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Le sommaire de ce num ero
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Montrouge, le 27-09-2014
Christine Moroni
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Inuence de la dure dvolution de la maladie et de lge sur les troubles cognitifs de patients
gs atteints dune sclrose en plaques de forme rmittente (SEP-RR)
paru dans
G eriatrie et Psychologie Neuropsychiatrie du Vieillissement, 2014, Volume 12, Num ero 3
John Libbey Eurotext
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John Libbey Eurotext, 2014
John Libbey Eurotext, 2014
Journal Identication = PNV Article Identication = 0482 Date: September 5, 2014 Time: 11:52am
Article original
Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil 2014; 12 (3) : 331-8
Inuence de la dure dvolution de la
maladie et de lge sur les troubles cognitifs
de patients gs atteints dune sclrose
en plaques de forme rmittente (SEP-RR)
The inuence of age and illness duration on cognitive
impairment in aging patients
with relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS)
Eugnie Leclercq
1,2
Maryline Cabaret
3
Alma Guilbert
1
Caroline Jougleux
3
Patrick Vermersch
3
Christine Moroni
1
1
Laboratoire de neurosciences
fonctionnelles et pathologiques (LNFP
EA 4559, Equipe NCA), Universit Lille
Nord de France, Villeneuve dAscq
cedex, France
<christine.moroni@univ-lille3.fr>
2
Service de neurologie, Centre
hospitalier de Dunkerque, France
3
Service de neurologie D, Clinique
neurologique (EA 2686), CHRU Lille,
France
Tir es ` a part :
C. Moroni
Rsum. Lobjectif de cette tude tait de dissocier leffet de lge de celui de la dure
dvolution de la maladie sur les capacits cognitives de patients SEP-RR. Pour cela, nous
avons men paralllement deux tudes laide dpreuves issues de la Batterie courte
dvaluation des fonctions cognitives adapte aux patients souffrants de la SEP(BCcogSEP).
Les patients gs de plus de 50 ans dont la dure de la maladie excdait 20 ans prsentaient
plus de troubles cognitifs que les patients du mme ge dont la dure de la maladie tait de
moins de 10 ans et que des participants tmoins apparis en ge. Les capacits cognitives
affectes par la dure dvolution de la maladie taient la vitesse de traitement, la mmoire
pisodique, les uences verbales et lattention. En revanche, dure dvolution gale
(8 ans), il ne semble pas exister deffet de lge sur les capacits cognitives dans la SEP-RR
puisque les patients gs et jeunes obtenaient des performances quivalentes. Les patients
gs obtenaient mme de meilleures performances lors des tches de uence verbale ce
qui est expliqu en partie par le concept de rserve cognitive.
Mots cls : vieillissement cognitif, sclrose en plaques de forme rmittente, dure
dvolution de la maladie, rserve cognitive
Abstract. The aim of this study was to dissociate age and duration of illness effects
on cognitive impairment of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Cognitive
impairment among patients with multiple sclerosis (MS) is well known. However, few stu-
dies were devoted to assess the respective role of disease duration and age on cognitive
functions in MS patients. Therefore, two studies were carried out on relapsing-remitting MS
(RR-MS) patients using some tests of the BCcogSEP a French test battery evaluating cog-
nitive functions in MS. The cognitive decits of RR-MS patients aged 50 years and over and
whose symptoms had been present for more than 20 years were more severe than those
of MS patients with a shorter illness duration (less than 10 years) or matched-age control
participants. The more impaired cognitive functions were information-processing speed,
episodic memory, verbal uency and attention. On the other hand, cognitive performances
of young RR-MS patients were similar to those of older RR-MS patients when all patients
had the same illness duration (8 years in this study). Older patients even achieved better per-
formance than younger ones on verbal uency. This can be partly explained by the theory
of cognitive reserve, as reported in previous cognitive aging studies. In RR-MS patients,
the inuence of illness duration seems to be a predominant factor in the development of
cognitive impairment.
Key words: cognitive aging, relapsing-remitting multiple sclerosis, duration of illness, cog-
nitive reserve
L
es modications cognitives associes la scl-
rose en plaques (SEP) sont observes chez 40
60 % des patients [1]. Diffrents prols cognitifs
ont t dcrits en fonction de la forme clinique de SEP
[2-4]. Les patients souffrant dune forme progressive pr-
sentent des troubles cognitifs touchant essentiellement les
fonctions excutives (altrations majeures des capacits
de manipulation de concepts verbaux, production derreurs
persvratives, lenteur dexcution), alors que le prol cog-
nitif des patients ayant une forme rmittente est caractris d
o
i
:
1
0
.
1
6
8
4
/
p
n
v
.
2
0
1
4
.
0
4
8
2
Pour citer cet article : Leclercq E, Cabaret M, Guilbert A, Jougleux C, Vermersch P, Moroni C. Inuence de la dure dvolution de la maladie et de
lge sur les troubles cognitifs de patients gs atteints dune sclrose en plaques de forme rmittente (SEP-RR). Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil
2014; 12(3) :331-8 doi:10.1684/pnv.2014.0482
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John Libbey Eurotext, 2014
Journal Identication = PNV Article Identication = 0482 Date: September 5, 2014 Time: 11:52am
E. Leclercq, et al.
par un dysfonctionnement mnsique de type excutif (d-
cit de la mise en uvre de stratgies de rcupration
en mmoire pisodique des informations nouvelles) [2, 3].
Cette diffrence sexpliquerait notamment par une plus
grande concentration des plaques de dmylinisation aux
niveaux des structures frontales dans les formes progres-
sives de SEP [2]. Linuence de la dure dvolution de
la maladie est un facteur dont limpact est plus contro-
vers dans la littrature puisquil est plus rarement dcrit
comme contributif au dclin cognitif [5, 6]. handicap phy-
sique gal [6], les difcults mnsiques sont dautant plus
frquentes que la SEP volue depuis longtemps [5]. Plu-
sieurs tudes longitudinales ont montr qu long terme,
des troubles cognitifs sont susceptibles dmerger et/ou
de saggraver chez une majorit de patients [4, 7-9]. Ces
modications apparaissent dautant plus que le patient a un
handicap physique qui saggrave, un ge avanc et une SEP
de forme progressive [7]. En revanche, une aggravation
court terme est peu probable lors de la premire valuation,
notamment chez des patients sans dtrioration cognitive
[4, 7-9]. Dailleurs, handicap physique gal, une atteinte
cognitive observe prcocement est prdictive dun dclin
cognitif futur [4, 8, 9]. Lge semble galement participer
aux modications cognitives [4, 7, 10] puisque, dans une
tude longitudinale, Bergendal et al. [4] ont montr que le
dclin cognitif tait dautant plus prononc que les patients
taient gs.
Toutefois, plusieurs biais mthodologiques ont t ren-
contrs dans ces diffrentes tudes. Llaboration du prol
cognitif observ selon la forme de la SEP se base le plus
souvent sur les performances cognitives de participants
jeunes, autour de 40 ans. Les tudes longitudinales sont
gnralement conduites indpendamment de la forme cli-
nique de SEP [2]. Linuence de lge et celle de la dure
de la maladie sont deux facteurs souvent confondus. Or,
bien que dans 70 % des cas les premires manifestations
de la maladie surviennent entre 20 et 40 ans, il arrive que
ces manifestations ne surviennent quaprs lge de 40
ans (dans 20 % des cas, les 10 % des cas restants pr-
sentent des symptmes avant lge de 20 ans). Ds lors,
il apparat possible de dissocier leffet de lge de celui
de lvolution de la maladie sur les capacits cognitives
de patients SEP tout en tenant compte de la forme cli-
nique de la SEP. Avec cet objectif, nous avons men deux
tudes chez des patients gs prsentant une SEPde forme
rmittente (SEP-RR). Nous avons choisi cette population
dtude puisquelle est la plus frquemment rencontre [3].
Au cours de la premire tude, notre objectif tait de vrier
linuence de la dure dvolution de la SEP sur les perfor-
mances cognitives de patients gs avec lhypothse que
les performances cognitives de ces patients SEP seraient
dautant plus altres que leur maladie voluait depuis plus
longtemps. Lors de la seconde tude, nous nous sommes
intresss linuence de lge sur les performances cogni-
tives de patients SEP-RR. Pour cela, nous avons compar les
capacits cognitives de patients jeunes celles de patients
plus gs dont la dure dvolution de la SEP tait identique
dans les deux groupes. Nous supposions que latteinte cog-
nitive des patients gs serait plus importante que celle
des patients jeunes. En contrlant la dure dvolution de
la maladie, nous nous assurons que si une diffrence tait
observe entre patients gs et patients jeunes, celle-ci
tait bien la consquence dun effet de lge plutt que de
celui de la dure dvolution de la SEP.
tude 1 : Inuence de la dure
de la maladie sur les capacits
cognitives de patients gs
atteints de SEP-RR
Participants
Cette premire tude comprenait deux groupes de
patients atteints de SEP-RR et un groupe de participants
tmoins. Ces trois groupes de participants taient qui-
valents en termes dge, de sexe et de niveau dtude
(tableau 1). Toutefois, compte tenu du sexe-ratio spcique
la SEP qui est dun homme pour deux femmes [11], les
groupes de patients comportaient plus de femmes que
dhommes.
Les patients de cette tude ont t suivis dans le service
de neurologie de lhpital Roger Salengro Lille. Le dia-
gnostic de SEP a t tabli selon les critres de McDonald
et al. [12] sur la base de lexamen neurologique, de lIRM
et de lanalyse du liquide cphalo-rachidien. Les patients
pour lesquels il a pu tre dmontr, la lecture du dossier
mdical, soit que leur SEP avait volu en une forme secon-
dairement progressive soit que la forme de leur SEP ntait
plus clairement rmittente au moment de lvaluation cog-
nitive ont t exclus. Enn, les patients taient tous gs
dau moins de 50 ans et dau plus 60 ans. Ainsi, en slection-
nant des participants quinquagnaires, nous souhaitions
rduire les risques de comorbidit cognitive avec dautres
affections neurodgnratives et nous nous assurions que
les effets observs seraient surtout lis limpact de la
dure dvolution de la SEP. Compte tenu, dune part, de
ces critres stricts de recrutement et, dautre part, que
nous souhaitions avoir deux groupes de patients apparis
332 Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil, vol. 12, n

3, septembre 2014
John Libbey Eurotext, 2014
Journal Identication = PNV Article Identication = 0482 Date: September 5, 2014 Time: 11:52am
Troubles cognitifs de patients gs atteints dune sclrose en plaques
Tableau 1. Principales caractristiques dmographiques et cliniques des patients de ltude 1.
Table 1. Demographic and clinical characteristics of the participants, study 1.
Groupes SEP-RR
Dure courte
SEP-RR
Dure longue
Tmoins Statistiques
Effectif 9 8 17
ge (annes) 53,78 (2,38) 53,25 (2,8) 53,35 (3) F(2,33) = 0,08, p = 0,91
Sexe (F/H) 7/2 6/2 13/4
2
(2) = 3,30, p = 0,19
NSC (%) 55 38 47
2
(2) = 3,10, p = 0,21
Dure dvolution (annes) 9 (4,18) 22,63 (4,4) t(15) = - 6,53, p < 0,01**
Score EDSS 3,06 (1,28) 3,81 (1,1) t(15) =- 1,29, p = 0,21
F : femme ; H : homme ; ge : en annes ; NSC : pourcentage de sujets ayant moins de 12 annes de scolarit partir du cours prparatoire (CP) ; Dure
dvolution : dlai en annes sparant le diagnostic de lvaluation cognitive ; Score EDSS : de 0 (examen neurologique normal) 10 (dcs li la SEP) ; ** :
diffrence signicative.
F: female; H: male; Age: in years; NSC: percentage of subjects with less of 12 years of school from year 2 of primary; Duration of illness: delay in years between
diagnostic and cognitive assessment; EDSS score: from 0 (normal neurological exam) to 10 (death from multiple sclerosis); **: relevant difference.
en ge, en genre, en niveau de scolarisation et en score
EDSS [13] (tableau 1), il na t possible de slectionner
que 17 patients SEP-RR pour cette tude. Le caractre long
ou court de la dure dvolution de la maladie a t dni
a posteriori en fonction de la mdiane des dures
dvolution de la maladie (mdiane = 14 ans) observe
chez les patients de cette tude. Ainsi, nous obtenions
deux groupes de patients, un premier compos de patients
dont la dure dvolution de la maladie tait courte (dure
dvolution moyenne = 9 ans) et un second dont la dure
dvolution tait longue (dure dvolution moyenne = 23
ans). Ces deux groupes de patients taient quivalents en
termes de score lEDSS.
Matriel
Lvaluation neuropsychologique a t ralise laide
dpreuves issues de la Batterie courte dvaluation des
fonctions cognitives adapte aux patients souffrants de SEP
(BCcogSEP, [14]). Parmi les preuves de cette batterie, nous
avons choisi dinclure dans cette tude seulement celles qui
testaient spciquement les capacits cognitives altres
dans la SEP, savoir la vitesse de traitement, lattention,
les fonctions excutives et la mmoire pisodique [1]. Les
preuves choisies taient :
le test de codage de signes dans lequel le sujet devait
complter une grille, le plus rapidement possible et sans
faire derreur. Cette tche permet dvaluer la vitesse de
traitement de linformation et les capacits dattention sou-
tenue ;
le test des additions en srie (Paced auditory serial addi-
tion task ou Pasat 3 secondes [15]) au cours duquel le
nombre dadditions correctement ralises partir de 60
nombres prsents successivement toutes les 3 secondes
tait recueilli. Cette tche renseigne sur la vitesse de traite-
ment de linformation, les capacits dattention soutenue et
de mmoire de travail ;
les preuves de uence verbale phonmique (lettre P),
dune part, et smantique (animaux), dautre part. Ces
preuves permettent de recueillir le nombre de mots
diffrents cits partir dun critre. Elles valuent notam-
ment les capacits de exibilit mentale spontane,
dinitiation et dinhibition pour les items non pertinents ;
lpreuve de rptition de chiffres en ordre direct, puis
en ordre inverse, avec relev du nombre de sries correc-
tement rappeles sur les 14 essais de chacune des parties.
Ce test value la mmoire de travail, et plus particulire-
ment ladministrateur central pour la passation en ordre
inverse ;
le test dapprentissage et de rappel dune liste de 15
mots courts (le Selective reminding test ou SRT), selon la
mthode propose par Buschke et Fuld [16]. Cette preuve
permet de mesurer le nombre moyen de mots rappels
sur 10 essais et le nombre de mots systmatiquement rap-
pels chaque rappel libre, ainsi le rapport entre ces deux
mesures donnait un indice de lefcacit de lapprentissage.
Aprs 20 minutes, occupes par des tches non verbales,
un rappel diffr tait demand au sujet ainsi quune
phase de reconnaissance des mots oublis. Ce test permet
donc une valuation des capacits de rcupration (rappels
libres), de stockage (rappel diffr) ainsi que la force de
la consolidation (indice defcacit de lapprentissage) des
informations en mmoire pisodique verbale ;
le test dapprentissage et de rappel de 10 localisations
spatiales parmi 36 (le 10/36 spatial recall test) permet,
partir du nombre de localisations correctement rappe-
les au cours des trois essais dapprentissage, puis, aprs
7 minutes, lors du rappel diffr, dtudier les capacits
dapprentissage et de consolidation de linformation en
mmoire pisodique, pour un matriel visuo-spatial.
Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil, vol. 12, n

3, septembre 2014 333

John Libbey Eurotext, 2014
Journal Identication = PNV Article Identication = 0482 Date: September 5, 2014 Time: 11:52am
E. Leclercq, et al.
Procdure
Lvaluation cognitive commence par un entretien semi-
directif dans lequel lexprimentateur recueille des informa-
tions dmographiques (ge, sexe, dure de scolarisation,
etc.) et cliniques (ge dbut de la maladie, dure dvolution
de la maladie, dernire pousse, traitement, etc.) ainsi que
dventuelles plaintes cognitives rapportes par le parti-
cipant (difcults attentionnelles, problmes mnsiques,
ralentissement, etc.). Lexprimentateur note ses impres-
sions cliniques concernant ltat somatique du patient
(fatigue, moral, apptit, sommeil, etc.), et ce partir du res-
senti subjectif exprim par ce dernier. Cet entretien semi-
directif est suivi de la passation de la BCcogSEP qui dure
environ une heure. Les preuves de la BCcogSEP suivent
un ordre chronologique prcis : le Selective reminding test,
lpreuve du 10/36 spatial recall test, lpreuve de rptition
de chiffres en ordre direct et en ordre inverse, les uences
verbales phonmique et smantique et le Pasat 3 secondes.
Analyse statistique
An dtudier la persistance de leffet de la dure
dvolution de la maladie chez des patients gs atteints
dune SEP-RR, nous avons choisi de raliser des comparai-
sons deux deux laide de statistiques non paramtriques
menes laide du logiciel SPSS (version 18). De plus, la
taille des effets pour chaque comparaison a t calcule
laide du d de Cohen. Leffet est jug de petite taille si le d
est compris entre 0,20 et 0,49 ; de taille moyenne sil est
compris en 0,5 et 0,79 et de grande taille sil est suprieur
0,80.
Rsultats
Lors de nos analyses, aucune diffrence signicative na
t mise en vidence entre les performances cognitives des
patients gs dont la SEP voluait depuis peu de temps et
celles des participants tmoins. En revanche, lorsque la SEP
voluait depuis longtemps, nos observations vont dans le
sens de nos hypothses puisque les patients SEP se diff-
renciaient signicativement des participants tmoins, mais
uniquement dans certaines preuves cognitives. En effet,
les performances obtenues par les patients taient signi-
cativement infrieures celles obtenues par les participants
contrles aux preuves de codage de signes (U = 23,5, Z
= - 2.59, p = 0,01, d de Cohen = 1,27 taille de leffet : r
= 0,53), Pasat 3 secondes (U = 25,5, Z = - 2,04, p = 0,02,
d de Cohen = 0,93 taille de leffet : r = 0,42) et uence
verbale smantique (U = 37,5, Z = - 1,78, p = 0,03, d de
Cohen = 0,85 taille de leffet : r = 0,39) (tableau 2).
Enn, en comparant les scores obtenus par les patients
gs dont la SEP voluait depuis une dure plus courte
ceux des patients dont la maladie voluait depuis
plus longtemps, nous observons des diffrences signi-
catives. Ces diffrences valident nos hypothses puisque
les patients dont la dure dvolution de la SEP-RR est
longue obtiennent des performances plus faibles que ceux
dont la dure dvolution est courte. Cet effet de la dure
dvolution de la maladie nest visible que sur certaines
preuves cognitives, savoir le rappel total immdiat
(U = 18,5, Z = -1,69, p = 0,04, d de Cohen = 0,93 taille de
leffet : r = 0,42) et diffr (U = 11,5, Z = - 2.39, p = 0.007,
d de Cohen = 1,39 taille de leffet : r = 0,57) du 10/36
Spatial recall test, lpreuve de uence verbale smantique
(U = 12,5, Z = - 2,27, p = 0.01, d de Cohen = 1,32 taille de
leffet : r = 0,55) et le Pasat 3 secondes (U = 8, Z = - 2.11,
p < 0,02, d de Cohen = 1,10 taille de leffet : r = 0,48)
(tableau 2).
tude 2 : Inuence de lge sur les
capacits cognitives de patients
SEP-RR dont la dure dvolution
de la maladie est courte
Participants
La seconde tude a port sur 16 patients SEP-RR rpar-
tis en deux groupes. Ces deux groupes se distinguaient
selon leur ge moyen car, pour lensemble des patients,
la dure moyenne dvolution de la maladie tait courte
(moyenne = 8 ans). Le premier groupe tait constitu de
patients jeunes (n = 8) dont lge moyen tait de 26 ans
tandis que le second groupe comprenait des patients plus
gs (n = 8) dont lge moyen tait de 53 ans. Les deux
groupes taient apparis en termes de niveau de scolarisa-
tion, de dure dvolution de la maladie et du score EDSS
(tableau 3). Cependant, comme dans ltude 1, la proportion
de femmes tait plus importante que celle dhommes.
Matriel
Le matriel utilis tait le mme que dans la premire
tude.
Procdure
La procdure tait galement la mme que celle utilise
lors de la premire tude.
334 Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil, vol. 12, n

3, septembre 2014
John Libbey Eurotext, 2014
Journal Identication = PNV Article Identication = 0482 Date: September 5, 2014 Time: 11:52am
Troubles cognitifs de patients gs atteints dune sclrose en plaques
Tableau 2. Performances cognitives obtenues par les participants de ltude 1.
Table 2. Cognitive performance of participants, study 1.
Patients SEP-RR Patients SEP-RR Participants
Groupes Dure longue Dure courte tmoins
Codage de signes 40,62 (11,50)* 48,44 (8,53) 53,79 (9,04)
Pasat 3 sec 38,57 (7,32)* 47,14 (8,23) 46,38 (9,35)
Fluences verbales
Phonmique 12,75 (5,70) 16,11 (4,56) 15,53 (3,95)
Smantique 17,50 (5,47)* 23,78 (3,89) 21,88 (4,78)
Rptition de chiffres
Ordre direct 5,50 (2,33) 6,56 (1,81) 7,29 (2,41)
Ordre inverse 4,88 (1,64) 5,33 (1) 6,24 (2,13)
SRT
RM 9,22 (2,42) 10,68 (1,12) 10,36 (0,84)
RD 10,25 (4,58) 13,11 (1,69) 12,35 (2,57)
10/36 spatial recall test
RT 14,75 (5,17) 19,11 (4,10) 18,35 (5,53)
RD 5,38 (1,76) 7,44 (1,13) 6,65 (2,10)
Codage de signes : nombre de rponses correctes ; Rptition de chiffres : direct : nombre de sries de chiffres de tailles croissantes correctement rappeles
lendroit (/14), inverse : nombre de sries de chiffres de tailles croissantes correctement rappeles dans lordre inverse (/14) ; Pasat 3 sec. : Paced auditory
serial addition test 3 sec. : nombre dadditions correctement ralises ; Fluences : phonmique : nombre de mots cits commenc ant par la lettre P, smantique :
nombre de mots cits appartenant la catgorie des animaux ; SRT : Selective reminding test, RM : nombre moyen de mots rappels sur lensemble des
rappels libres (/15), RD : nombre de mots restitus en rappel diffr aprs un dlai de 20 minutes (/15) ; 10/36 Spatial recall test : RT : total des localisations
correctement places sur les trois essais (/30), RD : nombre de localisations correctement places en rappel diffr aprs un dlai de 7 minutes (/10) ; * :
diffrence signicative comparativement aux participants tmoins ; : diffrence signicative comparativement aux patients SEP-RR dure courte.
Digit symbol coding test: number of correct answers; Digit span test: forward: number of items recall in the correct order (/14), backward: number of items
recall in the reverse order (/14); PASAT 3 sec.: Paced auditory serial addition test 3 sec.: number of correct additions; Verbal uency task: phonemic: number
of words generated starting with P letter, semantic: numbers of words generated owned to animals category; SRT: Selective reminding test, immediate recall
(RM): average number of words in the free recall task (/15), delayed recall (RD): number of words recalled after a 20-minute interval (/15); 10/36 Spatial recall
test: total recall (RT): total number of correct locations recall in the three trials (/30), delayed recall (RD): number of correct locations recalled after a 7-minute
interval (/10); * relevant difference compared to healthy participants; relevant difference compared to RR-MS patients with short disease duration.
Tableau 3. Principales caractristiques dmographiques et cliniques des patients de ltude 2.
Table 3. Demographic and clinical characteristics of participants, study 2.
Groupes Jeunes gs Statistiques
Effectif 8 8
ge (annes) 26,38 (2,87) 53,38 (2,2) t(14) = 21,09, p < 0,001**
Sexe (F/H) 5/3 7/1
NSC (%) 50 62 t(9) = - 1,40, p = 0,19
Dure dvolution (annes) 8,13 (3,64) 8,38 (3,99) t(14) = 0,13, p = 0,89
Score EDSS 2,75 (0,92) 2,75 (0,96) t(14) = 0, p = 1
F : femme ; H : homme ; ge en annes ; NSC : pourcentage de sujets ayant moins de 12 annes de scolarit partir du cours prparatoire (CP) ; Dure
dvolution : dlai en annes sparant le diagnostic et lvaluation cognitive ; Score EDSS : de 0 (examen neurologique normal) 10 (dcs li la SEP) ; ** :
diffrence signicative.
F: female; H: male; Age: in years; NSC: percentage of subject with less of 12 years of school fromyear 2 of primary. Duration of illness: delay between diagnostic
and cognitive assessment; EDSS score: from 0 (normal neurological exam) to 10 (death from multiple sclerosis); **: relevant difference.
Analyse statistique
An dtudier linuence de lge sur les performances
cognitives de patients atteints dune SEP-RR, la procdure
tait identique celle de ltude 1. En contrlant la dure
dvolution de la maladie, nous nous assurons que si une dif-
frence est observe entre patients gs et patients jeunes
alors celle-ci est bien la consquence dun effet de lge
plutt que de celui de la dure dvolution de la SEP.
Rsultats
Aucune diffrence signicative na t mise en vidence
entre les performances cognitives des patients gs et
celles des patients jeunes atteints dune SEP-RR dans une
majorit des preuves de la BCcogSEP (codage de signes,
SRT, 10/36 spatial recall test, Pasat 3 secondes, rptition
de chiffres en ordre direct et inverse). Seules les perfor-
mances aux preuves de uences verbales phonmique
Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil, vol. 12, n

3, septembre 2014 335

John Libbey Eurotext, 2014
Journal Identication = PNV Article Identication = 0482 Date: September 5, 2014 Time: 11:52am
E. Leclercq, et al.
(U = 12,5, Z = - 1,84, p = 0,032, d de Cohen = 0,85 taille
de leffet : r = 0,39) et smantique (U = 12,5, Z = - 1,85,
p = 0,032, d de Cohen = 0,98 taille de leffet : r = 0,44)
diffrent signicativement, et ce, en dfaveur des patients
les plus jeunes (tableau 4). Toutefois, ces deux effets sont
de petites tailles.
Discussion
Leffet de la dure dvolution de la maladie semble
tre un facteur dterminant dans lexpression des troubles
cognitifs des patients ayant une SEP-RR. En effet, compa-
rativement aux performances des participants tmoins,
les patients SEP-RR dont la dure de la maladie tait
courte avaient peu de troubles cognitifs. Les troubles
cognitifs apparaissaient surtout chez les patients dont la
dure de la maladie tait longue. Ce rsultat est coh-
rent avec celui rapport par Achiron et al. [17] qui, partir
de lanalyse rtrospective des performances cognitives de
1 500 patients SEP, montrait que la dure de la maladie
tait le facteur le plus contributif lapparition des troubles
cognitifs. En ce qui concerne le type de troubles cogni-
tifs observs, les performances obtenues par les patients
de notre tude qui avaient la dure de maladie la plus
longue montraient une atteinte de la vitesse de traite-
ment de linformation, des capacits attentionnelles, de la
mmoire pisodique visuelle et des capacits de uence
verbale, ce qui est habituellement observ dans la SEP-
RR chez des patients plus jeunes dont la moyenne dge
est infrieure 40 ans (pour une mta-analyse cf. [2, 3]).
La vitesse de traitement de linformation et les capacits
attentionnelles sont parmi les fonctions les plus prcoce-
ment altres dans la SEP [18]. Chez les patients ayant une
SEP-RR qui volue depuis plus de 15 ans, le dclin cognitif
dbuterait notamment par un dysfonctionnement des capa-
cits dauto-gnration verbale [17]. Une perturbation de
lapprentissage dun matriel visuo-spatial est couramment
rapporte dans la SEP [19]. Cependant, cette altration par-
gnerait les patients SEP-RR dont la maladie est peu volue
[18]. Nanmoins, en labsence dun contrle systmatique
des troubles visuels, linterprtation des rsultats observs
dans des tches engageant des habilits visuo-spatiales est
souvent complique.
dure gale dvolution de la maladie, il ne semble
pas exister deffet de lge sur les capacits cognitives
dans la SEP-RR. En effet, nos rsultats montrent que les
patients atteints dune SEP-RR avaient le mme prol cog-
nitif, quils soient gs ou jeunes. Les patients SEP gs
se montraient mme plus performants que les patients
Tableau 4. Performances cognitives obtenues par les participants de ltude 2.
Table 4. Cognitive performance of participants, study 2.
Groupes Patients SEP-RR gs Patients SEP-RR jeunes
Codage de signes 49,75 (8,10) 58,25 (10,92)
Pasat 3 sec. 44,50 (8,81) 50,91 (11,06)
Fluences verbales
Phonmique 16,50 (4,72)* 12,13 (5,51)
Smantique 24,13(4,01)* 19,88 (4,58)
Rptition de chiffres
Ordre direct 6,63 (1,92) 7,25 (1,83)
Ordre inverse 5,25 (1,03) 6,50 (1,73)
SRT
Rappel immdiat 10,51 (1,06) 11,48 (2,06)
Rappel diffr 13 (1,77) 12,63 (2,26)
10/36
Rappel immdiat 19,13 (4,39) 22,63 (5,87)
Rappel diffr 7,38 (1,18) 8,50 (2)
Codage de signes : nombre de rponses correctes ; Rptition de chiffres : direct : nombre de sries de chiffres de tailles croissantes correctement rappeles
lendroit (/14), inverse : nombre de sries de chiffres de tailles croissantes correctement rappeles dans lordre inverse (/14) ; Pasat 3 sec. : Paced auditory
serial addition test 3 sec. : nombre dadditions correctement ralises ; Fluences : phonmique : nombre de mots cits commenc ant par la lettre P, smantique :
nombre de mots cits appartenant la catgorie des animaux ; SRT : Selective reminding test, RM: nombre moyen de mots rappels sur lensemble des rappels
libres (/15), RD : nombre de mots restitus en rappel diffr aprs un dlai de 20 minutes ; 10/36 Spatial recall test : RT : total des localisations correctement
places sur les trois essais (/30), RD : nombre de localisation correctement places en rappel diffr aprs un dlai de 7 minutes (/10) ; * diffrence signicative.
Digit symbol coding test: number of correct answers; Digit span test: forward: number of items recall in the correct order (/14), backward: number of items
recall in the reverse order (/14); Pasat 3 sec: Paced auditory serial addition test 3 sec.: number of correct additions; Verbal uency task: phonemic: number of
words generated starting with P letter, semantic: numbers of words generated owned to animals category; SRT: Selective reminding test, immediate recall
(RM): average number of words in the free recall task (/15), delayed recall (RD): number of words recalled after a 20-minute interval (/15); 10/36 Spatial recall
test: total recall (RT): total number of correct locations recall in the three trials (/30), delayed recall (RD): number of correct locations recalled after a 7-minute
interval (/10); * relevant difference.
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John Libbey Eurotext, 2014
Journal Identication = PNV Article Identication = 0482 Date: September 5, 2014 Time: 11:52am
Troubles cognitifs de patients gs atteints dune sclrose en plaques
Points cls
La dure dvolution de la maladie est un facteur dter-
minant dans la survenue de troubles cognitifs chez les
patients ayant une forme rmittente de sclrose en
plaques (SEP-RR).
dure gale dvolution de la maladie, il nexiste pas
deffet de lge sur les capacits cognitives chez des
patients ayant une SEP-RR gs de 50 60 ans.
Le prol cognitif des patients SEP-RR gs se
caractrise par un ralentissement du traitement de
linformation, des troubles attentionnels et un dysfonc-
tionnement des capacits dvocation lexicale.
Le concept de rserve cognitive est applicable aux
patients SEP-RR gs si la dure de leur maladie est
courte.
jeunes dans les preuves de uence verbale phonmique
et smantique. Ce rsultat peut, dans un premier temps,
sembler contre-intuitif puisquau cours du vieillissement
physiologique un effet ngatif de lge a t montr sur
les performances aux preuves de uences catgorielles
et littrales [20]. Toutefois, Capitani et al. ont rapport que
les expriences individuelles ont une inuence majeure
sur les performances obtenues au cours dune tche de
uence verbale [21]. Les connaissances verbales acquises
par lintermdiaire des contacts professionnels et sociaux
diversient les expriences de vie et donc le vocabulaire
dun individu favorisant ainsi la production dun plus grand
nombre de mots lors dune tche de uence verbale [22].
La survenue dune SEP tt dans la vie dun individu jeune
modie ses habitudes professionnelles, sociales et de loi-
sir. Dans la plupart des cas, les premiers symptmes de
la maladie ainsi quune fatigue diurne excessive amne
les patients jeunes rduire leur temps de travail voire
cesser leur activit professionnelle [23]. Ainsi, ce rema-
niement quotidien rduit srieusement leurs expriences
individuelles et freine ltendue de leur lexique mental.
Cette hypothse expliquerait pourquoi limpact de la SEP
sur les tches de uence verbale serait moindre dans notre
groupe de patients gs puisque leur maladie dont la dure
dvolution est courte sest dclenche plus tardivement
dans leur vie. Linterprtation de ce rsultat est en accord
avec le concept de rserve cognitive initialement dcrit dans
le cadre dtudes portant sur la maladie dAlzheimer. Der-
rire cette notion de rserve cognitive, il est stipul que les
expriences de vie vitent lentre prcoce dans un pro-
cessus dmentiel [24]. Rcemment, des tudes ont tent
dtendre ces notions la SEP puisque certains patients
ont dimportants troubles cognitifs tandis que dautres nen
prsentent pas malgr une charge lsionnelle importante
[25, 26]. Plusieurs auteurs mettent lhypothse quun enri-
chissement intellectuel au cours de la vie attnuerait les
effets de lvolution de la SEP sur la cognition [27-29]. Selon
Sumowski et al., la rserve cognitive parerait une altra-
tion mnsique dans la SEP [30].
Les meilleures performances aux preuves de uence
verbale des patients gs de notre tude peuvent gale-
ment tre en partie expliques par un autre facteur, savoir
le fait que notre groupe de patients gs se compose
majoritairement de femmes (7 femmes/8 patients gs vs
5 femmes/8 patients jeunes). Or, les femmes obtiennent,
en gnral, de meilleures performances aux preuves
de uence que les hommes [20, 31, 32]. Toutefois, cette
hypothse ne peut tre retenue car une analyse qualitative
des donnes de ltude 2, ralise a posteriori, montre que
les femmes obtenaient des performances infrieures
celles des hommes et cela quelles soient jeunes ou ges
et quelle que soit la tche : uence verbale phonmique ou
smantique.
La mthodologie employe au cours de nos deux tudes
avait pour objectif de dissocier linuence de lge et de la
dure dvolution de la maladie sur les performances cog-
nitives des patients prsentant une SEP-RR. Le facteur le
plus dltre pour les capacits cognitives de ces patients
semble tre, non pas lge, mais la dure dvolution de la
maladie. Les difcults cognitives mises en vidence chez
les patients SEP-RR gs de plus de 50 ans ayant parti-
cip ces deux tudes correspondaient celles dcrites
dans la littrature auprs de patients SEP-RR plus jeunes et
dont la dure dvolution est de plus de 15 ans [17]. Malgr
le faible effectif des groupes de patients de notre tude,
les effets observs tendent une tranche dge plus le-
ve les rsultats prcdemment dcrits dans la littrature.
Ces faibles effectifs sexpliquent essentiellement par les
critres trs stricts de slection de nos participants et par
le fait que la proportion de patients SEP-RR de plus de 50
ans est encore faible. Toutefois, il serait indispensable de
conrmer ces rsultats prliminaires auprs dun effectif
plus large de patients.
Liens dintrts : Les auteurs dclarent ne pas avoir de lien
dintrt en rapport avec cet article.
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John Libbey Eurotext, 2014
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