En diciembre de 2002 el programa Nacional de Educacin en Colesterol (NCEP) de EEUU
produjo la tercera versin del informe del panel para el tratamiento del Adulto (ATP III). La recomendaciones del ATP III estn orientadas a lograr un impacto en la reduccin de la morbimortalidad por enfermedad coronaria
TRATAMIENTO Hipertrigliceridemia >500 mg/dl fibrato No primera lnea si TG <500 mg/dl Si intolerancia a estatina Terapia combinada si dislipidemia mixta con predominio de hipertrigliceridemia.
DEFINICION DE DESLIPIDEMIA CRITERIO CLINICO-EPIDEMIOLOGICO Alteracin en las concentraciones de lpidos plasmticos (colesterol y/o triglicridos) que se asocia a un riego para la salud. Aumentan el riego de ateroesclerosis, especialmente de cardiopata isqumica. Riegos exponencialmente asociado al aumento del colesterol de LDL e inversamente proporcional al nivel plasmtico de colesterol de HDL. TG >1000 mg/dl: riego de pancreatitis. Composicin Dieta NCEP ATP
III Nutriente Grasa total Grasa saturadas Grasa poliinsaturadas Grasas Monoinsaturadas Carbohidratos Protenas Fibra Colesterol Energa
Ingesta Recomendada 25-35% caloras totales <7% caloras totales >10% caloras totales >20% calora totales 50-60% calora totales Alrededor del 15% de las calora totales 20-30 gramos/da <200 mg/dial Ingesta balanceada para mantener el peso adecuado
Existe uno o ms valores anormales, especialmente cociente CT/HDL. Antecedente familiares de infarto, hemorragia o trombosis cerebral a edad temprana Otras enfermedades que aceleran el proceso de arterioesclerosis; DM, HTA, hipotiroidismo, gota, insuficiencia renal. Adicional a valores anormales en sangre hbitos de vida poco saludables: fumar, beber ms de 2 vasos al da de bebidas alcohlicas, sedentarismos, dieta rica en azucares y grasas. Diagnstico de enfermedad por la alteracin del metabolismo de las grasas: infartos, ACV, clculos, EAOC.
ATP III Los factores de riegos mayores son: Tabaquismo Hipertensin Bajo HDL-C Historia familiar de EC prematura Edad avanzada (mayor de 45 aos en hombres y de 55 en mujeres). Los cambios en el estilo de vida sugeridos son: Control de sobrepeso Ejercicio Modificaciones en la dieta: mnimo de grasas saturadas y aumento del consumo de estanoles / esteroles de origen vegetal
Dislipidemia y Enfermedad Cardiovascular La relacin Dislioidemia y enfermedad cardiovascular: Ha sido confirmada inequvocamente y los beneficios de disminuir el colesterol srico tanto en prevencin primaria como segundaria estn bien establecidos. En genera cada aumento de 10 mg/dl en colesterol total (o en LDL) aumenta el riegos de enfermedad coronaria en 10% Cada aumento 5 mg/dl en HDL lo disminuye en 10%.
Clasificacin Clnica de las Dislipidemias Hipercolesterolemia aislada: colesterol total >200 mg/dl con triglicridos < mg/dl Hipercolesterolemia aislada: colesterol total <200 mg/dl con triglicridos > mg/dl Hipercolesterolemia mixta: colesterol total >200 mg/dl con triglicridos >200 mg/dl Colesterol HDL bajo aislado: colesterol HDL <35 mg/dl
Electroferesis de lipoprotenas: es un mtodo semicuantitativo que identifica de manera porcentual las distintas fracciones de lipoprotenas. Separa las lipoprotenas en: quilomicrones, betalipoproteinas a la VLDL y las alfalipoproteinas a las HDL.
Ultracentrifugacin: las distintas fracciones de lipoprotenas han sido identificadas usando tcnicas de Ultracentrifugacin en gradiente de densidad (se ha utilizado para fines de investigacin).
Tratamiento
Dieta Reduccin ingesta grasa saturadas <7% VCT Reduccin ingesta colesterol <200 mg/da Opciones teraputicas para disminuir C-LDL Esteroles vegetales (2gr/da) Fibra soluble (10-25gr/da) Reduccin de peso Aumento de actividad fsica
ATP III: Conclusiones Las guas ATP III del NCEP introducen cambios importantes en el papel del laboratorio clnico, as: Modificacin de los puntos de corte para LDL-C, HDL-C y TG. Introduccin del indicador no-HDL-C Incorporacin del puntaje framingham para evaluar el riego de EC Exige la precisin de mediciones y que los mtodos se ajusten a variaciones menores pues los rangos son ms estrechos. Se aumenta el nmero de solicitudes de perfiles lipdicos e intervenciones teraputicas. Es posible que aumente la identificacin de otros marcadores de riegos
Diagnstico de laboratorio Tipo y severidad de la Dislipidemia til para su tratamiento especifico Est basado en hallazgo de alteraciones de los niveles sricos de las lipoprotenas y de sus lpidos constituyentes Se debe tener intervalos de referencia adecuadamente definidos para lograr un diagnstico exacto de las Dislipidemias y una adecuada evaluacin del riegos de la enfermedad
Definicin de Lipoprotenas Las lipoprotenas son partculas formadas por una fraccin proteica (apolipoproteinas) y una fraccin de lipdica (colesterol, triglicridos) y son las encargadas del transporte de los lpidos del plasma.
Hipertrigliceridemia Aislada Consumo de carbohidratos hasta 60% VCT, prefiriendo carbohidratos completos Reducir consumo de alcohol a <3% VCT Aumentar ingesta de fibra soluble Aumentar ingesta de cidos grasos omega 3 Dejar de fumar Aumentar la actividad fsica
ATP III La propuesta del ATP III es hacer una terapia ms enrgica que incluye cambios en el estilo de vida y manejo con medicamentos. Por esta amplia razn las definiciones de riegos al sndrome metablico, diabetes y los equivalentes de EC, siguen el estudio de Framingham. Esta equivalencia de la EC son los factores de riego que en el estudio Framingham demostraron una probabilidad alta de asociarse con la EC en 10 aos. Adems el ATP III regresa al filtro con un perfil de lipoprotenas (CT, LDL-C, HDL-C y TG) y a un marcador calculado, diferente al antiguo ndice arterial: no HDL-C.
Tratamiento Objetivos: Disminuir la mortalidad Disminuir eventos cardiovasculares o cerebrovasculares Disminuir los niveles de fracciones lipdicas Riegos de diabetes Alcanzar metas? Prevencin primaria Prevencin segundaria
Dislipidemias Clasificacin Dislipidemias primaria (Defectos genticos). Dislipidemias segundaria (Patologas o factores ambientales) Dislipidemias mixta (En muchas ocasiones los defectos genticos requiere de la presencia de factores segundarios para lograr la expresin clnica de la enfermedad) Hiperlipidemias Segundaria Condicin Colesterol total TG Col HDL Obesidad
Reduccin estimada y acumulativa del colesterol LDL por medio de modificaciones dietaras componentes cambio Reduccin aproximada C-LDL Grasa saturada <7% VCT 8-10% Colesterol dietario <200 mg/da 3-5% Bajo peso Perder 5 Kg 5-8% Fibra soluble 2 g/da 3-5% Esteroles vegetales 2 g/da 6-15% Baja acumulativa estimada 20-30%
ATP II En el ATP II de 1993 se consider que tambin un colesterol de lipoprotenas de alta densidad (HDL-C) se debera tener en cuanta como factor de riegos y se adicion que para los individuos con una EC establecida, el punto de corte de LDL-C debera ser menor de 100 mg/dl.
Clasificacin patognica de las Dislipidemias Primarias o genticas: Segundarias: Hipercolesterolemia familiar Hipercolesterolemia polignica Hiperlipidemia familiar combinas Hipertrigliceridemia familiar Hiperquilomicronamia familiar Dficit de HDL Enfermedades: Diabetes, obesidad, hipotiroidismo, nefropata, colestasis, disglobulineamias. Dieta inadecuada Alcoholismo Tabaco Frmacos: Tiazidas, -bloqueadores, estrgenos, andrgenos, corticoides
Marcadores de riegos de EC En la evaluacin y seguimiento del riego cardiovascular: Lipoprotenas (a) Lp (a) Homocistena (til en casos de asociacin familiar de EC temprana). Protena C reactiva (predictivo independiente de eventos coronarios futuros en hombres y mujeres sanos en apariencia).
Hiperlipidemias primarias Defectos Patologa Lipoprotena Allt Lpido alt Lipoprotinlipasa Hiper QM QM TG Receptor B/E Hipercolesterolm. Familiar monocigota Heterocigota LDL Colesterol >600 mg/dl >300 mg/dl Isoforma Apo E2 Disbetalipoproteina Mia LDL Col >300 mg/dl TG >400 mg/dl Def Apo C2 Familiar QM HDL TG Col HDL Polignica Hipercol, Polignica Hiper TG famirial Hiperlipidemia Familiar LDL VLDL LDL, VLDL Colesterol TG Colesr y TG
ATP III Para que el perfil de lipoprotenas sea vlido se debe tomar en completo ayuno. Como mtodo de filtro el ATP III sugiere que se haga cada 5 aos en adulto y se debe hacer en todo paciente hospitalizado por un episodio coronario dentro de las primeras 24 horas. El LDL-C se puede medir directamente, por mtodos de beta-cuantificacion. Normalmente el LDL-C se informa por clculo de la frmula de Friedwald.
Clasificacin de las Lipoproteinas Quilomicrones VLDL IDL LDL HDL De acuerdo a contenido de apoproteinas: LpB LpA-I LpA-I : A-II LpB : E LpB : CIII
ATP I En la ATP I que se produjo en 1988, se recomend el tamizaje inicial con colesterol total (CT) y se enfoc la prevencin primaria de la EC en quienes tenan aumentado el colesterol LDL. Los valores de corte se deban interpretar de acuerdo con la evaluacin de riegos: > 160 mg/dl en individuos sin otro riego aparente y 130- 159 mg/dl en aquellos con dos o ms factores de riego
ATP III Una segunda meta de la terapia est en la intervencin temprana de la Hipertrigliceridemia, que segn la evidencia actual es aterognica. El seguimiento de pacientes que hayan alcanzado las metas de LDL-C pero cuyos TG permanezcan altos (> 200mg/dl) se hara por medio de la evaluacin combinada de lipoprotenas con fraccin B, LDL-C y VLDL-C, en otras palabras se poda hacer por simple diferencia entre TC y HDL-C. El punto de monitoreo para este indicador llamado no HDL-C, seria 30 puntos por encima del estimado para LDL-C. De este modo el laboratorio necesita manejar tambin la informacin de evaluacin de riegos de los pacientes.
Condicin de la toma de muestra Ayuno mnimo de 9 a 12 horas No se debe ingerir alcohol el da previo a la realizacin de los exmenes El aspecto del suero, es normalmente claro y traslucido, la presencia de opalescencia o turbidez puede descartar la presencia de quilomicrones. Se sugiere realizacin de controles de calidad
Tratamiento Historia de enfermedad cardiovascular aterosclertica LDL > 190 DM tipo 2 mayores de 40 aos, con factor de riesgo cardiovascular asociado y LDL > 70 mg/dl Riegos cardiovascular a 10 aos > 10% por Framingham LDL > 160 Historia familiar de enfermedad cardiocerebrovascular en familiares de primer grado hombres < 55 mujeres <65
Dislipidemia y Enfermedad Cardiovascular Aunque la mortalidad debida a enfermedad coronaria ha disminuido en las ltimas tres dcadas, sigue siendo la primera causa de morbimortalidad en EEUU: Hay 1.5 millones de infartos agudos por ao, 500000 muertes por aos. 250000 muertes sbitas por infarto agudo de miocardio de las cuales el 50% no tiene evidencia de enfermedad coronaria previa. Adicionalmente los costos por enfermedad cardiovascular se estima en 274 billones de dlares por ao.
Relacin colesterol total / colesterol HDL ( C-total/C-HDL): ndice arterial (riesgo cardiovascular) -> menor a 4,5
Test de quilomicrones: evala la presencia de quilomicrones en una muestra de suero obtenida despus de un ayuno de 12 horas. En condiciones normales esta prueba es negativa
Estimacin del colesterol LDL: formula de Friedewald, si niveles de triglicridos inferiores a 400 mg/dl:
C-LDL = C total (triglicridos) + C-HDL 5
Mecanismo patognico
Excesiva produccin de lipoprotenas. Remocin inadecuada de lipoprotenas.
Hipercolesterolemia aislada Reducir ingesta grasas saturadas < 7% VCT Reducir ingesta colesterol dietario < 200 mg/da Aumento ingesta fibra soluble Agregar esteroles vegetales a la dieta Ingesta calora adecuada al gasto energtico