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ABNT Associao
Brasileira de
Normas Tcnicas
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ABNTAssociao Brasileira de
Normas Tcnicas
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Palavras-chave:
13 pginas
Sumrio
Prefcio
Introduo
1 Objetivo
2 Termos e definies
3 Princpios gerais aplicados para avaliao biolgica de produtos para sade
4 Classificao de produtos para sade
5 Ensaio
6 Seleo de ensaios de avaliao biolgica
7 Segurana de mtodos de ensaio
ANEXOS
A Fundamentos
B Fluxograma para auxlio na abordagem sistemtica para avaliao biolgica de produtos para a sade
Bibliografia
Prefci
A ABNT Associao Brasileira de Normas Tcnicas o Frum Nacional de Normalizao. As Normas
Brasileiras, cujo contedo de responsabilidade dos Comits Brasileiros (ABNT/CB) e dos Organismos de
Normalizao Setorial (ABNT/ONS), so elaboradas por Comisses de Estudo (CE), formadas por
representantes dos setores envolvidos, delas fazendo parte: produtores, consumidores e neutros
(universidades, laboratrios e outros).
Os Projetos de Norma Brasileira, elaborados no mbito dos ABNT/CB e ABNT/ONS, circulam para
Consulta Pblica entre os associados da ABNT e demais interessados.
A NBR ISO 10993 contm as seguintes partes, sob o ttulo geral Avaliao biolgica de produtos para a
sade:
-
2
Requisitos de conforto dos animais;
parte da NBR ISO 10993 servir como uma estrutura na qual o planejamento para a
ca minimize o nmero e a exposio de ensaios em animais.
res humanos o objetivo primrio da NBR ISO 10993.
icao dos produtos, com base na natureza e durao do seu contato com o corpo;
o de ensaios apropriados.
2 Termos e definies
Para os efeitos desta parte da NBR ISO 10993, aplicam-se as seguintes definies:
2.1 produto para a sade: Qualquer instrumento, aparelho, utenslio, material ou outro artigo, incluindo
software, projetado pelo fabricante para uso, sozinho ou em combinao, em seres humanos com o
propsito exclusivo ou principal de:
-
controle de concepo.
e que no atinja sua ao principal pretendida no corpo humano por meios farmacolgicos, imunolgicos
ou metablicos, mas que possa ser auxiliado em suas funes por tais mecanismos.
NOTA 1 Os produtos so diferentes das drogas e suas avaliaes biolgicas requerem uma abordagem diferente.
NOTA 2 O uso do termo produto para a sade inclui produtos odontolgicos.
2.2 material: Qualquer polmero sinttico ou natural, metal, liga, cermica, ou outra substncia no vivel,
incluindo tecido considerado no vivel, usado como um produto para a sade ou qualquer parte deste.
2.3 produto final: Produto para a sade no seu estado de condio de uso.
3 Princpios gerais aplicados para avaliao biolgica de produtos para sade
3.1 A seleo e avaliao de qualquer material ou produto para uso em humanos requerem um programa
estruturado.
Na etapa de projeto, deve ser tomada e documentada uma deciso que considere as
vantagens/desvantagens das vrias opes de material e procedimentos de ensaio. O programa de estudo
deve incluir uma avaliao biolgica, para garantir que o produto final apresentar o desempenho
pretendido e ser seguro para uso humano.
A avaliao biolgica deve ser planejada, conduzida e documentada por indivduos conhecedores e
experientes, capazes de tomar decises com base nas vantagens e desvantagens dos vrios materiais e
procedimentos de ensaio disponveis.
3.2 Na seleo de materiais a serem utilizados na fabricao de produtos, recomenda-se que a primeira
considerao seja adequada ao propsito, com respeito s caractersticas e propriedades do material que
incluem propriedades qumicas, toxicolgicas, fsicas, eltricas, morfolgicas e mecnicas.
3.3 Recomenda-se que os seguintes pontos sejam considerados pela sua importncia na avaliao
biolgica global do produto:
a)
b)
c)
substncias lixiviveis;
d)
produtos de degradao;
e)
f)
3.4 Recomenda-se que os ensaios a serem utilizadas na avaliao biolgica, e interpretaes dos
resultados de tais ensaios, levem em considerao a composio qumica dos materiais, incluindo as
condies de exposio, assim como a natureza, grau, freqncia e durao da exposio do produto ou
uintes no corpo. Seguindo esses princpios, os produtos podem ser classificados para
o de ensaios apropriados (ver seo 4). Esta parte da NBR ISO 10993 refere-se aos
conduzidos nos materiais e/ou no produto final.
biolgicos potenciais ampla e pode incluir:
de curto prazo (por exemplo, toxicidade aguda; irritao na pele; sensibilizao, hemlise
ognese das superfcies dos olhos e de mucosas).
xicos especficos ou de longo prazo [por exemplo, efeitos txicos crnicos e subcrnicos,
zao, genotoxicidade, carcinognese (tumorignese) e efeitos sobre a reproduo,
o teratognese].
se que todos os riscos biolgicos potenciais sejam considerados para cada material e
as isto no implica que ensaios para todos os riscos potenciais sejam necessrios ou
o 6).
saio in vitro ou in vivo deve ser baseado nas aplicaes do uso final e em boas prticas
ropriadas, seguido de avaliao por pessoal competente e preparado. Sempre que
enda-se que o exame in vitro seja conduzido antes que ensaios in vivo sejam iniciados. Os
o, completos at o ponto em que uma anlise independente possa ser realizada, devem
er A.2, subseo 3.6).
ou produto final devem ser submetidos a reavaliao biolgica, caso ocorra algum dos
se que a avaliao biolgica realizada de acordo com esta parte da NBR ISO 10993 seja
conjunto com a natureza e mobilidade dos constituintes nos materiais utilizados para
to, bem como com outras informaes, outros ensaios no clnicos, estudos clnicos e
-venda para uma avaliao global (ver seo A.2, subseo 3.8).
que os ensaios de qualquer produto que no se enquadre em uma das seguintes classes
ios gerais contidos nesta parte da NBR ISO 10993. Certos produtos podem se enquadrar
classe; neste caso recomenda-se que seja considerado o ensaio mais apropriado.
a sade devem ser classificados de acordo com a natureza e com a durao do contato
mo descrito em 4.2 e 4.3.
sem contato
de contato de superfcie
pele: produtos que tenham contato apenas com superfcies de pele intactas; os exemplos
incluem eletrodos, prteses externas, fitas de fixao, bandagens de compresso e monitores de
vrios tipos;
b)
membranas de mucosas: produtos que tenham contato com as membranas de mucosas intactas;
os exemplos incluem lentes de contato, cateteres urinrios, produtos intravaginais e intraintestinais (tubos estomacais, sigmoidoscpios, colonoscpios, gastroscpios), tubos
endotraqueais, broncoscpios, prteses dentrias, produtos ortodnticos e produtos intrauterinos;
c)
vaso sangneo, indireto: produtos que tenham contato com o vaso sangneo em um ponto e
servem como um condutor para entrada no sistema vascular; os exemplos incluem equipos de
administrao de soluo, de extenso, de transferncia e de administrao de sangue;
b)
tecido/osso/dentina: produtos que tenham contato com o tecido, osso ou sistemas polpa/dentina;
os exemplos incluem laparoscpios, artroscpios, sistemas de drenagem, cimentos odontolgicos;
materiais de enchimento dentrio e grampos de pele;
c)
circulao sangnea: produtos que tenham contato com a circulao sangnea; os exemplos
incluem cateteres intravasculares, eletrodos de marcapasso temporrios, oxigenadores, tubo e
acessrios de oxigenador extracorporal, dializadores, tubos e acessrios de dilise,
hemoadsorventes e imunoadsorventes.
b)
tecido/osso:
1)
produtos que tenham contato principalmente com o osso; exemplos incluem pinos ortopdicos,
placas, articulaes de reposio, prteses sseas, cimentos sseos e produtos intra-sseos;
2)
sangue: produtos que tenham contato principalmente com o sangue; exemplos incluem eletrodos
de marcapasso, fstula arteriovenosa artificial, vlvulas cardacas, enxertos de vlvula, cateteres
de administrao interna de droga e produtos de assistncia ventricular.
Exposio limitada (A): produtos de uso nico ou mltiplo cujo contato provvel seja de at
24 h;
b)
Exposio prolongada (B): produtos de uso nico, mltiplo ou de longo prazo, cujo contato
provvel exceda 24 h, mas no 30 dias;
c)
Contato permanente (C): produtos de uso nico, mltiplo ou de longo prazo, cujo contato
provvel exceda 30 dias.
Se um material ou produto puder ser colocado em mais de uma classe de durao, devem ser aplicados
os requisitos de ensaios mais rigorosos. Com exposies mltiplas ao produto, recomenda-se que a
deciso sobre em qual classe um produto deve ser colocado leve em considerao o efeito cumulativo
potencial, tendo em mente o perodo de tempo sobre o qual estas exposies ocorrem.
5 Ensaio
certos ensaios (por exemplo, aqueles destinados a avaliar efeitos sistmicos) podem no
aplicveis onde a presena de materiais lixiviveis foi excluda, ou onde as lixvias
suem um diagnstico de toxicidade conhecido e aceitvel;
liao inicial
devem ser considerados para resposta biolgica inicial so fornecidos nas sees de
cnicas de cultura de clula, estes ensaios determinam a lise celular (morte celular), a
scimento celular e outros efeitos em clulas provocadas por produtos para a sade,
eus extratos. Os ensaios de citotoxicidade so descritos na NBR ISO 10993-5.
stimam o potencial de irritao de produtos para a sade, materiais e/ou seus extratos,
apropriados para tecidos implantveis, tais como pele, olho e mucosa em um modelo
menda-se que o(s) ensaio(s) realizado seja adequado ao meio (pele, olho e mucosa) e
osio ou contato para determinar os efeitos irritantes dos produtos, materiais e lixvias
nsaios de irritao so descritos na ISO 10993-10 1) .
1 1)
Esta parte da ISO 10993 ser objeto de estudo no mbito do ABNT/CB-26, devendo compor
a NBR ISO 10993 e seus respectivos nmeros.
aliao suplementares
lementares que devem ser considerados para avaliao biolgica so fornecidos nas
a 5.3.5.
nica
xicidade crnica podem ser includos nos protocolos de ensaio de toxicidade subaguda e
ensaio de implantao.
produtiva e de desenvolvimento
valiam os efeitos potenciais de produtos para a sade, materiais e/ou seus extratos sobre
utiva, desenvolvimento embrionrio (teratognese), desenvolvimento pr-natal e no incio
comenda-se que os ensaios ou bioanlises de toxicidade reprodutiva/de desenvolvimento
zidos quando o produto tiver impacto potencial na capacidade de reproduo do sujeito.
que o local de aplicao do produto seja considerado. Os ensaios de toxicidade
desenvolvimento so descritos na ISO 10993-3 1) .
e incluir tanto estudo de experincia pertinente, quanto ensaio real. Assim, uma avaliao
a concluso de que o ensaio no seja necessrio, se o material tiver um histrico
uso em uma aplicao especfica que seja equivalente quela do produto em projeto.
fica os ensaios de avaliao inicial que devem ser considerados para cada categoria de
urao. A tabela 2 identifica os ensaios de avaliao suplementares que devem ser
ra cada categoria de produto e de durao.
dade de produtos para a sade, reconhece-se que nem todos os ensaios identificados
sero necessrios ou praticveis para qualquer produto dado. indispensvel para o
a produto seja considerado pelas suas prprias caractersticas: ensaios adicionais no
ela podem ser necessrios.
Esta parte da ISO 10993 ser objeto de estudo no mbito do CB-26/ABNT, devendo compor a
NBR ISO 10993 e seus respectivos nmeros.
Categoria
Mucosa
Superfcies
comprometidas ou
no-ntegras
Vaso sangneo,
indireto
Produtos de
comunicao
extracorprea
Contato
Pele
Produtos de
superfcie
Hemocompatibilidade
Implantao
( 30 dias)
Genotoxicidade
(24 h a 30 dias)
C-permanente
e sub-agudaToxicidade subcrnica
(< 24 h)
B-prolongada
Sensibilizao
Durao do contato
(ver 4.3)
A-limitada
Efeito biolgico
Citotoxicidade
Tecido/osso
/dentina
Fluxo sangneo
10
Tecido/osso
Sangue
Biodegradao
Reprodutividade/
desenvolvimento
Durao do contato
(ver 4.3)
A-limitado (<24 h)
B-prolongado (24 h a 30 dias)
C-permanente (30 dias)
Carcinognese
contato com o
rpo
4.2)
Ensaios biolgicos
Toxicidade crnica
Contato
A
Pele
B
C
A
Mucosa
B
C
Superfcies
comprometidas
ou no-ntegras
A
B
C
A
Vaso sangneo,
indireto
B
C
A
Tecido/osso/
dentina
B
C
A
Fluxo sangneo
B
C
A
Tecido/osso
B
C
A
Sangue
B
C
12
Anexo A (informativo)
Fundamentos
cas que so adversas para um material em uma aplicao podem no ser adversas para o
numa aplicao diferente. O ensaio biolgico se baseia em modelos animais e um
de, portanto, conclusivamente, ser apresentado como tendo as mesmas reaes teciduais
lm disso, diferenas entre seres humanos sugerem que alguns pacientes podem ter
s, mesmo para materiais bem estabelecidos.
BR ISO 10993 no , entretanto, projetada para ser uma srie de afirmaes definitivas a
por indivduos no qualificados por treinamento e experincia; recomenda-se que seja
terpretao e julgamento por profissionais adequados, qualificados por treinamento e
ando em considerao os fatores relevantes para o produto/material, seu uso pretendido,
atual fornecido pela literatura cientfica e a experincia clnica preliminar.
s para sees especficas nesta parte da NBR ISO 10993, com nmeros de seo
s no corpo do documento, so os seguintes:
abe-se que existem outras caractersticas importantes de material alm das biolgicas e
ue sejam levadas em considerao para o projeto do produto como um todo.
avaliao pode incluir tanto um estudo de experincia relevante, quanto um ensaio real.
ode resultar na concluso de que nenhum ensaio no necessrio, se o material tiver um
strvel de uso em uma aplicao especfica que seja a mesma do produto sob projeto.
14
Anexo B (informativo)
para auxlio na abordagem sistemtica para avaliao biolgica de produtos para a
sade
INCIO
O produto
entra em
contato com o
corpo direta ou
indiretamente?
Si
m
No
Avaliao biolgica
no aplicvel
3.8a)
3.2, 3.3a)
3.3, 3.4a)
O material o mesmo
que o existente em
um produto disponvel
comercialmente?
CARACTERIZA
O DE MATERIAL
Sim
O produto tem as
mesmas propriedades?
a) fabricao
b) contato com o corpo
c) esterilizao
No
No
4.2, 4.1a)
Caracterizao do produto
a) natureza do contato
b) durao do contato
No
AVALIAO
BIOLGICA
Justificativa suficiente
e/ou dados de ensaio
disponveis?
Sim
3.1a)
a)
5, 6
Seleo de ensaios de
avaliao biolgica:
Tabelas 1 e 2
Ensaiar e/ou
fundamentar/justificar
Avaliao
final
Sim
Requisitos normalizados de
acordo com a NBR ISO 10993-1
Figura B.1
Figu
Sim
Bibliografia
Organizao Internacional de Normalizao (ISO)
[1] ISO 7405:1997, Dentistry Preclinical evaluation of biocompatibility of medical devices used in
dentistry Test methods for dental materials
[2] ISO 9000:2000, Quality management systems Fundamentals and vocabulary
[3] ISO 9001:2000, Quality management systems Requirements
[4] ISO 9004:2000, Quality management systems Guidelines for performance improvements
[5] ISO 10993-3: 1) , Biological evaluation of medical devices Part 3: Tests for genotoxicity,
carcinogenicity and reproductive toxicity
[6] ISO 10993-4:2002, Biological evaluation of medical devices Part 4: Selection of tests for interation
with blood
[7] ISO 10993-5:1999, Biological evaluation of medical devices Part 5: Tests for in vitro citotoxicity
[8] ISO 10993-6:1994, Biological evaluation of medical devices Part 6: Tests for local effects after
implantation
[9] ISO 10993-9:1999, Biological evaluation of medical devices Part 9: Framework for identification and
quantification of potential degradation products
[10] ISO 10993-10:2002, Biological evaluation of medical devices Part 10: Tests for irritation and
delayed-type hypersensitivity
[11] ISO 10993-11:1993, Biological evaluation of medical devices Part 11: Tests for systemic toxicity
[12] ISO 13485:2003, Quality systems Medical devices System requirements for regulatory purposes
[13] ISO 13488:1996, Quality systems Medical devices Particular requirements for application of ISO
9002
[14] ISO/IEC 17025:1999, General requirements for the competence of calibration and testing laboratories
C.2 Organizao de Cooperao Econmica e Desenvolvimento (OECD)
[15] Guidelines for testing of chemicals Section 4: Health effects
_________________________
1)