INTRODUCCION

El sistema de complemento est constituido por molculas implicadas principalmente en la defensa

frente a infecciones y clulas tumorales. Parte de los factores del complemento potencian la
inflamacin y la fagocitosis y actan produciendo la lisis de clulas y microorganismos. El
complemento es especialmente importante frente a grmenes gram negativos que pueden ser
directamente lisados por anticuerpos y complemento.
La mayor parte de los factores del complemento son protenas plasmticas y una pequea
proporcin de ellos son protenas de membrana (Tabla 13.1). Muchos de los componentes del
complemento (C2, C3, C4, C6, C7, C8, Factor B y Factor I) son polimrficos, es decir que existen
diferentes formas allicas que se expresan con distintas frecuencias en poblaciones o razas.
El hepatocito es el principal productor de factores del complemento. No obstante, por ejemplo los
componentes de C1 son sintetizados por las clulas epiteliales del intestino y del sistema genito-
urinario y los adipocitos sintetizan factor D. Se ha observado que los macrfagos activados
producen algunos factores del complemento; sin embargo, esto solo tiene importancia, en el foco
inflamatorio. Las citocinas inflamatorias (IL1, IL6 y TNF) e IFN-gamma incrementan la sntesis de
algunos factores del complemento en el hgado.
C4
c) Deficiencia del componente C4:
El C4 es un componente no enzimtico del sistema del complemento que participa en el
paso inicial de activacin de la va clsica y su expresin est determinada por 2 pares de
alotipos: C4A y C4B.
Las deficiencias en los alotipos de C4 han sido asociadas con varias enfermedades. Las
deficiencias de C4A y C4B, aunque raras en la poblacin humana, constituyen uno de los
factores genticos ms fuertes que favorecen el desarrollo de LES. Algunos estudios han
revelado que la deficiencia homocigtica y heterocigtica del componente C4A est
presente entre el 40 y 60 % de los pacientes con LES.13 La deficiencia de C4 ha sido
asociada con LES y glomerulonefritis, adems de infecciones por Mycobacterium leprae.
Otras enfermedades asociadas con esta deficiencia son: esclerosis sistmica, hiperplasia
suprarrenal congnita con genotipo DR5, diabetes mellitus tipo I y tiroiditis.
El gen que codifica para el componente C4 presenta una gran inestabilidad gentica.
Algunos de los cambios de haplotipos especficos del SPH, as como duplicaciones,
sustituciones y deleciones, ocurren frecuentemente en la regin del gen que codifica para
este componente. Este se localiza en el cromosoma 6 del SPH de clase III. El defecto
molecular de esta deficiencia radica en 2 mutaciones deletreas, una localizada en el exn
13 y la otra dentro de los exones 20-29. La notable diversidad gentica de C4A y C4B
promueve el intercambio de informacin gentica, probablemente para crear y mantener las
variaciones cuantitativas y cualitativas de ambas.14