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Sistemas de tratamento de ar e Sistemas de tratamento de ar e
reas produtivas reas produtivas
Nlio Czar de Aquino
Braslia 2012
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CONTEDO
Introduo e Conceitos
Equipamentos
Diferena entre sistemas de ar condicionado
Expanso direta ou evaporao direta
Expanso indireta ou evaporao indireta
Principais subsistemas e seus componentes
Manuteno de um sistema AVAC
Escolha de um sistema de ar adequado
Contaminao: conceito
Ambiente de Produo: proteo do Produto, operadores e ambiente
Distribuio, desenho e filtros das UTA (AHU)
Diferenciais de presso e fluxo de ar
Preveno de Contaminao Cruzada e Contaminao Microbiana
Qualificao de reas limpas
Monitoramento Ambiental
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Slide 3 de 207
Algumas
Referncias
Bibliogrficas
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WHO Technical Report Series, No. 961,
2011
Annex 3: WHO good manufacturing practices for pharmaceutical products:
main principles (no houve nenhuma alterao significativa. Dentre outros,
houve a introduo do conceito unidade da Qualidade e substituio do
termo drugs por medicines)
Annex 5 - WHO guidelines on good manufacturing practices for heating,
ventilation and air-conditioning systems for non-sterile pharmaceutical
dosage forms (adequaes para incorporar tendncias descritas na ISO
14644 substituiu o Annex 2 do TRS937)
Annex 6: WHO good manufacturing practices for sterile pharmaceutical
products (WHO Technical Report Series 957 de 2010 foi totalmente
republicado para que o texto revisado se tornasse facilmente disponvel e
para evitar confuso e erros de interpretao)
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Website OMS
http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/production/en/
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ABNT NBR I SO
14644-1 Classificao da limpeza do ar
14644-2 Especificaes para ensaios e monitoramento para
comprovar a contnua conformidade com ISO 14644-1
14644-3 Mtodos de ensaio
14644-4 Projeto, construo e partida
14644-5 Operao
14644-6 Terminologia
14644-7 Dispositivos de separao (isoladores e miniambientes)
1822-4 Testes de Filtros HEPA e ULPA
NBR 16401-3 Instalaes de ar-condicionado Sistemas Centrais e
Unitrios
NBR 7256 Tratamento de ar em estabelecimentos assistenciais de sade (EAS)
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Condicionamento
de ar
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Condicionamento de ar
O condicionamento de ar o processo de
tratamento do ar interior em espaos
fechados. Esse tratamento consiste em
regular a qualidade do ar interior, no
que diz respeito s suas condies de
temperatura, umidade, limpeza e
movimento.
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Qualidade do ar interior (QAI)
A qualidade do ar interior
(QAI) no refere-se s a
componentes
qumicos/fsicos do ar, mas
tambm na sua
composio microbiolgica.
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Inclui as funes:
Aquecimento
Arrefecimento
Umidificao
Renovao
Filtragem
Ventilao do ar
Desumidificao (normalmente associada de
arrefecimento).
NOTA: Alguns sistemas podem incluir outras funes como a de
pressurizao do ar no interior de determinado espao.
Condicionamento de ar
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Condicionamento dear x AVAC
O condicionamento de ar um dos
elementos principais da tecnologia de AVAC
(aquecimento, ventilao e ar
condicionado).
Muitas vezes usado o termo em ingls
HVAC (Heating, ventilation and air-
conditioning systems) em vez do termo
AVAC .
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Aplicaes do condicionamento
de ar
Ar condicionado de conforto
Ar condicionado de processo
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Ar Condicionado de conforto
Obj etivo: proporcionar um ambiente interior cujas
condies se mantenham relativamente constantes,
dentro dos padres que ofeream mais conforto s
pessoas, apesar das variaes das condies
meteorolgicas exteriores e das cargas trmicas
interiores.
Uso: residncias, comrcios, escritrios, automveis
etc.
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Ar condicionadode processo
Obj etivo: garantir condies
ambientais adequadas execuo
de um determinado processo.
Apesar destas condies ambientais
estarem includas frequentemente
dentro dos padres de conforto
humano, so as necessidades do
processo que as determinam e no
as necessidades humanas.
Uso: Salas de cirurgia, salas limpas
para a produo de circuitos
integrados, de produtos
farmacuticos e outros.
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Equipamentos de
Resfriamento de Ar
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Equipamentos de Resfriamento de Ar
Funcionam com base no ciclo de refrigerao, em
que utilizado um fludo como fonte de troca de
calor.
Os sistemas de ar condicionado classificam-se em
dois grandes grupos: de expanso ou evaporao
direta e de expanso ou evaporao indireta.
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Expanso Direta
Os equipamentos de expanso
direta se caracterizam por
disporem de serpentinas onde
expande um fluido refrigerante de
alto calor latente (absorvendo
calor resfria o espao em redor)
que so atravessadas pelo ar a
tratar, o qual refrigerado pelo
contato direto com elas.
Serpentina (evaporador)
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Ar Condicionado de J anela
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RTU (Rooftop Units)
Fonte: http://en.wikipedia.org/wiki/Air_handler
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Ar Condicionado Tipo Split
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Ar Condicionado Tipo Split
Adaptado de: http://bento.ifrs.edu.br/acessibilidade/oa/split/
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Limitaes dos sistemas de expanso
direta
Filtros* no adequados a obteno de ar com a qualidade (nveis de
partculas e contaminao microbiana adequada) aos processos
produtivos de medicamentos e produtos para sade.
Acumulo de microrganismos e p no filtro.
No h renovao adequada de ar (ar fresco): o ar para ventilao
dessas reas proveniente de ambientes externos sem filtrao
adequada.
No possvel criar e controlar diferencial de presso entre reas.
Apesar de reduzir a umidade do ar, esse sistema no a controla
adequadamente.
* filtros de poliuretano, de l de vidro, de microfibras sintticas
ou de malha de ao ou alumnio embebida em leo.
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Expanso Indireta
Utiliza unidades de produo de gua refrigerada
(chillers), que distribuda pelos vrios
equipamentos de tratamento do ar, como as UTA,
as UTAN ou os ventiloconvectores (fan-coils).
Nestes equipamentos, existe uma serpentina - por
onde circula a gua fria - que atravessada pelo ar
a tratar, que em contacto com ela (serpentina)
arrefece.
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Principais sub-sistemas
+
Sala de Produo
Tratamento do ar
descartado
Unidade de Tratamento
de ar central
Ar externo
(fresco)
Chiller e/ou caldeiras
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Chillers
Os chillers (mquina frigorfica) resfriam a gua,
que bombeada atravs de tubulaes at
serpentinas localizadas em unidades de tratamento
de ar.
Nas UTA h uma elevao da temperatura da gua
devido a troca de calor com o ar em contato com a
serpentina. A gua aquecida volta aos chillers para
ser novamente resfriada, atravs da troca de calor
com o fludo refrigerante.
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Chiller emOperao
Reference : www.pascomcs.com/bacnet_demo.htm
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Unidades de Tratamento de Ar
Uma unidade de tratamento de ar (UTA) um dispositivo
usado para condicionamento e circulao de ar, como parte
de um sistema de aquecimento, ventilao e ar condicionado
(AVAC). Ocasionalmente, as unidades de tratamento de ar
tambm so referidas pela sigla em ingls AHU (air
handling units).
Normalmente, uma UTA consiste numa
grande caixa metlica que contm um
ventilador mecnico, elementos de
aquecimento e arrefecimento, elementos
de filtragem, atenuadores de rudo e
grelhas de admisso e sada.
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UTA e Abastecimento
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Dutos
Geralmente, as unidades de tratamento de ar
esto ligadas s ductos de AVAC, que tanto
distribuem o ar condicionado pelo edifcio como
retornam o ar de extrao s unidades de
tratamento de ar. No entanto, ocasionalmente,
uma UTA poder insuflar e extrair o ar para o
espao a ventilar, diretamente sem passar por
dutos.
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As funes de desumidificao
normalmente realizada de forma
simultnea nos trocadores de calor
das UTA.
Dessecantes qumicos contendo slica ou
cloreto de ltio so aceitveis, contanto
que no se tornem fontes de contaminao
(TRS 961 anexo 5: 4.9.17).
Componentes da UTA
(Desumidificao)
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Devem ser evitados umidificadores, se possvel,
uma vez que podem ser fonte de contaminao
(ex.: crescimento microbiano).
(TRS 961 anexo 5 item 4.9.9)
Introduo de vapor de gua em uma UTA
Quando so requeridos, a umidade
deve ser fornecida por meios
adequados, tais como injeo de
vapor nos dutos. Uma avaliao da
possibilidade de contaminao de
produtos deve ser feita quando
vapor for requerido para fins de
umidificao.
Componentes da UTA
(umidificao)
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Instalados a montante (antes) do segundo estgio de filtragem.
Fcil acesso para manuteno e monitoramento.
Somente materiais prova de corroso devem ser utilizados.
gua com NMQ 10 UFC/L.
Caso a gua seja tratada por meios qumicos, a no toxicidade do ar umidificado
deve ser permanente comprovada.
Proibido umidificadores do tipo de bandeja aquecida (permite a permanncia de
gua morna estagnada, se tornando potencial caldo de cultura de microrganismos,
quando a umidificao desativada).
No caso de umidificadores a vapor, o vapor no pode conter hidrazina ou outras
substncias anticorroso nocivas sade.
Fonte: ABNT - NBR 7256 - Tratamento de ar na sade
Componentes da UTA
(umidificao)
Tratamento de ar em estabelecimentos assistenciais de sade (EAS)
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A filtragem do ar est quase sempre presente, com objetivo
prover ar com nveis aceitveis de contaminantes ao interior de
uma instalao.
Componentes da UTA(filtros)
Exemplos de resolues que tratam de qualidade de ar:
RDC 17/2010 (BPF de medicamentos) - Art. 132.
Resoluo n 9/MS/ANVS de 1.999 (BPF de Bolsas de Sangue) - Item 3.1.2
RDC 23/11 - Dispe sobre o regulamento tcnico para o funcionamento dos Bancos de
Clulas e Tecidos Germinativos e d outras providncias. Art. 56, 56, 58, 59
RDC 57-10 (Servios que desenvolvem atividades relacionadas ao ciclo produtivo do sangue
humano e componentes e procedimentos transfusionais.) Art. 49
`Resoluo n 9/MS/ANVS de 1.999 (BPF de Bolsas de Sangue) - Item 3.1.2
RDC 59/00 (Boas Prticas de Fabricao de produtos mdicos) - Parte G 1. Controles de
processo e produo (5) (b) Controle ambiental. Cada fabricante dever estabelecer e manter
um sistema de controle para prevenir a contaminao ou outros efeitos adversos sobre o
produto e prover condies de trabalho adequadas para todas as operaes. Condies a
serem consideradas para este controle incluem: iluminao, ventilao, espao,
temperatura, umidade, presso baromtrica, contaminao area, eletricidade esttica e
outras condies ambientais
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Classes de Filtros
Filtros de Partculas
Padro Aerosol
Fino Grosso ULPA HEPA
10 m > Dp > 1 m Dp > 10 m Dp < 1 m
F5 - F9 G1 - G4 U 15- 17 H 10 - 14
EN 1822 Standard EN 779 Standard Dp = dimenso da partcula retida
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Filtro primrio (filtro
grosso)
Filtro Secundrio
(Fino)
Filtro Tercirio ou Final
(HEPA)
FILTROS
Pr-Filtros
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Classes de Filtros
Fonte: NBR 16401-3
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Classes de Filtros (HEPA- finais)
Classifica-
o do filtro
Eficincia (%) -
MPPS
Penetrao (%) -
MPPS
Global Local Global Local
H10 > 85 - 15 -
H11 > 95 - 5 -
H12 > 99,5 - 0,5 -
H13 > 99,95 99,75 0,05 0,25
H14 > 99,995 99,975 0,005 0,025
Nota: MPPS: most penetrating particle size (tamanho de partcula mais penetrante 0,3 micrometros,
testadas conforme teste de DOP)
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Filtros HEPA diferenas
de classificao
* Eficincia para partculas de 0,3m, de acordo com o teste de DOP
EN 1822:2009 ABNT NBR 7256
Nomenclatura Eficincia (%)* Nomenclatura Eficincia (%)*
H10 > 85 A1 85 Ef 94,9
H11 > 95 A2 95 Ef 99,6
H12 > 99,5
H13 > 99,95 A3 (HEPA) Ef > 99,7
H14 > 99,995
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Origemdos filtros HEPA
HEPA: High-Efficiency Particulate Air
Dcada de 1940, usado no processo Manhattan para
prevenir que partculas radioativas fossem
espalhadas pelo ar.
Foi inicialmente comercializada na dcada de 1950 e
o termo original se tornou uma marca registrada e
um termo genrico.
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Fonte: ABNT NBR 16401-3
Filtros Exemplos de
Aplicaes Comerciais
APLICAO TPICA CLASSE
Supermercados e centros comerciais G4
Escritrios, call center, consultrios,
aeroporto
F5
Biblioteca e museu (exposio e depsito
de obras sensveis)
G3 + F8
Teatro, cinema e salas de aulas F5
Hotel 3 estrelas ou mais F5
Residncias G3
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Fonte: Normas para projetos fsicos de estabelecimentos assistenciais de sade (MS)
Filtros Ex. aplicaes em
unidades mdico assistenciais
Classe de
Ambiente
Tipo de
ambiente
CLASSE
Insuflamento Exausto
I - Ambiente com
nvel muito baixo de
germens
Salas de cirurgia
especializada;
Unidades de
internao especiais;
Laboratrio especiais
G2/F2/A3
(mnimo =
desejvel)
n/d
IV -Ambientes
com ar contaminado
Unidade de molstias
transmissveis
G2/F2 (mnimo =
desejvel)
F2/A3
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* Dispe sobre o Regulamento Tcnico para planejamento, programao, elaborao e avaliao
de projetos fsicos de estabelecimentos assistenciais de sade.
Filtros Exemplos de Aplicaes
APLICAO Nvel de risco Filtro
Sala para preparao e
diluio de germicidas
1 G3
Sala de manipulao de
parenteral (fluxo
unidirecional)
3 G3 + F7 + A3
RDC n 50/02*: 7.5.1 - Ar condicionado (AC): Os setores destinados
assepsia e conforto, tais como salas de cirurgias, UTI, berrio,
nutrio parenteral, etc., devem atender s exigncias da NBR-7256.
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Fonte: RDC 23/11, que dispe sobre o regulamento tcnico para o funcionamento dos Bancos de
Clulas e Tecidos Germinativos e d outras providncias
FI LTROS Ex. aplicaes em bancos de
clulas e tecidos germinativos
TIPO DE
AMBIENTE
CLASSE
Insuflamento Exausto
Sala de processamento de
smen (art. 35)
G3 No descrito (n/d)
Sala de criopreservao -
armazenamento (art. 36)
G1 (filtragem forada para
diluio do ar)
As grelhas de captao do sistema
de exausto mecnica devem ser
instaladas prximas ao piso. Ar
deve ser descartado.
Laboratrio de fertilizao
in vitro (art. 38)
G3 + carvo ativado + F8. No definido
Manipulao das amostras
(art. 39)
Ar qualidade ISO 5 (cabine de
segurana biolgica tipo II;
fluxo unidirecional ou sala
classificada dotada de
antecmara)
F2/A3
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Filtros contendo carvo ativado
Carvo ativado: O uso de
tcnicas de fabricao especiais
resulta em carves altamente
porosos com reas de 300 a
2.000 m
2
de superfcie por
grama. Esses assim chamados
carves ativos ou ativados so
amplamente usados para
adsorver substncias odorferas
ou coloridas de gases ou lquidos
Fonte: enciclopdia britannica
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I ndstria Farmacutica - Nveis de
proteo - OMS
Fonte: OMS - TRS 961, 2011 - Annex 5
Nveis Condio Exemplos de reas
Nvel 1 Geral reas Gerais com organizao e manuteno normais onde no h risco
de contaminao do produto. Ex. almoxarifado
Nvel 2 Protegida rea protegida na qual so tomadas precaues para proteger as
matrias-primas ou o produto de contaminao direta ou indireta ou
degradao. Ex. Embalagem secundria, primeiro estgio de troca de
roupas
Nvel 3 Controlada rea controlada em que condies ambientais esto definidas,
controladas e monitoradas para prevenir contaminao ou degradao de
matrias-primas ou produtos. Ambientes em que h exposio das
matrias-primas, componentes ou produto ao ambiente, assim como
reas de lavagem de equipamentos e de armazenamento de partes de
equipamentos que tm contato com o produto
Exemplos de nveis de proteo
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Fonte: WHO - TRS 961, 2011 - Annex 5
Nveis Exemplos de reas
Nvel 1
(geral)
Somente filtros primrios (Ex. filtro EN 779 G4)
Nvel 2
(protegida)
reas protegidas operando com ar 100% renovado: filtros primrio
e secundrio (Ex. Filtros EN 779 G4 + F8 ou F9)
Nvel 3
(controlada)
Plantas operando com ar recirculado, aumentando o risco de
contaminao cruzada: filtros primrio, secundrio e tercirio (Ex.
filtros EN 779 G4 + F8 + EN 1822 H13).
Para reas operando com ar 100% renovado sem recirculao -
aceito apenas filtros G4 + F8 ou F9)
Exemplos de nveis de proteo e
Filtrao recomendada - OMS
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Posio de filtros finais
UTA contendo o filtro final
Sala de
Produo
Filtro HEPA
Filtro final na posio
terminal
+
Sala de
Produo
Filtro HEPA
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Viso do operador
Housing box
Filtro HEPA (finais)
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Ilustrao: Componentes de
uma UTA
Alguns componentes de uma UTA (o
fluxo de ar ocorre da esquerda para a
direita):
(1) Duto de insuflao;
(2) Compartimento do ventilador;
(3) Isolador de vibraes (junta flexvel)
elemento comumente no encontrado
em UTA de indstrias farmacuticas;
(4) Serpentinas de
aquecimento/arrefecimento;
(5) Compartimento dos filtros;
(6) Duto de admisso de ar novo e de ar
recirculado
Fonte: http://en.wikipedia.org/wiki/Air_handler
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Funcionamento de uma UTA
Fonte: http://www.system-maintenance.com/maint/ahugif-pr-1159.html
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Sistema de distribuio de ar
Constitudo pela combinao dos componentes:
ventiladores,
dutos,
dampers,
medidores de vazo,
Sensores de presso esttica e de temperatura,
unidades terminais de ar e difusores.
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Dutos de um AVAC
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Sistema de distribuio de ar
Dampers
Instalao do HVAC - Difusor
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Sujeira em Dutos
Depois
Antes
Depois
Depois
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Pr-filtro
UTA
Filtro Principal
Unidirecional Turbulento Turbulento
1
2 3
Insuflamento: Padres de fluxo
de ar
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UTA
Prefiltro
Filtro final
2 1
Exausto do Ar
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Recirculao de ar
O ar filtrado que entra em uma sala de produo
pode ser:
100% de exausto ou
uma proporo recirculada
Aspectos de GMP
Razes econmicas e ecolgicas
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Renovao de 100% de ar
Limpador
Unidade Central de
Tratamento de ar
Salas de Produo
Unidade de exausto
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Ar recirculado + ar fresco
Unidade Central de
Tratamento de ar
Retorno de ar
Unidade de exausto
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Ar Descartado
Elementos filtrantes
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Manuteno dos
sistemas de ar
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Manuteno dos sistemas de ar
Plano de manuteno, operao e controle
PMOC - portaria 3523/GM-1998
descrio das atividades
periodicidade
aes em caso de falha e emergncia
Padres referenciais de Qualidade de Ar Interior em
Ambientes climatizados de uso pblico e coletivo
(orientao tcnica)
ANVISA / Resoluo RE 9-2003
mximo para contaminao microbiolgica
mximo para contaminao qumica
parmetros de temperatura, umidade, velocidade,
troca e pureza do ar
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LI MPEZA E MANUTENO DOS
COMPONENTES DO SISTEMA DE AR
Padres Referenciais de Qualidade do Ar Interior, em
ambientes climatizados artificialmente de uso pblico e coletivo.
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VI DATIL DOS FILTROS HEPA
Depende de:
condies ambientais:
nvel de limpeza das salas atendidas
contaminao do ar externo
porcentagem de ar externo
condies da instalao:
eficincia dos pr-filtros
vedao dos dutos
condies de manuteno da instalao:
vigilncia e troca dos pr-filtros
manuteno e limpeza da central de tratamento de ar
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Trocas de Filtro e Reparos
Limite de superfcie?
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Um filtro pode ser reparado e retestado.
Todos os reparos juntos (incluindo aqueles que possam ter sido feitos pelo
fabricante) no devem bloquear mais que 0,5% da sua superfcie (no
incluindo o quadro).
A superfcie mxima de cada reparo individual no pode ser superior a 3,0 cm.
Critrio alternativo pode poder ser acordado entre o comprador e o fabricante.
I SO 1822-4:2009
I SO14644-3
Acordado entre fabricante e fornecedor
Trocas de Filtro e Reparos
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Slide 67 de 207
MONI TORAMENTO DOS
FILTROS DE AR (filtros)
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Slide 68 de 207
MONI TORAMENTO DOS
FILTROS DE AR
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Slide 69 de 207
Quando sistemas de monitoramento automatizado forem utilizados, eles
devem ser capazes de indicar condies de valores fora de especificao,
sem atrasos, por meio de alarmes ou sistemas similares.
Esses sistemas so normalmente chamados de building management
system (BMS), building automation system (BAS) ou system control and
data acquisition (SCADA) system.
Se esses sistemas forem usados como suporte a decises crticas, eles
devem ser validados
Sistemas Supervisrios
Automatizados
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Building management system
(BMS)
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Escolha de um sistema de
AVAC adequado
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Proteo
Os trs
principais
aspectos
relacionados ao
papel de um
AVAC so a
proteo de
operadores, do
produto e do
meio ambiente.
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Slide 73 de 207
Usos das Diferentes Tecnologias
reas
Ar condicionado de
conforto*
Ar condicionado de
processo
Almoxarifado
Amostragem
Pesagem
Produo
Embalagem primria
Embalagem secundria
* Necessrio avaliar as condies requeridas pelo produto (temperatura e
umidade), assim como seu tempo de exposio.
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Slide 74 de 207
Contaminao: conceito
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Slide 75 de 207
DEFI NI O
contaminao: a introduo no desejada de
impurezas de natureza qumica ou
microbiolgica, ou de matria estranha, em
matria-prima, produto intermedirio e/ou
produto terminado durante as etapas de
amostragem, produo, embalagem ou
reembalagem, armazenamento ou transporte;
RDC 17/10
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Slide 76 de 207
RDC 17/10: Art. 255, 1
O risco de contaminao acidental decorre da liberao
descontrolada de ps, gases, vapores, aerossis ou
organismos provenientes dos materiais e produtos em
processo, de resduos nos equipamentos, da introduo de
insetos, da roupa dos operadores, de sua pele, etc.
CONTAMI NAO
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Slide 77 de 207
1. Produtos ou substncias outras que no o produto
2. Material particulado
3. Microrganismos
4. Endotoxinas (degradados de microrganismos e microrganismos)
NOTA: Contaminao cruzada um caso particular de
contaminao
QUAIS SO OS CONTAMI NANTES ?
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Slide 78 de 207
Contaminao por material de partida, produto intermedirio
ou produto acabado com outro material de partida ou
produto durante a produo (OMS).
Evitada por meio de tcnicas apropriadas ou de medidas
organizacionais, tais como antecmaras, diferenciais de
presso e insuflamento de ar e sistemas de exausto (RDC
17, art. 256).
CONTAMINAO CRUZADA
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Slide 79 de 207
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Gerao de Partculas
Atividade Partculas por minuto
(0,3 micrometros ou maior)
Sem movimentao (em p ou sentado) 100.000
Andando a cerca de 3km/h 5.000.000
Andando a cerca de 5.5km/h 7.000.000
Andando a cerca de 8km/h 10.000.000
Trotando 100.000.000
Pessoas em reas limpas: maior fonte de gerao de
partculas
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Slide 81 de 207
Gerao de partculas:
Regulamentos Gerais emreas
Limpas
No utilizar itens pessoais, tais como
joias,chaves, relgios, isqueiros e cigarros.
No comer, fumar ou mascar chiclete.
No usar cosmticos, tais como batom, sombra,
lpis, clios postios, spray de cabelo,
perfume etc.
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Slide 82 de 207
Ambiente de Produo:
proteo do Produto,
operadores e ambiente
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Slide 83 de 207
AVAC x Produto e Processo
Para avaliar a adequao de um sistema de
AVAC necessrio primeiramente conhecer o
processo produtivo, assim como as
caractersticas dos produtos fabricados.
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Slide 84 de 207
REQUERI MENTOS DE PROTEO
AO PRODUTO
N

o
E
s
t

r
e
i
s
P
o
t
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c
i
a
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m
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o

a
o

p
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o
d
u
t
o
Risco teraputico
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Slide 85 de 207
O sistema de tratamento de ar a
principal ferramenta, mas no a nica
para proteo ao produto. Para garantir o
nvel de limpeza adequado da rea, so
necessrias medidas adicionais, tais
como:
Sanitizao e Higiene
Treinamento de Pessoal e Paramentao;
Instalaes e Equipamentos adequados;
Procedimentos adequados para movimentao de materiais e pessoal;
Validao de procedimentos de limpeza/sanitizao.
Parmetros que influenciam na
Proteo ao Produto
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Slide 86 de 207
Parmetros que influenciam na
Proteo ao Produto
Nmero de partculas no ar
Distribuio das UTA (compartilhamento)
Nmero de trocas de ar
Velocidade do ar
Padro do fluxo de ar
Filtros (tipos e posio)
Temperatura e Umidade
Diferencial de presso entre reas
Nmero de microrganismos no ar ou superfcies
Partculas no viveis
Sistema de tratamento de ar:
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Slide 87 de 207
Distribuio da UTA
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Nmero detrocas dear X
grau da rea
Grau
No. de trocas de
ar/h*
D (ISO 8 ou classe 100.000) 5-48
C (ISO 7 ou classe 10.000) 60-90
B (ISO 5 ou classe 100) 240-480
A (ISO 5 ou classe 100) 240-480
Mais que 20/hora
- Art. 319. da RDC 17/10
- Item 3.1.2.2 Resoluo n
9/ANVS 1999 (Regulamento
tcnico para BPF de Bolsas de
Sangue)
* Valores apenas para referncia, uma vez que dependem do tamanho da sala,
equipamentos nela presente, elementos filtrantes existentes no AVAC etc.
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Slide 89 de 207
Fonte: Normas para projetos fsicos de estabelecimentos assistenciais de sade (MS)
Trocas de ar Ex. aplicaes em
unidades mdico assistenciais
Classe de
Ambiente
Tipo de ambiente Min. nmero
de trocas/h
I - Ambiente com nvel
muito baixo de germens
Salas de Operao; Unidades de
internao especiais; Laboratrio
especiais
25
IV -Ambientes
com ar contaminado
Unidade de molstias transmissveis 6
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Velocidade e Padres de fluxo de ar
unidirecional / laminar
Substituio do ar sujo
0,45 20%m/s
Turbulento
Diluio do ar sujo
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Fluxo de ar horizontal
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Pr-filtro
AHU
Filtro Principal
Unidirecional Turbulento Turbulento
1
2 3
Exausto de ar
Exausto no nvel baixo
Exausto no teto
- WHO TRS 961 - 2011, Annex 5: prefervel que a exausto do ar deve seja feita pelo nvel mais baixo.
Caso contrrio, deve ter alto nmero de trocas de ar. O caso (3) pode ser usado onde liberao de partcula
baixa.
- RDC 23/11, 3, inciso III do art. 36: sala de criopreservao/armazenamento deve possuir grelhas de
captao do sistema de exausto mecnica devem ser instaladas prximas ao piso.
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Slide 93 de 207
Onde apropriado, devem ser controladas e monitoradas a
temperatura e a umidade relativa.
Registros peridicos devem ser realizados, onde
pertinente.
Quando apropriado, devem ser definidos limites de alerta
e ao para temperaturas e umidades.
Temperatura e Umidade
Fonte: WHO - TRS 961, 2011 - Annex 5
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Slide 94 de 207
Diferenciais de presso e
fluxo de ar
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Slide 95 de 207
Conceitos: Diferencial de presso X
Substituio do ar X Barreira fsica
Conceito de diferencial de presso (alta presso, baixo fluxo de ar):
Normalmente utilizado em zonas que h baixa ou nenhuma gerao de p.
Pode ser utilizada isoladamente ou em combinao com outras tcnicas de
conteno, como airlock de duas portas.
Fonte: OMS TRS961 - 2011, Anexo 5
Conceito de substituio do ar (baixa presso, alta velocidade): No
mtodo de escolha, devido a dificuldade de medio do fluxo de ar nas
portas. Idealmente utilizado para processos produtivos que geram grande
quantidade de p.
Barreira fsica: quando apropriado, devem ser utilizadas barreiras
impermeveis para prevenir contaminao entre duas diferentes zonas
(sistemas fechados, sistemas de transferncia por bombas peristlticas ou
vcuo).
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Slide 96 de 207
Substituio do ar
No um mtodo de escolha, uma vez que a medio e
monitoramento da velocidade do fluxo de ar em frestas de portas e
difcil de ser feito.
Esse conceito normalmente encontrado em processos produtivos
que geram grandes quantidades de p.
Utilizando este conceito, o ar deve ser abastecido pelo corredor,
adentrar as salas produtivas por meio de grelhas em portas (ou
mesmo portas abertas) e ser extrado ao fundo dessa sala.
A velocidade de ar deve ser alta o suficiente para evitar turbulncia
do ar.
Nota: Esse conceito ainda existe em plantas antigas.
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Slide 97 de 207
Conceito de diferencial de presso
O diferencial de presso deve ser de magnitude
suficiente para garantir a conteno e preveno
de inverso de fluxo, mas no deve ser to alto
que crie problemas de turbulncia.
Fonte: OMS TRS961 - 2011, Anexo 5
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Slide 98 de 207
Um diferencial de presso de 15 Pa
normalmente utilizado para alcanar a conteno
entre duas diferentes zonas adjacentes, mas
presses entre 5 e 20 Pa pode ser aceitvel.
Conceito de diferencial de presso
Nota: baixos diferenciais de presso podem ser
aceitos quando antecmaras (do tipo pia ou
bolha) so usados para segregar reas
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Slide 99 de 207
Indicadores de Diferencial de
Presso
Os medidores de presso devem possuir uma
faixa e graduao de medio que permita a
leitura adequada.
Faixas de operao de rotina e limites de alerta e
ao devem ser estabelecidos e estarem
disponveis nos pontos de verificao.
Um sistema de codificao colorido pode ser
bastante til.
Analgicos
Digitais
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Indicadores de Diferencial de
Presso: BMS
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Diferenciais de Presso
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Slide 102 de 207
Escolha das Cascatas de Presso e
Ar
A escolha da cascata de presso e direo do fluxo
de ar deve ser realizada considerando o produto e/ou
o mtodo produtivo empregado.
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Slide 103 de 207
Cascata de Presso e Ar - Produtos
Slidos:
Sistema de conteno de ps (Art. 254). O
corredor dever ser mantido em presso superior
que a sala de produo (cubculos), e os cubculos
em presso superior que a atmosfrica (OMS).
Produtos lquidos e semisslidos:
menos crticos, porm necessitam de fluxo
adequado para evitar contaminao cruzada
(OMS).
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Slide 104 de 207
Produtos estreis:
Sistema de proteo do produto, ou seja a rea de
produo deve possuir presso superior aos
corredores, ou seja presso maior nas reas mais
limpas (Art. 409).
Produtos biolgicos (onde h microrganismos
expostos):
sistema de bioconteno, ou seja, corredores com
presso superior a rea de trabalho (Art. 409,
4).
Cascata de Presso e Ar - Produtos
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Slide 105 de 207
Cascata de Presso e Ar - Produtos
Produtos crticos (perigosos):
Conteno. O produto deve ser produzido sob cascata de presso
negativa em relao a presso atmosfrica. No deve haver
ventilao direta de ar para o ambiente externo. (OMS e artigo
126 da RDC 17/10)
Utilizao de filtro HEPA na exausto
Recirculao apenas na mesma reas (mnimo filtro H13 no
retorno do ar)
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Slide 106 de 207
Cascata de Presso e Ar Bolsas
de sangue
Sistema de proteo do produto, ou
seja a rea de produo deve possuir
presso superior aos corredores, ou
seja presso maior nas reas mais
limpas (item 3.1.2.2 da Resoluo n
9/99)
O controle da qualidade do ar deve ser efetuado, no mnimo,
semanalmente em todos os ambientes controlados (item 1.2
da Resoluo n 9/99).
Bolsas de sangue:
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Slide 107 de 207
Cascata de Presso e Ar Produtos
mdicos
RDC 59/00: Boas Prticas de Fabricao de
Produtos Mdicos
1.Controles de processo e produo
(b) Controle ambiental. Cada fabricante dever
estabelecer e manter um sistema de controle para
prevenir a contaminao ou outros efeitos adversos
sobre o produto e prover condies de trabalho
adequadas para todas as operaes. Condies a serem consideradas para este
controle incluem: iluminao, ventilao, espao, temperatura, umidade, presso
baromtrica, contaminao area, eletricidade esttica e outras condies
ambientais.
Cada fabricante dever inspecionar periodicamente suas instalaes e revisar seu
sistema de controle para verificar se o sistema adequado e se est funcionando
corretamente. Dever ser feito um registro e uma reviso dos resultados dessas
inspees.
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Slide 108 de 207
Fonte: Normas para projetos fsicos de estabelecimentos assistenciais de sade (MS)
P Ex. aplicaes em unidades
mdico assistenciais
Classe de
Ambiente
Tipo de
ambiente
CLASSE Presso
do ar
Insuflamento Exausto
I - Ambiente com
nvel muito baixo de
germens
Salas de cirurgia
especializada;
Unidades de
internao especiais;
Laboratrio especiais
G2/F2/A3
(mnimo =
desejvel)
n/d +
IV -Ambientes
com ar contaminado
Unidade de molstias
transmissveis
G2/F2 (mnimo =
desejvel)
F2/A3 -
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Slide 109 de 207
* Dispe sobre o Regulamento Tcnico para planejamento, programao, elaborao e avaliao
de projetos fsicos de estabelecimentos assistenciais de sade.
APLICAO Nvel de risco Filtro Presso
Sala para preparao e
diluio de germicidas
1 G3 -
Sala de manipulao de
parenteral (fluxo
unidirecional)
3 G3 + F7 + A3 +
RDC n 50/02*: 7.5.1 - Ar condicionado (AC): Os setores destinados
assepsia e conforto, tais como salas de cirurgias, UTI, berrio,
nutrio parenteral, etc., devem atender s exigncias da NBR-7256.
P Ex. aplicaes em unidades
mdico assistenciais
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Slide 110 de 207
Fonte: RDC 23/11, que dispe sobre o regulamento tcnico para o funcionamento dos Bancos de Clulas e
Tecidos Germinativos e d outras providncias
P Ex. aplicaes embancos de clulas e
tecidos germinativos
TIPO DE
AMBIENTE
CLASSE Presso
do ar
Insuflamento Exausto
Sala de processamento
de smen (art. 35)
G3 No descrito (n/d) n/d
Sala de criopreservao
-armazenamento (art.
36)
G1 (filtragem forada para
diluio do ar)
As grelhas de captao do sistema
de exausto mecnica devem ser
instaladas prximas ao piso. Ar
deve ser descartado.
n/d
Laboratrio de
fertilizao in vitro (art.
38)
G3 + carvo ativado + F8. No definido +
Manipulao das
amostras (art. 39)
Ar qualidade ISO 5 (cabine
de segurana biolgica tipo
II; fluxo unidirecional ou sala
classificada dotada de
antecmara)
F2/A3 n/a
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Slide 111 de 207
Cascata de Presso e Ar - Produtos
rea projetada para diferencial de presso mdio de 9 Pa
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Slide 112 de 207
rea desenha para diferencial de mdio 21Pa
Cascata de Presso e Ar - Produtos
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Slide 113 de 207
Exerccio 1: julgar se o projeto da
rea produtiva est correto
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Slide 114 de 207
Exerccio 2 - Cascata de Presso e
Ar e Produtos
Slidos
Lquidos
Semisslidos
Produtos estreis
Produtos crticos
Qual tipo de produto
poderia ser fabricado
nessa rea?
rea projetada para diferencial de presso mdio de 15Pa
Bolsas de sangue
Lab. Fertilizao in vitro
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Slide 115 de 207
Antecmaras (Airlocks)
Espao fechado com duas ou mais
portas, interposto entre duas ou
mais reas de classes de limpeza
distintas, com o objetivo de
controlar o fluxo de ar entre ambas,
quando precisarem ser adentradas.
A antecmara e projetada de forma
a ser utilizada para pessoas,
materiais ou equipamentos (RDC
17/2010);
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Slide 116 de 207
Antecmara Antecmera?
A palavra antecmera no existe!
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Slide 117 de 207
Antecmaras so projetadas e usadas para
transito tanto de operadores (PAL) ou
materiais (MAL)
Antecmaras podem ser importantes
componentes no ajuste e manuteno de
sistemas de cascatas de presso e tambm
para limitar a contaminao cruzada (OMS
TRS961 - 2011, Anexo 5)
Antecmaras (Airlocks)
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Slide 118 de 207
Tipos de Antecmaras
H basicamente trs tipos de antecmaras, que
so classificadas de acordo com seus padres de
fluxo de ar. So elas:
Cascata
Pia
Bolha
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Slide 119 de 207
Antecmara - Cascata
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Slide 120 de 207
Antecmara - Pia
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Slide 121 de 207
Antecmara - Bolha
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Slide 122 de 207
Antecmaras - Portas
As portas devem abrir na
direo da rea com maior
presso, de forma que quando
fechada, a presso auxilie a
mant-la fechada (juntamente
com a fechadura)
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Slide 123 de 207
Antecmara
Pia (Sink)
As portas que abrem na direo da sala
com menor diferencial de presso devem
possuir travas fortes o suficiente para
manter a porta fechada e evitar que o
diferencial de presso a empurre e a abra.
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Slide 124 de 207
Antecmara: fluxo dear
R: Ambas as portas esto
abertas ao mesmo tempo!
Mas o que h de
estranho nessa
figura
Deve haver um mtodo para controlar que ambas as portas da
antecmara no esto abertas ao mesmo tempo ou, alternativamente,
elas devem ser intertravas. A determinao de quais portas devem ser
intertravadas deve ser objeto de um estudo de avaliao de risco.
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Slide 125 de 207
Caixas de Passagens
Caixas de passagens (pass-boxes (PB) ou pass-
through-hatches (PTHs)) tambm podem ser
usadas para separar duas reas com diferentes
classificaes. H dois tipos, chamadas de caixas de
passagem dinmicas (h abastecimento e extrao
de ar) e caixas de passagem passivas. Caixas de
passagem dinmicas podem funcionar como
antecmaras do tipo bolha, pia ou cascata.
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Slide 126 de 207
Barreiras fsicas
Quando apropriado, devem ser utilizadas
barreiras impermeveis para prevenir
contaminao entre duas diferentes zonas
(sistemas fechados, sistemas de transferncia
por bombas peristlticas ou vcuo).
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Slide 127 de 207
Barreiras fsicas: transferncia de
materiais
Fonte: http://www.youtube.com/watch?v=0BHy6TjRYmM
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Slide 128 de 207
Barreiras Fsicas: isoladores
A tecnologia dos
Isoladores foi
desenvolvida
principalmente, para retirar
o ser humano do ambiente
estril, e com esta ao
diminui-se sensivelmente a
contaminao dos
processos asspticos.
Primeiro equipamento desenvolvido em 1949
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Slide 129 de 207
So equipamentos destinados a limitar/isolar/confinar
um processo (Analtico ou Produtivo) considerado de
alto risco de segurana para o produto, para o operador
ou para o ambiente.
Pode ser considerado como um mini ambiente
controlado, hermeticamente fechado, dotado de
tecnologias eficientes e seguras que protegem os
componentes do processo bio-farmacutico (produto,
operador e ambiente).
Barreiras Fsicas: I soladores - Conceito
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Slide 130 de 207
Laboratrios de Microbiologia
- Testes de esterilidade:
Nestas aplicaes, o isolador com paredes rgidas esto substituindo os de
paredes plsticas pelas vantagens operacionais tais como menor tempo
na esterilizao, menor risco de danos no material alem da maior segurana
conferida pelo ao inox.
- Testes ou pesquisas com microrganismos patognicos
Processos Asspticos
- Manipulao de substncias txicas.
- Pesagem, manipulao e enchimento ou envasamento assptico de
quimioterpicos, hormnios, oncolgicos, antibiticos e radiofrmacos.
Biotrios
- Isolamento de animais utilizados em pesquisas.
Principais Aplicaes dos
I soladores
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Slide 131 de 207
Separative Enclosures: ISO /Dis 14 644-7.
Classification Of Containment Enclosures: ISO 10 648-2.
Isolators Used For Aseptic Processing And Sterility
Testing:Pics Pi 014-1.
Sterility Testing- Validation Of Isolator Systems-USP
Chapter <1 208>.
Design /Validation Of Isolator Systems For The
Manufactoring And Testing Of Health Care Products: PDA
Technical Report 34.
Baseline Guide: Sterile Manufacturing: ISPE Vol 3 Chapter
10.
RDC 17/2010 Captulo referente aos Isoladores.
I soladores: Referncias
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Slide 132 de 207
Glove Box versus I solador
Isolador
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Slide 133 de 207
ControledeGerao de P
Sempre que possvel, contaminaes por p ou vapor
devem ser removidos na sua fonte de gerao (o mais
prximo possvel).
Extratores em pontos de uso devem ser empregados
(pontos de ventilao ou cabines de captura).
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Extratores
Extratores em pontos de uso
podem ser na forma de
extratores de alta velocidade
fixos ou braos articulados.
Extrator com brao articulados
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Slide 135 de 207
Os extratores de ps devem ser projetados para que tenham
velocidade suficiente para garantir que a poeira retirada do
ponto de gerao e no se acumula nos dutos de exausto
(cheques peridicos devem ser feitos para verificar se no h
acumulo de p na tubulao).
A velocidade do ar normalmente definida de acordo com a
densidade do p a ser extrado (quanto mais denso for o p, maior
dever ser a velocidade do ar).
A direo do ar deve ser escolhida de tal forma que o operador
no fique exposto ao p, e tambm que o operador no coloque
em risco o produto.
Extratores
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Slide 136 de 207
Somente pontos de extrao normalmente no so suficientes para
capturar toda a contaminao gerada e normalmente fluxos
unidirecionais devem ser usados para ajudar a remover p ou vapor
gerados da sala.
Tipicamente em uma sala operando com um padro de ar turbulento, o
ar introduzido por difusores localizados no teto removido ao fundo da
sala, em uma posio prxima ao piso para ajudar a limpar a sala. O
fluxo correto desse ar pode ser verificado por meio de testes de fumaa.
Quando so manipulados produtos particularmente perigoso, passos
adicionais podem ser adotados, tais como o uso de glove boxes e
isoladores.
Extratores
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Slide 137 de 207
Proteo do ambiente
P, vapor e fumaa podem ser fonte de
contaminao e devem ser retiradas. Dessa forma,
deve-se tomar cuidado ao decidir os locais de
gerao e extrao.
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Slide 138 de 207
O descarte do ar coletado em equipamento e reas
produtivas (tais como provenientes de leitos
fluidizados e equipamentos de revestimento de
comprimidos) ou proveniente de sistemas de extrao
carregam grande quantidade de p. Dessa forma, o ar
deve ser filtrado para prevenir contaminao
ambiental.
Quando os ps no altamente potentes, filtros finais no
sistema de exausto devem ser finos, com
classificao F9 de acordo com a EN 779.
Proteo do ambiente
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Slide 139 de 207
Cabines de Biossegurana
Os Fluxos Laminares Classe II so apropriados para uso em
nveis de biossegurana 2 e 3, e devem ser escolhidos pelo seu
uso como a seguir:
Classe II A1: aprox. 70% do ar recirculado. Ar exaurido para o
ambiente (sala) filtrado por filtros absolutos. Este equipamento
apropriado para a manipulao de produtos de baixo ou moderado risco
biolgico e no deve ser usado com produtos txicos ou volteis.
Classe II A2: So equipamentos semelhantes aos da Classe II A1, possuindo
adicionalmente uma caixa de exausto que direciona os 30% de ar exauridos
para o meio ambiente (fora da sala). Podem ser utilizados em presena de
traos de radioistopos ou volteis txicos em baixssimos nveis.
Classe II B2: 100% do ar insuflado na rea de trabalho so retirados do ambiente (sala), e este
volume de ar somado aos 30% que formam a cortina de ar sob a janela, so totalmente
exauridos para o meio ambiente (fora da sala), no havendo recirculao de ar. Equipamento
adequado para a manipulao de produtos qumicos nocivos, radioistopos e volteis txicos
em baixos nveis.
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Slide 140 de 207
Cabines de Biossegurana
Classe A1
Classe A2
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Slide 141 de 207
Falhas emVentiladores
Falhas em ventiladores utilizados no abastecimento de
ar, no retorno do ar, na exausto do ar ou em sistemas
de extrao de ps podem causar o desbalanamento de
uma rea produtiva, resultando em falha na cascata de
presso resultado em inverso do fluxo de ar.
Todos os alarmes crticos devem ser facilmente
identificados (visveis ou audveis) pelas pessoas
relevantes.
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Slide 142 de 207
reas limpas
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Slide 143 de 207
rea Limpa
rea com controle ambiental definido em
termos de contaminao por partculas viveis
e no viveis, projetada, construda e utilizada
de forma a reduzir a introduo, gerao e
reteno de contaminantes em seu interior.
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Slide 144 de 207
Limpeza Necessria do Ar
Muitas reas abertas de produo de slidos
orais so capazes de atingir grau D nas
condies em repouso (at-rest condition), mas
no precisa ser necessariamente classificada
como tal pelo fabricante.
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Slide 145 de 207
Materiais de Acabamento
So considerados como acabamentos todos os
materiais destinados aos revestimentos, recobrimentos,
arremates, compartimentaes internas, forros e
complementos em geral.
Estes acabamentos tambm esto presentes nas salas
limpas, e neste caso devem ser especificados
atendendo s rgidas premissas de utilizao que estes
ambientes determinam.
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Slide 146 de 207
Art. 129 (RDC 17/2010 - ANVISA) nas reas onde as matrias-
primas, os materiais de embalagem primrios, os produtos
intermedirios ou a granel estiverem expostos ao ambiente, as
superfcies interiores (paredes, piso e teto) devem ser revestidas
de material liso, impermevel, lavvel e resistente, livres de juntas
e rachaduras, de fcil limpeza, que permita a desinfeco e no
libere partculas.
Por isso, importante e mandatrio manter estes ambientes
controlados com baixa concentrao de poeira e de partculas.
Desta forma os materiais de acabamentos especificados devem
atender os rgidos padres de emisso de partculas, e serem
passveis de atender as frequentes e necessrias sanitizaes e
higienizaes o que requer elevada resistncia a agentes
qumicos e biocidas.
Materiais de Acabamento
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Slide 147 de 207
Pisos: a utilizao de acabamento de piso base de resinas de
alto desempenho, como as de base epxi principalmente, se
apresenta implantada na maioria das salas limpas das
indstrias farmacuticas.
A escolha do tipo de resina, a espessura e o sistema de
aplicao so determinados pela solicitao mecnica e
qumica da rea onde ser aplicado.
Materiais de Acabamento
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Slide 148 de 207
Detalhe de piso com acabamento em resina epxi,
com rodap arredondado em argamassa com
acabamento em pintura epxi. Instalao de
esquadria, semressaltos ou frestas.
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Slide 149 de 207
Paredes:
superfcies lisas, no porosas e vedadas;
fcil limpeza, com cantos arredondados e mnimas salincias;
resistncia higienizao e a impactos.
Forros (propriedades):
Estanqueidade
Continuidade, uniformidade e no liberao de partculas.
Materiais de Acabamento
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Slide 150 de 207
Definies - I SO 14644-1
Como Construdo (as built): Sala limpa completa e
pronta para operar sem pessoal e sem equipamentos.
Em Repouso (at rest): Completa com todas as
utilidades instaladas com equipamentos e sem
pessoal.
Art. 320 da RDC 17/10: A condio em repouso descrita na Tabela 2 deve ser alcanada aps a
concluso das operaes, na ausncia de pessoal e aps umcurto perodo de recuperao.
Em Operao (operational): Funes normais,
pessoal, desenvolvendo funes.
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Slide 151 de 207
Definio das Condies
ar
Como construdo
ar
ar
Em repouso Em operao
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Slide 152 de 207
Classificao de reas
As reas limpas so classificadas de acordo com
suas condies ambientais:
Partculas e demais caractersticas do
sistema (Guias de BPF e ISO 14644)
Limites de contaminao microbiana
(Guias de BPF)
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Slide 153 de 207
Tabela ISO 14644-1
Classes de limpeza do ar para partculas em suspenso
em reas limpas
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Slide 154 de 207
Em descanso Em operao
Nvel N mximo permitido de partculas/m
3
0,5 m 5 m 0,5 m 5 m
A 3.520 20 3.520 20
B 3.520 29 352.000 2.900
C 352.000 2.900 3.520.000 29.000
D 3.520.000 29.000 No definido No definido
RDC 17/10, ISO 14644, EMEA Anexo 1 2008, OMS TRS961 2011
- Os requisitos e limites para a grau D em operao dependero da natureza
das operaes a realizar
Partculas (no viveis)
Limites dePartculas
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Slide 155 de 207
Comparao entre os diferentes
sistemas de classificao para
reas limpas, em repouso.
OMS - GMP
Estados Unidos
(habitual)
ABNT NBR ISO
14644-1
EC GMP
Grau A
Grau B
Grau C
Grau D
Classe 100
Classe 100
Classe 10.000
Classe 100.000
ISO 4,8*
ISO 5
ISO 7
ISO 8
Grau A
Grau B
Grau C
Grau D
* Fonte: EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Annex 1 -
Manufacture of Sterile Medicinal Products. Reviso: novembro de 2008.
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Slide 156 de 207
Limites Microbianos
Grau Amostra de Ar
CFU/m
3
Placas
(dimetro de 90 mm)
cfu/4 horas
1
Placas de contacto
(dimetro de 55 mm)
cfu/placa
Impresso de luva
de 5 dedos
cfu/luva
A <1 <1 <1 <1
B 10 5 5 5
C 100 50 25 -
D 200 100 50 -
Limites recomendados para avaliao da contaminao microbiolgica
das reas limpas durante as operaes
1. Placas individuais de sedimentao podem ser expostas por menos de 4 horas.
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Slide 157 de 207
Fabricao de Estreis
(OMS)
Para a fabricao de preparaes estreis so
normalmente empregadas quatro diferentes classes de
reas (A, B, C e D).
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Slide 158 de 207
Fabricao de Estreis (TRS 961, anexo 6)
Grau A: rea onde so realizadas operaes de alto risco (ex.:
envase e realizao de conexes asspticas. Essa condio
atingida utilizando estaes de fluxos laminares, que fornecem
uma velocidade homognea de ar de 0.360.54 m/s (valor de
referncia) numa posio a cerca de 1530 cm abaixo do filtro
terminal ou sistema distribuidor de ar. A velocidade na posio
de trabalho no deve ser inferior a 0.36 m/s.
A uniformidade de ar e efetividade de fluxo unidirecional deve
ser demonstrada por testes de visualizao.
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Slide 159 de 207
Fabricao deEstreis (RDC 17/ 10)
grau A: zona de alto risco operacional, por exemplo, envase
e conexes asspticas. Normalmente estas operaes devem
ser realizadas sob fluxo unidirecional. Os sistemas de fluxo
unidirecional devem fornecer uma velocidade de ar
homognea de aproximadamente 0.45m/s 20% na
posio de trabalho;
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Slide 160 de 207
Grau B: Em preparaes asspticas, esta ser a classe
da rea circundante ao grau A.
Graus C e D: Essas reas so utilizadas para estgios
menos crticos no processo de fabricao de produtos
estreis, em que o produto estril no est diretamente
exposto (ex.: conexes asspticas com conectores
asspticos em sistemas fechados)
Fabricao deEstreis
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Slide 161 de 207
Nveis de Proteo - Estreis
reas
Grau
A B C D
Amostragem e pesagem
Limpeza de recipientes
Preparao de solues para esterilizao terminal
Preparao de solues para envase assptico
Despirogenizao de frascos
Envase para esterilizao terminal
Envase por processo assptico
Todas as operaes dentre de uma planta farmacutica devem
ser relacionada a classes de limpeza bem definidas, e deve ser
includos em conceitos de higiene.
* Quando o produto est sujeito a muita
contaminao (pode ser circundadapor C)
*
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Slide 162 de 207
Produtos Esterilizados
Terminalmente
Os materiais e a maioria dos produtos devem ser preparados em um ambiente no
mnimo grau D para ser alcanada uma baixa contagem microbiana e de partculas,
adequadas para filtrao e esterilizao.
Quando o produto est sujeito a um alto risco de contaminao microbiana a
preparao deve ser feita em ambiente grau C.
produto altamente suscetvel crescimento microbiano
necessita ser mantido por um longo perodo de tempo antes da
esterilizao
no necessariamente processado em recipientes fechados
Art. 323
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Slide 163 de 207
O envase deve ser feito em, no mnimo, grau C.
Quando o produto est sujeito a um risco de contaminao pelo
ambiente, o envase deve ser realizado em ambiente grau A,
circundado por uma rea, no mnimo, grau C.
processo de envase lento.
recipientes com uma grande abertura ou exposio destes por
mais de alguns segundos antes do fechamento frascos e
ampolas.
Art. 324
Produtos Esterilizados
Terminalmente
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Slide 164 de 207
3.1.2.1 O ar em ambientes controlados deve ter um sistema de filtragem que
assegure um nmero mximo de partculas por metro cbico de ar:
Resoluo n 9/ MS/ ANVS 1999
(Regulamento tcnico para BPF de Bolsas de Sangue)
Ambiente Classe*
Equivalente
ISO 14644
Equivalente
OMS
Sala de confeco e
montagem
classe M7
(100.000)
ISO 8 Grau D
Sala de envase da soluo
anticoagulante e/ou
preservadora
M5.5
(10.000)
ISO 7 Grau C
Envasamento sob fluxo
laminar
M3.5 (100) ISO 4,8 Grau A
* Classes estipuladas conforme norma da ABNT NBR 13.700: reas limpas classificao de
contaminao (obsoleta).
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Slide 165 de 207
Art. 49. Caso seja necessria a realizao de procedimentos
especiais dos hemocomponentes que envolvam a abertura e a
manipulao do sistema deve-se utilizar cabine de segurana
biolgica Classe II, com emprego de mtodos, materiais e
solues que garantam a manuteno da esterilidade.
RDC 57/ 10
Regulamento Sanitrio para Servios que desenvolvem atividades relacionadas ao ciclo
produtivo do sangue humano e componentes e procedimentos transfusionais
WHO TRS 961, annex 4: WHO guidelines on good manufacturing practices for blood
establishments
The premises used for the processing of blood components in an open process
should be designed and qualified as a grade A environment with a grade B
background
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Slide 166 de 207
I solador
Art. 423 da RDC 17/10. A classificao do ar requerida para o
ambiente circundante ao isolador depende do seu desenho e da
sua aplicao.
Pargrafo nico. O ambiente circundante deve ser controlado e
para processos asspticos deve haver uma classificao de no
mnimo grau D.
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Slide 167 de 207
Qualificaes do Sistema
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Slide 168 de 207
Projeto e Construo de uma rea
limpa
Fonte: http://www.youtube.com/watch?v=F1dfb9t1D8s
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Slide 169 de 207
Qualificao do Sistema de ar
Um bomdesign do sistema essencial, mas deve ser
complementado com:
Qualificao dos sistema de ar (IQ, OQ e PQ)
Validao de processo
Manuteno e re-qualificaes peridicas
Documentao adequada
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Slide 170 de 207
Qualificao de I nstalao
Deve compreender:
Inspeo do sistema de tratamento de ar e dutos (junes,
material, fixao, sequncia dos componentes, etc.);
Verificao da conexo, regulagem e calibrao dos
instrumentos de operao e segurana (alarme,
transmissores, sensores, etc.);
Documentao: manuais de operao, manuteno,
diagramas dos componentes
Teste de integridade e estanqueidade dos filtros terminais;
Teste para deteco de vazamento na sala;
Balanceamento da sala;
Verificao da razo entre ar recirculado e ar fresco.
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Slide 171 de 207
Qualificao de Operao
Testes realizados no estado EM REPOUSO.
Devem compreender:
Testes descritos na ISO 14644-3 (resumidos nos prximos slides);
Testes de alarmes e intertravamentos (interlocks);
Procedimentos de operao e manuteno;
Smoke test parra visualizar o fluxo do ar (em fluxo laminar e
turbulento);
Teste de abertura de portas (recomendado para saber por quanto
tempo a porta pode ficar aberta de forma a manter P) teste
baseado em experincia prtica;
Partculas viveis tambm devem ser monitoradas no ar.
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Slide 172 de 207
Qualificao de Desempenho (1)
Testes realizados de acordo com a ISO
14644-3, segundo as tabelas a seguir:
Teste
Diferencial de presso nos
filtros
Turbulento Descrio
Fluxo
Laminar
Diferencial de presso nas
reas
Velocidade e uniformidade
do fluxo de ar
Airflow volume / rate
Paralelismos
Padro de fluxo de ar
2 2
N/A 2, 3
2, 3 opcional
2 2
2 N/A
2 3
1 = Como construdo
2 = Em repouso
3 = Em operao
Testes de IQ no esto mencionados nesse slide
ISO 14644-3
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Slide 173 de 207
Qualificao de Desempenho (2)
Teste Turbulento Descrio
Fluxo
Laminar
Tempo de recuperao
Classificao da rea
(partculas no viveis)
Temperatura e umidade
N/A 2
2,3 2,3
N/A 2,3
1 = Como construdo
2 = Em repouso
3 = Em operao
ISO 14644-3
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Slide 174 de 207
Cronograma de testes OBRIGATRIOS para demonstrao de continua
conformidade
Parmetro doTeste Classe Intervalo Mximo Procedimento do teste
A, B
<= ISO 5
6 meses ISO 14644 -1 anexo B Teste de contagem de
Partculas
C, D
> ISO 5
12 meses ISO 14644 -1 anexo B
Diferencial de presso Todas as
Classes
12 meses ISO 14644 -3 anexo B.5
Volume de fluxo de ar Todas as
Classes
12 meses ISO 14644 -3 anexo B.4
Velocidade do ar Todas as
Classes
12 meses ISO 14644 -3 anexo B.4
Frequncia dos testes na
requalificao I SO 14644-2 (1)
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Slide 175 de 207
Cronograma de testes OPCIONAIS (Anexo A ISO 14644-2)
Parmetro de Teste Classe Intervalo Mximo Procedimento do teste
Teste de
estanqueidade de
filtros HEPA*
Todas as
Classes
24 Meses ISO 14644-3 Anexo B.6
Vazamentos/Conteno Todas as
Classes
24 Meses ISO 14644-3 Anexo B.14
Recuperao Todas as
Classes
24 Meses ISO 14644-3 Anexo B.13
Visualizao de fluxo
de ar (smoke test)
Todas as
Classes
24 Meses ISO 14644-3 Anexo B.7
Frequncia dos testes na
requalificao I SO 14644-2 (2)
*TRS 961, anexo 6, item2.4.4 recomenda requalificao anual. Frequncia alternativa pode ser
usada, desde que justificada.
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Slide 176 de 207
Vazamento de Filtro I nstalado
(Estanqueidade e I ntegridade)
Teste de Penetrao de DOP (dispersed oil particle ) com PAO (Poly Alpha
Olefin)
- a cada troca de filtro (conforme ISO 14644-2 )
- periodicamente
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Slide 177 de 207
Mtodo: gera-se partculas com quantidade e dimenses definidas
antes do filtro (upstream) e mede-se estas aps o filtro
(downstream) com equipamento calibrado (fotmetro);
IMPORTANTE: este
exemplo do teste em um
filtro no instalado (feito
pelo fabricante). Em uma
rea produtiva, deve-se
realizar o teste com o filtro
instalado.
Teste de Estanqueidadee I ntegridade
de filtros HEPA
Fonte: http://www.youtube.com/watch?v=Dd9YhcEMAHY
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Slide 178 de 207
Velocidade de fluxo de ar
Teste realizado com
anemmetro;
Necessrio para fluxos
unidirecionais;
No caso de fluxo turbulento,
til para demonstrar a
uniformidade do ar entre as
grelhas de insuflamento;
Depois de definir os pontos
de amostragem, a
velocidade medida entre
15cm e 30cm da face do
filtro.
N = 10* rea sala (em m
2
)
(mnimo 4 pontos)
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Slide 179 de 207
Teste de Volume de ar
Teste realizado com
balmetro (flowhood);
Fundamental para o
clculo de nmero de
trocas de ar;
Pode ser calculado a partir
do teste de velocidade do
ar;
Determinado em reas
com fluxo turbulento.
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Slide 180 de 207
Nmero detrocas dear
Para alcancar os graus B, C e D, o numero de trocas de ar deve ser
apropriado ao tamanho da sala, aos equipamentos nela existentes e
ao numero de pessoas que nela trabalhem, sendo, no mnimo, 20
trocas/hora.
Quanto melhor for a classificao da rea, maior deve ser o nmero
de trocas de ar
Este nmero facilmente calculado:
N = (V * 60) / A
Onde: V = volume de ar insuflado na rea por minuto
A = rea da sala
60 = como V dado em minutos, este valor para
transform-lo em horas
Art. 319, 5 e 6
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Slide 181 de 207
Diferencial de Presso
Fora sada do ar da rea mais limpa para menos
limpa, no permitindo a entrada de ar com grau de
limpeza menor para o interior;
Valor referncia: 10-15 Pa;
Determinado com manmetros
portteis ou com os instalados;
Se manmetro porttil usado, deve-
se medirno meio da sala e longe
do insuflamento.
Diferencial de Presso
Determinado com manmetros
portteis ou com os instalados;
Se manmetro porttil usado, deve-
se medirno meio da sala e longe
do insuflamento.
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Slide 182 de 207
Visualizao do Fluxo de Ar
(smoke test)
Comumente usado em
fluxo unidirecional para
comprovar ;
No fluxo turbulento
usado para verificar a
movimentao do ar de
uma rea para outra;
Geralmente mantido em
gravaes.
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Slide 183 de 207
Visualizao do Fluxo de Ar
(smoke test)
Fonte: http://www.youtube.com/watch?v=gcT-OP8uu84
Importante: Vdeo
meramente ilustrativo!
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Slide 184 de 207
Classificao das reas
O equipamento (discrete particle counter) tem que
registrar a dimenso e quantidade das partculas
em cada ponto amostrado;
Nmero de pontos amostrados calculado
(N = rea) e prximo s reas de trabalho;
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Slide 185 de 207
Procedimentos
Deve haver um
procedimento
descrevendo os
pontos de
amostragem.
Localizao e numerao dos pontos de medio
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Slide 186 de 207
Clculo de Volume de Ar
Nota: o volume mnimo de amostragem por ponto de medio deve
ser 2 litros e o tempo mnimo de amostragem por ponto deve ser de
1 minuto. O tempo de amostragem por ponto de medio vai
depender da vazo do contador de partculas utilizado no ensaio.
O resultado de cada ponto amostrado deve atender a especificao
da rea.
Onde:
Vs = volume mnimo de amostragem
por ponto de medio, em litros
sendo que Vs 2 L
Cn,m = concentrao limite de
classe para o maior tamanho de
partcula entre as que esto sendo
analisadas (partculas/m
3
).
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Exemplo de Contador de Partculas
Fonte: http://www.youtube.com/watch?v=ekAyl9yfTq4
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Exerccio
Onde:
Vs = volume mnimo de amostragem por ponto de medio
Cn,m = concentrao limite de classe para o maior
tamanho de partcula entre as que esto sendo analisadas
(partculas/m
3
).
Em descanso Em operao
Nvel N mximo permitido de partculas/m3
0,5 m 5 m 0,5 m 5 m
A 3.520 20 3.520 20
B 3.520 29 352.000 2.900
C 352.000 2.900 3.520.000 29.000
D 3.520.000 29.000 No definido No definido
Calcular Vs para uma rea grau B, em operao. Calcular tambm o
nmero de amostras necessrias, considerando uma sala de 100m
2
.
Resposta: Vs = (20/2900)*1.000 = 6,68 litros
Nmero de amostras: N = 100 = 10
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Tempo de Recuperao
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Monitoramento
ambiental
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Monitoramentos Ambiental
(RDC 17-10)
Art. 132. As reas de produo devem possuir sistema de
tratamento de ar adequado aos produtos manipulados, s
operaes realizadas e ao ambiente externo.
2 As reas de produo devem ser regularmente
monitoradas a fim de assegurar o cumprimento das
especificaes.
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Art. 318. Devem ser estabelecidos limites de alerta e de
ao para a deteco de contaminao microbiolgica, e
para o monitoramento de tendncia da qualidade do ar
nas instalaes.
Monitoramentos Ambiental
(RDC 17-10)
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Limites Microbianos
Grau Amostra de Ar
CFU/m
3
Placas
(dimetro de 90 mm)
cfu/4 horas
1
Placas de contacto
(dimetro de 55 mm)
cfu/placa
Impresso de luva
de 5 dedos
cfu/luva
A <1 <1 <1 <1
B 10 5 5 5
C 100 50 25 -
D 200 100 50 -
Limites recomendados para avaliao da contaminao microbiolgica
das reas limpas durante as operaes
1. Placas individuais de sedimentao podem ser expostas por menos de 4 horas.
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1.2 Para manuteno dos nveis de contaminao dos ambientes
compatveis com as exigncias do processo, deve-se efetuar um
controle sistemtico das reas de produo, equipamentos e
pessoal, seguindo procedimentos escritos registrando os
resultados para avaliao, acompanhamento e tomada das
aes preventivas e corretivas. O controle da qualidade do ar
deve ser efetuado, no mnimo, semanalmente em todos os
ambientes controlados.
Controle da Qualidade do Ar
Monitoramento Ambiental
(Res. 9/ 99 - Regulamento tcnico para BPF de Bolsas de Sangue)
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Slide 195 de 207
Monitoramento Ambiental
Produtos mdicos
RDC 59/00: Boas Prticas de
Fabricao de Produtos Mdicos
1. Controles de processo e produo
(b) Controle ambiental.
Cada fabricante dever inspecionar periodicamente suas instalaes e
revisar seu sistema de controle para verificar se o sistema adequado e
se est funcionando corretamente. Dever ser feito um registro e uma
reviso dos resultados dessas inspees.
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Slide 196 de 207
Programa de Monitoramento
Ambiental
Plano de amostragem deve constar:
testes
quando amostrar e frequncia
ponto de amostragem
volume coletado
nmero de amostras
Critrios de aceitao
Limites de alerta e ao
Identificao
Medidas em caso de alerta e ao
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Slide 197 de 207
Monitoramento Fsico
Temperatura
Umidade
Presso entre reas
Diferencial de presso dos filtros
Partculas
Alarme de portas
* Reviso peridica dos alarmes gerados no
sistema.
BMS Building monitoring system
FMS Facility monitoring system
Programa de Monitoramento
Ambiental
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Monitoramento de Partculas Totais
Realizado com contador de partculas ptico (online ou
offline).
certificado de calibrao vlido
Deteco, contagem e determinao do dimetro a partir da
intensidade da luz refletida pela partcula
converso luminosa em energia eltrica proporcional ao numero
e tamanho de partculas interceptadas pelo feixe de luz.
Vazo de ar 1 p
3
/min. que corresponde a 28,3L/min.
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Amostragem ativa de ar
CFU/m
3
Placas de sedimentao
90 mm dimetro
CFU/4 HORAS
Placas de contato (tipo Rodac)
55 mm dimetro
CFU/placa
Impresses digitais
Monitoramento Microbiolgico
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Monitoramento Microbiolgico
Amostragem Ativa
Considerado como mtodo de
referncia para monitoramento
quantitativo de ar ambiente.
A coleta de microrganismos
resultante da impactao do ar
amostrado sobre superfcie do meio de
cultura.
Os resultados so expressos em UFC e
podem ser correlacionados com o
volume de ar amostrado
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Slide 201 de 207
Equipamento
Reprodutibilidade
Eficincia Fsica
coletar partculas de diferentes tamanhos
Eficincia Biolgica
no inviabiliza os microrganismos
Amostragem: 1000L (1m
3
)
Velocidade de coleta:
ISO 14698-1:1997 20m/s
Fcil calibrao
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Slide 202 de 207
Monitoramento Ativo de Partculas
Viveis no Ar
Amostrador Ativo de Ar
(Slit-to-Agar Sampler)
Desenho Esquemtico MAS - 100
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Slide 203 de 207
Monitoramento Microbiolgico
Amostragem Passiva
Exposio de Placas (settling plates)
O ar entra em contato com a superfcie do gar
passivamente
Ressecamento do material exposio mxima de
4 horas.
Baixo Custo
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Slide 204 de 207
Monitoramento de Superfcies
e Partes de Contato
*
Swab
Placas de contato (Rodac)
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Slide 205 de 207
Monitoramento de Pessoal
Verifica a tcnica assptica dos
operadores durante o trabalho
realizado na sala limpa.
Fornece informaes importantes
da adequao dos procedimentos
de paramentao.
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Limites de
Contaminao Microbiolgica
Deve ser realizado monitoramento microbiolgico das reas
limpas em operao.
A amostragem no deve contaminar a rea.
Superfcies e pessoal devem ser monitorados aps a
realizao de operaes crticas.
Os resultados do monitoramento devem ser revisados na
liberao do produto.
Devem ser estabelecidos limites de alerta e ao para
contaminao microbiolgica e para monitoramento de
tendncia da qualidade do ar nas instalaes.
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Limites de
Contaminao Microbiolgica
Grau Amostra de Ar
CFU/m
3
Placas
(dimetro de 90
mm)
cfu/4 horas
Placas de contacto
(dimetro de 55
mm)
cfu/placa
Impresso de
luva de 5 dedos
cfu/luva
A <1 <1 <1 <1
B 10 5 5 5
C 100 50 25 -
D 200 100 50 -
1. Placas individuais de sedimentao podem ser expostas por menos de 4 horas.Fonte: RDC 17/10
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Frequncia sugerida USP 35
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DVI DAS ?
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Nlio Czar de Aquino
Farmacutico | GIMED/GGIMP/ANVISA/MS
nelio.aquino@anvisa.gov.br
+ 55 61 3462 5422
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Gerncia de I nspeo e Certificao de
Medicamentos, I nsumos e Produtos
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