Validacion Agua Farmaceutica

Basado en el Informe 39, anexo 3, de
la OMS
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.
LA RUTA CRITICA DE LA
IMPLEMENTACIN
INFORME 75
VALIDACION DE METODOS ANALITICOS
CIRCULACIN
VALIDACION
DOCUMENTACIN
OBJETIVO: conocer
WPU y Normatividad: Revisin del Informe 39, anexo 3, RTCA y

Gua de BPM.
Partes de un sistema para producir Agua Grado Farmacutico.

Requerimientos de cada parte del sistema de Agua Grado Farmacutico,
Instalacin
Especificaciones Farmacopicas del WPU
Acero Inoxidable y Pasivacin.

Calificacin del sistema:
Protocolo e Informe de Instalacin.
Protocolo e Informe de Operacin.
Protocolo e Informe de Desempeo.

Mantenimiento del sistema de Agua
Revisin del sistema de agua
Conocer la bibliografa disponible acerca del WPU.
INTRODUCCIN
GENERALIDADES
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MS.
GENERALIDADES
La principal materia prima de uso farmacutico.
Uso Farmacutico:
Disolver
Absorber
Adsorber
Suspender

MS.
ESTUDIO DEL INFORME 39,

ANEXO 3, OMS, 2005
BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA:
AGUA PARA USO FARMACUTICO

MS.
Alcance:
Agua Para Uso Farmacutico (WPU)
Agua purificada (WP)
Agua para inyeccin (WFI)
METODOS PARA PRODUCCIN DE

AGUA PURIFICADA
Las farmacopeas establecen:
Especificaciones.
La USP especifica que WFI: Destilacin.
No establecen ningn mtodo especfico
para WP.
Intercambio inico
Ultrafiltracin
Osmosis inversa
Destilacin
MS.
PARTES QUE COMPONEN UN

SISTEMA DE AGUA GRADO
FARMACETICO.
PRETRATAMIENTO
GENERACIN
DISTRIBUCIN
Y ALMACENAMIENTO
SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLE

PASO DE OI, PRETRATAMIENTO Y
GENERACIN Y DISTRIBUCIN
SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA UN PASO

DE OI Y EDI, PRETRATAMIENTO Y
SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA CON

INTERCAMBIO INICO
SISTEMA DE AGUA POR DESTILACIN

M = MANOMETRO
C = CONDUCTIVIMETRO
M
DESTILADOR
UV
PUNTOS
USO
UV
TANQUE
VAPOR
BOMBA
M
BOMBA
AGUA
POTABLE
BOMBA
ARENA
SUAVIZADOR
SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLE

PASO DE OI, PRETRATAMIENTO Y
CONSIDERACIONES DEL SISTEMA DE

WP: Pre-tratamiento y Generacin
Alimentacin de agua, cuya calidad puede variar de acuerdo a las

estaciones.
Las especificaciones finales del agua requerida.
Diagramar la secuencia de pasos para la el pretratamiento y
purificacin del agua.
El alcance del pretratamiento que se requiere para proteger la
generacin del agua.
Descripcin detallada del equipo de generacin el WP.
Diagrama de los puntos de muestreo del Pre-tratamiento y Generacin
de WP.
Diagrama que muestre los instrumentos que tienen los equipos de
pretratamiento y generacin de WP: manmetros, medidores de flujo,
conductividad, pH y Total de Carbono Orgnico.

MS.
CONTROL MICROBIANO DE WP:

Pre-tratamiento y Generacin
Condicin: a temperatura
ambiente.
Susceptible de contaminacin.
Incluir en el sistema luz ultravioleta.
Seleccionar elementos en la generacin que puedan ser
sanitizados trmicamente.
Considerar mtodos qumicos para sanitizar como:
Ozono (se elimina con UV)
MS.
PRETRATAMIENTO Y
GENERACIN DE
WFI
MS.
CONSIDERACIONES DEL SISTEMA DE

WFI: Pre-tratamiento y Generacin
Calidad del agua de alimentacin.
Especificaciones de la calidad requerida por las
farmacopeas.
Tamao adecuado para evitar que haya muchos
ciclos de apagado/encendido.
Sistema de drenado rpido.
Sistema de ingreso de aire filtrado para evitar
contaminacin.
LA USP SOLAMENTE ACEPTA DESTILACIN PARA
WFI.
MS.
ALMACENAMIENTO Y
DISTRIBUCIN DEL SISTEMA
DE AGUA

MS.
SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLE PASO

DE OI, PRETRATAMIENTO Y GENERACIN Y
DISTRIBUCIN

MS.
ASPECTOS GENERALES
Almacenamiento y distribucin es clave en
todo el sistema.
Debe estar totalmente integrado a
pretratamiento y generacin.
Diseado para:
evitar contaminacin
y facilitar la sanitizacin

MS.
MATERIALES EN CONTACTO CON EL

AGUA PW Y WFI
Tanque de almacenamiento.
Tubera
Vlvulas
Codos y frulas
Sellos
diafragmas
Instrumentos
MS.
8 CONDICIONES DE LOS MATERIALES

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Compatibilidad
Prevencin de lavado o disolucin
Resistente a la corrosin
Acabado interno
Soldaduras
Diseo de uniones
Documentacin
Tipo de materiales
MS.
1. Compatibilidad
Qumica
Temperatura

MS.
2. Prevencin de Lavado
El agua no debe disolver los
materiales en contacto, a ninguna
temperatura de trabajo.

MS.
3. Resistente a la corrosin
El agua es altamente corrosiva.
Materiales compatibles entre si.
El material debe ser acero inoxidable
316 L.
El acero debe ser pasivado despus de
ser instalado.
Debe haber un procedimiento y
registro de la pasivacin
MS.
4. Acabado interno
El agua es altamente susceptible de
contaminacin microbiana, a temp.
Ambiente forma biofilm
El pulido interno promedio:
< 0.8 micrones (Ra =Roughness average)
El pulido puede ser:
mecnico
electro pulido.
MS.
4. Calidad del acabado interno

informe 39, anexo 3, inciso 6.2.
Crtico para evitar el biofilm.

Un buen nivel de rugosidad en el
almacenamiento y distribucin.
El acabado interno debe tener un promedio
artmtico (Ra) no debe ser ms grande de 0.8
micrometros.
El acero puede pulido: mecnicamente y por
electropoludio.
El electropulido mejora la resistencia del acero a
la corrosin.
MS.
5. Soldadura
Los materiales deben unirse bajo condiciones
controladas con soldadura autgena.
El control de la soldadura debe incluir:
Calificacin del soldador.

Las probetas
Las bitcoras de cada soldadura.
Inspeccin visual de las soldaduras: boroscopa
Penetracin,
Continuidad,
Ausencia de puntos de soldadura con precipitacin de
carburos (puntos negros) y color.
MS.
6. Materiales
Todos los materiales del sistema deben tener
certificado de materiales.
Los materiales del sistema pueden ser:
316 L acero inoxidable, polipropileno,
polyvinylidenedifluoride y perfluoroalkoxy
(para accesorios).
Otros materiales tales como cloruro de
polivinilo sin plastificar (uPVC) se pueden
utilizar para el equipo del pretratamiento e
intercambiadores de iones.
MS.
TANQUE DE ALMACENAMIENTO
Capacidad
Debe funcionar como un amortiguador entre la
generacin y la distribucin.
Es estratgico para recircular continuamente el
agua.
El volumen debe ser lo suficientemente grande
para soportar paros del generador por fallas.

MS.
TANQUE DE ALMACENAMIENTO,
contina.
Control de la Contaminacin:
Debe tener estar equipado con spray balls.
Poseer filtro de venteo, hidrofbico de 0.22
micras, resistente al calor.
Con chaqueta de calentamiento cuando no hay
intercambiadores de calor en el loop.

MS.

MS.
TUBERA EN CIRCUITO O LOOP

Consideraciones:
Asegurar la circulacin constante del agua.
Que sea de fcil sanitizacin.
No debe tener filtros bacteriolgicos.
Control de temperatura:
Tanque enchaquetado.
Intercambiadores de calor
Bombas de circulacin:
Tipo sanitario (316 L)
MS.
Almacenamiento y
Loop circuito de
agua
Almacenamiento y
Distribucin
Sanitario para Agua Purificada
Tanque
Sanitario para Agua Purificada
Bomba y manmetro
Sanitarios para Agua Purificada
Lmpara uv
Sanitaria para Agua Purificada
Tubera
Puntos de uso o
bajadas
VLVULAS DE
MUESTREO
TUBERA EN CIRCUITO O LOOP,

contina
Tcnicas para el control de la biocontaminacin:
Mantener circulando continuamente el agua.
El loop debe ser lo ms corto posible y tener el
menor nmero de tomas posible.
El loop debe tener por lo menos 1% de desnivel
para facil drenaje.
En los puntos de uso la pata muerta no debe ser
mayor de 1.5 veces el dimetro de la tubera.
En los puntos de uso deben utilizarse vlvulas de
diafragma.
MS.
TUBERA EN CIRCUITO O LOOP,

contina
El crecimiento de microorganismos pueden
ser inhibidos utilizando en el sistema:
lmparas UV
Manteniendo el agua a 70-80 grados centigrados
Sanitizar periodicamente a ms de 70 grados C

MS.
Y QUE DICE LA GUA DE BPM

DEL RTCA SOBRE EL AGUA?

MS.
Gua de Verificacin RTCA Captulo

16:16.4:f
SE REALIZA Y DOCUMENTA LA CALIFICACION Y VALIDACION DE SISTEMA DE AGUA
Se ha realizado la calificacin de la instalacin del sistema de agua (CI o IQ)?
Existe protocolo e informe de la calificacin de la instalacin del sistema de agua?
El protocolo incluye lo siguiente:
- Revisin de las instalaciones
- Especificaciones de equipos versus diseo
- Pruebas de rugosidad de soldaduras en tuberas
- Ausencia de puntos/tramos muertos de tuberas
- Pasivacin de tuberas y tanques
- Revisin de los planos del sistema como fue construdo (as built)?
- Revisin de procedimientos de operacin, de limpieza y sanitizacin, de mantenimiento preventivo?
- Calibracin de instrumentos de medicin
El informe incluye lo siguiente: - Conclusin/ Resumen
Descripcin del ensayo realizado

Tablas de datos
Resultados
Conclusiones
Referencias del protocolo
Firmas de revisin y aprobacin
Se ha realizado la calificacin de la operacin del sistema de agua (CO u OQ)?

MS.

16:16.4:f
Existe protocolo e informe de la calificacin de la operacin del sistema de
agua?
- Capacidad de produccin del sistema de agua (L/min)
- Tipo de flujo y velocidad del agua
- Operacin de vlvulas
- Operacin de sistemas de alarma
- Operacin de controles
El informe incluye:
- Conclusin/ Resumen
- Descripcin del ensayo realizado
- Tablas de datos
- Resultados
- Conclusiones
- Referencias del protocolo
- Firmas de revisin y aprobacin
MS.

16:16.4:f
Se ha realizado la calificacin de desempeo (performance) del sistema de agua (CD o PQ):
Fase 1, Fase 2 y Fase 3?
Validacin Fase 1:
Validacin Fase 2:
Estn definidos los parmetros operacionales?

Estn definidos los procedimientos de limpieza y sanitizacin; incluyendo sus frecuencias?
Cuentan con los registros de muestreo diario de cada punto de pre-tratamiento y de cada punto de
uso, efectuado durante un perodo de 2 a 4 semanas?
Tienen los procedimientos escritos del sistema de agua?
Cuentan con los registros de muestreo diario de cada punto de pre-tratamiento y de cada punto de
uso, efectuado durante las siguientes 4 a 5 semanas despus de cumplida la Fase 1?
Los resultados de estos registros demuestran que el sistema est controlado (cumple con los
parmetros definidos en las especificaciones respecto de la calidad de agua y cumple con los
parmetros del sistema de agua )?
Disponen de los informes que resumen los resultados de las fases 1 y 2 de la validacin?
Validacin Fase 3:
Cuentan con los registros de muestreo semanal de todos los puntos de uso correspondientes a un
perodo de un ao?
Los resultados de estos registros demuestran que el sistema est controlado?
Disponen del informe resumen de la validacin?
Los componentes del sistema se encuentran en buen estado?
MS.

16:16.4:f
Existe el protocolo e informe de la calificacin del desempeo
(performance) del sistema: Fase 1, Fase 2 y Fase 3?
- Plano del sistema con indicacin de puntos de uso
- Programa de rotacin de puntos de muestreo (en caso que no se
muestreen siempre todos los puntos de uso)?
- Protocolos de anlisis fisicoqumicos y microbiolgicos
- Programa de frecuencia de anlisis para la liberacin del sistema de
agua
- Programa de frecuencia de anlisis para el seguimiento del sistema
de agua

MS.

16:16.4:f
El informe incluye lo siguiente:
- Conclusin/ Resumen
- Descripcin del ensayo realizado
- Tablas de datos - Resultados
- Conclusiones
- Referencias del protocolo
- Firmas de revisin y aprobacin
Estn los instrumentos crticos de medicin calibrados?

- Existen los informes de calibracin?
- Poseen etiquetas donde figuren fecha de la ltima calibracin?
- El informe final de la validacin del sistema de agua esta avalado
por la firma de todos los involucrados, la verificacin y firma de
Garanta de Calidad?
MS.
FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DE

AMERICA, 34
ESPECIFICACIONES DEL AGUA

PURIFICADA Y PARA INYECCIN
Fsicos
Qumicos
Microbiolgicos

MS.
Especificaciones agua de Potable

AGUA POTABLE
Todos los parmetros
microbiolgico
E. coli 0 UFC/mL
Enterococos 0 UFC/
USP
mL Clostridium
perfingens 0 UFC/mL
SUAVIZADOR DE AGUA
Microbiolgico de salida
< 100 UFC
Mtodo USP
Especificaciones
continua...............
ESPECIFICACIONES
USP 22
USP 23 A LA 34
pH
5a7
Sin cambio
0.6
Eliminado, reemplazado por

conductividad
Sulfatos
1.0
Eliminado, o haber pasado la

prueba de permanganato para
sustancias oxidables
Amonaco
0.03

conductividad
Calcio
1.0

conductividad
Bixido de carbono
5.0

conductividad
0.1 como Cu2

conductividad
Cloruros
Metales pesados
Especificaciones Agua Purificada y WFI

ESPECIFICACIONES
USP 22
USP 23 A LA 34
Sustancias oxidables
Pasar la prueba de
permanganato de potasi

conductividad
Slidos totales (mg/L)
10

conductividad
TOC
-------------
500 partes x billn
Conductividad
-------------
1.3 microsiemens a 25 grados

Centgrados
Purificada
100 UFC/mL
100 UFC/mL
WFI
50 UFC/mL
10 UFC/100 mL
No especifica
No especifica
0.25 UE
Sin cambio
MICROBIOLOGIA
ENDOTOXINAS
Purificada
WFI
Especificaciones Agua Purificada

Especificacin
TOC
Conductividad
pH
Microbiolgico
Identificar cepas
Rango
Norma
Norma
< 0.5 ppm
USP 34
FEUM
< 1.3 m/cm
USP 34
FEUM
5.0 - 7.0
USP 34
FEUM
< 100 UFC/mL
USP 34
FEUM
Especificaciones Agua para

Inyeccin
ACERO INOXIDABLE Y
PASIVACIN

MS.
Alotropa del Fe-C

Ferrita
Austenita
Duplex

MS.
CLASIFICACION DE LOS ACEROS

INOXIDABLES

MS.
Aceros Inoxidables Ferrticos

(AISI 430,409,434) Contienen Cromo del 12 al 18 % y
Carbono menos del 0.2%
Caractersticas:
Magnticos, no son endurecibles por tratamientos
trmicos, pobre soldabilidad.
Usos de los aceros inoxidables ferrticos :
Cuchillera y bateras de cocina.
Recubrimiento de columnas, plafones, puertas,
elevadores.
Recubrimiento de pipas.
Sistemas de escape (409).
Estructura de Autobuses (409).
MS.

MS.
Aceros Inoxidables Martensticos
(ACEROS
TEMPLADOS)
(AISI 410,420,431) Contienen Cromo del 12 al 18 % y
Carbono entre 0.2 al 1.2% .
Caractersticas:
Magnticos ,Son endurecibles por tratamientos trmicos,
Soldabilidad pobre. Moderada resistencia a la corrosin.
Alta resistencia mecnica y dureza.
Usos de los aceros inoxidables martensticos:
Instrumental Quirrgico (420).
Accesorios para procesamiento de alimentos.
Vlvulas emisin y admisin en automviles.
MS.

MS.
Aceros Inoxidables Austenticos

(AISI 304,304L ,321,316,316L 316Ti 317L) Contienen Cromo del 12
al 28% ,Nquel 6 al 26%, Molibdeno 2-3% y Carbono entre 0.03 Y
0.08%.
Caractersticas:
No son magnticos , No son endurecibles por tratamientos
trmicos, Soldabilidad Excelente ,Alta resistencia a la
corrosin
Usos de los aceros inoxidables austenticos:

Industria Farmacutica.
Industria Alimenticia.
Industria Qumica.
Arquitectnica
Automotriz
MS.

MS.

MS.
ACABADOS SUPERFICIALES
I.-Acabados por laminacin:
Son aquellos que se obtienen solo en las plantas
laminadoras ya sean por rolado en caliente o por
rolado en fro. (No pueden ser restaurados) No
1,2D, 2B,BA
II.-Acabados por abrasin:
Se obtienen despus de aplicar una serie de
operaciones de esmerilado y pulido con diferentes
tamaos de grano abrasivo.
III .- Electropulido
MS.
Rugosidad superficial
Son las irregularidades relativamente finas y espaciadas

las cuales tienen diferentes anchos, alturas y
profundidades en una determinada superficie.
RA; Rugosidad media, resulta del promedio expresada en
un nmero, o en unidades como micro-pulgadas o micras
(Ra Rug Aritmtica).
RMS; Resulta de una serie de clculos estadsticos que
involucran las dimensiones de las alturas y profundidades
de las ralladuras en la superficie.

MS.

MS.
ACABADO PULIDO
(GRANO GRIT)
RUGOSIDAD MEDIA
(Micras Ra )
120
1.3-2.0
150
0.9-1.3
180
0.6-0.9
240
0.4-0.6
320
0.25-0.40
400
0.10-0.25
MS.
Policarbonato Resinas minerales
Acero Pintado

MS.
A inox.

MS.

MS.
ELECTROPULIDO
Este proceso electroqumico remueve una final capa

superficial, quedando una superficie microscpicamente lisa,
altamente resistente a la corrosin y reflectiva con una
excelente pelcula de xido.
El ltimo acabado ser fuertemente dependiente de la

condicin de la superficie previa al electropulido. El proceso
es tambin apropiado para remover finas rebabas
provenientes de componentes maquinados.

MS.
ELECTROPULIDO

MS.
IDENTIFICACION DEL ACERO

INOXIDABLE
Cualitativo:
Prueba de Gota
Cuantitativo:
Anlisis metalogrfico
Destructivo
No destructivo

MS.

INOXIDABLE
Cualitativo

MS.

INOXIDABLE

MS.

INOXIDABLE
Cuantitativo

MS.

INOXIDABLE

MS.
PASIVACIN
El acero inoxidable debe su resistencia a la corrosin a una
muy delgada pelcula de xido de cromo, transparente, en la
superficie que se forma al contacto con el oxgeno en el aire.
Esta accin puede ser acelerada por inmersin en cido ntrico
o ctrico del 10 al 15 % en solucin diluida de agua y esto es
conocido como Pasivacin. Los productos de tipo soluciones
en spray y pastas tambin pueden usarse para pasivar.

MS.
ILUSTRACIN DE PASIVACIN

MS.

MS.

MS.

MS.

MS.

MS.

MS.

MS.

MS.

MS.

MS.

MS.
VALIDACIN DEL SISTEMA DE

AGUA
PROTOCOLOS DE IQ, OQ Y PQ

MS.
FORMATO GENERAL DE PROTOCOLOS

E INFORME
Datos Generales
Objetivo
Alcance
Responsabilidad
Descripcin del Sistema
Normatividad que aplica
Asignacin de tareas
Criterios de Aceptacin
Procedimiento
Cronograma
INFORME
Resultados que demuestran el cumplimiento de los criterios de aceptacin

Listado de desviaciones
Vigencia de la calificacin
Conclusiones
Control de cambios
Bibliografa
Anexos
MS.
CRITERIOS DE ACEPTACIN
INSTALACIN

MS.
CRITERIOS DE ACEPTACIN IQ
1.
Instalaciones Fsicas:
Tanque Cisterna:
Acabados lisos y de fcil limpieza.
Tapadera adecuada.
rea adecuada: acabados sanitarios y de fcil

limpieza:
Pisos
Techos
Puertas
Ventanas
Aire
Esclusas
MS.
2.
Documentacin completa:
Especificaciones del sistema

Ordenes de compra
Manuales del fabricante (equipos e instrumentos)
Planos y diagramas
Certificados de materiales del tanque y loop
Bitcoras de soldaduras por da de trabajo.
Probetas y video de boroscopas
Certificados de soldadores del loop
Documentacin del material soldante
Documentacin de gases inertes
Certificados de calibracin de instrumentos (potencimetros,
conductivmetros y manometros)
Rotulacin completa del equipo y rea.
MS.
3. Instalacin correcta de todos los componentes del sistema:
Clorinador en el tanque cisterna.

Pretratamiento y generador de agua.
Conductivmetro en lnea
Potenciometro en lnea
Lmpara de UV a la salida del agua del generador
Llaves de muestreo
Loop entre el generador y el tanque de almacenamiento.
Tanque de almacenamiento: spray ball, filtro de venteo
Bomba sanitaria
Manmetro sanitario
Instalacin del loop de acuerdo a Plano:
Identificacin de soldaduras
Inclinacin de al menos 1% hacia los puntos de uso
Vlvulas de diafragma en puntos de uso
Lmpara UV al retorno del tanque

MS.
4. Instalacin elctrica correcta:
Cada elemento de acuerdo al manual del

fabricante.
5. Verificacin de Calibracin de instrumentos.

6. Listado de repuestos recomendados

MS.
OPERACIN

MS.
CRITERIOS DE ACEPTACIN OQ
1.
Documentacin completa:
Limpieza y desinfeccin del tanque cisterna

Procedimiento de cloracin del tanque cisterna
Procedimiento y operacin y limpieza de suavizadores de agua
Procedimiento de verificacin, limpieza y cambio de lmparas UV
Procedimiento de regeneracin de las resinas de intercambio inico.
Procedimiento para la verificacin de los parmetros de PH y conductividad en
los sistemas de intercambio inico
Limpieza y desinfeccin de tanques de almacenamiento de agua purificada
Procedimiento de desinfeccin con agua caliente de la tubera de agua purificada
Procedimiento para la verificacin de los parmetros de PH y conductividad en
los sistemas de intercambio inico
Calibracin, uso y limpieza del Conductivimetro.
Muestreo y anlisis fisicoqumicos de agua purificada y agua para inyeccin.
Control microbiolgico de agua purificada y agua para la fabricacin de
inyectables
Uso del analizador de carbono orgnico total (TOC)
Aprobacin del agua purificada y agua destilada
Mtodos microbiolgicos validados.
Matrices de capacitacin del personal de mantenimiento, de Control de Calidad
y Operativo.
MS.
2. Verificacin del funcionamiento:
PRETRATAMIENTO Y GENERACIN DE AGUA PURIFICADA
Prueba
AGUA POTABLE
Todos los parmetros microbiolgico
E. coli 0 UFC/mL Enterococos 0

UFC/ mL Clostridium perfingens 0
UFC/mL
Norma Coguuanor
SUAVIZADOR DE AGUA
Capacidad
< 100 UFC
Mtodo USP
8.5 galones x minuto
Volumetrico
GENERADOR DE AGUA PURIFICADA

Conductividad de entrada
> 1.3 ms/s
Mtodo USP
Conductividad de salida
< 1.3 ms/s
Mtodo USP
pH de entrada
5.00 - 7.00
Mtodo USP
pH de salida
5.00 - 7.00
Mtodo USP
TOC de entrada
> 0.5 ppm
Mtodo USP
TOC de salida
< 0.5 ppm
Mtodo USP
Microbiolgico de entrada
< 100 UFC
Mtodo USP
< 100 UFC
Mtodo USP
Capacidad

12 m3 / h
MS.
Mtodo USP
ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIN DE AGUA PURIFICADA
Prueba
TANQUE
Integridad de filtro de venteo
Temperatura de calentamiento
Volumen de almacenamiento
Mtodo Punto de burbuja
hasta 150C
medicin de temperatura x
Termocopla
2000 L
Mtodo x caudal versus

tiempo
conductividad <
1.3mS/s
Pasivasin
funcionamiento de spray balls
Vlvula de presin de vapor
intacto
270C
USP
Mtodo de algodn
mojado
>2 bar
Mtodo de sobre presin

MS.
LOOP DE DISTRIBUCIN
Simultaneidad
Drenabilidad
Medicin de conductividad en
retorno del loop
Nivel de TOC
Medicin de velocidad en el
retorno del loop
se debe de mantener la
presin en todos los
puntos
23 L
0 - 1,3 mS/cm a 25C
0 - 500 ppb
1 - 2,1 m/s # 6,3- 13
m3/h
< 100 UFC
Medicin de temperatura del agua

salida del tanque hacia el loop
10C - 80C
Medicin de temperatura del agua
retorno de loop
10C - 80C
Regula velocidad de bomba
3450 rpm
Presin de agua dentro de loop al
salir de la bomba
1 bar
Presin de agua dentro de loop al
MARCO ANTONIO RAMOS M.
retorno al tanque
1 bar
MS.
Prueba de apertura de puntos

de uso y capacidad
Volumen de vaciado
MT-PG-006 y CC-PA-055
CC-PG-054
Prueba de cubeta calibrada
CC-PG-068
medicin de la temperatura
medicin de la temperatura
medir con un tacmetro
Medir con un manmetro

QF.
Medir con un manmetro
DESEMPEO
USP 33
MS.
Especificaciones agua de alimentacin

AGUA POTABLE
Todos los parmetros

microbiolgico
E. coli 0 UFC/mL
Enterococos 0
UFC/ mL
Clostridium
perfingens 0
UFC/mL
USP
< 100 UFC
Mtodo USP
SUAVIZADOR DE AGUA

MS.
Especificaciones Agua Purificada

Especificacin
Rango
Norma
Norma
TOC
< 0.5 ppm
USP 32
FEUM
Conductividad
< 1.3 m/cm
USP 32
FEUM
pH
5.0 - 7.0
USP 32
FEUM
Microbiolgico
Identificar cepas
< 100 UFC/mL
USP 32
FEUM
Especificaciones Agua para Inyeccin

Especificacin
Rango
Norma
Norma
Endotoxinas
< 0.25 UE
USP 32
FEUM
Conductividad
< 1.3 m/cm
USP 32
FEUM
pH
5.0 - 7.0
USP 32
FEUM
Microbiolgico
Identificar cepas
< 100 UFC/mL
USP 32
FEUM
DESEMPEO
1. FASE 1:
2 a 4 semanas monitoreo en todos los puntos de uso.

El sistema opera en forma continua sin fallas ni desviaciones.
Procedimiento, diagrama de tomas, plan y registro de
muestreo.
Muestreo del agua de alimentacin del generador.
Muestreo diario de cada paso en la purificacin.
Afinar los rangos apropiados de operacin.
Afinar los procedimientos de operacin, limpieza, sanitizacin
y mantenimiento.
Demostrar que el agua que se libera para produccin es de la
calidad y cantidad requerida.
Establecer los niveles de alerta y acciones a tomar.
Desarrollar y afinar el procedimiento en caso de falla del
sistema.
MS.
DESEMPEO
1. FASE 2: hasta haber completado satisfactoriamente
fase 1.
2 a 4 semanas monitoreo en todos los puntos de uso,
igual que fase 1.
Se demuestra que los rangos establecidos son
consistentes.
El agua se puede utilizar para produccin.
Demostrar que el agua que se libera para produccin es
de la calidad y cantidad requerida.
Desarrollar y afinar el procedimiento en caso de falla del
sistema.
MS.
DESEMPEO
1. FASE 3: hasta haber completado satisfactoriamente
fase 2.
Se corre por 1 ao.
El agua se puede utilizar para produccin.
El muestreo se puede reducir a un patrn de rutina
semanal, basado en los procedimientos afinados en
las fases 1 y 2.

MS.
OBSERVACIN CRITICA
LAS ESPECIFICACIONES ESTABLECIDAS
EN LAS FARMACOPEAS ESTABLECEN LOS

LMITES MXIMOS.
NO ESTABLECEN ALERTAS.
TABLA DE CRITERIOS DE ACEPTACIN DE LOS NIVELES DE

ALERTA PARA EL SISTEMA DE AGUA
Accin
Microbiolgico
Verde
0 50 UFC/mL
Criterio
Aprobado
Suavizador
na
Desionizador
na
Tanque
na
Loop
na
Accin
Microbiolgico
Amarillo
Criterio
Suavizador
Desionizador
Tanque
Loop
51 75 UFC/mL
Aprobado
Regenerar
Regenerar
Sanitizar
Sanitizar
Tanque
Sanitizar
Loop
Sanitizar
Accin
Accin
Microbiolgico
Rojo
>100 UFC/mL
Criterio
Rechazado
Suavizador
Regenerar
Desionizador
Regenerar
MANTENIMIENTO DE LOS
SISTEMAS DE AGUA
Definir frecuencia de mantenimiento para cada uno
de los elementos.
Programa de calibraciones.
Procedimientos e instructivos para cada tarea.
Control de existencia de repuestos crticos.
Registro y Revisin de las frecuencias de los
problemas o fallas del sistema.
AUDITORIA DEL SISTEMA DE

AGUA
Plan y diagrama de muestreo para todos los puntos de
muestreo.
Sistema de nivel de alertas y acciones.
Inspeccin de los resultados del ltimo ao.
Revisin de cambios realizados desde la ltima inspeccin
y solicitar el control de cambios y revalidacin.
Desviaciones y su investigacin.
Inspeccin visual de las condiciones de todo el sistema.
Registros de fallas y reparaciones.
Revisar el estatus de calibracin del sistema.
OBJETIVO: conocer
WPU y Normatividad: Revisin del Informe 39, anexo 3, RTCA y Gua de

BPM.
Partes de un sistema para producir Agua Grado Farmacutico.

Requerimientos de cada parte del sistema de Agua Grado Farmacutico,
Instalacin
Especificaciones Farmacopicas del WPU
Acero Inoxidable y Pasivacin.

Calificacin del sistema:
Protocolo e Informe de Instalacin.
Protocolo e Informe de Operacin.
Protocolo e Informe de Desempeo.
Mantenimiento del sistema de Agua
Inspeccin del sistema de agua
Conocer la bibliografa disponible acerca del WPU.
MS.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
USP 32:
Volumen 1, Captulo 1231, las monografas de Agua
Purificada y Agua para Inyeccin.
Informe 39 de la OMS, serie de reportes 929, 2005, anexo 3.
Gua de Buenas Prcticas de manufactura, consensuada al
16 de marzo 2009.
Gua de OMS sobre requisitos de la prcticas adecuadas de
fabricacin, segunda parte: Validacin.
RESOLUCIN DE UN CASO
EJERCICIO Y TAREA

MS.
Definicin de VALIDACION (FDA)

Es el establecimiento de la evidencia documental de que
un proceso especfico producir, con un alto grado de
confianza, consistentemente un producto que cumpla
con las especificaciones y atributos de calidad
previamente establecidos.
CASO A RESOLVER
Un laboratorio les solicita una auditora privada sobre su
sistema de agua y quiere una opinin experta de si debe
cambiar el sistema o no, las condiciones son las siguientes:
1. PROTOCOLO DE DESEMPEO:
Fase 1 y 2 completa y aparentemente cumple
Fase 3: completa y aparentemente cumple.
CONTINA
CASO A RESOLVER.. CONTINUA

PROTOCOLO DE IQ Y OQ: Loop caliente
NO HAY PORQUE:
El loop es de acero inoxidable no certificado, con soldaduras muy
gruesas, sin certificacin, en algunas partes el tubo es roscado.
No hay bitcoras de soldaduras.
No hay examen de soldaduras con boroscopa.
No hay certificacin de soldadores.
Las vlvulas son de mariposa no de diafragma
Los tanques de almacenamiento son acero inox no certificado, no tiene
filtro de venteo es abierto, el agua retorna sin mojar todas las paredes, hay
puntos muertos y no hay inclinacin de al menos 1%.
El rea donde est instalado el sistema es abierto al exterior.
CUAL SERA SU RECOMENDACIN:
Completar la documentacin faltante y hacer ajustes.

Cambiar todo el loop de acuerdo al informe 39 anexo 3

Validacion Agua Farmaceutica

Enviado por

Dados do documento

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Validacion Agua Farmaceutica

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Basado en el Informe 39, anexo 3, de

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

WPU y Normatividad: Revisin del Informe 39, anexo 3, RTCA y

Partes de un sistema para producir Agua Grado Farmacutico.

Acero Inoxidable y Pasivacin.

Protocolo e Informe de Instalacin.

Protocolo e Informe de Operacin.

Protocolo e Informe de Desempeo.

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

ESTUDIO DEL INFORME 39,

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

METODOS PARA PRODUCCIN DE

PARTES QUE COMPONEN UN

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLE

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA UN PASO

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA CON

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

SISTEMA DE AGUA POR DESTILACIN

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLE

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.

CONSIDERACIONES DEL SISTEMA DE

Alimentacin de agua, cuya calidad puede variar de acuerdo a las

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

CONTROL MICROBIANO DE WP:

CONSIDERACIONES DEL SISTEMA DE

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLE PASO

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MATERIALES EN CONTACTO CON EL

8 CONDICIONES DE LOS MATERIALES

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

4. Calidad del acabado interno

Crtico para evitar el biofilm.

Calificacin del soldador.

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

TUBERA EN CIRCUITO O LOOP

TUBERA EN CIRCUITO O LOOP,

TUBERA EN CIRCUITO O LOOP,

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

Y QUE DICE LA GUA DE BPM

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.

Gua de Verificacin RTCA Captulo

El informe incluye lo siguiente: - Conclusin/ Resumen

Descripcin del ensayo realizado

Se ha realizado la calificacin de la operacin del sistema de agua (CO u OQ)?

Gua de Verificacin RTCA Captulo

Gua de Verificacin RTCA Captulo

Estn definidos los parmetros operacionales?

Gua de Verificacin RTCA Captulo

MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.