NDICE TERAPUTICO & MARGEN DE SEGURIDAD

Reporte N 08.
ndice Teraputico & Margen de Seguridad
INTRODUCCION:
Para tratar de establecer en mecanismo de accin de un frmaco, es indispensable hallar primero las relaciones de
magnitud entre las dosis del frmaco y la intensidad de los efectos producidos o respuestas, lo que da lugar a la
llamada curva dosis-respuesta que constituye el elemento fundamental para la cuantificacin de la actividad
farmacolgica y permite estudiar las caractersticas de la interaccin frmaco-receptor.
Las respuestas registradas pueden ser de dos tipos; graduales y cuantales.
Las respuestas graduales o ua!t"tat"#as: on aquellas en las que se puede medir alguna propiedad o
actividad, como el peso del animal, el volumen de diuresis o la amplitud de una concentracin muscular. !l
establecer la curva, se toma en abcisa la dosis, o me"or el logaritmo de la misma, y en ordenada la respuesta en
forma absoluta #volumen de orina e$cretada por accin de un diur%tico& o relativa #porcenta"e de descenso de la
glucemia producido por la insulina&, o referida al efecto m$imo que se puede obtener #porcenta"e de la
concentracin m$ima del 'tero de cobaya por la histamina.
Cua!tales o del todo o !ada: on aquellas que solo pueden clasificarse como e$istentes o ine$istentes, como
muerte o convulsiones. (uestra cuantos pacientes alcan)an determinados efectos #terap%uticos o t$icos& de un
frmaco ante cada dosis administrada, es decir, muestra el efecto de variabilidad biolgica, por e"emplo. !l tra)ar la
curva, se coloca la dosis en abcisa, y en ordenada el porcenta"e de los animales con respuesta farmacolgica
positiva.
*l +iempo-accin es la magnitud del efecto de una droga en un momento dado no es 'nicamente funcin de la
dosis sino tambi%n del tiempo transcurrido desde que la droga hi)o contacto con los te"idos reaccionantes.
*n la curva de dosis respuesta se pueden varios los parmetros que contribuyen con la evaluacin del efecto del
frmaco y estos son, potencia, variabilidad, efecto m$imo y pendiente.
-na de las premisas fundamentales de la farmacologa cuantitativa establece que la magnitud de la respuesta a un
frmaco debe estar en relacin con la concentracin de %ste en el sitio en el que se desarrolla su accin y %sta a
su ve) depende de la dosis administrada.
La dosis *fectiva (edia #.*/0& es la dosis del frmaco necesaria para producir una respuesta de magnitud igual en
la mitad de los animales o individuos. La dosis Letal (edia #.L/0& es aquella con que la mitad de la poblacin sufre
como efecto final la muerte. .osis Letal 1 #.L1& es la dosis que produce efectos indeseables peligrosos particulares
al 102 de los animales susceptibles a los que se administra. .osis efectiva 33 #.*33& es la dosis necesaria para
producir el efecto terap%utico deseado en el 332 de la poblacin.
4ndice terap%utico suele definirse como el cociente entre la dosis letal media y la dosis efica) media #.L/05.*/0&.
*l margen de seguridad estndar #(..& esta dado por el ndice terap%utico. i el ndice terap%utico es amplio,
habr un margen de seguridad amplio y se define de acuerdo con la 6( de la siguiente manera, (. . 7 #6L
1 - .*335 .*33& 8 100.
L!96:!+6:;6 .* <!:(!=6L6>;! >*?*:!L I 5
NDICE TERAPUTICO & MARGEN DE SEGURIDAD
OBJETIVO GENERAL:
Determinar experimentalmente el ndice teraputico y el margen
de seguridad del pentobarbital sodico mediante la construccin de
las curvas dosis respuesta para analizar crticamente la seguridad
del frmaco.
OBJETIVO ESE!I"I!O:
Valorar los efectos hipntico y letal del pentobarbital sdico en
ratones mediante la prueba de pasividad para construir las curvas
dosis respuesta gradual y cuantal.
alcular el ndice teraputico !I."# y margen de seguridad
estndar !$.%.%.# del pentobarbital& utilizando los parmetros
obtenidos durante la prctica para analizar crticamente la
seguridad del frmaco
#IOTESIS:
%i se determinar experimentalmente el ndice teraputico y el margen de
seguridad del pentobarbital mediante la construccin de las curvas dosis
se podrn evitar errores en la dosi'cacin y el efecto (ue se (uiera
obtener al administrar el pentobarbital.
%i se conocen los diferentes efectos (ue produce el pentobarbital sdico
!sedante& hipntico& anestsico y letal# se podrn tener las dosis
efectivas en las cuales el frmaco no represente peligro para el
consumidor.
MATERIAL:
Materia$ de La%oratorio & Bio$&gico '
Reacti(o)
*++ Ratone) de ,- a .+ g de pe)o/ *+
Ratone) por e0uipo
, !a1a) para ani2a$e)
* Ba$an3a para ani2a$e)
- Jeringa) de * 2L
Acido 4crico
ento%ar%ita$ S&dico 5-2g62L7 & 582g62L7
L!96:!+6:;6 .* <!:(!=6L6>;! >*?*:!L I 5
NDICE TERAPUTICO & MARGEN DE SEGURIDAD
DIAGRAMA DE $LU%O:
L!96:!+6:;6 .* <!:(!=6L6>;! >*?*:!L I 5
Lote de
ratone)
9o)i)
2g6:g
* *,;-
, ,-
< -+
. *++
- ,++
Rato! &'()
*M
')
*M
)+
*M
&++
*M
'++
*M
&
'
,
-
)
Indice Terapeutico & Margen de
Seguridad
Se$eccionar $o) ratone) de 2anera
a$eatoria

9i)tri%uir por 2edio de $a cur(a
cu$e%ra 1apone)a a $o) ratone)
Marcar/ e)ar/ Se=ar/ a cada rat&n
Ad2ini)trar pento%ar%ita$ )&dico por (4a
intraperitonea$ de acuerdo con $a) do)i) de $a ta%$a
u)ando , ratone) para cada do)i);
E(a$uar durante .+ 2in;/ en $ap)o) de -2in;/ $o) e>ecto) de ?ipno)i) @ 2uerte
uti$i3ando $a prue%a de pa)i(idad;
Regi)trar $o) dato) en $a ta%$a en %a)e a $a
prue%a de pa)i(idad;
Ati$i3ando $o) dato) de e)ta
ta%$a/ graBcar una cur(a
do)i) re)pue)ta; O%teniendo
de e)ta 9E
-+
/ 9L
-+
/ 9L
*
/
9E
88
;
!on $o) dato) anteriore) ca$cu$ar I;T;C MSS;C e interpretar $a
)eguridad de$ >Dr2aco;
!
a
Md
Mi
d
i
!o
L
o
NDICE TERAPUTICO & MARGEN DE SEGURIDAD
CALCULOS:
.Para La Posolog/a de Pe!to0ar0"tal S1d"o para Cada Rat1!2 Seg3! Su Peso4:
!oncentraci&n de ento%ar%ita$ S&dico *,;- 2g6:g
( )
mLFarmaco
gPesoRaton
mL
mL
g
mgFarmaco
10575 . 0
3 . 42
5
1
1000
5 . 12
=

( )
mLFarmaco
gPesoRaton
mL
mL
g
mgFarmaco
068 . 0
2 . 27
5
1
1000
5 . 12
=

!oncentraci&n de ento%ar%ita$ S&dico ,- 2g6:g

( )
mLFarmaco
gPesoRaton
mL
mL
g
mgFarmaco
204 . 0
8 . 40
5
1
1000
25
=

( )
mLFarmaco
gPesoRaton
mL
mL
g
mgFarmaco
159 . 0
8 . 31
5
1
1000
25
=

!oncentraci&n de ento%ar%ita$ S&dico -+ 2g6:g

( )
mLFarmaco
gPesoRaton
mL
mL
g
mgFarmaco
39 . 0
39
5
1
1000
50
=

( )
mLFarmaco
gPesoRaton
mL
mL
g
mgFarmaco
319 . 0
9 . 31
5
1
1000
50
=

!oncentraci&n de ento%ar%ita$ S&dico *++ 2g6:g

( )
mLFarmaco
gPesoRaton
mL
mL
g
mgFarmaco
413 . 0
2 . 37
9
1
1000
100
=

( )
mLFarmaco
gPesoRaton
mL
mL
g
mgFarmaco
375 . 0
8 . 33
9
1
1000
100
=

!oncentraci&n de ento%ar%ita$ S&dico ,++ 2g6:g

( )
mLFarmaco
gPesoRaton
mL
mL
g
mgFarmaco
811 . 0
1 . 36
9
1
1000
200
=

( )
mLFarmaco
gPesoRaton
mL
mL
g
mgFarmaco
78 . 0
5 . 31
9
1
1000
200
=

L!96:!+6:;6 .* <!:(!=6L6>;! >*?*:!L I 5

NDICE TERAPUTICO & MARGEN DE SEGURIDAD
RESULTADOS:
Ta0la N5 &4 Dos"s Para Los Rato!es(
Lote) de ,+
Ratone) !6A
9o)i) 52g6:g7
* *,;-
, ,-
< -+
. *++
- ,++
Ta0la N5 '4 D"str"0u"1! de lotes de los rato!es por 6ed"o de la ur#a ule0ra 7apo!esa
LOTE * , < . -
PESO
(g)
.,;<
,E;,
.+;F
<*;F
<8
<*;8
<E;,
<<;F
<G;-
<-;*
(g)
<.;E- <G;< <-;.- <.;- <-;F
Ta0la N5 ,4 Resultados del e8u"po de auerdo o! la dos"s
E0uipo
*,;- ,-;+ -+;+ *++;+ ,++;+
# M # M # M # M # M
* + + , + , + , * , ,
, , + , + , + , , , ,
< + + * + , + , , , ,
. , + , + , + , * , ,
- + + + + * + , * , ,
G + + , + , + , , , ,
orcent
a1e de
e>ecto
<<H +H E-H +H
8*;G
H
+H
*++
H
E-H
*++
H
*++
H
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NDICE TERAPUTICO & MARGEN DE SEGURIDAD
ANALISIS 9E RESALTA9OS:
!ON!LASIONES:

9I9LIOGRA$IA:
M":ael E( Aulto!2 Farmacia: Ciencia y diseno de formas farmacuticas 2( Ed(2
ELSE;IER2 Madr"d2 Espa<a2 '++- p: '-+2 -&'2 -&,
*(P( Ra!g2 Farmacologa 6( Ed( ELSE;IER2 9arelo!a2 Espa<a2 '++= p: ',-
Good6a!2 Al>red G( ?Las 9ases $ar6aol1g"as de la Terap@ut"aA( BC Ed""1!(
MGraD *"ll( M@E"o D$( &BBF( p: ,G&=
$lores %es3s .&BB=42 $ar6aolog/a :u6a!a2 , ed2 Masso! S(A(2 9arelo!a2 p: )'2)B2F,G
FH(
L!96:!+6:;6 .* <!:(!=6L6>;! >*?*:!L I 5
NDICE TERAPUTICO & MARGEN DE SEGURIDAD
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