodestrutiva do sistema linftico que pode
estar associado EBV. Apresentam evidncias

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de imunodeficincia, incluindo indicaes
congnitas ou adquiridas.
Infeces por EBV em pacientes
imunocompetentes

Mononucleose infecciosa (MI): Conhecida
como doena do beijo, acontece atravs do
compartilhamento de saliva. Caracterizada a
MI, como uma sndrome que possui diversas
causa, sendo a infeco pelo EBV a mais
freqente. Grande parte dos sintomas da MI
atribuda proliferao e ativao das clulas
T em resposta infeco. Uma pequena
percentagem das Clulas B perifrica
infectada com EBV durante a MI; Infeco
Crnica ativa pelo EBV. Caracterizada por
episdios de febre, linfodenopatia e
hepatoesplenomegalia recorrente ao longo de
vrios anos aps a infeco primaria.
Diagnostico laboratorial.
O diagnostico clinico diferencial da infeco
difcil. A MI induzida por EBV , geralmente
diagnosticada pela presena de linfcitos
atpicos, linfocitose, anticorpos heterfilos e
anticorpo especifico para antgenos virais.

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Os testes sorolgicos para a deteco de
anticorpos contra a EBV so principal
ferramenta para confirmao do diagnostico.
O diagnstico das desordens
linfoproliferativas requer exame histolgicos
do tecido de biopsia e hidridizao in situ.
Para a deteco do vrus podem ser feitas
imuno-histoquimicas, imunocitoqumica, e
microscopia eletrnica.
HERPESVIRUS HUMANO TIPO 8(HHV-
8).
O herpesvirus humano tipo 8 associado ao
sarcoma de Kaposi (SK), que uma leso
angioproliferativa e inflamatria complexa nos
membros inferiores, a leso caracterizada
por mltiplas manchas, de aparncia nodular
ou planar, frequentemente envolvendo mucosa
e vsceras, principalmente na AIDS-SK. O
estagio final representado por uma fase
tumoral nodular.
A transmisso ocorre, principalmente, atravs
do contato homossexual masculino; nas reas
endmicas, ocorre principalmente, na infncia
aps a diminuio dos anticorpos maternos;

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ocorre tambm atravs de transplantes de
rgos entre outros.

Pouco se conhece a respeito das manifestaes
clinicas na infeco primaria pelo HHV-8.
Tem sido observada uma sndrome semelhante
a mononuclease, com sintomas de febre,
artralgia, esplenomegalia e linfadenopatia
cervical, com aumento de IgM especifica para
HHV-8. Histologicamente, a leso do SK
difere das formas tradicionais de cncer, por
exemplo, as leses de SK so muito
complexas. O elemento proliferativo
predominante so as chamadas clulas
espinhosas, acredita-se que essas clulas
tenham origem endotelial. Alem das clulas
espinhosas, tambm so encontrados nas
leses infiltrados celulares leucocitrios e
marcada angiogenese, em que a formao de
novos vasos anormal e facilita o
extravasamento liquido e de hemcias. A
formao desses novos vasos, na maioria das
vezes, precede o aparecimento de clulas
espinhosas tpicas que formam o tumor de SK.
O HHV-8 est presente tanto nas clulas
endoteliais microvasculares quanto nas clulas
espinhosas de leses iniciais de sarcoma,

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significando que os eventos iniciais do
sarcoma so desencadeados pela infeco
viral. Inicialmente, as clulas espinhosas so
os elementos mais numerosos, entretanto, as
clulas inflamatrias e elementos
neovasculares tambm so proeminentes nesse
estgio. A leso ento progride a um estgio
nodular, em que as clulas espinhosas se
tornam progressivamente os elementos
dominantes no quadro histolgico, formando
leses macroscopicamente visveis. As
clulas endoteliais e espinhosas ativadas so
aquelas que respondem rapidamente a
qualquer infeco, montando uma resposta
inflamatria eficaz para eliminar os eventos
estranhos ao organismo. A liberao dos
fatores inflamatrios parece no ser o nico
desencadeante da doena, pois nem todo
hospedeiro do HHV-8 que sofre uma infeco
tissular desenvolve o sarcoma de Kaposi.
Muitos pacientes com SK localizado no
necessitam de tratamento, enquanto outros
podem ser tratados por terapias locais, j em
pacientes com HIV o SK bem mais
agressivo, podendo se espelhar pelo
organismo e envolver estruturas
linforreticulares, trato gastrointestinal e

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pulmes, alm da pele. O HIV possui um
papel na patologia da infeco, uma vez que a
protena Tat, um fator de ativao da
transcrio do genoma do HIV e,
indiretamente, do HHV-8, tambm
responsvel por funes que afetam a
sobrevida e o crescimento das clulas T,
clulas endoteliais e clulas espinhosas.
As doenas associadas ao HHV-8 so:
Principalmente o sarcoma de Kaposi (SK);
Linfoma de efuso primrio ou de cavidade de
corpo (PEL OU BCBL); Doena de Castleman
multicntrica; entre outras.
Diagnostico laboratorial: O DNA do HHV-
8 pode ser detectado por PCR; a hibridizao
in situ utilizada para localizar clulas
especificas que esto infectadas com o HHV-
8; a imuno-histoquimica tem sido empregada
para a deteco do HHV-8 em tecidos fixados
com formalina e embebidos em parafina,
utilizando anticorpos monoclonais para
diferentes antgenos virais; entre outros. O SK
encontrado em todo o mundo, porem com
diferentes taxas de prevalncia.
Os inibidores de DNA-polimerase de
herpesvirus so eficazes no combate

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infeco ltica, porm, so ineficazes em casos
de infeco latente. Atualmente, substncias
com propriedades anticancergenas so as
mais indicadas para o uso em pacientes com
SK avanado, BCBL ou MCD. Entre elas,
podem ser citadas: daunorrubicina,
doxorrubicina, paclitaxel e alitretinoina.
Diversidade tumoral.

Os cientistas brasileiros esto desenvolvendo
estudos que abordam a diversidade tumoral e
desenvolvimento de ferramentas de
bioinformtica para anlise citogentica e
molecular de neoplasias slidas. A progresso
das neoplasias slidas um processo
complexo, no segue uma seqncia universal
e caracterizada pela marcada
heterogeneidade tumoral(*) na ocasio do
diagnstico. Anormalidades cromossmicas,
mutaes somticas e alteraes epigenticas
esto entre as principais alteraes celulares
decorrentes da instabilidade do genoma destas
neoplasias. Essa instabilidade tem importantes
implicaes clnicas, pois impe dificuldades
ao desenvolvimento de novos biomarcadores
tumorais, tais como a baixa recorrncia de

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mutaes somticas causalmente relacionadas
ao desenvolvimento do cncer e a grande
diversidade amostral. Diversos estudos esto
em curso objetivando apontar alteraes
citogenticos e moleculares com objetivo de
caracterizar padres de diversidade tumoral.
Os resultados demonstraram que a diversidade
cariotpica especfica para cada tipo de
tumor e que os tumores de menor diversidade
apresentam estatsticas populacionais com
melhor sobrevida (79 tipos de tumores;
n=12787). Biomdicos e especialistas em
informtica mdica j chegaram a desenvolver
novos mtodos computacionais baseados na
teoria da informao com objetivo de mapear
a diversidade de expresso gnica dos
mecanismos de estabilizao do genoma. Os
resultados obtidos sugerem que redes de genes
de apoptose e do sistema de reparo por exciso
de nucleotdeos esto funcionalmente alteradas
em neoplasias slidas, com aumento da
diversidade de expresso gnica e diminuio
da abundncia de transcritos (14 tipos de
tumores; n=492). A implicao deste achado
que ele fornece evidncias em favor da
instabilidade genmica ao nvel dos
nucleotdeos, um tipo de disfuno que causa

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aumento da taxa de mutao somtica e que
est caracterizada apenas em modelos tericos
e experimentais ou em raros casos de
desordens hereditrias(Escate M, Paredes G,
Villanueva M. Sarna Noruega. Libro de resmenes del
XVI I Congreso bolivariano de Dermatologa, I X
Congreso Peruano de Dermatologa, I Congreso
Latinoamericano de Fotobiologa. Dermatol Per 2002.
Pag 39; Garzn E, Parra S. Sarna Noruega. Libro de
resmenes del XVI I Congreso Bolivariano de
Dermatologa, I X Congreso Peruano de Dermatologa,
I Congreso Latinoamericano de Fotobiologa.
Dermatol Per 2002. Pag 39; Rengifo-Pinedo L,
Cortez-Franco F, Quijano-Gomero E, Ontn-Reynaga
J , Betanzos-Huatta A. Sarna noruega con linfoma
cutneo en paciente HTLV-1 positivo. Dermatol Peru
2007;17:48-51.; Maloney EM, Wiktor SZ, Palmer P,
Cranston B, Pate EJ , Cohn S, et al. A cohort study of
health effects of Human T-cell Lymphotropic Virus
type I infection in J amaican children. Pediatrics
2003;112:136-42.; Quijano E, Montano S, Reyes N,
Surez V, Calcin F, Zun TJ , et al. Manifestaciones
cutneas crnicas en pacientes infectados por HTLV-I
con y sin mielopata asociada. Dermatol Per 2000; 10
(Supl 1):39-43.; Gonalves D, Martins A guedes,
Proietti A, Martins M, Proietti F, Lambertucci J ,
dermatologic lesions in asymptomatic blood donors
seropositive for human t cell lymphotropic virus type-1
Am J Trop Med Hyg 2003; 68:562-5.; Maria E. R.
Lenzi,1 Tullia Cuzzi-Maya,1 Andre L. A. Oliveira,1
Maria J . Andrada-Serpa,1,2 and Abelardo Q.-C.
Arau jo1 Dermatological Findings of Human T

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g
i
n
a
-

3
1
6
0

-

Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-I)Associated
Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis Clinical
I nfectious Diseases 2003; 36:507-13.; Nobre V,
Guedes AC, Proietti FA, Stanciolli C, Martins MJ ,
Serufo J C, et al. Dermatologic lesions in patients
infected with the human T-cell lymphotropic virus type
1 (HTLV-1). Rev Soc Bras Med Trop 2005; 38:43-52).

Em sntese especulativa, a padronizao dos
mtodos computacionais desenvolvidos aponta
para um resultodo em duas patentes de
inveno (aplicadas ao
diagnstico/prognstico de neoplasias slidas)
e em dois produtos tecnolgicos na forma de
programas de computador distribudos com
licena de cdigo aberto (aplicados ao estudo
da diversidade citogentica e molecular).

(*)Heterogeneidade tumoral na ocasio do
diagnstico.

No Subtomo II o autor aborda com muita
nfase o CA de mama. E nesta
contextualidade vejamos a heterogeneidade
tumoral neste aspecto de CA. A
heterogeneidade tumoral do carcinoma
mamrio continua sendo um grande desafio.
Mutaes, instabilidades genmicas, dano

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celular, etc, interferem nos mecanismos
reguladores da diferenciao e proliferac
receptores de progestero
o c

-se na avaliac
proliferac
Ki67
(RE+), de progesterona (PR+) e negativos para
o HER2, LUMINAL B HER2 negativo (ER+,
e/ou PR+, HER2 negativo, LUMINAL B

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HER2 positivo (RE +, e/ou
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n
a
-

3
1
6
3

-

Bibliografia Suplementar

1. Ardengh JC, Lopes CV, Campos AD,
Pereira de Lima LF, Venco F, Mdena JL.
Endoscopic ultrasound and fine needle
aspiration in chronic pancreatitis:
differential diagnosis between
pseudotumoral masses and pancreatic
cancer. JOP 2007; 8(4):413-21.
2. Ardengh JC, Coelho DE, Coelho JF, de
Lima LF, dos Santos JS, Mdena JL.
Single-step EUS-guided endoscopic
treatment for sterile pancreatic collections:
a single-center experience. Dig Dis 2008;
26(4):370-6.
3. Ardengh JC, Malheiros CA, Rahal F,
Pereira V, Ganc AJ. Microlithiasis of the
gallbladder: role of endoscopic
ultrasonography in patients with idiopathic
acute pancreatitis. Rev Assoc Med Bras
2010; 56(1):27-31.
4. Ardengh JC, Malheiros CA, Pereira V,
Coelho DE, Coelho JF, Rahal F.
Endoscopic ultrasound-guided fine-needle
aspiration using helical computerized
tomography for TN staging and vascular
injury in operable pancreatic carcinoma.
JOP 2009; 10(3):310-7.
5. Ardengh JC, Rosenbaum P, Ganc AJ,
Goldenberg A, Lobo EJ, Malheiros CA, et

P
g
i
n
a
-

3
1
6
4

-

al. Role of EUS in the preoperative
localization of insulinomas compared with
spiral CT. Gastrointest Endosc 2000;
51(5):552-5.
6. Ardengh JC, de Paulo GA, Ferrari AP.
EUS-guided FNA in the diagnosis of
pancreatic neuroendocrine tumors before
surgery. Gastrointest Endosc 2004;
60(3):378-84.
7. Ardengh JC, Lopes CV, de Lima LF, de
Oliveira JR, Venco F, Santo GC, et al.
Diagnosis of pancreatic tumors by
endoscopic ultrasound-guided fine-needle
aspiration. World J Gastroenterol 2007;
13(22):3112-6.
8. Ardengh JC, Valiati LH, Geocze S.
Identification of insulinomas by
endoscopic ultrasonography. Rev Assoc
Med Bras 2004; 50(2):167-71.
9. Agus ZS, Goldfarb S, Sheridan AM.
Causes of hypophosphatemia. UpTo
Date [acessado em 2008 Jan 18].
Disponvel em:
<http//:www.uptodate.com>
10. Antman K, Y Chang (Abril de 2000).
"Sarcoma de Kaposi" The New England
Journal of Medicine 342 (14):. 1027-1038.
doi : 10.1056 / NEJM200004063421407 .
PMID 10749966 .

P
g
i
n
a
-

3
1
6
5

-

11. American Social Health Association "HPV
genital a DST mais comum nos Estados
Unidos, estima-se que 80% dos indivduos
sexualmente ativos iro contrair-lo em
algum momento de suas vidas.
12. Arnheim-Dahlstrom, L .; Pasternak, B .;
Svanstrm, H .; Sparen, P .; Hviid, A.
(2013). "auto-imune, neurolgico, e os
eventos adversos tromboemblicos
venosos aps a imunizao das
adolescentes com a vacina quadrivalente
papilomavrus humano na Dinamarca e na
Sucia: Estudo de coorte" . BMJ347 :.
f5906 doi : 10.1136 / bmj.f5906 . PMC
3.805.482 . PMID 24108159 .edio
13. Avert.org STD Estatsticas para os EUA
14. Arteaga, Arkaitz. "a forma ea estrutura do
HPV" . Retirado 03/07/12.
15. Albarran y Carvajal, A .; De La Garza, A.;
Cruz Quiroz, BJ; Vazquez Zea, E .;d ?? Az
Estrada, I .; Mendez Fuentez, E .; l ?? Pez
Contreras, M .; Andrade-Manzano, A .;
Padilla, S .; Varela, AR; Rosales, R.
(2007). "Vacina recombinante MVA E2
no tratamento da infeco por vrus do
papiloma humano em homens
apresentando condiloma plano intrauretral:
Uma fase I / II Estudo". biofrmacos:
immunotherapeutics clnicos, biofrmacos
e terapia gnica 21 (1):. 47-59 doi

P
g
i
n
a
-

3
1
6
6

-

:10,2165 / 00063030 -200.721.010-00.006
. PMID 17263589 . edio
16. Albarran y Carvajal, A .; De La Garza, A.;
Cruz Quiroz, BJC; Vazquez Zea, E .; Daz
Estrada, eu .; Mendez Fuentez, E .; Lpez
Contreras, M .; Andrade-Manzano, A .;
Padilla, S .; Varela, AR? R .; Rosales, R.
(2007). "MVA E2 recombinante da vacina
no Tratamento da Infeco pelo
Papilomavrus Humano em Homens
Apresentando intrauretral Plano
Condiloma". biofrmacos 21 (1):. 47-59
doi : 10,2165 / 00063030-200721010-
00006 . PMID 17263589 . edio
17. A vacinao HPV no leva ao aumento da
atividade sexual" . Retirado 3 de fevereiro
de 2014.
18. Artega, Arkaitz. "a forma ea estrutura de
HPV" . Retirado 07 maro de 2012.
19. A tica da vacinao" . Springer
Publishing Company. Retirado
2013/09/29.
20. A tica da vacinao" . Springer
Publishing Company. Retirado
2013/10/03.
21. Berndt TJ, Schiavi S, Kumar R.
Phosphatonins and the regulation of
phosphorus homeostasis. Am J Physiol
Renal Physiol. 2005;289:F1170-82.

P
g
i
n
a
-

3
1
6
7

-

22. Bittner JJ (maio de 1942). "The Milk-
Influncia dos tumores mamrios em
ratos" Cincia 95 (2470):. 462-463. doi :
10.1126 / science.95.2470.462 .
PMID17736889 .
23. Baruch Blumberg S. - Autobiografia" .
Nobelprize.org. Retirado 2010/03/17.
24. Beasley RP, Hwang LY, Lin CC, Chien
CS (Novembro de 1981). "Vrus
carcinoma hepatocelular e hepatite B Um
estudo prospectivo de 22 707 homens em
Taiwan." Lancet 2 (8256):. 1129-1133. doi
: 10.1016 / S0140-6736 (81) 90585-7 .
PMID 6118576 .
25. Beral V, Peterman TA, Berkelman RL,
Jaffe HW (janeiro de 1990). "Sarcoma de
Kaposi entre pessoas com AIDS: uma
doena sexualmente transmissvel"Lancet
335 (8682):. 123-8. doi : 10.1016 / 0140-
6736 (90) 90001-L . PMID1967430 .
26. Baldwin SB, Wallace DR, Papenfuss MR,
Abrahamsen M, Vaught LC, Giuliano AR
(outubro de 2004). "O uso do preservativo
e outros fatores que afetam a deteco de
vrus do papiloma humano peniana em
homens atendidos em clnica de doenas
sexualmente transmissveis" . As doenas
sexualmente transmissveis 31 (10): 601-7.
doi : 10.1097 /

P
g
i
n
a
-

3
1
6
8

-

01.olq.0000140012.02703.10 .PMID
15388997 .
27. British Columbia para lanar programa
para fornecer vacina contra HPV para
sexta srie Girls Next queda se aprovado,
diz oficial" . Kaiser Daily Poltica de
Sade da Mulher ( Kaiser Family
Foundation ). 2007-08-09 . Retirado
2007/12/02.
28. Botha, MH; Dochez, C. (2012).
"Apresentando vacinas de papilomavrus
humanos no sistema de sade na frica do
Sul". Vaccine (Elsevier Ltd) 30 (Suppl 3):
C28-34. doi : 10.1016 /
j.vaccine.2012.03.032 . PMID 22939017 .
29. Benefcios ACA preventivas servios para
mulheres e mulheres grvidas"
.Imunizao para Mulheres . Retirado 10
de agosto de 2013.
30. Block, SL; Nolan, T, Sattler, C, Barr, E,
Giacoletti, KE, Marchant, CD,
Castellsagu, X, Rusche, SA, Lukac, S,
Bryan, JT, Cavanaugh PF, Jr, Reisinger,
KS, Protocolo 016 Estudo, Grupo
(novembro de 2006). "Comparao da
imunogenicidade e reatogenicidade de um
tetravalente profiltico papilomavrus
humano (tipos 6, 11, 16 e 18) vacina
partcula L1 como um vrus em
adolescentes do sexo masculino e do sexo

P
g
i
n
a
-

3
1
6
9

-

feminino e mulheres adultas jovens." .
Pediatrics118 ( 5):. 2135-45 doi : 10.1542
/ peds.2006-0461 . PMID 17079588 .
31. Baron TH, Kozarek RA. Preoperative
biliary stents in pancreatic cancer
proceed with caution. N Engl J Med 2010;
362(2):170-2.
32. Blue Book Sade" . Retirado 2012/08/15.
33. Barillas, Martin (2006-09-14). "vacina
Gardasil apresentado em Michigan" .Spero
Notcias . Retirado 2007/01/26 .
34. Bednarczyk, RA; Davis, R .; Ault, K .;
Orenstein, W .; Omer, SB
(2012)."Resultados relacionadas com a
actividade sexual depois de vacina contra
o papilomavrus humano de 11 a 12 anos
de idade.". Pediatrics 130 (5):. 798-805doi
: 10.1542 / peds.2012-1516 . PMID
23071201 .
35. Colt E, Gopan T, Chong HS. Oncogenic
osteomalacia cured by removal of an
organized hematoma. Endocr Pract.
2005;11(3):190-3.
36. Carpenter TO. Oncogenic osteomalacia - a
complex dance of factors. N Engl J Med.
2003;348(17):1705-8.
37. Colina AB (maio de 1965). "O Meio
Ambiente e Doena: Associao ou
Causalidade" Proceedings of the Royal

P
g
i
n
a
-

3
1
7
0

-

Society of Medicine 58 (5):.. 295-300PMC
1.898.525 . PMID 14283879 .
38. Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR,
Bradley DW, Houghton M (Abril de
1989). "Isolamento de um clone de cDNA
derivado de um transmitidas pelo sangue
no-A, no-B do genoma virai da hepatite"
Cincia 244 (4902):. 359-62.doi : 10.1126
/ science.2523562 . PMID 2523562 .
39. CBC Markeplace. (2003). Controvrsia
em IARC .
40. Cortez, Michelle Fay e Pettypiece,
Shannon "cortes Cancer Merck tiro
verrugas genitais, leses em Men"
Bloomberg News . (Bloomberg.com) 13
Novembro de 2008.
41. Coco Masters (11 de maio de 2007). "Oral
Sex Can Adicionar ao HPV Risco de
Cncer" . Tempo . Retirado 2010/09/17.
42. Cervical Cancer Action -Funded pela
Fundao Rockefeller
43. Canal Sade da Mulher "displasia
cervical: Overview, Fatores de Risco".
44. Centers for Disease Control and
Prevention (CDC) (2010) "FDA
licenciamento da vacina quadrivalente
papilomavrus humano (HPV4, Gardasil)
para uso em homens e orientao do
Comit Consultivo em Prticas de
Imunizao (ACIP)" . MMWR.

P
g
i
n
a
-

3
1
7
1

-

Morbidade e mortalidade relatrio
semanal 59(20):. 630-632 PMID
20508594 . edio
45. Castelo PE, Scarinci I (2009). "A vacina
deve ser dada HPV para homens?".BMJ
339 (7726): 872-3. doi : 10.1136 /
bmj.b4127 . PMID 19815585 .
46. Cancer Vacinas Obter um corte de preo
em Naes Pobres" . New York Times . 05
de maio de 2013 . Retirado 23 de
novembro, 2013 .
47. Cervarix Adjuvante sistema eficaz de 5 +
anos" . Vacina Rx. 18 de abril de 2007
Arquivado do original em 28 de setembro
de 2007 . Retirado 2007/04/19 .
48. Cottler L, Garvin CE, Callahan C
(setembro de 2006). "O uso do
preservativo eo risco de infeco pelo
HPV." The New England Journal of
Medicine 355 (13): 1388-9; author reply
1389. doi : 10.1056 / NEJMc061933
.PMID 17014039 .
49. Cervarix de Marketing no Qunia" .
Medical News Today . Retirado
2010/09/17.
50. Corona Gutierrez, CM; Tinoco, A .;
Navarro, t .; Contreras, MLP; Cortes,
RR;Calzado, P .; Reyes, L .; Posternak, R
.; Morosoli, G .; Verde, ML; Rosales, R.
(2004). "Teraputica A vacinao com

P
g
i
n
a
-

3
1
7
2

-

MVA E2 pode eliminar pr-cancerosas,
leses (NIC 1, NIC 2 e NIC 3) associada
infeco por Papilomavrus Humano
Oncognicos". Human Gene Therapy 15
(5): 421-431. doi : 10.1089 /
10430340460745757 . PMID 15144573 .
edio.
51. Cutts FT, Franceschi S, Goldie S (2007).
"O papilomavrus humano e vacinas
contra o HPV: uma reviso" . Touro
Mundial da Sade rgo 85 (9):. 719-
26doi : 10,2471 / BLT.06.038414 . PMC
2.636.411 . PMID 18026629 .
52. O cncer do colo do tero: reembolso de
Gardasil" (em francs). 17 julho de 2007 .
Retirado 10 agosto de 2013 .
53. Caskey, R; Lindau ST; Alexander GC
(novembro de 2009). "O conhecimento ea
adoo antecipada da vacina contra o HPV
entre as meninas e as mulheres jovens:
resultados de uma pesquisa nacional" .
The Journal of Adolescent Health 45 (5):.
453-462 doi : 10.1016 / j.jadohealth
.2009.04.021 . PMID19837351 . Retirado
2011/11/10 .
54. Coyne, Brendan (2005-11-02). "Cervical
Cancer Vaccine polmico 'promiscuidade'"
. The New Standard . Retirado 2006/08/28
.

P
g
i
n
a
-

3
1
7
3

-

55. Conselho de Famlia Research: quinta-
feira, fevereiro 7, 2008 "IF07B01"
56. Centers for Disease Control and
Prevention (CDC) (2010). "FDA
licenciamento de papilomavrus humano
vacina quadrivalente (HPV4, Gardasil)
para uso em homens e orientao do
Comit Consultivo em Prticas de
Imunizao (ACIP)" . MMWR.
Morbidade e mortalidade relatrio
semanal 59(20):. 630-632 PMID
20508594 . edio
57. Cortez, Michelle Fay; Pettypiece, Shannon
(13 de Novembro de 2008). "O cncer
Merck Cortes tiro verrugas genitais, leses
em homens (Update2)" .Bloomberg News.
Retirado 2009/11/12.
58. Chustecka Z (18 de agosto de 2009).
"Vacina contra HPV: Debate sobre
Benefcios, Marketing, e New Data Evento
Adverso" . Medscape Today.Retirado
2009/08/27.
59. Chao, C .; Klein, NP; Velicer, CM; Sy,
LS; Slezak, JM; Takhar, H .; Ackerson, B
.; Cheetham, TC; Hansen, J .;
Deosaransingh, K .; Emery, M .; Liaw, K.
-L .;Jacobsen, SJ (2012). "A vigilncia das
doenas auto-imunes aps o uso rotineiro
de vacina quadrivalente papilomavrus
humano" Journal of Internal Medicine

P
g
i
n
a
-

3
1
7
4

-

271(2):. 193-203. doi : 10.1111 / j.1365-
2796.2011.02467.x . PMID 21973261 .
60. Cohen, J (Abril de 2005). "SADE
PBLICA: Grandes esperanas e dilemas
para uma vacina contra o cncer do colo
do tero". Cincia 308 (5722): 618-21.doi
: 10.1126 / science.308.5722.618 . PMID
15860602 .
61. Centros de Controle e Preveno (CDC)
(maio de 2010). Disease "FDA
licenciamento da vacina contra o
papilomavrus humano bivalente (HPV2,
Cervarix) para uso em fmeas e
recomendaes de vacinao HPV
atualizados do Comit Consultivo em
Prticas de Imunizao (ACIP ) " .
MMWR.Morbidade e mortalidade
relatrio semanal 59 (20):. 626-629 PMID
20508593 .edio
62. Davies K, Conlon KC. Neuroendocrine
tumors of the pancreas. Curr Gastroenterol
Rep 2009; 11(2):119-27.
63. DeWitt J, Jowell P, Leblanc J, McHenry
L, McGreevy K, Cramer H, et al. EUS-
guided FNA of pancreatic metastases: a
multicenter experience. Gastrointest
Endosc 2005; 61(6):689-96.
64. Cervical Cancer Vacinas: Cervarix" .
Universidade Emory . 2006-08-
21.Retirado 2007/01/27.

P
g
i
n
a
-

3
1
7
5

-

65. Levy MJ, Topazian MD, Wiersema MJ,
Clain JE, Rajan E, Wang KK, et al. Initial
evaluation of the efficacy and safety of
endoscopic ultrasound-guided direct
Ganglia neurolysis and block. Am J
Gastroenterol 2008; 103(1):98-103.
66. Mathur A, Gorden P, Libutti SK.
Insulinoma. Surg Clin North Am 2009;
89(5):1105-21.
67. Mann A, Hisada M, La Grenade L. Human
T-lymphotropic virus type I infection.
Lancet 1999; 353:1951-8.
68. Madeleine MM, Wiktor SZ, Goedert JJ,
Manns A, Levine PH, Biggar R, et al.
HTLV-I and HTLV-I world-wide
distribution: reanalysis of 4,832
immunoblot results. Int J Cancer
1993;54:25560.
69. Manns A, Blattner W. The epidemiology
of the human T-Cell lymphotropic virus
type I and type II: etiological role in
human disease. Transfusion 1991;3:67-74.
70. Manns A, Wilks RJ, Murphy EL, Haynes
G, Figueroa JP, Barnett M,et al. A
prospective study of transmission by
transfusion of HTLV-I and risk factors
associated with seroconversion. Int J
Cancer 1992;51:886-91.
71. Maloney EM, Wiktor SZ, Palmer P,
Cranston B, Pate EJ, Cohn S, et al. A

P
g
i
n
a
-

3
1
7
6

-

cohort study of health effects of Human T-
cell Lymphotropic Virus type I infection
in Jamaican children. Pediatrics
2003;112:136-42.
72. Maria E. R. Lenzi,1 Tullia Cuzzi-Maya,1
Andre L. A. Oliveira,1 Maria J. Andrada-
Serpa,1,2 and Abelardo Q.-C. Arau jo1
Dermatological Findings of Human T
Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-I)
Associated Myelopathy/Tropical Spastic
Paraparesis Clinical Infectious Diseases
2003; 36:507-13.
73. Price TN, Thompson GB, Lewis JT, Lloyd
RV, Young WF. Zollinger-Ellison
syndrome due to primary gastrinoma of
the extrahepatic biliary tree: three case
reports and review of literature. Endocr
Pract 2009; 15(7):737-49.
74. Sanchez-Palacios C, Gotuzzo E,
Vandamme AM, Maldonado Y.
Seroprevalence and risk factors for human
T-cell lymphotropic virus (HTLV-I)
infection among ethnically and
geographically diverse Peruvian women.
Int J Infect Dis 2003;7:132-7.
75. Sweet RD. A pattern of eczema in
Jamaica. Br J Dermatol 1966;78 :93-100.


P
g
i
n
a
-

3
1
7
7

-

76. Salomn S, Maquera L, Del solar M,
Bravo F. Dermatitis infectiva asociada a
HTLV-I en adultos. Fol Dermatol Per
2001;12:41-3.

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