Regulacin de los genes de virulencia

Introduccin
El cuerpo humano presenta bacterias entrantes con una variedad de nichos
ecolgicos, todos los cuales ofrecen oportunidades para la colonizacin si las
bacterias pueden adaptarse con la suficiente rapidez para tomar ventaja de su
nuevo entorno. Para apreciar los desafos que enfrenta una bacteria cuando si se
enfrenta el cuerpo humano, considera un patgeno bacteriano se ingiere en el
agua contaminada.
En el agua, esta bacteria estaba experimentando un ambiente donde la
temperatura era muy por debajo de 37 C, las concentraciones de nutrientes y la
fuerza osmtica eran bajos y estaba cerca de pH neutro. Al menos algo de
oxgeno estaba disponible, posiblemente suficiente para apoyar el metabolismo
respiratorio Cuando es ingerida la bacteria, de repente se encuentra con una
temperatura ms alta, mayor resistencia osmtica, seguido del aumento en el pH
en el intestino y altas concentraciones de sal biliar. Tambin el entorno del
intestino delgado, y en mayor medida en el colon, es anaerbico. La bacteria se
encuentra abundantes fuentes de carbono y energa en el intestino, pero la forma
de estos compuestos ser diferente de aquellos a los que puede tener usando en
agua.
La forma de hierro disponible en el intestino tambin puede ser diferente
(lactoferrina o hierro hemo) unido en lugar de sales de hierro inorgnicos. Por
ltimo, la bacteria necesita para producir adhesinas que son apropiados para el
intestino. Las adhesinas que le permitieron adhieren a rocas o las plantas
acuticas ya no son tiles. Tenga en cuenta que en la prxima bacteria no tendr
mucho tiempo para adaptarse a su entorno, noticia porque se tarda slo unas
pocas horas para el trnsito del intestino delgado y alcanzar el colon, donde
tambin se encontrar con la dura competencia de la microflora residente.

Supongamos que la bacteria se las arregla para producir los factores necesarios
que le permiten colonizar la superficie del intestino delgado, una hazaa bastante
notable cuando uno considera los obstculos que hay que superar, y supongamos,
adems, que la bacteria procede ahora a invadir el tejido de la mucosa para
alcanzar el tejido subyacente y sangre.
Una vez ms, la bacteria se encuentra con un cambio drstico en la temperatura
ambiente se enfrentar a los fagocitos y complemento. Los factores de virulencia,
como adhesinas y invasinas, lo que permiti a la bacteria colonizar e invadir
clulas de la mucosa, no son apropiados para a este nuevo entorno, pero puede
ser perjudicial si promueven la adhesin y la ingestin por los fagocitos. Las
bacterias que resuelven este problema por sobrevivir dentro de los fagocitos

tienen que adaptarse a las condiciones ambientales encontradas en un

fagolisosoma. Teniendo en cuenta los retos de adaptacin por cuales deben pasar
las bacterias que infectan el cuerpo humano, no es sorprendente que las
bacterias patgenas han desarrollado la capacidad para regular la expresin de
genes que codifican factores de virulencia. La capacidad de producir factores de
virulencia cuando se necesitan y dejar de factores que ya no es apropiado est
produciendo es probablemente una de las caractersticas importantes de las
bacterias patgenas que pueden tener.
Importancia de la regulacin de genes de virulencia para los cientficos

La regulacin de genes de virulencia obviamente tiles para las bacterias

patgenas, pero tambin es til para las personas interesadas en la comprensin
de cmo estas bacterias causan la enfermedad. Uno de los usos de la informacin
sobre la regulacin es proporcionar pistas sobre lo que las bacterias estn
experimentando en su intento de colonizar el cuerpo. Una variedad de seales de
medio ambiente puede controlar la expresin de factores de virulencia. Por
ejemplo, la bsqueda de un patgeno particular que regula sus genes de
virulencia en respuesta a niveles diferentes de hierro o de calcio indica que el
hierro o el calcio es importante para la bacteria en la zona donde est creciendo,
como un nutriente, una de las seales de un tipo particular de ambiente, o ambos.
Por lo tanto, las propias bacterias pueden ser utilizadas como indicadores de lo
factores ambientales que estn experimentando. Otro uso de la investigacin de la
regulacin es ayudar en el descubrimiento de nuevos genes de virulencia. Si, por
ejemplo, genes de virulencia conocidos tales como los que codifican adhesinas,
invasinas, o toxinas se expresan en niveles ms altos cuando la temperatura es de
37C que cuando es 25C, es probable que el organismo tambin aumenta otros
genes de virulencia cuando pasado de 25C puede conducir al descubrimiento de
posibles nuevos factores de virulencia.
Tipos de regulacin
La cantidad de un factor de virulencia producido bajo condiciones diferentes se
puede controlar en un nmero de niveles. Mecanismos de control regulador se
pueden separar en tres categoras generales: amplificaciones de genes o
reordenamientos de genes, protenas que se unen a ADN y por lo tanto afectan al
nmero de la transcripcin a partir de un gen (Regulacin transcripcional), y los
procesos que afectan a la cantidad de producto genetico activo hace de cada
transcripcin (regulacin postranscripcional). No es raro ver a ms de una
estrategia de regulacin se utiliza para controlar un conjunto de genes de
virulencia. La combinacin de diferentes tipos de regulacin presumiblemente
permite la bacteria a ejercer ms control sobre la cantidad de un factor de
virulencia producido. Tambin puede permitir que la bacteria para responder a
combinaciones de seales.

La amplificacin gnica
La amplificacin gnica es el proceso por el cual una sola copia de un gen es
reemplazado por mltiples copias del mismo gen. La amplificacin gnica puede
producirse por una variedad de mecanismo, pero slo dos se mencionan aqu. Un
mecanismo, que implica la recombinacin entre dos copias de un cromosoma de
replicacin. El resultado de este tipo de combinacin es que uno de los
cromosomas hijos gana dos copias de un gen que anteriormente haba sido
presentes en una sola copia. El otro cromosoma hija se deja un poco con ninguna
copia del gen. Por lo tanto, se producen dos variantes de la misma bacteria. Si las
condiciones ambientales favorecen una dosis de genes ms alta es la hija con dos
copias del gen predominar. Las repeticiones de dos copias del gen
predominarn.
La repeticin de este proceso durante el posterior rund de la replicacin puede
producir mltiples copias del mismo gen. Otro mecanismo de generacin de
duplicacin implica transposones. Algunos transposones replican como parte de
su proceso de transposicin. Si un gen de virulencia se realiza en un transposn,
tales eventos de transposicin pueden generar mltiples copias del gen de
virulencia.
Tandem repite de un gen o conjunto de genes que son inestables en ausencia de
seleccin debido a la recombinacin homloga puede dar lugar a delaciones que
eliminan copias adicionales de una regin. Por lo tanto, la bsqueda de ejemplos
de amplificacin de genes de virulencia en aislados clnicos sugiere fuertemente
que all era de seleccin de mltiples copias del gen en el cuerpo.

Reordenamientos del gen, reemplazos, y mutaciones

Reordenamientos del gen, reemplazos de genes, y mutaciones implican cambios
en la estructura de un gen. Tales cambios pueden alterar las expresiones del gen
o pueden alterar la secuencia del gen mismo. Un ejemplo de un gen
reordenamientos que los efectos de la expresin gnica es el promotor invertible
del gen flagelina de S. typhimurium. El promotor de los genes en un segmento de
ADN que invierte peridicamente. En una de las orientaciones, el promotor permite
la transcripcin del gen; en la otra orientacin, la transcripcin se produce en la
direccin equivocada. Tal conmutacin entre "on" y "off" formas de forma de un
gen se denomina variacin de fase. Variacin de fase no siempre ocurre mediante
la inversin del segmento de ADN o. La bacteria que causa la gonorrea (Neisseria
gonorrohoeae) utiliza otro mecanismo para lograr el mismo fin de convertir un gen
en un fuera de un nivel del ADN. En este caso, codifica una protena de superficie
bacteriana contiene una serie de secuencias de ADN repetidas cortas en su

extremo amino terminal. El nmero de repeticiones determina si el resto del gen

est en el marco (protena activa producida) o fuera de marco (protena truncada
inactiva). Durante la replicacin, los errores se hacen en el nmero de copias de
las repeticiones (un proceso llamado desliz-sntesis de la cadena), resultando en
la produccin de alguna progenie cuyo gen codifica la protena activa en y algunos
cuyo gen no.

Otro tipo de reordenacin del ADN permite que las bacterias para cambiar la
secuencia de un gen. La nueva versin de la protena producida por el gen ya no
es reconocida por anticuerpos dirigidos contra la protena original. Este tipo de
conmutacin se denomina variacin antignica y ayuda a la bacteria para evadir la
respuesta de anticuerpos hospedero. Un ejemplo de la variacin antignica es
proporcionada por un gen de pilina de un gen de N. gonorrhoeae. Un nmero de
diferentes versiones del gen pili estn situados en diferentes lugares en el
cromosoma, pero slo uno tiene un promotor y se est expresado en cualquier
momento, la recombinacin homloga entre una versin silenciosa de la forma
gen otra parte del cromosoma (o en ADN tomada por transformacin) y la versin
del gen que actualmente se expresaron lugar una versin diferentes del gen
bajadas de la corriente del promotor, cambiando as la secuencia de aminocidos
de la protena que se produce. Por supuesto, el mismo resultado se puede lograr
por mutacin espontnea. Sin embargo, la tasa de mutacin espontnea en un
gen es generalmente demasiado baja para permitir que las bacterias responden
rpidamente a las condiciones ambientales. Adems, muchas mutaciones
espontneas no tendra el efecto deseado de hacer una nueva versin de la
protena que es todava funcional, pero antignicamente distinta de la original. La
ventaja de la estrategia de sustitucin de genes es que permite que el organismo
para cambiar entre las formas mutantes del gen que son funcionales y
antignicamente distinto.