UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
BIOQUIMICA

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS


Pedro Lezama
plezamaa@upao.edu.pe


La gluclisis, ruta
metablica comn a todos
los organismos
Glucosa
Glucosa 6P
Fructosa 6P
Fructosa 1,6 BP
GAL 3P DHAP
1,3 BP glicerato
3P Glicerato
2P Glicerato
PEP
Piruvato
ATP
ATP
ATP
ATP
NADH
GK/HK
Fosfofructo cinasa
Piruvato cinasa
aldolasa
ATP
ATP
Fase de activacin
Fase de escisin
Fase de oxidacin
(Produccin energtica)
NADH
Glucosa
Glucosa 6P
Fructosa 6P
Fructosa 1,6 BP
2P Glicerato
PEP
GK/HK
Fosfofructo cinasa
ATP
ATP
Piruvato
OA
Malato
OA
F, 1.6 bi fosfatasa
F, 6 fosfatasa
3P Glicerato
ATP
GAL 3P DHAP
1,3 BP glicerato
aldolasa
NADH
H
2
O
H
2
O
G
L
U
C
O
L
I
S
I
S

G
L
U
C
O
N
E
O
G
E
N
E
S
I
S

Glucolisis en eritrocitos
2, 3 bifosfoglicerato
(2,3 BPG)
GAL 3P
3 fosfo
glicerato
(3PG)
1,3 Bi
fosfoglicerato
(1,3 BPG)
deshidrogenasa
2 fosfo
glicerato
(2PG)
ATP
X
Piruvato
cinasa
GLUCOSA
ATP
GLUCOSA
glucolisis
PIRUVATO
LACTATO
ETANOL
VIA ANAEROBICA
ACETALDEHIDO
VIA AEROBICA
PDH
ATP
NAD
+
NADH
+
+ H
+
NAD
+
NADH
+
+ H
+
LDH
EtOH
DHG
CoA
CO
2
ACETIL CoA
Ciclo de Krebs
3 NADH . H
1 FADH
2
ATP
2 CO
2
Sistema de lanzaderas
Lanzadera del malato-Asp
Gliceraldehido 3P
Piruvato
CITOSOL
MMI
Glucosa Malato
Malato
Sistema de lanzaderas
Lanzadera del Glicerol-P
CITOSOL
MMI
Glucosa
Glicertaldehido 3 P
Glicerol, 3P
Piruvato
Glicerol 3P DHG
Glicerol
RENDIMIENTO TOTAL
38 ATP
GLUCOLISIS
FERMENTACIN
4 ATP
2 NADH
2 H
2
O
2 CO
2
2 Etanol 2 Lactato
2ATP
RENDIMIENTO TOTAL
2 ATP
GLUCOLISIS
4 ATP
2ATP
2 NADH
2 H
2
O
OXIDACIN DEL PIRUVATO
CADENA DE TRANSPORTE
ELECTRNICO
2 NADH
6 NADH
2 ATP
4 CO
2
CICLO DE KREBS
(Ciclo del citrato)
2 H
2
O
34 ATP
EN PRESENCIA DE 0
2
EN AUSENCIA DE 0
2
2 CO
2
2 FADH2
Glucosa Glucosa
O
2
Aminocidos que participan en gluconeogenesis
GLUCOSA
PIRUVATO
CICLO DE KREBS
CITRATO
KG
Acetil CoA
Acettoacetato
OA
SUCCINIL CoA
FUMARATO
F
e
n
,

T
y
r

AREA CETOGENICA
AREA GLUCOGENICA
CICLO DE CORI
CICLO de Glucosa-Alanina o de CAHILL
Alanina
Alanina
Lactato
aa
ka
ALT
NH
2
+
Urea
4 ATP
Glucosa
Glucosa 6P
Fructosa 6P
Fructosa 1,6 BP
PEP
Piruvato
GK/HK
Fosfofructo cinasa
Piruvato cinasa
Malato
OA
F, 1.6 bi fosfatasa
F, 6 fosfatasa
Regulacin de Gluclisis y Gluconeognesis
Piruvato
OA
Piruvato carboxilasa
Malato
Malato
Insulina
Glucagn, G, 6P
Insulina, F 6P
Glucagn, F, 1,6 BP
Citrato
Insulina, F 1,6 BP
ATP, Glucagn,
adrenalina
Acetil CoA, Glucagon,
glucocorticoides
insulina
insulina
Glucagon,
glucocorticoides
insulina
Glucagon,
glucocorticoides
Mod. positivo
Mod. negativo
Via de las pentosas fosfato
La Fase Oxidativa,
genera Ribulosa 5P, una
pentosa P con la
consecuente produccin
de NADPH





La Fase No Oxidativa
genera intermediarios
glicolticos, GAL 3P,
F, 6P, y otros
monosacaridos desde
triosas hasta heptosas
3C6
C3 + 2C6
3C1
3C5
C7 + C3
C5
Transaldolase
Transketolase
Transketolase
Biosintesis de nucletidos; RNA, DNA
Glutation
Espontnea o
por Glutation
peroxidasa (Se)
Glutation
reductasa
Agentes oxidantes
potencialmente dainos
O
2
-
, OH
-
, H
2
O
2

Perxidos orgnicos
Formas reducidas
inocuas como el H
2
O
2GSH
GSSG
NADPH
(NADH)
NADP
(NAD)
Funcin
protectora
Regeneracin
de GSH
Metabolismo de Carbohidratos en
algunas clulas/tejidos
Metabolismo de la fructosa
Metabolismo de la galactosa
Homeostasis de Glucosa
Insulina
Clulas
beta de pncreas
estimuladas liberan
insulina a la sangre
Clulas
corporales
obtienen ms
glucosa
Nivel plasmtico de glucosa
baja; estmulo para la
liberacin de insulina
disminuye
Hgado
obtiene glucosa y
la almacena como
glucgeno
Alto nivel de
glucosa sangunea
ESTIMULO:
Aumento de nivel de
glucosa sangunea
(ej., despus de comer
una dieta rica en
carbohidratos) Homeostasis: Nivel normal de glucosa
sangunea (entre 70 a 110 mg/100 mL)
ESTIMULO:
Disminucin de
nivel de glucosa
sangunea
(ej. entre comidas)
Clulas
alfa de pncreas
estimuladas liberan el
glucagon a la sangre
Glucagon
Hgado
degrada glucgeno y
libera glucosa a la
sangre
Nivel plasmtico de glucosa
se eleva; estmulo para
liberacin de glucagon
disminuye
Pedro Lezama
Secrecin de insulina y DM 2
ng/mL
16 mM G
R
O
L

D
E

L
A

I
N
S
U
L
I
L
N
A
,

G
L
U
C
A
G
O
N

Y

A
D
R
E
N
A
L
I
N
A
,

E
N

E
L

M
E
T
A
B
O
L
I
S
M
O

D
E

C
A
R
B
O
H
I
D
R
A
T
O
S

Analizar el
cuadro
DEFICIT DE GLUCOSIDASAS
INTESTINALES
Hipolacatsia (Intolerancia a la lactosa del adulto)
Dficit de la actividad de lactasa (Chr 2)
Normalmente, luego del destete la actividad de esta
enzima decae hasta 5-10%
En estos casos su actividad prcticamente desaparece
No se manifiesta durante la lactancia
Manifestaciones: dispepsia, prdida de apetito, dolores
abdominales, vmitos , diarreas
Puede ocasionar osteoporosis
Dx real: biopsia intestinal
DEFICIT DE GLUCOSIDASAS
INTESTINALES
ALACTASIA (Dficit congnito de lactasa)
Poco frecuente, a veces se confunde con
intolerancia a la lactosa
Signos y sntomas: diarreas desde las primeras
horas de vida, desnutricin si no se corrige,
aparicin de lactosa en heces
Dx por biopsia a yeyuno

DEFICIT DE GLUCOSIDASAS
INTESTINALES
DEFICIT DE SACARASA (dficit congnito de sacarasa - isomaltasa).
Se observa mutaciones de la enzima o su promotor
Defectos en el procesamiento y transporte de la enzima por el
Aparato de Golgi
Aparece sacarosa en las heces
Mayor gravedad cuando existe decti de isomaltasa
Diagnostico prctico: sobrecarga de sacarosa y comparacin con
otras de glucosa y fructosa

DEFICIT DE TREHALASA
Fuente de trehalosa en setas de hongos
Muchas veces pasa desapercibida
Signos y sntomas: diarreas cuando se ingieren hongos

MALA ABSORCION DE
CARBOHIDRATOS
MALA ABSORCION DE GLUCOSA Y GALACTOSA
Denominada tambin intolerancia a la lactosa aunque su
etiologa molecualr no est relacionada con glucosidadas
intestinales
Existe defecto de la absorcin de glucosa y galactosa, por
alteracin o mal funcionamiento de SGLT 1 intestinal o renal
Signos y sntomas: vmitos e intolerancia a los alimentos con
abundante lactosa, se presenta con lactosuria, aminoacidufia,
acidosis y cataratas.

MALABSORCION DE FRUCTOSA
Caracterizado por presentar sntomas de intolerancia a la
fructosa en presencia de actividad de sacarasa.
Probablemente por defecto de GLUT 5
ENFERMEDADES DEL METABOLISMO
DE LA FRUCTOSA
FRUCTOSURIA ESENCIAL
Existe dficit de fructoquinasa (Fk) heptica, generalmente asintomtica
Produce en elevada y persistente hiperfructesemia, acompaada por
fructosuria
Dx . por respuesta a la sobrecarga de fructosa, pero de manera definitiva
determinando la actividad enzimtica en una biopsia

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA
Existe dficit de Aldolasa B (Ch 9) , pero no existe dficit de aldolasas A y C
Se manifiesta solo despus del destete, apareciendo los primeros sntomas
cuando se agrega frutas en la alimentacin del beb
Se manifiesta con vmitos, malnutricin, y falta de crecimiento
Bioquimicamente se aprecia caida de las concentraciones de plasmticas de
fosfato e hipoglucemia; posteriormente se incrementa acido rico, cido
lctico, AGL, Ala, glicerol
Actualmente se disponen de oligonucleotidos que permiten un rpido Dx de
la enfermedad mediante la localizacin de las mutaciones del gen
ENFERMEDADES DEL METABOLISMO
DE LA GALACTOSA
GALACTOSURIA
Se presenta por dficit de galactoquinasa
El consumo de productos lacteos trae consigo la aparicin de
galactosemia, que puede producir galactosuria
Como consecuencia se acumula galactitol en los tejidos, particularmente
en cristalino generando cataratas. No se complica con retraso mental
GALACTOSEMIA
Se presenta por dficit de Gal.lP Uridil transferasa (Chr 21)
El enfermo presenta vmitos y diarreas lo cual retrasa gravemente el
crecimiento
La acumulacin de Gal, 1P en el hgado ocasiona hepatomegalia e
ictericia; en eritrocitos ocasiona hemlisis grave
Aparicin inmediata de cataratas, y luego de varios meses se detecta
retrazo mental.
Se observa inremento de la presin endocraneana por edema,
probablemente por acumulacin de Gal,1P y galactitol
Glucogenosis
GLUCOGENOSIS
Acumulacin de
glucgeno en tejido
heptico o muscular
Glucogenosis
DIABETES MELLITUS:
SIGNOS Y SNTOMAS
Tipo 1 Tipo 2
Edad y sexo Nio/ adulto joven
Ambos sexos
>40a/nio, ambos
sexos > femenino
Comienzo Brusco Insidioso
Evolucin Inestable Estable
Insulina endgena Poca o ninguna Hiper Insulinemia
Resistencia Ins
Tratamiento Insulina Dieta, ejercicio,
pldoras, insulina
Obesidad NO SI
Componente gentico Si Si
Indicador Incidencia Prevalencia
Diabetes: Caractersticas de
importancia epidemiolgicas.
CLASIFICACION
1.DM tipo 1 (idioptico y auto inmune)
2.DM tipo 2
3. Otros tipos de Diabetes:
-defectos genticos
-enfermedad pncreas exocrino.
-endcrinopatias.
4.DM gestacional.
DIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus 1
Existe escasa o ninguna clula productora de insulina
(celulas ), las dems normales
Es una enfermedad autoinmunitaria, que destruye a las
celulas pancreaticas
La autoinmunidad est relacionado con los antgenos
de contacto del MHC, localizado en el Chr 6, llamado
HLA
Se genera hipoinsulinemia, o ausencia total de la
misma
DIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus 2
Morfologa de los islotes de langerhans normal
Algunas veces se ha observado tendencia a la
hipertofia insular
Concentracin en sangre de insulina normal, incluso
con tendencia a la hiperinsulinemia.
En la etiologa molecular se observa dos vertientes:
alteraciones de la secrecin de insulina y resistencia a
la accin de la insulina, estrechamente relacionadas
entre si
DIABETES MELLITUS
SECUELAS
Hemticas
Microangiopatias
Macroangiopatas
Neuropatas
Cataratas
Esterilidad masculina
ANALIZAR
BREVEMENTE CADA
UNO EN BASE A
EJEMPLOS
PIE DIABETICO