ACNE

ROSACEA
DERMATITIS SEBORREICA
Dra. Mara Teresa Molina C.
Servicio de Dermatologa
Hospital Clnico Universidad de Chile

ACNE

DEFINICION

Es una enfermedad inflamatoria crnica que

afecta los folculos sebceos, ocurre

principalmente en la adolescencia, bajo un
efecto gentico y hormonal

PATOGENIA

Estmulo hormonal : andrgenos

Hiperplasia de la glndula sebcea
Aumento de la secrecin sebcea

Crecimiento y diferenciacin folicular alterada

Colonizacin
folicular del Propionibacterium

acnes

Inflamacin y respuesta inmune

ESTIMULO HORMONAL : ANDROGENOS

El acn ocurre en los

folculos sebceos

Los andrgenos producen

cambios en los sebocitos y

queratinocitos
ti
it

La secrecin sebcea

comienza con la
adrenarquia

El sebocito y los

queratinocitos tienen el
mecanismo para el
metabolismo
t b li
de
d andrgenos
d

CONTROL HORMONAL
SECRECION DE MATERIAL SEBACEO
La secrecin de material sebceo

se produce en los primeros 3 meses

de vida

Reduccin a cero a los 6 meses de

vida

A la edad de 7 - 8 aos

((adrenarquia)
q ) comienza la sntesis
de material sebceo

Peak de secrecin sebcea es a los

16 - 20 aos

Disminucin gradual a los 40 aos

en la mujer y a los 50 aos en el

hombre

PRODUCCION DE MATERIAL SEBACEO EN

EL PERIODO PREPUBERAL (7 - 10 aos)
KDHEAS en los

prepberes con
acn

La DHEAS es el

determinante
principal de la
actividad de la
glndula sebcea

ESTIMULO HORMONAL
ANDROGENOS
S b it
Sebocito

Q
Queratinocito
ti
it

Seborrea

Descamacin folicular

Alt
Alteracin
i d
dell medio
di ffolicular
li l

Colonizacin del P.
P acnes

I fl
Inflamacin
i

MECANISMO HORMONAL
Presencia de receptores de andrgenos en la

glndula sebcea y conducto pilosebceo

Presencia de la 5-R tipo 1 en la glndula

p
sebcea y en la epidermis

Efecto hormonal induce cambios en la

composicin de lpidos sebceos

Andrgenos involucrados en la

comedognesis

METABOLISMO HORMONAL EN LA CELULA

T 5--R

Actividad 5a - reductasa

DHT

DHT

DHT

Complejo DHT R
activado
secrecin de material sebceo

MECANISMO DE LA
HIPERQUERATINIZACION DUCTAL
Hiperproliferacin y diferenciacin anormal de

los queratinocitos

Respuesta anormal a los andrgenos

Composicin lipdica anormal de los

ti
it ductales
d t l
queratinocitos

Actividad local de citoquinas

q
Factores microbianos

CAMBIOS EN LOS LIPIDOS PUEDEN

MODULAR LA QUERATINIZACION
El escualeno est involucrado en la comedognesis

xido de escualeno

Disminucin significativa de los niveles de cido

li li
linolico

El cido linolico es un cido graso esencial

Contribuye
C t ib
a un aumento
t de
d la
l adhesin
dh i de
d los
l
queratinocitos foliculares
Alteracin de la funcin de barrera
Permite que la pared folicular sea ms permeable a
los factores proinflamatorios

DEFICIENCIA FOLICULAR DE LIPIDOS EPIDERMICOS

PAPEL DEL ACIDO LINOLEICO
Estimulacin andrognica
Produccin de material sebceo
Dilucin de los lpidos epidrmicos
Acido linolico

Adhesin corneocitos
f li l
foliculares

Hiperqueratosis
p q
folicular

Alteracin de la permeabilidad
de la barrera folicular

Retencin del material sebceo

Promueve crecimiento
P.acnes

Comedn

Ppula

Mayor permeabilidad a
factores proinflamatorios

DESCAMACION FOLICULAR ANORMAL

PAPEL DE CITOQUINAS
Los cambios en la composicin y secrecin del

material
t i l sebceo
b
pueden
d
incitar
i it a los
l queratinocitos
ti
it
infundibulares a la liberacin de interleuquina (1 IL 1))

Presencia de IL - 1 en comedones
La IL - 1 estimula la descamacin anormal

comedognesis

La IL - 1 en los comedones puede inducir

inflamacin posterior a la ruptura de la barrera

folicular

COMEDOGENESIS
Dilatacin de los folculos

sebceos por
acumulacin de
corneocitos descamados
en forma anormal

MICROCOMEDON

COMEDON ABIERTO

COMEDON CERRADO

RELACION ENTRE LA BACTERIA Y LA

QUERATINIZACION DUCTAL ANORMAL
El P. acnes no esta involucrado en la etapa inicial de la

formacin del comedn

El P. acnes est involucrado en etapas mas tardas de la

comedognesis

Terapias antimicrobianas pueden reducir los

comedones

Inhibicin lipasas bacterianas

cidos grasos libres

MICROFLORA CUTANEA

Pityrosporum ovale -

orbiculare
bi l

Staphylococcus

Epidermidis

Propionibacterium Acnes

FISIOLOGIA DEL P
P. ACNES
Gram (+)
Anaerbico
Requiere fuente de nitrgeno, carbn e hidrgeno
Usa carbohidratos como fuente de energa
Requiere aminocidos y vitaminas (biotina, cido

nicotnico
i
i
y tiamina)
i
i )

El crecimiento y la funcin de las enzimas del P.

acnes estn influenciados por el pH y la tensin

de O2

El crecimiento ptimo es en una TT : 30-37 C

C

IMPORTANCIA DEL P. ACNES

PROLIFERACION BACTERIANA
El medio ambiente del folculo fomenta la colonizacin

bacteriana

Existe una correlacin entre la reduccin del P. acnes y la

mejora clnica

Existe una correlacin entre el desarrollo de resistencia de

la bacteria y el fracaso al tratamiento

Produce mediadores proinflamatorios: lipasas, proteasas,

hialuronidasas

La respuesta del huesped al estmulo inflamatorio

explicara las variaciones en la intensidad de la

inflamacin

INFLAMACION
PROPIONIBACTERIUM ACNES

MEDIADORES DE LA INFLAMACION

COMEDON ABIERTO

COMEDON CERRADO

PAPULA
PUSTULA
NODULO

INFLAMACION
PRIMERAS ETAPAS (6 hrs.)
FORMACION DE PAPULAS
Liberacin de citoquinas (IL -1) de comedones

E presin de molc
Expresin
molculas
las de adhesin vascular
asc lar
(I--cam, E(I
E-selectina )

Acumulacin de linfocitos T (CD4) en el dermis

Respuesta inflamatoria mediada por

clulas T

INFLAMACION
ETAPAS MAS TARDIAS
FORMACION DE PUSTULAS
I-cam
E-selectina
P.acnes

24 - 48 HRS

Linfocitos T
N
Neutrfilos
fil

Fagocitosis
P. acnes

> 72 HRS

Linfocitos T
Macrfagos
g
Clulas gigantes

Factores quimiotcticos
microbianos

Enzimas
Microbianas

Ruptura
Folicular

P.acnes
Corneocitos
Queratina

INFLAMACION
ETAPAS TARDIAS

El P. acnes activa

la va clsica y
alterna del
complemento

INFLAMACION
RECEPTORES TOLL-LIKE
Los Toll-like son protenas de la membrana celular
Ellos reconocen microorganismos patgenos
Actualmente,
Actualmente se han identificado diez tipos de

receptores Toll-like, (TLRs 1-10 )

En la inflamacin
inflamacin, los neutrfilos expresan los Toll
Toll-Like
Like 2
Luego de ser activados por el P.acnes via TLR-2, los

neutrfilos secretan citoquinas (IL

(IL-1,
1, IL
IL-8,
8, IL
IL-12
12 y FNT
FNT-)
)

HALLAZGOS CLINICOS

Lesiones no inflamatorias
Comedn abierto
Comedn cerrado
Lesiones inflamatorias
Pstulas
P t l
Ppulas
Ndulo
Hipersecrecin sebcea:Seborrea
Cicatrices
Atrficas
Hipertrficas

FACTORES AGRAVANTES
Sudoracin
Hidratacin
Tamao del ostium pilosebceo
Retencin del material sebceo
Perodo premenstrual
Radiacin ultravioleta
Tabaco
Medicamentos / Contactantes
Factores Neurognicos / Estrs
Trastornos Endocrinos

MEDICAMENTOS

Hormonas
Gonadotrofinas
Andrgenos
Corticoides
Halgenos
Bromuros
Yoduros
odu os
Vitaminas B6, B12, D
Litio
Imurn

Antituberculosos
Isoniazida
I
i id
Rifampicina
Atiepilpticos
Fenitolina
Trimetadiona
PUVA

SISTEMA NERVIOSO / INFLAMACION

Factores p
psicolgicos
g
Factores neurognicos
Neuropptido (SP)
Factor de crecimiento nervioso (FCN)
Mastocitos

FACTORES NEUROGENICOS
NEUROPEPTIDO (SP)

El estrs
t puede
d permitir
iti la
l liberacin
lib
i de
d SP desde
d d los
l nervios
i perifricos
if i

Se observan fibras nerviosas finas en mayor nmero en la glndula

sebcea en acn con una inmunoreactividad muy fuerte a la SP
SP acelera la lipognesis

Proliferacin del P. acnes

Reaccin inflamatoria va mastocitos

La SP puede ser un mediador en la degranulacin de mastocitos

Factores neurognicos cutneos pueden contribuir a la

inflamacin en el acn

FACTORES NEUROGENICOS
FACTOR DE CRECIMIENTO NERVIOSO (FCN)
Las clulas germinativas de las glndulas sebceas en

acn tienen una expresin muy alta de FCN

SP modula la sntesis de citoquinas (IL-6)

Se observa

IL-6
IL 6 en grnulos especficos de mastocitos

alrededor de la glndula sebcea de pacientes con acn

IL-6 derivada de MC induce la expresin FCN,
FCN aumentando

la inervacin de la glndula sebcea en el acn

Participacin
p
del FCN en el p
proceso inflamatorio en acn

PRINCIPIOS DE LA TERAPIA

CORRECCION DEL EFECTO DE LA

QUERATINIZACION FOLICULAR

LDE LA ACTIVIDAD DE LA GLANDULA SEBACEA

LPOBLACION PROPIONIBACTERIUM ACNES
EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS

TRATAMIENTO

TERAPIA TOPICA
RETINOIDES
ANTIMICROBIANOS
ANTIBIOTICOS

CIRUGIA

TERAPIA SISTEMICA
ANTIBIOTICOS ORALES
TETRACICLINAS
ERITROMICINA

TERAPIA HORMONAL
ACO
AA

CORTICOESTEROIDES
RETINOIDES ORALES

DEFINICION
Enfermedad inflamatoria crnica de la piel, se

caracteriza por la presencia de eritema,

telangiectasias, ppulas y pstulas.

Compromete la zona centrofacial.

centrofacial

PATOGENIA

Anormalidad vascular
Degeneracin de la matriz drmica
Microorganismos

TEMPERATURA ELEVADA EN PIEL CON

ROSACEA
Hiptesis : R es una enfermedad bacteriana

> FLUJO DE SANGRE

L
K TEMPERATURA
L
ALTERACION MICROFLORA CUTANEA
L
K PROTEINAS
L
INFLAMACION
Dahl M et col Temperature regulates bacterial protein production: Possible role in rosacea J AM Acad Dermatol
2004;50:266-72

PATOGENIA
Individuos con Roscea expresan niveles

elevados de catelicidina en la piel facial

Formas elaboradas de C en R son diferentes de

aquellas
ll en individuos
i di id
normales
l

Resultando en la generacin de formas proinflamatorias de pptido antimicrobiano

Yamasaki et al, Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin
inflammation in rosacea. Nature Medicine 2007; 13: 975-80

CATELICIDINA (C)

Pptido antimicrobiano
Proteccin contra infecciones por Gram(+),

Gram(-)) y algunos virus

Gram(

PATOGENIA
KPRODUCCION DE CATELICIDINA

K
> ACTIVIDAD DE LA PROTEASA

L
GENERACION Y ACUMULACION DE FORMAS PRO-INFLAMATORIAS

L
INFLAMACION

K
CAMBIO EN LA MICROFLORA COMENSAL

CLASIFICACION

SUBTIPOS
Eritematotelangiectsica
Papulopustular
Fimatosa
Ocular

TRATAMIENTO

TERAPIA TOPICA
FOTOPROTECCIN
METRONIDAZOL: 0.75% - 1%

ROSACEA

TRATAMIENTO
ANTIBIOTICOS
Tetraciclinas
T t
i li
Minociclinas
METRONIDAZOL
ISOTRETINOINA

DEFINICION

Enfermedad cutnea inflamatoria,

autolimitada, de etiologa desconocida

que afecta las reas seborreicas del
q
cuerpo.

FACTORES PREDISPONENTES

Pityrosporum
y p

ovale

Herencia
Stress
Enfermedad

Sistmicas

Enf. De Parkinson
Epilepsia
Obesidad
Alcoholismo
SIDA

VARIANTES CLINICAS

Cuero cabelludo
Pitiriasis simple
Forma
inflamatoria

Tronco
Petalodea
Pitiriasiforme
Pliegues

Cara
Surcos nasolabiales
Blefaritis

Generalizada

TRATAMIENTO
Shampoos antiseborreicos
Acido saliclico
Alquitrn de hulla
Sulfuro de selenio
Piritionato de Zinc:
Ketoconazol 2%
Ciclopiroxolamina

Antifngicos orales