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TOXICOLOGIA

6 SEMESTRE
2014

DEFINIO ...............................................2
OBJETIVO .................................................2
CONCEITOS ...............................................2
Tipos de intoxicaes ............................ 2
TOXICODINMICA ....................................3
Fases da intoxicao............................. 3
Avaliao de risco ................................. 3
IDA ingesto diria aceitvel ................ 3
TOXICOCINTICA ......................................3
ABSORO .............................................. 3
Absoro pela membrana .................... 3
Absoro drmica ................................. 4
Absoro respiratria ........................... 4
Absoro oral ....................................... 4
DISTRIBUIO ......................................... 4
Volume de distribuio ......................... 4
Barreira biolgica ................................. 4
EXCREO ............................................... 5
Excreo renal ...................................... 5
Excreo pelo TGI ................................. 5
Excreo pulmonar ............................... 5
BIOTRANSFORMAO ..............................6
TIPOS DE REAES .................................. 6
Reaes de fase I (oxidao) ................ 6
Reduo ........................................ 6
Hidrlise ........................................ 6
Reaes de fase II ................................. 6
Glicuronidao .............................. 6
AVALIAO TOXICOLGICA .....................7
CONCEITOS .............................................. 7
substncias para testes toxicolgicos .. 7
Alcance ................................................. 7
AVALIAO DE RISCO .............................. 7
IDENTIFICAO DO PERIGO .................... 7
Caracterizao de perigo ...................... 7
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL .................. 8
VALIDAO DE MTODOS EM
ANLISES TOXICOLGICAS ................. 9
LINEARIDADE ........................................... 9
Curva de calibrao .............................. 9
Sensibilidade ....................................... 10
LIMITE DE DETECO E DE
QUANTIFICAO ............................ 10
Preciso .............................................. 10
Exatido.............................................. 11
Recuperao ....................................... 11
Especificidade ..................................... 11
Robustez ............................................. 11
Abrangente ......................................... 11
Preciso intra-corrida ......................... 11
Preciso inter-corrida ......................... 11
Preciso inter-laboratorial ................. 11
Limite de deteco ............................. 11
Limite de quantificao ...................... 11
TESTE DE CITOTOXICIDADE (TESTE DE
AMES) .............................................. 12
IDENTIFICAO DE FRMACOS POR
CROMATOGRAFIA ............................ 12
DETERMINAO DE SALICELEMIA ......... 12
METODOLOGIA ..................................... 12
Protocolo analtico ............................. 12
DOENAS IATROGNICAS ...................... 13
INDICADORES BIOLGICOS .................... 13
Agentes metemoglobinizante
(anilina)...................................... 13
Benzeno .............................................. 13
INTOXICAO POR CHUMBO ................. 14
TOXICOLOGIA ........................................ 14
EFEITOS BIOLGICOS ............................ 14
TOXICOLOGIA FORENSE ......................... 15
COLETA DE AMOSTRAS PARA
TOXICOLOGIA ................................. 15
Coleta de sangue ................................ 15
Coleta de urina ................................... 15
SNDROMES TXICAS ............................. 16
Sndrome de cidos e metablica ....... 16
Sndrome alucingena ........................ 16
Sndrome e anticolinrgica ................. 16
Sndrome convulsiva ........................... 16
Sndrome depressiva .......................... 16
Sndrome extrapiramidal .................... 16
Sndrome metemoglobinmica .......... 16
Sndrome narctica ............................ 16
CIANETO ................................................ 17























































DEFINIO
a cincia que estuda os efeitos nocivos
decorrentes das interaes de substncias
qumicas, com o organismo sobre condies
especificas de exposio. Investigando
experimentalmente a ocorrncia, a natureza, a
incidncia, os mecanismos e os fatores de risco dos
efeitos deletrios de agentes qumicos.

OBJETIVO
Os objetivos da toxicologia so diagnsticos, o
tratamento e, a preveno das intoxicaes. O seu
objeto de estudo a intoxicao.

CONCEITOS
Agente txico: a entidade qumica capaz de
causar danos a um sistema biolgico, alterando
uma funo ou levando-o morte, sob certas
condies de exposio.
Veneno: termo usado para designar substncias
provenientes de animais nos quais teriam funes
de autodefesa ou de predao. Como exemplo, o
veneno de cobra.
Toxicante: envolve um aspecto quantitativo e
outro qualitativo. O toxicante no aspecto quantitativo
significa que toda substncia, perigosa em certas
doses, pode ser desprovida de perigo em doses
muito baixas. Como exemplo, o cloreto de vinila,
que um potente hepatotxico em doses elevadas,
um carcingeno em exposio prolongadas a
baixas doses e, aparentemente, desprovida de
efeito nociva em doses muito baixas. No aspecto
qualitativo, pode se considerar que uma substncia
nociva para uma espcie de linhagem, pode ser
desprovida de perigo para outra espcie. Como por
exemplo, o tetracloreto de carbono, altamente
hepatotxico, relativamente seguro para os
fungos.
Antdoto: um agente capaz de antagonizar os
efeitos txicos de substncias.
Xenobiticos: designa substncias qumicas
estranhas ao organismo, agentes poluentes da
atmosfera e metais do tipo chumbo e mercrio so
xenobitico, deste que no possuem papel
fisiolgico conhecido.
Toxicidade: toda substncia, pode ser
considerada um agente txico dependendo das
condies de exposio, como dose, administrada
ou absorvida, tempo e frequncia de exposio e
via de administrao.
Efeito colateral: qualquer efeito no intencional
de um produto farmacutico que ocorra em doses
normalmente usadas em humanos no relacionado
com as propriedades farmacolgicas do frmaco;
Evento adverso: qualquer ocorrncia
desfavorvel possvel de ocorrer enquanto o
paciente est usando o medicamento, mas que no
possui, relao causal com o tratamento;
Evento adverso grave: qualquer evento que
apresente algum dos seguintes requisitos: ser fatal,
ameaa a vida, ser incapacitante de forma
permanente ou significativa.
Tipos de intoxicaes
Intoxicao aguda: decorre de um nico contato
ou mltiplos contatos com agente txico, num
perodo de tempo aproximado de 24 horas. Os
efeitos surgem de imediato ou no decorrer de
alguns dias, no mximo duas semanas. Estuda a
relao dose/resposta que conduz ao clculo da
DL50.
Intoxicao sub-aguda ou sub-crnica:
exposies repetidas substncias qumicas,
caracteriza estudos de dose/resposta aps
administraes repetidas;
Intoxicao crnica: resulta de efeito txico aps
exposio prolongada a dose acumulativas do
toxicante ou agente txico, num perodo
prolongado, geralmente mais de 3 meses a anos.


























TOXICODINMICA
Estuda os mecanismos da ao txica exercida por
substncias qumicas sobre o sistema biolgico, sob
os pontos de vista bioqumica e molecular.

Fases da intoxicao
Os eventos envolvidos na intoxicao, desde a
exposio do organismo at o aparecimento de sinais
e sintomas, podem ser desdobrados, para fins
didticos, em quatro fases, ditas fases de intoxicao.
Fase de exposio: a fase em que a superfcie
externa ou interna do organismo entra em contato
com o toxicante. Nessa fase, importante
considerar, a dose ou a concentrao do
xenobitico, a via de introduo, a frequncia e a
durao da exposio, as propriedades fsico-
qumicas das substncias, assim como a
suscetibilidade individual.
Fase toxicocintica: inclui todos os processos
envolvidos na relao entre a absoro e a
concentrao do agente txico nos diferentes
tecidos do organismo, atravs dos deslocamentos
da substncia, intervm nesta fase:absoro,
distribuio, armazenamento, biotransformaes e
os processos de excreo de substncias
qumicas.
Fase toxica dinmica: compreende a interao
entre molculas do toxicante e os stios de ao,
especficos ou no dos rgos e,
consequentemente, o aparecimento de
desequilbrio homeosttico;
Fase clnica: a fase em que h evidncias de
sinais e sintomas, ou ainda alteraes patolgicas
detectveis mediante provas diagnsticos,
caracterizando os efeitos nocivos provocados pela
interao do toxicante com o organismo.

Avaliao de risco
um processo sistemtico atravs do qual o
perigo, a exposio e o risco so identificados e
quantificados. A avaliao de risco no uma
frmula ou nmero, mas sim um delineamento
analtico, que define o tipo de dados e a
metodologia que so usadas para avaliar os riscos,
onde tambm devem ser detalhadas as incertezas e
os problemas associados com determinada
avaliao. A avaliao de risco depende do
potencial do agente qumico para causar danos,
quando da intensidade da exposio.

IDA ingesto diria aceitvel
a quantidade de um agente qumico presente
no alimento que pode ser inserido atravs da dieta,
diariamente, durante toda vida do indivduo, sem
provocar risco de intoxicao ou aparecimento de
efeitos nocivos.

TOXICOCINTICA
Estuda a relao entre a quantidade de um agente
txico que atua sobre o organismo e a
concentrao dele no plasma, relacionando os
processos de absoro, distribuio e eliminao do
agente, em funo do tempo.
A toxicocintica permite, com seus parmetros,
avaliar matematicamente os movimentos dos
agentes txicos no organismo. Um fator importante
para determinao matemtica a capacidade das
substncias de atravessar as membranas
plasmticas.

ABSORO
a passagem de substncias do local de contato
para a circulao sangunea. As principais vias de
exposio de agente txico no organismo so a
drmica, a oral e a respiratria.

Absoro pela membrana
O transporte passivo compreende a filtrao, que
a passagem de molculas polares, hidrossolveis,
pelos poros aquosos da membrana, e a difuso
lipdica, que a passagem de molculas
hidrofbicas, por difuso atravs da membrana.
Os eletrlitos fracos, representados pelas
substncias de natureza cida ou alcalina, possuem
na sua forma ionizada pouca afinidade lipdica.
Somente a forma no ionizada consegue passar
pela membrana. O cido benzoico ioniza-se mais,
conforme aumenta o pH, enquanto a anilina ioniza-
se mais em pH cido. Sendo as molculas no
ionizadas fceis de serem absorvidas por difuso, o
cido benzoico mais absorvido em meio cido e a
anilina em meio alcalino.
Determinar maior ou menor ionizao, segundo a
equao de Henderson-Hasselbach.
Para cido pka-pH=log
[ ]
[ ]

Para bases Ph-pka=log
[ ]
[ ]

As substncias de natureza cida atravessam as
membranas mais facilmente em pH cido, enquanto
as de natureza alcalina encontraro melhores
condies em pH alcalino.

Tabela 1: efeito do pH e o grau de ionizao do cido benzoico e
da anilina. pH 3: cido benzoico 99,0; anilina 0,1. pH 4: cido
benzoico 90,0; anilina 1,0. pH 5: cido benzoico 10,0; anilina 50,0.
pH 7; cido benzoico 0,1; anilina 99,0.








Absoro drmica
A pele relativamente impermevel maioria dos
ons, bem como as solues aquosas; entretanto,
so permeveis a grande nmero de toxicante
slidos, gases e lquidos lipossolveis. Algumas
substncias atuam diretamente sobre a pele,
causando efeitos deletrios na epiderme, como
corroso, sensibilizao e at mesmo mutaes
gnicas. cidos, bases e certos sais oxidantes so
substncias que causam efeitos locais. Os efeitos
sistmicos resultam da atuao de toxicante sobre
as clulas ou tecidos distantes do local de acesso,
aps sua absoro e distribuio pelo organismo.
As substncias de elevado coeficiente de partio
leo/gua so absorvidas com maiores facilidades
por difuso lipdica, atravs do estrato crneo. Em
menor escala, passam pelos folculos pilosos e
canais de glndulas sudorparas.

Absoro respiratria
As partculas slidas ou lquidas suspensas no ar
atmosfrico, como gases e substncias volteis,
passam pelas fossas nasais, faringe, laringe,
brnquios, traqueias e alvolos pulmonares,
alcanando a circulao sangunea sistmica. Os
efeitos txicos mais comuns observados so
inflamao e irritao das vias areas superiores.
A absoro de gases e substncias volteis
depende de sua solubilidade no sangue e ocorre
nos pulmes vapores ou gases hidrossolveisso
retidos pela mucosa nasal coberta por uma camada
fina de fluido, conforme as molculas de gases
atingem os alvolos, se difundem para o sangue,
onde so dissolvidas e assim distribudas para os
tecidos instala-se, aps algum tempo, um equilbrio
dinmico entre as molculas contidas no ar
inspirado e as dissolvidas no sangue.

Absoro oral
A absoro pode ocorrer no estmago e no
intestino. A absoro em cada compartimento
dependente da variao de pH, irrigao e
caractersticas anatmicas, bem como das
propriedades fsico-qumicas do agente txico.
De modo geral, os compostos com elevado
coeficiente de partio o/a so facilmente
absorvidos, enquanto substncias pobres so
pouco absorvidas. O curare, um composto de
amnio quaternrio, no absorvido pelo TGI, da a
explicao porque as caas, no intoxicam as
pessoas que se alimentam de suas carnes. Outra
particularidade da absoro pelo TGI a
possibilidade da ocorrncia do ciclo entero-heptico
que consiste na reabsoro de uma substncia j
excretada. Por esta via, a absoro dependente
da composio alimentar. A presena de alimentos
pode alterar o tempo de esvaziamento gstrico e a
motilidade gastrintestinal, influenciando a
velocidade e a quantidade de absoro de
xenobitico.

DISTRIBUIO
Os xenobiticos so transportados pelo sangue e
pela linfa para os vrios tecidos. A distribuio
depende do fluxo sanguneo e linftico nos
diferentes rgos, alm, de sofrer interferncia de
outros fatores tais como ligao s protenas
plasmticas, diferenas regionais de pH e
coeficiente de partio o/a de cada substncia.
As partculas ou molculas de substncias txicas
passam do leito vascular para os espaos
extracelulares, dispersando-se no fluido intersticial e
devem atravessar as membranas celulares para
alcanar o fluido intracelular. Para alcanar o stio
de ao, as substncias devem estar no seu estado
molecular lipossolvel e no ligados s protenas
plasmticas.
Na fase inicial da distribuio, os rgos altamente
irrigados recebem grandes quantidades de
xenobiticos, mas, aps algum tempo, rgos
menos irrigados podem acumular maior quantidade
do agente, deste que possuam maior afinidade ou
maior poder de reteno do que os rgos
intensamente irrigados. Estes so chamados de
tecidos depsitos. o caso, do chumbo que,
2horas aps sua administrao em animais, 50% da
dose encontra-se no fgado, aos 30 dias, 90% do
metal que permanecem no organismo esto ligados
ao tecido sseo.

Volume de distribuio
o parmetrotoxicocintico que indica a extenso
da distribuiode uma substncia. A toxicidade do
xenobitico depende de seu volume de distribuio,
mas nem sempre o local de maior distribuio o
rgo mais lesado. s vezes, um rgo funciona
como um simples depsito.

Barreira biolgica
Cada membrana constitui uma baixa na passagem
de substncias dissolvidas no sangue para os
tecidos. As barreiras que merecem destaque so as
que separam o compartimento sanguneo e do SNC
e do feto. So denominados, respectivamente,
barreira hematoenceflica e placentria.Tanto a
barreira hematoenceflica como a placentria so
dotados de transporte ativos de absoro e fluxo
que protegem seletivamente o SNC e o feto da
ao de xenobiticos.














EXCREO
o processo de eliminao de substncia do
organismo. Os agentes txicos so excretadas por
diferentes vias e, na forma de produtos mais
hidrossolveis, aps sua biotransformao.
As vias de excreo mais representativa a urinria,
a fecal e a pulmonar. A urina secreta substncias
hidrossolveis, enquanto as fezes carregam
substncias no absorvidas no TGI e tambm os
produtos excretados pela bile. A via pulmonar a
responsvel pela excreo de gases e vapores.

Excreo renal
Os rins exercem o papel de depurador do sangue,
excretando substncias polares e hidrossolveis.
So trs os mecanismos envolvidos na formao da
urina e na excreo de substncia, a saber: filtrao
glomerular, reabsoro tubular e secreo tubular.
Os xenobiticos ligados s protenas no so
filtrados por causa do tamanho do seu complexo,
tendo, maior permanecia no organismo aps. A
filtrao, as partculas hidrossolveis so
excretadas com a urina, enquanto as molculas
lipossolveis so reabsorvidas pelo tbulo proximal,
caindo novamente na circulao sistmica.
Alguns agentes txicos so excretados por
processo chamado secreo tubular, que consiste
na passagem desses agentes do sangue
diretamente para a urina, nos tbulos proximais, por
mecanismos de transporte ativo.

Excreo pelo TGI
A parte no absorvida dos agentes qumicas pela
via oral excretada com fezes. Nas fezes so
encontrados, alm dos agentes toxicolgicos no
absorvidos, como, inseticidas paraquat e o curare
produtos de biotransformao de diversas
substncias procedentes do fgado, via biliar.
A excreo biliar um dos mais importantes maios
de prevenir a intoxicao por xenobiticos,
principalmente quando estes agentes aps
absoro intestinal alcanam o fgado antes de cair
na circulao.

Excreo pulmonar
As substncias gasosas e volteis so excretadas
pelos pulmes. A excreo de gases
inversamente proporcional quantidadede sua
solubilizao. Por exemplo, o gs etileno, com baixa
solubilidade no sangue, rapidamente excretado
pelos pulmes, enquanto que o clorofrmio, que
altamente solvel no plasma, excretado
lentamente.




































































BIOTRANSFORMAO
toda alterao que ocorre na estrutura qumica
das substncias no organismo. Os metabolitos
encontrados na urina e nas fezes geralmente so
apolares e hidrossolveis. Para facilitar a excreo
de xenobiticos lipoflicos, o organismo dispe de
mecanismos bioqumicos que transformam as
substncias pouco polares e lipossolveis em
substncias mais polares e hidrossolveis.

TIPOS DE REAES
So divididas em duas reaes principais a de
fase I e a II.

Reaes de fase I (oxidao)
As principais enzimas envolvidas na reao de
fase I so as do citocromo P
450
. Essas enzimas,
junto com a NADPH citocromo P
450
e a redutaseso
as enzimas intermedirias responsveis pela
transferncia de eltrons provenientes da fonte
geradora, o NAPDH, para o citocromo P
450
. Essas
enzimas encontram-se fixas aos fosfolipdios
constituintes da membrana do RE.
As isoenzimas do citocromo P
450
e o substrato
complexa-se com a forma oxidada do citocromo
P
450
redutase. Esses eltrons reduzem o Fe
3+
da
frao heme do citocromo P
450
F
2+
, o complexo liga-
se a molcula de oxignio e capta mais um eltron
procedente tambm de NADPH. O segundo eltron
, procedente de NADPH e transportado pelo
citocromo b4. Ambos os eltrons so transferidos
ao oxignio molecular tornando-o num tomo de
oxignio altamente reativos e instveis.
Um desses tomos de oxignio liga-se a
molculas de substrato resultando num substrato
oxidado que se desliga do complexo enzimtico,
enquanto outro tomo de oxignio usado na
produo da molcula de gua. A enzima, por sua
vez, se oxida para reiniciar o novo ciclo.

Reduo
Essas reaes ocorrem em condies de baixa
concentrao de oxignio. O tetracloreto de
carbono (CCl
4
) e halotano (CF, CHBrCl) so
exemplos clssicos de bioativao sob ao do
citocromo P
450
com a formao de radicais
intermedirios livres e txicos. Nessas reaes, o
citocromo P
450
transfere os eltrons diretamente ao
substrato, reduzindo- em vez de us-lo na ativao
do oxignio.
Xenobiticos com agrupamentos aldedos, cetona,
dissulfeto, sulfxido, quinona, N-xidos, alquenos,
azo e nitro, alm de alguns metais, sofrem reduo
in vivo. Estas reaes podem bioativar o composto
deixando-o mais txico que o original ou inativa-lo,
facilitando sua eliminao.




Hidrlise
Xenobiticos compostos de agrupamentos
funcionais ster, cido carboxlico, amidas, tio-
steres, steres de cido fosfrico, sofrem hidrlise
e catalisada por carboxilesterase,
pseudocolinesterases e paroxonases.
As reaes de fase I, na maioria das vezes, torna
o composto mais reativo para a subsequente
inativao por reaes de fase I ou de fase II. A
metabolizao do etanol ilustra a participao de
enzimas de fase I na formao de uns agentes mais
txicos (aldedo) que o original (etanol) e em
seguida uma outra reao de fase I transforma o
aldedo em cido carboxlico, menos txico que seu
precursor, e a forma de excreo urinria.

Reaes de fase II
As reaes de fase II compreendem duas etapas:
Sntese de compostos endgeno que ser
ligado ao xenobiticos;
Transferncia do composto endgeno para
xenobiticos, que seja biotransformado ou o
produto proveniente da reao da fase I de
Biotransformao.

Glicuronidao
A glicuronidao se catalisa a conjugao mais
frequente em mamferos. Consiste na conjugao
da molcula do xenobiticos com cido glicurnico.
Os glicuronatos formados so polares e so
excretados pelos rins e pelo fgado.
Entre os substratos mais conhecidos da
glicuroniltransferase tm-se primrias e secundrias
e grupos sulfidrilicos livres, formando os respectivos
O, N e S-glicuronatos.
Fatores que modificam: Podem ser classificados
em internos ou externos. Fatores internos so os
relacionados ao prprio sistema biolgico, fatores
externos so os dependentes do prprio sistema
biolgico. Fatores externos so os dependentes da
prpria substncia, vias de exposio e do meio
ambiente.



















AVALIAO TOXICOLGICA
Todas as substncias qumicas so txicas em
certas condies de exposio e toda substncia
deve ter alguma condio de exposio que seja
segura no que se refere sade humana. Ou seja,
condies de exposio nas quais as substncias
qumicas sejam mantidas abaixo dos nveis
permitidas.
O grau de confiabilidade com o qual se pode
estimar os riscos para a sade humana baseado
nos testes de toxicidade em animais e depende da
qualidade dos dados, assim como da quantidade e
tipos dos testes realizados.

CONCEITOS
Compreende a anlise de dados toxicolgicos de
uma substncia qumica com objetivo de classific-
lo em categoria toxicolgicas e fornecer in
formaes respeito da forma correta e segura de
uso, bem como medidas de preveno e
tratamento.

substncias para testes toxicolgicos
Todas as substncias qumicas novas devem se
submeter avaliao de seguridade antes de sua
fabricao e venda. A maxima prioridade deve
corresponder aos compostos de presumida
toxicidade elevada, aguda, crnica ou diferenciada
ou de maior persistncia no meio ambiente.
Tambm interessam os compostos que se
acumulam nas cadeias alimentares que se
depositam no organismo, por exemplo, o metil
Mercrio, e o DDT.

Alcance
O alcance das provas de toxicidade necessrias
depender de algumas consideraes como
primeiro poderrealizar uma estimativa aproximada
de toxicidade com base na estrutura qumica e nas
propriedades fsico-qumicas das substncias e as
correlaes conhecidas destas variveis com
atividade biolgica. A avaliao de toxicidade
dever comear quando sintetizam as substncias
qumicas na fase de laboratrio de desenvolvimento
de um processo industrial.
No caso de medicamentos, os testes toxicolgicos
so realizados aps as triagens farmacolgicas,
uma vez que comprovadas seus efeitos
teraputicos.
Os dados de toxicidade obtidos durante as etapas
de desenvolvimento de um processo tecnolgico
podem ser somente das matrias primas, mas
tambm de outras substncias usadas ou
produzidas, como produto intermedirio no
processo tecnolgico.






AVALIAO DE RISCO
Para a toxicologia, perigo a capacidade de uma
substncia causar um efeito adverso, e como risco
a probabilidade de um evento nocivo ocorrer devido
a exposio a um agente qumico ou bioqumico.
A avaliao de risco um processo sistemtico
atravs do qual o perigo, a exposio e o risco so
identificados como a caracterizao sistemtica e
cientificas dos efeitos adversos resultantes da
exposio humana aos agentes qumicos;
A avaliao de risco no uma frmula ou
nmero, mas sim um delineamento analtico que
define o tipo de dados e a metodologia que so
usados para se avaliar o risco.A avaliao do risco
depende tanto do potencial do agente qumico para
causar danos, quando da intensidade da exposio.
Os principais objetivos da avaliao de risco
incluem: a anlise da relao entre o risco e o
benefcio, o estabelecimento de alvos e de nveis de
segurana dos programas de vigilncia e de
controle empreendidos por agncias regulatrias.
Indstrias, organizaes ambientais e de
consumidores.

IDENTIFICAO DO PERIGO
Nesta fase, investiga-se se o agente qumico
pesquisado apresenta capacidade de causar um
efeito adverso e estabelece-se a natureza dos
efeitos presentes numa populao ou num
ecossistema nessa etapa, usamos dados
provenientes de estudos em animais de
experimentao ou de estudos clnicos ou estudos
epidemiolgicos em populaes expostas.
Nas experimentaes realizadas com animais, a
abordagem tradicional determina o limiar de
toxicidade pelo estabelecimento do nvel de dose,
no qual no so observados efeitos adversos
NOAEL (no observad adverse effectlevel) e da
menor dose na qual no observado efeitos
adversos LOAEL (lowertobserved adverse
effectlevel). A determinao desta dose limiar
ditada pela relao de doses do estudo de
toxicidade.

Caracterizao de perigo
A base fundamental da relao quantitativa, entre
a exposio um agente e a incidncia de uma
resposta adversa chamada de caracterizao de
perigo ou avaliao da dose resposta, seu objetivo
quantificar o perigo, onde no so observados
efeitos adversos (NOAEL) que, por sua vez,
devero ser usados no processo de caracterizao
do risco sade humana da populao alvo. Nesta
etapa, quando os dados da exposio do homem a
um agente txico no so suficientes para predizer
uma resposta, necessrio usar dados obtidos em
ensaios com animais para estabelecer a relao
dose-resposta. Dois tipos extrapolao so
necessrias:
Quantitativa, que envolve a extrapolao das doses
usadas nos experimentos para aquela presentes na
exposio ambiental;

E a qualitativa, que envolve a extrapolao dos
resultados em animais para o homem.
Desta forma, prope-se usar fatores de incerteza
ou de variabilidade quando se necessrio realizar
extrapolao inter-espcie, considerar a variao
intra-espcie, empregar valor de LOAEL ao invs
de NOAEL, usar dados de estudo subcrnico ao
invs de crnico, quando se considera exposio a
longo prazo.
O aumento no conhecimento da sensibilidade
interespcie e intra-espcie dos mecanismos e
modos de ao e da avaliao crtica e detalhada
do banco de dados favorecem o uso de dados de
toxicidade em animais, resultando numa avaliao
de risco maior confiabilidade; a escolha dos fatores
de incerteza ou variabilidade requer julgamento
cientifico que deve ser feito numa abordagem caso
a caso.
Na escolha dos endpoints (efeitos crticos de
relevncia) a abordagem atravs do peso da
evidncia envolve a avaliao e considerao de
todos os dados e informaes biolgicas e
estatisticamente relevantes, disponveis para uma
determinada substncia qumica, auxiliando no
fornecimento de um cenrio geral dos efeitos da
substncia qumica e da sua relao dose-resposta.
Por esta razo, estudos individuais so vistos no
contexto de outras informaes sobre o agente
qumico e no isoladamente.
































TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
O higiene ocupacional uma cincia devotada ao
reconhecimento avaliao e controle dos riscos
ocupacionais e estresse, originado no local de
trabalho, que podem causar doena,
comprometimento da sade e do bem-estar, ou
significante desconforto entre os trabalhadores ou
membros de uma comunidade.
Os agentes qumicos representam a maioria dos
riscos usualmente encontrados, tanto pela
frequncia de uso, como pela diversidade de
substncia.
O toxicologia ocupacional trata das substncia
qumicas, agentes qimicos, presentes no local de
trabalho e que podem oferecer risco sade do
trabalhador.

Monitorizao ambiental
Ocupa-se do xenobitico fora do organismo. Pode
avaliar todos os trabalhadores expostos, uma vez
que o efeito ou mesmo a doena no desaparece
rapidamente. A monitorizao ambiental dve ser
realizada sistematicamente, ao longo do tempo.

Monitorizao biolgica
A exposio a substncias qumicas pode causar
uma alterao no estado de sade dos
trabahadores ou nas pessoas que trabalham e
vivem, em tais ambientes. A toxicologia trata das
substncias qumicas que causam efeitos txicos
dose/resposta e a evoluo dos principais critrios
de preveno baseou-se sobretudo nestes
estudos.

Relao entre exposio e efeito toxicologico
ocupacional
A toxicidade de uma substncia qumica pode ser
avaliada com parmentros quantitativos pela
determinao da relao dose/resposta.
A determinao da concentrao de uma
substncia txica no ambiente e determinao do
efeito no organismo permitem que se estude as
conhecidas relao (Curvas) dose/efeito e
dose/resposta.
A relao dose/resposta estuda a relao entre os
nveis crescentes de exposio a uma substncias
txica (dose) durante um certo perodo de tempo e
as alteraes observadas em qualquer individuo
que compe o grupo de estudo. Estabelece o grau
de dependencia existente entre a varivel estudada
e o comportamento do fenmeno (correlao),
constituindo-se numa demostrao da evoluo
deste isoladamente. A relao dose/efeito permite
determinar a concentrao da substncia que
provoca o efeito considerado, isto , o nvel do
parmetro que exprime o comportamento do
organismo que supera o limite considerado nocivo.
Este estudo permite tambm determinar um nvel
de no observao de efeitos adversos (NOAEL),
uma concentrao da substncia para a qual no se
observam efeitos adversos.



VALIDAO DE MTODOS EM ANLISES
TOXICOLGICAS
A validao de um mtodo um dos elementos
bsicos em sistemas de qualidade e que integra os
programas de BPL. Visando assegurar que o
mtodo usado seja adequado ao que se prope
identificar ou quantificar, podendo-se usar
diferentes procedimentos, em funo do objetivo da
anlise.
A qualidade e a credibilidade de um trabalho
analtico se fundamenta nos cuidados com os quais
o analista se cerca para produzir dados que
expressam o valor real da medida obtida. Se o
analista no se preocupa em estabelecer
parmetros como linearidade, sensibilidade limite
de deteco ou preciso, dificilmente conseguir
obter dados que tenham um significado real.
A validao de um mtodo analtico pode ser
realizado de vrias maneiras e depende do objetivo
da anlise.
A validao tem por objetivo assegurar que o
mtodo usado seja adequado ao que se prope,
identificar ou quantificar, permite produzir resultados
que se enquadrem s necessidades do problemas
em questo.
Foram conceituados e exemplificados a
linearidades, curva de calibrao, sensibilidade,
limite de deteco, limite de quantificao preciso,
exatido recuperao, abrangncia, especificidade
estabilidade e robustez.

LINEARIDADE
a capacidade de um mtodo analtico de gerar
resultados proporcionais concentrao da espcie
em anlise, dentro de uma faixa analtica
especificada, na qual possvel se relacionar o
valor de uma varivel dependente, medidas atravs
do conhecimento da varivel independente da
concentrao.
A linearidade determinada pela anlise de uma
srie de calibradores, ou seja, solues de
diferentes concentraes, abrangendo a faixa de
concentrao de interesse no trabalho, ou seja,
varia em funo da finalidade da anlise de drogas
de abuso em material biolgico preconiza-se que a
faixa de concentrao dos calibradores deve
abranger desde o limite de quantificao (LQ)
estimado, at trs ordens de magnitude desse
valor, ou seja, 1 a 1000ng/ml, se o LQ for de
1ng/ml. Por outro lado, em anlises de resduo a
faixa de concentrao pode abranger apenas 1 em
ordem de magnitude.
O nmero de calibradores definido em funo da
faixa de concentrao de interesse, devendo ser de,
no mnimo seis.
A anlise de regresso normalmente usada dos
mnimos quadrados, no qual a varivel
independente refere-se concentrao terica da
substncia em questo presente na matriz.



Conceitua-se intervalos dinmico (dynamics range
como sendo a faixa linear usvel e cujo clculo
pode ser feito pelo coeficiente de correlao (r) ou
pelo coeficiente de determinao (r
2
) da curva de
calibrao, usando-se o LQ como calibrador mais
baixo e a remoo sucessiva dos mais altos, at
que se obtenha um coeficiente de determinao
satisfatrio, de cerca de 0,98.
A regresso deve ser representada graficamente e
atravs de transformao matemtica bem
definidas (equao da reta), enquanto que a
correlao pode ser expressa atravs do coeficiente
de correlao ou do coeficiente de determinao
(r
2
).

Curva de calibrao
o mtodo de quantificao mais frequentemente
usado e consiste na determinao da resposta de
determinado instrumento s vrias concentraes
de um dado analito.
Vrias formas de curvas de calibrao podem ser
usada, dependendo da natureza da anlise:
Curva de calibrao do instrumento: relaciona a
resposta do aparelho com a massa do analito, sem
levar e conta a interferncia da matriz;
Curva de calibrao com adio do anlito
matriz: que visa eliminar interferncia da matriz e
de outras etapas iniciais do mtodo, sendo esta
conduta usada quando for possvel suprimir os
efeitos relacionados matriz ou na fase final,
imediatamente antes da realizao da medida pelo
equipamento.No primeiro caso h correo das
perdas durante o processo analtico, enquanto que
no segundo caso ocorre a correo das leituras do
instrumento.
Em mtodos cromatogrficos pode-se, ainda, usar
a adio de uma quantidade fixa de um padro
secundrio (padro interno), cuja medida (rea,
altura, etc.) permite a comparao relativa com o
anlito sem, no entanto, interferir com a resposta do
mesmo, um padro interno ser tanto melhor
quanto maior sua semelhana estrutural ao analito.
Recomenda-se que a proporo 1/1 entre as
medidas do padro interno em relao do analito
seja o ponto central da curva.
Qualquer que seja o mtodo de calibrao, a curva
dever apresentar o seguinte tratamento estatstico.
Equao da regresso e coeficiente de correlao
(r) ou determinao (r
2
). Sugere-se tambm, que se
represente o limite do intervalo de confiana (LIC), o
qual fornece uma demonstrao mais explicita da
dimenso e da incerteza das medidas.












Sensibilidade
definida como a capacidade de um mtodo
distinguir, com determinado nvel de confiana,
duas concentraes prximas. A sensibilidade
usado como um parmetro comparativo entre dois
mtodos.
H duas formas de se estabelecer a sensibilidade:
1. De acordo com Miller e Angerer, a
sensibilidade definida como a inclinao
(Slope) da curva de calibrao que
possibilite a medida em qualquer ponto. O
grfico da funo de calibrao obtido
colocando-se o valor observado da medida x
(ordenada) como funo da concentrao do
analito e Y (abcissa).
Quanto maior o ngulo de inclinao da reta,
maior ser a variao do sinal (x) em relao a
pequena variaes de concentraes (c), conforme
ilustra a fig, no qual o mtodo A mais sensvel que
o B.
Quanto maior for o coeficiente angular, maior ser
a sensibilidade do mtodo. Por exemplo, na
determinao de cocana por cromatografia a gs
com detectores de ionizao de chama (GC-FID) e
seletivo de massa (GC-MS) obteve-se as seguintes
equaes da reta, respectivamente:
Y=3,54.10
-4
x+1,171.10
-3
e y=4,3.10
-3
x+0,007
A anlise do coeficiente angulares mostra que o
mtodo GC-MS mais sensvel (maior intervalo do
sinal Y em relao a mesma diferena de
concentrao).
2. Nos casos onde no for possvel a
construo da curva pode-se usar a
equao proposta por Taylor:
S=C=22d,
Onde S=C a diferena entre as concentrao
analisada; d= desvio padro no nvel de
concentrao de interesse.
Quanto menor o valor de d maior ser a
sensibilidade do mtodo como exemplo pode-se
citar a dosagem de carboxilihemoglobina:
Para concentrao mdia da 0,53% COHb (LQ
0,5%) com intervalo entre 0,40-0,59 (n=10) e
d=0,06:
S= 22.0,06=0,17% COHb
Para concentrao mdia de 4,98% de COHb
com intervalo de 4,78-5,09 (n=10) e de 0,09,
S=22.0,09=25% COHb.













LIMITE DE DETECO E DE QUANTIFICAO
a menor concentrao ou quantidade de uma
substncia qumica que pode ser identificada por um
procedimento analtico com um nvel de confiana
especificada ou ainda, que pode ser
estatisticamente diferenciada do rudo.
De acordo com Taylor, o ponto onde o valor da
medida maior do que a incerteza ela associada,
existem alguns tipos de limites de deteco do
instrumento (LDI), limite de deteco do mtodo
(LDM) e limite de quantificao (LQ).
O limite de deteco do instrumento (LDI):
definido como a concentrao ou quantidade de
uma dada substncia a que produz um sinal ou
resposta maior do que a 3 (onde s= desvio padro
de uma srie de medidas do branco). Em geral, o
LDI usado como guia para o estabelecimento do
limite de deteco do mtodo.
O limite de deteco do mtodo (LDM): a menor
concentrao de anlito na amostra que, quando
sob metida a todo o processo analtico, produz um
sinal definido como o limite de deteco do mtodo.
Limite de quantificao do mtodo: a menor
concentrao do analito que pode ser medida com
uma preciso especificada definida como 10s.
segundo Taylor, neste ponto o erro associado a
medida de 30% com 99% de probabilidade.

Preciso
o parmetro que avalia a proximidade entre vrias
medidas de erros indeterminados, aleatrios e
impossveis de serem eliminados. Esta variabilidade
pode ser avaliadas em diversas condies:
Condies de repetibilidade: so condies em
que os resultados independentes so obtidos
usando o mesmo mtodo para a mesma amostra no
mesmo laboratrio, pelo mesmo operador usando o
mesmo equipamento num curto intervalo de tempo.
Condies de reprodutibilidade: so condies
onde resultados so obtidos usando o mesmo
mtodo e mesmas amostras em diferentes
equipamentos.
A avaliao de preciso intermediria pode ser
usada para identificar quais dos fatores acima
contribuem para a variabilidade do resultado final.
A medida da preciso pode ser expressa atravs do
clculo do desvio padro e do coeficiente de
variao, obtido em condies determinadas da
repetibilidade ou reprodubilidade do mtodo podem
ser definidos dois conceitos:
Repetibilidade (r): a diferena mxima entre dois
resultados individuais obtidos em condies de
repetibilidade. Este valor no deve exceder um
determinado limite calculado como r= tx2xS
r

O valor de tipo de ser usado como 2, o que significa
95% da probabilidade na tabela t, de acordo com
ela, o nmero adequado de repetio deve ser
superior a 20, dependendo do objetivo da anlise,
pode-se usar o valor mnimo de 6.
Preconiza-se que sejam usadas amostras naturais,
uma vez que pode existir diferena de interao
entre o analito e a matriz.


Exatido
a diferena entre o valor real apresentado na
amostra e o valor obtido na anlise. a avaliada
atravs da inexatido ou bios, ou seja, o
afastamento entre os valores esperado e obtido.
associada a erros sistemticos pode ser
representada pela equao:
Inexatido (%)=
100


Por exemplo, um mtodo que tenha uma inexatido
de +-2% significa que o resultado esto, 2% acima
ou abaixo do valor esperado, ou seja, tem uma
tendenciosidade de 2% associado ao valor de
medido. Existem dois stios de amostra para o
estudo da exatido:
a) Amostra certificada ou amostra de estudo da
exatido: so amostra de concentrao conhecida,
as quais foram submetidos anlise por laboratrios
credenciados e que aps estudo estatstico,
estabelecido a concentrao esperada;
b) Amostra adicionada de padro: so amostras
adicionadas de analito, as quais so submetidas ao
mtodo de anlise.

Recuperao
Avalia a eficincia do mtodo de tratamento da
amostra. calculada atravs da seguinte frmula:
Recuperao%=
100


Podemos fazer uma diferenciao entre a
chamada recuperao absoluta e a relativa.
Recuperao absoluta expressa a variao da
adio aps o processo de extrao; a recuperao
relativa mostra a mesma variao no caso de
amostras que so submetidas a outros tratamentos
que no a extrao, como seja a derivao de
anlise do cetoprofeno com extrao lquido-liquido,
derivao e deteco por GC-MS, respectivamente
os valores para curva de adicionados de
cetoprofeno; os valores para curva de padres de
cetoprofeno e os clculos da recuperao relativa.

Especificidade
muitas vezes usado como sinnimo de
seletividade uma vez que ambos demonstram a
capacidade de um mtodo detectar analito de
interesse e na presena de outros componentes da
matriz. Como so poucos os mtodos que
respondem a um nico analito, o termo seletividade
para mais apropriada. Para se determinar a
especificidade de um mtodo analtico deve-se
analisar vrias amostras da mesma matriz e
determinar a proporo da interferncia dos
componentes inerentes matriz.








Robustez
a habilidade do resultado de um mtodo de
permanecer inalterado por pequenas mudanas de
parmetros operacionais e ambientais, como
diferentes analistas, temperatura do ambiente, pH e
concentrao da fase mvel, materiais de diferentes
procedncias, temperatura e volume de injeo etc.
A robustez de um mtodo pode ser determinado
atravs da anlise individual ou simultnea dos
parmetros mais sujeitos variao no primeiro
caso, se a performance da coluna usada em
cromatografia se alterar ao longo do tempo, pode-
se ajustar a fora da fase mvel para compensar
estas alteraes, deste de esses dados estejam
includos na validao. No segundo caso, pode-se
avaliar a robustez atravs de teste Inter
laboratoriais.

Abrangente
Um mtodo considerado abrangente quando se
mostra capaz de determinar um ou mais anlitos
em diferentes matriz ou vario analitos numa mesma
matriz.

Preciso intra-corrida
Variaes observadas numa corrida. Preciso em
condies de repetitividade, isto , obteno de
resultado a partir de ensaios independentes, com o
mesmo mtodo, com material de ensaio idntico, no
mesmo laboratrio pelo mesmo operador. Expressa
a preciso sob as mesmas condies experimentais
no menor intervalo de tempo possvel.

Preciso inter-corrida
Expressa variao no laboratrio quanto da troca
de dia, de analistas, de equipamentos, etc. ou seja,
concordncia entre os resultados do mesmo
laboratrio mas obtidos em dias diferentes, com
analistas diferentes ou equipamentos diferentes.

Preciso inter-laboratorial
Concordncia entre os resultados obtidos em
laboratrios diferentes, como em estudos
colaborativos. Condies de medidas que incluem
diferentes laboratrios, operadores, sistemas de
medio, e replicas de uma mesma amostra.

Limite de deteco
Valor medido atravs de um determinado
procedimento para que a probabilidade de detectar
incorretamente um analito , e corretamente .
tambm, a menor quantidade do analito presente
na amostra que pode ser detectado, porm no
necessariamente quantificado.

Limite de quantificao
Concentrao abaixo da qual o mtodo no
alcana a preciso aceitvel. Menor quantidade de
analito que pode ser determinado com nvel
aceitvel de preciso e tendncia.




TESTE DE CITOTOXICIDADE (teste de Ames)
O Dr Bruce ames, desenvolveu um teste in-vitro,
de curta durao, que combinado a um sistema de
metabolizao in-vitro, que demonstra uma alta
correlao entre vrios mutgenos e carcingenos
conhecidos.
Os teste usa a linhagem de S. tphimurium,
construdas para detectar mutaes de pares de
bases no DNA essas linhagem so incapazes de
crescer um meio de cultura mnimo, sem histina, a
menos que ocorram mutaes que restaurem a
sntese deste aminocido.
O seu objetivo a deteco de efeitos txicos
crnicos de um poluente ambientais sobre os
organismos vivos expostos aos mesmos.
O efeito txico pode ser detectado por uma
reduo no nmero de colnias, um clareamento ou
por uma diminuio do halo de fundo, ou pelo grau
de sobrevivncia de culturas tratadas.

IDENTIFICAO DE FRMACOS POR
CROMATOGRAFIA
A CG frequentemente usada para identificao e
anlise de droga em fluido biolgico, mais caro
que o CCD, porm apresenta maior sensibilidade e,
quando usada em conjunto com a CCD ou com
diferentes tipos de detectores cromatogrficas
aumenta a especificidade do mtodo.
Um sistema automatizado para triagem chamada
REMEDi

(rapid emergncy drug identification)


envolvendo CLAR com detector de varredura
ultravioleta, tem sido usado em laboratrios de
toxicologia clinica como tcnica complementar na
identificao de frmacos em amostra biolgicas,
expandindo a faixa de frmacos por imunoensaios e
outras tcnicas cromatogrficas.

DETERMINAO DE SALICELEMIA
Tem o objetivo de analisar os nveis de saliclados
presentes no tratamento prolongado com cido
acetil saliclico (AAS) para preveno de eventos
tromboemblicos. Nessa perspectiva, usamos o
mtodo colorimtrico de Trinder para determinao
da salicelimia. Observou-se correlao entre as
doses ingeridas de AAS e os valores encontrados
de absorbncia, os quais apresentaram pequenas
varincia ao se comparar, os quais apresentaram
pequenas varincia ao se comparar diferentes
amostras de pacientes sob uma mesma posologia
de AAS. Estes resultados evidenciam que o mtodo
capaz de avaliar a adeso ao tratamento e indicar
necessidade de reajuste posologias que resultaro
em otimizao do tratamento e promoo do uso
racional do medicamento.
A determinao do nvel de salicilato plasmtico
til para monitorar a adeso do paciente ao
tratamento alm de surgimento ou exagerao de
efeitos biolgicos indesejveis, posto que, no caso
de alterao do regime de dosagem, um pequeno
acrscimo na dose poder provocar um aumento
desproporcional da salicilemia.
O termo salicilemia usado para se referir ao nvel
de salicilados, como o AAS presentes no fluido
sanguneo.
Na prtica, usa-se como amostras, o plasma ou
soro. Entretanto, esses frmacos podem ser
determinados em outros fluidos biolgicos como a
urina, conforme a finalidade da anlise no mtodo
de Trinder, a concentrao do cido saliclico
(produto de biotransformao do cido
acetilsaliclico) est diretamente relacionado
intensidade da colorao violeta do complexo
formado entre o salicilato e o ons frrico oriundo do
reagente cromognico, o cloreto frrico. A
quantidade do complexo formado diretamente
proporcional.

METODOLOGIA
A partir da coleta de 5ml de sangue de cada
paciente foi extrado o soro necessrio para a
aplicao do mtodo colorimtrico de Trinder.

Protocolo analtico
Para a produo da soluo de salicilato (500mg
de ASS/100ml) foram dissolvidos 580mg de
salicilato de sdio 100ml de gua destilada, sendo
adicionado clorofrmio como conservante. Para a
produo do reativo cromognico, foi realizado a
mistura de 40g de cloreto mercrio com 40g de
nitrato frrico em 850ml de gua deionizada;
adicionou-se 10ml de cido clordrico concentrado,
sendo o volume e tal soluo completado para 1l,
com gua deionizada.
Durante a realizao da anlise so usados trs
tubos de centrifuga, contendo respectivamente, 1ml
de soro da amostra do paciente, 1ml da soluo
padro adicionada ao branco de soro ou plasma em
concentrao correspondente a 20mg% (controle) e
1ml de branco do soro ou plasma (branco de
reativos). Adiciona-se a cada tubo o reagente de
Trinder sob agitao (Vortex) por alguns segundos,
sendo centrifugado (2000 rpm/5min).
O liquido sobrenadante foi transferido para outros
trs tubos, e a partir da, lida a absorbncia (540nm)
do produto colorido formando na amostra e no
controle contra o branco de soro ou plasma.
A concentrao de salicilato presente na amostra
foi calculada com o auxlio de uma cura de
calibrao construda a partir de alquotas da
soluo padro adicionados ao branco de soro ou
plasma em concentraes correspondente a 5, 10,
20, 30 e 40mg de cido saliclico/100 ml.
As absorbncias foram projetadas em ordenadas e
a concentrao (mg%), em abscissas. O limite de
quantificao (LQ) desse mtodo de 5 mg% no
intervalo dinmico considerado (5-40 mg%), ele
linear, e a preciso mostra coeficiente de variao
(cv) que vo de 2,5 a 8,3%.






DOENAS IATROGNICAS
Designa as doenas e manifestaes
desencadeadas pelo uso dos medicamentos em
geral, das radiaes dos contrastes radiolgicos, do
sangue, dos anestsicos, e por outro lado as que
podem ser induzidas por atos cirrgicos ou pela
ao pouco prudente do mdico por um mecanismo
ou pela sugesto, atravs de impactos emocionais,
constituindo este grupo as chamadas doenas
psicognicas.
As doenas iatrognicas so causadas pelos
mdicos e outros profissionais da rea da sade.
Um episdio famoso foi o caso da talidomida, que
gerou malformaes congnitas, atravs de
manifestao atividade teratognica.
Diversos fatores te interferncia no aumento da
incidncia das chamadas doenas iatrognicas, tais
causas podem ser assim lembradas:
Rpido desenvolvimento da indstria
farmacutica;
Propaganda intensiva, apoiada pela indstria de
alto poder econmico;
Uso abusivo de remdio pelo povo;
Grande desenvolvimento da cirurgia criando
novas sndromes;
Falta de preparo dos mdicos e de outros
profissionais da rea de sade em
conhecimento e de patologia mdica.

INDICADORES BIOLGICOS
Os indicadores biolgicos so valores de
referncia considerados como guias para avaliao
de risco potencial sade dos indivduos expostos
as substncias qumicas.
qualquer substncia qumica ou seu produto de
biotransformao cuja determinao nos fluidos
biolgicos (sangue, urina, saliva, lgrimas, suor)
unhas ou no ar exalado avalie a intensidade da
exposio ocupacional. Podemos estabelecer
valores mximos permissveis para os IBFs: so os
limites biolgicos de exposio ou ndice biolgico
mximo permitindo (IBMP), que representa o nvel
no nocivo de substncias qumicas ou de seus
produtos de biotransformao em materiais
biolgicos.

Agentes metemoglobinizante (anilina)
So substncias capazes de induzir a oxidao de
um dos tomos de ferro da hemoglobina, do estado
ferroso (Fe
2+
) para o frrico (Fe
3+
), o que resulta
num pigmento chamado metemoglobina (MHb). A
MHb no consegue se ligar ao oxignio devido a
carga positiva do ferro.
O eritrcito dispe de sistemas redutores capazes
de restaurar a funo da hemoglobina, mantendo os
nveis de MHb ao redor de 1%, caracteriza-se
metemoglobinemia quando uma concentrao
superior a 1,5 da hemoglobina est na forma
oxidada. Agentes oxidantes so os que mais
frequentemente causam metemoglobinemia. A
determinao da metemoglobina usada para
avaliar a exposio ocupacional a esses agentes.
Para o exame coletado uma amostra de 5,0 ml
de sangue total heparinizado no final do ltimo dia
de jornada de trabalho. usado como indicador
biolgico de efeito exposio agente a
meteglobinizantes.

Benzeno
um lquido incolor, voltil e praticamente em
gua. Usado na indstria qumica e petroqumica de
calados e de colas sintticas. O benzeno
biotransformado no fgado formando, entre outros
metablitos, o cido trans, trans-mucnico que
excretado na urina.
O cido de trans, trans-mucnico usado como
indicador biolgico de exposio para avaliao de
baixa exposio ao benzeno no ambiente de
trabalho, compatveis com os valores de referncia
tecnolgica (URT) preconizados no Brasil.












































INTOXICAO POR CHUMBO
Os metais pesados podem danificar toda e
qualquer atividade biolgica. Todos os sistemas
enzimticos so suscetveis aos metais pesados.
Nos organismos vivos, acesso dos metais pesados
pode ser limitado pela estrutura anatmica, alm
disso, os stios ligantes inertes podem competir pelo
ons metlico.
A toxicidade do chumbo gera desde efeitos clnico,
at efeitos bioqumicos. Nas crianas, atingem o
sistema nervoso, enquanto que nos adultos com
exposio ocupacional excessiva os cuidados com
a neuropatia perifrica e a nefropatia crnica.

TOXICOLOGIA
O chumbo um elemento txico no essencial
que se acumula no organismo. Os mecanismos de
toxicidade envolvem processos bioqumicos, que
incluem a habilidade do chumbo de inibir ou imitar a
ao do clcio e de interagir com protenas.
A toxicidade do chumbo resulta, de sua
interferncia no funcionamento das membranas
celulares e enzimas, formando complexos estveis
com ligantes contendo enxofre fsforo, nitrognio
ou oxignio que funcionam como doadores de
eltrons. O chumbo tambm tem alta afinidade com
as aminas e os aminocidos simples.

EFEITOS BIOLGICOS
Os efeitos biolgicos do chumbo so os mesmos
para qualquer que seja a rota de entrada (inalao
ou ingesto), uma vez que h interferncia no
funcionamentos normal das clula e de vrios
processos fisiolgicos. As maiores concentrao de
chumbo so encontradas nos ossos.
O sistema nervoso, a medula ssea e os rins so
stios crticos na exposio ao chumbo, enquanto
que os distrbios na funo do sistema nervoso e
os desvios na sntese da heme so considerados
como efeitos txicos crticos.
Os efeitos sobre o sistema nervoso ocorrem
sempre que os nveis de chumbo no sangue forem
da mesma ordem de grandeza daquelas que
alteram a sntese da heme. Por isso, os distrbios
na biossntese da heme serve como indicador
metablico para deteco precoce da exposio
perigosa ao chumbo antes do aparecimento de
sintomas clnicos.













































































TOXICOLOGIA FORENSE
Tem como objetivo a deteco e quantificao de
substncias txicas eventualmente presentes em
situaes criminais. Atualmente o campo de ao
desta cincia vasto, estendendo-se desde as
pericias no vivo e no cadver at circunstncias de
sade pblica, tais como aspectos da investigao
relacionados a eventual falsificao ou adulterao
de medicamentos e de acidentes qumicas de
massa.
No caso das pessoas vivas estes exames tm o
objetivo de rastrear e confirmar a eventual presena
de drogas de abuso para caracterizao do estado
de toxico dependncia e com o regime legal da
fiscalizao do uso de substncias psicoativas nos
usurios de vias pblicas.
Neste ltimo caso a participao, da polcia
tcnico-cientifico compreende, alm dos
procedimentos para garantia de cadeia de custdia
de produtos e amostras, os exames de
quantificao de lcool etlico no sangue, e rastreio
e confirmao da presena das diversas
substncias qualificadoras de delito, como causa de
periculosidade ou de inimputabilidade.
Existe uma grande variedade de amostra que
podem ser analisadas em toxicologia forense, tais
rgos colhidos na autopsia, fluidos biolgicos
obtidos do cadver ou do vivo, produtos orgnicos e
inorgnicos suspeitos. A estas no pode ser
adicionado qualquer preservante ou conservante,
devendo o seu acondicionamento e remessa
obedecer a critrios de garantia da cadeia de
custdia, passos fundamentais preservao da
prova e correta realizao da percia.


COLETA DE AMOSTRAS PARA TOXICOLOGIA
As amostras devero ser rotuladas, permitindo
uma clara identificao da pessoa, data e horrio da
coleta. As amostras devero ser acomodadas em
caixas de isopor, contendo gelo reciclvel em
quantidade suficiente para que a temperatura
mxima no ultrapasse 4C durante todo o percurso
do transporte at o laboratrio.
A remessa dever ser acompanhada de uma
solicitao contendo as anlises requisitadas, os
dados do requerente, alm do protocolo toxicolgico
para cada indivduo.

Coleta de sangue
As coletas de sangue devero ocorrer com tubos
vacutaner e caso necessrio, o anticoagulante de
escolha deve ser a heparina. Realizar a assepsia
adequada do local onde ser realizada a puno,
com cuidado possibilitando a remoo de qualquer
tipo de contaminao da pele proveniente do
ambiente de trabalho, remover o torniquete, logo
aps a perfurao da veia para que no haja
hemoconcentrao.


Coleta de urina
A coleta de urina deve ser feita em frasco
descartveis, com cuidado para no ocorrer
contaminao externa. O trabalhador no dever
coletar amostra enquanto estiver com a roupa de
trabalho. Para anlise de metais, no usar frascos
coloridos ou com tampas de metal.






















































SNDROMES TXICAS
O grupo de sinais e sintomas, das intoxicaes,
tendo a substncia qumica como possvel agente
etiolgico.

Sndrome de cidos e metablica
Quando acompanhada por distrbios neurolgicos
ou gastrointestinais, o diagnstico diferencial deve
considerar possvel intoxicao por metanol,
etilenoglicol ou salicilatos.

Sndrome alucingena
Alteraes sbitas do comportamento ou distrbio
psquicos de aparecimento repentino,
particularmente em adolescente. Sugerem como
etiologia bastante provvel o abuso de drogas.

Sndrome e anticolinrgica
Suas sintomatologia mais marcante pode indicar
intoxicao atropnica, derivados e anlogos,
vegetais beladonas e medicamentos como anti-
histamnicos e antidepressivos tricclicos.

Sndrome convulsiva
Crises convulsivas so complicaes comuns de
grande nmero de intoxicaes. Alm disso, so as
principais manifestaes na intoxicao por
estripcina, inseticidas organoclorados e isoniazida.

Sndrome depressiva
Torpor e coma de aparecimento sbito em
crianas sugerem possvel intoxicao,
especialmente por etanol, barbitricos diazepnicos.

Sndrome extrapiramidal
Em qualquer reao extrapiramidal apresentada
por uma criana, necessrio excluir etiologia
txica, particularmente dose excessiva de
fenotiaznicos, butirofenonas e alguns anti-
emticos.

Sndrome hepato-renal
Apesar da etiopatologia complexa das afeces
destes rgo, conveniente incluir no diagnstico
diferencial a intoxicao, principalmente por
acetaminofeno, fsforo inorgnico e tetracloreto de
carbono.

Sndrome metemoglobinmica
Caracterizada por cianose peculiar, distrbios
neurolgicos e sanguneos. A intoxicao deve
sempre ser considerada em virtude do grande
nmero e diversificao de substncias qumicas
metemoglobinizantes, que podem entrar em contato
com a criana.

Sndrome narctica
A trade sintomtica: miose puntiforme,
depresso neurologia e respiratria, sugestiva de
intoxicao por opiceos, principalmente drogas de
abusos, sedativos de tosse e algum antidiarreicos.

































































CIANETO
um dos venenos de ao mais rpida e letal,
podendo matar em poucos minutos. Porque
bloqueia a cadeia respiratria. O ltimo dos
transportadores, denominados citocromo c
oxidase o responsvel pela transferncia de
eltrons ao O
2
. H, na estrutura desse
transportador, on ferros cujo nox varia de 3
+
a 2
+

e vice-versa.
O cianeto tem uma grande afinidade pelo Fe
3+
,
mas no pelo Fe
2+
. Ele se liga rapidamente ao
on frrico do citocromo c oxidase, impedindo que
retorne ao estado ferroso. Isso bloqueia toda a
cadeia respiratria e, por conseguinte bloqueia
tambm a sintese acoplada de ATP.
O cianeto no se liga hemoglobina normal
porque nela h Fe
2+
, o monxido de carbono, ao
contrrio, tem grande afinidade pelo on ferroso e
por isso se liga hemoglobina e inibe sua
atuao no transporte sanguneo de O
2
.
O atendimentos de urgncia vitima de
envenenamento por cianeto inclui a inalao de
nitrito de amila e a administrao intravenosa de
solues de nitrito de sdio e tiossulfato de sdio.
A funo de nitrito oxidar o Fe
2+
de uma parte
da hemoglobina a Fe
3+
. Essa hemoglobina
oxidada (denominada metemoglobina) no
funcional no transporte de O
2
, mas compete pelo
CN
-
deslocando-o do citocromo c oxidase e
desbloqueando, assim, a cadeia respiratria. A
funo do tiossulfato a de converter o cianeto
em tiocianato (sob catlise da ronasese, enzima
mitocondrial, on que relativamente menos
txico e excretado na urina.
S
2
O
2-
3
+ CN
-

SCN
-
+ SO
2-
3