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UNIVERSIDADE PAULISTA
CENTRO DE CONSULTORIA EDUCACIONAL



PATRCIA LUCENA COLATINO







HPV 16 E 18 E O DESENVOLVIMENTO DO
CNCER DO COLO UTERINO












RECIFE
2010

2
PATRCIA LUCENA COLATINO








HPV 16 E 18 E O DESENVOLVIMENTO DO
CNCER DO COLO UTERINO






Monografia apresentada Universidade
Paulista e Centro de Consultoria
Educacional, com exigncia do Curso de
Ps-graduao Lato Sensu em Citologia
Clnica.




Orientador: M Sc. Gustavo Santiago Dimech




RECIFE
2010
3
PATRCIA LUCENA COLATINO






HPV 16 E 18 E O DESENVOLVIMENTO DO
CNCER DO COLO UTERINO





Monografia para obteno do grau de Especialista em Citologia Clnica.

Recife, ..... de Janeiro de 2010.






EXAMINADOR:

Nome: __________________________________________
Titulao: _______________________________________



PARECER FINAL:

___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________

4

AGRADECIMENTOS


Aos professores da Ps-Graduao e a todos que compem o Centro de Consultoria
Educacional.
minha famlia pelo apoio e incentivo.
Aos amigos de Ps-Graduao em Citologia Clnica 2010.
A todos aqueles que direta ou indiretamente contriburam para a realizao desta
monografia.





















5
























Se voc se considerar especial, os outros vo
corresponder aos seus desejos e sua
individualidade pelas prprias aes deles. Eles
se espelharo em voc.

Harriet Rubin


6





RESUMO




O cncer do colo uterino o segundo maior causador de morte entre
mulheres, seguido apenas pelo cncer de mama. Um fator que est fortemente
relacionado ao cncer cervical a presena do Papiloma Vrus Humano (HPV),
principalmente os tipos 16 e 18 que so considerados do grupo de alto risco ou
oncogncos. Outras causas para contrao desse vrus so: multiplicidade de
parceiros e baixa condio scio-econmica o que torna o cncer do colo uterino um
grande problema de sade pblica. Esse estudo teve por objetivo relacionar os vrus
HPV tipos 16 e 18 com o cncer cervical atravs de levantamento bibliogrfico feitos
atravs de sites de busca. E ficou evidente que h uma forte ligao entre a
presena do vrus HPV no colo cervical com o desenvolvimento do cncer uterino.
Isso demonstra a necessidade de medidas preventivas como orientao e realizao
do exame Papanicolaou.

Palavras chaves:
papiloma vrus humano - cncer de colo uterino - preveno.

























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ABSTRACT



The cervical cancer is the second leading killer among women, followed only by
breast cancer. One factor that is strongly associated with cervical cancer is the
presence of Human Papilloma Virus (HPV), mainly types 16 and 18 which are
considered the high risk group or oncogenic group. Other causes for the contraction
of this virus are: multiple partners and low socioeconomic status which makes the
cervical cancer a major public health problem. This study aimed to relate the HPV
types 16 and 18 with cervical cancer through a literature review using internet search
engines. This study made it clear that there is a strong link between the presence of
HPV in the cervix with the development of uterine cancer. This is demonstrated the
need for preventive measures such as orientation and execution of the Pap Smear.

Keywords:
human papillomavirus - cervical cancer - prevention.



























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SMARIO




INTRODUO 09

1 CNCER DO COLO UTERINO 10
1.1 ANATOMIA DO TERO 12
1.2 DIAGNOSTICO 12
1.3 FATORES DE RISCO 14
1.4 PREVENO 14
1.5 TRATAMENTO 15

2 HPV E O CNCER DO COLO UTERINO 17
2.1 PAPILOMA VRUS HUMANO (HPV) 18
2.2 HISTRICO 19
2.3 A INDUO DO CNCER PELO HPV 19
2.4 CLASSIFICAO DO HPV 21
2.5 HPV TIPOS 16 E 18 22
2.6 DETECO DO HPV 23
2.6.1 REAO EM CADEIA DA POLIMERASE 23
2.6.2 CAPTURA HBRIDA 24
2.7 PREVENO 25

CONCLUSO 25
REFERNCIAS 27






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INTRODUO

O termo cncer refere-se a um grupo com mais de 100 doenas que possuem
como similaridade o crescimento celular desordenado com capacidade infiltrativa e
possibilidade de metstases. A etiologia, embora seja desconhecida, tem relao
com alteraes nos genes que atuam na regulao do crescimento,
desenvolvimento e proliferao celular.
Dentre os cnceres, chama-se ateno para o do colo do tero por ser o
segundo mais comum no pblico feminino em pases em desenvolvimento e no
mundo, seguido apenas pelo cncer de mama. O Brasil um dos pases com maior
incidncia da doena, chegando a ocupar as primeiras posies em termos de
mortalidade.
O cncer do colo do tero considerado uma neoplasia que pode ser
prevenida, uma vez que estes tumores tm uma progresso relativamente lenta e
existe uma forma simples e relativamente eficiente de deteco das leses
precursoras. O seu perfil epidemiolgico de uma doena relacionada atividade
sexual, etiologicamente relacionada a um agente sexualmente transmissvel, o
papilomavrus humano (HPV).
As variveis de risco clssicas para o cncer do colo do tero so
essencialmente as mesmas atribudas infeco genital por HPV, sendo as mais
importantes o nmero de parceiros sexuais e a idade precoce do primeiro coito. Em
torno de 90% dos tumores malignos e leses precursoras cervicais contem o
material gentico de alguns tipos destes vrus, reforando o seu papel na induo
destas neoplasias. Alm disso, freqncias relativamente altas de mulheres normais
esto infectadas por HPV (entre 15 - 40%), sendo que a prevalncia maior entre
adolescentes e mulheres jovens. Entretanto, apenas uma pequena porcentagem
delas desenvolver cncer de colo uterino, o que est na dependncia de uma srie
de fatores, conforme discutido adiante.
Os vrios estudos epidemiolgicos realizados em todo o mundo, inclusive no
Brasil, revelam essencialmente as mesmas prevalncias de infeco pelo HPV. Os
tipos encontrados no diferem grandemente de uma regio geogrfica a outra,
sendo HPV 16 e 18 os tipos mais prevalentes em todo o mundo, tanto em epitlios
normais quanto em neoplasias. Alm disso, alguns estudos comeam a indicar que
10
o risco de desenvolvimento ou progresso de uma leso precursora no colo do tero
significantemente maior naquelas pacientes que portam vrus de alto risco em
suas clulas cervicais.
Existem dois tipos histolgicos bsicos do cncer do colo uterino: o
epidermide e o adenocarcinoma. O primeiro possui uma incidncia maior e surge
predominantemente na juno escamo-colunar. J o adenocarcinoma tem seu
desenvolvimento no epitlio glandular da endocrvice.
Vrios so os fatores envolvidos na causa do cncer do colo do tero, tais
como: baixa condio scio-econmica, incio precoce das relaes sexuais,
multiplicidade de parceiros, tabagismo, higiene inadequada da genitlia e uso
prolongado de anticoncepcionais de via oral. Todavia, o fator de risco mais
preocupante so as infeces pelo Papilomavrus Humano - HPV.
HPV o nome dado a um grupo viral que inclui mais de 180 tipos diferentes de
vrus, sendo transmitido sexualmente e atingindo mulheres e homens sexualmente
ativos. Sua transmisso por contato direto, de pele a pele ou pele-mucosa, durante
as relaes sexuais vaginais, anais e orais com algum infectado.
O HPV tem papel importante no desenvolvimento da neoplasia das clulas do
colo do tero e na sua transformao em clulas cancerosas principalmente quando
se trata dos tipos 16 e 18 por fazerem parte do grupo de alto risco de HPV.
Assim este estudo tem por objetivo descrever os aspectos relacionados ao
desenvolvimento do cncer do colo do tero, tais como fatores de desencadeantes,
formas de diagnstico, preveno e tratamento, assim como destacar a influncia da
infeco pelo HPV, principalmente os tipos 16 e 18 no surgimento deste tipo de
cncer.

1 CNCER DO COLO UTERINO

O cncer do colo uterino uma neoplasia maligna, que ocorre no epitlio da
crvice uterina, proveniente de alteraes celulares que vo evoluindo de forma
insignificante, terminando no carcinoma cervical invasor, vindo ocorrer em perodos
que variam de 10 a 20 anos (BARROS, MARIN e ABRO, 2002).
Segundo Zelmanowicz (2010, online): O cncer de colo uterino o segundo
mais comum entre as mulheres no Brasil, correspondendo a, aproximadamente,
24% de todos os cnceres. Este dado demonstra a importncia da preocupao
11
no s com as estatsticas da Organizao Mundial de Sade como tambm em
projetos que apresentam preocupao com a sade da mulher.
importante salientar que com aproximadamente 500 mil casos novos por ano
no mundo, esse tipo de cncer o responsvel pela morte de 230 mil mulheres
anualmente. No Brasil, para 2010, so esperados 18.430 com um risco estimado de
18 casos a cada 100 mil mulheres (INCA, 2010a, online).
Sabe-se hoje que o surgimento do cncer do colo do tero est associado
infeco por um dos 15 tipos oncognicos de HPV (INCA, 2010a, online).
Segundo Queiroz (2008, p. 9): O cncer do colo do tero uma doena de
crescimento lento e silencioso. A deteco precoce desse tipo de cncer ou de
leses precursoras plenamente justificvel, pois a cura pode chegar a 100% e, em
maioria a resoluo ocorrer ainda em nvel ambulatorial.
Medeiros (2005, p. 225) tambm expressa o seguinte conceito sobre este tipo
de cncer ao afirmar: O cncer de colo uterino se configura como um importante
problema de sade publica, principalmente em decorrncia da crescente exposio
a fatores de risco ambientais e da modificao de hbitos de vida da populao.
O exame citolgico, auxiliado pela colposcopia, traz uma boa contribuio para
o conhecimento dessas leses e induo do seu tratamento, com conseqente
reduo na taxa de cnceres invasivos (GOMPEL e KOSS, 1997; PINHO e
MATTOS, 2002).
Segundo Queiroz (2008, p. 8-9), a preveno primria quando se evita o
aparecimento da doena por meio da interveno no meio ambiente e em seus
fatores de risco, como o estmulo ao sexo seguro, correo das deficincias
nutricionais e diminuio da exposio ao tabaco.
O Papanicolaou um dos mais importantes exames para preveno da sade
da mulher. um exame simples, foi criado pelo Dr. George Papanicolaou em 1940.
O sucesso do teste porque ele pode detectar as neoplasias que precedem o
cncer. (SCHMIDT; DUNCAN; GIUGLIANI, 2004, p. 36).
Segundo Zelmanowicz (2010, p. 8), prevenir o aparecimento de um tipo de
cncer diminuir as chances de que uma pessoa desenvolva essa doena atravs
de aes que a afastem de fatores que propiciem o desarranjo celular que acontece
nos estgios iniciais, quando apenas algumas poucas clulas esto sofrendo
agresses que podem transform-las em malignas. Alm disso, outra forma de
prevenir o aparecimento de cncer promover aes de orientao de uma forma
12
qual por motivos muitas vezes desconhecidos, esto menos associadas ao
aparecimento desses tumores.

1.1 ANATOMIA DO TERO

O tero um rgo do sistema reprodutivo feminino que abriga o embrio e no
qual este permanece e se desenvolve at o nascimento. Tem em geral a forma de
uma pra invertida e fica envolvido pelo ligamento lardo (DNGELO e FATTINI,
2003).
Este rgo constitudo por quatro partes, so elas: fundo, corpo, istmo e
crvix. Na qual a poro que fica acima se denomina fundo, ela esta ligada o
corpo, a principal poro do tero. O corpo comunica-se com as tubas uterinas e
estende-se at uma regio estreitada interior chamada stmo. O stmo mede cerca
de 1 cm e dele segue-se a crvix (ou colo do tero) que faz projeo na vagina e
comunica-se com ela pelo stio do tero, onde a crvix tem sua extremidade voltada
para trs e para baixo. Vale ressaltar que a forma, tamanho, posio e estrutura do
tero podem variar de pessoa para pessoa.
Ainda sobre o tero, o mesmo apresenta trs camadas. O endomtrio a
camada interna que sofre modificaes de acordo com as fases do ciclo menstrual e
na gravidez, o miomtrio, ou parte mdia, constitui a maior parte da parede uterina e
formado por fibras musculares lisas. Outra camada a externa ou perimtrio,
representada pelo peritnio. Mensalmente, o endomtrio sofre vrias modificaes e
se prepara para receber o vulo fecundado, se no houver fecundao, esta
camada de endomtrio que se formou e se preparou para receber o embrio
descama,ocorrendo uma eliminao sangunea pela vagina, o que chamamos de
menstruao (DNGELO e FATTINI, 2003).

1.2 DIAGNOSTICO

O diagnstico precoce do cncer de colo do tero, assim como de vrios outros
tipos de cncer muito importante. Se o cncer de colo uterino for descoberto em
fase inicial, a maioria das mulheres pode ser tratada. Quando a paciente
diagnosticada com cncer cervical invasivo, o estadiamento clnico estima a
extenso da doena, de modo que o tratamento pode ser planejado de maneira mais
13
especfica e o prognstico seja previsto de forma razovel. De acordo com o INCA
(2010b, on line), os diagnsticos podem ser obtidos atravs de:

Anamnese - Deve ser dirigida principalmente aos fatores de risco e aos sinais e
sintomas relacionados ao cncer.

Exame fsico - Incluir palpao do fgado, regies supraclaviculares e inguinais
para excluir metstases quando se estiver diante de doena localmente avanada.

Exame especular - Pode mostrar leso exoftica, endoftica, ulcerativa ou polipide,
porm, se o tumor se origina do epitlio glandular no canal cervical, a ectocrvice
pode parecer macroscopicamente normal. O tamanho da crvice melhor
determinado pelo toque retal, o qual tambm necessrio para deteco da
extenso da doena ao paramtrio.

Citologia onctica - o principal mtodo de rastreamento do cncer cervical,
embora o tecido necrtico, sangramento e clulas inflamatrias possam prejudicar
a visualizao de clulas neoplsicas. A taxa de falso negativo da citologia pode
ultrapassar 50%. Assim, um esfregao negativo em uma paciente sintomtica
nunca deve ser considerado como resultado definitivo.

Colposcopia e Bipsia - So etapas fundamentais na confirmao do carcinoma
invasor do colo uterino, tendo a primeira finalidade delimitar a extenso da doena
no epitlio da crvice.

A bipsia torna-se relevante quando o exame citolgico confirma leses
francamente invasivas, porm, necessitar complementao toda vez que a
profundidade de invaso for menor do que 5 mm e a extenso inferior a 7 mm
(microinvaso). Nesses casos, estar indicada a bipsia alargada, a conizao ou a
exrese da zona de transformao (ZT), na dependncia do aspecto macroscpico
e/ou colposcpico.
14
O mdico deve preencher o pronturio com a representao grfica da leso,
tamanho, localizao e extenso da mesma, e com indicao dos locais em que
foram realizadas as bipsias.
J o diagnstico das leses precursoras do cncer do colo do tero, produzidas
pelos papilomavrus, feito atravs do exame citolgico (exame preventivo de
Papanicolaou). O diagnstico para identificao do vrus confirmado atravs de
exames laboratoriais de diagnstico molecular, onde os mais usados so: Captura
Hbrida e o PCR (Reao em Cadeia Polimerase).

1.3 FATORES DE RISCO

Em vrios estudos epidemiolgicos realizados no sculo XX foram observados
que o risco de cncer cervical est fortemente influenciado pelo comportamento
sexual e o baixo nvel scio econmico. A idade precoce do incio da vida sexual, a
multiplicidade de parceiros e a infeco com outras DSTs, em mulheres com
carcinoma cervical, levaram pesquisa de possveis fatores transmissveis
sexualmente (DE PALO, 1996).
Existem outros fatores de risco associados ao cncer do colo uterino, tais
como: os tipos oncognicos de Papilomavirus Humano (HPV), relao sexual
precoce, mltiplos parceiros sexuais, multiparidade, uso prolongado de
anticoncepcionais orais, tabagismo, baixo nvel socioeconmico (BOSCH et al.,
1995; SCHIFFMAN et al., 1996; WALBOOMERS et al., 1999; FRANCO et al., 1999;
FERENCZY e FRANCO, 2002, IARC 2005).
Todas as mulheres esto sujeitas a contrair o vrus HPV, e, conseqentemente
desenvolver cncer do colo uterino, mas existe um perfil da populao feminina mais
vulnervel ao mesmo, como citado acima.

1.4 PREVENO

O exame de Papanicolaou o mtodo mais eficaz na preveno do cncer
uterino,pois, ele pode detectar as leses pr-cancerosas causadas pelo HPV que,
tratadas, detm o problema antes que ela assuma a forma invasiva. Geralmente
este exame solicitado durante o exame ginecolgico e consiste na anlise
15
microscpica de clulas do colo de tero obtidas atravs de uma raspagem da
ectocrvice e da endocervice. (SILVEIRA; PESSINI, 1994).
Todas as mulheres sem precedentes de cncer devem fazer o Papanicolaou
anual a partir da primeira relao sexual. A partir dos 30 anos, mulheres que tiveram
trs exames de Papanicolaou normais seguidos podem fazer o teste a cada 2 anos,
ou fazer o Papanicolaou a cada 3 anos junto com o teste de DNA de HPV. Mulheres
expostas a certos fatores de risco (portadoras do HIV ou com problemas de sistema
imunolgico) devem fazer o exame semestralmente. Mulheres que tiveram cncer de
colo e j foram devidamente tratadas, devem continuar a se submeter ao
Papanicolaou.
A Vacina no serve para quem j tem o vrus HPV, mas deve ser aplicada em
adolescentes antes do incio da vida sexual. J est disponvel no Brasil, mas o
custo muito alto, no atendendo as classes de risco. Sua eficcia contra os tipos
16 e 18 do vrus, que respondem em at 70% dos casos de cncer de tero, e as
variedades 6 e 11, responsveis por 90% dos casos de condiloma (verrugas
genitais).

1.5 TRATAMENTO

As opes de tratamento para o cncer de colo de tero dependem do estgio
da doena. De acordo com Rivoire (2001), basicamente, existem trs opes:
cirurgia, quimioterapia e radioterapia.

1.5.1 Cirurgia

Algumas envolvendo apenas a leso e outras compreendendo a remoo do
tero (histerectomia). Entre as mais usadas esto:

Cirurgia a laser: o laser usado para queimar as clulas ou remover uma pequena
amostra de tecido para anlise. O procedimento usado apenas nos casos de
cncer pr-invasivo, ou seja, superficial.

Conizao ou bipsia em cone: a retirada de uma poro do colo de tero em
forma de cone. Muitas vezes usada como o nico tratamento nos casos de
16
neoplasia intra-epitelial (NIC) do colo do tero, ou seja, quando ainda no h
invaso dos tecidos.

Histerectomia vaginal simples: a retirada do colo de tero atravs da vagina

Histerectomia abdominal: a remoo do tero e colo do tero por meio de inciso
abdominal.

Histerectomia radical (histerectomia total ampliada ou operao de Wertheim-
Meigs): consiste na retirada do tero com os seus ligamentos (paramtrios) e da
parte superior da vagina. Geralmente, associada remoo dos gnglios linfticos
(linfonodos) retroperitoneais plvicos e at para-articos (linfadenectomia
retroperitoneal).

Exenterao plvica: alm da retirada de colo do tero, tero e gnglios linfticos,
neste procedimento outros rgos podem ser removidos.

1.5.2 Radioterapia

O tratamento realizado atravs de raios de alta energia para matar clulas
cancerosas ou encolher tumores. Pode vir de fonte externa ou interna
(braquiterapia). Nesta ltima, o material radiativo colocado diretamente no colo do
tero atravs de tubos ou agulhas.

1.5.3 Quimioterapia

Na quimioterapia a paciente realiza o tratamento atravs do uso de
medicamentos, injetados ou administrados por via oral, que caem na corrente
sangnea e atingem todo o organismo. A quimioterapia no mata atinge as clulas
cancerosas, mas afeta tambm as normais, provocando efeitos colaterais (RIVOIRE,
2001, 72-261p).



17
2 O HPV E O CNCER DO COLO UTERINO

De acordo com Rosenblatt e colaboradores (2005), cerca de 50% de toda a
populao mundial sexualmente ativa, em algum momento de sua vida, entrou ou
entrar em contato com HPV. O mesmo autor estima que 30 milhes de pessoas,
em todo o mundo, apresentem leses do tipo verruga genital (condiloma
acuminado), 10 milhes de pessoas apresentem leses intra-epiteliais de alto grau
em colo uterino e que 500 mil novos casos de cncer de colo uterino surjam
anualmente.
No Brasil, segundo informaes do Instituto Nacional do Cncer (INCA), so
identificados anualmente cerca de 18.000 novos casos de cncer de colo uterino em
decorrncia da contaminao pelo HPV, dos quais 4.000 casos so fatais. (INCA,
2009, online.).
Segundo Passos e Passos (2005), 11% de todos os casos de cncer que
acometem as mulheres tm como causa o HPV. Este vrus no causa apenas
leses no colo do tero, mas tambm causa leses na vulva, na vagina, no nus, na
orofaringe, na cavidade bucal e na laringe, podendo levar ao desenvolvimento de
cncer nestas regies.
Embora a maioria das leses na pele e nas mucosas causadas pelo HPV no
se transforme em cncer, autores como Rosenblant e colaboradores (2005)
ressaltam que os condilomas acuminados causam, por vezes, altos custos
oramentrios para tratamento.
Porm, graas s novas tcnicas de diagnstico da biologia molecular
desenvolvidas nos ltimos anos, tem-se contribudo significativamente para o estudo
dos tipos vrus (OLIVEIRA et al., 2003; CASTRO et al., 2004).
De acordo com Rosenblantt e colaboradores (2005) e Nadal e Manzione
(2006), estudos que avaliaram cerca de 1.000 mulheres com carcinoma, 99,7% dos
casos apresentam contaminao pelo HPV.
Segundo os mesmos autores, de todos os tipos de HPV conhecidos, os do tipo
16 e 18 so hoje assumidos como carcinognicos, e esto presentes em mais de
50% dos casos de cncer de colo do tero em todo o mundo. Alm destes, os
autores Oliveira e colaboradores (2003); Sarian e colaboradores (2003); Castro e
colaboradores (2004); Campos e colaboradores (2005); Rosenblantt e colaboradores
(2005); Souto, Falhari e Cruz (2005); Queiroz (2006); Nadal e Manzione (2006) e
18
Silva e colaboradores (2006) relatam que HPV dos tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45,
46, 51, 52, 56, 58, 59 e 68 so considerados como sendo de alto risco e, esto
fortemente associados etiopatogenia do cncer de colo de tero.
Por tanto, para Rosenblantt (2005) e Nadal e Manzione (2006) uma das
possveis explicaes para a disseminao do HPV e a sua alta relao com o
desenvolvimento do cncer de colo de tero so os fatores de risco, como por
exemplo, multiplicidade de parceiros e incio precoce da atividade sexual junto com a
falta de orientao populao.

2.1 O PAPILOMA VRUS HUMANO (HPV)

O HPV um DNA-vrus que atinge grande parte da populao sexualmente
ativa. Dependendo de sua linhagem poder alm de causar leses condilomatosas,
desenvolver neoplasias intra-intraepiteliais com a maior possibilidade de
desenvolvimento de cncer de colo uterino, da vulva, da vagina ou da regio anal,
que so potencializados quando associados a fatores de risco. (BRASIL, 2006a).
Dentre a famlia papiloma vrus da qual se origina o papiloma vrus humano
existem diversos subgrupos e segundo Brasil (2006a) 100 tipos so reconhecidos
atualmente, 20 dos quais podem infectar o trato genital.
Dentre os vrios subgrupos do HPV existem alguns que oferecem maiores
riscos de desenvolvimento de neoplasias que so os chamados: grupo de alto risco,
nos quais se enquadram os tipos 16 e 18.
Visando uma abordagem mais simples de identificao, o HPV dividido entre
os que atingem as mucosas genitais, orais e respiratrias, e os que atingem a regio
cutnea como, por exemplo, reas extragenitais. Porm, no se deve considerar que
esta diviso ser aplicada conforme a regra, pois pode ocorrer de leses cutneas
estarem associadas HPV de mucosas genitais (PALO et al. 1996).
Outra diviso possvel para o HPV atravs do seu potencial oncognico. Pois,
existem subtipos de HPV que so classificados como sendo de baixo risco, devido
sua associao com condilomas so eles: 6, 11, 42, 43 e 44. Outros so
classificados como subtipos de alto risco, os quais podem causar leso intra-epitelial
de alto grau, vindo a desenvolver cncer do colo uterino seus agentes principais so:
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 46, 51, 52, 56, 58, 59 e 68 (BRASIL, 2006b).
19
No se tem como definio a real durao do processo infeccioso causado
pelo vrus HPV, pde-se observar que a doena permanece por anos ou dcadas
sem que haja nenhuma sintomatologia, ou segundo Rama et al. (2005), pode ser
transitrio sem leses intraepiteliais devido neutralizao de anticorpos.
O fato da doena se apresentar de forma latente dificulta relacionar com
exatido o intervalo de tempo entre a contaminao e o desenvolvimento de uma
leso, pois sua recidiva pode estar relacionada com a reinfeco com o parceiro.
Neste caso, o indivduo pode ser portador de um ou mais tipos de HPV. Tanto que
tualmente, o HPV a DST que mais atinge mulheres no mundo, e o mais importante
precursor de cncer cervical (BRASIL, 2006b).

2.2 HISTRICO

As leses causadas pelo HPV vm sendo descritas ao longo do tempo,
iniciando na antiguidade, passando por algumas descobertas at os dias de hoje.
Antigamente j havia relatos de leses cutneas, porm, leses estas, no
diferenciadas das sifilticas e gonorricas. Ma suspeitava-se de sua transmisso ser
atravs do contato sexual (CAMPOS, 2003; PALO et al. 1996).
Com o passar dos sculos, foram surgindo as primeiras descobertas sobre a
etiologia do Papiloma Vrus Humano, o qual foi caracterizado pela primeira vez em
1907 por Ciuffo, como agente causador das verrugas humanas. Porm, somente em
1933 foi isolado o vrus do HPV por Richard Shope (INFORMATIVO ABRIL, 2005;
PALO et al. 1996).
Ao longo da histria do papiloma vrus humano, no houve muito
esclarecimento sobre sua verdadeira etiologia, mas foi s no sculo XX que tornou-
se evidente sua transmisso atravs de contato sexual. E mesmo com tantas
descobertas foi somente na dcada de 70, a partir da biologia molecular que se
pde pesquisar melhor o vrus (CAMPOS, 2003; PALO et al. 1996).

2.3 A INDUO DO CANCER PELO HPV

So vrios os fatores de risco existentes para induo do cncer de colo
uterino, mas um merece ateno especial: o Papilomavrus Humano (INCA, 2009,
online).
20
De acordo com Ramos (2006) uma das caractersticas desse vrus que ele
pode ficar instalado no corpo por muito tempo sem se manifestar, entrando em ao,
em determinadas situaes como na gravidez, ou em uma fase de estresse, quando
a defesa do organismo diminui.
O Papilomavirus Humano so vrus da famlia Papovaviridae, existindo 100
subtipos diferentes, mas somente os de alto risco esto relacionados a tumores
malignos. Esse grupo de HPV est presente em mais de 90% dos casos de cncer
do colo do tero (INCA, 2006, on line.).
um vrus transmitido pelo contato sexual que afeta a rea genital tanto de
homens como de mulheres. Alguns deles causam apenas verrugas comuns no
corpo, outros infectam a regio genital, podendo ocasionar leses, que se no
tratadas, podem evoluir para cncer de colo do tero (RAMOS, 2006, p.01).
Quando um individuo infectado pelo HPV, o organismo pode reagir de trs
formas:

1. O sistema imunolgico elimina o vrus sem que ocorra nenhuma manifestao
clnica na maioria dos indivduos (>90%).

2. Em um pequeno nmero de casos, o vrus pode se multiplicar e ento provocar o
aparecimento de leses vistas a olho nu (condilomas).

3. O vrus pode permanecer adormecido (latente) dentro da clula por vrios anos,
sem causar nenhuma manifestao clnica. A diminuio da imunidade pode
desencadear a multiplicao do HPV e, conseqentemente, provocar o
aparecimento de leses. (PARELLADA, 2008, p.02)
Homens e mulheres que esto infectados pelo HPV e que no possuem
sinais clnicos do vrus, na maioria das vezes desconhecem que so portadores do
HPV, e que podem transmitir o vrus aos seus parceiros sexuais. Contudo, a
evoluo, a manifestao e o tratamento so diferentes no homem e na mulher, isto
se deve, principalmente, s diferenas anatmicas e hormonais existentes entre os
sexos. Na mulher existe um ambiente mais favorvel para o desenvolvimento e
multiplicao do HPV, podendo ocorrer complicaes mais srias, como leses, que
se no tratadas podem evoluir para cncer (PARELLADA, 2006, p.03).
21
Na maior parte das vezes a infeco pelo HPV no apresenta qualquer
sintomatologia. Em seus estgios iniciais, podem ser tratadas com sucesso, porm,
quando no tratadas precocemente podem progredir para o cncer cervical.
Geralmente, esta infeco no resulta em cncer, mas comprovado que 99% das
mulheres que tm cncer do colo uterino foram antes infectadas por este vrus
(RAMOS, 2006, p.01).
A melhor forma para no contrair o vrus a preveno atravs do uso de
preservativos durante a relao sexual. Apesar de ser um bom mtodo preventivo, a
vacina ainda um mtodo de custo muito elevado que no atende a realidade da
classe de baixa renda, que o grupo mais atingido pelos vrus.

2.4 CLASSIFICAO DO HPV

Os HPVs so classificados em tipos com base na seqncia de DNA. Se a
seqncia de nucleotdeos de uma regio curta, altamente conservada, encontrada
em todos os papilomavrus, variar mais de 10% todas as outras seqncias
conhecidas de HPV, a amostra definida como sendo um novo gentipo. De acordo
com esse esquema, existe atualmente cerca de 90 tipos conhecidos de
papilomavrus humanos que esto divididos em vrios subtipos.
Os HPV tipo 1 e 4 foram os primeiros a serem descobertos por que so
encontrados na maioria das verrugas cutneas. Os HPV das verrugas genitais so
normalmente do tipo 6, 11, 16, 18, 31, 33 e 35. Esses tipos de HPV causam verruga
no pnis, na vulva e nos anus, e so capazes de infectar o epitlio mucoso da
vagina, da crvice e da orofaringe. Os tipos de HPV associado regio genital foram
identificados posteriormente, pois a quantidade de DNA, presentes nas leses
genitais muito pequena, desse modo sua identificao teve que esperar pelo o
advento da tecnologia do DNA recombinante. O baixo contedo de DNA e de
partculas virais em verrugas genitais suficiente para propagar a infeco, pois a
transmisso do vrus durante o contato sexual ocorre com muita eficcia. Em geral,
cada tipo de HPV est normalmente associado infeco de uma regio anatmica
especfica ou de um epitlio. Por exemplo, o HPV-1 encontrado com mais
freqncia nas verrugas plantares. O HPV- 2 causam verrugas cutneas comuns,
mais foram encontrados em verrugas genitais. O HPV- 6 e o HPV- 16, que causam
22
tipicamente leses genitais, tambm tm sido isolados frequentemente em verrugas
cutneas (MOSELIO, 2002).
Os tipos de HPV variam quanto ao tropismo celular, associao s diferentes
leses e potencial oncognico. De acordo com a homologia na sequncia de DNA e
a associao com as leses clnicas, os HPVs podem ser agrupados inicialmente
em tipos cutneos e mucosos (Gross, Barrasso, 1999).
Com aproximadamente 40 tipos que infectam a rea genital, destes alguns tm
potencial oncognico como j dito acima, particularmente os HPVs 16, 18, 31, 33,
35, 39, 45, 52, 54, 56, 58, 59, 60 e 66 (Garland, 2002).
Os tipos oncognicos prevalentes mundialmente so: 16, 18, 45, 31, 33, 58, 52
e 35. Os tipos genitais de HPV podem ser classificados segundo o risco que
conferem ao desenvolvimento de leses neoplsicas do colo uterino em:
Tipos de baixo risco: HPVs 6, 11, 40, 42, 43 e 44), causadores de verrugas
genitais externas (condiloma acuminado) e leses benignas do colo uterino.
Tipos de alto risco: HPVs tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, e
68 encontrados em leses de alto grau e carcinoma invasor.
Tipos de risco intermedirio: 26, 34, 53, 54, 55, 61, 62, 66, 73, 82, 83 entre
outros (JACOBS et al., 1997, 2000; VAN DEN BRULE et al., 2002).
Os HPV de alto risco so detectados em 50-80% das leses de alto grau (NIC-
II e NIC-III) e em 99,7% dos casos de cncer invasor do colo uterino.

2.5 HPV TIPOS 16 E 18

A infeco por HPV de alto risco, principalmente a infeco pelos tipos mais
prevalentes, 16 e 18, representa atualmente o fator de risco mais importante na
gnese do carcinoma de colo uterino.
Segundo Rama (2006) o HPV 16 e 18 so os responsveis por
aproximadamente 70% dos casos de cncer do colo do tero, sendo que os tipos de
HPV 6 e 11 causam aproximadamente 90% das condilomas genitais e cerca de 10%
das leses displsicas de baixo grau do colo do tero.
Dentre os mais de 100 tipos conhecidos de HPV, cerca de 35 so
considerados de alto risco, sendo destes o HPV-16 o mais freqente.
A histria natural do carcinoma do colo uterino pode ser dividida em trs fases:
a primeira quando est presente a infeco por HPV, sem outras manifestaes
23
detectveis; a segunda quando j esto presentes alteraes morfolgicas das
clulas do epitlio do colo uterino, que caracterizam as leses intra-epiteliais; e a
terceira quando a leso atravessa a membrana basal do epitlio, caracterizando o
carcinoma invasor.
Segundo Nelson (2010), O teste para o DNA do papilomavrus Humano (HPV)
tem se tornado um mtodo adjunto citologia, em muitos pases que realizam
rastreamento para cncer cervical, e a maioria dos exames concentra-se nas duas
formas do vrus que so mais prevalentes neste tipo de cncer HPV 16 (encontrado
em 51% dos casos) e HPV 18 (em 16%). Entretanto, um recente estudo sugere que
o teste para o DNA do HPV 18 no til, clinicamente.
Observa-se que o HPV tipo 18 apresenta percentagem menor do que as do
HPV 16 nos prejuzos causados no cncer cervical invasivo, os pesquisadores
descobriram que seus nveis de DNA eram maiores entre as mulheres com
evidncias de uma leso escamosa intraepitelial benigna; intermedirios entre
aquelas com neoplasia intraepitelial cervical de graus 2 ou 3 e menores entre as
com achados citolgicos normais (NELSON, 2010, p. 4).
Mesmo com relevantes estudos prticos, infelizmente no houve diminuio da
ao do HPV tipo 16 e 18 na relao com o cncer do colo do tero.

2.6 DETECO DO HPV

Atualmente, as duas principais abordagens usadas para deteco molecular do
HPV so: 1) PCR com iniciadores comuns que amplificam parte do gene L1 do
capsdeo viral, o qual altamente conservado entre os HPVs anogenitais; 2) teste
de captura hbrida, que detecta os principais tipos de HPVs, de alto e baixo risco,
mediante a formao de hbridos DNA-RNA; o mtodo no distingue os tipos virais
(CARESTIATO et al, 2006; CLIFFORD et al, 2006b; GIOVANELLI et al, 2004;
IFTNER, VILLA, 2003; JACOBS et al, 1999; LEE et al, 2005; NELSON et al, 2000;
TOZETTI et al, 2006).

2.6.1 Reao em Cadeia da Polimerase

A tcnica de PCR, desenvolvida por Kary Mullis no fim da dcada de 1980,
consiste na replicao in vitro de segmentos especficos de DNA pela enzima DNA
24
polimerase (SAIKI, 1988). Por sua elevada sensibilidade e facilidade na
interpretao dos resultados, tem sido o mtodo de escolha para deteco do HPV,
para investigao cientfica e para estudos epidemiolgicos (ELUF-NETO et al,
1994).
Para a deteco molecular do HPV por PCR tm sido desenvolvidas e usadas
vrias combinaes de iniciadores genricos para amplificar fragmentos de DNA de
diferentes regies do genoma viral (CHAN et al, 2006; HARNISH et al, 1999;
HUBBARD, 2003; HUSNJAK et al, 2000; IFTNER, VILLA, 2003; KADO et al, 2001;
KARLSEN et al, 1996; LEVI et al, 2002; QU et al, 1997; SNIJDERS et al, 1990).
Estudos que avaliaram diferentes sistemas de iniciadores sugeriram que, para
identificar todas as amostras infectadas com HPV, necessrio o uso de mais de
um sistema simultaneamente. Alm disso, a sensibilidade e a especificidade da PCR
podem variar de acordo com o sistema de iniciadores utilizados, o tamanho do
fragmento amplificado, as condies de reao e a qualidade da DNA polimerase
utilizada (CASTLE et al, 2002), bem como o espectro de tipos detectados e a
capacidade de deteco de infeces mltiplas (de FREITAS et al, 2007; IFTNER,
VILLA, 2003), pois alguns iniciadores podem amplificar preferencialmente certos
tipos de HPV e, com isto, subestimar a prevalncia da infeco por mltiplos tipos
(CLIFFORD et al, 2006b; FEOLI-FONSECA et al, 2001).

2.6.2 Captura Hbrida

O sistema de captura hbrida, realizado em microplacas, emprega uma soluo
hibridizadora que utiliza anticorpos na captura do DNA viral com amplificao do
sinal, o qual detectado por quimioluminescncia. Amostras contendo DNA
hibridam-se com o coquetel de sondas especficas de RNA-HPV. O resultado dos
hbridos RNA-DNA capturado sob a superfcie da microplaca recoberta com
anticorpos especficos para os hbridos RNA-DNA (CARVALHO; OYAKAWA 2000).
O mtodo de captura hbrida muito eficaz na deteco do vrus, sua
sensibilidade to boa quanto a do PCR, mas ao contrrio da reao em cadeia
Polimerase, no existe risco de contaminao.
Portanto o teste de Captura Hbrida para HPV capaz de detectar 18 tipos
virais. O grupo A possui sondas para os HPVs de baixo risco (6, 11, 42, 43 e 44) e o
25
grupo B, sondas para os tipos de alto risco (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58,
59 e 68) (CARVALHO; OYAKAWA 2000).

2.7 PREVENO

Atravs das estratgias de preveno ao cncer de colo do tero consistem no
diagnstico precoce das leses pr-malignas, a partir de tcnicas de rastreamento
ou screening compreendidas pela citologia onctica ou teste de Papanicolaou. O
exame citolgico ou teste de Papanicolaou, dentre os mtodos de deteco,
considerado o mais efetivo e eficiente a ser aplicado coletivamente em programas
de rastreamento do cncer crvico-uterino. (BAGARELLI; OLIANI, 2004).
Segundo Fernandes et al. (2001) as primeiras iniciativas para implantar a
diminuio do cncer do colo uterino ocorreram no final da dcada de 60, com
progressos limitados ao longo da dcada de 70.
De acordo com Pinelli (2002) o controle do cncer de colo uterino deve
envolver conjuntos de aes educativas com a finalidade de atingir grande parte das
mulheres de risco, alm da realizao do Papanicolaou periodicamente. Atravs de
programas de preveno clnica e educativa, esclarecimentos sobre como prevenir a
doena, sobre as vantagens do diagnstico precoce, as possibilidades de cura,
sobre o prognstico e a qualidade de vida.
fundamental que os servios de sade orientem o que e qual a importncia
do exame preventivo, pois a sua realizao peridica permite reduzir a mortalidade
por cncer do colo do tero na populao mais vulnervel (INCA, 2010. on line).











26
CONCLUSO

Atravs desse estudo concluiu-se que o cncer do colo de tero muito
comum no Brasil e responsvel ainda por um nmero elevado de morte entre a
populao feminina.
Sabe-se que existem vrios fatores de risco que podem desencadear o cncer
de colo tero, entre os vrios tipos de cncer este apresenta elevadas chances de
cura, pois h possibilidade de preveno e deteco precoce.
Sendo assim, torna-se importante a ao dos programas de sade para
orientao da populao quanto a realizao peridica dos exames preventivos e
hbitos educativos como o uso de preservativos para evitar a contrao do HPV.
Fica claramente ntido, que, fatores quando em associao ao vrus HPV,
aumentam, as chances de desenvolver um cncer de colo uterino, cabendo aos
profissionais da sade, uma melhor abordagem dos principais pontos de orientao,
preveno e tratamento.
As orientaes devem abordar os principais tpicos de riscos, como fatores
hormonais, que envolvem gravidez e uso continuado de contraceptivo oral, alm do
tabagismo, os quais acarretam mudanas que facilitam o desenvolvimento do cncer
e multiplicidade de parceiros.
Ficou evidente a necessidade de outros mtodos para real diagnstico, quando
se refere ao HPV. devido preveno principalmente do vrus, que de total
importncia para a sociedade, sua disponibilizao nos servios pblicos, apesar de
ser uma realidade distante devido ao seu alto custo.
Os exames colposcpico e histopatolgico fazem uma investigao mais
detalhada, por serem mtodos confirmatrios.
A aplicao da vacina, sem dvida o melhor meio de preveno contra o
HPV. No entanto, seja pela carncia de conhecimento ou pela impossibilidade
econmica de aquisio, a vacina inacessvel para populao brasileira e,
principalmente a de baixa renda que a grande maioria em nosso pas. Com esse
quadro, torna-se preocupante a falta de orientao e preveno da populao, o que
poder elevar, significativamente, o nmero de contgios por HPV.
Com isso, foi importante a realizao desta monografia, para aumentar o
conhecimento sobre o assunto abordado.

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