ESQUEMA DE PLAN DE INVESTIGACIN

TITULO DE LAINVESTIGACIN

FACTORES INMUNOLGICOS ALTERADOS EN PACIENTES CON CANCER DE
MAMA DEL HOSPITAL ESSALUD, CHIMBOTE, DURANTE EL AO 2013.
I PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.1 Enunci!".
El cncer de mama constit!e n "ro#lema de sald "$#lica% siendo asi la "rimera
casa de mortalidad en m&eres' (a#lar del cncer de mama no solo es )a#lar de la
en*ermedad en si% sino +e al i,al +e otro cncer de#ilita el sistema inmnol-,ico !
altera la .ida "ersonal ! *amiliar de la m&er a*ectada'
1.2 D#$c%i&ci'n !#( &%")(#*.
El cncer de mama% es el "ro#lema ms com$n en nestros $ltimos tiem"os' Se )a
.elto la casa "rinci"al de mertes de m&eres' En el mndo !a no es na
en*ermedad +e solo a*ecta a las "ersonas de #a&os recrsos es na en*ermedad +e
no discrimina nin,$n ti"o de condici-n social% en el Per$ "or cada /00 mil m&eres% 10
son .2ctimas de cncer de mama' Los *actores "eden ser )ereditarios% "or no )a#er
dado de lactar o "or el tama3o de la mama' A decir .erdad la ma!or2a de las m&eres
no se )acen n c)e+eo m4dico com"leto como de#e ser% "eor e5iste el atoe5amen%
el cal todas las m&eres se )an reali6ado en al,$n momento "ero +e "or temor a
+e le di,an al,o malo no acden a n m4dico es"ecialista'
La m&er desde +e inicia s .ida se5al de#e tener en centa el )ec)o de ser
"ro"ensa en al,$n momento de s .ida al cncer de mama' A "artir de los 70 a3os la
m&er se .e o#li,ada a reali6arse los c)e+eos% "esto +e la edad es el se,ndo
*actor de ries,o "ara desarrollar n cncer de mama' E5isten tratamientos "ara
com#atir este cncer% sin em#ar,o si no es detectado a tiem"o nada se "ede )acer'
1.3 D#(i*i+ci'n !#( &%")(#*.
8actores inmnol-,icos alterados en "acientes con cncer de mama en el )os"ital
Essald% c)im#ote% drante el a3o 10/9
1., F"%*u(ci'n !#( &%")(#*.
:Cles son los *actores inmnol-,icos alterados en "acientes con cncer de mama
en el )os"ital Essald% c)im#ote% drante el a3o 10/9;
1.- Si$+#*+i.ci'n !#( &%")(#*.
:Cles son los *actores inmnol-,icos alterados con ma!or incidencia en los
"acientes con cncer de mama del )os"ital essald ;
:Los "acientes con cncer de mama "resentan esta#ilidad inmnol-,ica antes%
drante ! des"4s de la en*ermedad;
:De +4 manera a*ecta la "resencia de *actores inmnol-,icos alterados en la
en*ermedad de cncer de mama;
II SISTEMA TEORICO REFERENCIAL
2.1 An+#c#!#n+#$ $")%# in/#$+i0ci"n#$ !#( &%")(#*.
AN1LISIS DE LA SITUACIN DEL C1NCER EN EL PER2, 2013
C"nc(u$i'n3 El cncer en el se5o *emenino se "resenta a edades ms tem"ranas
"redominando entre los 70 ! <= a3os en com"araci-n con el se5o masclino en el
+e a edades ms tard2as% "rinci"almente entre los <0 ! >= a3os'
EL INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES NEOPL1SICAS EN EL CONTROL
DEL C1NCER EN EL PER24 Miriam ?osario Sala6ar/%a% ?o5ana ?e,alado@?a*ael/%#%
Aeannie Ma,alli Na.arro/%c% Da!ana Melissa Montane6/%d%
Alio El2as A#,attas/%e% Tatiana Vidarre/%*
C"nc(u$i'n3 El cncer es n "ro#lema de sald "$#lica en Per$' En el INEN se )an
desarrollado e im"lementado estrate,ias ?e. Per Med E5" Sald P#lica' 10/9B
90C/DE/0F@/1' Sala6ar M? et al'
COMPROMISO DEL SISTEMA INMUNE EN PACIENTES CON C1NCER DE MAMA 4
Mar2a del Carmen Aran,o Prado/% Mar2a Elena 8a5as Garc2a/% Irene Gl.are6
Go!ane6/% ?olando Camac)o ?odr2,e6/% Cristina ?odr2,e6 Padilla1
C"nc(u$i'n3 En cncer de mama% an+e no e5ista conclsiones de*initi.as so#re el
com"ortamiento de los mecanismos inmnol-,icos% nmerosos estdios e.idencian
+e la relaci-n inmnidad tmoral "ede "re.alecer n estado de s"resi-n
condicionado "or m$lti"les *actores'
CITOTO5ICIDAD NATURAL INDUCIDA POR LA ACTI6ACIN DE LINFOCITOS T
EN PACIENTES CON C1NCER DE MAMA4 Dra' Mar2a del C' Aran,o Prado%/ Dra'
Mar2a E' 8a5as Garc2a%1 Lic' Hosel2n P4re6 De)ana!%9 ! Dr' ?olando Camac)o
?odr2,e67'
C"nc(u$i"n#$3 La ca"acidad de los mediadores sol#les li#erados drante la
acti.aci-n de los lin*ocitos T "ara "otenciar la res"esta de citoto5icidad natrales se
estdi- en n ,r"o de /1 "acientes con cncer de mama CF% estadio IIAB 1% Eta"a IIIB
1% eta"a III% ! 9% eta"a IVD Esta acti.aci-n se reali6- con IO?T9% IO?T/% anti@CD9 !
anti@CD< anticer"os monoclonales% res"ecti.amente'
EPIDEMIOLOG7A DEL C1NCER DE MAMA EN EL DISTRITO II
AtoresE Dr' DJA,ostino ?' O'% Dr' Casta3eda A'% Dr' Di Iorio 8' A
C"nc(u$i'nE Todo esto% "ede ser condcido a tra.4s de la di*si-n "ermanente de
las actali6aciones m4dicas ! "ro*ilcticas relacionadas con la en*ermedad% lle,ando
a los medios ms "o"lares% de la manera ms seria ! res"onsa#le "osi#le'
2.2 M%c" T#'%ic"
Para "oder sa#er +e ms so#re lo +e es el cncer de mama% tenemos +e conocer
+e es el cncer "ro"iamente dic)o% Cncer es n t4rmino +e se sa "ara
en*ermedades en las +e c4llas anormales se di.iden sin control ! "eden in.adir
otros te&idos' Las c4llas cancerosas "eden diseminarse a otras "artes del cer"o
"or el sistema san,2neo ! "or el sistema lin*tico'
El cncer no es solo na en*ermedad sino mc)as en*ermedades' (a! ms de /00
di*erentes ti"os de cncer' La ma!or2a de los cnceres toman el nom#re del -r,ano o
de las c4llas en donde em"ie6anB "or e&em"lo% el cncer +e em"ie6a en el colon se
llama cncer de colonB el cncer +e em"ie6a en las c4llas #asales de la "iel se
llama carcinoma de c4llas #asales'
Todos los cnceres em"ie6an en las c4llas% nidades #sicas de .ida del cer"o'
Para entender lo +e es el cncer% a!da sa#er lo +e scede cando las c4llas
normales se )acen cancerosas'
El cer"o est *ormado de mc)os ti"os de c4llas' Estas c4llas crecen ! se di.iden
en na *orma controlada "ara "rodcir ms c4llas se,$n sean necesarias "ara
mantener sano el cer"o' Cando las c4llas en.e&ecen o se da3an% meren ! son
reem"la6adas "or c4llas ne.as'
Sin em#ar,o% al,nas .eces este "roceso ordenado se descontrola' El material
,en4tico CADND de na c4lla "ede da3arse o alterarse% lo cal
"rodce mtaciones Ccam#iosD +e a*ectan el crecimiento ! la di.isi-n normales de las
c4llas' Cando esto scede% las c4llas no meren cando de#er2an morir ! c4llas
ne.as se *orman cando el cer"o no las necesita' Las c4llas +e so#ran *orman
na masa de te&ido +e es lo +e se llama tmor'
El tema netamente es so#re cncer de mama entonces tenemos +e conocer +e es
n cncer de mama en s2% el cncer de mama es el Cncer +e se *orma en los te&idos
de la mama% "or lo ,eneral en los condctos Ct#os +e lle.an lec)e al "e6-nD ! los
lo#lillos C,lndlas +e "rodcen lec)eD' Se "ede "resentar tanto en los )om#res
como en las m&eres% an+e el cncer de mama masclino es raro'
Pero "ara "oder entender lo +e es el cancer de mama% tenemos +e entender la
mama' El seno *emenino consiste "rinci"almente en lobulillos C,lndlas "rodctoras
de lec)eD% conductos Ct#os dimintos +e lle.an la lec)e desde los lo#lillos al "e6-nD
! estroma Cel te&ido adi"oso ! el te&ido conecti.o +e rodean los condctos ! los
lo#lillos% los .asos san,2neos ! los .asos lin*ticosD'
La ma!or2a de los cnceres de seno comien6a en las c4llas +e rec#ren los
condctos Ccnceres ductalesD' Al,nos cnceres de seno se ori,inan en las c4llas
+e rec#ren los lo#lillos Ccnceres lo#lillaresD% mientras +e n "e+e3o n$mero se
ori,ina en otros te&idos'
E( $i$+#* (in89+ic" !#( $#n"
Es im"ortante entender el sistema lin*tico% !a +e el cncer de seno se "ede
"ro"a,ar a tra.4s de este sistema' Este sistema tiene .arias "artes'
Los ,an,lios lin*ticos son "e+e3as a,r"aciones en *orma de *r2&ol de c4llas del
sistema inmnol-,ico Cim"ortantes en la lc)a contra las in*eccionesD +e se
interconectan mediante los .asos lin*ticos' Los .asos lin*ticos son similares a .enas
"e+e3as% e5ce"to +e trans"ortan n l2+ido claro llamado linfa Cen l,ar de san,reD
*era del seno' La lin*a contiene l2+ido intersticial ! "rodctos de desec)o% as2 como
c4llas del sistema inmnol-,ico' Las c4llas del cncer de seno "eden in,resar en
los .asos lin*ticos ! comen6ar a crecer en los ,an,lios lin*ticos'
La ma!or2a de los .asos lin*ticos del seno condcen a los ,an,lios lin*ticos en las
a5ilas Cganglios axilaresD' Al,nos .asos lin*ticos condcen a los ,an,lios lin*ticos
dentro del t-ra5 :ganglios mamarios internos; ! a a+ellos en la "arte s"erior o
in*erior de la cla.2cla Cganglios supraclaviculares o infraclavicularesD'
Si las c4llas cancerosas se )an "ro"a,ado a los ,an,lios lin*ticos% e5iste na
"ro#a#ilidad ma!or de +e las c4llas tam#i4n )a!an alcan6ado el torrente san,2neo
! se )a!an "ro"a,ado CmetstasisD a otros l,ares del cer"o' Mientras ms ,an,lios
lin*ticos )a!a con c4llas cancerosas del seno% ma!or es la "ro#a#ilidad de +e el
cncer tam#i4n sea encontrado en otros -r,anos' De#ido a esto% encontrar cncer en
no o ms ,an,lios lin*ticos a mendo a*ecta el "lan de tratamiento' An as2% no
todas las m&eres con c4llas cancerosas en ss ,an,lios lin*ticos "resentan
metstasis% ! es "osi#le +e al,nas m&eres no ten,an c4llas cancerosas en ss
,an,lios lin*ticos ! le,o "resentar metstasis'
A "esar de la inmno.i,ilancia% las c4llas tmorales com$nmente "resentan
mecanismos de e.asi-n a la res"esta inmne% +e "ermiten s crecimiento e*iciente'
Al,nos de los mecanismos )asta a)ora identi*icados sonE aD escasa inmno,enicidad
de los ant2,enos tmoralesB #D ma!or crecimiento tmoral +e s"era la .elocidad de
la res"esta inmneB cD asencia o enmascaramiento de los ant2,enos del com"le&o
"rinci"al de )istocom"ati#ilidad CCP(D clase IB dD acti.aci-n de na res"esta
in*lamatoria local +e im"ide el recltamiento de las c4llas e*ectoras contra el tmorB
!% eD secreci-n de *actores +e in)i#en la acti.aci-n de la res"esta inmne'
1%9
El sistema inmne de los mam2*eros es na red intrincada ! "er*ectamente re,lada%
en la +e "artici"an .arias "o#laciones cellares Clin*ocitos T ! I% macr-*a,os% ! otras
c4llasD% as2 como mol4clas sol#les CcitocinasD' La interacci-n de todos estos
elementos "ermite +e se desarrolle na res"esta inmne e*ica6 contra tmores
C*i,ra /D' En esta re.isi-n se "resenta "arte del conocimiento +e se tiene so#re la
#iolo,2a moleclar de la res"esta inmne% en*ocada "rinci"almente a la descri"ci-n
de las mol4clas +e "artici"an en el reconocimiento de la c4lla tmoral ! el so de
citocinas como inmnotera"ia contra el cncer'
MOLECULAS INMUNORREGULADORAS
Para +e se "rod6ca na res"esta inmne cellar e*iciente contra tmores% se
re+iere +eE aD los determinantes anti,4nicos sean e5"resados "or las c4llas
tmoralesB #D los ant2,enos sean e*icientemente "resentados "or las mol4clas del
CP(B cD el reconocimiento a estos ant2,enos estimle la res"esta de los lin*ocitos T
CCD7K ! CDLKD% lin*ocitos I ! macr-*a,osB !% dD las c4llas e*ectoras sean ca"aces de
lle,ar al sitio de locali6aci-n del tmor ! casar la destrcci-n del mismo' Para +e los
"rimeros "asos "edan reali6arse% es necesaria la "artici"aci-n de .arios ti"os de
mol4clas% como son las del CP(% el rece"tor "ara ant2,enos de c4lla T C?cTD% las
mol4clas de ad)esi-n ! ant2,enos tmorales'
Molculas de histocompatibilidad
En )manos% los ,enes +e codi*ican "ara las mol4clas del CP( se locali6an en el
cromosoma < ! codi*ican "ara dos ,r"os de "rote2nas mem#ranalesE las de clase I
C(LA@A% I% CD ! las de clase II C(LA@DP% DQ% D?D' Una caracter2stica de estas
mol4clas es +e "resentan n ,ran "olimor*ismo% "or lo +e cada "ersona "osee n
,r"o $nico de alelos de CP('
7%F
La dedcci-n de la estrctra tridimensional de la
mol4cla (LA@AM mediante cristalo,ra*2a de ra!os N% con*irm- +e las "rote2nas del
c") sir.en como mol4clas "resentadoras de ant2,enos "rocesados Cclase I "ara los
end-,enos ! clase II "ara los e5-,enosD "resentndolos en la s"er*icie de las
c4llas'
<

Receptores de antgenos de los linfocitos T
El ?cT es na mol4cla de dos cadenas "oli"e"t2dicas +e reconocen al com"le&o
CP(Oant2,eno' Se conocen dos isoti"os del ?cTE aD el ?cT@al*aO#eta% "resente en la
ma!or2a de los lin*ocitos TB !% #D el ?cT@,ammaOdelta% "resente en n "e+e3o
"orcenta&e de la "o#laci-n de lin*ocitos T' A ni.el de l2nea ,erminal% los ,enes +e
codi*ican "ara el ?cT se encentran con*ormados "or .arios se,mentos% los cales se
rearre,lan drante el desarrollo onto,4nico de los lin*ocitos T Cse,mentos V% D% A ! C
"ara las cadenas #eta ! delta o V% A ! C "ara las cadenas al*a ! ,amma' Uno de los
/00 se,mentos de la re,i-n .aria#le CVD se rearre,la con no de los >F se,mentos de
la re,i-n de ni-n CAD "ara el locs al*a% o con no de los dos se,mentos de la re,i-n
de di.ersidad CDD ! con no de los /1 se,mentos de la re,i-n de ni-n CAD del locs
#eta' E.entos similares ocrren "ara los loci ,ammaOdelta' El rearre,lo ! ni-n de los
se,mentos% as2 como el "osterior "rocesamiento del A?Nm% "rodce *inalmente en el
lin*ocito T madro n modelo V@A@C@ o V@D@A@C +e es tili6ado en la s2ntesis de cada
na de las s#nidades "roteicas del ?cT C*i,ra 1D' El ?cT *orma n com"le&o
moleclar con la mol4cla CD9% interacci-n +e es necesaria "ara la iniciaci-n !
e.olci-n de los e.entos de di*erenciaci-n ! "roli*eraci-n de los lin*ocitos'
>@=
En la selecci-n del re"ertorio de los ,enes del ?cT ! la es"eci*icidad )acia n
ant2,eno% e5isten e.idencias +e s,ieren +e 4sta "ede ser diri,ida a tra.4s de n
cierto ti"o de mol4clas' En sistemas mrinos el e&em"lo ms claro lo "resentan los
ant2,enos Mls mismos +e% &nto con las mol4clas del CP(% estimlan la e5"ansi-n
clonal de s#"o#laciones de lin*ocitos T% c!a re,i-n V de la cadena #eta est
re"resentada "or n n$mero redcido de *amilias' Una disminci-n en el re"ertorio de
mol4clas del ?cT en los lin*ocitos T% e&erce na in*lencia directa so#re la ca"acidad
del sistema inmne "ara res"onder a a,entes e5tra3os como los "arsitos o las
c4llas tmorales' La in*lencia de los ant2,enos Mls so#re el ?cT e5"lica% en "arte% la
ssce"ti#ilidad o resistencia a al,nas en*ermedades' La selecci-n clonal mediada "or
ant2,enos )a sido ms di*2cil de demostrar en )manosB sin em#ar,o% se cree +e
al,nos atoant2,enos o "rodctos de retro.irs "eden casar este *en-meno'
/0
Por
e&em"lo% en lin*ocitos T de "acientes con melanoma se )a encontrado na e5"resi-n
"re*erencial de la cadena #eta del ?cT de las *amilias V@ #eta@/< ! V@#eta@7%
//
mientras
+e en al,nos "acientes con el s2ndrome de S&P,ren% V@#eta@1 ! V@#eta@/9 son las
cadenas ms e5"resadas'
/1

Linfocitos T
La reacti.idad de los lin*ocitos T% "or "4"tidos asociados a mol4clas del CP(%
de"ende de la selecci-n de los lin*ocitos ?cTK con es"eci*icidad "ara clase I o II
drante la onto,enia intrat2mica' Los timocitos CCD7@ CDL@D son seleccionados
"ositi.amente' El "roceso de madraci-n in.olcra se3ales intracellares a"ro"iadas !
concl!e con la *ormaci-n de lin*ocitos T madros CDLK Ccitot-5icosD o
CD7
K
Ccoo"eradoresD% ?cT@al*aO#etaK'
/9
En este "roceso% los lin*ocitos T con ?cTs +e
reaccionan contra ant2,enos "ro"ios son eliminados' La "redis"osici-n de los lin*ocitos
T ?cT@ al*aO#eta CD7
K
! CDL
K
contra ant2,enos e5tra e intracellares% se determina en
la selecci-n intrat2mica "or interacciones de las ,lico"rote2nas CD7 ! CDL con
mol4clas del c")' Los lin*ocitos T CDL
K
+e interact$an con mol4clas clase I% tienen
na *nci-n citol2tica ! eliminan c4llas tmorales o in*ectadas "or .irs% !a +e estn
in.olcrados en la res"esta a ant2,enos end-,enos' Los lin*ocitos T CD7
K
reaccionan
con mol4clas clase II ! *ncionan como c4llas indctoras mediante la secreci-n de
interlecinas% en la res"esta cellar a ant2,enos e5-,enos'
/0
Una "o#laci-n de lin*ocitos T CD7@ CDL@ Cdel 0'F al /0QD% e5"resa n se,ndo ti"o de
rece"tor% conocido como ?cT@ ,ammaOdelta'
/7
La ma!or2a de los lin*ocitos T +e
e5"resan el ?cT@,amaOdeltaK% se locali6a en los te&idos e"iteliales% "or lo +e se cree
+e tienen n "a"el im"ortante en los mecanismos "rimarios de de*ensa'
/F
La similitd
del ?cT@ ,ammaOdelta con el ?cT@al*aO#eta s,iere +e los dominios ,ammaOdelta
interact$an con ant2,enos "resentados "or el CP(' De ser as2% las cadenas
,ammaOdelta "eden interactar con elementos de restricci-n de "olimor*ismo
limitado'
/7
(a! e.idencias +e a"o!an la idea de +e el reconocimiento de los
ant2,enos "or este ti"o de lin*ocitos no est restrin,ido "or mol4clas del CP(B sin
em#ar,o% al,nos e5"erimentos reali6ados con ratones trans,4nicos contradicen
estas e.idencias'
/7
La *nci-n "recisa de los lin*ocitos T ?cT@ ,ammaOdeltaK a$n se
desconoce'CRD Se )a re"ortado +e estos lin*ocitos "eden secretar% in .itro% na
.ariedad de citocinasE interlecinas CIL@1% IL@7D% inter*er-n@L CIN8@ ,ammaD% *actor de
necrosis tmoral CTN8D ! *actores estimladores de colonias CCSG@GMD% ! tienen na
acti.idad citol2tica ines"ec2*ica% lo +e s,iere +e "eden estar in.olcrados en la
res"esta de ti"o in*lamatoria'
/7

CRD Peralta SO% Mart2ne6 V(% Madrid MV' ?e,lation o* ,ammaOdelta T@cell anti,en
rece"tor e5"ression #! intracelllar calcim in acte l!m")o#lastic leTemia cell line
DND7/' Arc) Med ?es /==F' CEn.iadoD'
Los lin*ocitos T ?cT@,ammaOdeltaK "eden tener na "artici"aci-n im"ortante en el
rec)a6o a tmores' Los lin*ocitos T ,ammaOdeltaK con acti.idad antitmoral )an sido
o#tenidos de "acientes con lin*oma de IrTitt% lin*oma de c4llas I% lecemia
lin*oc2tica cr-nica CLLCD% carcinoma de "lm-n% tmor de Uilms% sarcomas !
melanomas'
/F
MECANISMOS DE ADHESION CELULAR
La ad)esi-n cellar se re,la "or e.entos #io+2micos +e resltan de la acti.aci-n
cellar' La e5"resi-n de mol4clas de ad)esi-n amenta en c4llas de memoria% las
cales son res"onsa#les de la locali6aci-n "re*erencial en te&idos ! s"er*icies
e"iteliales' Las mol4clas CD7 ! CDL tienen na *nci-n dalE aD como mol4clas de
ad)esi-n% lo +e *acilita la acti.aci-n de los lin*ocitos TB ! #D como mol4clas
transdctoras de se3ales% en asociaci-n 2ntima con el com"le&o ?cTOCD9' La ni-n de
los lin*ocitos T a las c4llas endoteliales ! s in*iltraci-n en los te&idos% in.olcra
di*erentes clases de mol4clas de ad)esi-n cellar CCAMsD% en las +e se encentran
las inte,rinas CL8A@/D% CD7 ! las selectinas CMEL@/7% LAM@/D' La acti.aci-n de los
lin*ocitos T indce la disminci-n de la e5"resi-n de MEL@/7 ! s retenci-n en los
te&idos des"4s del reto anti,4nico' Los ant2,enos endoteliales indcidos "or IL@7% IL@/
! TN8 s,ieren +e las citocinas li#eradas en el sitio de in*lamaci-n son% en "arte%
res"onsa#les de la mi,raci-n de los lin*ocitos T acti.ados en estos sitios'
/<
La ni-n !
el crecimiento de c4llas metastsicas en .arios te&idos% est relacionada con *actores
de crecimiento "arcrino -r,ano@ es"ec2*ico deri.ados de c4llas endoteliales'
MECANISMOS DE ESCAPE TUMORAL A LA RESPUESTA INMUNE
A "esar de +e el sistema inmne es altamente e*iciente en s res"esta contra el
cncer% e5isten mecanismos ,enerados "or los "ro"ios tmores +e les "ermiten
e.adir dic)a res"esta ! desarrollarse en el or,anismo' Entre 4stos "eden
mencionarseE aD la *alta de e5"resi-n de ant2,enos tmoralesB #D na disminci-n de la
e5"resi-n de las mol4clas de clase I del CP(B cD la disminci-n de la e5"resi-n de
,enes +e codi*ican "ara las "rote2nas TAP/OTAP1 C"rote2nas trans"ortadoras de
ant2,enoDB dD la secreci-n de #a&os ni.eles de citocinasB eD la secreci-n de IL@/0
Ccitocina s"resora +e in)i#e la acti.aci-n de los lin*ocitos T CDLKcitot-5icos !
c4llas asesinas natrales @NV@D C*i,ra /D !Oo la li#eraci-n de rece"tores sol#les de
TN8@al*aB *D la *alta de res"esta de los lin*ocitos T citot-5icos a IL@1B ,D la in)i#ici-n de
la e5"resi-n de IL@>B !% )D la *alta de correlaci-n entre la "resencia de anticer"os
antitmorales ! el desarrollo del tmor'
INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER
Desde )ace na d4cada% la inmnotera"ia )a "asado "or .arios ciclos de 45itos !
*racasos' An+e )a )a#ido "ro,reso en el desarrollo de modelos animales !
e5"erimentos in .itro% la e5"eriencia cl2nica no )a tenido el mismo a.ance' Para +e
na inmnotera"ia contra el cncer sea e*ica6% de#en tomarse en centa los
si,ientes *actores cr2ticosE aD la inmno,enicidad del tmorB #D el tama3o ! la
locali6aci-n del mismoB cD s )etero,eneidadB dD el estado inmnol-,ico del "acienteB
!% eD los mecanismos de esca"e a la res"esta inmne' Se )an tili6ado distintas
*ormas de inmnotera"ia acti.aE inicialmente se "ro#- con la inmni6aci-n acti.a con
e5tractos o te&idos de tmores at-lo,os o alo,4nicos' En modelos mrinos% la
inmni6aci-n con te&idos tmorales e.ita el crecimiento o "ro.oca el rec)a6o a n
s#secente reto con tmores sin,4nicos' En estdios cl2nicos% la a"licaci-n de este
ti"o de inmnotera"ia en "acientes con melanoma% carcinoma de colon ! cncer de
"lm-n% )a dado resltados contradictorios' De#ido a estos resltados% la decisi-n del
so de tmores at-lo,os o alo,4nicos como .acnas no )a sido de*initi.a'
/>%/L
Se )an em"leado otras estrate,ias de inmni6aci-n acti.a% tales como el so de
ant2,enos tmorales Cant2,enos es"ec2*icos o asociados a tmoresD% ant2,enos .irales
! anticer"os monoclonales Cmrinos% anticer"os )mani6ados% #i*ncionales% etc'D'
/=
Por otra "arte% se )a intentado la estimlaci-n ines"ec2*ica del sistema inmne con
com"estos como el Iacills Calmette@ Gerin% Clostridim "ar.m ! lio*ili6ados de
to5inas #acterianas' Los resltados o#tenidos con el so de este ti"o de inmnotera"ia
no )an sido com"letamente satis*actorios ! s-lo en al,nos casos se )an o#tenido
remisiones com"letas del tmor'
/=%10
Actalmente% el so de las citocinas en inmnotera"ia a#re ne.as es"eran6as en la
lc)a contra el cncer' Las citocinas son mol4clas sol#les in.olcradas en la
re,laci-n de la res"esta inmneB se conocen alrededor de 10 ti"os ! cada na
"resenta na *nci-n de*inida'
1/
Cada citocina es "rodcida "or ms de n ti"o cellar
! cada c4lla es ca"a6 de "rodcir di.ersos ti"os de citocinas% en na *orma *inamente
re,lada'
1/
Estas "rote2nas "resentan di.ersos e*ectos "leiotr-"icos ! di.ersas
citocinas com"arten al,nas *nciones' Normalmente estos *actores sol#les
*ncionan "or mecanismos at-crinos o "arcrinos' A la *ec)a% casi todos los ,enes de
citocinas )an sido clonados ! secenciados% "or lo +e a)ora es "osi#le ad+irirlas en
*orma de "rote2nas recom#inantes ! tili6arlas "ara determinar ss "ro"iedades
antitmorales'
11%19

Las citocinas "resentan di.ersos mecanismos de acci-n a tra.4s de los cales es
"ro#a#le +e "edan "ro.ocar el rec)a6o de tmores% !a seaE aD actando
directamente contra la c4lla tmoral Ccit-lisis% citostasis% da3o .asclar !
di*erenciaci-n cellarDB #D amentando la e5"resi-n de mol4clas del CP( clases I ! II%
mol4clas de ad)esi-n ! otros ant2,enos Cal,nas de ellas es"ec2*icas o asociadas a
tmoresDB !% cD recltando% e5"andiendo ! estimlando c4llas e*ectoras contra el
tmorB tal es el caso "ara los mecanismos de acci-n del rec)a6o tmoral'
A continaci-n se mencionan al,nos )alla6,os en modelos animales o en estdios
cl2nicos% so#re la acti.idad antitmoral +e "resentan al,nas citocinas'
IL@/' Inicialmente *e de*inida "or s "artici"aci-n en los "rocesos de inmnidad e
in*lamaci-n' Esta citocina tam#i4n "artici"a en la re,laci-n de la )emato"oiesis
mediante la acti.aci-n de c4llas "lri"otenciales e indce la "rodcci-n de *actores
estimlantes de colonias ! ss rece"tores' En estdios "recl2nicos con monos tratados
con F@8lororacilo CF@8UD% la a"licaci-n de IL@/@#eta dismin!- el tiem"o de
netro"enia se.era casada "or el *rmaco% "or lo cal se "iensa +e "ede ser
sada en "acientes inmnos"rimidos "ost@+imiotera"ia'
11%17
IL@1' Ae,a n "a"el im"ortante en la acti.aci-n de la res"esta inmne contra
tmoresB tiene ma!or acti.idad antitmoral% in .itro e in .i.o' Se )a demostrado +e la
a"licaci-n de IL@1 estimla la acti.idad citot-5ica de lin*ocitos T contra tmores !
"ermite +e se lle.e a ca#o el rec)a6o de tmores' En e5"erimentos con c4llas
tmorales "oco inmno,4nicas trans*ectadas con el ,en de IL@1% se s"rime en *orma
marcada el crecimiento in .itro' El ,rado de s"resi-n del crecimiento se correlaciona
directamente con la cantidad de IL@1 "rodcida "or la c4lla tmoral' En estos modelos
se o#ser.- adems +e las c4llas e*ectoras +e "artici"an en el rec)a6o de los
tmores son del *enoti"o CD7
K
'
19%1F

En estdios cl2nicos se )a demostrado +e la administraci-n de IL@1 recom#inante en
"acientes con cncer% en al,nas ocasiones es ca"a6 de "ro.ocar *ases de remisi-n'
En "acientes con melanoma metastsico ! carcinoma de ri3-n% el tratamiento con IL@1
"resent- n 1FQ de res"esta Cal,nos "acientes sin e.idencia de tmorD'
1<
En
"acientes con lecemia mieloc2tica cr-nica CLMCD% la a"licaci-n de IL@1 "osterior al
tras"lante de m4dla -sea CTMOD mostr- ele.aci-n en la acti.idad de c4llas asesinas
natrales CNVD con reacti.idad )acia las c4llas tmorales' Estos "acientes t.ieron
na me&or res"esta +e a+ellos +e no mostraron ele.aci-n de ss ni.eles de NV'
1>

La acti.aci-n ! "ro"a,aci-n indcida con IL@1 so#re lin*ocitos no es"ec2*icos% reslta
en la ,eneraci-n de c4llas con acti.idad citot-5ica o lin*ocitos asesinos acti.ados "or
lin*ocinas CLAVD% +e tienen la ca"acidad de atacar a las c4llas tmorales in .itro' Esa
condici-n cre- es"eran6as ! lle.- al esta#lecimiento de "rotocolos de *ase I en
"acientes con cncer terminal' En "acientes con melanoma metastsico ! carcinoma
renal% el tratamiento con IL@1 ! c4llas LAV at-lo,as "rod&o disminci-n en el
tama3o de los tmores'C1LD Sin em#ar,o% la *recencia de res"esta com"leta en
estos "acientes *e s-lo del /F al 10Q'
A "esar de +e los resltados "recl2nicos con el so de citocinas con o sin c4llas LAV
*eron alentadores% la ma!or2a de los "acientes con cncer no se )a #ene*iciado con
el so de esta *orma de inmnotera"ia ! los e*ectos t-5icos colaterales s"eran
considera#lemente las "ocas ,anancias alcan6adas' De#ido a estos incon.enientes se
)a "ensado en tili6ar c4llas con ma!or es"eci*icidad )acia las c4llas tmorales%
conocidas como lin*ocitos in*iltrantes de tmores CLITD ! +e "eden ser aisladas a
"artir de las c4llas +e in*iltran los tmores como "arte de la res"esta in*lamatoria'
En "acientes con melanoma metastsico% el tratamiento con IL@1 ! LIT reslt- en n
F0Q de me&or2a'
1=
Si #ien todos estos resltados "arecen alentadores% la ,ran ma!or2a
de los "acientes con los ti"os de cncer ms comnes como son el carcinoma de
colon% de "lm-n% ! de mama% no se )a #ene*iciado con este ti"o de inmnotera"ia'
IL@9' Indce el crecimiento de "ro,enitores )emato"oi4ticos' En "acientes con cncer%
el so de IL@9 "ost@trans"lante de m4dla -sea% o #ien en otro ti"o de "acientes
inmnos"rimidos% amenta el n$mero de lin*ocitos% netr-*ilos% eosin-*ilos% #as-*ilos%
"la+etas ! reticlocitos'
90
Estos e*ectos tam#i4n se o#ser.an en "acientes con
s2ndromes mielodis"lsicos'
9/%91
Es "or esta "ro"iedad +e IL@9% &nto con otras
citocinas% se tili6a "rinci"almente como a5iliar "ara redcir el tiem"o de
rec"eraci-n en "acientes inmnos"rimidos'
IL@7' Es na citocina +e estimla lin*ocitos I ! macr-*a,osB "rodce in)i#ici-n del
crecimiento tmoral% "ero el mecanismo "arece ser di*erente a la in)i#ici-n casada
"or IL@1' En tmores "rodctores de IL@7% el crecimiento se s"rime
considera#lemente tanto en ratones at2micos como en normales'
99
En ratones
at2micos% las c4llas in*iltrantes del te&ido tmoral se )an identi*icado como macr-*a,os
acti.ados ! eosin-*ilos% "ero no lin*ocitos' No est claro si estas c4llas son e*ectoras
o no% an+e na de las "rinci"ales acti.idades de IL@7 es la indcci-n de macr-*a,os
con acti.idad antitmoral'
97

IL@>' Es n *actor de crecimiento "ara c4llas "re@IB indce "roli*eraci-n so#re
timocitos ! amenta la res"esta inmne'C9FD Adems% amenta la e5"resi-n del
rece"tor de IL@1 CIL@1?D% la "rodcci-n de IL@1 ! la ,eneraci-n de lin*ocitos T
citot-5icos' Esta citocina es im"ortante en el tratamiento del cncer% !a +e "artici"a
en las *ases iniciales de la res"esta inmne "romo.iendo la acti.idad de c4llas
inmnocom"etentes ! s res"esta a citocinas en na *orma similar "ero
inde"endiente de IL@/ e IL@<' Se )a in.esti,ado recientemente la acti.idad de esta
citocinaB en modelos e5"erimentales la estimlaci-n de IL@> ,enera na acti.idad
cellar es"ec2*ica contra sarcomas "oco inmno,4nicosB
9<
en e5"erimentos de
trans*ecci-n con el ,en de IL@> en c4llas de sarcoma% retarda el crecimiento tmoral
in .i.o' Al i,al +e en otros modelos% el retardo de"endi- de la cantidad de citocina
"rodcida "or la c4lla tmoral' Si #ien se desconoce el mecanismo de in)i#ici-n del
crecimiento% el anlisis de las c4llas in*iltrantes de estos tmores mostr- n amento
en el n$mero de c4llas CD7
K
% CDL
K
! monocitos'C9FD As2 entonces% el ,en de IL@>
"arece tener n e*ecto antitmoral similar al de IL@1' La IL@> tam#i4n se )a "ro#ado
simltneamente con IL@1% o#ser.ndose ma!or acti.idad de las c4llas citot-5icas
estimladas con estas citocinas% com"arada con la estimlaci-n de cal+iera de las
dos citocinas solas'
9>
Interfern (IN!' Se trata de na *amilia de mol4clas +e "rome.en la madraci-n
de los lin*ocitos T e incrementan la e5"resi-n de mol4clas de CP( clases I ! II% de
ad)esi-n ! "ro#a#lemente al,nos ant2,enos tmorales'
Esta "ro"iedad de los inter*erones "odr2a ser la res"onsa#le de n amento en la
inmno,enicidad ! ssce"ti#ilidad de los tmores al da3o "rodcido "or lin*ocitos T !
la s#secente ,eneraci-n de rec)a6o'
9L%9=
Adems% los IN8s son ca"aces de estimlar
lin*ocitos T% macr-*a,os ! c4llas asesinas% as2 como de in)i#ir la "roli*eraci-n cellar !
la re"licaci-n .iral' Todos los miem#ros de esta *amilia )an demostrado ca"acidad
antitmoral'
El IN8@al*a se )a sado en el tratamiento de las lecemias de c4llas "eldas%
"rodciendo n =0Q de res"esta% con >0Q de los "acientes a s total normali6aci-n'
Sin em#ar,o% ,eneralmente las remisiones com"letas en m4dla -sea en estos
"acientes son #a&as ! mc)os "acientes s*ren reca2das% an+e res"onden a n
se,ndo tratamiento con IN8@al*a'
1<
La acti.idad antitmoral del IN8@,amma C"rodcido "or c4llas lin*oidesD% se )a
e.alado en "acientes con en*ermedad de (od,Tin% lin*oma no@(od,Tin% lecemia
mieloc2tica cr-nica% lecemia T del adlto% cncer de o.ario% melanoma ! carcinoma
renal'
70@71
Em"ero% a "esar de ss #enos resltados en tmores )ematol-,icos
Cres"estas de ms del F0QD% no se )a in*ormado s so como a,ente tera"4tico en
otros ti"os de cncer'
actor de necrosis tumoral (TN!" El TN8@al*a es na citocina "rodcida "or
macr-*a,oOmonocito% con n am"lio es"ectro de acti.idades' Esta citocina inicialmente
se de*ini- como n *actor "resente en el sero de ratones ! tiene la ca"acidad tanto de
"rodcir necrosis )emorr,ica en tmores a tra.4s del #lo+eo en el s"lemento
san,2neo al tmor% como de *acilitar el in*l&o de c4llas in*lamatorias en el te&ido
tmoral' Esta citocina tiene% adems% n e*ecto citol2tico directo so#re la c4lla
tmoral'
79%77
En estdios con ratones desndos se )a o#ser.ado +e el crecimiento de tmores
trans*ectados con el ,en de TN8@al*a es ms lento' Este retardo en el crecimiento es
mediado directamente "or el TN8@al*a% !a +e el so de anticer"os anti@TN8@al*a
restit!- la .elocidad de crecimiento de los tmores'
7F%7<
En estos modelos
e5"erimentales% los lin*ocitos T no "arecen inter.enir en la in)i#ici-n del crecimiento%
"ero s2 son im"ortantes "ara +e se lle.e a ca#o rec)a6o com"leto del tmor'
7>
Los
macr-*a,os tienen na "artici"aci-n im"ortante% !a +e el tratamiento con anticer"os
anti@MAC@/ Canti@C?9D% restit!e la .elocidad del crecimiento tmoral'
7>

Por estas caracter2sticas% se "ens- +e el TN8@al*a "od2a ser n #en candidato en la
inmnotera"ia contra el cncer en )manosB sin em#ar,o% en estdios "recl2nicos la
a"licaci-n del TN8@al*a recom#inante casa na alta to5icidad ! raramente mestra
na acti.idad tera"4tica% a menos +e sea in!ectado directamente en el te&ido
tmoral' Es "or esta ra6-n +e s so en inmnotera"ia )a sido .irtalmente
a#andonado'
Actalmente no se )a esta#lecido el "otencial antitmoral del TN8@al*a in .i.o% como
dro,a $nica' Esta citocina "arece tener n "a"el en el rec)a6o a tmores% al actar
con otras citocinas C*i,ra /DB "or e&em"lo% en "acientes tratados con IL@1% la res"esta
antitmoral correlacion- con ni.eles altos de TN8@al*a'
7L
Por otra "arte esta citocina es
n #en marcador "redicti.o de com"licaciones% !a +e la ele.aci-n en los ni.eles de
TN8@al*a correlacionan *recentemente con nemonitis% GV( se.ero% e5tra.asaci-n
e"itelial ! s2ndrome .eno@oclsi.o en "acientes con TMO'#$
actores estimuladores de colonias (%&'!" Estos son citocinas +e tienen la
ca"acidad de estimlar el crecimiento de colonias de ,ranlocitosOmonocitos' Es na
*amilia constitida "or tres miem#ros +e se )an tili6ado "rinci"almente en el
esta#lecimiento de la s"resi-n casada "or la +imiotera"ia'
El CSG@G estimla el crecimiento de colonias de ,ranlocitos' S ca"acidad
antitmoral se )a e.alado "rinci"almente en modelos e5"erimentales con ratones' En
tmores trans*ectados con el ,en de CSG@G% el crecimiento tmoral se s"rime an en
#a&as concentraciones de la citocina' La c4lla e*ectora en este caso "arece ser el
netr-*ilo'
F0
En estdios cl2nicos% la a"licaci-n de CSG@G en "acientes con carcinoma
de c4llas "e+e3as de "lm-n% dismin!e la *ie#re ! netro"enia casadas "or la
+imiotera"ia'
F/
Otro miem#ro de la *amilia es el CSG@GM% el cal estimla el
crecimiento de colonias de ,ranlocitos ! acti.a ,ranlocitos madros' El CSG@GM se
tili6a "ara disminir el tiem"o de netro"enia ! el n$mero de in*ecciones en "acientes
con lecemia a +ienes se les )a reali6ado TMO'
F1%F9
El tercer miem#ro de la *amilia es
el CSG@M% tam#i4n llamado CSG@/% +e estimla el crecimiento de colonias de
monocitos' Estdios cl2nicos de CSG@M en "acientes con melanoma metastsico
mostraron +e "rodce monocitosis ! trom#ocito"enia moderada% con amento tanto
en el n$mero de monocitos en san,re% como% "osi#lemente% en s acti.idad'
F1
En
clti.os in .itro% el tratamiento de monocitos )manos con CSG@M amenta la
*a,ocitosis% as2 como la acti.idad citot-5ica de"endiente de anticer"os so#re c4llas
tmorales'
F7%FF
Las citocinas se )an tili6ado en di.ersos estdios como monotera"ia contra el cncerB
sin em#ar,o% en la ma!or2a los resltados no )an sido es"ectaclares' Es "or esta
ra6-n +e en el *tro de la inmnotera"ia contra el cncer se considera la "osi#ilidad
de sar ms de na citocina' En "acientes con melanoma metastsico ! carcinoma
renal% la a"licaci-n de altas concentraciones de IL@1 e IN8@,amma "resenta n 70Q de
res"esta'
F<%F>
Estos resltados "arecen ser alentadoresB em"ero% en otro estdio se
o#t.o menos de n 1FQ de res"esta'
FL
En "acientes con cncer metastsico% las
dosis #a&as de IL@1 e IN8@,amma "or .2a s#ctnea son menos t-5icas ! tan
e*ecti.as como las altas de IL@1
F=%<0
"or .2a intra.enosa' La com#inaci-n de IN8@
,amma e IN8@al*a da n 79Q de res"esta en "acientes con carcinoma renal'
</
En
modelos animales la com#inaci-n de IL@> con IL@1 o*rece me&ores resltados en
tmores +e el so indi.idal de cada citocina'
9>
A$n se desconocen mc)as de las acti.idades #iol-,icas de estas mol4clas% !a +e
"eden actar en *orma sin4r,ica o anta,onista ! "eden tener e*ectos di*erentes
de"endiendo de la secencia de a"licaci-n ! la concentraci-n sada' De#ido a esta
com"le&idad% el so com#inado de citocinas en tera"ia contra cncer se encentra
toda.2a en na *ase inicial'
8inalmente% en el conte5to ,lo#al de la res"esta inmne contra cncer% la res"esta
inmne local tiene n "a"el m! im"ortante' ?ecientemente se )a estdiado la
e5"resi-n local de citocinas en la res"esta local al cncer con t4cnicas de #iolo,2a
moleclar% ! estos )alla6,os son indicati.os del estado de la res"esta inmne cellar
de estos "acientes'
<1
En el la#oratorio del Centro de In.esti,aciones so#re
En*ermedades In*ecciosas del Institto Nacional de Sald P$#lica% est en estdio la
res"esta inmne en "acientes con cncer cer.icoterino% asociado con el .irs del
"a"iloma )mano CVP(D% sando estrate,ias e5"erimentales similares'
2.3 D#8inici'n !# c"nc#&+"$ )9$ic"$.
III OB<ETI6OS, HIPTESIS
3.1 O)=#+i/"$.
3.1.1 G#n#%('
Identi*icar cles son los *actores inmnol-,icos alterados en "acientes con cncer de
mama del )os"ital Essald en C)im#ote% drante el a3o 10/9
3.1.2 E$&#c>8ic"$.
Identi*icar cles son los *actores inmnol-,icos alterados con ma!or
incidencia en los "acientes con cncer de mama en el rea de oncolo,2a del
)os"ital Essald'
Identi*icar si los "acientes con cncer de mama "resentan esta#ilidad
inmnol-,ica antes% drante ! des"4s de la en*ermedad'
?econocer de +4 manera a*ecta la "resencia de *actores inmnol-,icos
alterados en la en*ermedad de cncer de mama'
3.2 <u$+i8icci'n.
3.3 Li*i+ci"n#$ !# ( in/#$+i0ci'n.
La limitaci-n ms im"ortante ser la *idelidad ! .eracidad de los datos% "or
tratarse de n tra#a&o con n com"onente s#&eti.o m! im"ortante% en este
caso los datos o#tenidos son de *entes estad2sticas ! de )istorias cl2nicas%
donde al "rinci"io e5isten di*icltades "ara s o#tenci-n% "ero +e son
.erdaderos ! *idedi,nos'
El dise3o a a"licarse% +e no es e5"erimental% limitar esta#lecer relaci-n casa@
e*ecto ! s-lo esta#lecer relaci-n'
3., Hi&'+#$i$ ? $u) @i&'+#$i$3
El *actor inmnolo,ico en el cncer de mama esta alterado "or la edad de estas
"acientes del )os"ital Essald% C)im#ote'
E( 8c+"% in*un"('0ic"
3.- 6%i)(#$.
8actores inmnol-,icos
Cncer de mama
3.A D#8inici"n#$ "&#%ci"n(#$
6ARIABLES TIPO DE
6ARIABLE
ESCALA

DESCRIPCIN INDICADOR
EDAD
CUANTITATIVA
CONTINUA ADULTO
Pacientes en edades
entre 9F ! <0 a3os
A,r"aci-n de los
"acientes "or ,r"os
de edades'
GWNE?O
CUALITATIVA
NOMINAL 8emenino
Son "acientes m&eres Incidencia de casos de
cncer de mama
8ACTO?ES
INMUNOLOGICOS
ALTE?ADOS
CUALITATIVA
Se,$n
*actores
encontrados'
Se,$n estats
socioecon-mico%
considerndolo como
casa de en*ermedad'
8actor inmnol-,ico
alterado con ma!or
*recencia'
I6 DISEO DE LA IN6ESTIGACIN
,.1 Di$#B" *#+"!"('0ic"3
,.1.1 Ti&" !# #$+u!i".
S#0Cn $u N+u%(#.3 Descri"ti.o
S#0Cn Ni/#( !# An9(i$i$3 Calitati.o
S#0Cn P(ni8icci'n !# T"* !# D+"$3 ?etros"ecti.o
S#0Cn S#cu#nci(i!!E Trans.ersal
S#0Cn #( NC*#%" !# Mu#$+%$3 Descri"ti.o
,.1.2 MD+"!" !# in/#$+i0ci'n3 D#!uc+i/"
,.2 1*)i+" !# #$+u!i"3
,.2.1 U)icci'n 8>$ic, #c"('0ic, $"ci"#c"n'*ic ? cu(+u%(.
DEPA?TAMENTOE Ancas)
P?OVINCIAE Del Santa
DIST?ITOE C)im#ote
DATOS SOCIECONOMICO H CULTU?ALE Por In.esti,ar
,.2.2 P")(ci'n3
Se esta#lece na "o#laci-n de 9> casos en lo +e *e del a3o 10/9
,.2.3 Mu#$+%3 !#+#%*inci'n ? #$&#ci8icci'n.
En .ista +e la "o#laci-n es na cantidad d 9> "acientes% en lo +e *e del a3o 10/9'
Entonces corres"onde estdiarlos a todos como mestra de nestro "ro!ecto
,.3 TDcnic$ !# %#c"(#cci'n !# !+"$3 Hi$+"%i$ c(>nic$
,.3.1 In$+%u*#n+"$
Fu#n+#$ P%i*%i3 (istorias Cl2nicas
Fu#n+# S#cun!%i3 Datos Estad2sticos
,.3.2 6(i!ci'n
E.alaci-n de cada 2tem% con la adecaci-n de los O#&eti.os'
,.3.3 A&(icci'n.
?e.isar las )isorias colinicas% "ara la recolecci-n de datos so#re cncer de
mama'
,., TDcnic$ !# n9(i$i$ !# ( in8"%*ci"n3
,.,.1 O%!#n*i#n+" ? &%"c#$*i#n+" !# ( in8"%*ci'n.
Se,$n O#&eti.os Es"ec2*icos
Se,$n T4cnicas Estad2sticas
Se,$n ?esltados O#tenidos
,.,.2 An9(i$i$ # in+#%&%#+ci'n !# ( in8"%*ci'n &%"c#$!.
Se anali6an los casos de cncer de mama e.idenciados mediante Gra*icas de
Iarras% Ta#las sando E5cel% donde se "rocesaran los datos ! .aria#les
o#tenidos'
6 ASPECTOS ETICOS
La in.esti,aci-n reali6ada enOcon seres )manos re+iere conocer en "ro*ndidad las
re,laciones 4ticas +e )an sido esta#lecidas' Las #enas "rcticas cl2nicas
esta#lecen +e los s&etos +e "artici"an en in.esti,aci-n% !a sea cl2nica o sicosocial%
de#en ser in*ormados de los o#&eti.os% #ene*icios ! ries,os de 4sta% as2 como de las
alternati.as tera"4ticas e5istentes ! "osteriormente de#en dar s consentimiento de
*orma li#re% .olntaria ! sin coacci-n'
6I CRONOGRAMA
ACTIVIDADES MA?SO AI?IL MAHO AUNIO
Plani*icaci-n 5
Or,ani6aci-n !
Coordinaci-n 5
Im"lementaci-n
#i#lio,r*ica 5
Ela#oraci-n e
Im"lementaci-n
del "ro!ecto
5
?ecolecci-n de la
In*ormaci-n 5
Or,ani6aci-n !
"rocesamiento de
los datos
5
Anlisis e
inter"retaci-n de
los resltados
5
Ela#oraci-n del
in*orme
5
Presentaci-n !
sstentaci-n del
in*orme
5
6II PRESUPUESTO
NATURALEFA
DEL GASTO
CLASIFICADOR CANTIDAD COSTOS :SG.;
Viticos !
Asi,naciones
- Mo.ilidad Local
- Almer6o ! otros
09 "ersonas 9L'00
>='>0
SUB TOTAL //>'>0
Materiales de
Consmo
- Pa"el Iond A7
- L6
- Internet
9'L0
/7'F0
1>'F0
7F'L0
SUB TOTAL
Ser.icios de
Terceros
- Im"resiones
- Ti"eos
- 8otoco"ias
- Anillado
SUB TOTAL
TOTAL DE GASTOS DE CONSUMO
6III BIBLIOGRAF7A
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