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MANEJO FARMACOLGICO DEL CICLO ESTRAL

DEL BOVINO
Sintex. 2005. Lab. de Especialidades Veterinarias
www.produccion-animal.com.ar
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ROL DE LA PROGESTERONA EN EL CONTROL DEL CICLO ESTRAL
La exposicin a niveles elevados de progesterona seguida de su declinacin (priming de progesterona) parecen
ser prerequisitos para una diferenciacin normal de las clulas de la granulosa, una expresin normal del celo y el
desarrollo post ovulatorio del cuerpo luteo con una fase luteal normal (Bo, G. 1998). El mecanismo involucra el
efecto del incremento de la frecuencia de los pulsos de LH sobre la produccin de estrgenos foliculares,
desarrollo de los receptores de LH y luteinizacin. La presencia de una fuente exgena de progesterona permite
imitar la accin inhibidora de los niveles luteales de sta hormona sobre la secrecin pulstil de LH, con la
supresin del crecimiento del folculo dominante y el consiguiente desarrollo sincrnico de una nueva onda de
desarrollo folicular. El retiro de sta fuente exgena de progesterona permite el aumento de la frecuencia y
amplitud de los pulsos de LH y el crecimiento de un folculo dominante que ovular entre 48 y 72 hs. despus.
MECANISMO DE ACCIN DEL DISPOSITIVO INTRAVAGINAL BOVINO (D.I.B.)
La progesterona liberada del D.I.B. es estructuralmente idntica a la endgena y tiene un rol importante sobre
la dinmica folicular ovrica Los niveles supraluteales (>1 ng/ml) obtenidos a los pocos minutos de la
introduccin del dispositivos provocan la regresin del folculo dominante y aceleran el recambio de las ondas
foliculares, este cese de la secrecin de productos foliculares (estrgeno e inhibina) produce el aumento de FSH
que va a ser la responsable del comienzo de la emergencia de la siguiente onda folicular. Por otro lado la
extraccin del dispositivo provoca la cada de Progesterona a niveles subluteales (<1 ng/ml) que inducen el
incremento de la frecuencia de los pulsos de LH, el crecimiento y la persistencia del folculo dominante con
concentraciones muy altas de Estradiol que provocan por un lado el celo y a nivel endcrino inducen finalmente el
pico de LH que es seguido por la ovulacin. (Bo, G, 2002).
Reuso: En funcin de los resultados obtenidos en pruebas de reuso (Bo, G, 2002) en animales
ovariectomizados, tanto en el anlisis del plasma como de la progesterona residual de los dispositivos se concluye
que los dispositivos usados pueden ser reutilizados sin que esto constituya un riesgo para la eficacia de los
tratamientos. Esto incluye el reuso de los dispositivos en la resincronizacin de animales ya sincronizados y que
no hubieran sido preados. Esto permitira concentrar los servicios o inseminaciones en 2 o 3 das lo cual
constituye una importante ventaja respecto del no uso del tratamiento sin que esto implique mayores costos para el
usuario.
ROL DEL ESTRADIOL EN EL CONTROL DEL CICLO ESTRAL
Los estrgenos son hormonas esteroideas, producidas por el folculo ovrico cuya sntesis se explica de la
siguiente manera: La Hormona Luteinizante hipofisaria (LH) interacciona con su receptor ubicado en las clulas
de la teca interna y produce andrgenos; estos pasan a travs de la membrana basal y entran en las clulas
granulosas. En estas acta la Hormona Foliculoestimulante hipofisaria (FSH), quien estimula una enzima
aromatasa que transforma a los andrgenos en estrgenos, los cuales pasan al lquido folicular y a la circulacin
general. Posteriormente llegan a su blanco y ejercen su accin mediante el modelo de receptor mvil o
intracelular. Los estrgenos tienen acciones sobre distintos rganos blanco, como las Trompas de Falopio, el
tero, la vagina, la vulva y el sistema nervioso central. A nivel uterino, actan como hormonas trficas
provocando la proliferacin de clulas y glndulas endometriales; las que aumentan su secrecin.
En el miometrio producen una hipertrofia de la capa muscular circular y longitudinal y sensibilizan sus clulas
a la accin de la oxitocina, por lo cual favorecen la contractibilidad y conductibilidad de las mismas. Tambin
producen congestin de los vasos sanguneos con edema del estroma. En el cervix producen relajacin, aumentan
su dimetro y aparece una abundante secrecin mucosa, filante y transparente. En la vagina y la vulva se
congestionan los vasos y aparece edema, adems, en la vagina se estimula el crecimiento del epitelio hasta la
cornificacin. En las Trompas de Falopio se produce la hipermotilidad y se estimula su crecimiento. En el sistema
nervioso central se estimula la conducta de celo y en el hipotlamo ejercen un "feed back" negativo sobre el
centro tnico y positivo sobre el centro cclico.
El uso de estradiol exgeno en el control del ciclo estral tiene como objetivo desencadenar la lutelisis, cuando
es aplicado en la mitad del ciclo o impedir el crecimiento de un nuevo cuerpo luteo cuando es aplicado luego de la
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ovulacin. As mismo el estradiol al ser aplicado al momento de la aplicacin del progestgeno suprime la onda
folicular presente e induce el desarrollo de una nueva onda folicular en promedio de 3 a 4 das.
MECANISMO DE ACCIN DEL BENZOATO DE ESTRADIOL SYNTEX
El Benzoato de Estradiol es un derivado sinttico del 17 Estradiol, hormona esteroidea sintetizada por el
folculo ovrico desarrollada para optimizar los resultados reproductivos de los tratamientos con progestgenos en
bovinos.
El uso de 2 mg de Benzoato de Estradiol Syntexal momento de la aplicacin del D.I.B.(considerado este
como da 0) provoca el inicio de una nueva onda folicular; la aplicacin del 1 mg de Benzoato de Estradiol
Syntexa las 24 hs de la extraccin del D.I.B.produce la lutelisis e induce un pico pre ovulatorio de LH a
travs del feed back positivo sobre el GnRH y LH lo que induce la ovulacin a las 70 hs de extrado el D.I.B..
Por este motivo es un recurso ideal en la sincronizacin de ovulacin en esquemas de inseminacin artificial a
tiempo fijo.
ROL DE LA PROSTAGLANDINA EN EL CONTROL DEL CICLO ESTRAL
Las prostaglandinas son cidos grasos no saturados de 20 carbonos, que consisten en un ciclo pentano con dos
cadenas laterales alifticas. Son sintetizadas a partir de cido araquidnico libre en la mayora de los tejidos del
cuerpo y sirven de hormonas locales, actuando sobre tejidos cerca del lugar de su sntesis. Las prostaglandinas son
estructuralmente clasificadas en nueve grupos mayores, A a I, cada uno conteniendo subgrupos denotados por los
subscriptos 1, 2 y 3. En los animales domsticos, la prostaglandina ms importante parece ser PGF2a.
Las prostaglandinas en el sistema reproductivo juegan un rol en la ovulacin, lutelisis, transportando gametas,
en la motilidad uterina, expulsin de membranas fetales, y transporte de esperma machos y hembras. La PGF2a
causa una rpida regresin del cuerpo lteo funcional con una rpida declinacin en la produccin de
progesterona. La Lutelisis es comnmente seguida por un desarrollo de folculos ovricos y celo con una
ovulacin normal. En bovinos, el celo ocurre a los 2-4 das despus de la lutelisis y en yeguas, 2-5 das. El
cuerpo lteo inmaduro es insensible a los efectos de la PGF2a, en bovinos y equinos este perodo refractario
alcanza los primeros 4-5 das despus de la ovulacin.
El mecanismo preciso de lutelisis inducida por PGF2a es incierto, pero podra estar relacionado con cambios
del flujo sanguneo en venas tero-ovricas, inhibicin de la respuesta ovrica normal a las gonadotrofinas, o
estimulacin de enzimas catalticas. La PGF2a tambin tiene un efecto estimulatorio directo sobre el msculo liso
uterino causando contraccin y un efecto relajante en cervix.
MECANISMO DE ACCIN DEL CICLASE
El Ciclasees una solucin de 75 mg/ml de D (+) Cloprostenol. Se presenta comercialmente en un frasco
ampolla de 20 ml.
El Cloprostenol causa la rpida regresin del cuerpo lteo, con una rpida declinacin en la produccin de
Progesterona. La lutelisis es seguida usualmente por el desarrollo de folculos ovricos y retorno a estro con
ovulacin normal. En bovinos, ovinos y caprinos el estro ocurre 2 a 4 das despus de la lutelisis, y en equinos 2
a 5 das despus de la lutelisis. El cuerpo lteo temprano es insensible a los efectos de las PGs, ste perodo
refractario se extiende hasta los 4 a 5 das postovulacin. El mecanismo exacto mediante el cual la PG induce
lutelisis es incierto, pero estara relacionado con cambios en el flujo sanguneo en los vasos utero-ovricos,
inhibicin de la respuesta normal del ovario a las gonadotrofinas circulantes, o estimulacin de enzimas
catalticas. La PG F2a tiene tambin un efecto estimulante directo sobre el msculo liso causando su contraccin y
efectos relajantes sobre el cervix.
FUNDAMENTOS DEL USO DE GONADOTROFINAS (ECG Y HCG) EN TERAPIAS
REPRODUCTIVAS
Gonadotrofina Corinica Equina (eCG ,PMSG) Gonadotrofina Corinica Equina (eCG ,PMSG)
La Gonadotrofina corinica equina (eCG, PMSG) es una hormona glicoproteica secretada en las copas
endometriales de las yeguas gestantes, entre los das 40 y 120 de gestacin aproximadamente. Desde el punto de
vista endocrinolgico es importante resaltar dos valiosas caractersticas de la eCG que la distinguen de otras
hormonas glicoproteicas, la primera es el hecho de poseer actividad FSH (folculo estimulante) y LH
(luteinizante) cuando es administrada en especies distintas al equino, en donde slo posee actividad LH y la
segunda caracterstica es su alto contenido en carbohidratos, hecho que le confiere caractersticas propias desde el
punto de vista farmacocintico, como una vida media prolongada que favorece su uso en una sola dosis a
diferencia de la FSH cuya vida media es extremadamente corta y requiere aplicaciones mltiples.
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La utilizacin de la eCG en veterinaria queda, pues, ampliamente fundamentada desde el punto de vista
endocrinolgico, justificndose su uso en todas aquellas situaciones donde se requiera la terapia con
gonadotrofinas exgenas, particularmente cuando se requiere un efecto FSH, es decir el estmulo de la
foliculognesis en ovarios con actividad reducida o nula.
M Me ec ca an ni i s sm mo o d de e a ac cc ci i n n d de el l N No ov vo or rm mo on n
El Novormones una preparacin altamente purificada de Gonadotrofina Corinica Equina (eCG o PMSG)
producida por SYNTEX S.A. mediante metodologa propia que permite obtener un producto con ptima relacin
FSH/LH y potencia estable garantizando as resultados uniformes.
Dada su accin dual FSH/LH el Novormonacta estimulando en forma directa el desarrollo folicular y la
ovulacin en la mayora de las especies domsticas.
Los progestgenos (Esponjas vaginales Syntex,DIB) utiliza-dos en muchas especies en forma previa,
inhiben la liberacin de hormonas luteinizante (LH) y foliculo-estimulante (FSH) de la hipfisis, frenando el
desarrollo folicular y la ovulacin hasta el momento deseado. Cuando los progestgenos son retirados, la
concentracin de Progesterona en sangre cae rpidamente con lo cual el animal puede entrar en celo. La
administracin de Novormonen ese momento potencia las gonadotrofinas endgenas en el estmulo del
desarrollo folicular y la ovulacin, siendo una herramienta interesante a utilizar fundamentalmente en aquellos
casos en los cuales estas funciones pueden estar comprometidas (anestros posparto, o nutricionales).
G Go on na ad do ot t r ro of f i i n na a C Co or ri i n ni i c ca a H Hu um ma an na a ( (h hC CG G) )
La gonadotrofina corinica humana (hCG) posee la accin biolgica de la gonadotrofina hipofisaria
luteinizante (LH) en los animales.
El principal efecto de las gonadotrofinas es promover la gametognesis o, en su defecto, la produccin de
esteroides sexuales. Los receptores de LH/hCG se expresan en el ovario en las clulas de la teca, las intersticiales,
las de la granulosa madura de folculos antrales y preovulatorios, y lutenicas. En el testculo los receptores de
LH/hCG se encuentran nicamente en las clulas de Leydig. El efecto general de la LH/hCG en el ovario es
inducir la ovulacin y estimular la sntesis de progesterona. Sobre las clulas de la Teca la LH/hCG estimula la
sntesis de novo de andrgenos, los cuales pasan a la granulosa por difusin donde son aromatizados por accin de
la FSH pasando a estrgeno los cuales se liberan a circulacin. La diferenciacin de las clulas de la granulosa
durante el crecimiento folicular incluye la adquisicin (dependiente de FSH y estradiol) de receptores de LH/hCG,
lo que prepara a las clulas de la granulosa para responder al brote preovulatorio de LH. Durante la
foliculognesis, normalmente slo un folculo (el folculo dominante) se selecciona del fondo comn de folculos
en crecimiento, para que siga creciendo hacia el folculo preovulatorio, o de Graff. La aplicacin de LH/hCG en
ste momento provoca la ruptura del folculo preovulatorio, y la liberacin del vulo. Durante la Fase Lutenica
del ciclo estral, la LH/hCG estimula la produccin de progesterona por el cuerpo lteo o cuerpo amarillo. La
Progesterona producida es fundamental en la preparacin del tero para la implantacin del vulo fecundado.
M Me ec ca an ni i s sm mo o d de e a ac cc ci i n n d de el l O Ov vu us sy yn n
Ovusyn es una especialidad cuyo principio activo es Gonadotrofina Corinica Humana (hCG), especialmente
formulada para obtener ptimos resultados en la induccin de ovulacin y el estmulo del desarrollo del cuerpo
lteo en distintas especies animales.
Accin: La hCG posee accin biolgica LH, por lo cual induce la ovulacin y la formacin del cuerpo lteo en la
mayora de las especies domsticas. Esta accin permite el uso de la hCG con el objetivo de sincronizar la
ovulacin en animales cclicos, o de estimular el desarrollo del cuerpo luteo y la secrecin de progesterona en
animales que lo requieran.
Indicaciones: Induccin o sincronizacin de la ovulacin en hembras equinas; bovinas, ovinas, caprinas, porcinas
y caninas. Induccin del desarrollo luteal, para prevenir casos de muerte embrionaria temprana en vacas o
vaquillonas. En este caso su aplicacin produce cuerpos luteos accesorios con el consiguiente aumento en los
niveles de Progesterona plasmtica. Coadyuvante en el tratamiento de subfertilidad, infertilidad, anestro o
ausencia de manifestaciones estrales de origen no infeccioso en hembras equinas; bovinas, ovinas, caprinas,
porcinas y caninas.
ROL DE LA GNRH EN EL CONTROL DEL CICLO ESTRAL
El GnRH es una hormona peptdica (decapptido) sintetizada por el hipotlamo y que ejerce su accin
biolgica a nivel hipofisario, estimulando la secrecin de LH y FSH. Estas hormonas tienen dos tipos de
secrecin, una tnica y una cclica. La primera de ellas es basal, no muestra variacin estacional y tiene control
endocrino ejercido por las hormonas esteroides secretadas por el ovario (estradiol y progesterona). La secrecin
cclica de LH y FSH es propia de la hembra, y muestra una importante variacin durante el perodo preovulatorio.
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Esta oleada o pico preovulatorio es el responsable de la ovulacin, y dura entre 6 y 12 horas en la mayora de las
especies domsticas. El pico preovulatorio de LH se inicia con un importante incremento en la concentracin
circulante de estrgenos, el cual tiene un efecto positivo sobre el eje hipotlamo-hipofisario induciendo la
descarga de GnRH y como consecuencia de ste la descarga de LH. El estrgeno acta a dos niveles, a nivel
hipotalmico, estimulando las reas prepticas y supraquiasmticas, aumentando la descarga de GnRH, y a nivel
de hipfisis, aumentando la sensibilidad de las clulas gonadotrofas a la GnRH, lo que provoca finalmente un
aumento importante en la descarga de LH. Este pico de LH provoca la elevacin rpida de esteroides gonadales
(estradiol y progesterona), y de prostaglandina en el lquido folicular., desempeando esta ultima un rol
primordial en los mecanismos ntimos de la ovulacin.
MECANISMO DE ACCIN DEL GONASYN
El Gonasynes una solucin de Lecirelina, anlogo sinttico de la hormona hipotalmica liberadora de
gonadotrofinas (Gn-RH). Su presentacin comercial incluye una caja que contiene 1 frasco ampolla con 20 ml de
una solucin de Lecirelina con una concentracin de 25 mg/ml de principio activo.
A travs de un cambio en la estructura del decapeptido sinttico, la actividad biolgica del mismo se extendi
a 240 minutos, en lugar de los pocos minutos que posee de vida media la hormona natural. Despus de la
administracin del preparado se observa una liberacin inmediata de la hormona luteinizante (LH), su aumento en
la circulacin perifrica se observa a los 30 minutos de la aplicacin y persiste hasta 240 minutos despus de la
misma. Este pico de LH provoca la elevacin rpida de esteroides gonadales (estradiol y progesterona), y de
prostaglandina en el lquido folicular., desempeando esta ltima un rol primordial en los mecanismos ntimos de
la ovulacin.
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