Você está na página 1de 9

1

Paramixoviridae - http://www.icb.ufmg.br/mic/diaadia
Paramixoviridae



A famlia dos paramixovrus engloba trs gneros: os Morbillivirus, os Paramyxovirus e os
Pneumovirus (tabela 1). So vrus de RNA de fita simples linear, de polaridade negativa (Fig.
1). A partcula viral esfrica,com dimetro entre 100 e 300nm, constituda de um capsdeo
de simetria helicoidal e pleomrfico. Possuem genoma no segmentado, dessa forma so
vrus relativamente estveis, com possibilidade de rearranjo gentico quase inexistente. A
maior parte dos paramixovrus contm seis protenas estruturais. Trs protenas participam
na formao do envoltrio viral: a protena da matriz (M), localizada sob o evoltrio viral e
importante na organizao do vrion; A glicoprotena maior (HN ou G) pode ou no
apresentar atividades de hemaglutinao e de neuraminidase, sendo responsvel pela
fixao do vrus clula hospedeira. A outra glicoprotena (F) atua como mediador para a
fuso da membrana e as atividades de hemolisina. As outras trs protenas estruturais so
complexadas com o RNA viral, so elas: a nucleoprotena (N), que forma o nucleocapsdeo
helicoidal, e duas outras grandes protenas (P e L), provavelmente envolvidas na atividade
da polimerase viral. As protenas no estruturais so (v) e (c).
A seguir, ser abordado cada um desses vrus.
Tabela 1: Famlia Paramixoviridae e seus respectivos patgenos humanos


Gnero Patgeno Humano
Morbillivrus Vrus do sarampo
Paramyxovrus Vrus da parainfluenza 1 a 4
Vrus da caxumba
Pneumovrus Vrus respiratrio sincicial humano
Metapneumovrus


Figura 1. Modelo de Paramixovrus. O nucleocapsdeo helicoidal formado pelo RNA de fita nica de
polaridade negativa, e das protenas P, nucleoprotena (NP) e protena grande (L) associa-se protena
matriz (M) na superfcie da membrana do envelope. O envelope contm a glicoprotena viral de ligao
(hemaglutinina [H], ou protena G [G]) e a protena de fuso (F).
Introduo
oduo



2


Paramixoviridae - http://www.icb.ufmg.br/mic/diaadia


A replicao dos paramixovrus ocorre no citoplasma. A glicoprotena hemaglutinina (HN, H
ou G) permite que a partcula viral se fixe clula hospedeira. A protena (F) media a fuso
do envoltrio viral com a membrana celular. Logo depois o nucleocapsdeo liberado no
citoplasma. Esse processo ocorre em pH neutro. A replicao do genoma mediada por
uma RNA-polimerase viral, atravs da formao de um intermedirio de replicao positivo,
seguido da cpia do genoma negativo. No h necessidade de modelos exgenos, e, por
conseguinte, o processo no depende das funes do ncleo da clula.
As protenas virais so sintetizadas no citoplasma, e a quantidade de cada produto gnico
corresponde ao nvel de transcries de RNAm a partir desse gene. As glicoprotenas de
envelope, H e F, so sintetizadas e glicosiladas no retculo endoplasmtico, posteriormente
processadas no Golgi e transportadas para a membrana citoplasmtica.
O complexo protico da polimerase viral (protenas P e L) tambm responsvel pela
replicao do genoma viral. Para a sntese bem-sucedida de um modelo intermedirio
antigenmico de fita positiva, o complexo da polimerase deve descartar os sinais de
terminao dispersos nos limites dos genes. Em seguida, todo o genoma completo da
prognie copiado a partir do modelo antigenmico.
O genoma no segmentado dos paramixovrus anula a possibilidade de qualquer
recombinao de segmentos gnicos. As protenas de superfcie HN/H/G e F exibem
variao antignica mnima durante longos perodos.
Os nucleocapsdeos so montados no citoplasma e migram para a superfcie celular. Ligam-
se locais na membrana plasmtica repletos de espculas das glicoprotenas virais HN/H/G.
A protena M essencial para a formao de partculas, provavelmente ao atuar na ligao
do envoltrio viral ao nucleocapsdeo. A liberao do vrus feita por brotamento.



Pertence ao gnero Morbillivirus. Tem como caracterstica ser rapidamente inativado pelo
calor e pela luz. Causa infeco potencialmente grave e generalizada, com eritema
maculopapular.
Patognese
O vrus infecta as clulas epiteliais do trato respiratrio. Trata-se de um vrus altamente contagioso,
sendo transmitido diretamente de pessoa para pessoa atravs das secrees nasofarngeas
expelidas ao tossir, espirrar, falar ou respirar. O vrus do sarampo pode sofrer replicao em
determinados linfcitos, o que favorece sua disseminao pelo organismo. Possuem o Fator de
Fuso que permite, como o prprio nome indica, a fuso celular. Dessa forma, o vrus pode passar
de uma clula a outra e fugir do controle dos anticorpos.
Os seres humanos so os nicos hospedeiros naturais do vrus do sarampo, embora
numerosas espcies, inclusive macacos, ces e camundongos possam ser infectados
experimentalmente.
O perodo de incubao varia de 7 a 18 dias. A viremia primria ocorre 2-3 dias aps a
infeco (exposio) e a viremia secundria ocorre 5-7 dias aps a exposio, com
disseminao para os tecidos. A erupo maculopapular caracterstica surge em torno do
14 dia, quando os anticorpos circulantes tornam-se detectveis, a viremia desaparece e a
Ciclo de multiplicao
oduo
Vrus do sarampo
oduo



3


Paramixoviridae - http://www.icb.ufmg.br/mic/diaadia
febre regride. O exantema resulta da interao das clulas T imunes com clulas infetadas
pelos vrus nos pequenos vasos sanguneos, e dura cerca de uma semana. A disseminao
ocorre 4 dias antes e aps o exantema.
O compromentimento do sistema nervoso central comum, com possibilidade de
desenvolvimento de encefalite sintomtica. A pan-encefalite esclerosante subaguda
consttitui uma complicao tardia e rara do sarampo, quando o vrus permanece no
organismo aps a infeco aguda.
O vrus do sarampo consegue se multiplicar e se manter dentro de linfcitos. Devido isso,
mesmo com a vacinao no se consegue eliminar totalmente o vrus. Entretanto, o
programa de vacinao consideravelmente eficaz, pois h apenas um sorotipo viral e ele
s infecta naturalmente os seres humanos. A infeco confere imunidade permanente.
Caractersticas Clnicas
Na fase prodrmica ocorre febre alta, mal-estar, tosse, coriza, conjuntivite e fotofobia, que
dura de 2 a 4 dias. A doena mais infecciosa nesse perodo. A febre e a tosse persistem
at o aparecimento do exantema, e em seguida desaparecem em 1 a 2 dias. Os linfonodos
esto pouco aumentados na regio cervical e, algumas vezes, os intra-abdominais do
reaes dolorosas no abdome. Ainda no perodo prodmico e 2 dias antes do aparecimento
do exantema, surge o sinal de Koplik, considerado o sinal patognomnico do sarampo, que
so pequenas manchas branco-azuladas na mucosa oral oposta aos molares inferiores,
devido a formao de clulas epiteliais gigantes e do infiltrado mononuclear com
envolvimento da glndula submucosa.
Na fase exantemtica, ocorre a acentuao de todos os sintomas descritos, com prostao
do paciente e surgimento do exantema caracterstico, em torno do 14 dia. O pico
exantemtico maculopapular, de cor avermelhada, com distribuio em sentido cfalo-
caudal, e resultado da interao das clulas T imunes com as clulas infectadas pelos
vrus nos pequenos vasos sanguneos. Tem durao de aproximadamente uma semana.
No perodo de covalescena as manchas se tornam escurecidas e surge descamao fina.
As principais complicaes da infeco ocorrem devido ao dano provocado no epitlio
respiratrio e consistem em infeces secundrias por bactrias oportunistas, tais como
pneumonia e laringotraqueobronquite. Durante a infeco aguda observa-se uma depresso
generalizada da imunidade celular. Essa imunossupresso, que est relacionada com o
efeito direto do vrus sobre os linfcitos e moncitos, pode resultar em reativao de
algumas infeces latentes como a tuberculose. A susceptibilidade a infeces bacterianas
secundrias devido a essa imunossupresso a maior causa de morte associada ao
sarampo.
Diagnstico
Normalmente baseado nas manifestaes clnicas. O diagnstico laboratorial pode ser
necessrio para os casos de sarampo modificado ou atpico.
1) Sorologia
realizado mediante deteco de anticorpos IgM no sangue, na fase aguda da doena,
desde os primeiros dias at 4 semanas aps o aparecimento do exantema. Os anticorpos
especficos da classe IgG podem eventualmente aparecer na fase aguda da doena e,
geralmente, so detectados muitos anos aps a infeco.






4


Paramixoviridae - http://www.icb.ufmg.br/mic/diaadia


Para deteco de anticorpos podem ser utilizadas as seguintes tcnicas:
ensaio imunoenzimtico (EIE/ELISA) para dosagem de IgM e IgG;
inibio de hemoaglutinao (HI) para dosagem de anticorpos totais;
imunofluorescncia para dosagem de IgM e IgG; e,
neutralizao em placas.
Todos os testes tm sensibilidade e especificidade entre 85 a 98%.
No Brasil, a rede laboratorial de sade pblica de referncia para o sarampo utiliza a tcnica
de ELISA para deteco de IgM e IgG.
2) Isolamento e identificao viral
O vrus do sarampo pode ser identificado na urina, nas secrees nasofarngeas, no sangue,
no lquor crebro-espinhal ou em tecidos do corpo. As amostras dos espcimes clnicos
(urina e secrees nasofarngea) devem ser coletadas at o 5 dia a partir do incio do
exantema, preferencialmente nos 3 primeiros dias. Clulas renais de macacos ou de seres
humanos, ou uma linhagem celular linfoblastoide (B95-a) tambm so ideais para o
isolamento do vrus. Seu crescimento lento, sendo necessrios 7 a 10 dias para o
aparecimento dos efeitos citopticos tpicos.
A identificao do vrus do sarampo tem como objetivos: identificar o padro gentico
circulante no pas; diferenciar os casos autctones do sarampo dos casos importados; e
diferenciar o vrus selvagem do vrus vacinal.
Tratamento e preveno
No h tratamento antiviral para a infeco aguda pelo vrus do sarampo. A vacina
composta pelo vrus vivo atenuado e possui eficcia de aproximadamente 95%. distribuda
nas formas monovalente ou combinada com as vacinas contra rubola (MR) e associada
com a vacina atenuada contra rubola e caxumba (MMR). administrada por via
subcutnea e induz imunidade permanente.
Recomenda-se que todas as crianas, agentes de sade e viajantes interacionais sejam
vacinados.
Ocorre falha da vacina trplice quando a pessoa tem deficincia na resposta imune ou que
no respondeu a outras vacinas. O Ministrio da Sade recomenda a aplicao da vacina
em duas doses, uma no nono (vacina monovalente) e dcimo quinto meses de vida.
Aproximadamente 2 a 5% dos vacinados no respondem a primeira dose, sendo que a
maioria responde a segunda dose.
Nos pases desenvolvidos, afim de reduzir os casos graves e fatais, realizado o tratamento
com vitamina A, o que tem reduzido as taxas de mortalidade e morbidade.
Para os casos sem complicaes, manter a hidratao, o suporte nutricional e diminuir a
hipertermia. Muitas crianas necessitam, de 4 a 8 semanas, para recuperar o estado
nutricional que apresentavam antes do sarampo. As complicaes como diarreia, pneumonia
e otite mdia devem ser tratadas de acordo com normas e procedimentos estabelecidos pelo
Ministrio da Sade.
Epidemiologia
O sarampo uma das principais causas de morbimortalidade entre crianas menores de 5
anos, sobretudo as desnutridas e as que vivem nos pases em desenvolvimento. uma
doena de distribuio universal, que apresenta variao sazonal. Nos climas temperados,
Tcnicas de diagnstico laboratorial
oduo



5


Paramixoviridae - http://www.icb.ufmg.br/mic/diaadia
observa-se o aumento da incidncia no perodo compreendido entre o final do inverno e o
incio da primavera. Nos climas tropicais, a transmisso parece aumentar depois da estao
chuvosa.
O sarampo afeta igualmente ambos os sexos. A incidncia, a evoluo clnica e a letalidade
so influenciadas pelas condies socioeconmicas, o estado nutricional e imunitrio do
doente, situaes que so agravadas pela aglomerao em lugares pblicos e em pequenas
residncias, com grupo familiar maior que sua capacidade, alm da promiscuidade existente
em habitaes coletivas.
No Brasil, desde 2007 nenhum caso de sarampo foi confirmado no pas. Apesar do aumento
da sensibilidade e especificidade da vigilncia, no existe evidncia da transmisso
autctone do vrus do sarampo no Brasil. Apesar disso, de extrema importncia a
manuteno do sistema de vigilncia epidemiolgica da doena, com vistas deteco
oportuna de todo caso importado e adoo de todas as medidas de controle pertinentes ao
caso.



A caxumba uma doena aguda, contagiosa, caracterizada por aumento no supurativo de
uma ou de ambas as glndulas salivares. O vrus da caxumba causa geralmente uma
doena leve na infncia, mas comum ocorrerem complicaes em adultos, como a
meningite e orquite.
O vrus causador pertence ao gnero Rubulavrus famlia Paramixoviridae. Os seres
humanos so os nicos hospedeiros naturais do vrus da caxumba. Existe apenas um tipo
antignico, o qual no exibe variao antignica significativa.
Patognese
A caxumba uma doena viral sistmica com propenso a replicar-se em clulas epiteliais
em vrios rgos viscerais. O vrus frequentemente infecta os rins, podendo ser detectado
na urina da maioria dos pacientes. O sistema nervoso central tambm comumente
infectado, podendo ser afetado na ausncia de parotidite.
O vrus transmitido pelo trato respiratrio. Sua replicao primria ocorre nas clulas
epiteliais do nariz e das vias respiratrias superiores. Em seguida, a viremia dissemina o
vrus at as glndulas salivares e outros sistemas orgnicos importantes.
Caractersticas Clnicas
O perodo de incubao de 14 a 18 dias, mas pode variar entre 2 a 4 semanas. A fase
prodrmica apresenta sintomas no especficos, como febre branda, cefalia, mal-estar e
anorexia. Ocorre parotidite em 30 a 40% dos casos e infeces assintomticas em
aproximadamente 33%. O envolvimento do sistema nervoso central comum (10 a 30% dos
casos). A caxumba causa meningite assptica, sendo mais comum no sexo masculino do
que no feminino. Em menores de 5 anos de idade, so comuns sintomas das vias
respiratrias. Embora raro, pode haver perda neurosensorial da audio, de incio sbito e
unilateral.
Os testculos e os ovrios tambm podem ser acometidos. Vinte a 50% dos casos do sexo
masculino desenvolvem orquite. Devido falta de elasticidade da tnica albugnea, que no
permite a ocorrncia de edema do testculo inflamado, a inflamao extremamente
dolorosa. Pode ocorrer atrofia testicular em decorrncia da compresso, mas raramente o
processo resulta em esterilidade. A infeco no pncreas causa diabetes transitria
(destruio das clulas da ilhota),depois h regenerao.
Caxumba
oduo



6


Paramixoviridae - http://www.icb.ufmg.br/mic/diaadia
Diagnstico
O diagnstico de casos tpicos eminentemente clnico- epidemiolgico. Nos casos em que
no h parotidite, os exames laboratoriais podem ser teis para estabelecer o diagnstico.
Entretanto no um procedimento utilizado rotineiramente.
3) Isolamento viral
As amostras clnicas mais apropriadas ao isolamento do vrus so: saliva, lquido
cefalorraquidiano e urina, obtidos nos primeiros dias aps o incio da doena. Clulas renais
de macacos so as preferidas para o isolamento. A imunofluorescncia com anti-soro
especfico para este vrus pode detectar antgenos apenas 2 a 3 dias aps a inoculao das
culturas de clulas em frascos.
4) Sorologia
A simples deteco de anticorpos contra caxumba no um diagnstico adequado da
infeco. Entretanto, uma elevao de 4 vezes ou mais no ttulo de anticorpos constitui uma
forte evidncia de infeco pelo vrus. Em geral, utiliza-se o teste de IH, fixao do
complemento ou o ELISA, o qual detecta anticorpos IgM ou IgG especficos contra este
vrus.
Tratamento e preveno
No existe tratamento especfico, indicando-se apenas repouso, analgesia e observao
cuidadosa, quanto possibilidade de aparecimento de complicaes. Nos casos que cursam
com meningite assptica, o tratamento tambm sintomtico. Nas encefalites, deve-se
tratar o edema cerebral e manter as funes vitais.
A vacina com vrus atenuado, tanto na forma monovalente como na combinada com o vrus
do sarampo e da rubola (MMR) ou somente com o vrus da rubola (MR), confere
imunidade permanente. No Brasil recomendada a aplicao de uma dose da vacina trplice
viral (sarampo, rubola, caxumba), aos 12 meses de idade, e a 2 dose da vacina deve ser
aplicada entre 4 a 6 anos de vida. Conforme o calendrio vacinal nacional, todas as crianas
e adolescentes at 19 anos de idade devem ter as duas doses da vacina trplice viral.



Os vrus causadores da parainfluenza (tipos 1, 2, 3, 4a e 4b) pertencem famlia
Paramyxoviridae. Eles so onipresentes, provocando doenas respiratrias comuns em
indivduos de todas as idades. Constituem os principais patgenos de doena grave das vias
respiratrias em lactentes e crianas de pouca idade.
Patognese
Esses vrus so transmitidos por aerossis ou fmites. A replicao do vrus da
parainfluenza em hospedeiros imunocompetentes parece limitar-se ao epitlio respiratrio. A
infeco pode acometer apenas o trato respiratrio superior, resultando em um resfriado
comum, mas tambm pode acometer o trato respiratrio inferior, provocando bronquite e at
mesmo pneumonia. As consequncias das infeces por este vrus podem ser mais srias
em crianas nos primeiros meses de vida.
Os fatores que determinam a gravidade da doena ainda no esto bem esclarecidos, mas
envolvem caractersticas tanto do vrus quanto do hospedeiro.
Caractersticas Clnicas
Estes vrus esto associados a quadros de resfriado, quando atingem o trato respiratrio
superior, podendo atingir tambm a faringe, traquia, pulmes, brnquios, bronquolos e
Parainfluenza
oduo



7


Paramixoviridae - http://www.icb.ufmg.br/mic/diaadia
alvolos. As infeces primrias em crianas de pouca idade resulta, em geral, em rinite e
faringite. Entretanto, as crianas com infeces primrias causadas por vrus da influenza
tipos 1, 2 ou 3 podem apresentar doena grave.Os tipos 1 e 2 esto associados crupe,
acometendo principalmente crianas nos primeiros 5 anos de vida. O tipo 3 resulta
principalmente em bronquite e pneumonia. Mais de 50% das infeces iniciais com o vrus
da parainfluenza tipos 1 a 3 resultam em doena febril. O tipo 4 no provoca doena grave
mesmo na primeira infeco. A complicao mais comum da parainfluenza a otite mdia.
Crianas e adultos imunocomprometidos so suscetveis a infeces graves.
Diagnstico
A resposta imunolgica infeco inicial especfica do tipo. Contudo, aps infeces
repetidas, a resposta torna-se menos especfica, podendo ocorrer reaes cruzadas. Os
testes de deteco de antgenos so teis para um diagnstico rpido. O diagnstico
definitivo atravs do isolamento viral ou deteco do RNA viral por PCR.
1) Isolamento viral
Os lavados nasais so boas amostras para este processo, bem como lavado bronco-alveolar
e tecido pulmonar. A linhagem celular de rim de macaco LLC-MK a mais apropriada para o
isolamento. Os vrus da parainfluenza crescem lentamente, exercendo poucos efeitos
citopticos.
2) Deteco do antgeno
Os antgenos podem ser identificados em amostras esfoliadas da nasofaringe por testes de
imunofluorescncia direta ou indireta. Para a identificao dos sorotipos especficos
necessrio o uso de reagentes imunolgicos altamente especficos.

3) Sorologia
possvel medir as respostas humorais utilizando testes de Nt, IH ou ELISA. A elevao nos
ttulos de 4 vezes indica infeco por parainfluenza, bem como o surgimento de anticorpos
especficos. Contudo, devido ao problema dos antgenos compartilhados, impossvel
confiar no tipo viral especfico envolvido.
Tratamento e preveno
O antiviral ribavirina usado com algum benefcio no tratamento de pacientes
imunocomprometidos. Precauses com o isolamento so necessrias para evitar-se surtos
em hospitais.
No existe vacina disponvel.



O vrus pertence ao gnero Pneumovirus. As infeces por este vrus podem levar
quadros de gravidade, principalmente em crianas, lactentes e idosos. A manifestao mais
comum na infeco pelo HRSV, independente da faixa etria, rinite e/ou laringite com
envolvimento limitado dos brnquios. Estima-se que esse vrus seja responsvel por cerca
de 25% dos casos de hospitalizao de crianas devidos a doena respiratria.
O vrus sincicial respiratrio dissemina-se por gotculas de aerossis e por contato direto.
Embora seja lbil, ele pode sobreviver por at 6 horas em superfcies.
Patognese
O perodo de incubao entre a exposio e o incio da doena de 3 a 5 dias.
Vrus Sincicial Respiratrio HRSV
oduo



8


Paramixoviridae - http://www.icb.ufmg.br/mic/diaadia
A replicao do vrus sincicial respiratrio ocorre inicialmente nas clulas epiteliais da
nasofaringe, podendo mais tarde disseminar-se para as vias respiratrias inferiores e causar
bronqueolite e pneumonia. Raramente ocorre viremia.

Caractersticas Clnicas
O espectro desta doena varia de uma infeco inaparente at bronquiolite em lactentes.
A evoluo dos sintomas pode ser muito rpida, culminando em morte. Cerca de 33% das
infeces primrias envolvem o trato respiratrio inferior de forma grave. Desenvolve-se
pneumonia em cerca de 50% dos adultos e crianas imunocomprometidas. As reinfeces
so comuns, sendo, porm, menor a gravidade da doena subsequente.
Diagnstico
O isolamento e a deteco do RNA viral ou de antgenos virais em secrees respiratrias
so procedimentos de escolha para o diagnstico das infeces. Os mtodos diagnsticos
no podem incluir testes de hemaglutinao nem de hemadsoro, visto que este vrus no
possui hemaglutinina.
1) Isolamento viral
Este vrus pode ser isolado de secrees nasais, sendo extremamente lbil. O efeito
citoptico ocorre mas bastante lento. Pode se estabelecer um diagnstico mais rpido e
definitivo, com base na deteco do antgeno com o uso de antissoro definido e teste de
imunofluorescncia.
2) Deteco do antgeno
Em geral, utiliza-se a imunofluorescncia em clulas esfoliadas ou o mtodo de ELISA em
secrees nasofarngeas. Entretanto este mtodo no um teste sensvel em muitos
adultos.
3) Sorologia

Podem ser utilizados testes de imunofluorescncia, ELISA e Nt.
Tratamento e preveno
O antiviral ribavirina usado no tratamento das doenas respiratrias do trato inferior
devidas este vrus, principalmente em crianas com alto risco de doena grave.
As medidas de controle so necessrias, tais como o isolamento, lavagem das mos e
restrio de visitas, principalmente quando ocorrem surtos hospitalares, visto que ainda no
existe vacina para esta doena no momento.



TORTORA, Gerard J.; FUNKE, Berdell R.; CASE, Christine L. Microbiologia. 10.ed. Porto
Alegre : Artmed, 2012.

JAWETZ; MELNICK;ADELBERG. Microbiologia mdica. 25.ed. Rio de Janeiro : McGraw-
Hill Interamericana do Brasil Ltda, 2012.

MURRAY, Patrick R; ROSENTHAL, Ken S; PFALLER, Michael A. Microbiologia mdica. 6.
ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010.

TRABULSI, Luiz Rachid; ALTERTHUM, Flvio. Microbiologia. 5.ed. So Paulo : Atheneu,
2008.

BROCK, Thomas D.; MADIGAN, Michael T. et al. Microbiologia de Brock. 12. ed. Porto
Referncias bibliogrficas
oduo


Paramixoviridae - http://www.icb.ufmg.br/mic/diaadia

Alegre: Artmed, 2010.

Santos, Norma Suely de O.; Romanos, Maria Tereza V.; Wigg, Marcia D. Introduo a
virologia humana. 2. ed. Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2008.