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5.

Frmacos antiasmticos
6. Frmacos antitusgenos, expectorantes y mucolticos
7. Uso de inhaladores en la enfermedad pulmonar

unidad

TRES
ACTUALIZACIN DE FRMACOS DE USO FRECUENTE

frmacos
antiasmticos

Alfredo Serrano Ruiz

Introduccin
El asma bronquial es una enfermedad respiratoria crnica, caracterizada por la inflamacin de las vas respiratorias, que provoca una
hiperrespuesta bronquial ante diferentes estmulos y una obstruccin
bronquial reversible y variable.
Las manifestaciones clnicas ms frecuentes son la presencia de sibilancias, disnea, opresin torcica y tos que cursan de forma intermitente, pero con predominio nocturno o de madrugada y son desencadenadas por diversos estmulos, entre los que se encuentra una amplia variedad de antgenos, infecciones o el simple ejercicio. Las variaciones estacionales y los antecedentes familiares de atopia son aspectos que deben
tenerse muy en cuenta.

Fisiopatologa
Los trastornos funcionales caractersticos del asma son la hiperrespuesta bronquial y la obstruccin variable de las vas areas, si bien,
tambin se pueden observar otras alteraciones, aunque menos tpicas.
Hiperrespuesta bronquial. Es el resultado de la inestabilidad del
tono muscular de las vas areas, por la que los bronquios se estrechan con facilidad y de manera exagerada a concentraciones variables de estmulos fsicos, qumicos o biolgicos. En los asmticos, la
inhalacin de un estimulante colinrgico produce la cada progresiva del FEV1, mientras que en sujetos no asmticos la cada es inferior y se produce en meseta. El mecanismo de la broncoconstriccin
es selectivo para cada agonista: la metacolina o la histamina estimu

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lan directamente el msculo liso, el ejercicio y el estmulo hiper o


hipoosmolar lo hacen indirectamente liberando sustancias activas de
las clulas efectoras (mastocitos) y la bradicinina acta excitando las
neuronas sensoriales no mielinizadas. Recientemente se ha introducido la adenosina-5 monofosfato, un agente broncoconstrictor que
acta indirectamente al estimular los receptores de adenosina en los
mastocitos y libera sus mediadores. Se ha postulado que este estmulo se relaciona con los mecanismos alrgicos de la constriccin.
El estudio de la hiperrespuesta tiene un marcado inters en clnica
e investigacin, pero en el mbito asistencial los agentes empleados se limitan a la metacolina (u otro colinrgico, como el carbachol), histamina, fro y ejercicio (hiperrespuesta inespecfica); o
bien, a alrgenos y productos ocupacionales (hiperrespuesta especfica).

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La hiperrespuesta se explica slo en parte por la inflamacin bronquial, ya que no responde totalmente a los glucocorticoides.
Probablemente dependa tambin de cambios crnicos en la estructura bronquial y de factores hereditarios subyacentes.
 Obstruccin bronquial. Se produce por constriccin del msculo
liso bronquial, edema y exagerada secrecin mucosa. De forma
caracterstica, a diferencia de lo que ocurre en otras enfermedades
bronquiales, es reversible.

El mecanismo tpico de la obstruccin es el de la reaccin inmediata dependiente de IgE, con liberacin de histamina, prostaglandinas
y leucotrienos. Se produce de forma aguda en la fase inicial de la
inhalacin de alrgenos y contaminantes areos y en personas sensibles a antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) tras ejercicio o tensiones psquicas. En otras ocasiones es ms subaguda, con un
mayor componente inflamatorio, debido al incremento de la permeabilidad microvascular y a la cascada inflamatoria tarda. En las
crisis ms graves, la luz bronquial se ocluye con tapones intralumiACTUALIZACIN DE FRMACOS DE USO FRECUENTE
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nales formados por exudados y restos mucosos espesos, lo que


explica la peor respuesta a broncodilatadores y glucocorticoides. La
obstruccin se traduce en la cada del FEV1, de los flujos mesoespiratorios y del ndice FEV1/capacidad vital forzada (FVC)(%). Es
caracterstico del asma que estas alteraciones reviertan a los pocos
minutos de inhalar un AA-2. La capacidad pulmonar total (TLC)
aumenta con la obstruccin y se normaliza al mejorar el FEV1.
Como en otras enfermedades obstructivas, la medida de la FVC
suele ser inferior a la de la capacidad vital lenta 107 pero, en el
asma, la diferencia desaparece con broncodilatadores, con los que
la FVC puede aumentar en mayor proporcin que el FEV1 y ocasionar un descenso paradjico del ndice FEV1/FVC (%). En los pacientes con asma, el FEV1 tiende a reducirse a un ritmo mayor que en la
poblacin sana y, en fases avanzadas con gran inflamacin y cambios estructurales (remodelado), la obstruccin es poco reversible y
responde menos a los broncodilatadores y los glucocorticoides. Las
alteraciones funcionales debidas a la inflamacin afectan a la va
area en toda su extensin, incluido el pulmn distal. En el asma
leve, con FEV1 dentro de los lmites de referencia, se ha demostrado
un aumento de las resistencias perifricas por afeccin de pequeas
vas areas. Este hecho explica la persistencia de alteraciones gasomtricas despus de las crisis a pesar de la normalidad del FEV1. En
la variante de asma nocturna se han evidenciado alteraciones en el
parnquima.
La elevada prevalencia y el carcter crnico del asma ocasionan que
resulte una enfermedad cara para la sociedad, especialmente en los
pases industrializados.
En Estados Unidos se estima que el tratamiento del asma consume
entre el 1 y el 2% del total de los recursos destinados a la salud pblica. En general, se considera que un 50% del coste total de la enfermedad est ocasionado por los costes directos (los recursos consumidos),
como compra de frmacos, salarios del personal mdico y visitas a los
servicios sanitarios (urgencias, ingresos hospitalarios, etc.) y el otro 50%
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por los indirectos (los recursos perdidos), que incluyen los gastos por
bajas laborales, incapacidades laborales, jubilaciones anticipadas y
muertes prematuras. En este sentido, la mayor edad de los pacientes
y el asma persistente grave se correlacionan positivamente con un
mayor coste.
El impacto sanitario, social y econmico del asma bronquial es
muy importante, ya que en la infancia afecta al rendimiento escolar,
en la edad adulta afecta al rendimiento laboral y en los pacientes de
edad avanzada puede llegar a ser incapacitante y reducir la expectativa de vida si no se adoptan las medidas oportunas.
La enfermedad asmtica genera un nmero elevado de consultas
en atencin primaria, frecuentacin de los servicios de emergencia,
hospitalizaciones, asistencias domiciliarias y supone un 10% de gasto
del captulo dedicado a los recursos farmacuticos.
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Durante los ltimos aos se ha registrado un aumento de la morbilidad y de la mortalidad por asma bronquial. Los estudios ms
recientes han puesto de manifiesto el infradiagnstico y el tratamiento inadecuado en muchos casos, lo que unido a la falta de cumplimiento teraputico por parte de un gran nmero de pacientes y el
escaso conocimiento y/o adiestramiento en las tcnicas de administracin de los frmacos necesarios, hacen del asma bronquial una
enfermedad con fracasos teraputicos frecuentes que se observan en
sus exacerbaciones y en su mal control, cuando, paradjicamente,
ambos aspectos pueden prevenirse con un tratamiento adecuado y
continuado.
Por tanto, aunque queda claro que el diagnstico, la evaluacin,
el tratamiento y el seguimiento del paciente asmtico son importantes,
no lo son menos la formacin de los profesionales, la participacin de
enfermera, la coordinacin con otros niveles asistenciales y, sobre
todo, la educacin sanitaria del asmtico. Estos aspectos son esenciales para obtener un buen control de esta patologa.
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La alta prevalencia del asma junto a la necesidad de una atencin


integral y continuada hacen de la atencin primaria el mbito idneo
para el diagnstico precoz, el tratamiento y el seguimiento de la
mayora de las personas con asma bronquial.
El asma es una enfermedad crnica cuyo curso se extiende a
todas las etapas vitales y una proporcin importante de las personas
que padecen asma sufre sus primeros sntomas en los primeros aos
de vida.
Los motivos que determinan la persistencia de los sntomas an no
estn bien establecidos, pero posiblemente incluyen la atopia y los
antecedentes familiares de atopia, la exposicin pasiva al tabaco, la
presentacin tarda de los primeros sntomas, la bronquiolitis por
virus respiratorio sincitial (VRS) en los primeros meses de vida, el
bajo peso al nacer y la prematuridad, la gravedad y la frecuencia de
los episodios y la reduccin persistente de la funcin pulmonar en la
infancia.
El asma puede comenzar a cualquier edad, auque es ms frecuente en los nios (es la primera patologa crnica en la infancia). En
Espaa, segn los distintos estudios llevados a cabo, se acepta una
prevalencia del 5%, con tasas del 10% en los nios y del 3-4% en los
adultos. La incidencia estimada es de 100.000 nuevos casos cada
ao. Las remisiones del asma ocurren predominantemente en la
segunda y tercera dcadas de la vida.
La prevalencia de la enfermedad asmtica vara de unas zonas
geogrficas a otras. Distintos estudios han podido demostrar que dentro de una misma regin geogrfica el asma es ms frecuente en
zonas urbanas que en el medio rural.
El fenmeno por el que el asma tiene una prevalencia mayor en
los varones durante la infancia y en la mujer a partir de los 30-40
aos es todava desconocido.
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Alteraciones fisiopatolgicas bsica en el asma


 Inflamacin de la mucosa y submucosa bronquial: consiste en
una infiltracin celular por eosinfilos, linfocitos T, macrfagos y
basfilos, que se acumulan en la mucosa y submucosa bronquial.
Estas clulas liberan localmente diversas sustancias qumicas
conocidas como mediadores. La inflamacin se considera actualmente el componente fundamental en la fisiopatologa del asma,
ya que de ella derivan las dems alteraciones.
 Obstruccin de la luz bronquial: la causa fundamental de la
obstruccin bronquial es el broncoespasmo o broncoconstriccin,
que se debe a una contraccin excesiva del anillo de msculo liso
que rodea los bronquiolos.

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Esta contraccin muscular excesiva se debe a su vez al estmulo de


algunos mediadores liberados por las clulas inflamatorias. La
produccin excesiva de moco por las clulas inflamadas de la
mucosa contribuye tambin a la obstruccin bronquial
 Reactividad anormal del bronquio ante diversos estmulos: la
mayora de los pacientes asmticos sufren broncoespasmo en presencia de diversos estmulos como alergenos ambientales (plenes), sustancias irritantes (humos, productos qumicos, contaminacin, etc.), frmacos, aditivos alimentarios, aire fro, ejercicio fsico, etc.

Clasificacin, factores de riesgo, diagnstico y clnica


del asma
Clasificacin
El asma se puede clasificar por su etiologa y por su frecuencia,
gravedad y patrn de obstruccin al flujo areo.
Clasificacin etiolgica
Se basa en la identificacin o no de un agente casual.
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Asma extrnseca, alergia o atpica


Los principales agentes causales son los alergenitos inhalados, entre
los que destacan antgenos de caros del polvo, plenes, pelo de animales, hongos, etc. Frecuentemente, se asocia con historia personal y/o familiar de enfermedad alrgica.
Asma intrnseca o criptgena
Cuando no se puede identificar ninguna causa ambiental en su gnesis.
Clasificacin basada en la clnica
Dado que el tratamiento farmacolgico del asma depende de su gravedad, es preciso establecer una clasificacin de la misma de acuerdo a
los sntomas clnicos, frecuencia y evaluacin de la capacidad ventilatoria.
De acuerdo a estos tres criterios, se distinguen tres tipos de asma:
leve, moderada y grave, haciendo mencin especial a su frecuencia
(intermitencia), ya que sta puede expresarse en los momentos de actividad con mayor o menor gravedad, requiriendo en ese momento el tratamiento correspondiente en cada caso.

Asma leve
Se considera leve el asma que cumple las siguientes condiciones:
 Presenta sntomas clnicos leves (tos y/o disnea) que no limitan la
actividad fsica.
 Requiere tratamiento de rescate (dos de corta duracin y no ms
de dos inhalaciones a la semana).
 La capacidad ventilatoria es normal en las intercrisis (medida
mediante espirometra o flujo mximo espiratorio, peak expiratory
flor [FEM]).
Asma moderada
Se considera asma moderada aquella que cumple una de las
siguientes condiciones:
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Presenta sntomas clnicos en una de las siguientes modalidades:


Sntomas leves pero frecuentes (dos o tres das por semana).
Los sntomas afectan a su actividad habitual.
Sntomas ocasionales pero desencadenados fcilmente por estmulos poco intensos (ejercicio, risa, inhalacin de aire fro o irritantes, etc.)
Frecuencia de asma nocturna escasa (ms de una semana).

Requiere tratamiento de rescate casi diariamente (ms de dos


inhalaciones por da).
 La capacidad ventilatoria est slo ligeramente alterada (FEV1
>80% terico o FEM 20% variabilidad) durante las situaciones clnicas de mxima estabilidad.


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Asma grave
Se considera asma grave aquella que cumple dos de las siguientes
condiciones:
 Presenta sntomas clnicos continuos (tos, disnea y tirantez torcica) con agudizaciones intensas y frecuentes que limitan la capacidad
fsica del paciente o existe asma nocturna frecuente.
 Requiere tratamiento broncodilatador diariamente (ms de cuatro
veces al da).
 La capacidad ventilatoria est alterada de forma acentuada (FEV1
<60% o FEM >30% variabilidad).
Factores de riesgo
Los principales factores de riesgo implicados en el desarrollo del asma
se pueden clasificar en tres tipos: la existencia de una predisposicin
gentica o de atopia, factores ambientales y factores desencadenantes.
Genticos
La gentica del asma es compleja y an estn por definir los factores
involucrados. A pesar de ello, el riesgo relativo de padecer asma entre
los familiares de primer grado es entre 2,5 y 6 veces mayor.

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Ambientales
Son los que interactan con los factores genticos de la persona
para favorecer o frenar la aparicin del asma. Sin embargo, el factor de riesgo no es sinnimo de factor causal. Entre otros factores
ambientales cabe destacar:
 Alrgenos: son el factor ambiental de mayor riesgo en el asma,
pero la alergia no es necesariamente la causa del asma. Los alergenos ms habituales son los caros, los epitelios de animales,
las esporas de hongos, los plenes y los alrgenos ocupacionales.
 Hiptesis de la higiene: se ha puesto de manifiesto en numerosas ocasiones que el hecho de convivir en la infancia con varios
hermanos, el contacto con procesos infecciosos, la asistencia a
guarderas, el contacto con animales y con el polvo se relacionan
con una menor prevalencia de asma. Todos estos hechos parecen
ser ms eficaces si concurren en las primeras semanas o meses de
vida, ya que se modula el sistema inmunitario, para que responda el modelo TH1 (antiinfeccioso) y no el TH2 (proalrgico).
 Nutricionales: el cambio en el modo de elaborar los productos
alimenticios parece coincidir con un aumento de la prevalencia
del asma. Se ha pasado de consumir alimentos frescos y de preparacin sencilla a alimentos muy elaborados y precocinados,
con un elevado contenido de sodio y grasas saturadas y con dficit de magnesio y vitamina C.
 Tabaco: el hbito de fumar materno y la convivencia con fumadores incrementa el riesgo de padecer asma en un 37% en la
etapa infantil y hasta un 13% en la edad adulta. El tabaco provoca alteraciones en las vas areas y un descenso progresivo de
la capacidad respiratoria, produce una irritacin constante en
unos bronquios hiperreactivos, empeora la evolucin de la enfermedad y hace menos eficaz el tratamiento. Por ello es imprescindible motivar al fumador para que logre la deshabituacin, as
como promover un entorno libre de humo.
 Contaminacin ambiental: algunos contaminantes ambientales,
como las partculas procedentes de la combustin del gasleo,

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Frmacos antiasmticos

tienen la capacidad de potenciar la agresividad de los alrgenos, que


actan como un factor desencadenante de una crisis asmtica.
Desencadenantes
 Directos: son aquellos que pueden provocar una exacerbacin del
asma, ya sea por un aumento de la inflamacin o por un broncoespasmo. Pueden variar entre pacientes e incluso de un momento a
otro. Los ms frecuentes son las infecciones respiratorias virales, el
humo, los aerosoles, determinados olores fuertes y los cambios meteorolgicos.
 Indirectos: el ejercicio fsico, ciertas condiciones atmosfricas, los
irritantes inespecficos, ciertos frmacos (AINEs) y aditivos alimentarios, los factores emocionales extremos y la presencia de enfermedades o situaciones concomitantes, pueden ser causa de una agudizacin del asma.

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Diagnstico y clnica
El diagnstico del asma bronquial se basa en la historia clnica, el
examen fsico y las pruebas de funcin pulmonar. Comprende secuencialmente la identidad, gravedad y etiologa de la enfermedad.
 Historia clnica: los signos y sntomas gua son: disnea, sibilancias,
tos seca e irritativa y opresin torcica. Es tpico su empeoramiento
por la noche y a primeras horas de la maana.
 Examen fsico: estos pacientes pueden presentar sibilancias,
taquipnea, tiraje intercostal, alteraciones del ritmo cardaco, cianosis
o silencio ascultatorio.
 Pruebas funcionales respiratorias: las de mayor valor son la espirometra con test broncodilatadores y las pruebas de provocacin
bronquial inespecficas.

Frmacos antiasmticos
Los objetivos del tratamiento del asma son conseguir:

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 Hacer desaparecer los sntomas o reducirlos, de tal manera que no


entorpezcan la actividad cotidiana.
 Mantener una capacidad ventilatoria normal o lo ms cercana
posible a la realidad.
 Prevenir las agudizaciones de la enfermedad y abreviarlas si ocurren.
 Prevenir los efectos secundarios de la medicacin, empleando de
manera apropiada el menor nmero de medicamentos y la dosis
mnima de los mismos para conseguir los fines sealados en los tres
apartados anteriores.

El tratamiento farmacolgico se basa, fundamentalmente, en combatir la inflamacin, para lo que se usan frmacos antiinflamatorios
(corticoides, y en algn caso cromonas), mientras que los broncodilatadores se emplean como sintomticos (tambin llamados de alivio o de
rescate).
La va inhalatoria es de eleccin para la administracin de la mayora de los frmacos. Es conveniente que los profesionales sanitarios dominen la tcnica de utilizacin (para efectuar una educacin sanitaria eficiente al asmtico), las ventajas e inconvenientes y los criterios de eleccin de estos sistemas (Ver Captulo 7 Frmacos inhaladores).
El tratamiento ha de adaptarse al nivel de gravedad de la enfermedad y modificarse de forma escalonada, en funcin de sta, para conseguir el control ptimo con la menor medicacin posible.
Broncodilatadores
Estos frmacos actan directamente sobre el msculo bronquial, produciendo su relajacin, por tanto, disminuyendo y eliminando el broncoespasmo caracterstico de la crisis asmtica. Tienen la ventaja de que
actan en menos tiempo que los antiinflamatorios (su efecto es casi instantneo) pero son frmacos bsicamente sintomticos, ya que no actan sobre la inflamacin.

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Frmacos antiasmticos

Dentro de los frmacos antiasmticos se encuentran: los estimulantes


2-adrenrgicos, los anticolinrgicos, las metilxantinas y los antagonistas de leucotrienos.
Estimulantes 2-adrenrgicos
Son los broncodilatadores ms potentes. Se prefiere la va inhalatoria y segn su vida media se pueden clasificar en dos grupos:
 2-adrenrgicos de vida media corta: los ms empleados son la
terbutalina (Terbasmin) y el salbutamol (Ventolin).
Indicaciones:

_ Como frmacos de rescate cuando aparecen sntomas.


_ Durante las crisis asmticas.
_ En la prevencin del asma de esfuerzo. Se administran 15
min antes del ejercicio.

_ Para efectuar la prueba broncodilatadora.


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Precauciones:
_ Extremar las precauciones en pacientes con hipertiroidismo y
cardiopata isqumica, ya que puede provocar arritmias graves y aumento de consumo de oxigeno miocrdico, especialmente por va parenteral.

_ Puede alterar los niveles de glucosa en sangre, por lo que se recomienda especial cuidado en pacientes diabticos, sobre todo
si stos estn sometidos a terapia corticoesteroidea sistmica.

_ Arritmias cardiacas asociadas a taquicardia.


_ Antecedentes de ataques convulsivos.
_ Primer trimestre del embarazo.

Efectos secundarios: ansiedad, insomnio, nuseas y vmitos,


temblor muscular, taquicardia, cefalea, etc.
 2-adrenrgicos

de vida media larga: para administracin por va

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inhalatoria se dispone en la actualidad de dos frmacos: el salmeterol (50 g/12 h) y el formoterol (12,05-25 g/12 h).
Tambin existen comercializadas formas retardadas por va oral de
terbutalina y salbutamol. No han de usarse como frmacos de rescate.
Indicaciones:

_ Como tratamiento adicional a los corticoides inhalados.


_ En la prevencin del asma de esfuerzo (slo la forma inhalada).

Anticolinrgicos
El nico anticolinrgico comercializado en Espaa es el bromuro
de ipratropio en forma inhalada (Atrovent). En el asma, su efecto
broncodilatador es menor que el producido por los estimulantes 2adrenrgicos y su inicio de accin es ms lento (efecto mximo a los 3060 min).
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Indicaciones:
Como frmaco de rescate en nios menores de dos aos.
Como frmaco broncodilatador de segunda eleccin, sobre
todo, en mayores de 65 aos.
Como frmaco de rescate en caso de intolerancia a los estimulantes 2-adrenrgicos.

Precauciones y efectos secundarios:


Precaucin en pacientes con glaucoma y en hipertrofia prosttica.
Puede aparecer sequedad de boca y aumento de la frecuencia
cardiaca.
Irritacin de la garganta y tos.

Metilxantinas (cafena, teofilina y teobromina)


Aunque se han empleado desde hace mucho tiempo en el tratamiento del asma, su uso hoy en da est cada vez ms cuestionado, ya que

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Frmacos antiasmticos

son broncodilatadores de potencia media, con un estrecho margen teraputico y con numerosas interacciones farmalgicas. La nica indicada
por va oral es la teofilina en comprimidos de accin retardada.
Su mecanismo de accin se basa en la inhibicin selectiva de la fosfodiesterasa y la de los receptores de la adenosina, situados en la superficie celular.


Farmacocintica:
Absorcin: su absorcin por va oral es rpida y completa y
alcanza una biodisponibilidad del 95%. La velocidad de absorcin
puede interferirse por varios factores (los alimentos la retrasan, se
absorbe ms rpidamente la dosis diurna, el pH alcalino aumenta
su absorcin, etc.).
Distribucin: la teofilina, una vez absorbida, se distribuye equilibradamente entre los tejidos y el plasma, donde un 55% se une
reversiblemente a las protenas. El volumen de distribucin est
aumentado en nios prematuros y en pacientes con cirrosis heptica o acidosis. Disminuye con la obesidad, porque la teofilina no
se difunde al tejido graso (se ha de ajustar la dosis segn el peso
ideal y no el real). Atraviesa la barrera hematoenceflica y la placenta y pasa a la leche materna.
Metabolismo: se metaboliza en un 90% en el hgado; el 10%
restante se excreta por la va renal de forma inalterada.
Excrecin: se elimina por va renal. La vida media de eliminacin vara entre las 4 h del nio y el adulto fumador y las 8 h del
no fumador y pueden aumentarla circunstancias como la insuficiencia cardiaca y la heptica.

Efectos adversos:
La teofilina, a diferencia de otros broncodilatadores, tiene un
estrecho margen teraputico.
Sus manifestaciones txicas pueden ser: alteraciones gastrointestinales, incluso con dosis teraputicas, como vmitos, epigastral-

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Frmacos antiasmticos

gia y diarrea; alteraciones nerviosas como temblor y agitacin;


cardiovasculares (arritmias), metablicas y otras como erupciones
cutneas, reduccin del tiempo de protombina, etc.
 Precauciones en el uso de la teofilina:
La teofilina se metaboliza en el hgado, por lo que los pacientes con insuficiencia heptica han de recibir una dosis menor. Lo
mismo ocurre en la insuficiencia cardiaca congestiva.
Los fumadores por el contrario, la metabolizan ms rpidamente, por lo que necesitan dosis mayores.


Los efectos secundarios

Nuseas, vmitos y dolor abdominal, tanto si se usa la va oral


como rectal. Puede provocar toxicidad cardiovascular, en forma
de taquicardia, taquiarritmias, e hipotensin, as como toxicidad
del sistema nervioso central con excitacin, insomnio, incluso convulsiones sobre todo en nios pequeos.
Tambin puede producir hipopotasemia e hiperglucemia.


Indicaciones:
La presencia de sntomas nocturnos, como tratamiento adicional
a los corticoides inhalados si no se pueden utilizar o fracasan los
estimulantes 2-adrenrgicos de vida media larga.
Como frmaco broncodilatador de segunda eleccin.

Antagonistas de leucotrienos
El zafirlukast inhibe especficamente los receptores para leucotrienos,
en especial: LTC4-LTE4; sus efectos son aditivos con los de los estimulantes 2-adrenrgicos y es eficaz por va oral. Parece ser que los antagonistas de leucotrienos asociados a los estimulantes 2-adrenrgicos pueden reducir los sntomas del asma y la administracin de stos ltimos.
Antiinflamatorios
Dentro del grupo de los frmacos antiasmticos antiinflamatorios se
encuentran los corticoides y las cromonas.
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Frmacos antiasmticos

Corticoides
Son los antiinflamatorios ms potentes y, actualmente, son base del
tratamiento de fondo en el asma. No tienen poder broncodilatador inmediato. Segn su va de administracin, se pueden clasificar en:
 Inhalados: la budesonida, blecometasona y la fluticasona. La utilizacin de cmara espaciadora es obligada cuando el sistema escogido es el inhalador en cartucho presurizado (ICP) (Ver Captulo 7
Frmacos inhaladores).
 Indicaciones: como tratamiento de base.
 Orales: los ms empleados son la prednisona y la metilprednisolona, por su mnimo efecto mineralcorticoide y su vida relativamente
corta.

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Indicaciones
 Pautas cortas en agudizaciones.
 Como tratamiento continuado en pacientes con asma persistente
grave.
 En las crisis moderadas y graves porque previene las recidivas.
 Parenterales: los ms usados son la hidrocortisona y la metilprednisolona por va intermuscular o intravenosa, aunque es preferible
sta ltima.
 Slo se administran en crisis, teniendo en cuenta que sin accin no
es inmediata.
Cromonas
Cromoglicato disdico y nedocronil sdico. Actan reduciendo la
liberacin de mediadores de la inflamacin por los linfocitos y basfilos
y estabilizando su membrana. Son frmacos antiinflamatorios de menor
potencia que los corticoides, no se absorben por va oral y slo se administran por inhalacin.

Indicaciones
 Pueden ser tiles en el asma persistente en nios. Si no se controlan los sntomas, han de ser sustituidos por corticoides inhalados.
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Frmacos antiasmticos

 En la prevencin del asma de esfuerzo administrando dos inhalaciones 15 min antes del ejercicio. Son menos eficaces que los estimulantes 2-adrenrgicos.
 Como prevencin del asma estacional.

Otros tratamientos en el asma bronquial


Inmunoterapia
Es uno de los tratamientos ms controvertidos en el asma bronquial.
Por un lado, los estudios disponibles muestran que la inmunoterapia
(vacuna) posee una eficacia ligera o moderada. Por otro lado, la exposicin al alrgeno puede ocasionar reacciones adversas graves que en
algunos casos han provocado la muerte del paciente.
Posiblemente la nica indicacin actual de la hiposensibilizacin en
los adultos es en el asma y rinitis producida por alergia a los plenes que
no presenten obstruccin bronquial acentuada (FEV1 >70%), en los cuales la intensidad de los sntomas obliga a emplear dosis altas de corticoides inhalados, sin que con ello se logre controlar los sntomas o cuando
la intensidad de los mismos obliga incluso a recurrir a tratamientos prolongados con corticoides orales durante al menos dos aos (dos primaveras) consecutivos.
Antihistamnicos
Los antihistamnicos genuinos y otros frmacos similares como el
ketotifeno no han demostrado su utilidad en el tratamiento del asma.
Acupuntura, homeopata y otros tratamientos complementarios
No se ha podido demostrar que los mtodos no tradicionales del tratamiento del asma sean eficaces. Como la mayora de estas teraputicas
es inocua, no es necesario, habitualmente, que se recomiende a los
pacientes que no la utilicen.
Es importante advertir en cambio de los riesgos que corren si abandonan la medicacin habitual.
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Frmacos antiasmticos

Tratamiento del asma con nuevos frmacos antiinflamatorios e


inmunosupresores
Diversos ensayos teraputicos recientes apuntan la posibilidad de
que el metotrexato, las sales de oro y otros antiinflamatorios tengan
algn papel en el tratamiento del asma por su efecto inmunosupresor
sobre la poblacin linfocitaria. No obstante, son necesarios ms estudios
sobre su eficacia real y sus efectos secundarios para poder incluirlos en
el tratamiento rutinario del asma.
Asimismo, recientes ensayos teraputicos apuntan la posibilidad de
que diversos antileucotrienos puedan ser tiles en cuadros asmticos
leves/moderados o como posibles ahorradores de corticoides inhalados,
pero su lugar actual en el tratamiento del asma est por definir.

Tratamiento general del asma


204

La estrategia teraputica incluye medidas preventivas y tratamiento


farmacolgico (Ver Tabla 1).
Medidas preventivas
Las medidas preventivas comprenden las dirigidas a anular la accin
de alrgenos, irritantes inespecficos y frmacos nocivos.
Alrgenos
Los alrgenos ms comunes ofrecen diversas dificultades para su eliminacin total o parcial del entorno del paciente asmtico.
Con respecto a los caros domsticos (Dermatophagoides), la disminucin de su poblacin en el hogar del paciente se ha mostrado muy eficaz para reducir los sntomas del asma y la hiperreactividad bronquial
en los individuos alrgicos. Se recomiendan las siguientes medidas:


Muy tiles:

Supresin de almohadones, alfombras, cortinas, moquetas, etc.


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Frmacos antiasmticos

Tabla 1. Tratamiento del asma en adultos y nios mayores


de 5 aos

Severa
persistente

PREVENTIVOS A LARGO
PLAZO

DE RESCATE

Medicacin diariamente:

Broncodilatadores de accin
corta: 2 agonistas de accin
corta a demanda de
sntomas.

 Corticoides

inhalados,
800-2.000 mcg o ms*
 Broncodilatadores de
accin larga: 2 agonistas
inhalados o en tabletas o
solucin y/o teofilinas de
liberacin sostenida.
 Corticoides orales a largo
plazo.
Medicacin diaria:

Moderada
persistente

 Corticoides

inhalados (500

mcg*)
 Broncodilatadores

de larga
accin: 2 agonistas
inhalados u orales,
teofilinas de liberacin
sostenida.
 Considerar aadir anti-leukotrienos, especialmente en
pacientes sensibles a la
Aspirina y para prevenir
un broncoespasmo
inducido por ejercicio.
Leve persistente
Intermitente

Medicacin diaria:
 Corticoides

inhalados,
200-500 mcg* o cromoglicatos o nedocromil o
teofilinas de liberacin
sostenida.
 Los anti-leukotrienos
pueden ser considerados.

Broncodilatadores de accin
corta a demanda de
sntomas, no excediendo tres
o cuatro veces al da.

Broncodilatadores de accin
corta: 2 agonistas inhalados
a demanda de sntomas, no
excediendo de tres o cuatro
veces al da.

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Frmacos antiasmticos

Tabla 1. Tratamiento del asma en adultos y nios mayores


de 5 aos (continuacin)
Intermitente

No necesarios

Broncodilatadores de accin
corta: 2 agonistas de accin
corta a demanda de
sntomas, menos de una vez
en semana.
La intensidad del tratamiento
depender de la severidad
del ataque. 2 agonistas o
cromoglicatos antes del
ejercicio o exposicin a
alrgenos.

Recubrir con fundas el colchn y la almohada.


Lavar semanalmente las fundas y la ropa de la cama con agua
caliente a 65 C.
Nitrgeno lquido, con limpieza posterior.

206

Moderadamente tiles:
Utilizar aspirador, limpieza en seco, etc.
Emplear acaricidas y cido tnico.
Control de la humedad, precipitacin electrosttica del polvo de
casa, etc.

En el caso de que el paciente posea animales domsticos y est sensibilizado a ellos, es siempre aconsejable la separacin del animal del
domicilio.
La exposicin a los plenes es difcil de evitar, aunque son recomendables algunas medidas sencillas como viajar en pocas de polinizacin
con las ventanillas del coche cerradas, no utilizar motocicletas ni practicar deporte en lugares abiertos (parques, bosques, etc.), entre otras.

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Los alrgenos profesionales han de evitarse, si es posible, mediante


el cambio del puesto de trabajo.
En lo que se refiere a sustancias irritantes, como es el caso de la
exposicin al humo del tabaco, sta es daina para los asmticos y debe
evitarse. Asimismo ha de mencionarse que el hbito de fumar en padres
de hijos asmticos favorece el desarrollo de asma en ellos.
Frmacos
Los betabloqueadores no se deben emplear en los pacientes asmticos. En el caso de precisarse su uso (p. ej.: en el glaucoma), ha de usarse el betaxolol, que es en general el mejor tolerado, aunque no est
exento de riesgos, por lo que debe mantenerse al paciente bajo supervisin.
Los pacientes con tolerancia a los antiinflamatorios no esteroides
(AINEs) que precisen tratamiento analgsico tendrn que ser tratados
con paracetamol, asociado o no a codena. En algunos de estos pacientes (4-10%), dosis de 1.000 mg o superiores de paracetamol pueden provocar ataques de asma que en general son leves.
Adems del paracetamol los pacientes pueden usar como analgsico menor el dextropropoxifeno. En caso de que precisen un analgsico
potente, se puede emplear tramadol, pentazozina, tilitrina y derivados
mrficos en general.
Cuando se requiera un tratamiento antiinflamatorio puede recurrirse al empleo de algunos salicilatos; de stos el mejor tolerado es el salsalato. Dado que este frmaco provoca asma en algunos pacientes con
intolerancia a los AINEs, su administracin requiere una prueba previa
bajo observacin mdica para comprobar su inocuidad. Una actitud
prctica es administrar dosis crecientes de salsalato (250, 500, 1.000 y
2.000 mg) en intervalos de una hora y efectuar mediciones de la capacidad ventilatoria con el fin de detectar precozmente reacciones adver-

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sas. La mayora de los asmticos sensibles a los AINEs toleran dosis de


1.000 mg de salsalato. Dado que la dosis habitualmente recomendadas
de salsalato es de 3 g/da repartida en varias tomas, la mayora de los
asmticos intolerantes a los AINEs pueden ser tratados con este antiinflamatorio. Una tercera posibilidad de tratamiento con antiiinflamatorios en los asmticos intolerantes a los AINEs es inducir su tolerancia
mediante la administracin de dosis progresivamente crecientes de
cido acetilsaliclico (AAS). El riesgo de esta teraputica, sin embargo,
aconseja llevarla a cabo en servicios hospitalarios con experiencia en el
procedimiento.
Tratamiento farmacolgico
El tratamiento farmacolgico incluye dos aspectos:
 Tratamiento crnico.
 Tratamiento de las agudizaciones.
208

Tratamiento crnico
En la elaboracin del tratamiento habitual deben ser consideradas
las siguientes premisas:
 El tratamiento farmacolgico habitual del asma se disea de
acuerdo con la gravedad de la enfermedad.
 El mejor tratamiento de la enfermedad es el dirigido a disminuir la
inflamacin (glucocorticoides, cromoglicato sdico, nedocromil sdico, etc.).
 Los medicamentos broncodilatadores (betamimticos, anticolinrgicos y xantinas) tienen efectos antiinflamatorios significativos; por
ello, estos medicamentos deben considerarse como meramente sintomticos y no han de emplearse (solos o combinados) como tratamiento de fondo de la enfermedad. De ellos los agonistas 2 son
los ms recomendados y usados. Los agonistas 2 de larga duracin
estn experimentando modificaciones en sus indicaciones en los ltimos aos, existiendo trabajos recientes que apuntan a su papel
ahorrador de corticoides inhalados, pudindose entonces considerarse como tratamiento de fondo.

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El objetivo del tratamiento consistir en estabilizar al paciente, intentando un control posterior con la menor cantidad posible de medicacin.
Tratamiento farmacolgico habitual
Variar para los distintos tipos de asma.
 Asma leve. Tratamiento a demanda con un betamimtico de
accin rpida por va inhalatoria cuando se presenten sntomas (tos,
disnea, tirantez torcica, etc.).
 Asma moderada. Administrar tratamiento con glucocorticoides
inhalados (200-250 g/12 h, budesonida y beclometasona, respectivamente). En los nios se puede iniciar el tratamiento con nedocromil sdico (2-4 mg, cuatro veces al da).
Se puede emplear el betamimtico por va inhalatoria a demanda
cuando se presenten sntomas (tos, disnea, tirantez torcica, etc.). Es muy
conveniente administrar el glucocorticoide inhalado mediante espaciadores cuando se utilicen los inhaladores con propelente. Los sistemas de
administracin en forma de polvo seco, de fcil manejo, son recomendables.
La dosis de corticoides inhalados a partir de la cual estara indicado
aadir los 2 agonistas de larga duracin est an por definir, aunque
trabajos recientes sugieren su empleo a partir de los 1.000 g si los sntomas no se controlan.
En aquellos pacientes en los que no se obtenga control de los sntomas con dosis superiores a 1.000 g/da, puede asociarse un 2 agonista de larga duracin.

Asma grave
En caso de que no se controlen los sntomas con el anterior tratamiento, ste se puede modificar estableciendo tres niveles, a cada uno de
los cuales se accede al fracasar el anterior.


Primer nivel. Consistira en la administracin de un glucocorticoiACTUALIZACIN DE FRMACOS DE USO FRECUENTE


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de inhalado como medicacin de fondo y un betamimtico de corta


duracin por va inhalatoria a demanda cuando se presenten sntomas.
Hay que recalcar la administracin de los glucocorticoides inhalados
mediante espaciadores o usando inhaladores que administren el
producto en forma de polvo seco.
No hay lmites bien establecidos para las dosis mximas de corticoides inhalados.
Debe recordarse que al incrementarse la dosis por encima de 1.000
g/da pueden producirse efectos sistmicos. Es por ello por lo que
ha de intentarse siempre ajustar al mximo la dosis del corticoide
inhalado, con el fin de conseguir la estabilidad clnica del paciente
con la menor dosis posible.
210

Segundo nivel. Cuando la administracin de dosis superiores a


1.000 g de corticoide inhalado no logra la estabilizacin clnica del
paciente, el cual sigue presentando sntomas que le obligan a un uso
continuado de betamimticos como medicacin de rescate (cuatro o
ms inhalaciones diarias), puede asociarse al grupo corticoide inhalado un 2 agonista de larga duracin. Si no hay respuesta clnica,
pueden intentarse otras combinaciones teraputicas, aadiendo teofilina por va oral a las dosis necesarias para conseguir teofilinemias
iguales o superiores a 10 mg/l y bromuro de ipratropio por va inhalatoria (80 g cada 6-8 h).
 Tercer nivel. Cuando dosis elevadas de corticoides inhalados
(2.000 g/da o superiores), junto con el tratamiento broncodilatador asociado (2 de larga duracin, teofilina y/o bromuro de ipratropio) no consigan la estabilidad clnica del paciente, el cual sigue
presentando tos, disnea invalidante o agudizaciones graves que
ponen en peligro su vida, han de aadirse glucocorticoides por va
oral (prednisona o prednisolona). Cuando se emplean glucocorticoides orales, los fines del tratamiento consisten bsicamente en buscar


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un equilibrio entre los logros teraputicos (calidad de vida aceptable


y prevencin de agudizaciones graves) y los efectos secundarios
mnimos. Si, por ejemplo, conseguir una remisin total de la obstruccin obliga al empleo continuado de dosis altas de corticoides orales (15 mg/da o ms), es preferible que el paciente reciba dosis inferiores aun a costa de que permanezca con un cierto grado de obstruccin y con sntomas mnimos (disnea de esfuerzo, tos y tirantez
torcica por las maanas).
Cuando se empleen corticoides por va oral, deben seguirse las
siguientes normas:
Han de administrarse en una nica dosis por la maana.
 Las dosis empleadas deben ser las mnimas para mantener al
paciente en situacin clnica estacionaria.
 Peridicamente, si la situacin clnica y funcional del paciente
mejora, se ha de intentar reducir la dosis.


211
La retirada total, si es posible, se debe hacer lentamente en semanas
o meses.

Tratamiento de las agudizaciones


Tratamiento de las agudizaciones leves
La agudizacin leve de la enfermedad detectada por el aumento de
los sntomas y de las necesidades de medicacin broncodilatadora, junto
con una disminucin del flujo espiratorio mximo hasta unos niveles inicialmente predeterminados en el plan de cada paciente, se tratar
mediante la duplicacin de la dosis del corticoide inhalado durante los
das que sea necesario hasta hacer desaparecer los sntomas, disminuir
la dosis del broncodilatador y recuperar los valores del flujo espiratorio
mximo. Una vez conseguidos estos objetivos, se retornar a la dosis
basal (6-8 semanas).
Tratamiento de las agudizaciones moderadas
Cuando el empeoramiento es ms acentuado y se produce un imporACTUALIZACIN DE FRMACOS DE USO FRECUENTE
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tante aumento de los sntomas junto con un descenso del peak-flow


(>20%) de acuerdo al plan preestablecido, es necesario recurrir al tratamiento con ciclos cortos de glucocorticoides.

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Resumen

El asma bronquial es una enfermedad importante a la que hay


que prestar la debida atencin para reducir la morbilidad y mortalidad que conlleva.

El asma es una patologa crnica e inflamatoria que se caracteriza por una obstruccin variable del flujo areo y una hiperreactividad de las vas respiratorias. Los sntomas incluyen disnea, tos,
sibilancias y opresin en el pecho.

El asma persistente o crnico se define como el asma que requiere tratamiento de mantenimiento.

Los antiinflamatorios, sobre todo los corticoides y los cromonas


por va inhalatoria, son actualmente los frmacos de primera
lnea en el tratamiento del asma, ya que actan sobre la inflamacin de la mucosa y la submucosa bronquial, que es la causa fundamental de la enfermedad. Los broncodilatadores son muy tiles
en las fases agudas, pero han de considerarse como frmacos
sintomticos.

Es muy importante vigilar la situacin del paciente despus de la


administracin de un antihistamnico. Si no se aprecia una mejora en el broncoespasmo y el paciente contina inquieto y disneico, es probable que haya que cambiar la dosis o el frmaco
empleado.

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Frmacos antiasmticos

Es fundamental ensear a los pacientes el manejo de los inhaladores, tanto autoadministrables como los de polvo y asegurarse
de que los usa correctamente. Muchos fracasos teraputicos aparentes en el asma se deben en realidad, a una tcnica deficiente
en el uso de los inhaladores. Se ha comprobado que la mayora
de los pacientes no los utiliza correctamente. Por tanto, no se debe
dar por sentado que el paciente sabr como emplearlo, sino comprobarlo, y si es necesario, ensear o corregir la tcnica.

Es imprescindible advertir a los pacientes asmticos que no deben

214

abusar de los inhaladores de broncodilatadores. Nunca se han de


administrar ms de dos dosis seguidas y se tiene que esperar al
menos 4 h hasta repetirla. Una cantidad mayor de frmaco no
ser ms eficaz y puede provocar taquicardia y arritmias graves.
Cuando una crisis asmtica no mejore con el tratamiento habitual,
se debe acudir a un centro sanitario, antes de llegar a la situacin
de estado asmtico.

Puede ser til ensear a los pacientes asmticos a valorar la cantidad de frmaco que queda en un inhalador autoadministrable.
Para ello se introduce el envase metlico del inhalador (sin la
cubierta de plstico) en un recipiente con agua: el envase lleno se
ira al fondo y el vaco o casi vaco flotar. Si el envase est mediado, quedar sumergido en posicin vertical, con el fondo del tubo
hacia abajo y asomando la embocadura en la superficie.

Hay que poner especial cuidado cuando se administra teofilina a


nios pequeos ya que puede producirles excitacin y convulsiones.

Conviene advertir a los asmticos que no aadan por su cuenta


ningn otro frmaco al tratamiento, como los depresores del sistema nervioso central (mrficos, benzodiacepinas, etc.) betabloqueantes, cido acetilsaliclico (AAS) y AINEs.

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Despus de usar el inhalador, el paciente debe enjuagarse con


agua para arrastrar las partculas del frmaco que hayan quedado en la boca y a su vez evitar la candidiasis orofaringea.

Administrar las preparaciones orales de estos frmacos con agua


o comida para evitar molestias gstricas.

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Frmacos antiasmticos

Bibliografa

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Management and Prevention NHLBI/WHO Workshop Report.
2002. [En lnea] [fecha de acceso: 20 de noviembre de 2008].
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