A leucinose uma doena metablica hereditria com carter autossmico recessivo, que

afeta principalmente recm-nascidos, mas tambm lactentes e infantes. Caracteriza-se por

crises metablicas que, na forma mais comum e perigosa da doena, a leucinose clssica,
acomete recm-nascidos aps quatro a sete dias de vida, ocasionando alterao do tnus,
letargia, soluos, recusa alimentar ou suco dbil, seguidos por perda de peso, cetoacidose,
cheiro caracterstico de acar queimado na urina e sinais neurolgicos de intoxicao,
podendo evoluir para o coma e a morte. O prognstico extremamente desfavorvel se no
for institudo o tratamento precocemente, com piora progressiva at o bito em cerca de trs
meses.
O tratamento se baseia na eliminao dos metablitos txicos que se acumulam em
detrimento do dficit enzimtico na atividade do complexo desidrogenase dos a-cetocidos de
cadeia ramificada e que compreendem os aminocidos de cadeia ramificada leucina, valina,
isoleucina e seus respectivos alfa-cetocidos, cido a-cetoisocaproico, cido a-cetoisovalrico e
cido a-ceto-b-metilvalrico. Alm disso, a prescrio de uma dieta hipercalria e hipoproteica,
restrita em aminocidos de cadeia ramificada, com possvel suplementao de minerais e
vitaminas essencial no bom xito do tratamento, que deve ser iniciado to logo se suspeite
da doena e mantido por toda a vida do paciente.
Introduo

A leucinose ou doena da urina de xarope de bordo (DXB), tambm conhecida em ingls por
Maple Syrup Urine Disease (MSUD), uma patologia rara, de carter autossmico recessivo e
que, quando no tratada, implica em graves sequelas neurolgicas. Trata-se de uma doena
metablica hereditria (DMH), causada pelo dficit na atividade do complexo desidrogenase
dos cetocidos de cadeia ramificada (AACR), levando ao acmulo dos a-cetocidos (A-a-CCR),
isto , dos cidos a-cetoisocaproico, a-cetoisovalrico, a-ceto-b-metilvalrico, bem como de
seus aminocidos precursores, leucina, valina e isoleucina(1-4).

Devido grande variedade dos genes responsveis pela codificao da DXB estarem
localizados em diferentes cromossomos, a doena tambm se manifesta sob diferentes
formas, denominadas: forma clssica, forma intermediria, forma intermitente, forma tiamina-
responsvel e forma di-hidrolipoli desidrogenase (E3)-deficiente. Dessas, a forma clssica a
mais prevalente e que mais oferece riscos ao paciente, justamente por ser aquela com maior
dficit na atividade do complexo desidrogenase dos a-cetocidos de cadeia ramificada. O
acmulo de leucina decorrente dessa deficincia no complexo causa srias neuropatias(5).

A leucinose de forma clssica apresenta sinais e sintomas mais acentuados que as demais,
incluindo letargia, recusa alimentar ou suco dbil, perda de peso, grave cetoacidose, cheiro
caracterstico de acar queimado na urina e sinais neurolgicos de intoxicao, podendo
evoluir para o coma e bito. Nesta forma de leucinose a criana nasce sem sinais da doena e
passa a manifest-los cerca de quatro a sete dias aps o nascimento(6).

A forma intermediria tem incio mais tardio; o diagnstico feito geralmente entre cinco
meses e sete anos, a partir de sinais neurolgicos como convulso, alm do atraso no
desenvolvimento e cetoacidose. A forma intermitente diagnosticada normalmente entre
cinco meses e dois anos, a partir de infeces, como otites mdias ou situaes estressoras,
que podem desencadear descompensaes metablicas. A forma tiamina-responsvel e di-
hidrolipoli desidrogenase (E3)-deficiente so semelhantes forma intermediria, sendo que a
segunda a mais rara e acompanhada de acidose ltica grave(1).

O diagnstico fundamentalmente laboratorial e se baseia na concentrao plasmtica dos
AACR. Salienta-se que o diagnstico rpido e o tratamento rigoroso dessa patologia levam a
uma evoluo mais favorvel. O tratamento feito inicialmente por meio de depurao
exgena, dieta hipoproteica, hipercalrica e restrita em AACR. A dieta prescrita corretamente
e mantida durante toda a vida do paciente tem por objetivo melhorar a situao das crianas
com leucinose, a fim de proporcionar-lhes uma boa qualidade de vida(7).
Etiologia e dficit enzimtico

A doena da urina de xarope do bordo causada por um erro inato do metabolismo, causado
pelo dficit na atividade do complexo desidrogenase dos a-cetocidos de cadeia ramificada. O
bloqueio enzimtico leva ao acmulo de aminocidos de cadeia ramificada leucina, valina e
isoleucina, bem como de seus respectivos a-cetocidos, cido a-cetoisocaproico, cido a-
cetoisovalrico e cido a-ceto-b-metilvalrico(1,4).

As protenas do organismo renovam-se constantemente e do seu catabolismo resultam
aminocidos que, por sua vez, sero reutilizados para a sntese de novas protenas. Os
aminocidos leucina, isoleucina e valina so classificados como aminocidos de cadeia
ramificada essenciais, visto que o organismo no os consegue sintetizar, sendo obrigado a
obt-los atravs da alimentao(1). Estes AACR, obtidos atravs da ingesta de protenas,
contribuem com mais de 60% na concentrao de aminocidos totais no plasma(16).

H diferenas entre as concentraes plasmticas de aminocidos em jejum e aps uma
refeio. Normalmente, as concentraes de AACR so maiores aps o jejum do que no
perodo ps-prandial (sem considerar a oxidao desses aminocidos, apenas o percurso
natural do catabolismo proteico). Entretanto, nos pacientes com leucinose as alteraes dos
AACR plasmticos no so as mesmas que nos indivduos normais, pois, nesta doena h
formao de AACR provenientes do catabolismo proteico que, devido a defeitos metablicos,
no so oxidados e aumentam progressivamente(17).

Em indivduos normais as concentraes de AACR no plasma esto reduzidas durante o jejum,
porque a oxidao de aminocidos maior que a entrada de protenas no plasma. Nestes
indivduos a leucina removida do plasma para ser utilizada na sntese proteica ou para ser
oxidada. Nos pacientes com leucinose clssica a oxidao insignificante e a excreo urinria
de leucina mnima(1,17). Sendo assim, verifica-se que a taxa plasmtica de leucina reflexo
do equilbrio entre ingesto proteica alimentar, sntese proteica e catabolismo proteico(17).

A elevada concentrao plasmtica de leucina, comparativamente aos outros dois
aminocidos, caracterstica fundamental na leucinose e, por isso, to importante o controle
de seus nveis durante o tratamento(16). A explicao para a elevao majoritria do
aminocido leucina est no metabolismo dos cetocidos, pois o cetocido da leucina,
diferentemente dos cetocidos da isoleucina e da valina, o nico que volta a formar seu
aminocido precursor (leucina), j que a transaminao se realiza nos dois sentidos (do
aminocido para a formao do cetocido e vice-versa)(18).

A administrao individual de AACR em pacientes com leucinose revelou que a leucina
aumentada estava associada ao aparecimento de sintomas neurolgicos, enquanto a elevao
de isoleucina somente exacerbava o odor caracterstico a acar queimado da urina. Este odor
doce provm do composto 4,5-dimetil-3-hidroxi-2[5H]-furanona, tambm designado por
sotolona(16,19). A valina no tem, normalmente, qualquer efeito clnico evidente(1).

O complexo desidrogenase dos a-cetocidos de cadeia ramificada, tambm denominado
complexo multienzimtico ou BCKD, uma heteroprotena complexa localizada na superfcie
interior da membrana interna da mitocndria que compromete os a-cetocidos no seu
percurso catablico(2). Mutaes nucleares herdadas diminuem a atividade desse complexo,
causando a leucinose(19).

composto por quatro subunidades: E1a, E1b, E2 e E3(2,20). Os genes responsveis pela sua
codificao se encontram localizados em diferentes cromossomos, favorecendo a ocorrncia
aumentada de mutaes, j sendo descritas mais de 150(5,6).
O tratamento se baseia na eliminao dos metablitos txicos que se acumulam em
detrimento do dficit enzimtico na atividade do complexo desidrogenase dos a-cetocidos de
cadeia ramificada e que compreendem os aminocidos de cadeia ramificada leucina, valina,
isoleucina e seus respectivos alfa-cetocidos, cido a-cetoisocaproico, cido a-cetoisovalrico e
cido a-ceto-b-metilvalrico. Alm disso, a prescrio de uma dieta hipercalria e hipoproteica,
restrita em aminocidos de cadeia ramificada, com possvel suplementao de minerais e
vitaminas essencial no bom xito do tratamento, que deve ser iniciado to logo se suspeite
da doena e mantido por toda a vida do paciente.
Concluso

A leucinose ou doena da urina de xarope de bordo um exemplo de distrbio metablico
hereditrio que, assim como os demais, conta com sintomas inespecficos, que incluem
cetoacidose, hipoglicemia, recusa alimentar, apneia, retardo mental, convulses, encefalopatia
e coma. Aliados a isso, a falta de conhecimento acerca da doena colabora para a dificuldade
na diagnose, impedindo o tratamento ideal e diminuindo as chances de sobrevida do paciente.