A suivre

Cancrologie

Rhumatologie

LMC, cancer du sein,

hypercalcmies malignes :
des rsultats encourageants

Ostoporose :
lefficacit du ranelate de strontium
tude internationale SOTI (Spinal Osteoporosis Therapeutic
Intervention) a valu de faon randomise, en double insu contre
placebo, lefficacit du ranelate de strontium (Protos, Laboratoires Servier) dans la rduction de lincidence de nouvelles fractures
vertbrales chez 1 649 femmes mnopauses depuis au moins 5 ans
et ayant toutes subi au moins une fracture vertbrale ostoporotique. Ses rsultats trois ans ont t prsents lors du congrs mondial
de lInternational Osteoporosis Foundation Lisbonne.
Le ranelate de strontium tait prescrit raison de 2 g/jour. Toutes les
patientes ont aussi reu une supplmentation en calcium et vitamine D.
Une diminution de 49 % des nouvelles fractures vertbrales (p < 0,001)
a t observe ds la fin de la premire anne. Au bout de trois ans, une
rduction de 41 % du chiffre des nouvelles fractures vertbrales
tait maintenue. Leffet du mdicament sur les fractures ostoporotiques
non vertbrales est ltude. La tolrance du traitement a t bonne,
notamment au niveau gastro-intestinal, sans effet secondaire spcifique.
Le ranelate de strontium agit non seulement en rduisant la rsorption
osseuse, mais aussi en augmentant lostogense. Dune part, il diminue
lactivit des ostoclastes (directement et en inhibant la diffrenciation
des pr-ostoclastes) ; dautre part il accrot lactivit des ostoblastes (en
stimulant la diffrenciation des pr-ostoblastes). Sous traitement, la phosphatase alcaline osto-spcifique, marqueur dostoformation, est augmente, et le marqueur de rsorption est diminu.
Dr F. T.

Source : compte rendu du congrs de lIOF, Medscape.

Parkinson

Lentacapone
ds le dbut de la dopathrapie ?
association dentacapone ds le dbut de la L-dopathrapie chez
les parkinsoniens pourrait retarder lapparition des dyskinsies
qui compliquent terme le traitement de la maladie.
Lentacapone prolonge la demi-vie de la lvodopa et assure une diffusion plus rgulire de la dopamine. Selon une tude effectue sur un modle animal de Parkinson (des singes traits par le MPTP et recevant une
administration prolonge intermittente de lvodopa), la co-administration
dentacapone et de lvodopa amliore le contrle des symptmes locomoteurs du Parkinson et, long terme, vite lapparition de dyskinsies. Ce
travail a t prsent au congrs 2002 de lAmerican Academy of Neurology par le Pr Peter Jenner (Londres). Pour cet auteur, ces observations soutiennent la notion quune stimulation dopaminergique continue est
importante pour la prvention des mouvements involontaires du
Parkinson. Le lissage de la stimulation dopaminergique par lentacapone pourrait ainsi tre souhaitable ds le dbut de la dopathrapie.
Des tudes cliniques sont dj entreprises pour vrifier cette hypothse chez lhomme.
Dr F. T.

Source : communiqu des Laboratoires Novartis et Orion.

Produits conseil

Deux complments alimentaires

Selestrel (Laboratoire Thramex, division Qualifemme) apporte du
slnium et des isoflavones de soja afin de lutter contre le stress oxydatif impos la peau par un environnement pollu. Un comprim
contient 50 g de slnium, soit 100 % des apports quotidiens recommands, et 37,5 mg disoflavones de soja, soit ce que peut apporter lalimentation. Ces antiradicalaires restaurent le taux de glutathion peroxydase dans la cellule et freinent la libration du TNF pro-inflammatoire.
Nostress (Laboratoire Robert Schwartz) apporte des acides linolnique et linolique des saponosides et de lhumulone afin de lutter contre
le stress tout court, celui de la vie quotidienne. Il vise amliorer lagressivit et la nervosit, la mmoire et le sommeil.

N 82 2002 A.I.M.

ne srie de communications effectues au 38e congrs annuel de lASCO (Socit Amricaine dOncologie Clinique),
organis Orlando (Floride), ont confirm les qualits de trois
mdicaments de Novartis Oncologie, limatinib (Glivec), le letrozole
(Femara) et lacide zoldronique (Zometa).

Une tude internationale randomise chez 1 106 patients (IRIS)

a dmontr la supriorit de limatinib dans le traitement de
premire intention de la leucmie mylode chronique (LMC)
par rapport la combinaison classique interfron-alpha et cytarabine.
Les patients traits par imatinib avaient une esprance de vie sans
progression de la maladie plus longue. Plus limatinib est utilis prcocement,meilleure est la rponse,a prcis le coordinateur de ltude
IRIS, le Pr Brian Drucker (Universit de lOregon), qui estime que
limatinib devrait tre utilis en premire intention de faon systmatique. Limatinib est actuellement recommand chez les patients
atteints de LMC, lors des crises blastiques, des phases acclres ou
chronique et en cas dchec de la thrapie conventionnelle par interfron.
Par ailleurs, une tude randomise de phase II a valu lefficacit
de limatinib dans le traitement du sarcome gastro-intestinal (GIST),
tumeur rare et fatale, chez 147 patients avec des tumeurs inoprables
et/ou mtastatiques. Plus de 80 % dentre eux ont eu une stabilisation ou une rduction significative de leur tumeur. Chez plus de 60 %,
la tumeur a rgress au moins de moiti. Ces rsultats sont dautant
plus remarquables que le sarcome gastro-intestinal est trs rsistant
aux chimiothrapies conventionnelles et la radiothrapie.
Rappelons que limatinib inhibe la tyrosine kinase, enzyme qui
joue un rle important dans certaines cellules cancreuses, en particulier dans la LMC chromosome Philadelphie (Bcr-Abl) positif et dans
les tumeurs stromales gastro-intestinales lies la protine Kit.
Ltude internationale Fem-Int 01 a compar, chez plus de 700
patientes atteintes dun cancer du sein avanc, les deux principaux
inhibiteurs de laromatase, le letrozole (Femara) et lanastrozole. Le
taux global de rponse objective de la tumeur au traitement
est de 19 % sous letrozole contre 12 % sous anastrozole
(p = 0,013). De plus, le taux de rponse complte (disparition de la
tumeur) tait de 7 % pour le letrozole contre 4 % pour lanastrozole.
Le letrozole est un traitement de premire intention du cancer du
sein hormono-dpendant un stade avanc chez la femme mnopause. Il empche la transformation des andrognes surrnaliens
en estrognes dans le tissu adipeux, le foie, les muscles et le sein
mme. Sa tolrance est du mme ordre que celle des autres traitements de chimiothrapie vise hormonale utiliss dans le cancer
du sein, comme le tamoxifne (anti-estrogne).
Les complications osseuses des cancers bronchiques non
petites cellules, des mylomes, des cancers du rein, du clon, de la
vessie reprsentent un grave problme chez les patients un stade
avanc de leur maladie. Il sagit de douleurs osseuses, dhypercalcmie, de fractures pathologiques, de compression de la moelle pinire, et ncessitent souvent une radiothrapie, voire une intervention chirurgicale.
Trois tudes contrles menes chez plus de 3 000 patients ont
dmontr que lacide zoldronique (Zometa) retardait la survenue de complications osseuses de plus de deux mois.
Lacide zoldronique est un bisphosphonate intraveineux, qui a
lAMM dans le monde entier pour le traitement des hypercalcmies
malignes. Il est aussi approuv depuis fvrier 2002 par la FDA et depuis juillet par lUnion Europenne pour la prvention des complications osseuses chez des patients souffrant de pathologie maligne
un stade avanc avec atteinte osseuse. En France, il sera prochainement valu par la commission de transparence dans cette nouvelle indication.
Dr F. T.

Sources :communications lASCO et communiqus de Novartis.

Pdiatrie

A suivre

Un lait quasi maternel amliore limmunit

Urologie

Muqueuse
vsicale
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Un implant injectable
pour corriger le reflux
vsico-urtral de lenfant
e reflux vsico-urtral de lenfant, qui imposait une antibioprophylaxie prolonge, est aujourdhui trait par injection dune
substance de comblement des tissus
dans la paroi de la vessie au bord de lorifice urtral.
Pour faciliter ce traitement, Q-Med a
cr Deflux, copolymre compos de
billes de dextranomre disperses
dans de lacide hyaluronique stabilis non animal (NASHA).Limplant est
inject la seringue lors dune cystoscopie. Il est ensuite colonis par des fibroblastes et se dgrade naturellement
en trois cinq ans. Le suivi clinique
confirme la bonne tolrance et labsence
de migration vers dautres organes.
Le NASHA est actuellement dvelopp dans dautres indications, en chirurgie plastique et esthtique (rides,
contour des seins).
Dr F. T.

e lait Gallia Calisma est le lait infantile le plus proche du lait maternel. Celui-ci contient des lments probiotiques, tel le gynolactose, qui favorisent le dveloppement des bifidobactries, lesquelles stimulent limmunit intestinale.
Le lait Calisma bnficie dune fermentation optimise par deux
souches spcifiques (Streptococcus thermophilus et Bifidobacterium
breve 50), qui lui confre des effets comparables ceux du lait
maternel. Ces derniers ont t dmontrs par des tudes cliniques,
qui ont constat sous Calisma un taux plus lev de bifidobactries
dans lintestin, une augmentation du taux dIg A antipolio dans les
selles aprs vaccination, une diminution de la svrit des diarrhes
aigus
Dr F. T.

Daprs une confrence de presse organise par Gallia lors du

congrs 2002 de la Socit Franaise de Pdiatrie.

Ostologie

ProSklia : en pointe contre les maladies de los

es maladies de los : cest la cible de la socit de recherche et
dveloppement pharmaceutique ProSklia.
Cette nouvelle socit, dont le capital est dtenu par Aventis
(42 %) et par le fond capital risque amricain Warburg Pincus (58 %), reprend les activits de recherche sur los dAventis. Elle est dirige par le
Pr Roland Baron (Yale) et M. Philippe Ballero.
Les objectifs de ProSklia sont la dcouverte des gnes et des mcanismes des maladies de los, lidentification de mdicaments candidats ; les tudes prcliniques et les premiers essais chez lhomme des
molcules labores.
Dr F. T.

Daprs une confrence de presse organise par Q-Med.

Daprs une confrence de presse organise par ProSklia.
Urologie

Androcur 100 mg
ndrocur (actate de cyprotrone) existait jusqualors sous forme
dose 50 mg par comprim. Un nouveau dosage, exclusivement
indiqu dans le cancer non localis de la prostate, est depuis
peu disponible :Androcur 100 mg. Ce dosage devrait faciliter la thrapeutique,permettant dadministrer 2 3 comprims par jour au lieu de 4 6.
Dr F. T.
Communiqu de Schering S.A.

Mdicaments

Arrts de fabrication
Novartis Pharma annonce larrt de commercialisation de la spcialit Lentaron 250 mg (formestane), poudre et solution pour usage I.M.
Lentaron avait pour indication le cancer du sein un stade avanc chez la
femme mnopause, aprs chec ou intolrance du tamoxifne.
Novartis Pharma annonce larrt de commercialisation de la spcialit Melleril 100 mg (thioridazine), comprims, indiqu dans les tats psychotiques. Attention ! Les comprims doss 50 mg et 10 mg continuent tre commercialiss.
Les Laboratoires Menarini annoncent larrt de commercialisation
de la spcialit Specyton Cartilage Parathyrode (bote de 9 suppositoires).

Industrie

Byk France devient Altana Pharma

epuis le 1er juillet, Byk France, comme toutes les filiales du groupe
Byk Gulden, est devenu Altana Pharma, du nom du holding Altana,
propritaire de Byk depuis 25 ans. Ce holding se compose galement dune division chimique,Altana Chemie.
Le produit phare dAltana Pharma est le pantoprazole (Eupantol)*. Lorganisation du laboratoire sera inchange. De nouveaux conditionnements
apparatront progressivement.
Dr F. T.

Communiqu dAltana Pharma.

* Egalement commercialis par Sanofi-Synthlabo sous le nom dInipomp.

N 82 2002 A.I.M.

Pneumologie

Dj 30 ans de Ventoline
vec 20 millions dutilisateurs quotidiens dans 175 pays,
dont un million et demi dasthmatiques en France,Ventoline (salbutamol) reste, trente ans aprs sa commercialisation, le traitement de la crise dasthme le plus utilis
au monde. La grande rapidit daction du salbutamol permet
en effet de soulager le patient moins dune minute aprs lutilisation de larosol-doseur.
On sait que le traitement de la crise dasthme repose sur lutilisation de bta 2 mimtiques de courte dure daction, tandis
que le traitement de fond, en cas dasthme persistant, fait dabord
appel aux corticodes inhals. Dans ce cas, la consommation
de bta-mimtique (nombre de bouffes par jour) permet
dvaluer le contrle de la maladie. Lobjectif du traitement
est finalement de rduire le plus possible cette consommation.
Malheureusement, les conclusions des tudes pidmiologiques montrent que cet objectif est loin dtre atteint. La mortalit de lasthme demeure leve, et plus de 50 % des patients
consultant aux urgences doivent tre hospitaliss. En 2002, la
prise en charge de la maladie asthmatique reste insatisfaisante.
En particulier, le traitement de la crise dasthme grave nest
pas toujours pertinent.
Cest pourquoi le laboratoire Glaxo SmithKline a mis en place
une enqute nationale, Crise dasthme et Ventoline , partir dun questionnaire labor par un comit dexperts, dont un
psychiatre. Ce questionnaire permettra de mieux connatre dune
part lattitude des mdecins gnralistes face la crise dasthme,
en particulier dans les formes graves, dautre part leur perception de Ventoline aprs 30 ans dutilisation.
Dr P. B.

Daprs une confrence de presse du Laboratoires GSK, avec

la participation du Pr A. Didier (Toulouse) et du Dr S. Salmeron (Paris).

A suivre

Complications
diabtiques
Mortalit lie au
diabte

Diabtologie

p = 0,002

p = 0,017

Faciliter le traitement du diabtique de type 2

a metformine est un classique du traitement du diabte de
type 2. Elle rduit lHbA1c de 0,8 2 % selon les tudes, soit lquivalent des sulfonylures.
On sait aujourdhui que la metformine possde un triple mode daction, explique le Pr Charpentier.
Le principal : elle diminue de 25 % la production hpatique de
glucose, en rduisant de 37 % la noglucogense hpatique, principalement partir des lactates (do le risque, plus thorique que clinique, dacidose lactique).
La metformine augmente significativement la captation musculaire du glucose. Cette diminution de linsulinorsistance sexplique
sans doute par une action directe sur les transporteurs membranaires de
glucose GLUT 1 et 4.
Enfin, la metformine a un petit effet satitogne, expliquant quelle
entrane une perte de poids de 2,7 kg en moyenne, pour 88 % aux dpens de la masse grasse (alors que les autres hypoglycmiants, insuline,
sulfamides ou glitazones, provoquent une prise de poids).
Dans ltude UKPDS (voir AIM 52, 1998, et histogramme ci-contre),
les diabtiques traits par metformine ntaient pas mieux quilibrs que
les autres. Mais, dans le sous-groupe des sujets obses ou en surpoids
(IMC > 27), le risque de dcs toutes causes tait infrieur de 36 %
sous metformine.

Infection par le VIH

Une antiprotase en une prise par jour,

avec une meilleure tolrance lipidique

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atazanavir (BristolMyers Squibb) est une nouvelle antiprotase, la

premire tre administrable en prise quotidienne unique. Les
tudes cliniques ont dmontr son efficacit sur la charge virale.
Une tude spcifique a valu chez 63 patients leffet sur
le bilan lipidique du relais du nelfinavir par latazanavir.
A 12 semaines, on observe une rduction significative
du cholestrol total, du LDL-cholestrol, des triglycrides et une hausse significative du HDL-C. Cette
amlioration du bilan lipidique est susceptible
dentraner une rduction notable du risque cardiovasculaire.
Dr F. T.
Communication de R. Murphy au 14e Congrs
mondial sur le sida (Barcelone).

Maladies infectieuses

Un nouveau vaccin contre le mningocoque C

es infections invasives mningocoque C, mningites
et septicmies sont en augmentation dans notre pays. Leur
forme la plus grave est le purpura
fulminans (29 % en France) et leur
ltalit reste leve :mme en cas de
traitement adapt, elle atteint 16 %.
Meninvact est un nouveau vaccin contre le mningocoque C*. Il
est administr en trois injections
un mois dintervalle chez le nourrisson partir de lge de 2 mois,
et en une seule injection partir de
lge dun an, chez lenfant ou chez
ladulte.Il peut tre associ en deux
sites dinjection la plupart des
autres vaccins, ROR par exemple.

N 82 2002 A.I.M.

Le vaccin Meninvact, conjugu

une protine, est immunogne
ds le plus jeune ge et induit une
mmoire immunitaire durable. Il assure la fois une protection du
sujet vaccin et une limitation
du portage nasopharyng du
germe, ce qui diminue la transmission interhumaine du mningocoque et devrait terme protger indirectement les populations
non vaccines.
Dr F. T.
Daprs une confrence de
presse dAventis Pasteur MSD.
* Nous disposions depuis quelques
mois dun premier vaccin contre ce
germe : Meningitec (Wyeth-Lederle).

Mortalit globale

Infarctus
du myocarde

p = 0,011

La metformine rduit le
risque de complications
micro- et macroangiopathiques chez
les sujets diabtiques
insulinodpendants en
surcharge pondrale.
UKPDS Group, UKPDS
34, Lancet 1998, 352 :
837-53.

p = 0,010

Rappelons par ailleurs la possibilit de prvention du diabte chez des

sujets prdiabtiques, dmontre par ltude du DPPRG publie dans le
New England Journal of Medicine (2002, 346) (voir AIM 79).
Loptimisation du traitement par metformine est amliore par la
commercialisation, il y a un an, de Glucophage 1 000 mg, qui permet
datteindre plus facilement que la forme 850 mg la dose maximale recommande de 3 g par jour. De plus, lobservance est accrue par un emballage ingnieux : la bote porte des pictogrammes informatifs, un espace
conseils pour le pharmacien, une zone pour inscrire la posologie, et renferme un fort utile calendrier de suivi.
Dr F. S.
Daprs une confrence de presse organise Paris par Merck Lipha
Sant, avec le Pr Guillaume Charpentier (C.H. Sud Francilien, Corbeil).

Allergologie

La desloratadine : un antihistaminique
actif sans mtabolisation
a loratadine, antihistaminique anti-H1, est le principe actif de Clarityne,dont
lefficacit antiallergique est bien
connue dans le monde entier. Ce
mdicament agit en fait par lintermdiaire de son mtabolite actif,
la desloratadine. Celle-ci est dsormais disponible sous le nom
dAerius (comprims 5 mg).Aerius est indiqu dans la prise en
charge de la rhinite allergique et
de lurticaire chronique idiopathique, chez ladulte et lenfant
partir de 12 ans.
La desloratadine est un anti-H1
non sdatif daction rapide (ds
le premier jour) et prolonge
(demi-vie plasmatique = 27 heures).
Elle possde un puissant effet antagoniste slectif sur les rcepteurs H1
priphriques et sur linflammation
allergique (elle rduit notamment la
libration de cytokines pro-inflammatoires par les mastocytes).
Ne ncessitant pas de mtabolisation pour tre active, la desloratadine ne subit donc pas deffet
de premier passage hpatique : on
peut parler danti-H1 direct. Cette
caractristique rduit de faon importante le risque dinteraction mdicamenteuse.

La desloratadine a fait lobjet de

nombreuses tudes cliniques qui

ont dmontr son efficacit, la posologie dun comprim 5 mg par

jour.
Efficacit sur les symptmes
de la rhinite allergique, y compris la congestion nasale.
Efficacit dans lurticaire
chronique idiopathique, notamment sur le prurit (couverture
complte sur 24 heures ds la premire prise) et sur les plaques urticariennes (nombre et taille).
La desloratadine a galement dmontr un impact positif sur la qualit de vie (sommeil, activits quotidiennes) des patients souffrant de
ces affections.
Le profil de tolrance de la
desloratadine est trs favorable.
Outre labsence deffet sdatif (pas
de risque pour la conduite automobile), elle ne prsente pas de
risque dinteraction mdicamenteuse ni avec lalcool. Enfin, elle
nentrane pas dallongement de
lespace QT, mme 9 fois la dose
thrapeutique pendant 10 jours.
Dr F. S.
Daprs une confrence de
presse organise par ScheringPlough France Paris, avec le Pr
Bernard David (Paris), le Dr Pascal Demoly (Montpellier) et le Pr
Jean-Paul Ortonne (Nice).