INTITUTO TECNOLOGICO DE

ACAPULCO
INGENIERIA BIOQUIMICA

BIOQUMICA
PROFESOR: IBQ. ALEJANDRO RAMOS OSORIO

ESTUDIANTE: IRIANA AZUCENA RODRGUEZ

MEJA

NUMERO DE CONTROL: 12320389

CICLO DE KREBS
Acapulco Gro. Junio del 2014
1

Introduccin
El ciclo de Krebs (conocido tambin como ciclo de los cidos tricarboxlicos o ciclo
del cido ctrico) es un ciclo metablico de importancia fundamental en todas las
clulas que utilizan oxgeno durante el proceso de respiracin celular. En estos
organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es el anillo de conjuncin de las rutas
metablicas responsables de la degradacin y desasimilacin de los
carbohidratos, las grasas y las protenas en anhdrido carbnico y agua, con la
formacin de energa qumica.
El ciclo de Krebs es una ruta metablica anfiblica, ya que participa tanto en
procesos catablicos como anablicos. Este ciclo proporciona muchos
precursores para la produccin de algunos aminocidos, como por ejemplo el
cetoglutarato y el oxalacetato, as como otras molculas fundamentales para la
clula.
El ciclo toma su nombre en honor del cientfico anglo-alemn Hans Adolf Krebs,
que propuso en 1937 los elementos clave de la ruta metablica. Por este
descubrimiento recibi en 1953 el Premio Nobel de Medicina

Definicin
El ciclo de Krebs ocurre en las mitocondrias de las clulas eucariotas y en el
citoplasma de las clulas procariotas.
El catabolismo glucdico y lipdico (a travs de la glucolisis y la beta oxidacin),
produce acetil-CoA, un grupo acetilo enlazado al coenzima A. El acetil-CoA
constituye el principal sustrato del ciclo. Su entrada consiste en una condensacin
con oxalacetato, al generar citrato. Al trmino del ciclo mismo, los dos tomos de
carbono introducidos por el acetil-CoA sern oxidados en dos molculas de CO2,
regenerando de nuevo oxalacetato capaz de condensar con acetil-CoA. La
produccin relevante desde el punto de vista energtico, sin embargo, se produce
a partir de una molcula de GTP (utilizada inmediatamente para regenerar una
molcula de ATP), de tres molculas de NADH y una de FADH2.
Los cofactores reducidos, NADH y FADH2, se comportan como intermediarios
xido/reductores. Cuando estn reducidos, son capaces de transportar electrones
a energa relativamente alta (por ejemplo sustrada a los sustratos oxidados en la
glucolisis o en el mismo ciclo de Krebs), hasta la cadena respiratoria mitocondrial.
Cerca de tal cadena se reoxidan a NAD+ y a FAD, y ceden los electrones a la
cadena misma, que ser as capaz de regenerar molculas de ADP y ATP.
La reaccin neta es la siguiente:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + ADP + Pi => CoA-SH + 3 NADH + H+ + FADH2 + ATP + 2 CO2

La energa que se saca de la ruptura completa de una molcula de glucosa pasa

los tres estadios de la respiracin celular (glucolisis, ciclo de Krebs y cadena de
transporte de electrones), es idealmente de 36 molculas de ATP. En realidad son
38 las molculas netas de ATP que se producen, pero dos de ellas se consumen
para transportar (mediante transporte activo), desde el citoplasma a la matriz
mitocondrial, las dos molculas de NADH + H+ producidas en la glucolisis.

Sustrato

Coenzi
Enzima
ma
Acetil- Citrato
CoA,
sintasa
agua

Tipo de
reaccin
Condensaci
n

Deshidratac
in

Oxalaceta
to

2
a

Citrato

2
b
3
a
3
b

cisAconitato
Isocitrato

Agua

Ossalsucci
nato

H+

NAD+,
Cetoglutar CoA-SH cetoglutar
ato
ato
deshidroge
nasa
SuccinilGDP,
SuccinilCoA
Fosfato CoA
sintetasa
Succinato FAD
Succinato
deshidroge
nasa
Fumarato Agua
Fumarasa
L-Malato
NAD+
Malato
deshidroge
nasa

5
6
7
8

NAD+

Aconitasa

Inhibi
dor
Citrat
o,
NADH,
Succin
il-CoA
-

Activa
dor
-

cisAconitato,
acqua
Isocitrato

NADH,
ATP

Ca2+,
ADP

Descarboxil
acin
oxidativa

NADH,
Succin
il-CoA

Ca2+

Oxalsuccin
ato, NADH
cetoglutar
ato, CO2
SuccinilCoA,
NADH, CO2

Trasferenci
a de fosfato

Oxidacin

Hidratacin
Oxidacin

Hidratacin
Isocitrato
deshidroge
nasa

Oxidacin
Descarboxil
acin

Producto
Citrato

Succinato,
GTP, CoASH
Fumarato,
FADH2
L-Malato
Oxalaceta
to, NADH

Antecedentes
Hans Adolf Krebs primer haba postulado el ciclo del cido ctrico (tambin
conocido como el ciclo de Krebs) en n/a Su obra construida sobre los
descubrimientos de los bioqumicos antes que l. Asimismo, su trabajo era una
pieza esencial para entender el panorama de la respiracin celular para los
cientficos que siguieron.
El ciclo de Krebs es tambin conocido como el ciclo de (TCA) cido tricarboxlico,
adems el ciclo del cido ctrico. Es el segundo de los tres pasos en la respiracin
celular, que ocurre entre glicolisis (la descomposicin de la glucosa en piruvato) y
fosforilacin oxidativa (la creacin de adenotriphosphate o ATP). El ciclo de Krebs
ocurre en las mitocondrias de las clulas y es un paso vital en la creacin aerbica
de ATP, el combustible primario para la actividad celular.
Antes de Krebs hizo su descubrimiento en el ao 1937, mucho ms era conocido
acerca de los procesos anaerobios mediante el cual el cuerpo creado energa que
la aerbica. Hans Buchner y Eduard Buchner descubrieron accidentalmente
gluclisis, un proceso anaerobio, en n/a Durante la dcada de 1920 y comienzos
de los aos treinta, los cientficos Otto Meyerhof, Gustav Embden y Otto Warburg
y Carl y Gerty Cori jugaron un papel importante en la descripcin de cmo las
clulas convierten los nutrientes en energa anaerbicamente.
Entre 1906 y 1920, Torsten Thunberg tom los primeros pasos hacia la
comprensin de la respiracin celular por sustancias orgnicas como pruebas
fueron oxidadas en tejido animal.
Piezas del rompecabezas rodean el paso medio de la respiracin celular
comenzaron a reunirse en mediados de la dcada de n/a Albert Szent-Gy? rgyi, en
1935, descubri un tejido animalpechuga de pichn msculomuy adecuado para
realizar experimentos en la respiracin celular. Tambin revel que las sustancias
Thunberg observada en sus experimentos parcialmente actuaban como
catalizadores.
En principios de 1937, equipo de Krebs descubri que citrato tambin actuado
como un catalizador, mientras que los investigadores C. Martius y F. Knoop
descubrieron otro producto de la oxidacin de citrato: cetoglutarato. Entre marzo y
junio de 1937, las observaciones en el laboratorio de Sheffield de Krebs revelaron
que otro producto de la respiracin celularoxaloacetatopodra combinar con
piruvato u otros compuestos a citrato de forma, cerrando el crculo

Trabajo de Krebs haba suministrado algunas de las piezas faltantes del

rompecabezas de la respiracin celular y montar las piezas para formar una
imagen ms completa. Su trabajo ayud a describir cmo las clulas producen y
usan energa. Krebs recibi el Premio Nobel de Fisiologa y medicina en 1953 por
su trabajo.
El ltimo paso en el proceso de respiracin celular, la fosforilacin oxidativaera el
siguiente misterio para desentraar. En 1937, Herman Kalckar haba ligado ATP a
la respiracin celular. Poco despus, Fritz Lipmann revel que ATP era la fuente
principal de energa de la clula. Peter Mitchell, David E. Green, Paul D. Boyer y
John E. Walker han hecho contribuciones importantes en el esfuerzo por
comprender cmo se crea el ATP. La investigacin contina hasta hoy.

Importancia
El ciclo de Krebs tiene como funcin primordial oxidar completamente hasta CO2 y
H2O, el acetato (que se encuentra bajo una forma activada) que proviene directa o
indirectamente del catabolismo de carbohidratos, lpidos o protenas; esto, aunado
al hecho que muchos de los metabolitos intermedios del ciclo se usan como
precursores en varias rutas biosintticas, pone de relieve la gran importancia del
ciclo de Krebs y su posicin central en el metabolismo celular. Este punto se ir
haciendo evidente a medida que estudiemos las vas metablicas.
En todos los organismos aerobios se ha demostrado la existencia de este ciclo lo
cual demuestra su universalidad y la importancia de conservar esta va a lo largo
de la evolucin. Comnmente se inicia la discusin del ciclo de Krebs a partir del
metabolito que conecta esta va con la gliclisis.
Veamos entonces que sucede con el piruvato obtenido como producto final de la
gliclisis en las clulas aerobias. Este piruvato, que se encuentra en el citoplasma,
es oxidado hasta una forma especial del acetato llamado acetil-coenzlma A o
acetilCoA por medio de un sistema multienzimtico conocido como el complejo de
la piruvato deshidrogenasa. Esta reaccin de oxidacin es un requisito para la
entrada del esqueleto carbonado de los carbohidratos (a travs del piruvato) en el
ciclo de Krebs. El complejo de la piruvato deshidrogenasa est constituido por
varias deshidrogenasas y transferasas acompaadas de sus respectivas
coenzimas; nosotros nos limitaremos a mencionar la secuencia en que actan
estas coenzimas, lo cual se muestra en la figura 45 donde se indican solo las
partes funcionales de las enzimas. Tenemos entonces:

Balance Global
Un balance posible de la degradacin total de la glucosa
Para calcular la energa que se obtiene de la glucosa se pueden establecer cuatro
instancias en su degradacin: gluclisis, decarboxilacin oxidativa del piruvato,
ciclo de Krebs y cadena respiratoria.
La cantidad de ATP generado difiere segn las lanzaderas implicadas y el tipo de
clula (procariota o eucariota). En el cuadro 1 se plantea un balance en una clula
eucariota, en la que oper slo la lanzadera del glicerol fosfato.
Tabla 1. Resumen del balance energtico en ATP de la degradacin total de la
glucosa. Se us para este balance la lanzadera del glicerol fosfato.

El cido propinico generado en el rumen ingresa al Ciclo de Krebs como succinil

CoA
En los rumiantes, los microorganismos del rumen producen por fermentacin
cidos grasos voltiles (AGV) a partir de los alimentos ingeridos.
El AGV producido mayoritariamente es el cido propinico (3C). Esta molcula
mediante dos reacciones produce succinil CoA (figura 6). A partir de esta molcula
el hgado puede generar glucosa por glucognesis.

La succinil-CoA ingresa al ciclo de Krebs (figura3) y mediante 3 reacciones (5, 6 y

7) es transformada en malato, que puede salir de la mitocondria por
transportadores especficos. Una vez en el citoplasma el malato es convertido en
oxalacetato que, mediante el rodeo metablico saltea la reaccin irreversible de
Piruvato a PEP, y puede sintetizar glucosa por glucognesis.
Este proceso incluye otras dos reacciones irreversibles en la etapa de hexosas
(ver Gluclisis).

Mecanismos de Regulacin.
La regulacin del ciclo hace posible la produccin de molculas de acuerdo a las
necesidades celulares, y asegura que no ocurra sobre o sub produccin en un
momento dado. La regulacin del ciclo se da en diferentes puntos, porque puede
alimentarse o ser abastecido a travs de cualquiera de sus intermediarios. La
regulacin es compleja en comparacin con la de vas catablicas como la
gluclisis, y se considerarn situaciones de regulacin relacionadas al estado
energtico celular.
La regulacin de las enzimas es por modulacin alostrica, por modificacin
covalente y por acumulacin de productos. La lgica de la regulacin se rige
principalmente por la relacin ATP/ADP y NADH.H/NAD, as como por las
concentraciones de algunos intermediarios del ciclo.
Las relaciones entre ATP/ADP y NADH.H/NAD estn relacionadas entre s a
travs de la fosforilacin oxidativa que ocurre en la cadena respiratoria, y ambas
son seales del estado energtico de la clula.
A continuacin se presentan tres situaciones regulatorias, relacionadas a la
energa celular momentnea.
Situacin 1: regulacin de la principal reaccin abastecedora del ciclo
El complejo piruvato deshidrogenasa (PDH) de vertebrados, que cataliza la
transformacin de piruvato en acetilCoA, es un punto de regulacin clave porque
la acetilCoA es la principal molcula abastecedora del ciclo. La regulacin se logra
por dos mecanismos: alosterismo y modificacin covalente de la enzima

Cuando las relaciones ATP/ADP, NADH.H/ NAD y acetil-CoA/ HSCoA son altas
la enzima PDH es modulada negativamente. Cualquiera de las tres relaciones
indican que en la clula hay un estado metablico rico en energa. Cuando esas
relaciones descienden la enzima se activa, se incrementa entonces la oxidacin
del piruvato y se sintetiza acetil CoA.
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 La regulacin de la PDH a travs de la subunidad E1 (figura 4) es por

modificacin covalente de la enzima, a la que una quinasa fosforila y una fosfatasa
desfosforila residuos especficos de serinas. Para que la quinasa fosforile a E1
debe haber alta concentracin de ATP, que es un modulador positivo de la
quinasa, que est regulada entonces alostricamente. Cuando aumenta la
concentracin de ADP la actividad quinasa desciende y se incrementa la
fostatasa, que desfosforila a la enzima que pasa a su forma activa (figura 4).
Adems, la actividad del complejo PDH est modulada negativamente a nivel de
la subunidad E2 por alta concentracin de acetilCoA y a nivel de la subunidad E3
por alta concentracin de NADHH. Es decir, tambin est regulado
alostricamente a travs de distintos moduladores con diferentes subunidades.
Situacin 2: regulacin de la enzima citrato sintasa
La actividad de la citrato sintasa (reaccin 1, figura 3) est regulada por
disponibilidad de sus sustratos: la acetil-CoA y el oxalacetato, cuya concentracin
vara y determina la velocidad de formacin de citrato. El ATP es un modulador
alostrico negativo de la citrato sintasa, que aumenta la KM de la enzima por el
acetil CoA. As, cuanto mayor sea la concentracin de ATP menor ser la
actividad de la enzima. Lo mismo produce el aumento de la concentracin de
NADH.H (figura 5).
Situacin 3: regulacin de las deshidrogenasas NAD
Los pasos catalizados por las deshidrogenadas NAD dependientes (reacciones 3,
4 y 8, figura 3) regulan la velocidad del ciclo segn la relacin NADH.H/NAD.
Cuando la concentracin de NADH.H aumenta la actividad de las
deshidrogenasas desciende. El ATP tiene el mismo efecto inhibidor sobre las
enzimas, mientras el ADP es un activador (figura 5).
En resumen, si bien no es el nico, hay un principio unificador en la regulacin:
cuando a nivel celular se dan condiciones de alta energa, la clula es capaz de
reducir la eficiencia del proceso de produccin de ATP, y viceversa (figura 5).

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Bibliografas
http://www.ciclodekrebs.com/
http://www.davidmsc.com/la-historia-del-ciclo-dekrebs.html
http://datateca.unad.edu.co/contenidos/201103/201103/le
ccin_31_catabolismo_de_carbohidratos_ciclo_de_krebs.ht
ml
http://www.fagro.edu.uy/~bioquimica/docencia/material%
20nivelacion/CICLO%20DE%20KREBS.pdf

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