Hiperuricemia implicada en la artritis

gotosa

Intregrantes:
MNDEZ DOMNGUEZ WILLIAMS
MOLINA CHVEZ MARCOS OSVALDO

Bioquimica clnica

Grupo 11

GOTA
Qu es?
Es una enfermedad metablica como consecuencia del fondo comn de uratos en
el organismo que surge con la hiperuricemia. El cido rico proviene de las
purinas y como sabemos, las purinas (Adenina y guanina) tienen funciones
esenciales en la replicacin del material gentico, trascripcin, traduccin, etc.

Sintomatologa

Bursitis: Es la inflamacin de la bursa, estructura en forma de bolsa, que se

sita entre huesos, tendones y msculos, con una funcin facilitadora del
movimiento de dichas estructuras entre s.
Tendinitis: Es la inflamacin, irritacin e hinchazn de un tendn, la
estructura fibrosa que une el msculo con el hueso. En muchos casos,
tambin se presenta tendinosis (degeneracin del tendn).
Entesitis: Es la inflamacin de la entesis, sitios de insercin de los
ligamentos.
Osteomacondromatosis sinovial: Formacin de mltiples ndulos
cartilaginosos dentro del tejido conectivo de la membrana sinovial de las
articulaciones, vainas tendinosas o bursas
Rotura de tendones
Dolor al mover las articulaciones inflamadas, pueden presentar rigidez.

De dnde viene el cido rico?

El cido rico es el producto final de las purinas en el ser humano. Para entender
mejor el mecanismo de la sntesis del cido rico, tenemos que conocer el
metabolismo de las purinas.
Para sntesis de las purinas se requiere de la glucolisis. Como sabemos la glucosa
por medio de la accin catalizadora de la HEXOCINASA pasa a glucosa 6 fosfato.
A partir de esta glucosa 6-P podemos iniciar la ruta de las pentosas por medio de
la enzima GLUCOSA DESHIDROGENASA, la cual cataliza a glucosa 6-P y la
convierte en fosfoglucono lactona. Este producto posteriormente es catalizado por
la LACTONASA y pasa a ser fosfogluconato. De igual manera, este producto es
catalizado
y
por
la
accin
enzimtica
de
FOSFOGLUCONATO
DESHIDROGENASA y da como resultado ribulosa 6-P.

Ahora bien, necesitamos ribosa 5 fosfato para la obtencin de las purinas. Por lo
tanto la accin enzimtica de la FOSFOPENTOISOMERASA sobre la ribulosa 6-P
da como resultado RIBOSA 5 FOSFATO. Posteriormente se necesita de PRPP
(fosforibosil-1-pirofosfato). Esta la obtenemos por la accin de la enzima PRPP
SINTASA sobre la ribosa 5 fosfato. Despus de obtener PRPP, el cuerpo realiza
una serie de reacciones enzimticas hasta obtener IMP (inocina monofosfato).
Esta IMP es escencial para la obtencin de Adenina y de Guanina.
El IMP es precursor de las purinas. Por medio de la AMP DESAMINASA el IMP
pasa a AMP. Mientras que por medio de la GMP DESAMINASA el IMP pasa a
GMP. Por ende tenemos dos opciones para la produccin de cido rico:
a) Primeramente la ADENINA FOSFORRIOSIL TRANSFERASA cataliza al
AMP y lo pasa a adenina. Esa adenina es catalizada puede ser catalizada
por proceso inverso hasta obtenerse de nuevo el IMP. Este IMP (inocina
monofosfato) nuevamente formado, por medio de la accin enzimtica de la
FOSFORILASA O2 pasa a convertirse a Hipoxantina, la cual es crucial para
la formacin de cido rico. Seguido de esto, la enzima XANTINA
OXIDASA cataliza a Hipoxantina y forma Xantina. Esta misma enzima
vuelve a actuar sobre la Xantina y da como resultado el CIDO RICO.
b) La accin de la enzima GUANIANA FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA,
permite el paso de GMP a guanina. Despus la guanina pasa a Hipoxantina
por medio de la accin de la HIPOXANTINA GUANINA FOSFORRIBOSIL
TRANSFERASA. Este producto es catalizado por la accin enzimtica de la
Xantina hidrolasa, la cual pasa a la hipoxantina a Xantina. Al igual que la
adenosina, aqu vuelve a intervenir la Xantina oxidasa y permite el paso de
la Xantina a CIDO RICO.
Aunque tambin podemos obtener guanina y adenina por medio de la ruta de
salvataje o reciclaje, la cual se basa en la transformacin de productos de la dieta
a AMP y GMP.
Aunque la sntesis y degradacin de los nucletidos tiene lugar en todos los
tejidos, los uratos (cido rico) solo se sintetizan en los tejidos que contienen la
XANTINA OXIDASA, los cuales son: intestino delgado e hgado.

Cmo surge la hiperuricemia?

Como se sabe, los riones eliminan urato del plasma y conservan el equilibrio
fisiolgico al utilizar transportadores especficos de aniones orgnicos (OAT) que
incluye el transportador de urato 1 (URAT1) y el transportador de cido rico
humano (hUAT), ambos encontrados en la zona apical del epitelio de la nefrona.

Como muchas de las sustancias que pasan por el rin, los uratos son filtrados,
reabsorbidos por los canales antes mencionados, secretados y excretados para su
eliminacin.
La hiperuricemia surge por la produccin excesiva de cido rico o porque
disminuye su eliminacin (aumento de la expresin de los canales URAT1). La
hiperuricemia la define Harrison como una concentracin plasmtica de urato
mayor a 6.8 mg/100ml cuando lo normal es de 5 a 6 mg/100ml.
La hiperuricemia surge (como se mencion) por la produccin excesiva de cido
rico causada por una dieta que contenga alto contenido proteico. Aunque
tambin pude surgir por la disminucin de su eliminacin, la cual es ocasionada
por la reduccin o disminucin de la TFG (tasa de filtrado glomerular), e incluso
tambin se cree que tambin la disminucin de la excrecin puede contribuir a
esta acumulacin. Sin embargo se han descrito que hay sustancias que estimulan
la expresin de transportadores de monocarboxilo acoplados a sodio SMCT1 y 2
(SLC13A3 y SCL2A9) los cuales favorecen la reabsorcin del cido rico.
Todo esto lleva poco a poco a la acumulacin de cido rico (principalmente en
las articulaciones) y posteriormente a su cristalizacin (tofos). Segn las
diapositivas del profesor Cristian Dionisio, Los cristales de urato en las
articulaciones son fagocitados por los neutrfilos (leucocitos en sangre y tejidos),
estos cristales daan las membranas lisosmica y celular, alterando las clulas y
provocando su muerte.

Cmo la diagnostico?
Microscopia
Segn el Harrison de Medicina interna, se confirma por medio de la aspiracin con
una aguja de las articulaciones. Durante los episodios gotosos agudos se
identifican de manera tpica dentro y fuera de las clulas los cristales de MSU o
URATO MONOSDICO fuertemente rgidos y en forma de aguja. El nmero de
clulas en el lquido sinovial aumenta, de agigantada, puesto que el nmero
normal es de 2000 por microlitro y cuando se presenta esta enfermedad, el
nmero incrementa a 60000 por microlitro. Los pacientes con esta enfermedad,
presentan un lquido sinovial turbio, debido al aumento de los leucocitos. Las
grandes concentraciones de lquido sinovial a veces hacen que el lquido sinovial
sea muy espeso o de consistencia gredcea (grandes concentraciones de
cristales). Los cristales de MSU (urato monosdico) se presentan generalmente
en la articulacin metatarsofalngica (Dedos de los pies) y en las rodillas. Estos
dos puntos de apoyo son tiles para diagnosticar una artritis gotosa.

Orina y sangre
En un paciente con artritis gotosa aguada, se va a encontrar que las
concentraciones sricas de cido rico son normales o menores de lo normal
Por qu? Pues porque est ocurriendo un proceso inflamatorio en el paciente,
por ende las clulas inflamatorias tienden a ir a lugar de la inflamacin por
extravasacin y al llegar ah, liberan sus citosinas inflamatorias que al principio son
uricosricas (Es una sustancia, generalmente un medicamento, que aumenta la
excrecin de cido rico en la orina, reduciendo la concentracin de cido rico
en plasma sanguneo), por ende, esto explica las concentraciones de cido rico
en el plasma del paciente.
Pese a todo esto, las concentraciones de cido rico en el suero casi siempre
aumentan en algn momento. En algunos casos, la deteccin de cido rico en la
orina de 24 horas es til para valorar la evolucin progresiva de la enfermedad,
Por qu? Por qu se mide la excrecin del cido rico por orina. La excrecin
mayor a 800mg de cido rico al da con el consumo de una dieta ordinaria indica
una hiperproduccin de purinas como causa del problema.
Datos radiogrficos
Al principio de la enfermedad, la radiografa nicamente muestra hinchazn. En
etapas ms avanzadas de esta enfermedad se pueden ver en las radiografas
erosiones definidas con bordes esclerticos (endurecimiento de algunas zonas) y
masas en las partes blandas.

Cmo la trato?
El tratamiento, segn el Harrison de medicina interna se requiere de:
1. Antinflamatorios no esteroideos NSAID (Del ingls, nonsteroidal antiinflammatory drugs) y glucocorticoides (Participan en la regulacin del
metabolismo de carbohidratos favoreciendo la gluconeognesis y la
glucogenognesis heptica con actividad inmunosupresora, es decir, puede
disminuir la actividad del proceso inflamatorio. Su accin reguladora se
extiende tambin al metabolismo intermedio de grasas y favorecen la
degradacin de protenas y aumentan por tanto la liberacin de
aminocidos a la sangre).
2. Tratamiento hipouricemiante. El objetivo de este tratamiento es llevar a la
normalidad la concentracin e cido rico en el paciente (5 a 6 mg/100ml),
esto con el fin de evitar la progresin de la enfermedad y as eliminar los
depsitos tofceos (Depsitos de cido rico). El tratamiento consiste en
una: 1) DIETA CON POCAS PURINAS; 2) AUMENTO DEL INGRESO DE

LQUIDOS, con esto incrementamos la eliminacin de cido rico por orina;

y 3) Los uricosricos (Estos medicamentos actan sobre el tbulo
contorneado proximal del rin, donde interfieren con la absorcin del cido
rico desde los riones de vuelta a la sangre, es decir, se bloquean los
transportadores de cido rico conocidos como URAT). Se puede aplicar un
medicamento distinto que entra en la categora de los hipouricemiantes,
este es el ALOPURINOL, cuya funcin es inhibir la accin de la OXIDASA
XANTINA. Este medicamento es el ms eficaz para tratar la GOTA, pero se
han encontrado complicaciones en su uso, como por ejemplo: Exantema
cutneo (erupcin cutnea, como enrojecimiento, protuberancias, y a veces
pstulas) que puede llegar a evolucionar a necrosis epidrmica; tambin se
ha descrito (por Harrison) que puede presentar Vasculitis sistmica
(Inflamacin de los vasos sanguneos), supresin de mdula sea e
insuficiencia renal.

Referencias:
1. Reily, J, Silverman, E y Shapiro, S. Gota y otras artropatas por cristales;
Trastorno del metabolismo de la purina y pirimidina. En Harrison Principio
de Medicina Interna. Dcimo octava edicin. Mxico, DF: MCGraw-Hill;
2012. pp. 2837- 2839, 3181-3184.
2. Baynes J, Dominiczak M. Biosntesis y degradacin de bases nitrogenadas.
En Bioqumica Mdica. 3 ed. Espaa: Elsevier; 2011. pp. 403-408
3. Romn
Mndez,
C.
Hiperuricemia.
En
METABOLISMO
DE
LIPOPROTEINAS, CUERPOS CETNICOS, GLUCONEOGNESIS,
CATABOLISMO DE PROTENAS Y BASES NITROGENADAS. Mxico;
2013-2014. pp. 130-135