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UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPRITO SANTO

CENTRO DE CINCIAS AGRRIAS


DEPARTAMENTO DE ZOOTECNIA
CURSO DE FARMCIA
DISCIPLINA: Imunologia - 2011/2

Professora: Mariana Drummond Costa Ignacchiti

Resposta Imune adquirida


Apresentao antignica
Linfcito T
Sua principal funo o reconhecimento do microrganismo intracelular e
a ativao de outras clulas (linfcitos B e macrfagos) para a
eliminao de microrganismos extracelulares.

Mas para exercer sua funo necessrio...


Interao entre estas clulas

Receptores
Receptores de clulas T (TCR) somente reconhecem antgenos que so
apresentados
Reconhecimento do antgeno
Cel. T

Resposta de clula T

Antgeno

No

Cl.
Apresentador
de antgeno
(APC)

Epitopo peptdico do
antgeno apresentado pela
APC

Sim

Como seria feita essa apresentao de antgenos?


Interao entre o receptor de clulas T (TCR) e protenas especializadas
denominadas de complexo de histocompatilidade principal (MHC)

Resduo de
contato de
peptdeo da
cl. T

Resduo
polimrfico
do MHC
Resduo
ncora do
peptdeo
Bolsa do MHC

Receptor de cl T (TCR)

Peptdeo

Apresentao Antignica

CONCEITO

Linfcitos T so clulas MHC restritas, as quais


necessitam de interao com o complexo principal de
histocompatibilidade (MHC) para que se tornem
ativadas. O MHC da clula apresentadora une-se aos
linfcitos T por meio do receptor de clula T (TCR).

Semelhana na
estrutura molecular de
TCR e imunoglobulina

Receptor de clulas T (TCR)

Possuem uma estrutura protica


dimrica composta pelas cadeias
e . So capazes de reconhecer e
se ligar especificamente a um
antgeno e desencadear a ativao
e proliferao de clulas T.

Alta diversidade recombinao


somtica de segmentos gnicos

Receptor de clula T

Seqncia dos genes que codificam as


cadeias de TCR
Famlia
gnica

Calich e Vaz, 1989

Receptor de clula T

Rearranjo gnico do TCR Variabilidade


somtica
DNA germinal
Recombinao
DNA rearranjo
Transcrio
Splicing
Traduo

Protena
(receptor de clula T)

Traduo
Splicing
Transcrio

DNA rearranjo
Recombinao
DNA germinal

Receptores de clulas T (TCR)


Receptores de clula T
e molculas acessrias

Principal funo
Reconhecimento
especifico do
antgeno

Transduo de
sinal

Adeso

Complexo de histocompatibilidade principal


(MHC)

Conceito
um conjunto de genes estreitamente ligados que ocupam
posies vizinhas ao longo do cromossomo. Codificam para a
sntese de glicoprotenas especializadas de superfcie celular,
cadeias e . Esto presentes em grande quantidade em clulas
apresentadoras, como moncitos, macrfagos e linfcitos B.

MHC
Antgenos leucocitrios humanos ou HLA so o complexo
principal de histocompatibilidade do ser humano, codificado por genes do
cromossomo 6.
Caractersticas do complexo principal de
histocompatibilidade (MHC)
MHC: Complexo principal de histocompatibilidade

HLA: Antgenos leucocitrios humanos

o MHC do ser humano


codificado pelo cromossomo 6.
Classes: HLA classe I e HLA classe II
Funo: ativao de linfcitos T

MHC classe I e II
vMHC classe I
Apresenta antgenos citoslicos para os linfcitos T CD8+ (citotxicos)

vMHC classe I
Apresenta antgenos extracelulares, que foram endocitados para os
linfcitos T CD4+ (auxiliares)

Estrutura das molculas de MHC


Fenda de ligao ao peptdeo

Ponte dissulfeto

Fenda de ligao ao peptdeo

Ponte dissulfeto

Tabela 5.1
abbas

Organizao gnica do MHC

Calich e Vaz, 1989

Expresso diferenciada das molculas de MHC

Caractersticas da interao peptdeo antignico: MHC


As classes I e II se ligam a um peptdeo por vez, mas podem acomodar vrios
peptdeos diferentes
Vrios peptdeos competem entre si para se ligar ao nico local de ligao do
MHC (fenda de ligao peptdica)
A interao peptdeo antignico:MHC estvel e apresenta constante de
dissociao lenta (horas-dias)
As molculas de MHC no distinguem peptdeos antignicos prprios dos
microbianos, portanto, apresentam ambos aos linfcitos T
A ligao entre os peptdeos e o MHC feita por meio de ligaes nocovalente
Os aminocidos (aas) que se ligam ao MHC so diferentes dos aas que so
reconhecidos pelas clulas T

Resumindo:

Apresentao antignica
Linfcitos T citotxicos e T auxiliares NO
reconhecem antgenos livres

Necessitam de clulas apresentadoras


para serem ativados (APC)

Necessitam de interao com clulas


contendo MHC

Linfcitos T citotxicos e T auxiliares so


clulas
clulas MHC restritas
restritas

Clulas MHC restritas: linfcitos T citotxicos e T


auxiliares

Caractersticas dos antgenos reconhecidos


pelos linfcitos T e B
Caractersticas
dos
antgenos
reconhecidos pelas clulas B
Podem reconhecer peptdeos, cidos
nuclicos, polissacardeos, lipdeos e
pequenas substncias qumicas
Se ligam a antgenos solveis nos lquidos
corporais, bem como antgenos expostos
na superfcie celular
Podem reconhecer determinantes de
conformao que existem quando os
antgenos, como as protenas, esto na
conformao terciria (nativa), j as
clulas
T
reconhecem
pequenas
seqncias de aminocidos

Processamento Antignico

CONCEITO
a converso de protenas antignicas nativa em
fragmentos peptdicos, sendo estes permitidos interagir com
o MHC. Aps a formao do complexo peptdeo:MHC estes
so expostos na superfcie das clulas, permitindo sua
exibio

para

os

linfcitos

T.

Fisiologicamente

processamento antecede a apresentao do antgeno


antgeno.

Biologia celular do processamento e apresentao


Captao
do antgeno

Processament
o antignico

Biossntese do
MHC

Associao do
peptdeo:MHC

Lisossomo
+
endossomo

Antgenos
extracelular

Endocitose da
protena
extracelular

Cadeia
invariante (Ii)

Peptdeos no
citosol

Antgenos
citoslico ou
endogeno

Protena
citosslica

Proteassoma

Expresso de
complexos
peptdeo:MCH na
superfcie celular

Via MHC I
1- Produo de
protenas no
citosol
Vrus no
citoplasma

2Degradao
proteoltica
das protenas

3- Transporte
de peptdeos do
citosol para o
RE

Protena viral
sintetizada

4- Agregao de
complexos
peptdeos: MHC I no
RE

5- Expresso na
superfcie de
complexos peptdeos :
MHC I

Vescula
exoctica

Peptdeos

Protena
ubiquitinada

tapasina
Proteassoma

Fagossomo
Chaperonas
Antgeno protico de
micrbio ingerido
transportado para o citosol

Via MHC II

Diferena na apresentao de antgeno


vesicular e citoslico

Apresentao de antgenos
aos linfcitos T nive

Pele

Clulas dendrticas e a apresentao


de antgenos:

Clulas dendrtica

Gastrointestinal

Micrbio

Epitlio

APC
associada a
antgeno

Antgeno
livre no
tecido
Vaso
linftico

Endocitose

Trato respiratrio

Tecido conjuntivo

Para o linfonodo

Maturao

Antgeno que
entra na
corrente
sangunea
Vnula
Para a circulao e bao

Bao
Linfonodo

Migrao mediada por quimiocina

Linfonodos e apresentao de antgeno

Linfonodo captura
antgeno do epitlio e
tecidos conjuntivos

Antgenos transportados
pelo sangue so
capturados por APC no
bao

Captao
de
antgeno

Apresentao de
antgeno

Resposta

Ativao das clulas


naives: expanso
clonal e diferenciao
para clulas T
efetoras
Cl T
efetora

Apresentao de antgenos aos linfcitos T efetores


M apresentam baixos nveis de MHCII;
A interao com cl. T CD4+ efetora aumenta a atividade
microbicida dos M.

Captao
de
antgeno

Apresentao de
antgeno

Resposta

Morte
microbiana

Ativao das clulas


T efetoras: ativao
dos macrfagos
(iimunidade mediada
por clulas)

Apresentao de antgenos aos linfcitos-T efetores

A apresentao de antgeno pelas clula B essencial


para a produo de anticorpo dependente de clula T
CD4+
Captao de
antgeno

Apresentao de
antgeno

Resposta

Ativao das clulas T


efetoras: ativao das
clulas B e produo de
anticorpos (imunidade
humoral)
Anticorpo

Todas as clulas nucleadas podem expressar MHC I e


apresentar peptdeos antignicos citoslicos para T CD8+.
Os CLTs CD8+ reconhecem os peptdeos associados ao
MHC I e elimina qualquer clula que os expressem.

Resumindo...
Captao ou sntese
de antgenos

Funes da
clulas efetoras

Apresentao
do antgeno

Apresentao associada ao MHC II de antgenos


extracelulares s clulas T auxiliares
Macrfago

antgenos
extracelular
Linfcito T
auxiliar CD4+

APC

citocinas

Ativao dos
macrfagos:
destiuio do antgeno
fagocitado

Secreo de anticorpo
das clulas B: ligao
de anticorpo ao
antgeno

antgenos
extracelular

Apresentao associada ao MHC I de antgenos


citoslicos aos linfcitos citotxicos

antgenos
citoslicos

Linfcito T
citotxico CD8+

Destruio de
clulas-alvo que
expressa antgeno

Alm do sistema de apresentao de


antgeno associado ao MHC, h um
sistema especializado na apresentao de
antgenos lipdicos

Molcula de CD1

APC
Apresentao
antignica

Clulas T NO
RESTRITAS ao MHC

Questo teste
Baseado no que foi discutido nesta aula,
comente sobre a funo das clulas
apresentadoras de antgeno na resposta
imune adquirida.
Nome
Matrcula
Data