Rev Med Int Sindr Down.

2013;17(3):36-38
1138-2074/$ - see front matter 2013 Fundaci Catalana Sndrome de Down. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
www.fcsd.org
REVISTA MDICA
INTERNACIONAL SOBRE
EL SNDROME DE DOWN
www.elsevier.es/sd
ORIGINAL
Sndrome de Down hereditario poco comn debido a la
translocacin robertsoniana 15/21: asesoramiento gentico
y reproductivo
a
L.M. Azevedo Moreira*, L. Damasceno Espirito Santo y A. Fernandes Lacerda Carvalho
Laboratorio de Gentica Humana y Mutagnesis, Instituto de Biologa, Universidad Federal de Baha, Salvador, Baha, Brasil
Recibido el 26 de noviembre de 2012; aceptado el 2 de julio de 2013
a
Esta investigacin no se ha presentado en ninguna conferencia
o re vIsta, y tampoco ha recIbIdo premIos nI apoyo nancIero.
*Autor para correspondencIa.
Correo electrnico: lazevedo@ufba.br (L.|. Azevedo).
PALABRAS CLAVE
Sndrome de Down;
Aborto;
Reordenamiento
cromosmico;
Reproduccin;
Fertilidad
Resumen
Los portadores de un reordenamiento que afecta al cromosoma 21 tienen un riesgo po-
tencial de concepciones genticamente desequilibradas que pueden dar origen a nios
con sindrome de 0own (S0). Los rIesgos reproductIvos de las parejas portadoras de una
translocacin robertsoniana equilibrada dependen de los cromosomas reordenados y del
sexo del portador. Este articulo tIene como objetIvo analIzar la tendencIa de segregacIon
y reproductIva de una rara translocacIon 15/21 en cInco generacIones de una famIlIa. Se
consideraron los avances actuales en tecnologa reproductiva como una posibilidad para
evItar la aneuploIdia fetal. 0ado el rIesgo gentIco, el dIagnostIco de preImplantacIon
aparece tambin como una alternativa para evitar la posibilidad de un aborto posterior
no deseado y para obtener una descendencIa saludable.
KEYWORDS
Downs syndrome;
Abortion;
Chromosomal
rearrangement;
Reproduction;
Fertility
Down syndrome due to rare inherited 15/21 Robertsonian translocation: genetics
and reproductive counseling
Abstract
The carriers of a rearrangement involving with chromosome 21 have a potential risk of
genetically unbalanced conceptions, which may result in liveborn children with Down
syndrome. FeproductIve rIsks for couples carrIers of a balanced FobertsonIan translocatIon
depends on the rearranged chromosomes and the sex of the carrIer. ThIs artIcle aIms to
analyze the segregatIon and reproductIve trend of a rare 15/21 translocatIon In ve
generatIons of a famIly. t was consIdered the current advances In reproductIve technology
as a possIbIlIty to prevent fetal aneuploIdIa. CIven the genetIc rIsk, the preImplantatIon
diagnosis appears also as an alternative to avoid the option of an unwanted later abortion
and to obtaIn a healthy progeny.
Sndrome de Down hereditario poco comn: asesoramiento gentico y reproductivo 37
Introduccin
La translocacIon robertsonIana equIlIbrada (rob) es una
anomala cromosmica estructural frecuente, con una pre-
valencia de 1 de cada 1000 individuos sanos, a menudo de-
rivados para asesoramiento reproductivo
1
. Las formas ms
frecuentes de esta translocacin afectan a los cromosomas
13 y 14 o 14 y 21
2
. 8andyopadhyay et al.
3
clasIcaron las
translocaciones robertsonianas en dos grupos, segn su fre-
cuencIa de aparIcIon: frecuentes, rob (1Jq14q) y rob
(14q21q), y formas raras, rob (15q21q). Los portadores de
un reordenamiento equilibrado que afecta al cromosoma 21
tienen un riesgo potencial de concepciones genticamente
desequIlIbradas que pueden dar orIgen a nIos con S0.
No se han llevado a cabo con frecuencia estudios sobre el
origen parental, la segregacin y el resultado de la descen-
dencIa para translocacIones robertsonIanas poco comunes.
Presentamos aqu una familia con segregacin de una rob
(15q21q) en cInco generacIones, por la elevada IncIdencIa
de casos de S0, con el n de obtener asesoramIento gentI-
co y reproductIvo. Se consIderaron las posIbIlIdades de
diagnstico prenatal y avances en el diagnstico gentico
preimplantacional para predecir las probabilidades de te-
ner un nIo sano nacIdo vIvo.
Pacientes y mtodos
Se estudi a la familia a partir de la probanda con diagns-
tico clnico de SD, atendida en el Programa de Gentica
ComunItarIa (CentIca y SocIedad) de la UnIversIdad Fede-
ral de 8ahia. Se anoto InformacIon sobre los antecedentes
familiares, la genealoga, la edad de los padres, el orden de
nacImIento y los resultados de S0. Se llevaron a cabo estu-
dios citogenticos de la probanda y de los miembros de su
familia en cultivos de linfocitos sanguneos mediante el m-
todo estndar y se IdentIco el cromosoma por bandas
GTG
4
. Se analIzaron al menos 15 clulas de cada sujeto y se
prepararon cinco cariotipos con microfotografas tomadas
en un mIcroscopIo ZeIss AxIophot. Se obtuvo el consentI-
miento informado de los pacientes del estudio despus de
haberles explicado minuciosamente las caractersticas del
procedImIento. La partIcIpacIon en el estudIo era volunta-
rIa y conforme a los estndares tIcos establecIdos en la
0eclaracIon de HelsInkI de 1964.
Resultados
La genealoga se presenta en la gura 1. La probanda era
una mujer de 50 aos con diagnstico clnico de SD que
presentaba signos como microcefalia, occipucio plano, hen-
diduras palpebrales inclinadas hacia arriba, pliegues palpe-
bronasales bilaterales, puente nasal plano, orejas peque-
as, tendencIa a protrusIon de la lengua y baja estatura.
En la genealoga se muestran en total 45 sujetos descen-
dientes de la primera pareja conocida, excluidos los cnyu-
ges. 0e stos, 6 (1J) mostraron la translocacIon desequIlI-
brada y SD, 3 fueron diagnosticados por exploracin clnica
y otros J, por anlIsIs cItogentIcos; J9 (87) no mostraron
sIgnos de S0. Entre los parIentes estudIados cItogentIca-
mente o considerados portadores obligados por haber afec-
tado a la descendencia, hubo 9 casos de translocaciones
equIlIbradas, 6 (67) mujeres y J (JJ) hombres, debIdo a
segregacIon alterna, el comportamIento meIotIco ms fre-
cuente en la translocacIon robertsonIana. 0e los J0 sujetos
restantes, en J se conrmo la presencIa de carIotIpo normal
y los otros no se examinaron por fallecimiento (n = J) u
otros motivos (n = 24).
La edad de los padres en el momento de la concepcin de
nios con SD era inferior a los 30 aos en las tres ltimas
generaciones, excepto en el caso del nio nacido del segun-
do matrimonio de un hombre portador de la translocacin
equIlIbrada (710). No se pudo determInar el orIgen paren-
tal del pacIente ms vIejo emparentado con S0. En los otros
casos de 6 pacIentes con S0 y translocacIones, 4 (67) se
orIgInaron por la madre y 1 por el padre. La tasa de abortos
fue baja, incluso en parejas de portadores de translocacin
equIlIbrada.
En ninguno de los miembros de la familia que nos ocupa
se llev a cabo un diagnstico cromosmico prenatal ni tu-
vieron acceso a nuevas tecnologas reproductivas, a pesar
de que habia madres jovenes con descendencIa con S0.
Despus del estudio, estos sujetos conocieron los avances
e informacin de la posibilidad de consecuencias para la
salud.
Figura 1 Cenealogia de la famIlIa.
N N
N
3
1d
1d
I
II
III
IV
V
VI
2d 3d 4d 5
2d
6d 7d 8d
9 8 7 6 5 4 3 2 1
3
*
*
4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
11 12 13
16 17 18
12
14
8 7 6 5 4 3 2 1
1
2 1
10
2
Diagnstico clnico de sndrome de Down
Probando
Fallecido, no examinado
N N
d
*
No examinado
Cromosomas normales
Portador de la translocacin 15/21
Trisoma 21
J8 L.|. Azevedo |oreIra et al
Discusin
Segun ScrIven et al.
5
, las parejas con translocacin necesi-
tan concepcIon asIstIda por la subfertIlIdad. Keymolen et
al.
1
, al considerar todos los embarazos de portadores con
translocacIon equIlIbrada, observaron que el 52,7 de las
portadoras mujeres y el 61,8 de los hombres tuvIeron na-
cImIentos de nIos sanos. La frecuencIa de carIotIpo normal
y equIlIbrado conrma el estudIo prevIo de segregacIon cro-
mosmica en esperma
6
, revelando segregacin alterna, con
el resultado de gametos con material gentico equilibrado
como modo ms frecuente de segregacIon en este reorde-
namIento cromosomIco. Adems, se produce un exceso de
cariotipos equilibrados frente a cariotipos normales
1,7
.
Jyothy et al.
8
informan de que nios con SD y transloca-
cin a menudo nacen de madres con menos de 25 aos y
arman que esto puede explIcarse por la alta frecuencIa de
prImIgrvIdas entre estas mujeres y por el hecho de que,
por motivos desconocidos, la incidencia de aborto es bajo
en mujeres que concIben por prImera vez. En la Informa-
cin de la familia que nos ocupa no se menciona el aborto,
conrma la tendencIa reproductIva documentada o puede
reejar una subestImacIon por la ausencIa de regIstros ge-
ntIcos prevIos.
Las parejas con un portador de translocacin a menudo
se someten al diagnstico prenatal aun con el temor de la
opcin de interrumpir el embarazo cuando el nio tiene
trIsomia por translocacIon. En estos casos, el dIagnostIco
gentIco preImplantacIonal (0CP) puede ser una prueba va-
liosa para prevenir la incidencia de una concepcin des-
equIlIbrada. Los embrIones alternos (normal/equIlIbrado)
son los principales tipos de productos de concepcin y, con
DGP, pueden seleccionarse para transferirse al tero
9
. El
donante de gametos en procedimientos de fecundacin in
vitro (F7) ofrece una alternatIva adIcIonal para reducIr el
rIesgo de aneuploIdia fetal.
Conn et al.
10
observaron que las parejas que sufren inte-
rrupciones de embarazo repetidas se decantan por el diag-
nstico gentico antes del implante para evitar abortos pos-
terIores. En algunos centros de InvestIgacIon avanzada se
han efectuado con xito DGP para translocaciones robertso-
nianas, ya sea por biopsia de cuerpo polar
11
o blastmero en
el da 3, despus de la fecundacin
12,13
. No obstante, estos
mtodos nuevos aun no son procedImIentos habItuales.
A pesar de estos avances, Keymolen et al.
1
observaron
que la probabilidad de nacimiento de un nio vivo sano de
embarazos de parejas con un portador de translocacin ro-
bertsonIana es de un 5070, por concepcIon espontnea
o por tecnologias de reproduccIon asIstIda, con o sIn 0CP.
|uchas parejas no utIlIzan estas tecnologias, ya sea por des
conocimiento, por motivos econmicos o incluso por moti-
vos tIcos y morales.
8ernIcot et al.
14
, en el estudio de dos portadores de trans-
locacIones robertsonIanas poco comunes, rob (1J;21) y rob
(15;22), y la combInacIon de anlIsIs de segregacIon meIotI-
ca en esperma y 0CP, notIcaron, respectIvamente, un 86,J
y un 87,5 de gametos con complemento cromosomIco nor-
mal o equIlIbrado. Los autores tambIn observaron una ele-
vada tasa de embriones caticos o mosaico, pero ambos
estudiaron casos de embarazos y resultados normales, lo
que demuestra los benecIos de los avances del 0CP.
A causa del riesgo gentico para portadores de transloca-
ciones robertsonianas, existe una necesidad real de nue-
vos estudios sobre segregacin cromosmica, sobre todo
porque estos reordenamIentos se estn convIrtIendo en In-
dicativos importantes para diagnsticos genticos preim-
plantacIonales. TambIn recomendamos realIzar estudIos
adicionales para asentar el xito de los avances de la repro-
duccin asistida entre portadores de traslocaciones robert-
sonIanas poco comunes.
ConIcto de Intereses
Las autoras declaran que no tIenen conIcto de Intereses.
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