Sedar Supresin de determinadas situaciones emocionales tales como
ansiedad, miedo, pnico, angustia, etc..., en ciertas personas.
Hasta 1960 los barbitricos eran los encargados de sedar, los cuales son depresores generales del SNC y son de estrecho margen teraputico.
Frmacos ansiolticos en Odontologa
-Las Benzodiazepinas (1961) son depresores selectivos del SNC. -Cuando stas no pueden ser usadas se usan antihistamnicos H1, los cuales son antagonistas de la histamina, revirtiendo su efecto. Sin embargo para usarlo como ansioltico se aprovecha solo su efecto depresor del SNC.
Benzodiazepinas: -Los 1s en ser usados fueron los clorodiazepxidos. -Luego apareci el Diazepam. -Ahora podemos contar con 12 13 BZP usadas como ansiolticos. -As como los barbitricos se usaban para el tratamiento del insomnio, tambin lo hacen las BZP ya que tambin son hipnticos.
*Accin Farmacolgica: 1.- Ansioltica.
2.- Hipntica.
3,.- Anticonvulsivante efecto central, previniendo o revirtiendo las convulsiones. Slo se usan en estados agudos, no en epilepsias (enfermedad neurolgica caracterizada por las convulsiones).
4.- Relajadora de musculatura estriada accin miorrelajante, sin embargo con baja utilidad clnica. Accin en la formacin reticular supramedular. Se usa en patologas donde hay espasticidad.
1.-Accin Ansioltica: -Suprime angustia, ansiedad, pnico, sin producir otra accin central ya que tienen un efecto ms selectivo. -Se utilizan para que los pacientes lleguen tranquilos (no mareados, pudiendo cumplir sus actividades normales sin problema). -Los barbitricos eran ansiolticos eficaces, sin embargo tambin producan somnolencia, debilidad muscular, mareos, ya que son depresores generales a nivel cortical.
-Sedacin ejercer accin ansioltica. En algunos libros significa, accin ansioltica + depresin cortical somnolencia.
BZP ansiolticas: -Son de amplio margen teraputico.
*Farmacocintica: -Absorcin (muy lipoflicas) -Oral rpida Diazepam (1 hr o +). lenta Oxazepam (2 hrs o +).
-Lorazepam presenta ms vas de absorcin. -El Diazepam no puede ser administrado por va intramuscular, ya que por esta va no se obtienen niveles sanguneos adecuados, por un problema de precipitacin del F a ese nivel.
-Distribucin -Unin a pp (87 95%), especialmente albmina. -Paso a tejido graso. -Paso placentario. -Paso rpido e importante al SNC por su gran lipofilidad.
-Biotransformacin heptica -Etapa ms importante en la farmacocintica de BZP. -Proceso lento y complejo. -Da a lugar a la clasificacin de las BZP.
*Biotransformacin del Diazepam:
1 desmetilacin en Sist. microsomal DIAZEPAM N-Desmetil diazepam (metabolito activo conserva actividad) Va adicional
Temazepam Oxazepam (metab. (metab. Activo) activo y es usado como F)
Conjugado con ac. Glucornico
Corresponde a la va evitable.
-Una parte del Temazepam se convierte en Oxazepam y la otra se conjuga. -El N-desmetil diazepam adems de ser activo, tiene una vida larga, por lo que hace que el Diazepam tenga una vida ms larga.
*Clasificacin de las BZP Ansioltica: -Accion larga (T > 24 hrs) -Clorodiazepxido. -Ketazolam. -Clorazepato (profrmaco, que en el interior del organismo se desdobla formando N-desmetil diazepam en el estmago, por la acidez normal). -Diazepam. -Bromazepam. -Clobazam. -Cloxazolam.
Hay formacin de metabolitos activos de vida larga por lo que determinan que tengan voda larga.
-Accin intermedia (T 5-25 hrs) -Alprazolam. -Clonazepam (no se usa como ansioltico en tratamientos comunes, solo en crisis de pnico estado sbito de pnico sin motivo).
-Accin corta (T < 5 hrs) -Lorazepam. -Oxazepam.
Consecuencias de las BZP de accin larga: -La administracin de varias dosis diarias, produce acumulacin de los metabolitos activos y mayor posibilidad de RAM. -Una vez suspendido el tratamiento, el efecto dura ms all. -Por lo tanto le administracin de una dosis diaria es suficiente para mantener un nivel sanguneo til. -En presencia de insuficiencia heptica (hepatitis, cirrosis, por edad) se prolonga an ms la vida , por lo que puede conllevar a RAM.
-La vida del Diazepam en un joven adulto es de 30 hrs, en cambio en viejos, cirrticos o enfermos de hepatitis, aumenta a 80 hrs aprox.
Consecuencias de las BZP de accin intermedia y corta: -Presentan indicaciones contrarias a las de accin larga. -Se administran 2 dosis diarias. -Una vez suspendido el tratamiento, se suprime el efecto. -No se acumula ya que no produce un metabolito activo.
-La vida no se alarga, si no que solo en edades muy avanzadas, como alrededor de los 85 aos, ya que a estas alturas empieza a haber afeccin del proceso de conjugacin.
*RAM de los F. BZP: -Somnolencia Incoordinacin motora lo ms comn es que ocurra por mala dosificacin o acumulacin, lo que determina una prdida de selectividad. Depende de cada persona. -Alteraciones funcionales psicomotoras esta R.A. al igual que la anterior ocurre principalmente por mala dosificacin o acumulacin. -Efectos paradjicos (conducta agresiva) Ocurre el efecto inverso. Es poco frecuente en tratamientos ambulatorios por va oral, se da ms en pacientes con antecedentes psicticos. -Administracin I.V. Diazepam Flebitis. Bradicardia. Bradipnea.
Esto ocurre si la inyeccin es muy rpida y es producido no por el Diazepam mismo, si no que por su solvente, ya que al ser tan lipoflico necesita disolverse. Este solvente es el propilenglicol, el cual es solvente de todas las soluciones que se administran por va muscular.
-Floppy Infant Sndrome Hipotona muscular. (30 mg madre, previo parto) Fallas en la termorregulacin. Leve depresin respiratoria.
*RAM de las BZP por uso a largo plazo (crnico): -Alteracin memoria. Reversible -Alteracin en mantencin atencin. (meses accin) -Tener cuidado con abuso y dependencia. Esto hace que sena vendido con receta Retenida. -Son de amplio margen teraputico en administracin aguda. -Cuando ocurre sobredosis o en un tratamiento crnico RAM = intoxicacin aguda leve, que produce una hipnosis profunda por depresin del SNC, en la mayora de las veces. Son de mediana gravedad (ni si quiera llega a narcosis). -BZP en sobredosis + otro depresor central SNC puede llegar a coma o incluso a la muerte. (en caso suicidio BZP + alcohol).
Fumazenil: -Antagonista total competitivo en receptores del SNC. -1,4 imidazol BZP. -Revierte efecto BZP no del otro depresor (ej: alcohol)
*Farmacocintica: -Administracin endovenosa. -Vida 1 hr. -Unin a pp 50% -Metabolizacin heptica extensa. -Excrecin urinaria y por deposiciones.
Sndrome de privacin: -En un principio el F es administrado por indicacin mdica. -Luego se produce una dependencia por el bienestar generado por la BZP o mejor dicho, por la supresin de la sensacin desagradable, que produce. Entonces el paciente lo sigue tomando porque es rico Refuerzo negativo. -Despus de un tiempo, cuando la supresin del tratamiento ha sido brusca, comienza la sintomatologa de carcter fsico, lo cual corresponde al Sndrome de privacin. Si luego se suprime bruscamente va a haber una sintomatologa fsica:
Los barbitricos presentan convulsiones en su S. de Privacin, pero a todas dosis (suspensin dosis altas y bajas).
*Farmacodinamia: -Las BZP tienen pocos efectos perifricos, por lo menos en condiciones normales. Su accin es principalmente central.
*Mecanismo de accin a nivel central: a.-GABA neurotransmisor de tipo inhibitorio que tiene que ver con el mecanismo de accin de las BZP. Su efecto es postsinptico en el receptor GABA tipo A. b.-Adems se han descrito receptores, 1 en cerebro de rata y despus en de humanos, especiales para BZP.
Ambos conceptos se unieron para llegar a la hiptesis actual Complejo macromolcular. Este se ubica en mb. de neuronas en sitios donde actan las BZP (principalmente Sist. Lmbico).
*Formado por: a) Receptor GABA A corresponde a un canal inico de Cl - . Cuando GABA es liberado se abre el canal entra Cl - se produce la inhibicin neuronal.
b) Receptor de BZP cuando la BZP se une al receptor abre el canal de Cl -
con mayor frecuencia entra mayor cantidad de Cl - facilitando la accin del GABA producindose mayor inhibicin neuronal. Las BZP lo que hacen es potenciar (sinergia) la accin del GABA, pero para que esto ocurra, el GABA debe estar ocupando su receptor.
receptor de GABA
Cl
receptor de BZP.
receptor de Picrotoxinina (convulsionante).
receptor para los Barbitricos. receptor para Anestsicos Locales.
Los barbitricos abren directamente los canales, por eso son depresores generales. *Tipos de receptores de BZP: -Subtipos BZ 1 (7 1) Centrales BZ 2 (7 2) BZP (7 3) Perifricos (ej: rin)
-Ligandos que ocupan los receptores: -Agonistas totales (BZP). -Agonistas parciales No tienen todas las acciones de las BZP, se ocupan en investigacin. -Agonistas inversos Tienen un efecto opuesto al de las BZP. No se usan en clnica, pero s en investigacin. -Antagonistas (ej: Fumazenil para intoxicacin aguda).
2.-Hipntica - el perodo de latencia facilita el quedarse dormido. - el nmero de despertares n de veces que uno se despierta en la noche. - el tiempo total de sueo (no es un efecto muy marcado). - moderada del sueo REM. Accin - marcada de etapas 3 y 4 del sueo lento (son las ms prof.). Intra - - etapa 2. sueo.
-1 sueo lento 4 etapas. -Luego sueo rpido REM por 90 minutos (sueos, movimiento de las rpido de las pupilas). -No producen un sueo fisiolgico
*Farmacocintica: -Administracin por va oral. -Tambin hay algunos para uso parenteral. -Se absorben muy rpidamente perodo de lantencia corto.
-Accin ultracorta (T 1,5-2,5 hrs) -Midazolam Inductor A general, por V.I. o I.M. Tambin hay oral como hipntico (se usa como inductor del sueo).
No hay de accin larga, ya que las personas se despertaran y seguiran con niveles sanguneos altos por lo que presentaran una marcada somnolencia. Al administrarse la BZP hipntica se forma un metabolito Nitrazepam (de accin larga).
En los 4 grupos hay formacin de metabolitos activos, cuya T va a determinar la duracin del efecto
*RAM: -Frecuentes Somnolencia a la maana siguiente. en los de accin Cefaleas, mareos, debilidad muscular. larga.
Amnesia antergrada (falla aguda) no se acuerda entre que ingiere el F y se duerme. En los de accin corta y ultracorta.
Rebote de insomnio preexistente en los compuestos de accin corta y ultracorta por supresin brusca despus de 12 o 14 das, produciendo un insomnio mayor.
-Poco frecuentes Depresin. Agresividad.
El que desencadene rebote y dependencia, no permite que sea suspendido de manera brusca. Interaccin de las BZP:
Cualquier depresor central, el efecto de las BZP al combinarse con ellas (ej: alcohol en concentraciones normales, anestsicos generales, Neurolptidos, etc...).
Dosis de las BZP:
Adultos Dosis Dosificacin
Diazepam
5 10 mg 1 comprimida 24 hrs antes y 1 comprimido 1 hr antes consulta