Prof. J.

Pinto da Costa
Instituto CRIAP
Porto
O que ?
um distrbio desmielinizante
caracterizado por episdios
distintos de dfices
neurolgicos, separados no
tempo, atribuveis a leses da
substncia branca que so
separadas no espao.
A etiologia e patogenia no esto definidas, mas
implicaram-se factores ambientais, genticos e
imunes.
Quem afectado?
As mulheres so afectadas com o dobro da frequncia
dos homens
Mais frequente em indivduos na quinta dcada de vida
Em Portugal estima-se que existam cerca de 5000
casos
EM nas mulheres
O facto das mulheres serem duas
vezes mais susceptveis de
desenvolver esclerose mltipla do
que os homens pode dever-se a
uma variao no gene que regula o
interfero-gamma.
De acordo com um estudo publicado na revista Genes and
Immunity, as mulheres tm uma maior tendncia de
sofrer deste tipo de mutaes genticas.
Subtipos da doena
Tipo Asitico de EM as leses principais esto confinadas aos
nervos pticos e espinal medula.
Tipo ocidental de EM apresenta leses disseminadas no sistema
nervoso central
O histograma indica a percentagem de genes
upregulatednas leses perifricos (escuro) e
the leses centrais (claro).
O nmero de genes upregulated mostrado
no grfico.
Evidncias da
influncia gentica na doena
O risco de desenvolver EM 15 vezes mais
elevado quando existe um parente de 1 grau
afectado o que evidencia a influncia
gentica
A taxa de concordncia para gmeos
monozigticos de cerca de 25% com um taxa
bem menor entre gmeos dizigticos.
Mapa Gentico
Genes implicados
Est bem estabelecida
a ligao gentica da
susceptibilidade EM
a alguns alelos do
complexo principal de
histocompatibilidade
O histograma indica a percentagem de genes
upregulatednas leses perifricos (escuro) e
the leses centrais (claro). O nmero de genes
upregulated mostrado no grfico.
Genes implicados
Susceptibilidade EM tipo Asitico est
fortemente associada ao alelo HLA
DPB1*0501
No entanto este alelo no parece conferir
risco acrescido para o tipo ocidental
Foi encontrada uma associao entre o alelo
HLA-DRB1*1501 e o desenvolvimento de EM
do tipo ocidental
Genes implicados
Foi demonstrada a associao entre EN e a
sobreexpresso dos genes que codificam as
seguintes protenas:
MAPKK est envolvida na sinalizao da
activao da clula T
Caspase 9 protease apopttica
envolvida na diminuio da sinalizao dos
factores derivados das mitocndrias
Genes implicados
Cbl-b regulador negativo da agregao das
clulas T. Influencia a dependncia das clulas T pelas
CD 28. a desregulao das vias de sinalizao da Cbl-b
pode contribuir para para a autoimunidade na
esclerose mltipla
EDDR1 recentemente foi demonstrado que
est sobreregulada nas clulas dendtricas derivadas
dos moncitos CD 14+.
HSP 90 pode ser responsvel por uma
panoplia/miriade de leses da EM, podendo estar
envolvida na reparao da mielina e na apresentao
antignica.