dasdKomplikasifdsffdfd

Kelainan protein jaringan ikat fibrillin menyebabkan berbagai masalah pada individu yang
terkena. Masalah yang paling parah termasuk dilatasi aorta dan diseksi, yang secara historis
menjadi faktor penyebab kematian pasien di awal. Deformitas skeletal seperti scoliosis
torakolumbalis, lordosis dada, dan excavatum pectus, dapat mengakibatkan kesulitan paru yang
termasuk penyakit saluran napas restriktif dan cor pulmonale jika cacat yang progresif dan tidak
diobati. Akhirnya, kebutaan bisa terjadi akibat glaukoma yang tidak diakui dan tidak diobati,
ablasi retina, dan katarak.

Tanda dan Gejala
Gejala dari sindrom ini dapat diketahui dalam jangka lama. Sindrom ini mempengaruhi kerangka,
mata, jantung dan pemubuluh darah, sistem saraf, kulit, dan paru-paru.
Tidak ada tanda tunggal pathognomic untuk MFS, mengingat expressivity variabelnya.
Diagnosis dibuat berdasarkan gejala klinis berdasarkan kelainan khas. Sistem jantung, rangka,
dan okular umumnya lebih terfokus pada kriteria diagnostik MFS, namun jaringan lain, termasuk
otot rangka, lemak, kulit, fasia, dan saluran pernapasan, mungkin akan terpengaruh dalam
kondisi ini juga. Daftar berikut ini menjelaskan temuan klinis yang paling umum dan Berlin
revisi kriteria (1986) untuk diagnosis MFS. Kriteria Ghent (1996) memperbarui pedoman
sebelumnya untuk memasukkan penekanan lebih besar pada temuan rangka, serta mereka
tentang sejarah keluarga dan genetik. [16, 17] (Lihat juga artikel eMedicine Sindrom Marfan di
bagian Pediatrics untuk lebih rinci deskripsi kriteria Ghent.)
Sistem Rangka Tulang
Untuk keterlibatan sistem kerangka untuk digunakan sebagai kriteria untuk diagnosis, minimal 2
kriteria mayor atau 1 kriteria utama ditambah 2 kriteria minor harus ada.
Kriteria sistem kerangka adalah sebagai berikut:
Pectus carinatum
Excavatum pectus yang membutuhkan pembedahan
Sebuah atas-ke-rendah mengurangi rasio segmen (yaitu, jarak dari kepala ke simfisis
pubis dibagi dengan jarak simfisis pubis pada sol) kurang dari 0,85
Lengan meningkat rentang-ke-tinggi rasio yang lebih besar dari 1,05
Sebuah tanda positif pergelangan tangan (misalnya, ibu jari dan jari telunjuk ketika
tumpang tindih melingkari pergelangan tangan kontralateral.
Sebuah jempol tanda (Steinberg) positif (yaitu, ibu jari melampaui perbatasan ulnaris dari
tangan ketika angka tersebut dipegang tertekuk di telapak tangan.)
Scoliosis torakolumbalis lebih dari 20 atau spondylolisthesis
Runtuhnya Progresif hindfoot, menyebabkan deformitas planovalgus pes
rotrusio acetabuli dari tingkat apapun (terlihat pada anteroposterior (AP) radiografi
panggul)
Kriteria Minor sistem kerangka adalah sebagai berikut:
Pectus excavatum keparahan moderat
Hipermobilitas
Tinggi langit-langit melengkung, dengan crowding gigi
Wajah (dolichocephaly, malar hipoplasia, enophthalmos, retrognathia, turun-miring
fisura palpebral
Sistem Okular
Untuk keterlibatan okular sistem yang akan digunakan sebagai kriteria diagnostik, kriteria utama
atau minimal 2 kriteria minor harus ada
Sistem mata kriteria mayor adalah ectopia lentis (dislokasi lensa) [18].
Kriteria mata minor adalah sebagai berikut:
1. Kornea normal datar
2. Panjang aksial peningkatan dunia, yang diukur dengan US
3. Otot iris atau hipoplasia hipoplasia silia, menyebabkan miopia
Sistem Kardiovaskular
Untuk keterlibatan sistem kardiovaskular harus dipertimbangkan kriteria diagnostik, hanya salah
satu kriteria mayor atau minor harus hadir
Kriteria Mayorvsistem kardiovaskular adalah sebagai berikut:
Dilatasi aorta asendens, dengan atau tanpa regurgitasi, dan melibatkan setidaknya sinus
dari Valsava
Diseksi dari aorta asendens
Kriteria Minor sistem kardiovaskular adalah sebagai berikut:
Katup mitral prolaps, dengan atau tanpa regurgitasi
Dilatasi arteri pulmonalis utama tanpa adanya stenosis pulmonal valvular atau perifer
atau penyebab yang jelas lain pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun
Kalsifikasi anulus katup mitral pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun
Dilatasi atau diseksi dari aorta dada atau perut menurun pada pasien lebih muda dari 50
tahun
Sistem Paru
Untuk keterlibatan sistem paru diperhatikan kriteria diagnostik, salah satu kriteria minor harus
ada.
Tidak ada kriteria sistem utama paru ada.
Kriteria Minor sistem paru adalah sebagai berikut:
Spontan pneumotoraks
Apikal blebs
Kulit dan integumen
Untuk kulit dan keterlibatan integumen diperhatikan kriteria diagnostik, kriteria utama atau salah
satu dari kriteria minor harus ada.
Kulit utama dan kriteria integumen adalah dural lumbosakral ectasia, seperti yang digambarkan
oleh dihitung (CT) scanning tomography atau magnetic resonance imaging (MRI).
Kulit kecil dan kriteria integumen adalah sebagai berikut: Striae atrophicae yang tidak
berhubungan dengan kehamilan atau stres yang berulang
Berulang atau hernia insisional
Riwayat keluarga
Untuk sejarah keluarga untuk dipertimbangkan iuran untuk diagnosis MFS, salah satu kriteria
utama harus hadir.
Kriteria keluarga besar sejarah adalah orang tua, anak, atau saudara yang memenuhi kriteria
diagnostik berikut secara independen:
Adanya mutasi pada FBN1 diketahui menyebabkan MFS
Adanya haplotype sekitar FBN1, diwarisi oleh keturunan yang diketahui terkait dengan
MFS tegas didiagnosis dalam keluarga
Tidak ada kriteria keluarga minor sejarah ada.
Persyaratan untuk diagnosis MFS
Indeks kasus kriteria utama dalam sedikitnya 2 sistem organ yang berbeda dan
keterlibatan dalam sistem organ ketiga
Anggota keluarga Adanya kriteria utama dalam sejarah keluarga, salah satu kriteria
utama dalam suatu sistem organ, dan keterlibatan sistem organ kedua
Pengobatan
Tak ada obat khusus untuk Sindrom Marfan. Namun demikian, berbagai pilihan pengobatan
dapat meminimalkan dan kadang-kadang mencegah komplikasi. Spesialis yang sesuai akan
mengembangkan program pengobatan perorangan; pendekatan dokter menggunakan tergantung
pada sistem yang telah terpengaruh.
Referensi:
Ammash NM, Sundt TM, Connolly HM. Marfan syndrome-diagnosis and management.
Curr Probl Cardiol. Jan 2008;33(1):7-39.
Dietz HC, Cutting GR, Pyeritz RE, et al. Marfan syndrome caused by a recurrent de novo
missense mutation in the fibrillin gene. Nature. Jul 25 1991;352(6333):337-9.
Tachdjian MO. Marfans syndrome. In: Herring JA, ed. Tachdjians Pediatric
Orthopaedics. 3
rd
ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 1990:829-37.
McKusick VA. The cardiovascular aspects of Marfans syndrome: a heritable disorder of
connective tissue. Circulation. Mar 1955;11(3):321-42.
Judge DP, Dietz HC. Therapy of Marfan syndrome. Annu Rev Med. Feb 18 2008;59:43-
59.
Matt P, Habashi J, Carrel T, et al. Recent advances in understanding Marfan syndrome:
should we now treat surgical patients with losartan?. J Thorac Cardiovasc Surg. Feb
2008;135(2):389-94.
Demetracopoulos CA, Sponseller PD. Spinal deformities in Marfan syndrome. Orthop
Clin North Am. Oct 2007;38(4):563-72, vii.
Sponseller PD, Hobbs W, Riley LH 3rd, Pyeritz RE. The thoracolumbar spine in Marfan
syndrome. J Bone Joint Surg Am. Jun 1995;77(6):867-76.
Robins PR, Moe JH, Winter RB. Scoliosis in Marfans syndrome. Its characteristics and
results of treatment in thirty-five patients. J Bone Joint Surg Am. Apr 1975;57(3):358-68.
Mommertz G, Sigala F, Langer S, et al. Thoracoabdominal aortic aneurysm repair in
patients with Marfan syndrome. Eur J Vasc Endovasc Surg. Feb 2008;35(2):181-6.
Maumenee IH. The eye in the Marfan syndrome. Trans Am Ophthalmol Soc.
1981;79:684-733.
Murdoch JL, Walker BA, Halpern BL, Kuzma JW, McKusick VA. Life expectancy and
causes of death in the Marfan syndrome. N Engl J Med. Apr 13 1972;286(15):804-8.
Caadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 1: pathophysiology
and diagnosis. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010
Iams HD. Diagnosis and management of Marfan syndrome. Curr Sports Med Rep. Mar-
Apr 2010;9(2):93-8.
Pepe G, Lapini I, Evangelisti L, et al. Is ectopia lentis in some cases a mild phenotypic
expression of Marfan syndrome? Need for a long-term follow-up. Mol Vis.
2007;13:2242-7.
Cipriano GF, Peres PA, Cipriano G Jr, Arena R, Carvalho AC. Safety and cardiovascular
behavior during pulmonary function in patients with Marfan syndrome. Clin Genet. Mar
29 2010
Wang R, Ma WG, Tian LX, Sun LZ, Chang Q. Valve-sparing operation for aortic root
aneurysm in patients with marfan syndrome. Thorac Cardiovasc Surg. Mar
2010;58(2):76-80.
Caadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 2: treatment and
management of patients. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010
Shores J, Berger KR, Murphy EA, Pyeritz RE. Progression of aortic dilatation and the
benefit of long-term beta-adrenergic blockade in Marfans syndrome. N Engl J Med. May
12 1994;330(19):1335-41.
Gott VL, Cameron DE, Pyeritz RE, et al. Composite graft repair of Marfan aneurysm of
the ascending aorta: results in 150 patients. J Card Surg. Sep 1994;9(5):482-9.
Giacheti CM, Zanchetta S, Maranhe E, et al. A newly recognized syndrome of Marfanoid
habitus; long face; hypotelorism; long, thin nose; long, thin hands and feet; and a specific
pattern of language and learning disabilities. Am J Med Genet A. Dec 15
2007;143(24):3137-9.



B. Frekuensi Penyakit sindrom Marfan
Frekuensi Sindrom Marfan adalah sulit untuk menilai karena non-pengakuan dan gambaran
klinis kasus yang kurang parah atau atipikal. Diperkirakan frekuensi dari 1 / 3000 - 5000
individu, tanpa dominasi ras atau jenis kelamin.
C. Aspek Genetik
Sindrom Marfan diberikan pada sekitar 80% dari kasus, mutasi gen khusus fibrillina (FBN1) gen
terletak pada kromosom 15. Gen ini sangat besar, yang terdiri dari 110 000 pasangan basa
(nitrogen unit dasar adalah struktur gen) didistribusikan di 65 ekson (bagian dari gen
diterjemahkan menjadi protein), dipisahkan dengan intron (bagian dari gen diterjemahkan ke
dalam protein). FBN1 ukuran gen membuat studi untuk menjadi panjang dan sulit.


E. Sindrom Marfan Gejala
Meskipun tidak ada tanda-tanda unik atau gejala sindrom Marfan, konstelasi tungkai panjang,
lensa terkilir, dan pelebaran aorta cukup untuk membuat diagnosis dengan keyakinan. Ada lebih
dari 30 fitur klinis lain yang bervariasi terkait dengan sindrom, kebanyakan melibatkan kerangka,
kulit, dan sendi. Ada banyak variabilitas klinis bahkan di dalam keluarga yang membawa mutasi
identik.
1. Sistem rangka
Tanda-tanda yang paling mudah terlihat berhubungan dengan sistem rangka. Banyak orang
dengan sindrom Marfan tumbuh tinggi rata-rata di atas. Beberapa anggota badan ramping
panjang dengan jari panjang dan jari kaki (arachnodactyly). Kondisi ini kaki-kaki panjang
dikenal sebagai dolichostenomelia. Lengan Seorang individu mungkin tidak proporsional
panjang, dengan tipis, pergelangan tangan lemah. Selain mempengaruhi proporsi tinggi dan
anggota badan, sindrom Marfan dapat menghasilkan anomali tulang lainnya. Kelengkungan yang
abnormal dari tulang belakang (scoliosis) adalah umum, seperti lekukan abnormal (pectus
excavatum) atau tonjolan (carinatum pectus) sternum. Tanda-tanda lainnya termasuk fleksibilitas
sendi abnormal, langit-langit yang tinggi, maloklusi, kaki datar, jari kaki palu, bahu bungkuk,
stretch mark dijelaskan pada kulit dan pergelangan tangan tipis. Hal ini juga dapat menyebabkan
nyeri pada, tulang sendi dan otot pada beberapa pasien. Beberapa orang dengan Marfan memiliki
gangguan berbicara akibat dari selera tinggi gejala dan rahang kecil. Awal osteoarthritis dapat
terjadi.

2. Mata
Sindrom Marfan juga bisa serius mempengaruhi mata dan visi. Rabun jauh dan astigmatisme
yang umum, tetapi juga dapat mengakibatkan rabun dekat. Subluksasi (dislokasi) dari lensa
kristal pada satu atau kedua mata (''ectopia lentis'') (dalam 80% dari pasien) juga terjadi dan
dapat dideteksi oleh dokter mata atau dokter mata menggunakan celah-lampu biomicroscope. In
Marfan dislokasi biasanya superotemporal sedangkan di homocystinuria kondisi serupa,
dislokasi adalah inferonasal. Kadang-kadang masalah mata muncul hanya setelah melemahnya
jaringan ikat telah menyebabkan pelepasan retina. Awal timbulnya glaukoma dapat masalah lain
terkait.

3. Sistem Kardiovaskular
Tanda-tanda yang paling serius dan gejala yang berhubungan dengan sindrom Marfan
melibatkan sistem kardiovaskular. Semestinya kelelahan, sesak napas, jantung berdebar-debar,
detak jantung balap, atau Angina pektoris dengan nyeri menjalar ke punggung, bahu, atau lengan.
Dingin lengan, tangan dan kaki juga dapat dihubungkan dengan sindrom Marfan karena sirkulasi
tidak memadai. Sebuah murmur jantung, membaca abnormal pada EKG, atau gejala angina
dapat mengindikasikan penyelidikan lebih lanjut. Tanda-tanda regurgitasi dari prolaps katup
mitral atau aorta (yang mengendalikan aliran darah melalui jantung) hasil dari degenerasi medial
kistik dari katup yang umumnya terkait dengan sindrom Marfan (lihat katup mitral prolaps,
regurgitasi aorta). Namun, tanda utama yang akan membawa dokter untuk mempertimbangkan
kondisi yang mendasari adalah dilatasi aorta atau aneurisma aorta. Kadang-kadang, tidak ada
masalah jantung yang jelas sampai melemahnya jaringan ikat (degenerasi medial kistik) dalam
aorta menaik menyebabkan aneurisma aorta atau diseksi aorta, keadaan darurat medis. Sebuah
diseksi aorta yang paling sering fatal dan menyajikan dengan nyeri menjalar ke punggung,
memberikan sensasi robek.
Karena kelainan jaringan ikat yang mendasari yang menyebabkan sindrom Marfan, ada
peningkatan insiden dehiscence katup mitral prostetik. Perawatan harus diambil untuk upaya
perbaikan katup jantung yang rusak daripada penggantian.
Selama kehamilan, bahkan tanpa adanya kelainan kardiovaskuler yang terbentuk sebelumnya,
wanita dengan sindrom Marfan berada pada risiko signifikan dari diseksi aorta, yang sering fatal
bahkan ketika cepat diobati. Untuk alasan ini, wanita dengan sindrom Marfan harus menerima
penilaian menyeluruh sebelum konsepsi, dan ekokardiografi harus dilakukan setiap enam sampai
sepuluh minggu selama kehamilan, untuk menilai akar diameter aorta. Bagi kebanyakan wanita,
pengiriman vagina yang aman adalah mungkin.

4. Paru-paru
Sindrom Marfan merupakan faktor risiko untuk pneumotoraks spontan. Pada pneumotoraks
spontan sepihak, udara lolos dari paru-paru dan menempati ruang pleura antara dinding dada dan
paru-paru. Paru-paru menjadi sebagian dikompresi atau runtuh. Hal ini dapat menyebabkan nyeri,
sesak napas, sianosis, dan, jika tidak diobati, kematian. Sindrom Marfan juga telah dikaitkan
dengan tidur apnea dan penyakit obstruktif paru idiopatik.

5. Sistem saraf pusat
Kondisi lain yang dapat mengurangi kualitas hidup bagi seorang individu, meskipun tidak
mengancam jiwa, adalah ektasia dural, melemahnya jaringan ikat dari kantung dural, membran
melukai saraf tulang belakang. Ektasia dural bisa hadir untuk waktu yang lama tanpa
menghasilkan gejala nyata. Gejala yang dapat terjadi adalah nyeri pinggang bawah, sakit kaki,
sakit perut, gejala neurologis lainnya di ekstremitas bawah, atau sakit kepala. Gejala seperti
biasanya mengurangi ketika individu terletak telentang nya. Ini jenis gejala mungkin
menyebabkan dokter untuk memesan X-ray dari tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural
biasanya tidak terlihat pada sinar-X pada fase awal. Sebuah memburuknya gejala dan kurangnya
menemukan penyebab lainnya akhirnya harus mengarah dokter memerintahkan tegak MRI
tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural yang telah berkembang ke titik menyebabkan
gejala ini akan muncul dalam foto MRI tegak sebagai kantong membesar yang mengenakan
pergi pada vertebra lumbalis. yang mengkode glikoprotein disebut fibrillin-1, komponen matriks
ekstraseluler. Para Fibrillin 1 protein penting untuk pembentukan yang tepat dari matriks
ekstraselular termasuk biogenesis dan pemeliharaan serat elastis. Matriks ekstraselular sangat
penting untuk kedua integritas struktural dari jaringan ikat, tetapi juga berfungsi sebagai
reservoir untuk faktor pertumbuhan. Serat elastin yang ditemukan di seluruh tubuh tetapi sangat
melimpah di aorta, ligamen dan zonules ciliary mata, akibatnya, daerah ini salah satu yang
terburuk yang terkena dampak.
Sebuah mouse transgenik telah diciptakan membawa salinan tunggal dari fibrillin, mutan 1
mutasi mirip dengan yang ditemukan pada gen 1 manusia fibrillin yang diketahui menyebabkan
sindrom Marfan. Ini mengulangi strain tikus banyak fitur dari penyakit manusia dan janji-janji
untuk memberikan wawasan ke dalam patogenesis penyakit. Mengurangi tingkat normal
fibrillin-1 menyebabkan penyakit Marfan terkait pada tikus.
Faktor pertumbuhan transformasi beta (TGF) memainkan peran penting dalam sindrom Marfan.
Fibrillin-1 tidak langsung mengikat bentuk laten TGF menjaganya agar tetap diasingkan dan
tidak mampu mengerahkan aktivitas biologisnya. Model sederhana dari sindrom Marfan
menunjukkan bahwa tingkat penurunan fibrillin-1 memungkinkan tingkat TGF naik karena
penyerapan tidak memadai. Meskipun tidak terbukti bagaimana peningkatan kadar TGF
bertanggung jawab atas patologi spesifik dilihat dengan penyakit ini, reaksi inflamasi
melepaskan protease yang perlahan-lahan menurunkan serat elastin dan komponen lain dari
matriks ekstraselular diketahui terjadi. Pentingnya jalur TGF telah dikonfirmasi dengan
penemuan sindrom Loeys-Dietz sindrom serupa yang melibatkan''''TGFR2 gen pada kromosom
3, protein reseptor TGF. Sindrom Marfan sering bingung dengan Loeys-Dietz sindrom, karena
tumpang tindih klinis yang cukup besar antara dua sindrom.

F. Sindrom Marfan perawatan
Tidak ada obat untuk sindrom Marfan, tetapi harapan hidup telah meningkat secara signifikan
selama beberapa dekade terakhir, dan uji klinis yang berlangsung untuk pengobatan baru yang
menjanjikan. Sindrom diperlakukan oleh menangani setiap masalah seperti ini muncul, dan,
khususnya, mempertimbangkan pengobatan preventif, bahkan untuk anak-anak, untuk
memperlambat perkembangan pelebaran aorta.

Check-up biasa oleh seorang ahli jantung yang diperlukan untuk memantau kesehatan katup
jantung dan aorta. Tujuan perawatan adalah untuk memperlambat aorta pelebaran dan kerusakan
katup jantung dengan menghilangkan arrythmias, meminimalkan detak jantung, dan
meminimalkan tekanan darah. Beta blockers telah digunakan untuk mengendalikan arrythmias
dan memperlambat denyut jantung. Obat lain mungkin diperlukan untuk lebih meminimalkan
tekanan darah tanpa memperlambat denyut jantung, seperti ACE inhibitor dan angiotensin II
reseptor antagonis, juga dikenal sebagai angiontensin reseptor Blocker (ARB). Jika pelebaran
kemajuan aorta untuk aneurisma signifikan diameter, menyebabkan pembedahan atau pecah,
atau mengarah ke kegagalan aorta atau lainnya katup, maka operasi (mungkin graft katup aorta
komposit atau hemat katup prosedur) menjadi diperlukan. Meskipun operasi aorta graft (atau
setiap operasi vaskular) adalah usaha yang serius umumnya berhasil jika dilakukan secara elektif.
Operasi dalam pengaturan akut aorta pembedahan atau pecah jauh lebih problematis. Katup aorta
elektif/graft operasi biasanya dianggap ketika aorta akar diameter mencapai 50 milimeter (2,0
inci), tapi setiap kasus harus dievaluasi secara khusus oleh ahli jantung yang memenuhi syarat.
Teknik yang baru hemat katup bedah menjadi lebih umum. Karena Marfan pasien hidup lebih
lama, vaskular perbaikan menjadi lebih umum, misalnya perbaikan menurun aneurisma aorta
thoractic dan aneurisma pembuluh selain aorta.

Kerangka dan okular manifestasi dari Marfan sindrom juga dapat serius, meskipun tidak
mengancam hidup. Biasanya, gejala ini diperlakukan dengan cara yang khas untuk kondisi yang
tepat, seperti dengan berbagai jenis sakit obat atau otot relaxants. Hal ini juga umum untuk
pasien untuk menerima perawatan dari fisioterapi, menggunakan PULUHAN terapi, USG dan
kerangka penyesuaian. Hal ini juga dapat mempengaruhi tinggi, lengan panjang dan hidup.
Seorang fisioterapis juga dapat membantu meningkatkan fungsi dan mencegah cedera pada
individu dengan Marfan's. Prosedur merawat sekarang yang ditawarkan kepada orang-orang
dengan Sindrom Marfan untuk memperbaiki 'cekung dada' atau (pectus excavatum). Karena
Marfan dapat menyebabkan kelainan tulang belakang yang asimtomatik, setiap operasi tulang
belakang yang merenungkan pada Marfan pasien hanya harus mengikuti rinci pencitraan dan
bedah perencanaan hati-hati, terlepas dari indikasi untuk operasi.

Uji klinis telah dilakukan dari obat acetazolamide dalam perawatan gejala dural ectasia.
Perawatan telah menunjukkan perbaikan fungsional yang signifikan dalam beberapa penderita.
Perawatan medis lainnya, serta terapi fisik, yang juga tersedia.

Perawatan pneumothorax spontan tergantung pada volume air dalam ruang pleura dan kemajuan
alami individu kondisi. Pneumothorax kecil mungkin menyelesaikan tanpa pengobatan aktif
dalam satu atau dua minggu. Pneumothoraces berulang mungkin memerlukan operasi dada.
Dikelilingi pneumothoraces mungkin perlu dada cerat manajemen selama beberapa hari di rumah
sakit. Pneumothoraces besar mungkin darurat medis yang memerlukan darurat dekompresi.

Penelitian di laboratorium tikus telah menyarankan bahwa angiotensin II reseptor antagonis
losartan, yang muncul untuk memblokir aktivitas TGF-beta, dapat memperlambat atau
menghentikan pembentukan aneurisma aorta di Marfan sindrom. Besar uji klinis yang disponsori
oleh National Institute of Health membandingkan efek losartan dan atenolol pada aortas Marfan
pasien dijadwalkan akan dimulai pada awal tahun 2007, dikoordinasikan oleh Johns
Hopkins.Konseling genetik dan klinik khusus yang tersedia di banyak pusat-pusat kesehatan
akademik untuk orang-orang yang terkena dampak dan anggota keluarga.






Manifestasi Klinis
Skeletal :
o Perawakan tinggi
o Lengan dan kaki panjang & kurus (dolikostenomilia). Rentangan tangan lebih
panjang jadi pada tinggi badan.
o Araknodaktil => jari tangan dan kaki panjang (spider-like finger)
o Wajah sempit
o Palatum sangat melengkung
o Deformitas pada dada
o Gigi yang overcrowded
o Skoliosis
o Hiperfleksibel sendi
Mata : Ektopik lensa. Meningkatnya resiko glaukoma, early katarak.
Cardiovaskular : Defek katup jantung, aorta dilatasi dan diseksi
Paru : bula => pneumonia spontan

Diagnosis
1. Anamnesis => riwayat keluarga
2. Pemeriksaan => Berdasar kriteria Berlin
o Skeletal => Temuan = 1 atau 2 kriteria mayor + 2 kriteria minor
Perawakan tinggi, dolichostenomelia (disporposi ekstremitas dengan
tubuh), aracnodactyly, skoliosis > 20 derajat dan kifosis

Kriteria Mayor
Pectus Excavatum

Ekstremitas lebih panjang dibanding dengan tubuh
Tanda wrist (Walker) and thumb (Steinberg) positif

Wrist (Walker) sign


Thumb (Steinberg) sign
Skoliosis > 20
Sudut ekstensi dari siku < 170
Perpindahan medial dari maleolus medial.
Kekakuan sendi panggul
Kriteria Minor
Pectus excavatum of moderate severity
Skoliosis < 20
Lordosis dari toraks
Hipermobilitas sendi

Palatum yang sangat melengkung
Gigi berdesakan
Typical facies (dolichocephaly, malar hypoplasia, enophthalmos,
retrognathia, down-slanting palpebral fissures)
o Ocular
Mayor => Lensa Ektopik
Minor (minimal 2 kriteria)
Flat cornea (measured by keratometry)
Increased axial length of the globe (measured by ultrasound)
Cataract (nuclear sclerotic) in patients younger than 50 years
Hypoplastic iris or hypoplastic ciliary muscle that causes decreased
miosis
Rabun jauh.
Glaucoma (patients < 50 y)
Retinal detachment
o Cardiovaskulas
Mayor
Aortic root dilatation involving the sinuses of Valsalva: The
prevalence of aortic dilatation in Marfan syndrome is 70-80%. It
manifests at an early age and tends to be more common in men
than women. A diastolic murmur over the aortic valve may be
present
Aortic dissections involving the ascending aorta
Minor (minimal 1)
Mitral valve prolapse (55-69%): Midsystolic clicks may be
followed by a high-pitched late-systolic murmur and, in severe
cases, a holosystolic murmur.
Dilatation of proximal main pulmonary artery in the absence of
peripheral pulmonic stenosis or other cause.
Calcification of mitral annulus (patients < 40 y)
Dilatation of abdominal or descending thoracic aorta (patients < 50
y)
o Pulmonal => hanya ada kriteria minor (minimal 1)
Kriteria Minor
Pneumotorak spontan (5% pasien)
Apical blebs on chest radiograph
o Skin => hanya ada kriteria minor (minimal 1)
Striae atrophicae in the absence of marked weight changes, pregnancy, or
repetitive stress: Stretch marks are usually found on the shoulder, mid
back, and thighs. See the image below.

Striae Atrophicae
Recurrent or incisional hernia
o Dural => hanya ada kriteria mayor
Dural ectasia must be present and confirmed using CT or MRI.

Komplikasi => sesuai dengan organ yang dikenai, yaitu cardiovascular, lensa, pulmo, dll

Tatalaksana
Cardivascular treatment
o Beta-blocker therapy should be considered at any age if the aorta is dilated, but
prophylactic treatment may be more effective in those with an aortic diameter of
less than 4 cm. potential agents for delaying aortic expansion and for delaying the
progression to rupture or dissection.
o ACE-inhibitors => reduce central arterial pressure
Anticoagulant medications such as warfarin are needed after artificial heart-valve
placement.
Antibiotik intravena => mencegah endokarditis bakterial
Progesterone and estrogen => induksi pubertas lebih dini untuk mengurani pertumbuhan.
Tapi tidak ada data kongkrit terapi ini dapat mengurangi skoliosis.
Myopi => kaca mata
Pasien dengan kaki yang datar => dapat dibantu dengan sepatu khusus (berupa orthosis).
Konseling psikologi => penyangkalan, depresi dari kondisi yang dialami.

Prognosis => bila disupport dengan terapi tambahan dengan pemantauan => akan lebih survive
dari pada yang tidak. Apalagi kalau penangan dimulai sebelum pubertas, prognosis akan bagus.

Pola Pikir => Bila ada anak dengan perawakan tinggi dengan ekstremitas kurus dan tidak
sebanding dengan tubuh + persendian yang hiperfleksibel => lakukan pemeriksaan =>
tatalaksana.







D. MANIFESTASI KLINIS
Sindrom Marfan mengenai banyak organ, jadi ada manifestasi kardiovaskular, skeletal mata
dll. Presentasi penyakit bervariasi secara luas, bahkan diantara anggota keluarga sekalipun.
Beberapa orang hanya mengalami efek yang ringan, sedangkan yang lain punya efek yang berat.
Pada banyak kasus, penyakit ini berkembang jadi lebih buruk seiring pertambahan usia.
Presentasi yang tidak biasa dari penyakit ini:
Tabel 1. Presentasi yang tidak biasa dari pasien Sindrom Marfan
Muncul saat lahir, dilatasi aorta yang cepat, deformitas, kematian.
Dominan ectopia lentis dengan keterlibatan sistem skeletal yang bervariasi dan
keterlibatan jantung yang dapat diabaikan.
Prolaps katup mitral tanpa tanda pada sistem skeletal.
Dominan aneurisma aorta tanpa tanda pada sistem skeletal dan okular.

Sindrom Marfan pada neonatus lebih berat daripada anak yang lebih tua dan dapat
mempunyai kesamaan klinis dengan araknodaktili (jari-jari tangan dan kaki yang panjang dan
kelangsingannya abnormal) kontraktural kongenital, dimana dislokasi sendi, kontraktur fleksi,
iridodonesis, megalokornea, dilatasi katup aorta, dan prolaps katup mitral merupakan tanda-
tanda yang paling lazim ditemukan.
Perawakan yang panjang dan langsing mungkin terdapat sejak lahir dan menetap pascalahir.
Pengurangan lemak subkutan dapat menunjukkan gagal pertumbuhan pada awal masa bayi.
Hipotonia dan kelemahan ligamentum menunjukkan adanya kelambatan motorik; namun,
kemampuan kognitif biasanya normal. Penderita yang lebih tua sering mempunyai wajah lonjong,
tipis dengan maksila sempit, palatum sangat melengkung dan gigi berdesakan.
Kisaran malformasi skeleton yang lebar telah dilaporkan. Tungkai panjang dan ramping
(dolikostenomelia), rentang lengan sangat lebih besar daripada panjangnya. Jarak dari pubis ke
tumit (segmen bawah) meningkat dan turut menyebabkan pengurangan rasio segmen atas
terhadap segmen bawah. Temuan-temuan pada tangan kurang spesifik, meliputi jari-jari yang
panjang, kurus (araknodaktili), hiperektensi. Jempol teradduksi menyilang telapak tangan yang
sempit, tanda Steinberg. Tanda pergelangan tangan lain, jempol dan jari ke-5 jelas tumpang
tindih ketika melingkari pergelangan tangan yang tipis (tanda Walker).
Kosta panjang, langsing dapat turut menyebabkan kelainan toraks anterior seperti depresi
sternum (pektus ekskavatum) atau menonjol (pektus karinatum, dada burung). Skoliosis dapat
menjadi masalah pada anak yang lebih tua dan remaja.
Kelainan okuler menggambarkan defek jaringan, meliputi ektopia lentis, sklera biru, dan
miopia. Ectopia lentis biasanya bilateral dan simetris. Diagnosis dapat dibuat dengan melihat
iridodonesis (tremor iris), phacodonesis (pergerakan abnormal dari lensa), dan bilik depan mata
yang dalam pada mata yang tidak berdilatasi. Dislokasinya mungkin komplit, dengan lensa yang
mengapung bebas di dalam kavitas vitreus. Penampakan lain yang tidak spesifik dari sindrom
Marfan adalah miopia, mata yang panjang, kornea datar dan retinal detachment.
Selain itu, striae dapat muncul pada bahu dan bokong. Hernia inguinal dapat terjadi.
Manifestasi paru-paru termasuk pneumotoraks spontan dan bleb apikal (vesikel flaksid besar
pada bagian apikal paru). Dilatasi sakus dura dapat terlihat pada CT scan atau MRI, tetapi
kondisi ini biasanya asimptomatik.
















Pektus ekskavatum


Protrusi asetabulum

E.





G. KOMPLIKASI
Komplikasi yang mengenai aorta merupakan penyabab kematian utama.
Diseksi aorta dapat menyebabkan perdarahan letal, akut insufisiensi katup aorta, insufisiensi
mitral, tamponade pericardium, atau iskemik viseral.
Prolaps katup mitral dapat menyebabkan mitral regurgitasi yang merupakan penyebab
kematian pada anak dengan sindrom marfan.
Endokarditis bakterial biasanya terjadi setelah pembedahan.
Pektus ekskavatum yg berat dapat menurunkan fungsi jantung dan paru-paru.

H. PENATALAKSANAAN
Tidak ada pengobatan untuk sindrom Marfan. Pengobatan ditujukan untuk mencegah atau
menghambat terjadinya komplikasi. Seorang dokter anak harus bekerja bersama dengan
subspesialis anak untuk menyelaraskan pendekatan rasional dalam memonitor dan mengobati
komplikasi.
Bagian yang penting dalam pengobatan sindrom Marfan adalah sistem skeletal (tulang dan
sendi), sistem okular (mata), sistem kardiovaskular (jantung dan pembuluh darah), sistem saraf,
paru-paru, dan aktivitas fisik atau latihan.
1. Sistem kardiovaskular
Ada beberapa isu penting dalam pengobatan kardiovaskular:
Terapi -bloker harus dipertimbangkan pada usia berapapun jika aorta berdilatasi, tetapi
terapi profilaksis mungkin lebih efektif pada pasien dengan diameter aorta kurang dari 4 cm.
Faktor resiko terjadinya diseksi aorta, yaitu diameternya lebih dari 5 cm, kecepatan dilatasi
yang besar (45% per tahun) dan riwayat keluarga mengalami diseksi aorta.
Evaluasi tahunan harus dilakukan, yaitu untuk anamnesis, pemeriksaan fisik dan
echocardiography.
Untuk pengobatan dengan -bloker, yang penting diketahui:
Antagonis reseptor -adrenergik telah diterima sebagai agen potensial untuk menghambat
ekspansi aorta dan menghambat progresifitas ruptur atau diseksi aorta.
Terapi -bloker memperlambat pertumbuhan aorta pada anak-anak dan remaja dengan
sindrom Marfan.
Terapi dengan antagonis kalsium (calcium channel blocker / CCB) juga menghambat
pertumbuhan aorta, namun dosis yang direkomendasikan belum ada.
Usia optimal untuk memulai terapi dengan -bloker belum ditentukan.
Butuh lebih banyak penelitian dan pengalaman untuk menentukan dosis optimal -bloker
untuk meminimalisir pertumbuhan aorta.
ACE inhibitor (ACEI) mengurangi tekanan arteri sentral, dan mungkin berguna untuk
sindrom Marfan.
-bloker bekerja dengan menghambat kronotropik, inotropik dan respons vasodilator dari
stimulasi -adrenergik.
Contoh obat yang dapat dipakai adalah Atenolol (Tenormin) yang adalah antagonis selektif -
1, Propranolol HCl (Inderal) sebagai antagonis -adrenergik non-selektif, Verapamil HCl
(Isoptin) sebagai penghambat influks ion kalsium.
Beberapa orang mempunyai efek samping terhadap -bloker misalnya kelelahan dan mual.
Jika terjadi efek samping tersebut, maka dapat diberikan ACEI atau CCB.
Bedah:
Indikasi untuk pembedahan profilaksis akar aorta pada orang dewasa (paling sedikit ada 1
kriteria):
v Diameter akar aorta lebih dari 55 mm dan diameter akar aorta lebih dari 50 mm pada pasien
dengan resiko tinggi komplikasi pada aorta, yaitu pasien dengan riwayat keluarga diseksi aorta,
ada lebih dari regurgitasi aorta ringan, regurgitasi mitral berat.
v Rasio diameter akar aorta dengan aorta desendens lebih dari 2.
Pada anak-anak, jika memungkinkan ditunda pembedahan profilaksis kardiovaskular hingga
remaja.
Bedah yang dilakukan:
v Composite valve graft. Untuk pembedahan ini, bagian dari aorta dan katup aorta diangkat,
kemudian aorta diganti dengan cangkokan (graft).
v Aortic valve-sparing surgery. Ini dilakukan jika katup aorta pasien bekerja dengan baik. Dilakukan
penggantan bagian yang membesar dari aorta dengan cangkokan (graft).
Setelah operasi aorta dilakukan, penderita membutuhkan antikoagulan misalnya warfarin,
yang berfungsi untuk mencegah terbentuknya gumpalan darah pada daerah cangkokan.
Antikoagulan digunakan seumur hidup. Tetapi untuk jenis operasi aortic valve-sparing surgery,
hanya digunakan beberapa saat.
Penderita harus melakukan CT scan atau MRI rutin untuk mengecek aorta yang telah
dioperasi.



Terapi lain:
Pemberian terapi antibiotik sebagai pencegahan endokarditis. Antibiotik diberikan selama
prosedur invasif yang berhubungan dengan kardiak ataupun tidak.
Menurut buku Farmakologi Katzung, antibotik yang dapat diberikan sebagai profilaksis
endokarditis adalah Amoxicillin atau Clindamycin (untuk prosedur gigi, mulut, saluran napas)
serta Ampicillin atau Vancomycin dan Gentamycin (untuk prosedur genitourinaria atau
gastrointestinal).
2. Sistem skeletal
Brace:
Bracing (peralatan ortopedik yang digunakan untuk menyokong atau mempertahankan
bagian-bagian tubuh pada posisi yang tepat) efektif untuk menstabilkan tulang belakang dan
untuk menghindari pembedahan.
Hormonal:
Terapi estrogen dan progesteron telah digunakan untuk menginduksi puberts dan mengurangi
tinggi badan terakhir pasien bila terapi hormonal dimulai sebelum pubertas. Tapi belum ada data
yang menunjukkan kalau terapi ini berguna untuk skoliosis.
Sumber lain mengatakan bahwa dengan pemberian hormon eksogen, dapat membatasi derajat
kurvatur dan deformitas yang dikarenakan kifoskoliosis atau skoliosis.
Bedah:
Pembedahan dilakukan untuk memperbaiki bagian toraks yang masuk atau menonjol,
sehingga dapat menghindari penekanan pada paru-paru atau jantung.
Skoliosis yang berat membutuhkan intervensi bedah. Bracing mempunyai peran yang terbatas
dalam menangani skoliosis infantil berat.
Bedah sebaiknya tidak dilakukan pada anak usia kurang dari 4 tahun, karena banyak pasien
dengan kurva yang besar sebelum usia 4 tahun, meninggal secara spontan akibat komplikasi
kardiak.
Bedah protrusi asetabuli dapat dilakukan untuk mengembalikan fungsi pinggul melalui
penutupan kartilago tri-iradiate pada pasien anak dan remaja.

3. Sistem okular
Kacamata atau lensa kontak:
Bisa digunakan untuk mengoreksi miopi.
Perlindungan mata:
Ini dilakukan karena pasien sindrom Marfan mempunyai resiko tinggi untuk terjadi retinal
detachment.
Mata dilindungi dari injuri, misalnya dari olahraga seperti tinju atau sepakbola.
Laser:
Dapat digunakan untuk retinal detachment.
Operasi:
Untuk mengangkat lensa yang mengalami subluksasi.
4. Sistem saraf
Jika dural ektasia (bengkak pada duramater pembungkus korda spinalis) berkembang, maka
pengobatan perlu untuk mengurangi nyeri yang berhubungan.
5. Paru-paru
Chest tube:
Sebagai terapi inisial untuk pneumotoraks.
Operasi:
Bleb resection atau pleurodesis dilakukan jika terjadi pneumotoraks berulang.
6. Aktivitas fisik / latihan
Secara umum disampaikan agar pasien membatasi kegiatan fisik,, terutama apabila terdapat
adanya keluhan. Beberapa pendidikan kesehatan yang diperlukan, meliputi hal-hal berikut:
Adaptasi gaya hidup, seperti menghindari aktivitas atau kegiatan fisik yang melelahkan atau
olahraga kontak (misalnya bola basket). Hal ini diperlukan untuk menghindari pembedahan
diseksi aorta.
Hindari perubahan tekanan langsung, misalnya menghindari lift, menyelam atau terbang
dengan aircraft. Hal ini dilakukan untuk mencegah terjadinya pneumotoraks.
Olahraga dan aktivitas fisik yang dianjurkan adalah memancing, golf dan berjalan.
Terapi lain adalah konseling genetik dan konseling psikologik. Konseling genetik dilakukan
karena individu yang terkena akan menurunkan kondisinya ke 50% keturunannya. Resiko
berulang 50% jika salah satu orang tua terkena. Selama konseling genetik, harus dijelaskan
tentang variasi penyakit karena anak yang lahir yang terkena dapat lebih parah atau lebih baik
daripada orang tuanya. Konseling psikologik dilakukan karena dapat muncul masalah jika
seseorang didiagnosis menderita sindrom Marfan, berhubungan dengan perasaan ditolak,
penyangkalan, kemarahan, depresi atau rasa bersalah. Selain itu, strategi terapi masa depan untuk
sindrom Marfan adalah dengan menggunakan TGF- antagonis.

I. PROGNOSIS
Sindrom Marfan adalah penyakit seumur hidup (longlife disorder). Prognosis pasien dengan
sindrom Marfan bergantung pada keparahan komplikasi kardiovaskular dan hal ini ditentukan
terutama oleh progresifitas dilatasi aorta, yang berpotensi menimbulkan diseksi aorta dan
kematian pada usia muda.
Kelangsungan hidup dapat diperpanjang dengan deteksi yang lebih baik, teknik pembedahan
dan waktu pembedahan yang lebih baik, dan penggunaan -bloker sebagai profilaksis.
Berdasarkan data tahun 1995, rata-rata kelangsungan hidup pasien wanita sindrom Marfan
adalah 74 tahun dan untuk laki-laki 70 tahun. Hal ini sama dengan data tahun 2011 yang
menunjukkan bahwa rata-rata kelangsungan hidup pasien sindrom Marfan adalah 70 tahun.

DAFTAR PUSTAKA

1. Berhman, Kliegman, Arvin. Ilmu kesehatan anak nelson. Ed 15. Vol 13. EGC: Jakarta; 2000.
3. Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF. Nelson textbook of pediatrics, 18th Ed.
Philadephia: Saunders Elsevier; 2007.
7. Rudolph AM, Rudolph CD, Hostetter MK, Lister G, Siegel NJ. Rudoplhs Pediatrics. New
York: McGraw-Hill; 2003.
8. Helmi ZN. Buku Ajar Gangguan Muskuloskeletal. Jakarta: Salemba Medika; 2012.