Leucemia

En este ensayo hablaremos acerca de la leucemia, que es y sus consecuencias y adems

anexaremos algunos datos relevantes sobre esta terrible enfermedad.
Empecemos definiendo que es la leucemia. Leucemia (leukemia). Enfermedad
caracterizada por la aparicin de gran nmero de leucocitos anormales e inmaduros en
la mdula sea y a menudo en el bazo y el hgado; por lo general estas clulas aparecen
en la sangre perifrica y pueden invadir tambin otros tejidos; se clasifica en aguda o
crnica y tambin segn el tipo dominante de la clula afectada (granuloctica,
linfoctica y monoctica); la determinacin de aguda o crnica se refiere en parte a la
rapidez de su evolucin, pero ms an al grado de inmadurez de las clulas
predominantes.
Leucemias mieloides aguda y crnica
Las leucemias mieloides son un grupo heterogneo de enfermedades que se
caracterizan por infiltracin de la sangre, la mdula sea y otros tejidos por clulas
neoplsicas del sistema hematopoytico.
En 2010, la cifra calculada de los casos nuevos de leucemia mieloide en EUA fue de 17
200.
Estas leucemias comprenden una serie de neoplasias malignas que, de tratarse, pueden
crecer con lentitud o seguir un curso letal rpido. Con base en esta evolucin sin
tratamiento, las leucemias mieloides se clasifican de manera tradicional como agudas o
crnicas.

LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA

La incidencia de la leucemia mieloide crnica (CML, chronic myeloid leukemia) es de
1.5 por 100 000 personas por ao, y la incidencia ajustada segn la edad es mayor en
varones que en mujeres (1.9 contra 1.1). La incidencia de la CML aumenta con lentitud
al avanzar la edad hasta que se alcanzan los 45 aos, periodo en que comienza a
aumentar con rapidez. La incidencia de la CML en mujeres disminuy discretamente
(1.8%) entre 1994 y 2006 en comparacin con la detectada entre 1975 y 1994.

El diagnstico de la CML se establece cuando se identifica una expansin clnica de

una clula madre hematopoytica que cuenta con una translocacin recproca entre los
cromosomas 9 y 22. Esta translocacin genera una fusin cabeza-cola en la zona de
conglomerados del sitio de rotura (BCR, breakpoint cluster region) que se ubica en el
locus 22q11, con el gen ABL1 (que recibe su nombre por el virus de la leucemia murina
de Abelson) que se ubica en el locus 9q34. Si no recibe tratamiento, la enfermedad se
caracteriza por una transicin inevitable de una fase crnica a una acelerada, a la que
sigue una crisis blstica en una mediana de cuatro aos.

No se ha identificado una relacin clara con la exposicin a frmacos citotxicos, y no

existe evidencia que sugiera alguna etiologa viral. En la era previa al uso de imatinib, el
consumo de tabaco aceleraba la progresin hacia la crisis blstica y por ende afectaba en
forma negativa la supervivencia en la CML. Los supervivientes de bombardeos
atmicos presentaban aumento de la incidencia; necesitaban 6.3 aos para el desarrollo
de una masa de clulas de CML de 10 000 clulas/
l. No se observ incremento de
la incidencia de CML en los supervivientes del accidente de Chernobil, lo que sugiere
que slo las dosis altas de radiacin tienen capacidad para inducir leucemia mieloide
aguda.

ETIOLOGA
No se ha identificado una relacin clara con la exposicin a frmacos citotxicos, y no
existe evidencia que sugiera alguna etiologa viral. En la era previa al uso de imatinib, el
consumo de tabaco aceleraba la progresin hacia la crisis blstica y por ende afectaba en
forma negativa la supervivencia en la CML. Los supervivientes de bombardeos
atmicos presentaban aumento de la incidencia; necesitaban 6.3 aos para el desarrollo
de una masa de clulas de CML de 10 000 clulas/
l. No se observ incremento de
la incidencia de CML en los supervivientes del accidente de Chernobil, lo que sugiere
que slo las dosis altas de radiacin tienen capacidad para inducir leucemia mieloide
aguda.

PRESENTACIN CLNICA
Sntomas
El inicio clnico de la fase crnica suele ser gradual. En concordancia, a algunos
pacientes se les diagnostica mientras se mantienen asintomticos durante la realizacin
de pruebas para deteccin; otros individuos manifiestan fatiga, malestar general y
prdida de peso, o cursan con sntomas debidos a esplenomegalia, tales como saciedad
temprana y dolor o presencia de tumoracin en el cuadrante superior izquierdo del
abdomen. Son menos frecuentes las manifestaciones relacionadas con la disfuncin de
granulocitos o plaquetas, como infecciones, trombosis o hemorragia. En ocasiones, las
personas se presentan con manifestaciones de leucostasis por efecto de leucocitosis o
trombocitosis intensas, como enfermedad vasooclusiva, accidentes cerebrovasculares,
infarto del miocardio, trombosis venosa, priapismo, trastornos visuales e insuficiencia
pulmonar. Los pacientes con CML positiva a p230BCR-ABL1 tienen una evolucin
ms gradual.

La progresin de la CML se relaciona con el agravamiento de los sntomas. La

existencia de fiebre de origen desconocido, prdida de peso significativa, incremento de
las necesidades de frmacos para el control de la enfermedad, dolor seo y articular,
hemorragia, trombosis e infecciones sugieren la transformacin hacia la fase acelerada o
blstica. Menos del 10 al 15% de los pacientes con diagnstico reciente se presenta con
enfermedad en fase acelerada o con una CML de novo en fase blstica.
Hallazgos fsicos
La esplenomegalia mnima o moderada es el hallazgo fsico ms frecuente; en ocasiones
se detecta hepatomegalia leve. La esplenomegalia que persiste a pesar de la
continuacin del tratamiento es un signo de aceleracin de la enfermedad. La
linfadenopata y los sarcomas mieloides son inusuales, excepto en una fase tarda de la
evolucin; cuando existen, el pronstico es malo.
Hallazgos hematolgicos
En el momento del diagnstico hay un aumento del recuento leucoctico e incremento
de las formas granulocticas inmaduras y maduras. Por lo general, se detecta menos del
5% de blastos circulantes y menos del 10% de blastos y promielocitos, al tiempo que
casi todas las clulas son mielocitos, metamielocitos y formas en banda. Es posible
observar ciclos en el recuento en pacientes a los que se da seguimiento sin recibir
tratamiento. Los recuentos plaquetarios casi siempre se encuentran altos en el momento
del diagnstico, y tambin existe un grado moderado de anemia normoctica
normocrmica. La fosfatasa alcalina leucoctica es baja en las clulas de la CML. Las
funciones fagocticas suelen ser normales en el momento del diagnstico y se conservan
normales durante la fase crnica. La produccin de histamina en respuesta a la basofilia
se incrementa en fases posteriores, e induce prurito, diarrea y fenmenos vasomotores.
En el momento del diagnstico, la celularidad de la mdula sea se encuentra
incrementada, con un aumento de la proporcin entre clulas mieloides y eritroides. El
porcentaje de blastos en la mdula suele ser normal o un poco alto. Pueden existir
basofilia, eosinofilia y monocitosis en la mdula o la sangre. Mientras que la fibrosis
colgena en la mdula es inusual en el momento de la presentacin, se observan grados
importantes de fibrosis cuantificada con tinciones para reticulina en cerca de la mitad de
los casos.
La aceleracin de la enfermedad se define por la aparicin de anemia progresiva que no
puede explicarse por alguna hemorragia o por el tratamiento; la evolucin citogentica
de clonas; o la existencia de un porcentaje de 10 a 20% de blastos en la sangre o la
mdula, 20% o ms de basfilos en sangre o mdula, o recuento plaquetario <100 000
plaquetas/
l. Una crisis blstica se define como una leucemia aguda con 20% o ms
blastos en la sangre o la mdula. Es posible que se observen neutrfilos con
hiposegmentacin (anomala de Pelger-Hut). Las clulas blsticas pueden clasificarse
como mieloides, linfoides, eritroides o indiferenciadas, con base en sus caractersticas

morfolgicas, citoqumicas o inmunolgicas. La presentacin de una crisis blsticade

novo o tras la administracin de imatinib es rara.

LEUCEMIAS MIELOIDE AGUDA

La incidencia de la leucemia mieloide aguda (AML, acute myeloid leukemia) se
aproxima a 3.5 casos por 100 000 habitantes cada ao, y su incidencia ajustada segn la
edad es mayor en varones que en mujeres (4.3 contra 2.9). La incidencia de la AML se
incrementa con la edad; es de 1.7 en individuos <65 aos y de 15.9 en quienes son
mayores. La edad promedio en el momento del diagnstico es de 67 aos.
En el desarrollo de la AML interviene la herencia, la radiacin, las exposiciones
qumicas o laborales de otros tipos y los frmacos. No existe evidencia directa que
sugiera alguna etiologa viral.
Sntomas
Los pacientes con AML casi siempre se presentan con sntomas inespecficos que
inician de forma gradual o abrupta, y que son consecuencia de anemia, leucocitosis,
leucopenia o disfuncin leucoctica, o bien trombocitopenia. Casi la mitad refiere
sintomatologa con duracin de 3 meses antes de que se establezca el diagnstico de
leucemia.
La mitad de los individuos menciona la fatiga como primer sntoma, pero la mayora
refiere fatiga o debilidad en el momento del diagnstico. La anorexia y la prdida de
peso son frecuentes. La fiebre con o sin infeccin identificable constituye el sntoma
inicial en cerca del 10% de los pacientes. En 5% se observan signos de hemostasia
anormal (hemorragia, equimosis). En ocasiones, el sntoma de presentacin lo
constituyen dolor seo, linfadenopata, tos inespecfica, cefalea o diaforesis.
Muy pocas veces, los individuos se presentan con sntomas secundarios a un sarcoma
mieloide, que es una tumoracin conformada por blastos mieloides que se desarrolla en
sitios anatmicos distintos a la mdula sea. Los sitios afectados son con ms
frecuencia piel, ganglios linfticos, tubo digestivo, tejidos blandos y testculos. Esta
presentacin infrecuente, que muchas veces se caracteriza por aberraciones
cromosmicas [p. ej., monosoma 7, trisoma 8, reacomodo del MLL, inv(16), trisoma
4, t(8;21)] puede preceder o coincidir con la AML.

Hallazgos fsicos

Fiebre, esplenomegalia, hepatomegalia, linfadenopata, hipersensibilidad a la palpacin

del esternn, y datos de infeccin y hemorragia, se detectan con frecuencia en el

momento del diagnstico. La hemorragia abundante de tubo digestivo y la hemorragia

intrapulmonar o intracraneana, se presentan con ms frecuencia en la APL. La
hemorragia que se relaciona con coagulopata tambin puede presentarse en la AML
monoctica, as como con grados extremos de leucocitosis o trombocitopenia en otros
subtipos morfolgicos. En 15% de los individuos se detectan hemorragias retinianas. La
infiltracin del tejido gingival, la piel, los tejidos blandos o las meninges por blastos
leucmicos en el momento del diagnstico es caracterstica de subtipos monocticos, y
de personas con anomalas cromosmicas del 11q23.
Hallazgos hematolgicos
Suele haber anemia en el momento del diagnstico, y puede ser intensa. Su grado vara
mucho sin importar los dems hallazgos hematolgicos, la esplenomegalia o la duracin
de los sntomas. La anemia suele ser normoctica normocrmica. La disminucin de la
eritropoyesis muchas veces se debe a una reduccin del nmero de reticulocitos, y la
vida de los eritrocitos disminuye por efecto de su destruccin acelerada. La hemorragia
activa tambin contribuye a la anemia.
La mediana del recuento leucoctico en el momento de la presentacin se ubica en torno
a 15 000 clulas/

l. Entre 25 y 40% de los individuos presenta recuentos <5 000

clulas/
l, y 20% muestra >100 000 clulas/
l. Menos del 5% de las personas
carece de clulas leucmicas detectables en sangre. La morfologa de la clula maligna
vara entre los distintos subgrupos. En la AML, el citoplasma contiene con frecuencia
grnulos primarios (inespecficos), en tanto el ncleo muestra cromatina fina con asas y
uno o ms nuclolos caractersticos de las clulas inmaduras. Los grnulos anormales en
forma de bastn que se denominan cuerpos de Auer no se identifican en todos los casos,
pero cuando existen es casi certero un linaje mieloide. Es posible observar mal
funcionamiento de los neutrfilos por la existencia de anomalas de la fagocitosis y la
migracin, as como alteraciones morfolgicas, como la lobulacin anormal y
granulacin deficiente.
Morfologa de las clulas en la AML. A. Poblacin uniforme de mieloblastos primitivos
con cromatina inmadura, nuclolos en algunas clulas y grnulos citoplsmicos
primarios. B. Mieloblasto leucmico que contiene un cuerpo de Auer. C. Clulas de la
leucemia promieloctica con grnulos citoplsmicos primarios prominentes. D. Tincin
para peroxidasa que muestra el color azul oscuro caracterstico de la enzima dentro de
los grnulos en la AML.

Datos sobre Leucemia en Mxico

El Instituto Nacional de Estadstica, Geografa e Informtica (INEGI) estima que cada
ao en nuestro pas se presentan siete mil nuevos casos en nios; de los cuales el 90 por
ciento mueren sin haber recibido atencin mdica segn informes de la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS).

Se llev a cabo un estudio observacional, transversal y descriptivo14 sobre las

defunciones por leucemias en menores de 20 aos de las 32 entidades federativas de
Mxico entre el perodo de 1998 a 2002. Se analiz la base de datos del Sistema
Estadstico y Epidemiolgico de las Defunciones (SEED),15 de la Direccin General de
Epidemiologa (DGE) de la Secretara de Salud. El SEED se alimenta de la informacin
que contienen los certificados de defuncin de los 32 Estados, la cual es enviada a la
DGE y al final se valida con el Instituto Nacional de Geografa, Estadstica e
Informtica (INEGI).
El estudio se desarroll en dos fases, en la primera se seleccionaron las defunciones con
base en los siguientes criterios: a) neoplasias malignas de acuerdo a la Clasificacin
Internacional de Enfermedades, neoplasias malignas en menores de 20 aos, c) todas las
leucemias en menores de 20 aos, y d) se excluyeron a 39 extranjeros y cuatro
nacionales donde no se consignaba el gnero. En la segunda fase se obtuvo la estructura
de la poblacin por estado, edad y gnero para los distintos aos de estudio del Consejo
Nacional de Poblacin (CONAPO).17
A partir de estos datos se tom como unidad de anlisis a las defunciones por leucemia
en menores de 20 aos. Para la descripcin de las variables epidemiolgicas de tiempo,
lugar y persona se calcularon las siguientes medidas de frecuencia: tasas especficas por
edad, gnero y entidad federativa. Se estim la tasa media de mortalidad anual
(TMMA)18 para cada uno de los 32 estados, as como las tasas truncadas estandarizadas
por edad (TTEE)19 de mortalidad. Todas las tasas fueron calculadas por 106 de
conformidad a los lineamientos internacionales del cncer infantil. Se utiliz como
poblacin estndar a la "Poblacin Estndar Mundial" modificada por Doll y col. de la
propuesta de Segu y utilizada en la serie Cancer Incidence in Five Continents.1
En el perodo de estudio de 19982002, la poblacin menor de 20 aos represent 44%
de la poblacin general.
En dicho lapso de tiempo se registraron 275 601 defunciones por cncer en toda la
poblacin, de las cuales 11 393 (4.13%) correspondieron a menores de 20 aos. Las
defunciones por leucemias en este grupo de edad fueron 5 822, representando 51.1% de
todas las defunciones en menores de 20 aos.
De las 5 822 defunciones registradas por leucemias, la distribucin por gnero fue: en el
masculino, 3 255 (56%) para una TMMA de 28.57 x 106 habitantes. En el femenino, 2
567 (44%) para una TMMA de 22.53 x 106. La razn hombre/mujer fue de 1.3
Conclusiones
En la actualidad el porcentaje de curacin que se puede obtener en personas con
leucemia es de aproximadamente el 70 %, que es algo muy diferente a lo que se obtena
hasta hace todava poco tiempo, cuando prcticamente era imposible lograr la curacin
de estos pacientes. Conviene aclarar que este porcentaje de nios curados a los que me
refiero, es un grupo de nios que van a poder crecer, estudiar, trabajar, tener hijos etc.,

Desgraciadamente, el concepto de considerar a la leucemia como una enfermedad

mortal por necesidad contina muy arraigado en la sociedad, incluso en la misma
comunidad mdica y parece ser explicado por la falta de informacin actualizada sobre
el tema, adems de la influencia de algunos medios de comunicacin, la televisin por
ejemplo, donde para excluir a un personaje de la trama de una telenovela, todava el
recurso de "diagnosticarle" leucemia contina utilizndose con mucha frecuencia.

Integrantes:
Acua Gonzales Miriam
Garza Campos Andrea
Gmez Landn Manuel Alejandro
Morales Morena Manuel
Valle Silva Genoveva