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A ATP-sintase

ATP-sintasetambm conhecida como ATP-sintase bombeadora de prtons e


F
1
F
0
-ATPase uma protena transmembranacom multisubunidadesformada
pelas subunidades funcionais F
0
e F
1
.
F0 um canal de prtons transmembranainsolvel em gua, contendo 8
diferentes subunidades.
F1- uma protena de membrana perifrica solvel em gua, composta de 5 tipos
de subunidades, que facilmente reversvel e dissociada da F0.
ATP sintase
F1 solubilizada
hidrolisa ATP, mas
no o sintetiza,
da o nome ATPase.
O componente F1 est
conectado ao componente
F0, que por sua vez, est
ancorada membrana
por uma protena haste,
conferindo uma aparncia
de pirulitos unidades
de F1.
ATP sintase
Fo
- canal de prtons
transmembrana
- insolvel em gua
F
1
- protena de membrana
perifrica
- dissocivel e solvel em
gua,
- dissociada, hidrolisa ATP
O acoplamento do transporte de eltrons sntese
de ATP
O transporte de eltrons gera um gradiente eletroqumico de prtons atravs
da membrana mitocondrial interna. O H+bombeado para fora da mitocndria
durante o transporte de eltrons e o seu retorno exergnicopermite a sntese
do ATP.
A sntese endergnicade ATP a partir de ADP e Pi na
mitocndria catalisada por uma ATP-sintase (tambm
conhecida como complexo V), dirigida pelo processo de
transporte de eltrons. A energia livre liberada pelo transporte
de eltrons atravs dos complexos I-IV deve ser conservada em
uma forma que a ATP-sintasepossa utililz-la. Tal conservao
de energia referida como energia de acoplamento.
A caracterizao fsica da energia de acoplamento provou ser
bastante difcil; vrias idias sensatas e engenhosas no tiveram
sucesso em testes experimentais...
Teoria Quimiosmtica - 1961
A teoria quimiosmtica
Proposta por Peter Mitchell em 1961.
Segundo essa teoria, a energia livre do transporte de eltrons
conservada pelo bombeamento de H+ da matriz mitocondrial
para o espao intermembrana, criando um gradiente eletroqumico
de H+ atravs da membrana mitocondrial interna. O potencial
eletroqumico desse gradiente aproveitado para a sntese de ATP.
vrias observaes so explicadas pela teoria quimiosmtica:
1) a fosforilaaooxidativanecessita de uma membrana mitocondrial
interna intacta.
2) a membrana mitocondrial interna impermevel a ons, como H+,
OH-, K+e Cl-, cuja livre difuso descarregaria um gradiente
eletroqumico.
3) O transporte de eltrons resulta no transporte de H+ para fora
da mitocndria intacta (o espao intermembranaequivalente
ao citosol), criando, assim, um gradiente eletroqumico
mensurvel atravs da membrana mitocondrial interna.
4) Os compostos que aumentam a permeabilidade da membrana
mitocondrial interna aos prtons, dissipando, desse modo, o
gradiente eletroqumico, permitem a continuao do transporte
de eltrons (do NADH e da oxidao do succinato), mas inibem
a sntese de ATP; isto , eles desacoplamo transporte de
eltrons da fosforilaooxidativa. Por outro lado o aumento da
acidez no lado de fora da membrana mitocondrial interna
estimula a sntese de ATP.
Teoria prev:
1) A fosforilaaooxidativanecessita de uma membrana
mitocondrial interna intacta
2) A membrana mitocondrial interna precisa ser impermevel a
ons, como H
+
, OH
-
, K
+
e Cl
-
3) Sntese de ATP dependente do transporte de H
+
para fora da
matriz
4) Desacopladoresdo transporte bloqueiam a produo de ATP
Resumindo...
O acoplamento quimiosmtico
O transporte de eltrons gera um gradiente
de prtons
O transporte de eltrons, provoca o transporte de prtons pelos
Complexos I, III e IV atravs da membrana mitocondrial interna
A partir da matriz, uma regio de baixa [H+], para o espao
Intermembrana(o qual estem contato com o citosol), um
Regio de alta [H+]. A energia livre seqestrada pelo gradiente
Eletroqumico resultante (fora prton-motiva) conduz a sntese
De ATP.
A variao da energia livre de transporte de um prton para fora
da mitocndria possui um componente qumico e um eltrico,
pois o H+ um on.
Como o pH (externo) menor que o pH (interno), a sada de
prtons da matriz mitocondrial (contra o gradiente de prtons)
um processo que consome energia, endergnico.
O potencial de membrana medido da membrana interna de uma
mitocndria de fgado, por ex de 0,168 V (negativo no lado
de dentro). O pH da matriz 0,75 unidades maior que o espao
intermembrana. O G para o transporte de prtons para fora da
matriz mitocondrial , 21,5 kJ .mol
-1
. Uma vez que a formao
do gradiente de prtons um processo endergnico, a descarga
do gradiente exergnica. A energia livre utilizada pela
ATP-sintasepara a fosforilaodo ADP.
A energia livre estimada para a sntese de um ATP em condies
fisiolgicas cerca de +40 a +50 kJ .mol
-1,
muito grande para ser
conduzida pela passagem de um nico prton de volta matriz
mitocondrial; pelo menos 2 prtons so necessrios. Assim,
determinaes experimentais indicam que cerca de 3 prtons
so necessrios por ATP sintetizado.
A formao de ATP acompanha o fluxo de eltrons
de volta para a matriz mitocondrial.
H
+
[H
+
] =
10
-7
M
[H
+
] = 10
-9
M
Gradiente artificial de prtons torna a
cadeia de transporte de e
-
dispensvel
++ +
- -
Cianeto
Precisa de transporte de eltrons para
produzir ATP?
Mitocndria isolada, incubada com:
1. ADP + Pi
2. Sucinato
e...
CN
-
- bloqueador do transporte de
eltrons.
Sim !
Substncias que bloqueiam o transporte de eltrons
como o cianeto, interrompem a sntese de ATP
Precisa da sntese de ATP para ter o
transporte de eltrons?
ATP
Oligomicina
No !
Substncias como a oligomicina, que inibem
a ATP sintase, no impedem que o transporte
de eltrons continue.
Efeito do desacoplador
Como assim, desacoplar?
OH
NO
2
NO
2








2,4-dinitrophenol
Transportam H
+
pelamembranainternada
mitocndria, bloqueandoa fosforiaooxidativa
H
OH
NO
2
NO
2
O
-
NO
2
NO
2
H
+
O
-
NO
2
NO
2
H
+
O
-
NO
2
NO
2
H
+
Gradiente
desfeito...
-Ausncia de sntese
de ATP
-Transporte de
eltrons e
consumo de O
2
permanecem
Desacoplamento no produz ATP mas dissipada
energia em forma de calor
Pode ser til?
No hacmulo de NADH Vias catab-
Hacmulo de ADP licasativadas
Tecido adiposo marrom:
(grande nmero de mitocndrias e assim grande quantidade de citocromos,
cujos grupos heme absorvem intensamente a luz visvel).
Mamferos recm-nascidos (inclusive o homem),
animais que hibernam
Sim! Pode ser til
-Termognese sem tremor induzida pelo frio
-Termognese induzida pela dieta
A protena desacopladora:
Termogenina(UCP- uncoupling protein)
Na termognese, ligada membrana
mitocondrial interna, atua como um
canal de prtons, atuando como
desacopladora.
Regulao hipotalmica da
ingesto de alimentos e o gasto
de energia:
a) Anotomia do hipotlamo
b) Interaes entre o
hipotlamo e o adipcito
Leptina
(leptos: magro)
Aumenta a expresso
da termogenina (UCP)
causando desacoplamento.
Soluo para
a obesidade?
Calor