UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA

FACULTAD DE FARMACIA

CTEDRA DE FISICOQUMICA Y TECNOLOGA FARMACUTICA I







SOLUCIONES DE ADMINISTRACIN ORAL







Profa. Isabel Andueza
Profa. Mara Esther Vieira











SOLUCIONES ORALES

Las soluciones orales son formas farmacuticas que contienen uno o mas principios
activos disueltos en un solvente o mezclas de solventes. Se administran por va oral, se
dosifican por volumen con el fin de lograr un efecto sistmico.
Pueden presentarse como soluciones lmpidas y transparentes de sabor y olor
agradable, o como un producto slido (polvo o granulado) para disolver
extemporneamente en un vehculo que puede ser agua purificada u otro.

Los componentes bsicos de estas soluciones son el principio activo, solvente o mezclas
de solventes, auxiliares y vehculo. Todos ellos cumplen entre otros objetivos los
siguientes:

Lograr el efecto teraputico.
Conseguir la compatibilidad con el medio fisiolgico.
Facilitar la disolucin de los componentes.
Mantener la estabilidad fsica y qumica de la formulacin.
Prevenir el crecimiento microbiano.
Corregir el olor, sabor y color, para facilitar la ingestin de la solucin.

El proceso de preparacin de estas soluciones, implica la disolucin de los componentes
de la formulacin, por lo que la solubilidad juega un papel muy importante en la
seleccin del solvente o mezclas de solventes. Los mas comnmente empleados son:

Alcohol USP (alcohol etlico, etanol).
Mezclas hidroalcohlicas en diferentes grados.
Glicerina USP (glicerol).
Propilenglicol USP.
Agua purificada, USP (destilada, desmineralizada, osmosis reversa).

Entre otros factores a considerar son las caractersticas fsico-qumicas y tecnolgicas de
los componentes y de la aceptabilidad por parte del paciente; es por ello que el tamao
de partcula, polimorfismo, la adicin de sustancias auxiliares, la escogencia correcta del
vehculo, etc., influyen en el desarrollo de una solucin estable.

Es importante resaltar que todos los componentes que se incorporen en estas
soluciones no deben ser txicos por va oral. Entre ellos podemos sealar:
Agentes de conservacin antimicrobiana: Benzoato de sodio, cido benzoico,
Sorbato de potasio, cido srbico, metil parabeno, propil parabeno.
Antioxidantes: cido ascrbico, ascorbil palmitato, tiosulfato de sodio.
Quelantes: EDTA, cido ctrico, cido tartrico.
Soluciones amortiguadoras: cido actico y su sal, cido ctrico y su sal, sales de
cido fosfrico, cido glutmico.



Jarabes

Son preparaciones acuosas, lmpidas y con cierta viscosidad, que contienen un azcar,
generalmente sacarosa, en concentracin similar a la de saturacin.
Por tratarse de preparaciones acuosas, los jarabes son apropiados para la
administracin de frmacos hidrosolubles. La presencia del azcar disminuye la
constante dielctrica del agua, lo cual puede facilitar la estabilidad de algunas sustancias
poco polares. Asimismo por no contener alcohol (o contenerlo en baja cantidad) y por
su sabor agradable, son formas lquidas orales de amplia difusin en pediatra y
geriatra.

Tipos de Jarabes

Existen dos tipos de jarabes: los vehculos y los medicamentosos.
Los jarabes vehculos, llamados tambin no medicamentosos, son aquellos que no
contiene sustancias farmacolgicamente activa. Son por lo general soluciones de azcar
que pueden contener sustancias aromticas o de sabor agradable y agentes correctores
de color.

En las preparaciones es importante considerar el pH, ya que el mismo puede afectar la
estabilidad del principio activo. Por lo que se debe escoger el jarabe vehculo que tenga
un pH lo mas cercano al pH de la formulacin y que sea mas efectivo enmascarando el
sabor desagradable del principio activo.

Los jarabes medicamentosos, son jarabes aromatizados que contienen uno o mas
frmacos y se emplean en diferentes terapias por la accin caracterstica de los
frmacos.


Elixires

Son soluciones hidroalcohlicas, lmpidas edulcoradas, que por lo general contienen
aromatizantes que aumentan su palatibilidad y colorantes que mejoran su aspecto.
Se utilizan para la administracin de frmacos que son insolubles en agua sola, pero
solubles en mezclas de agua y alcohol. Debido a su carcter hidrosoluble, son capaces
de mantener en solucin sustancias hidrosolubles y alcohosolubles.
Lo mas importante en la elaboracin de un elixir es conocer exactamente el contenido y
grado alcohlico, a fin de mantenerlo independientemente del vehculo que se emplee
para su elaboracin. Esta consideracin es de suma importancia ya que:
1 Se debe garantizar la estabilidad de la droga en solucin.
2 Un elevado contenido alcohlico puede ocasionar efectos farmacolgicos indeseables
y/o efectos txicos, los cuales pueden afectar a nios, ancianos o pacientes con
problemas en la velocidad de eliminacin o metabolizacin entre otros.
Los elixires medicamentosos se emplean por el efecto teraputico que ejercen los
frmacos que los contienen.


Los elixires aromatizados se utilizan como vehculos. Entre los elixires vehculos oficiales
encontramos el elixir aromtico y el isoalcohlico.




ELIXIR AROMTICO

Esencia de Naranja 2.4 mL
Esencia d limn 0.6 mL
Esencia de coriander 0.24 mL
Esencia de ans 0.06 mL
Jarabe Simple 375 mL
Talco 30 g
Alcohol, Agua purificada a.a csp 1000 mL
Contenido alcohlico 21 a 23%



ELIXIR ISOALCOHLICO

Es una combinacin de dos soluciones, una que contiene un grado alcohlico
aproximadamente de 10 y se denomina elixir bajo y la otra que contiene un grado
alcohlico alrededor de 75 llamndose elixir alto.


ELIXIR BAJO

Espritu de Naranja 10 mL
Alcohol etlico 100 mL
Sacarosa 320 g
Agua destilada csp 1000 mL


El grado alcohlico del elixir bajo sera el siguiente:

1000 mL de elixir ------------------------ 100 mL de etanol
100 mL de elixir ---------------------- X = 10% v/v

100 mL de etanol ----------------------- 95 mL de alcohol puro
10 % v/v --------------------------------- X = 9.5

Se aproxima a 10 alcohlico.


ELIXIR ALTO


Espritu de Naranja 4 mL
Sacarina 3g
Glicerina 200 mL
Alcohol etlico csp 1000 mL (794 mL exactos)


El grado alcohlico del elixir alto sera el siguiente:

1000 mL de elixir --------------- 794 mL de etanol
100 mL de elixir -------------- X = 79.4% v/v

100 mL de etanol ----------------------- 95 mL de alcohol puro
79.4 % v/v --------------------------- X = 75

Para preparar el Elixir isoalcohlico, hay que mezclar parte del elixir bajo con parte del
elixir alto. Para ello se debe conocer previamente el grado alcohlico del elixir
isoalcohlico que se desea preparar.

Por ejemplo:
Preparar 50 mL de elixir isoalcohlico con un grado alcohlico de 40.
Para ello se aplica el mtodo de la Aligacin de forma siguiente:

75 40-10=30 partes de elixir alto
40
10 75-40=35 partes de elixir bajo

La suma de las partes del elixir alto con las partes del elixir bajo, siempre da 65; de lo
contrario no se puede sustituir por el elixir isoalcohlico.

30 + 35 = 65

65 ----------- 30 de elixir alto
50 mL---------- X = 23.08 mL se aproxima a 23 mL

65 ----------- 35 de elixir alto
50 mL---------- X = 26.9 mL se aproxima a 27 mL

Los elixires, aromtico e isoalcohlico, se emplean para sustituir los componentes
presentes en la formulacin que no ejercen funciones de principios activos,
coadyuvante, estabilizante y solvente con el fin de suministrarle un mejor olor y sabor a
las preparaciones.


En el momento que se procede a sustituir, es importante considerar que los elixires
vehculos contienen alcohol en su frmula, por lo que no se pueden incorporar sin antes
haber calculado la cantidad de alcohol etlico libre que no esta comprometido con otros
componentes; puesto que este alcohol libre se va sustituir por el alcohol que contiene el
elixir vehculo para as mantener el grado alcohlico original de la formulacin.

Elaboracin

La elaboracin de las soluciones orales sigue las mismas tcnicas para la preparacin de
cualquier solucin, tomando en consideracin todos los principios tecnolgicos
estudiados en las unidades anteriores.
Uno de los pasos mas importantes de su elaboracin es el mezclado, ya que la
dispersin debe ser uniformemente homognea en todas y cada una de las partes del
sistema; por lo que debe de realizarse de tal manera que todos los componentes se
mezclen adecuadamente. El orden de mezclado va a depender de la proporcin de
volumen a mezclar y de la polaridad.
El empleo de calor a altas temperaturas, como tcnica de manufactura, propicia la
formacin de azcar invertida en cantidades no despreciables y la aparicin de una
coloracin amarillenta. El control del calor es fundamental en aquellas formulaciones
que contienen sacarosa y/o componentes termosensibles.
En el momento de la elaboracin se debe tomar en cuenta, todas las normativas de las
buenas practicas de manufactura establecidas a fin de obtener un producto seguro y
confiable para el paciente.

PROBLEMARIO DE SOLUCIONES ORALES

1. Realizar los clculos para elaborar 120 mL de Jarabe de Benzoato de Sodio al 2,5%.
Solubilidad 1:2 mL de agua destilada.
Incluir en la formulacin jarabe de Drosera. La dosis a ser incluido en el jarabe
medicamentoso es 2.5% de extracto fluido.
Se dispone de:
Jarabe de Drosera que se prepara al 5% en extracto fluido.
Tintura de Drosera que se prepara al 20% en alcohol de60.
Metil parabeno y propil parabeno.

pH de la formulacin final 6,8
Preparar previamente 50 mL de jarabe de drosera a partir de la tintura. Este
jarabe debe ser incorporado en la frmula.
Establezca la frmula final desglosada.

2. Realizar los clculos para elaborar 30 mL de Clorhidrato de Tiamina 100 mg/5mL.
Caractersticas del principio activo:
Solubilidad: 1g/1mL de agua; 1g/100mL de etanol; 1g/18mL de glicerina; 1g/1mL
de propilenglicol.
Sus soluciones son estables a pH = 4. Es inestable a pH alcalino.

Iones metlicos catalizan reacciones de degradacin.
Sensible a la oxidacin, no siendo afectada por la presencia de cido ascrbico.
Revisando la bibliografa respectiva. Elabore una propuesta de formulacin
cuali/cuantitativa de gotas de vitamina B1. Justificando cada uno de los ingredientes y
tipo de envase utilizado.

3. Cada 5 mL contiene clorhidrato de difenhidramina 12,5mg; bromhidrato de
dextrometorfano 15 mg
Requerimientos:
Alcohol etlico 10%
Sacarosa 56%
Punto isocataltico =5
Realizar los clculos para preparar 60 mL del jarabe. Revisar la bibliografa respectiva
Se gastaron 8 mL de solucin amortiguadora, pH de la formulacin inicial 7.

Se dispone de:
Agua desmineralizada
Alcohol etlico
Buffer de Neuwalds pH= 5
Buffer de cido ctrico/NaOH pH=6
Buffer de cido ctrico/ citrato de sodio pH=4
Jarabe de frambuesa (2% en esencia) pH=4,8
Jarabe de cido ctrico (1% de cido ctrico) pH=2,2
Jarabe de Menta (0,2% en esencia) pH=6,8
Solucin alcohlica de Metil parabeno al 5,4%
Solucin alcohlica de Propil parabeno al 0,6%
Solucin acuosa de benzoato de sodio al 3,6%

4. Rp/
Principio activo 3 g
Extracto fluido aromatizado en
alcohol de 70

20mL
Vehculo csp 100mL
Rtse. Jarabe Antihelmntico

Caractersticas del principio activo:
Solubilidad 1:1 en agua destilada, 1:100 en etanol, 1:18 en glicerina.
Se oxida por presencia de metales y oxigeno.
pH de estabilidad = 5.5 6.5

Realizar los clculos para 100ml de frmula. Se gastaron 10 mL de solucin
amortiguadora.
Desarrolle una propuesta de formulacin cuali/cuantitativa para pacientes
diabticos.


Se dispone de:
Buffer de cido ctrico/ NaOH pH = 6
Buffer de cido actico/ acetato de sodio pH =5
Jarabe de Cereza pH = 4.5
Jarabe de Blsamo de Tol pH= 6
Jarabe de Chocolate pH= 6.5

Ingrediente Concentracin de uso solubilidad
cido ascrbico 1% 1:4 en alcohol
EDTA 0.01% 1:1 en agua
Bisulfito de sodio 0.1% 1:1 en agua
Metil parabeno 0.18% 1:1 en etanol
Propil parabeno 0.02% 1:1 en etanol
Benzoato de Sodio 0.3% 1:1 en agua
Agua destilada
Etanol
Glicerina




5. Rp/ Clorhidrato de Ciproheptadina dosis 2mg/5 cc
Solucin amortiguadora csp pH=4 10 mL
Glicerina 5 mL
Vehculo alcohol de 60 csp 100mL

Realizar los clculos para 60 mL de formulacin
Caractersticas del principio activo:
Polvo blanco amarillento de sabor amargo, estable a la luz.
Punto isocataltico 3.5-4.5
Se dispone de:
Solucin alcohlica de Clorhidrato de Ciproheptadina al 1.2%
Solucin alcohlica de Metil parabeno al 5,4%
Solucin alcohlica de Propil parabeno al 0,6%

Revisando la bibliografa respectiva. Elabore una propuesta de formulacin
cuali/cuantitativa empleando entre otros ingredientes las soluciones que estn
disponibles. Justifique cada uno de los ingredientes y tipo de envase utilizado.








6. Rp/
Principio activo 3 g
Tintura coadyuvante del
principio activo (20% en alcohol
de 70)
10mL
Alcohol etlico 60 40 mL
Vehculo csp 100mL
Rtse. elixir

Caractersticas del principio activo:
Solubilidad 1:4 en etanol, 1:10 en agua, 1:8 en glicerina.
Sufre hidrlisis, observndose una mnima degradacin entre un rango de pH 5.5
6.5. Precipita en presencia de resinas y taninos.

a. Calcule el grado alcohlico de la formulacin.
b. Realizar los clculos para 100mL de frmula sustituyendo por elixir aromtico.

Se gastaron 5 mL de solucin amortiguadora.
Se dispone de:
Buffer de cido ctrico/ NaOH pH = 6
Buffer de cido actico/ acetato de sodio pH =5
Solucin acuosa de benzoato de sodio al 3,6%
Solucin alcohlica de cido benzoico al 2,5%
Jarabe Simple
Ingrediente Concentracin de uso solubilidad
cido ascrbico 1% 1:4 en alcohol
EDTA 0.01% 1:1 en agua


7. Rp/
Principio activo 0.6g Solubilidad 1:3 en etanol
Tintura de polgala
(20% en Alcohol de 60)

5 mL

Vehculo aromatizado csp 60 mL

Rtse. Elixir

La formula requiere un contenido alcohlico 35%
Se dispone de:
Jarabe Simple
Elixir aromtico
Elixir Isoalcohlico
Solucin alcohlica de una mezcla Metil parabeno al 5,4% y Propil parabeno al
0,6%.
Solucin alcohlica del principio activo al 12%.


Realizar los clculos para 60mL de frmula sustituyendo por elixir aromtico y por elixir
isoalcohlico. Calcule el grado alcohlico de la formulacin.



8. Preparar 30 ml de una solucin para ser dispensada en gotas que contenga 0,0054%
de alcaloides totales de Belladona y un contenido alcohlico del 40%.
Incorporar a la frmula grindelia; dosis 12% en tintura.
Preparar gotas orales extemporneas, empleando como vehculo elixir
isoalcohlico.
Se dispone:
Tintura de belladona que declara un ttulo 0.027% de alcaloides totales. (La
tintura se prepara al 10% en alcohol de 70)
Alcohol etlico
Jarabe simple
Elixir isoalcohlico
Jarabe de grindelia que se prepara al 8% en extracto fluido,(contenido alcohlico
10%).
Nota:
La tintura de grindelia se prepara al 20% en alcohol de 80. No disponen de la
Tintura.

Bibliografa:
REMINGTON. Farmacia. Tomo 2. (1995). 19 edicin. Editorial Mdica
Panamericana. Buenos Aires, Argentina.

MARTINDALE. The Extra Pharmacopeia. (1996) 31
st
edition. Editorial Royal
Pharmaceutical Society. London.

THE MERCK INDEX. (1996) 12
th
edition. Editorial Merck Research Laboratories.
New Jersey.

Farmacopea de los Estados Unidos de Venezuela. (1942). 1 Edicin. Tipografa
Americana.


RECOMENDACIONES

Investigar en la bibliografa respectiva todo lo referente a solubilidad, incompatibilidad,
uso y otras caractersticas que sean indispensables para resolver los problemas.