Les statines

Dnommes aussi inhibiteurs de lHMH CoA rductase (hydroxy mthyl glutaryl CoA)
Simvastatine ZOCOR, LODALES
Pravastatine VASTEN, ELISOR
Fluvastatine LESCOL, FRACTAL
Atorvastatine TAHOR
Rosuvastatine CRESTOR

Mcanisme daction = inhibition
- diminution de la synthse des LDL
- augmentation des rcepteurs LDL
- diminution discrte des TG

HMG CoA rductase inhibe, la source unique de cholestrol pour le foie = LDL
- stimulation des rcepteurs LDL par compensation de capacit de fixation

Effet sur le cholestrol
- Diminution du LDL cholestrol par augmentation de l capture hpatique du LDL et
dgradation du LDL en molcules lmentaires et stimulation de la clairance hpatique
des LDL = diminution de concentration en LDL
- Analogie de structure avec lHMG CoA = inhibitiion

Comptitive avec lenzyme (rductase)
LHMG CoA rductase catalyse la transformation de lHMG CoA en mvalonate et contrle ltape
clef de la synthse du cloestrol

Mcanisme daction





















Relation structure activit








Structure commune : cycle lactonique (ouvert ou ferm) substitu

Fragment lipophile :
! Drivs hmi-synthtiques
! Simvastatine ZOCOR, LODALES
! Pravastatine VASTEN, ELISOR
! Drivs de synthse
! Fluvastatine LESCOL, FRACTAL
! Atorvastatine TAHOR

Indication
Hypercholestrolmie essentielle (2a)
Hypercholestrolmie mixte (2b)

Effets indsirables (musculaires, hpato-biliaires)
! CPK (myalgies et myopathies parfois associes)
! Toxicit dose dpendante (surtout associe inhibition du cytochrome P450)
! Arrt trantement si limite suprieure X3 la normale
! Transaminases (ALAT, ASAT)
! Arrt traitement si limite suprieure X3
! A dpister rgulirement (1ere anne traitement)

Rosuvastatine CRESTOR
! Comprim 10 et 20 mg (1/jour max 40 mg aprs dlai de 4 semaines si pas efficacit)
! Contre-indications :
" Antcdents datteintes muscluaires avec dautres statines
" associations avec fibrates














Inhibiteur de labsorption du cholestrol

Nouvelle voie prometteurse pour abaisser le LDL cholestrol
Eztimibe EZETOL : cest un inhibiteur slectif, prvenant labsorption intestinale. Le
cholestrol alimentaire et biliaire nest pas transport travers lintestin et les TG et vitamines
liposolubles ne sont pas touches.
Le mcanisme daction est mal connu. On pense que laction sur les transporteurs situs au niveau
intestinal (transporteur identifier)
Eztimide EZETROL






Absorption rapide
Mtabolisme hpatique en mtabolites moins actifs
Recyclage des 2 molcules au niveau entro-hpatique permettant une action rpte au site
primaire daction et limitant la prsence dans la circulation priphrique.
Eztimibe : T1/2 = 22h, limination urinaire 11%, fcs 78% et le reste dans le cycle entro-
hpatique.
La grande majorit est non absorbe car lztimibe est rapidement conjugu.
Indication : Hypercholestrolmie primaire, hypercholestrolmie familiaile htrozygote
Posologie : 10 mg/jour
Pas dadptation posologique
! en cas dinsuffisant rnaux, dinsufficant hpatiques lgre
! chez lenfant, la personne ge
Effets indsirables
Rares (2% des cas)
Nauses, cphales, allergies

Acide nicotinique NIASPAN
Comprim libration prolong 500mg
Indication : dyslipidmie mixte en seconde intention
Utilisation : monothrapie donc cas de patients intolrants aux statines
bithrapie lorsque la monothrapie avec statines est insuffisante
Effets indsirables : flush (rougeur de la face)(infrieur aux mdicaments libration
immdiate) ; nauses, diarhes
Bithrapie : associer ceux des statines










2 associations connatre

PRAVADUAL (pravastatine 40 mg + ASA (ac. Actil salicylique 81 mg)
Indication : prvention secondaire chez patients antcdents dinfarctus du myocarde, dangor
instables
Posologie : 1cp le soir, 3 couches dans le comprim

INEGY
2 types de comprims
Eztimibe 10 mg / simvastatine 20 mg
Eztimibe 10 mg / simvastatine 40 mg
Indications : traittement adujuvant au rgime des patients dyslipidmie mixte
Posolige : 1 comprim le soir

Prescription des hypolipmiants (indications)
Fonction de lhyperlipidmie
A) Hypercholestrolmie
- dfinie par laugmentation des LDL (TG normaux)
- thrapeutique dittique
- prvention primaire soit secondaire => atteinte cardiovasculaire
Fonction de lhyperlipidmie
B) Hypertriglycridmie
- Dfinie par un taux suprieur 2g/l
- Rapport TG/chol suprieur 2.5
C) Hyperlipidmie mixte
- traiter dabord lhypertriglycridmie
" Fibrates
" Statines
Actifs la fois sur les triglycrides et les LDL
En fonction de 3 critres
- efficacit moyenne de chaque hypolipidmiant
- pourcentage de LDL obtenir
- effets indsirables potentiels
Choix vers un mdicament
- efficacit moyenne (gale ou sprieure lefficacit ncessaire)
- effet indsirable potentiel => absence daggravation pathologie prsente
En fonction des effets indsirables attendus
- sujet transaminases spontanment lgrement leves (anomalies hpatique minimes) =>
prfrence colestyramines
- sujet tendance constipation, viter colestyramines
En fonction des intractions mdicamenteuses
- fibrate + AVK (diminution des AVK est vrifie paramtres biologiques)
Evaluation du traittement <= efficacit et tolrance
Efficacit
- fibrates prescits dose maximale demble
- statines et colestyramines dose initiales modres