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NCLEO
Es un orgnulo membranoso ms conspicuo que se encuentra en el centro de las clulas
eucariotas. Contiene la mayor parte del material gentico celular, organizado en mltiples
molculas lineales de ADN de gran longitud formando complejos con una gran variedad
de protenas como las histonas para formar los cromosomas. El conjunto de genes de esos
cromosomas se denomina genoma nuclear. La funcin del ncleo es mantener la integridad de
esos genes y controlar las actividades celulares regulando la expresin gnica. Por ello se dice que
el ncleo es el centro de control de la clula.
Consta de:
Poros nucleares: son grandes complejos de protenas que atraviesan la envoltura nuclear.
Las protenas que forman los complejos de poro nucleares son conocidas como nucleoporinas.
ADN
El cido desoxirribonucleico es un cido nuclico que contiene instrucciones genticas
usadas en el desarrollo y funcionamiento de todos los organismos vivos conocidos y algunos virus,
y es responsable de su transmisin hereditaria.
La doble cadena de ADN se forma por la unin de nucletidos (fosfato, azcar y base
nitrogenada) que se atraen fuertemente mediante puentes de hidrgeno.
NUCLELO
Es una regin del ncleo que se considera una estructura supra-macromolecular, que no
posee membrana que lo limite. Su funcin es la transcripcin del ARN ribosomal por la Polimerasa
I, y el posterior procesamiento y ensamblaje de los pre-componentes que formarn los ribosomas.
Nucletido: son molculas orgnicas formadas por la unin covalente de un
monosacrido. Es la base de la estructura del ADN (acido desoxirribonucleico) y lo constituye la
unin de fosfato, desoxirribosa (azcar/pentosa) y una base nitrogenada (Adenina, Timina,
Guanina o Citosina).
Los nucletidos se unen formando cadenas y las bases nitrogenadas se complementan, de
tal forma que la Adenina (A) siempre se une a la Timina (T), y la Guanina (G) a la Citosina (C).
Nuclesido: es la parte del nucletido formada nicamente por la base nitrogenada y
la pentosa.
Protenas Histonas: parte estructural del ADN compactado. Son protenas bsicas, de baja
masa molecular, forman la cromatina junto con el ADN, sobre la base de unas unidades conocidas
como nucleosomas. La principal protena formadora de la cromatina es la histona.
Nucleosoma: es una estructura que constituye la unidad fundamental y esencial de la
cromatina. Estn formados por un ncleo proteico constituido por un octmero de histonas. El
octmero est formado por dos molculas de cada una de las histonas H2a, H2b, H3 y H4. Se ve
con forma de rosario o "collar de perlas", ya que est formada por la doble hlice de ADN
enrollada sobre sucesivos octmeros de histonas, existiendo entre dos nucleosomas consecutivos
un fragmento de ADN (espaciador). Cada octmero de histonas est rodeado por 1.7 vueltas de
ADN bicatenario. Otra histona (H1) se extiende sobre la molcula de ADN fuera de la parte central
del nucleosoma.
CROMATINA
Son el conjunto de ADN, histonas y protenas no histnicas que se encuentra en el ncleo
de las clulas eucariotas y que constituye el genoma de dichas clulas.
Es la divisin celular en la que una clula progenitora (clulas eucariotas, clulas somticas
-clulas comunes del cuerpo-) se divide en dos clulas hijas idnticas. Esta fase incluye la mitosis, a
su vez dividida en: profase, metafase, anafase, telofase; y la citocinesis, que se inicia ya en la
telofase mittica. Si el ciclo completo durara 24 horas, la fase M durara alrededor de media hora.
Mitosis: se separan los dos juegos de cromosomas.
Citocinesis: el citoplasma se divide.
CITOCINESIS
Consiste en la separacin fsica del citoplasma en dos clulas hijas durante la divisin
celular. Tanto en la mitosis como en la meiosis se produce al final de la telofase, a continuacin de
la cariocinesis. En el caso de algunas clulas algunos hongos, por ejemplo no se produce la
citocinesis, ya que estos organismos duplican su ncleo manteniendo el citoplasma unido,
consiguiendo as clulas plurinucleares.
MITOSIS
Es la divisin celular (compuesta por las fases: profase, metafase, anafase y telofase) que
acompaada de citocinesis, produce dos clulas hijas idnticas. Durante la interfase (tcnicamente
no es parte de la mitosis, ms bien incluye las etapas G1, S y G2 del ciclo celular). Las celulas hijas
maduran y sintetizan los organelos y material nuclear para obtener una clula madura diploide
(2n) igual que la clula madre.
Interfase
La clula est ocupada en la actividad metablica preparndose para la mitosis (las
prximas cuatro fases que conducen e incluyen la divisin nuclear). Los cromosomas no se
disciernen claramente en el ncleo. La clula puede contener un par de centriolos (o centros de
organizacin de microtbulos en los vegetales).
Profase
Es bidireccional.
Se replica en forma continua y discontinua.
Necesita un complejo enzimtico nuclear conocido como Complejo de iniciacin.
Helicasa: es una enzima vital en los seres vivos que participa en los procesos
de duplicacin y reproduccin celular de este, transcripcin, recombinacin y reparacin del ADN,
y de biognesis de ribosomas. Su misin es romper los puentes de hidrgeno que unen las bases
nitrogenadas, haciendo as posible que otras enzimas puedan copiar la secuencia de la hebra
molde.
Accin de la helicasa: su misin es romper los puentes de hidrgeno que unen las bases
nitrogenadas, haciendo as posible que otras enzimas puedan copiar la secuencia de la hebra de
molde.
Burbuja de replicacin: la replicacin del ADN una vez que se abre la molcula, se forma
un rea conocida como "burbuja de replicacin" en ella se encuentran las "horquillas de
replicacin". Tambin llamada estructura cuando el ADN es circular debido a la similaridad entre
la letra griega y la forma que adopta el cromosoma bacteriano en estados intermedios de
replicacin, no obstante pudiendo aparecer estructuras alternativas.
FASES DE LA REPLICACIN DEL ADN
1. Pre-iniciacin:
Al contrario que para la replicacin del ADN, durante el inicio de la transcripcin no se
requiere la presencia de un cebador para sintetizar la nueva cadena, de ARN en este caso. Antes
del inicio de la transcripcin se necesitan toda una serie de factores de transcripcin que ejercen
factores de iniciacin, que se unen a secuencias especificas de ADN para reconocer el sitio donde
la transcripcin ha de comenzar y se sintetice el ADN cebador. Esta secuencia de ADN en la que se
ensamblan los complejos de transcripcin se llama promotor.
Caja TATA: es una secuencia de ADN (secuencia consenso) considerada como la principal
secuencia del promotor, es el sitio de unin tanto de los factores de transcripcin como de
las histonas (la unin de factores de transcripcin bloquea la unin de las histonas y viceversa) y
est implicada en el proceso de transcripcin por la ARN polimerasa.
2. Iniciacin:
La ARN polimerasa simplemente se une al ADN y separa las hebras de ADN en
colaboracin con otros cofactores permitiendo, de esta manera, el acceso de la ARN polimerasa al
molde de ADN de cadena simple.
Aunque la bsqueda del promontor por la ARN polimerasa es muy rpida, la formacin de
la burbuja de transcripcin o apertura del ADN y la sntesis del cebador es muy lenta.
acopla el anticodn del ARNt correspondiente, aadiendo el aminocido que estaba unido al ARNt
a la protena que est sintetizndose.
CNCER Y MUTAGNESIS
Mutacin: es una alteracin o cambio en la informacin gentica (genotipo) de un ser
vivo (muchas veces por contacto con mutgenos) y que, por lo tanto, va a producir un cambio de
caractersticas de ste, que se presenta sbita y espontneamente, y que se puede transmitir o
heredar a la descendencia.
El Cncer:
Se debe a falla en los mecanismos que controlan el crecimiento de la proliferacin celular.
Las prdidas de regulacin celular se deben a daos en los genes.
Los procesos de formacin de cncer (oncognesis o tumorognesis) son una interaccin
entre la gentica y el ambiente.
Oncologa: es la especialidad mdica que estudia y trata las neoplasias; tumores benignos
y malignos, pero con especial atencin a los malignos, esto es, al cncer.
Surge a partir de la
acumulacin de
mutaciones.
Adquiridas
(somticas/es
pordicas).
Heredadas
(germinales).
Clulas Malignas
ONCOGEN
Es cualquier gen que codifica una protena capaz de transformar celulas en cultivo o
inducir cncer en los animales.
De los muchos oncogenes que existen, algunos derivan de genes normales llamados
PROTOONCOGENES.
Los protooncogenes son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la divisin de
la clula. Codifican factores de transcripcin que estimulan la expresin de otros genes, molculas
de transduccin de seales que estimulan la divisin celular y reguladores del ciclo celular que
hacen que la clula progrese a travs de este ciclo. Cuyos productos promueven la proliferacin
de:
Mutaciones puntuales: son los cambios que alteran la secuencia de nucletidos del ADN.
Estas mutaciones en la secuencia de ADN pueden llevar a la sustitucin de aminocidos en
las protenas resultantes. Un cambio en un solo aminocido puede no ser importante si es
conservativo y ocurre fuera del sitio activo de la protena.
Translocacin cromosmica: es el desplazamiento de un segmento de un cromosoma a un
nuevo lugar en el genoma. El intercambio de segmento entre dos cromosomas no
homlogos es una traslocacin reciproca. El modo ms fcil para que ocurra esto es que
los brazos de dos cromosomas no homlogos se aproximen de tal manera que se facilite el
Oncogen
Burkitts lyphoma
Las protenas RAS, junto con el gen que lleva el mismo nombre, son un conjunto de
interruptores-reguladores moleculares muy importantes en una gran variedad de rutas de
transmisin de seales celulas que controlan diferentes fenmenos:
Integridad del citoesqueleto, proliferacin, diferenciacin, adhesin y migracin celular y
la apoptosis. Tanto el gen como las protenas RAS relacionadas, a menudo estn alterados en los
tumores malignos, provocando un aumento en la capacidad de invasin y metstasis, y una
disminucin de la apoptosis.
Existen genes supresores de tumores que codifican protenas que de una u otra forma
inhiben la proliferacin celular:
Mutaciones con prdida de funcin de estos GST contribuyen al cncer.
Existen 5 clases de protenas que suprimen tumores:
Resulta esencial para inducir la respuesta de la clula ante el dao del ADN, deteniendo el
ciclo celular en caso de mutacin. El gen p53 es un gen supresor tumoral que desempea un papel
importante en apoptosis y control del ciclo celular. Un p53 defectuoso podra permitir que las
clulas anormales proliferen dando por resultado cncer (alrededor de un 50% de todos los
tumores humanos contienen mutaciones en p53).
Radiacin ionizante: son aquellas con energa suficiente para ionizar la materia,
extrayendo los electrones de sus estados ligados al tomo.
Deplecin de
nucletidos
Radiacin
ionizante
Oncogenes
Hipoxia
Cambios
metablicos
Dao en el
ADN
P53
Acortamiento
de los
telmeros
Choque
trmico
APOPTOSIS
P53
DIFERENCIACIN
SENESCENCIA
MDM2