DEGENERAO

CELULAR
Profa. Elisngela Olegrio da Silva
elisangela.silva@grupointegrado.br

Clula normal

Clula normal
Componentes da clula normal e suas
vulnerabilidades
Alterao da estrutura e funo celular
doenas (Virchow-sc. XIX)
Clula: compartimento envolto por membrana com inmeras organelas em
seu interior.
Compreender clula normal
clula com leso

Clula normal
Membranas celulares
Composta por uma camada dupla de fosfolipdios e numerosas protenas
especficas.
Principais funes:
Barreira seletiva;
Receptores para substncias que controlam/ determinam a funo celular;

Clula normal
Membrana plasmtica
Sofre o primeiro contato com agentes agressores;
Microvilosidades e clios frequentemente so afetados;

Clula normal
Citosol
Meio no qual as organelas esto dispersas;
Presena de organizada rede de microtbulos;
Local onde ocorrem inmeras reaes qumicas;

Clula normal
Mitocndria
Oxidao lipdica, ciclo do cido ctrico e fosforilao oxidativa;
Leso da mitocndria: reduo da produo de ATP leso
celular morte;

Clula normal
Ncleo
Armazenamento e transmisso das informaes
genticas;
Produo de RNAm e sntese proteica;

Clula normal
Nuclolo
Sntese de RNA ribossomal;
Proeminente: indica sntese celular;

Clula normal
Retculo endoplasmtico rugoso (RER)
Contm ribossomos;
Proeminente em clulas que sintetizam grande quantidade de
protenas (fibroblastos, hepatcitos, plasmcitos);

plasmcitos

Clula normal
Retculo endoplasmtico liso
Armazena enzimas que metabolizam esteroides, lipdios e
glicognio;

Clula normal
Complexo de Golgi
Constitudo por membranas e vesculas;
Sntese de complexos proteicos;

Clula normal
Lisossomos
Presena de enzimas hidrolticas utilizadas na digesto
intracelular;
Fagocitose;

Clula normal
Microfilamentos, filamentos intermedirios e
microtbulos
Citoesqueleto celular;

Clula normal
Incluses celulares

Grnulos de glicognio;
Vacolos proteinceos;
Debris lipdicos;
Hemossiderina;
Grnulos de clcio;

Clula normal
Matriz extracelular
Integridade influencia a funo adequada celular;
Composta por colgenos, proteoglicanos e glicoprotenas;
Papel na diferenciao e crescimento celular;

Causas de leso celular

Extrnsecas: trauma, viroses e toxinas;
Intrnsecas: mutaes genticas espontneas;

Mecanismos gerais das leses:

Depleo de ATP;
Leso de membranas;
Distrbios do metabolismo celular;
Leses genticas;

Causas de leso celular

Resposta celular agresso depende:

Agente agressor;
Extenso da agresso;
Durao da agresso;
Tipo de clula afetada;

Causas de leso celular

Alterao celular reversvel (degeneraes, acmulos e adaptaes);
Alterao celular irreversvel (morte celular)

Resposta tecidual agresso:

1- Adaptao
2- degenerao ou acmulos intracelular e extracelular
3- morte celular

Causas de leso celular

Causas de leso celular

Deficincia de oxignio (hipxia)
Uma das causas mais comuns e mais importantes de agresso e
morte celular;
Hipxia: reduo parcial de oxignio para clulas e tecido;
Anxia: reduo completa de oxignio;
Causas:
Falncia cardaca
Falncia respiratrio
Isquemia: reduo ou perda do suprimento sanguneo

Causas de leso celular

Agentes fsicos

Traumas
Frio ou calor intensos
Radiao
Choque eltrico

Trauma:
Ruptura direta e morte de grande quantidade de clulas;
Altera suprimento sanguneo

Causas de leso celular

Frio extremo:
Dificulta o fluxo sanguneo
Formao de cristais intracelulares-ruptura de membranas
celulares;

Calor extremo:
Desnaturao de protenas e enzimas;
Altera reaes metablicas, quantidade de substratos, gua
Altera o pH

Causas de leso celular

Radiao:
Produo de radicais livres
Leso do material gentico;
Mutaes genticas;

Choque eltrico
Gera grande quantidade de calor;
Altera impulsos nervosos;

Causas de leso celular

Agentes infecciosos

Vrus
Bactrias
Fungos
Protozorios

Vrus:
Microrganismo intracelular obrigatrio
Redireciona para seu benefcio as enzimas, sntese proteica e material
gentico da clula hospedeira;
Alteraes celulares variam de mnimas ao desenvolvimento
neoplsico ou morte celular;

Causas de leso celular

Bactrias:
Toxinas
Reposta inflamatria
Proliferao celular

Fungos:
Inflamao crnica

Causas de leso celular

Protozorios:
Replicao no interior de clulas hospedeiras especficasmorte celular
Inflamao

Causas de leso celular

Desequilbrio e deficincia nutricional

Deficincia calrica-proteica
Adaptaes metablicas: liplise e glicogenlise;
Excesso calrico: doena cardiovascular e outras doenas;
Desequilbrio de vitaminas e minerais: formulao inadequada
de raes;

Causas de leso celular

Desarranjo gentico
Mutaes genticas alteram o funcionamento celular;
Congnito, hereditrio ou adquirido
Predisposio gentica;

Causas de leso celular

Desequilbrio na carga de trabalho celular
Sobrecarga pode levar exausto e morte celular;
Adaptaes celulares;

Causas de leso celular

Qumicos, drogas e toxinas

Drogas (frmacos):
efeito teraputico pela modificao funcional e morfolgica
Qumicos e toxinas:
bloquear ou estimular receptores de membrana celular
Produo de radicais
Altera permeabilidade celular;

Causas de leso celular

Disfuno imunolgica

Falha da resposta imune em combater agentes infecciosos

Congnito ou adquirido
Doenas autoimunes
Hipersensibilidades

Causas de leso celular

Idade

Envelhecimento celular
Animais idosos:
Hiperplasias nodulares em rgos
Leso DNA-neoplasias

Adaptao celular
Clulas respondem agresso de 3 maneiras
principais:

Adaptao;
Alterao celular reversvel com ou sem degenerao;
Morte;
Alteraes de adaptao:
Hipertrofia
Hiperplasia
Atrofia
Metaplasia

Adaptao celular
Hipertrofia
Aumento do volume das clulas
Clulas sintetizam mais organelas

Ocorre principalmente em tecidos/rgos que apresentam baixo ndice de

replicao celular. Ex: msculo estriado;
Hepatcitos sob exposio crnica de frmacos, lcool e fenobarbital;
Ocorre quando h perda de um rim - o rim oposto aumenta de tamanho;
tero gravdico;

Adaptao celular
Hiperplasia

Aumento do nmero de clulas

Normalmente ocorre em epitlios
Fisiolgica:
Hormonal : glndulas mamrias-animais lactantes;
Compensatria: leso de pele, remoo de parte do fgado;

Patolgica:
Excesso de hormnios: hiperplasia endometrial cstica (progesterona)
Irritao crnica: dermatite crnica

Adaptao celular
Atrofia
Diminuio no volume e nmero de clulas
Agresso gradual e contnua

Causas:
Deficincia nutricional
Desuso
Denervao
Presso Ex: tumor
Perda de estmulo endcrino. Ex: atrofia adrenal devido corticoterapia
Senilidade

Adaptao celular
Metaplasia
Clula adulta substituda por outra clula adulta de mesma origem
embriolgica (germinativa)

Irritao crnica por fumaa de cigarro

Epitlio ciliado bronquial
epitlio escamoso estratificado
Deficincia de vitamina A
Epitlio de transio (vias urinrias)
epitlio escamoso estratificado

Adaptao celular

Alteraes celulares reversveis

Degenerao hidrpica
(edema citotxico SNC; degenerao balonosa-epiderme);
Alterao mais comum na agresso celular;
rgos com aumento de volume e colorao plida;
Acmulo de gua intracelular com degenerao de organelas
homeostase celular

Causas:
Hipxia
Toxinas
Microrganismos
Imunomediada

perda da

Alteraes celulares reversveis

Clula normal:

Bomba de sdio e potssio:

Manuteno do gradiente inico
Regulao da quantidade de gua intracelular
Funcionamento celular
Gasto de energia-ATP

Alteraes celulares reversveis

A degenerao hidrpica ocorre por 2 maneiras principais:
Falha na sntese de ATP
Leso de membrana

Falha na sntese de ATP

Hipxia - degenerao hidrpica aguda
Causa mais importante de degenerao hidrpica
Anemia
Pneumonia
choque

Alteraes celulares reversveis

Sntese de ATP dependente de oxignio

Sequncia de eventos:
1.Hipxia-deficincia de oxignio;
2.Diminuio da produo de ATP;
3.Gliclise anaerbica - depleo do estoque de glicognio intracelular
aumento do lactato intracelular

4.Falha na bomba de sdio e potssio:

Alteraes celulares reversveis

Falha na bomba de sdio e potssio:
Influxo de sdio, clcio e gua, e efluxo de potssio e magnsio;
5. Tumefao de membranas das organelas
6. Liberao dos lisossomos, condensao de cromatina, perda
das Microvilosidades, formao de vesculas no retculo
endoplasmtico;
7. Perda da integridade da membrana celular, influxo de clcio para
mitocndria e citosol;

8. Leso irreversvel

Morte celular

Alteraes celulares reversveis

Leso de membrana

Membrana celular e membranas de organelas

Barreira e permeabilidade
Canais inicos
CCL4 e clorofrmio

CCL4
1.Convertida em CCL3 (REL dos hepatcitos)
2. Peroxidao lipdica (cidos graxos insaturados das membranas celulares)
3. Produo de radicais livres

Alteraes celulares reversveis

4.Leso de membranas plasmticas
Aumenta a permeabilidade ao sdio, gua e clcio
5. Tumefao celular
6. Infuxo de clcio
7.Inativao de mitocndrias, enzimas celulares e desnaturao de protenas

8. Morte celular

Alteraes celulares reversveis

Morfologia da degenerao hidrpica
Macroscopia
Palidez
Parnquima do rgo com cpsula pode apresentar protruso ao corte.

Microscopia
Aparncia plida e vacuolizada
Vacolos pouco delimitados-diferencia de degenerao lipdica

Alteraes celulares reversveis

Fgado normal

Fgado com degenerao hidrpica

Acmulos intracelulares
Reflexo dos transtornos metablicos intracelulares

3 categorias:
Constituinte celular normal acumulado em excesso
Ex: gua, lipdios, pro tenas e carboidratos

Substncia anormal:
Exgena: mineral ou produtos de agente infecciosos
Produto de sntese ou metabolismo anormal

Pigmento

Acmulos intracelulares
Localizao intracitoplasmtica ou intranuclear
Acmulo de maneira transitria ou permanente
Inofensivos ou txicos
Acmulos intracelulares anormais:
3 tipos de anormalidades:
1- produo de substncia normal mas a taxa de metabolismo
insuficiente para remov-la.
Ex: acmulo de triglicerdeos no fgado

Acmulos intracelulares
2- Defeitos genticos ou adquiridos no metabolismo de
substncias
Doenas de depsito

3-A clula no possui mecanismos para metabolizar a substncia

Partculas de slica e carbono

Acmulos intracelulares

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Lipidose heptica (degenerao gordurosa,
degenerao lipdica, esteatose heptica)
Acmulo de triglicerdeos
Alm do fgado pode ocorrer nos rins, msculo cardaco e
esqueltico.

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Patognese da lipidose heptica
Triglicerdeos:
Dieta- quilomcrons
Fonte de energia

No fgado:
Triglicerdeos convertidos em colesterol ou fosfolipdios ou oxidados a
corpos cetnicos
Formao de lipoprotenas-exportados para fora do fgado

Falha nesses processos bioqumicos-acmulo

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Metabolismo heptico dos lipdios
Triglicerdeos da dieta
Conjugados com protenas (RER)

Lipoprotenas
Circulao

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Nos animais domsticos
Condies que causam mobilizao da gordura corporal:
Fase final de gravidez e incio de lactao em vacas leiteiras
(toxemia da gestao e cetose)
Desequilbrios nutricionais
Doenas genticas
CCL4

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

5 mecanismos desencadeiam a lipidose heptica
1-mobilizao excessiva de tecido adiposo;
2-diminuio da beta-oxidao dos cido graxos em cetonas
(toxinas, hipxia);
3- Comprometimento na sntese da apoprotena (CCl4, aflotoxinas);
4-Comprometimento da combinao dos triglicerdeos com a
protena para formao da lipoprotena;
5- Comprometimento da liberao das lipoprotenas pelos
hepatcitos;

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Caractersticas macroscpicas

Aumento de volume
Amarelado
Macio
Frivel
Flutua no formol (presena de lipdios)

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Caractersticas microscpicas
Presena de vacolos bem delimitados
Deslocamento do ncleo para periferia

Diferenciar de degenerao glicognica (uso de corticoide)

Colorao de PAS-glicognio
Colorao de Sudam III-gordura
Se no corar para gordura ou para glicognio- acmulo de gua.

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Lipidose heptica felina

Animais obesos
Perodo sem alimentao
Grande mobilidade de gordura
Fgado no consegue metabolizar a gordura

Acmulo intracelular

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Esteatose heptica por alcoolismo
lcool
Metabolizado pela enzima lcool desidrogenase
Acetaldedo
Acetaldedo deisdrogenase

Acetil CoA
Sntese de cidos graxos

Esteatose heptica

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Lipidose heptica

Processo reversvel se retirada a causa.

Cirrose heptica

Acmulos intracelulares-lipidose heptica

Acmulos intracelulares-glicognio
Acmulo de glicognio

Presente nas clulas hepticas

Acmulo: Diabetes mellitus e excesso de corticoides
Hepatcitos so permeveis glicose
Hiperglicemia-leva ao aumento do glicognio intracelular
Aumento da liplise (corticoides)

Acmulos intracelulares-glicognio

Colorao de PAS

Acmulos intracelulares-protena
Degenerao hialina
Leso glomerular
Proteinria
Acmulo de protena nas clulas dos tbulos proximais

Acmulos intracelulares-protena

Acmulos intracelulares-incluses virais

Incluses virais- corpsculo de incluso
Intranuclear
Intracitoplasmtico
Protena vira
Diagnstico

Acmulos intracelulares-incluses virais

Cinomose
Corpsculo de Lentz

Acmulos intracelulares- incluses virais

Raiva
Corpsculo de Negri

Acmulos intracelulares-incluses virais

Sarampo

Acmulos extracelulares- Amiloidose

Amiloidose
Substncia proteincea-glicoprotena (eosinoflica)
Acmulo extracelular
Atrofia e morte tecidual por compresso e isquemia
Colorao histolgica: vermelho congo
Localizao:
Principalmente no rim, fgado e bao

Acmulos extracelulares- Amiloidose

Acmulos extracelulares- Amiloidose

Acmulos extracelulares- Amiloidose

Amiloidose gstrica-vermelho congo