TECNICAS DE ESTERILIZACION

ANTECEDENTES:
Algunos productos farmacuticos son sensibles al calor. Durante las operaciones de llenado
asptico adems de mantener la esterilidad requerida debe tenerse en cuenta que el producto
farmacutico no pueden incorporarse sustancias o partculas contaminantes que afecten su
calidad.

PROBLEMA:
Actualmente en la industria farmacutica muchos de los productos farmacuticos utilizados son
sensibles al calor por lo que para esterilizarlos no se puede realizar mediante un proceso de
esterilizacin terminal; es por eso que se necesitan implementar otro tipo de tcnicas para lograr
un llenado asptico y una buena esterilizacin sin daar la calidad del frmaco.
OBJETIVO: Proponer tcnicas de esterilizacin
eficacia en el llenado asptico.

para productos farmacuticos

y evaluar su

ESTRATEGIA PARA RESOLVER EL PROBLEMA:

Rayos gamma
Una de las tcnicas de esterilizacin fsica para productos farmacuticos sensibles al calor es la
utilizacin de los rayos Gamma.
La letalidad de los rayos gamma se basa en que los electrones acelerados interaccionan
directamente con las molculas de ADN de los microorganismos produciendo su ionizacin, lo que
conduce a la ruptura de cadenas.
Para establecer una dosis de esterilizacin adecuada, es necesario conocer la carga microbiana
presente en el producto a esterilizar con la mayor precisin posible. Para esto se toman muestras
de diferentes lotes, esto se hace mediante una cuantificacin utilizando un medio enriquecido que
generalmente puede ser agar triptona soya y se incuba durante aproximadamente 48 hrs.
Es necesario hacer una curva de dosis y efecto ante la accin de los rayos gamma. Ya que despus
del crecimiento hasta la fase estacionaria se realiza una suspensin de concentracin; entonces al
realizar el conteo viable, se elabora la grfica de la dosis vs log N/No donde N es el conteo
promedio de una dosis determinada y No el conteo en el control. Se realiza el clculo del D10 (dosis
de radiacin necesaria para la inactivacin del 90% de la poblacin microbiana inicial) para cada
producto.
Como siguiente etapa ya teniendo el valor de D10 y el valor de la carga microbiana (CM) es entonces
cuando se realiza el clculo de la dosis esterilizante (Ds) y la dosis de verificacin (Dv) de cada
lote de producto, mediante la aplicacin de la ecuacin que relaciona D10, Nivel de Aseguramiento
de la Esterilidad (SAL, el cual es un factor de seguridad que est preestablecido de acuerdo a la
va de entrada del producto en el cuerpo humano) y carga microbiana. Ds= D10 (log CM + log SAL)
donde el SAL es 10-6
Dv= D10 (log CM + log SAL) donde el SAL es 10-2

Posteriormente se realiza la irradiacin de las muestras con fuentes de cobalto 60 es necesario

utilizar una instalacin auto blindada y el proceso se calibra con un sistema dosimtrico.
Para la prueba de esterilidad se realiza una inmersin directa de las muestras de producto
(irradiadas a la dosis de verificacin calculada) se recomienda utilizar en Caldo Triptona Soya y
esta incubacin se realiz durante 14 das, 72 horas a 35+/- 2 0 C y 11 das a la temperatura del
cuarto.
xido de etileno
La segunda tcnica que sugerimos es la esterilizacin por xido de etileno, este gas ejerce su
accin letal sobre los microorganismos al producir la alquilacin del ADN y ARN de las clulas. Se
caracteriza por ser un medio de esterilizacin a bajas temperaturas (30-55C).
La concentracin mnima efectiva recomendable es de 400mg/L la cual provee una esterilizacin
entre un tiempo razonable que vara de 2 a 16 hrs.
Antes de someter los materiales a esterilizacin, se lleva a cabo una descontaminacin y un
acondicionamiento donde ambos incluyen una serie de pasos para proceder a la esterilizacin del
material.
El tiempo de exposicin de los materiales con dixido de etileno no debe ser mayor de 6horas
debido a que pueden llegar a retener mucho dixido de etileno, dificultando la aireacin y su
posterior almacenamiento.
Una vez que los materiales han sido esterilizados, es necesario someterlos a un proceso de
aireacin, que consiste en dejarlos en reposo para que el gas realice la desorcin.
Esta se hace en cmaras o estufas llamadas aireadores, con este sistema los tiempos de aireacin
disminuyen considerablemente, pudiendo utilizar los materiales despus de un mnimo de 12 horas.
La vida til de la esterilidad dependen de los condiciones del almacenamiento, temperaturas
extremas, de la humedad y de contaminantes areos.
La prueba de esterilidad para asegurar que el material a sido expuesto a xido de etileno, y que se
ha llevado a cabo un proceso exitoso se hace mediante indicadores biolgicos autocontenidos
Estos se deben empacar junto al material a esterilizar en un paquete adecuado segn las practicas
recomendadas.
Despus de la esterilizacin se puede retirar el indicador del paquete antes del proceso de
aireacin del material, para su incubacin entre 24 y 48 hrs pasando este tiempo se verifica que el
indicador qumico impreso en la etiqueta cambi de color. Si no se observa un cambio de color el
proceso de esterilizacin fue satisfactorio.
RESULTADOS:
De acuerdo al anlisis de ambas tcnicas de esterilizacin, la gran ventaja que posee la utilizacin
de la radiacin gamma, radica en su poder de penetracin a travs de productos de gran espesor,
sin importar el tipo de producto, la densidad o el empaque empleado, no dejando residuos txicos
en el producto por lo que puede ser empleado sin necesidad de controlar ningn parmetro mas
que el tiempo de exposicin. En comparacin con esterilizacin con xido de etileno esta tcnica

no es recomendable utilizarla debido a que es un proceso ms costo en cuando a la realizacin y

porque deja residuos txicos en los productos los cuales son dainos para el consumidor.

BIBLIOGRAFIA:

DUPOUEY EMILIANO. JULIO 2010. XIDO DE ETILENO EN HOSPITALES: SU USO Y

CUIDADOS. UNIVERSIDAD DE BELGRANO.
LIC. LENAY BARRERA BARROSO, MSC. ISABEL OTERO ABREU, DANIA RODRGUEZ
NPOLES, LIC. YOLMA GONZLEZ RODRGUEZ. 2005. EMPLEO DE LAS RADIACIONES
GAMMA COMO MTODO DE ESTERILIZACIN EN BIOMATERIALES. REVISTA CENIC
CIENCIAS QUMICAS, VOL. 36, NO. ESPECIAL.
OTERO ABREU, A. DIAZ CURBELO, A. CHAVEZ ARDANZA, L. BARRERA BARROSO, D.
RODRIGUEZ NAPOLES, J. SUAREZ CRESTELO 1999. ESTABLECIMIENTO DEL METODO 1
DE LA NORMA ISO 11137 PARA LA ESTERILIZACION DE TAPAS DE LOS FRASCOS DE
TROFIN. NUCLEUS. NO. 27.

BEATRIZ CAORSI P., ANDREA SAKURADA Z., M. TERESA ULLOA F., MARCELA PEZZANI V. Y
PAZ LATORRE O. FEB. 2011. CALIDAD MICROBIOLGICA DEL AIRE DE UNA UNIDAD DE
PREPARADOS FARMACUTICOS ESTRILES. REVISTA CHILENA INFECTOLOGIA V.28 N.1.
R.N MUKHERJEE, R.N. LAS RADIACIONES UN MEDIO DE ESTERILIZACION.

HTTP://WWW.BIOLENE.COM/PDF/INSTRUCCIONES_INDICADORES_BT10_BT20.PDF
HTTP://WWW.STERIGENICS.COM/SPANISH/PHARMA1.HTM
HTTP://WWW.ASISTHOS.COM.AR/PDF/PROCESO_ETO.PDF
HTTP://DSPACE.ESPOCH.EDU.EC/BITSTREAM/123456789/929/1/27T032.PDF