Você está na página 1de 12

CONCEPTO DE DAO CELULAR

La accin de una noxa sobre una clula puede producir una alteracin celular o dao que puede ser
compensado y provocar cambios estructurales transitorios, todas los cuales regresan una vez que cesa la
accin de la noxa. A este dao se le denomina dao celular subletal o reversible. Si los mecanismos de
adaptacin son superados, entonces hay lesiones celulares y subcelulares permanentes, irrecuperables y
letales para la clula y se habla de dao celular letal o irreversible, antesala de la muerte celular. Cuanto
ms grave es el dao celular tanto mayor es la probabilidad -sin llegar a la certeza- de que la clula no se
recupere. Desde este punto de vista, el proceso que se desarrolla hasta la necrosis celular se manifiesta
bajo el microscopio de luz en alteraciones que, aunque en algn momento indiquen dao celular grave, en
principio son reversibles y por lo tanto no permiten predecir con certeza que sobrevendr la fase irreversible.
Existe un continuo entre las lesiones reversibles e irreversibles y no hay un marcador funcional ni
morfolgico que permita predecir el paso de la primera fase a la segunda (punto sin retorno). Las
alteraciones morfolgicas del dao celular son aparentes slo despus que un sistema bioqumico crtico se
ha alterado. En general, las manifestaciones del dao irreversible toman ms tiempo en desarrollarse que
las del dao reversible.
Las reacciones de la clula a una noxa dependen del tipo de noxa, su duracin e intensidad. Por ejemplo,
pequeas dosis de una toxina o isquemia de corta duracin pueden producir un dao reversible, en tanto
dosis ms grandes o una isquemia ms prolongada pueden resultar en muerte celular o en dao irreversible
que lleva a la muerte celular. El tipo, estado y adaptabilidad de la clula afectada tambin determinan las
consecuencias del dao. El estado nutritivo y hormonal as como las necesidades metablicas son
importantes en respuesta al dao.
El dao celular puede ser agudo o crnico, siendo el primero resultado de una accin muy corta de un
agente nocivo y el segundo, la persistencia de la accin de ste. En este ltimo caso existen dos
posibilidades: o la clula se muere o se adapta a la situacin patolgica. La adaptacin celular se traduce en
atrofia, hipertrofia, metaplasia, displasia, acumulacin intracelular de diversas sustancias y, segn algunos,
tambin neoplasia. El dao agudo puede ocasionar, por ejemplo, para el caso de la isquemia, necrosis
celular, pero cuando la isquemia es relativa y crnica, se produce atrofia.
Los agentes causantes de dao celular pueden corresponder, segn su naturaleza, a cualquiera como
agentes quimicos, fisicos, bilogicos, radiaciones, genetica, etc. Las clulas y sustancia intercelular se
afectan en diverso grado, desde leves perturbaciones del metabolismo celular, hasta la muerte celular con
cese definitivo del proceso metablico.
En la evolucin del dao celular, la alteracin de la funcin celular puede ser importante, pero persisten en
todo caso siempre las funciones vitales como respiracin y conservacin de la permeabilidad selectiva de
las membranas.
1. DAO CELULAR REVERSIBLE
Las alteraciones celulares reversibles se producen frecuentemente en el citoplasma y se acompaan de un
trastorno del metabolismo celular. Ellas constituyen una gran parte de la patologa celular.
En la aparicin anormal de substancias qumicas en el citoplasma, clsicamente se haca la distincin entre
infiltracin y degeneracin. En la primera, el material se atribua a la penetracin de una substancia desde el
exterior de la clula; en la segunda, a la transformacin qumica del propio citoplasma. Degeneracin
significaba, adems y en particular, la aparicin de una substancia por transformacin de material celular.
Estos trminos no debieran usarse por la imposibilidad de distinguir estos mecanismos.
El anlisis de la clula enferma ha permitido identificar directamente alteraciones relacionadas con el
metabolismo del agua, protenas, lpidos, hidratos de carbono y pigmentos. Esto puede realizarse hoy da en
forma bastante simple con cualquier microscopio de luz y con tcnica histolgica e histoqumica muy
elemental. En cambio, el uso de nuevos mtodos en histopatologa, como el microscopio electrnico de
transmisin y de barrido, procedimientos inmunohistoqumicos, etctera, han permitido reconocer en la
ultraestructura celular, alteraciones que podramos clasificar mejor de acuerdo con los organelos o
compartimientos predominantemente comprometidos.

Con fines didcticos podran clasificarse las alteraciones asociadas a dao celular segn los
compartimientos u organelos donde ellas ocurren, pero la mayora de las veces hay participacin simultnea
o secundaria de diversos compartimientos. Fuera de este criterio ultraestructural, se atiende a la naturaleza
qumica cuando se trata de sustancias de aparicin anormal dentro de la clula.
Las alteraciones morfolgicas asociadas al dao celular reversible comprenden: tumefaccin celular o
tumefaccin turbia, alteracin hidrpica o transformacin hidrpica y esteatosis.
ALTERACIONES EN MITOCONDRIAS Y RETICULO ENDOPLASMATICO
La tumefacin turbia se presenta como un rgano aumentado de tamao y de consistencia y plido con
prdida de la transparencia y aspecto turbio y cocido del rgano afectado. Estas alteraciones se observan
especialmente en rganos parenquimatosos como el hgado, corazn, riones, musculatura estriada.
Histolgicamente corresponde fundamentalmente a una tumefaccin celular y mitocondrial, aumento de
volumen de la mitocondria que se debe a un mayor contenido en agua en su matriz mitocondrial y presencia
a su vez de grumos o depsitos proteicos en gotas finas en el citosol, la clula aparece tumefacta y con un
aspecto granular del citoplasma; el aspecto turbio se debe a la mayor dispersin de la luz causada por stos
grnulos.
La patogenia de la tumefaccin turbia por hipoxia-anoxia se inicia a nivel mitocondrial con reduccin de la
produccin de energa, es decir, del ATP, lo que modifica el transporte activo de iones de la membrana
celular y de la bomba de sodio-potasio, especialmente del sodio y agua intracelular. La liberacin de ion
calcio y su aumento intramitocondrial inhibe an ms la fosforilacin oxidativa, aumenta as la gliclisis
anaerbica y con ello la acumulacin de cido lctico en el citoplasma, el pH desciende, lo que conduce a
un mayor dao de membranas y aumento de la permeabilidad celular.
La patogenia de la tumefaccin turbia observada por accin de una sustancia txica como el tetracloruro de
carbono (CCl4), se inicia en el retculo endoplsmico liso de la clula heptica, donde el CCl4 sufre una
biotransformacin a un radical activo, el tricloruro de carbono (CCl3), el que reacciona con cidos grasos no
saturados de lpidos de membranas desencadenando una peroxidacin lipdica. Se produce primero
tumefaccin del retculo endoplsmico liso con formacin de vacuolas y cisternas; tumefaccin de
mitocondrias por inhibicin de la fosforilacin oxidativa con insuficiencia de ATP y dao de la membrana
plasmtica. La consecuencia es la entrada de sodio y agua a la clula. Ambas patogenias son diferentes en
su comienzo, pero luego imposibles de diferenciar.
La persistencia de la causa de la tumefaccin turbia lleva a daos ms graves en la clula, pero an
reversibles, como lo es la transformacin microvacuolar mitocondrial, que resulta de una extrema
acumulacin de agua en el interior de la mitocondria, la que aumenta tres a cinco veces su tamao normal.
Si siguen persistiendo las causas de tumefaccin turbia, pueden producirse daos irreversibles. Una mayor
acumulacin de ion calcio intramitocondrial en su matriz, primero en forma de fosfatos de calcio amorfos, y
ms adelante en forma de cristales de hidroxiapatita, es otro ndice de dao irreversible. La mayor acidez
celular lleva a la liberacin y activacin de enzimas lisosomales, con lo que se produce una degradacin
hidroltica de diversas sustancias: ribonucleoprotenas, desoxirribonucleoprotenas, lipgenos, etctera, con
lo que se inicia la coagulacin del citoplasma (necrosis). La degradacin de membranas de organelos
celulares puede llevar a una acumulacin de lpidos (gotas lipdicas) en el citoplasma o acumulacin de ella
por hacerse imposible su metabolizacin. Las alteraciones morfolgicas mitocondriales que siguen a la
tumefaccin turbia son primero la cristlisis o desaparicin de las crestas mitocondriales y luego la
condrilisis o disolucin de la mitocondria entera.
La transformacin hidrpica se caracteriza por la aparicin de vacuolas citoplasmticas pticamente vacas.
Pueden tener diversos tamaos y corresponden al microscopio electrnico a acumulacin de agua en
mitocondrias, retculo endoplsmico rugoso y tambin en el citosol.
En la transformacin hidrpica predomina en general una acumulacin de agua en el retculo endoplsmico,
la que se observa al microscopio de luz como vacuolas pequeas, medianas o grandes, por lo que pueden
distinguirse transformacin hidrpica microvacuolar, mediovacuolar y macrovacuolar
Cuando la causa persiste y el dao celular es mayor, la lesin se hace entonces irreversible
caracterizndose por rupturas de membranas de diversos organelos celulares incluyendo el retculo
endoplsmico y mitocondrias, se produce as una lisis parcial de la clula, lesin que se observa al
microscopio de luz como un espacio vaco y aparicin de los signos de dao celular irreversible.

Al microscopio electrnico, hay alteraciones en la membrana celular con disminucin de microvellosidades,


figuras de mielina, prdida de uniones intercelulares, protrusiones del citoplasma; las mitocondrias aparecen
tumefactas con floculacin, densidades amorfas; el retculo endoplsmico aparece dilatado con
desprendimiento y disgregacin de ribosomas; los nuclelos estn desorganizados en elementos granulares
y fibrilares.
ACUMULACIN DE LIPIDOS
Los lpidos se clasifican en lpidos neutros, que forman en el agua gotas de grasa y pueden ser
transportados en medios acuosos al agregrseles protenas, y en lpidos polares que poseen en su
molcula una parte hidroflica y otra hidrofbica y forman as en el agua una doble capa con superficies
hidroflicas e interior hidrofbico.. En las preparaciones corrientes los triglicridos acumulados en el
citoplasma aparecen como espacios circulares pticamente vacos correspondientes a las gotas de grasa
extrada en el proceso de inclusin del tejido. Las gotas pueden ser pequeas -menores que el ncleo-,
medianas -del tamao del ncleo o algo mayores- y grandes, que pueden ocupar todo el citoplasma.
ALTERACIONES EN LISOSOMAS
Las principales alteraciones lisosomales estn relacionadas con las enzimas contenidas en estos organelos.
2. DAO CELULAR IRREVERSIBLE
MUERTE CELULAR
El dao irreversible se traduce morfolgicamente en muerte celular, de la cual reconocemos dos tipos:
necrosis y apoptosis
2.a NECROSIS
La necrosis puede definirse como la muerte celular patolgica reconocible por los signos morfolgicos de la
necrofanerosis. Estos son: en el citoplasma, hipereosinofilia y prdida de la estructura normal; en el ncleo,
picnosis, cariolisis o cariorrexis . La picnosis es la retraccin del ncleo con condensacin de la cromatina;
la cariolisis, la disolucin del ncleo; la cariorrexis, la fragmentacin del ncleo en trozos con cromatina
condensada. Las alteraciones del citoplasma y ncleo son coexistentes. La picnosis, cariolisis y cariorrexis
no constituyen etapas de la alteracin nuclear; representan, aparentemente, formas distintas de reaccin.
En esta definicin se destacan dos ideas: por una parte, el carcter patolgico de la necrosis como la
manifestacin ms grave de enfermedad a nivel celular; por otra, la base morfolgica, dada por los signos
de la necrofanerosis, en el reconocimiento de la necrosis.
La primera idea excluye de la necrosis toda muerte celular que no sea manifestacin de enfermedad, es
decir la apoptosis que ocurre en la muerte celular normal en los tejidos lbiles, es decir, en los que estn
sometidos normalmente a un recambio de clulas, como los eritrocitos, las clulas epidrmicas, las clulas
de los epitelios respiratorio y digestivo, etctera. Se excluye tambin la muerte celular dentro del proceso de
remodelacin de rganos en desarrollo. No abarca tampoco la muerte celular que ocurre en el organismo
muerto, como fenmeno cadavrico. No comprende, por ltimo, la muerte de clulas separadas del
organismo y producida por la accin de lquidos fijadores, pues dicha muerte no es manifestacin de
enfermedad.
La segunda idea excluye de la necrosis otras formas de muerte celular patolgica o apoptosis asociada a
condiciones patolgicas, que no se manifiestan en los signos de la necrofanerosis, as por ejemplo, la
muerte celular por la que puede producirse una atrofia numrica.
NECROBIOSIS, NECROFANEROSIS Y NECROLISIS
Desde el momento en que acta una noxa, se producen en la clula alteraciones morfolgicas y funcionales
que durante algn tiempo son reversibles si cesa la accin nociva. De hecho, a la microscopa de luz no se
conoce ninguna alteracin en la clula an viva que indique con certeza dao celular irreversible
conducente a necrosis. Con microscopa electrnica se han descubierto alteraciones que, segn lo muestra
la llamada necrosis de reperfusin (vase ms adelante), indican en la clula viva muerte inevitable. Estas

lesiones, llamadas irreversibles, consisten en floculaciones de la matriz de las mitocondrias. Puede


considerarse que la clula muere en el momento en que la prdida de funciones vitales es irreversible
aunque cese la accin nociva. Signos de funciones vitales de la clula son: movimientos celulares
(perceptibles con microscopa de contraste de fases), tincin granular del citoplasma con colorantes vitales
sin tincin del ncleo, respiracin celular (manifestada por consumo de oxgeno) y existencia de un potencial
de membrana.
Necrobiosis
Se llama necrobiosis el proceso celular que media entre el momento en que la clula muere y el momento
en que se presenta la necrofanerosis. Durante este periodo la clula no muestra alteraciones a la
microscopa corriente; con este mtodo de examen la necrobiosis dura 6 a 8 horas. Con el microscopio de
fase contrastada pueden verse algunas alteraciones nucleares a las 2 horas de ocurrida la muerte celular y
a las 4 horas: ncleo granular y ncleo con halo brillante, respectivamente. Con el microscopio electrnico
se encuentran las primeras alteraciones consideradas irreversibles entre 1 y 2 horas despus de iniciada
una isquemia experimental en el epitelio heptico y tubular renal y de 20 a 60 minutos en las fibras
miocrdicas, esto es muy poco antes del momento en que parece ocurrir la muerte celular (60 minutos en
los epitelios indicados, 30 minutos en fibras miocrdicas). El concepto de necrobiosis, sin embargo, naci
del estudio con microscopa de luz.
Necrofanerosis
Los signos de necrofanerosis estn definidos claramente con microscopa de luz, se presentan, por lo
general, no antes de 6 horas de ocurrida la muerte celular y pueden persistir das o semanas e incluso
meses. En neuronas necrticas del hombre los primeros signos de la fase siguiente, la necrolisis, se
observan en el ncleo a los 5 das de ocurrida la muerte celular.
Necrolisis
Se denomina necrolisis el proceso de desintegracin y disolucin de la clula necrtica, proceso que en
ciertas condiciones se acompaa de infiltracin de clulas polinucleares y remocin de los detritus celulares
por macrfagos.
NOMENCLATURA
El concepto de necrosis se refiere esencialmente a clulas, la destruccin de la sustancia intercelular en la
necrosis es un hecho secundario e inconstante y que se observa bajo ciertas condiciones. En todo caso, no
es uniforme la terminologa usada para designar la destruccin del material intercelular que puede
acompaar a una necrosis. Algunos autores hablan por ejemplo de "necrosis de fibras colgenas", uso que
aqu no se comparte.
El trmino de necrosis comprende la muerte celular y el proceso que le sigue, es decir, la necrobiosis,
necrofanerosis y necrolisis (figura 2.19). Los autores angloamericanos lo usan de manera algo diferente: el
momento en que ocurre dao celular irreversible lo llaman "punto sin retorno" ("point of no return"), a la
muerte celular que se produce en ese momento, la llaman simplemente "muerte celular", y denominan
"necrosis" el proceso que sigue a la muerte celular refirindose en particular a la necrofanerosis.

Esquema de las fases de la necrosis.


GENESIS CAUSAL
Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan variada como los indicados en la etiologa
general. Dos son sin embargo los que se han usado ms frecuentemente para comprender la patogenia de
la necrosis: la hipoxia por isquemia y ciertos factores txicos como las radiaciones ionizantes
PATOGENIA
a. Necrosis por hipoxia
En este modelo la alteracin primaria en la clula se produce en las mitocondrias, en las que se frena la
oxidacin fosforilativa y disminuye as la produccin de ATP. El descenso de ATP tiene fundamentalmente
dos consecuencias: puesta en marcha de la glicolisis (anaerbica) y detencin de los procesos activos que
requieren ATP. La glicolisis lleva a un rpido consumo del glicgeno, acumulacin del cido lctico y
descenso del pH, al que se atribuye la condensacin de la cromatina nuclear. Los procesos activos que se
detienen son tres: bomba de sodio, agregacin de los polirribosomas junto a la membrana del retculo
endoplasmtico y captacin de calcio en las mitocondrias. As, se producen entrada de agua y sodio a la
clula y dispersin de los polirribosomas. La clula y las mitocondrias aparecen hinchadas; los grnulos
mitocondriales desaparecen; el retculo endoplasmtico se halla dilatado; los polirribosomas dispersos.
Estas alteraciones son reversibles y se desarrollan en los primeros 15 minutos de hipoxia. Alrededor de los
20 minutos se producen cristolisis y aparecen floculaciones de la matriz de las mitocondrias, que indican
aparentemente lesin irreversible de la clula. Estas floculaciones parecen corresponder a protenas
desnaturalizadas. No est aclarado exactamente por qu se produce esta alteracin.
Normalmente la concentracin de iones de calcio en el lquido extracelular es muy superior a la
concentracin de ese elemento en el citosol: los valores respectivos son del orden de 10-3 y 10-7M. En
condiciones normales, las mitocondrias captan iones de calcio cuando tiende a subir la concentracin en el
citosol. La concentracin dentro de las mitocondrias es del orden de 10-5M. Cuando el descenso de ATP es
acentuado, se produce salida de iones de calcio de las mitocondrias al citosol, lo que activa las fosfolipasas
y proteasas, que actan entonces sobre la membrana celular, el citoesqueleto y la membrana de los
organelos, y producen rupturas de membranas y filamentos. Las rupturas de la membrana celular indican
tambin dao celular irreversible y permiten gran aflujo de iones de calcio al citosol, la lesin de la
membrana mitocondrial hace que el flujo de iones de calcio inunde tambin las mitocondrias: as se produce
la mineralizacin mitocondrial. La lesin de la membrana lisosomal permite la salida de las enzimas
lisosomales, con lo que se produce la autodigestin (autlisis).
b. Necrosis por radiacin
En este modelo la noxa corresponde a radicales libres producidos por la radiacin ionizante. La lesin
primaria se produce en la membrana celular. Las alteraciones que siguen son similares a las de las ltimas
fases de la necrosis por hipoxia, fases en que la entrada de iones de calcio al citosol, la activacin de las

enzimas y las lesiones de las membranas celulares desempean el papel principal. Las lesiones
mitocondriales se producen tardamente en comparacin con la necrosis por hipoxia. Entre otras noxas que
actan de manera similar a las radiaciones ionizantes, est el tetracloruro de carbono.
c. Necrosis de reperfusin
En este modelo estudiado en la isquemia experimental del miocardio y de particular importancia en la
patologa humana, a diferencia de la necrosis por hipoxia, la necrosis se produce no durante isquemia, sino
cuando se la interrumpe reperfundiendo sangre. Se trata de una isquemia prolongada, pero transitoria, de
unos 20 minutos, es decir, que alcanza a producir floculaciones de la matriz mitocondrial. Al reperfundir el
tejido en este estado, el fenmeno se manifiesta caractersticamente por bandas de contraccin que
comprenden varios sarcmeros y que se alternan con bandas de rarefaccin, en las que las miofibrillas
aparecen rotas y las mitocondrias desplazadas en acmulos (figura 2.20). En las bandas de contraccin, en
cambio, el material filamentoso aparece disgregado y aglutinado. Se cree que al final del perodo de
isquemia se producen alteraciones celulares tales que hacen reaccionar anormalmente a la clula frente a la
reperfusin con la produccin de altas cantidades de radicales libres, que, en comparacin con la necrosis
hipxica por isquemia mantenida, alteran precozmente la membrana celular y el citoesqueleto con rpida
mineralizacin de las mitocondrias. En este modelo se superponen as los mecanismos de los dos modelos
antes descritos.
FORMAS DE NECROSIS
Clsicamente se distinguen dos formas principales: la necrosis de coagulacin y la necrosis de colicuacin.
Los signos que permiten distinguir estas formas son esencialmente macroscpicos y se observan, por lo
tanto, cuando la necrosis alcanza dimensiones adecuadas, como los infartos.
a. Necrosis de coagulacin
La zona necrtica, cuando ya hay necrofanerosis, aparece tumefacta, amarillenta; en los infartos, carece de
la estructura normal. Si la necrosis es extensa, aunque no corresponda a un infarto, puede haber
destruccin de la trama fibrilar, como sucede en las necrosis masivas del hgado.
Al microscopio, las clulas comprometidas presentan los signos tpicos de la necrofanerosis (figura 2.21). En
general, se reconoce la estructura del rgano por las siluetas de las clulas y fibras. Se habla de una
necrosis estructurada.
El proceso necroltico se desarrolla lentamente; si la necrosis es extensa, se produce un proceso reparativo
que deja una cicatriz. Si es pequea y afecta slo el parnquima, se colapsa la trama fribilar.
La necrosis de coagulacin tiene dos variantes: la necrosis de caseificacin y la necrosis crea o de Zenker.
b) Necrosis de caseificacin.
Ella presenta una superficie de corte homognea, blanquecino amarillenta, con un aspecto similar al queso
(mantecoso). Ocurre con mayor frecuencia en la tuberculosis, en la forma exudativo-caseosa, en la que
primero se produce un exudado, que se caseifica junto con el tejido inflamado (figura 2.22).
En la necrosis de caseificacin constantemente se necrosan las clulas y se destruye la trama fribilar; las
ms resistentes a esta destruccin son las fibras elsticas. Al microscopio el tejido comprometido aparece
como una masa eosinfila en la que, en general, las siluetas de las estructuras son confusas; se habla por
eso de una "necrosis no estructurada". Los caracteres particulares de la necrosis de caseificacin se deben
a ciertas substancias grasas, que en el bacilo tuberculoso corresponden a lipopolisacridos. La caseificacin
puede producirse tambin en otras inflamaciones, como en la sfilis y en el carcinoma de clulas renales,
llamado tambin hipernefroma, que contiene substancias grasas.
c) Necrosis crea.
Zenker describi esta lesin en los msculos abdominales en la fiebre tifoidea, en la que se presenta
especialmente en las porciones inferiores de los msculos rectos. El aspecto macroscpico es similar al de
la cera: focos amarillo-verdosos, opacos, homogneos. La lesin puede verse en la musculatura esqueltica

en otras enfermedades infecciosas. Al microscopio el sarcoplasma muestra una fuerte hipereosinofilia


(figura 2.23). Por extensin se ha descrito una necrosis crea en el miocardio, donde las fibras
comprometidas presentan un aspecto microscpico similar. En ocasiones las masas hipereosinfilas del
sarcoplasma no se acompaan de alteraciones del ncleo; en estos casos no se trata de una necrosis; se
habla entonces de coagulacin del sarcoplasma o degeneracin crea o de Zenker.
b. Necrosis de colicuacin
La necrosis de colicuacin se presenta casi exclusivamente en el sistema nervioso central, con mayor
frecuencia en infartos cerebrales, en que es ms manifiesta en la substancia blanca; puede ocurrir tambin
en el pncreas como componente de pancreatitis necrticas. Est condicionada en particular por
caractersticas del tejido comprometido. No se trata de una forma esencialmente diferente de la necrosis de
coagulacin, se trata, en particular, de una necrosis con rpida e intensa necrolisis producida por una
intensa actividad enzimtica. Ello se manifiesta macroscpicamente en la transformacin de la zona
comprometida en una cavidad, en cuyos bordes se aprecia al microscopio una intensa actividad
macrofgica. En el cerebro las zonas de cavitacin comienzan a producirse en la tercera semana de
evolucin de un infarto; los macrfagos, que corresponden a la microgla, aparecen a los cuatro das de
evolucin. Ellos contienen material graso producto de la desintegracin de la mielina, en forma de gotitas y
grnulos, por lo que esos macrfagos reciben el nombre de "corpsculos grnulo-adiposos"; suelen
contener adems, hemosiderina, producto de la degradacin de la hemoglobina fagocitada.
Los caracteres particulares de la necrosis de colicuacin en el tejido nervioso, especialmente de la
substancia blanca, se explican por su pobre contenido en protenas y su alto contenido en substancias
grasas. Se sabe que en la necrosis de coagulacin el pH, despus de descender bajo lo normal, sube y se
mantiene sobre siete durante la necrofanerosis; debido a esta alcalinidad la actividad enzimtica es baja, y
el material necrtico, de alto contenido proteico, es lisado lentamente. En la necrosis de colicuacin el pH se
mantiene cido, lo que favorece la actividad enzimtica. El medio cido se explica por la liberacin de
cidos grasos producidos en la desintegracin de la mielina. En el pncreas, la necrosis de colicuacin se
explica por el alto contenido en enzimas proteolticas de ste rgano.
El pncreas tambin tiene un alto contenido en lipasas, que, al necrosarse las clulas, se liberan y actan
sobre el tejido adiposo vecino: se produce una adiponecrosis (mal llamada "necrosis grasa"). En la
adiponecrosis se lisan los triglicridos y se liberan grandes cantidades de cidos grasos; se producen as
jabones de calcio lo que da un aspecto finamente granular basfilo a los focos necrticos.
En algunos procesos sptico-toxmicos, en algunos casos de hipoxia y en algunas inflamaciones, se
producen en el miocardio focos microscpicos de miolisis del parnquima con conservacin de la membrana
basal de las fibras comprometidas.El intersticio tampoco se compromete. La lesin no se da a nivel
macroscpico. Se trata tambin de una necrosis con rpida necrolisis; los mecanismos patogenticos no se
conocen.
2.b APOPTOSIS
Es una forma de muerte celular caracterizada por hipereosinofilia y retraccin citoplasmticas con
fragmentacin nuclear (cariorrexis) desencadenada por seales celulares controladas genticamente. Estas
seales pueden originarse en la clula misma o de la interaccin con otras clulas. La apoptosis tiene un
significado biolgico muy importante, que es opuesto al de la mitosis en la regulacin del volumen tisular. La
apoptosis contribuye a dar la forma a los rganos durante la morfognesis y elimina clulas
inmunolgicamente autorreactivas, las clulas infectadas y las genticamente daadas, cuya existencia es
potencialmente daina para el husped. La apoptosis no presenta las fases de necrobiosis, necrofanerosis y
necrolisis. Los signos morfolgicos de la apoptosis son muy semejantes a los de la necrofanerosis. En la
apoptosis las alteraciones nucleares representan los cambios ms significativos e importantes de la clula
muerta y los organelos permanecen inalterados incluso hasta la fase en que aparecen los cuerpos
apoptticos. En la apoptosis destacan las alteraciones morofolgicas del ncleo frente a las del citoplasma,
a la inversa de lo que ocurre en la necrosis en general. A diferencia de la apoptosis, la necrosis es una
forma de muerte celular que resulta de un proceso pasivo, accidental y que es consecuencia de la
destruccin progresiva de la estructura con alteracin definitiva de la funcin normal en un dao irreversible;
este dao est desencadenado por cambios ambientales como la isquemia, temperaturas extremas y
traumatismos mecnicos.

La apoptosis se ha conocido con otros nombres: cuerpos de Councilman (hgado), cuerpos cariolticos
(criptas intestinales), cuerpos tingibles (ganglio linftico), cuerpos de Civatte (piel), cuerpos hematoxilnicos
(varios)
Al microscopio de luz, las clulas apoptticas se observan como clulas pequeas, hipereosinfilas, de
citoplasma redondeado u oval con o sin material nuclear basfilo. El citoplasma en fases ms avanzadas
aparece fragmentado, que varan de tamao considerablemente. La cromatina aparece como masas
hiperbasflas, densas. La fagocitosis de los cuerpos apoptticos no induce a los macrfagos para que
estimulen una respuesta inflamatoria.
Al microscopio electrnico, en la fase temprana hay condensacin de la cromatina, para formar masas
crescnticas uniformemente densas, delimitadas; el nuclelo presenta disposicin perifrica de la cromatina
con formacin de grnulos osmioflicos hacia el centro del ncleo; el ncleo fibrilar proteico forma una masa
granular compacta usualmente adosada a la superficie interna de la cromatina condensada. Los
desmosomas aparecen desestructurados y estructuras de superficie como microvellosidades estn
desorganizadas. El volumen celular est disminuido y la densidad celular aumentada, los organelos
citoplasmticos aparecen compactos y la silueta de la clula (citoplasma y ncleo) est convoluta.
En la fase avanzada el ncleo se observa fragmentado y con condesacin de la cromatina.
En el citoplasma hay agregacin de filamentos intermedios, formacin de grumos de protenas ribosomales,
agrupacin concntrica de retculo endoplsmico rugoso, las clulas con abundante citoplasma forman
prolongaciones muy prominentes. Finalmente stas se separan para formar los fragmentos denominados
cuerpos apoptticos. In vivo, estos cuerpos son rpidamente fagocitados por clulas epiteliales adyacentes,
fagocitos mononucleares e incluso clulas neoplsicas. Esta fagocitosis y degradacin rpida pueden
explicar la ausencia de inflamacin en este fenmeno. Esta secuencia de alteraciones ocurre muy
rpidamente: la retraccin citoplasmtica y la aparicin de prolongaciones sucede en minutos y los cuerpos
apoptticos son digeridos en algunas horas.
La fragmentacin rpida y regular del ADN es caracterstica. Hay fragmentacin inicialmente en trozos de
300 pares de bases y luego de 50 pares de bases con divisin del ADN internucleosomal de doble hebra.
Esto origina fragmentos de 186 pares de bases y mltiplos de ellos (multmeros), lo cual se observa en
electroforesis en gel de agarosa como el llamado "patrn en escalera". La fragmentacin se produce por
activacin de endonucleasas dependientes de calcio. Muchos de los cambios celulares se atribuyen a la
accin de enzima convertidora de interleuquina 1b y granzima B. La transglutaminasa tisular produce
agregados proteicos subplasmalemales, que evitan la liberacin de enzimas intracelulares particularmente
dainas.
Los genes que participan en el control de la apoptosis son p53, c-myc y bcl-2.
El aumento de la protena p53 se asocia a una detencin del ciclo celular favoreciendo la reparacin de ADN
daado, que de no ser posible termina con la eliminacin de la clula. c-myc induce apoptosis y aunque hay
expresin aumentada, sta pareciera no ser esencial para desencadenar por s sola apoptosis. La expresin
de bcl-2 confiere resistencia de las clulas a la apoptosis y as promueve la sobrevivencia celular y por lo
tanto favorece las mutaciones y la transformacin neoplsica.
Apoptosis ocurre en desarrollo normal, diferenciacin celular terminal, recambio celular normal en tejido
adultos, prdida celular cclica en tejido maduros, involucin, atrofia patolgica en tejidos hormonodependientes y obstruccin mecnica, y regresin de hiperplasia, inmunidad celular, neoplasia, quimioterpia
y toxinas. Se ha hablado de muerte celular programada. Esto se debe a que algunas clulas aparecen como
programadas a morir en un cierto momento como parte de la funcin o desarrollo normal de los tejidos. Por
ejemplo, el desarrollo embrionario (deleccin de rganos transitorios, conformacin de rganos como en
metamorfosis, fusin de fisuras y surcos como el paladar, etc), recambio celular normal como en epidermis y
maduracin normal de clulas como linfocitos en centros germinales de linfonodos.
RESPUESTA CELULAR AL ESTRESS Y ESTMULOS NOCIVOS
1.-La clula normal es capaz de responder a demandas fisiolgicas normales dando lugar a la
HOMEOSTASIA.
2.-estress fisiolgicos ms intensos y algunos estmulos patolgicos dan lugar a ADAPTACIONES
CELULARES FISIOLGICAS Y MORFOLGICAS en las que la clula alcanza nuevos estados, alterados
pero estables.

3.-si se sobrepasan los lmites de la respuesta adaptativa a un estmulo se origina le LESIN CELULAR que
puede ser reversible o irreversible llegando as a la MUERTE CELULAR..
4.-la muerte celular es el resultado ltimo de la lesin celular y es uno de los acontecimientos ms cruciales
en la evolucin de la enfermedad de cualquier tejido u rgano.
ADAPTACIONES DE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIN
Las clulas responden a un aumento de la demanda y del estmulo externo con HIPERPLASIA O
HIPERTROFIA y responden a un suministro reducido de nutrientes y factores de crecimiento con ATROFIA.
En algunas situaciones las clulas cambian de un tipo a otro en un proceso denominado METAPLASIA.
HIPERPLASIA
Es un aumento del nmero de clulas en un organismo o tejido, dando lugar habitualmente a un aumento
del volumen del rgano o tejido.
La hiperplasia tiene lugar si la poblacin celular es capaz de sintetizar ADN, permitiendo as la divisin
mittica.
La hiperplasia puede ser fisiolgica o patolgica.
HIPERPLASIA FISIOLGICA
Se divide en:
1.-Hiperplasia hormonal: aumenta la capacidad de un tejido cuando se necesita. Ej.: proliferacin del epitelio
glandular de la mama durante el embarazo.
2.-Hiperplasia compensadora: aumenta la masa tisular tras el dao o reseccin parcial. Ej. : la regeneracin
heptica tras la reseccin parcial.
Mecanismos de hiperplasia
-Generalmente se debe a una produccin local aumentada de factores de crecimiento, niveles aumentados
de receptores de factor de crecimiento en las clulas respondedoras o activacin de una determinada va de
sealizacin intracelular. Estos cambios dan lugar a la produccin de factores de transcripcin y factores de
crecimiento y reguladores del ciclo celular, que llevan a la proliferacin celular.
-En ocasiones intervienen, adems de las clulas restantes tras una prdida celular, las CLULAS MADRE.
HIPERPLASIA PATOLGICA
Generalmente la hiperplasia patolgica se produce por un estmulo hormonal excesivo o factores de
crecimiento que actan sobre clulas diana. Ej.: la hiperplasia endometrial o la cicatrizacin.
Usualmente la hiperplasia regresa si se elimina el estmulo hormonal.
HIPERTROFIA
Se refiere a un aumento en el tamao de las clulas, lo que da lugar a un aumento en el tamao del rgano.
El aumento de tamao se debe a la sntesis de ms componentes estructurales.
Ocurre en clulas que no se dividen, como las clulas miocrdicas.
Puede ser fisiolgica o patolgica y est producida por un aumento de la demanda funcional o por
estimulacin hormonal especfica. Ej.:msculos voluminosos de los culturistas fsicos.
MECANISMOS DE LA HIPERTROFIA
Los mecanismos implican muchas vas de transduccin de seal que dan lugar a la induccin de un nmero
de genes que, a su vez, estimulan la sntesis de numerosas protenas celulares.
Estos genes incluyen los que codifican factores de transcripcin; factores de crecimiento de tipo insulina-1;
factores de crecimiento fibroblstico y agentes vasoactivos.
ATROFIA
Es la disminucin en el tamao de la clula por prdida de sustancia celular. Representa una forma de
respuesta adaptativa y puede culminar en la muerte celular.
Cuando est implicado un nmero suficiente de clulas, todo el tejido o el rgano disminuye de tamao o se
hace atrfico.
Puede ser fisiolgica o patolgica.
CAUSAS COMUNES DE ATROFIA
1.-Carga de trabajo disminuida (atrofia por desuso)
2.-Prdida de inervacin (atrofia por denervacin)
3.-Riego sanguneo disminuido.
4.-Nutricin inadecuada.
5.-Prdida de estmulo endocrino.
6.-Envejecimiento (atrofia senil).
7.-Presin.

MECANISMOS DE ATROFIA
Los mecanismos no se conocen completamente pero quizs afectan el equilibrio entre la sntesis proteica y
su degradacin.
Los lisosomas contienen hidrolsas cidas y otras enzimas que degradan las protenas captadas por
endocitosis.
Las hormonas, particularmente los glucocorticoides y la hormona tiroidea, estimulan la degradacin proteica
mediada por proteosoma.
El factor de necrosis tumoral (TNF) es una citosina capaz de aumentar la protelisis muscular mediante este
mecanismo.
CONCEPTO DE ATROFIA
Una vez desarrollado por completo el rgano, es el proceso de regresin secundaria
ATROFIA= suspensin del trofismo
Atrofia = Disminucin del tamao de un rgano por disminucin del nmero y volumen de sus clulas, con
perdida paralela de la funcin del mismo
I. ATROFIA FISIOLGICA

1.- INVOLUCIN: regresin fisiolgica de un rgano antes de la senectud.


a) Vestigios embrionarios: -conducto onfalomesnterico (=divertculo de Meckel)
-conducto tireogloso
-ductus arterioso
b)rganos linfoides: infiltracin de grasa
-Timo: mx.1-2 a, desaparicin despus de la pubertad
-Ganglios: mx. 2-3 a, infiltracin de grasa; es uno de los pocos rganos linfoides que no disminuyen
de tamao
c) Genitales-Mama: hormonal-fisiolgica
*Despus de una hiperfuncin (postparto, postlactancia)
*Con la edad (antes de la senectud)
-ovario (y tero en menopausia)
-testiculos
2.-ATROFIA SENIL: Atrofia fisiolgica que sobreviene en todos los rganos con la
edad.
Cerebro > Corazn > Hgado > Piel > Huesos
Caractersticas Anatomofuncionales:
MACRO <Tamao
Color Pardo - A parda
*Ejemplos:

10

-Corazn: Atrofia parda


-Cerebro: Aumentan los surcos, disminuyen las circunvoluciones y aumentan los espacios vacos
(pseudohidrocefalia).

II. ATROFIA PATOLGICA


1) Por compresin;
*Patogenia: mecnica o vascular
-Intrnseca: dilatar los conductos huecos. Generalmente se nombra con el prefijo hidro... + el
nombre del rgano en cuestin.
-Extrnseca: -por tumores
-por bridas
-aneurisma
-otras causas
2)Por inactividad;
*Patogenia: porque el trofismo celular depende tambin de la actividad.
1.-Atrofia muscular
2.-Osteoporosis
3.rganos endocrinos con control por feed-back. Ejemplos:
-Aumenta la concentracin de T2, disminuye la concentracin de TSH provocando
una atrofia tiroidea
-Aumenta la concentracin de cortisona, disminuye la concentracin de ACTH
producindose una atrofia de la glndula suprarrenal
3)Origen hormonal;
*Ejemplo: El alcoholismo produce cirrosis heptica, dando lugar a un aumento de la
concentracin de esteroides. En varones, se produce atrofia testicular, prdida de vello y ginecomastia.
4)Atrofia isqumica
-Arteriosclerosis: en cerebro y rin
-lceras varicosas.
5)Atrofia por inanicin
Se produce fundamentalmente en el tejido graso y muscular (originariamente en las protenas,
los carbohidratos y los lpidos).
-Tipos de atrofia que afectan al tejido graso en caso de inanicin:
A.-Depleccin de la grasa

11

B.-Degeneracin gelatinosa de la grasa: pericrdica y retroperitoneal, y en la mdula sea

METAPLASIA
Es un cambio reversible por el cual una clula de tipo adulto (epitelial o mesenquimal) se sustituye por otro
tipo celular adulto.
-La metaplasia epitelial ms frecuente es la de columnar a escamosa. Ej.: tracto respiratorio sometido a
irritacin crnica.
-Si persisten las influencias que predisponen a la metaplasia, pueden inducir transformacin metaplsica en
el epitelio metaplsico.
MECANISMOS DE PRODUCCIN DE METAPLASIA
Es el resultado de una reprogramacin de las clulas madre que se saben que existen en los tejidos
normales, o de las clulas mesenquimales indiferenciadas presentes en tejidos conectivos.
Se lleva a cabo mediante seales generadas por citocinas, factores de crecimiento y componentes de la
matriz extracelular en el entorno de la clula.
En el proceso estn implicados genes de diferenciacin y especficos de tejido.

Atrofia.

Disminucin del
numero celular y del
volumen celular.

Disminucin de la actividad.

Hipertrofia.

Aumento del volumen


celular.

Aumento de la actividad

Hiperplasia.

Aumento del nmero


celular.

Displasia.

Alteraciones de la
estructura.

Metaplasia.

Cambio de un tejido
por otro maduro.

rganos.
Aumento de la actividad
Estimulo patolgico.
Estimulo patolgico.
Congnito.
Estimulo anmalo.
Epitelio: alteracin de estructura:
Tejido o
Clulas.

Displasia.

Alteracion parcial.

morfologa.
arquitectura.

Anaplasia.

Alteracin total.

Viral, etc.

12