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DOCNCIA EM

SADE

NUTRIO FUNCIONAL

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P842n

Nutrio funcional / Portal Educao. - Campo Grande: Portal Educao,


2013.
132p. : il.
Inclui bibliografia
ISBN 978-85-8241-671-6
1. Nutrio humana. 2. Alimento funcional. 3. Dietoterapia. I. Portal
Educao. II. Ttulo.
CDD 612.3

SUMRIO

INTRODUO ...........................................................................................................................5

1.1

HISTRICO ...............................................................................................................................5

1.2

NUTRIO FUNCIONAL X NUTRIO TRADICIONAL ...........................................................6

1.3

A NUTRIO FUNCIONAL NA ERA DA NUTRIGENMICA .................................................. 8

BASES FISIOPATOLGICAS DA NUTRIO FUNCIONAL ..................................................11

2.1

ESTRESSE OXIDATIVO ...........................................................................................................11

2.2

ENVELHECIMENTO .................................................................................................................15

2.3

FISIOPATOLOGIA DAS DOENAS CARDIOVASCULARES ...................................................18

2.4

OBESIDADE E INFLAMAO ..................................................................................................24

2.5

DISBIOSE INTESTINAL ............................................................................................................27

2.6

FISIOPATOLOGIA DO CNCER ..............................................................................................32

COMPOSTOS FUNCIONAIS PRESENTES EM ALIMENTOS .................................................38

3.1

DEFINIO ...............................................................................................................................38

3.2

PRINCIPAIS COMPOSTOS FUNCIONAIS EM ALIMENTOS ...................................................40

3.2.1 Polifenis ...................................................................................................................................40


3.2.2 Glicosinolatos ............................................................................................................................45

3.2.3 Carotenoides .............................................................................................................................49


3.2.4 Isoflavonas ................................................................................................................................51
3.2.5 cidos graxos mega-3 .............................................................................................................53
3.2.6 Fibras Solveis e Insolveis ......................................................................................................57
3.2.7 Alil sulfetos ................................................................................................................................59
3.2.8 Lignanas ....................................................................................................................................61
3.2.9 Probiticos .................................................................................................................................62
4

ALIMENTAO FUNCIONAL E NUTRACUTICOS ...............................................................66

4.1

DEFINIO ...............................................................................................................................66

4.2

LEGISLAO ............................................................................................................................67

EVIDNCIAS CIENTFICAS SOBRE NUTRIO FUNCIONAL E SADE .............................75

5.1

SADE CARDIOVASCULAR ....................................................................................................75

5.2

OBESIDADE E INFLAMAO ..................................................................................................85

5.3

CNCER ...................................................................................................................................90

5.4

SADE REPRODUTIVA ...........................................................................................................93

5.5

NUTRIO FUNCIONAL E ESTTICA ....................................................................................97

5.6

FUNO INTESTINAL E DETOXIFICAO ............................................................................99

COMO PRATICAR NUTRIO FUNCIONAL .........................................................................103

6.1

ANAMNESE NUTRICIONAL ....................................................................................................103

6.2

INTERPRETAO DE EXAMES BIOQUMICOS ....................................................................107

6.3

ELABORAO DE CARDPIO ...............................................................................................120

REFERNCIAS ..................................................................................................................................126

1 INTRODUO

1.1 HISTRICO

5
H mais de 2500 anos, Hipcrates disse a frase: que o alimento seja teu
medicamento, e seu medicamento o teu alimento. No entanto, somente no incio do sculo XX a
Nutrio emergiu como cincia. As condies histricas para a constituio deste campo
cientfico foram acumuladas ao longo da histria da humanidade, estimuladas com a revoluo
industrial no sculo XVIII, e desencadeadas entre 1914 e 1945, perodo entre as duas grandes
Guerras Mundiais.
A histria da Nutrio pode ser dividida em trs eras, denominadas de: naturalstica,
qumico-analtica e biolgica. A era naturalstica, delimitada no perodo de 400 a. C. at 1750 d.
C., teria sido caracterizada pelo empirismo ou observao popular. A era qumico-analtica, entre
1750 a 1900, caracterizou-se pelas grandes descobertas cientficas, particularmente aquelas
associadas a Lavoisier, considerado o pai da cincia da Nutrio.
Por ltimo, a era biolgica, iniciada por volta de 1900, que se caracteriza pelas
descobertas cientficas relacionadas aos nutrientes, ao metabolismo e fisiopatologia nutricional.
Nos dias atuais, a Nutrio estaria vivenciando a era ps-genmica, constituindo-se uma cincia
multidisciplinar, caracterizada pela integrao das dimenses biolgica, social e ambiental.
Embora, portanto, h muitos anos se reconhea os benefcios do consumo de
substncias provenientes de alimentos para o tratamento de desequilbrios biolgicos e
nutricionais, somente na dcada de 90 a nutrio se estabeleceu como maneira dinmica de
abordar, prevenir e tratar desordens crnicas complexas por meio da deteco e correo
desses desequilbrios que geram doenas.
O ramo da Nutrio que se desenvolveu baseando-se no rastreamento a sinais,
sintomas e caractersticas de cada paciente, relacionando-os a situaes de carncia ou
excesso de determinados nutrientes, hoje chamado de Nutrio Funcional.

1.2 NUTRIO FUNCIONAL X NUTRIO TRADICIONAL

A Nutrio tradicional se preocupa geralmente com a sade coletiva, buscando o


estabelecimento de recomendaes, as quais, se seguidas por um grupo de indivduos,
melhoraro o estado de sade deste grupo como um todo. O modelo de conhecimento adotado
geralmente fragmentado, cartesiano, e fraciona o ser humano, desconsiderando a
inseparabilidade entre as partes e a totalidade do ser.
A Nutrio Funcional, por sua vez, considera a individualidade bioqumica do paciente,
e, dessa forma, as suas necessidades particulares. A Nutrio Funcional considera a interao
entre todos os sistemas do corpo, incluindo as relaes que existem entre o funcionamento fsico
e aspectos emocionais, e possui cinco princpios bsicos:

Individualidade bioqumica
o conjunto de fatores genticos que controlam o metabolismo, as necessidades
nutricionais e a sensibilidade ambiental de cada pessoa. A realizao de exames laboratoriais,
alm do exame clnico detalhado, ajuda a conhecer a individualidade bioqumica do paciente,
sendo fundamental para a prescrio de dietas funcionais.

Tratamento centrado no paciente, e no na doena


O foco dos tratamentos convencionais em sade costuma ser a doena, e no o
paciente. A Nutrio Funcional considera que o cuidado nutricional no deve considerar apenas
o diagnstico, e sim decodificar as mensagens expressas pelo paciente segundo as etapas do
atendimento, que incluem anamnese clnica, psicossocial e econmica, medicamentos utilizados,
exames bioqumicos e o conhecimento do diagnstico clnico.
Assim, o atendimento em Nutrio Funcional considera a integralidade do ser humano,
uma vez que o corpo humano nico, estruturado em rgos e sistemas que se interdependem.

Equilbrio nutricional e biodisponibilidade de nutrientes


Para que haja otimizao da absoro de nutrientes, bem como de seu aproveitamento
pelas clulas, torna-se importante oferta de nutrientes em quantidades adequadas e em
equilbrio com todos os outros. fundamental, portanto, conhecer o conceito de
biodisponibilidade de nutrientes.
7
A biodisponibilidade de um nutriente ingerido pode ser definida como sua
acessibilidade para processos metablicos e fisiolgicos. Ou seja, a eficincia com que um
componente da dieta utilizado sistematicamente por meio de vias metablicas normais. A
biodisponibilidade uma resposta da interao entre a dieta, o nutriente e o indivduo, e em
nveis fisiolgicos pode ter influncia para o lado benfico. Por outro lado, pode afetar a natureza
e gravidade toxicolgica devido ao excesso.
So fatores que afetam a biodisponibilidade: concentrao do nutriente, fatores
dietticos, forma qumica do nutriente, interao entre nutrientes, digesto, transferncia,
distribuio e armazenamento, condio nutricional e de sade do indivduo, perdas por
excreo e, por fim, o metabolismo e utilizao biolgica do nutriente.

Relaes entre fatores fisiolgicos


Todas as funes de nosso corpo esto interligadas. A Nutrio Funcional considera a
inter-relao de todos os processos bioqumicos internos, de forma que um influencia no outro,
gerando desordens que abrangem os diversos sistemas. Hoje sabemos, por exemplo, que
disfunes imunolgicas podem promover doenas cardiovasculares, que desequilbrios
nutricionais provocam desequilbrios hormonais e que exposies ambientais podem precipitar
sndromes neurolgicas como a doena de Parkinson.
Essa teia conduz a organizao do raciocnio na busca da compreenso dos
desequilbrios que esto nas bases funcionais do desenvolvimento das condies clnicas,
corrigindo a causa, ao invs de apenas os sintomas genricos.

Sade como vitalidade positiva

A sade no meramente a ausncia de doenas, e sim o resultado de diversas


relaes entre os sistemas orgnicos, por isso deve-se analisar os sinais e sintomas fsicos,
mentais e emocionais que podem estar nas bases dos problemas apresentados.
A Nutracutica, termo introduzido em 1989 por Stephen DeFelice a partir da conjuno
dos conceitos de Nutrio e Farmacutica, se constitui em um campo cientfico cujo objeto de
estudo a investigao dos componentes qumicos presentes nos alimentos e plantas
medicinais e sua influncia na promoo da sade, preveno e tratamento de doenas.
Simultaneamente, tambm passou a ser difundido o conceito de alimento funcional, o
qual definido pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), rgo do Ministrio da
Sade, como O alimento ou ingrediente que alegar propriedades funcionais ou de sade pode,
alm de funes nutricionais bsicas, quando se tratar de nutriente, produzir efeitos metablicos
e ou fisiolgicos e/ou efeitos benficos sade, devendo ser seguro para consumo sem
superviso mdica.
Utilizando as propriedades dos alimentos funcionais, os nutricionistas atualmente
podem elaborar cardpios individualizados, que proporcionem equilbrio de nutrientes, hormnios
e neurotransmissores, dentre outros componentes regulatrios do metabolismo. Dessa maneira,
podem contribuir para a preveno e tratamento de distrbios como obesidade, diabetes, cncer,
envelhecimento, osteoporose, doenas cardiovasculares, dentre muitos outros.

1.3 A NUTRIO FUNCIONAL NA ERA DA NUTRIGENMICA

A Nutrigenmica tem sido considerada um novo campo cientfico que comeou a se


constituir dentro da Nutrio a partir dos avanos cientficos verificados no campo da gentica e
do mapeamento do genoma humano, anunciado nos meios de comunicao em junho de 2000.

A Nutrigennica definida como a cincia que estuda a interao entre os nutrientes e


os genes humanos. Ou seja, estuda a forma pela qual o DNA e o cdigo gentico influenciam a
determinao das necessidades nutricionais e o metabolismo de nutrientes de cada indivduo.
Portanto, parte da premissa de que os distintos nutrientes constituintes da dieta desempenham
diferentes papis ou funes nutricionais em cada indivduo, conforme sua herana ou cdigo
gentico.

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O termo Nutrigentica, por sua vez, refere-se s interaes entre hbitos dietticos e o

perfil gentico de cada indivduo. Assim, ela baseada em observaes das respostas
individuais determinada modificao na dieta e tambm em hipteses que estas diferentes
respostas sejam associadas presena ou ausncia de marcadores biolgicos especficos,
geralmente polimorfismos genticos, que poderiam, ento, predizer a resposta individual dieta.
A Nutrigentica aborda estudos das diferenas entre indivduos em relao resposta
a um nutriente ou uma dieta em particular, enquanto a Nutrigenmica estuda as diferenas entre
os nutrientes com relao expresso gnica. Mesmo apresentando objetivos imediatos
distintos, a expectativa a respeito destas duas abordagens que seja possvel identificar uma
grande variedade de genes cuja expresso possa ser modificada por componentes alimentares a
fim de serem incorporados em estratgias nutricionais visando melhorar a qualidade de vida,
otimizar a sade e prevenir doenas.

Perspectivas

Com o avano da Nutrigenmica e da Nutrigentica, abre-se a perspectiva de


prescrio e elaborao de dietas personalizadas de acordo com a composio gentica
individual, ampliando-se as estratgias disponveis no sistema de promoo da sade e de
preveno e tratamento de doenas como diabetes mellitus tipo 2 e obesidade.
Ressalta-se que os achados observacionais j existentes devem ser aprofundados
com experimentos in vitro e in vivo, cujos resultados demonstraro os mecanismos moleculares
responsveis pelas interaes observadas. Alm disso, ainda que a Nutrigentica j tivesse

atingido o patamar de conhecer o real papel de cada variante gentica sobre a resposta
nutricional, a tecnologia para a genotipagem de um grande nmero de genes ainda no est
disponvel para a maioria da populao: at o momento, estes mtodos so caros demais at
mesmo para pases desenvolvidos.
Futuramente, provvel que os custos diminuam, e espera-se que o entendimento da
importncia da Nutrigentica aumente, de maneira que seja possvel aplicar o conhecimento que
est sendo produzido no momento. Os maiores desafios desta nova rea de conhecimento
podem no ser cientficos, pois a difuso deste conhecimento crucial para que o mesmo possa
ser aplicado com sucesso por nutricionistas e profissionais da rea.
Para que a Nutrigentica se torne til na sade pblica, deve ocorrer o
desenvolvimento e utilizao de ferramentas matemticas e de bioinformtica que examinem o
impacto combinado de mltiplas variantes genticas sobre parmetros de sade, bem como as
alteraes nessa relao que podem ocorrer pelo uso de estratgias dietticas.
Assim, para que este conhecimento possa ser correto e efetivamente aplicado, fica
claro que o caminho a ser trilhado nesta rea bastante longo, e a determinao de quais genes
importante em cada populao, constituindo somente o primeiro passo. At o momento, no
existe nenhum dado publicado sobre o papel da Nutrigentica em populaes brasileiras, ou
mesmo sul-americanas.
Uma vez que tanto a composio gentica como os hbitos alimentares so diferentes
em nossas populaes, estudos na rea da Nutrigentica devem ser desenvolvidos com a
populao brasileira, para que este conhecimento possa ser aplicado na clnica. Conhecendo o
perfil gentico individual, saberemos quais pacientes respondero melhor a uma dieta especfica,
o que poder ser aplicado tanto na preveno, quanto no tratamento de doenas.

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2 BASES FISIOPATOLGICAS DA NUTRIO FUNCIONAL

2.1 ESTRESSE OXIDATIVO


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Atualmente existe um grande interesse no estudo dos antioxidantes devido,


principalmente, s descobertas sobre o efeito dos radicais livres no organismo. A oxidao
parte fundamental da vida aerbica e do nosso metabolismo e, assim, os radicais livres so
produzidos naturalmente ou por alguma disfuno biolgica.
Esses radicais livres cujo eltron desemparelhado encontra-se centrado nos tomos de
oxignio ou nitrognio so denominados espcies reativas de oxignio (ERO) ou espcies
reativas de nitrognio (ERN). No organismo, encontram-se envolvidos na produo de energia,
fagocitose, regulao do crescimento celular, sinalizao intercelular e sntese de substncias
biolgicas importantes. No entanto, seu excesso apresenta efeitos prejudiciais, tais como a
peroxidao dos lipdios de membrana e agresso s protenas dos tecidos e das membranas,
s enzimas, carboidratos e DNA.
Dessa forma, encontram-se relacionados com vrias patologias, tais como artrite,
choque hemorrgico, doenas do corao, catarata, disfunes cognitivas, cncer e AIDS,
podendo ser a causa ou o fator agravante do quadro geral.
O excesso de radicais livres no organismo combatido por antioxidantes produzidos
pelo corpo ou absorvidos da dieta. Antioxidante qualquer substncia que, quando presente em
baixa concentrao comparada do substrato oxidvel, regenera o substrato ou previne
significativamente a oxidao do mesmo.
Os antioxidantes produzidos pelo corpo agem enzimaticamente, a exemplo da
glutationa peroxidase (GPx), catalase (CAT) e superxido dismutase (SOD) ou, no
enzimaticamente a exemplo de glutationa redutase (GSH), peptdeos de histidina, protenas
ligadas ao ferro (transferrina e ferritina), cido di-idrolipoico e CoQH2.

Alm dos antioxidantes produzidos pelo corpo, o organismo utiliza aqueles


provenientes da dieta como o a-tocoferol (vitamina E), -caroteno (pr-vitamina A), cido
ascrbico (vitamina C), e compostos fenlicos dentre os quais se destacam os flavonoides e
poliflavonoides. Dentre os aspectos preventivos, interessante ressaltar a correlao existente
entre atividade antioxidante de substncias polares e capacidade de inibir ou retardar o
aparecimento de clulas cancergenas, alm de retardar o envelhecimento das clulas em geral.
O organismo humano sofre ao constante de ERO e ERN geradas em processos
inflamatrios, por alguma disfuno biolgica ou proveniente dos alimentos. As principais ERO
distribuem-se em dois grupos, os radicalares: hidroxila (HO), superxido (O2), peroxila (ROO)
e alcoxila (RO); e os no radicalares: oxignio, perxido de hidrognio e cido hipocloroso.
Dentre as ERN incluem-se o xido ntrico (NO), xido nitroso (N2O3), cido nitroso (HNO2),
nitritos (NO2), nitratos (NO3) e peroxinitritos (ONOO).
Enquanto alguns deles podem ser altamente reativos no organismo atacando lipdios,
protenas e DNA, outros so reativos apenas com os lipdios. Existem ainda alguns que so
pouco reativos, mas apesar disso podem gerar espcies danosas. O radical HO o mais
deletrio ao organismo, pois devido a sua meia-vida muito curta dificilmente pode ser
sequestrado in vivo. Esses radicais frequentemente atacam as molculas por abstrao de
hidrognio e por adio a insaturaes.
O radical HO formado no organismo principalmente por dois mecanismos: reao de
perxido de hidrognio com metais de transio e homlise da gua por exposio radiao
ionizante. A incidncia de radiao no ultravioleta, radiao e raios X podem produzir o radical
HO nas clulas da pele. O ataque intensivo e frequente deste radical pode originar mutaes no
DNA e, consequentemente, levar ao desenvolvimento de cncer em seres humanos no perodo
de 15 a 20 anos.
O perxido de hidrognio (H2O2) pouco reativo frente s molculas orgnicas na
ausncia de metais de transio. No entanto, exerce papel importante no estresse oxidativo por
ser capaz de transpor as membranas celulares facilmente e gerar o radical hidroxila. Ele
somente oxida protenas que apresentem resduos de metionina ou grupos tiol muito reativos
GSH por exemplo. O H2O2 gerado in vivo pela dismutao do nion-radical superxido (O2)
por enzimas oxidases ou pela -oxidao de cidos graxos. As mitocndrias so importantes

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fontes de O2 e, como a presena deste nion-radical pode causar srios danos, elas so ricas
em SOD que o converte em H2O2. O perxido de hidrognio gerado ento parcialmente
eliminado por catalases, glutationa peroxidase e peroxidases ligadas tioredoxina, mas como
essa eliminao tem baixa eficincia, grande parte do H2O2 liberado para a clula.
O radical nion superxido (O2), ao contrrio da maioria dos radicais livres, inativo.
Em meio aquoso, sua reao principal a dismutao, na qual se produz uma molcula de
perxido de hidrognio e uma molcula de oxignio. Ele tambm uma base fraca cujo cido
conjugado, o radical hidroperxido (HOO) mais reativo.
A atuao do radical nion superxido como oxidante direto irrelevante. Dentre os
aminocidos, o nico que sofre oxidao com o radical O 2 a cistena. Alm disso, o radical
nion superxido presente no organismo eliminado pela enzima superxido dismutase, que
catalisa a dismutao de duas molculas de O2 em oxignio e perxido de hidrognio. Esse
ltimo, quando no eliminado do organismo pelas enzimas peroxidases e catalase, pode gerar
radicais hidroxilas.
Apesar dos efeitos danosos, o radical O2 tem importncia vital para as clulas de
defesa e sem ele o organismo est desprotegido contra infeces causadas por vrus, bactrias
e fungos. O radical O2 gerado in vivo por fagcitos ou linfcitos e fibroblastos durante o
processo inflamatrio, para combater corpos estranhos.
O radical xido ntrico (NO) pode ser produzido no organismo pela ao da enzima
xido ntrico sintase a partir de arginina, oxignio e NADPH, gerando tambm NADP+ e citrulina.
Esse radical tambm pode ser produzido em maiores quantidades por fagcitos humanos,
quando estimulados. O nitrato pode transformar-se em nitrito, que reage com os cidos gstricos
gerando o cido nitroso (HNO2). O xido nitroso (N2O3) tambm precursor do HNO2 por meio
da sua reao com a gua. O HNO2 promove a desaminao das bases do DNA que contm
grupo NH2 livre que so citosina, adenina e guanina, formando-se uracila, hipoxantina e
xantina, respectivamente.
O xido ntrico no suficientemente reativo para atacar o DNA diretamente, mas pode
reagir com o radical nion superxido produzido pelos fagcitos, gerando peroxinitrito. Esse
ltimo, por sua vez, pode sofrer reaes secundrias, as quais formam agentes capazes de

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nitrar aminocidos aromticos, a exemplo da tirosina gerando nitrotirosina e as bases do DNA,


em particular a guanina, na qual o produto principal a 8-nitroguanina.
Os radicais livres promovem reaes com substratos biolgicos podendo ocasionar
danos s biomolculas e, consequentemente, afetar a sade humana. Os danos mais graves
so aqueles causados ao DNA e RNA. Se a cadeia do DNA quebrada, pode ser reconectada
em outra posio alterando, assim, a ordem de suas bases. Esse um dos processos bsicos
da mutao e o acmulo de bases danificadas pode desencadear a oncognese. Uma enzima
que tenha seus aminocidos alterados pode perder sua atividade ou, ainda, assumir atividade
diferente. Ocorrendo na membrana celular, a oxidao de lipdios interfere no transporte ativo e
passivo normal atravs da membrana, ou ocasiona a ruptura dessa levando morte celular. A
oxidao de lipdios no sangue agride as paredes das artrias e veias, facilitando o acmulo
desses lipdios, com consequente aterosclerose, podendo causar trombose, infarto ou acidente
vascular cerebral.
As protees do organismo contra as ERO e ERN abrangem a proteo enzimtica ou
por micromolculas, que podem ter origem no prprio organismo ou so adquiridas por meio da
dieta. As macromolculas so representadas pelas enzimas e podem atuar diretamente contra
as ERO e ERN ou, ainda, reparar os danos causados ao organismo por essas espcies. Um
exemplo a catalase (CAT), que converte o perxido de hidrognio em H2O e O2.
Outras so capazes de eliminar a molcula ou a unidade dessa que se encontra
danificada, como, por exemplo, as enzimas responsveis pela exciso das bases nitrogenadas
danificadas e substituio por outras intactas. So conhecidos trs sistemas enzimticos
antioxidantes: o primeiro composto por dois tipos de enzimas SOD, que catalisam a destruio
do radical nion superxido O2, convertendo-o em oxignio e perxido de hidrognio. A
decomposio do radical nion superxido O2 ocorre naturalmente, porm, por ser uma reao
de segunda ordem, necessita que ocorra coliso entre duas molculas de O2 , de forma que h
necessidade de maior concentrao do radical nion superxido. A presena da enzima SOD
favorece essa dismutao tornando a reao de primeira ordem, eliminando a necessidade da
coliso entre as molculas.
Existem duas formas de SOD no organismo, a primeira contm cobre (Cu 2+) e zinco
(Zn2+) como centros redox e ocorre no citosol, sendo que sua atividade no afetada pelo

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estresse oxidativo. A segunda contm mangans (Mn2+) como centro redox, ocorre na
mitocndria e sua atividade aumenta com o estresse oxidativo. O segundo sistema de preveno
muito mais simples, sendo formado pela enzima catalase que atua na dismutao do perxido
de hidrognio (H2O2) em oxignio e gua.
O terceiro sistema composto pela GSH em conjunto com duas enzimas GPx e GR. A
presena do selnio na enzima (selenocistena) explica a importncia desse metal e sua atuao
como antioxidante nos organismos vivos. Esse sistema tambm catalisa a dismutao do
perxido de hidrognio em gua e oxignio, sendo que a glutationa opera em ciclos entre sua
forma oxidada e sua forma reduzida. A GSH reduz o H2O2 a H2O em presena de GPx,
formando uma ponte dissulfeto e, em seguida, a GSH regenerada.
Dentre os antioxidantes biolgicos de baixo peso molecular, podem ser destacados os
carotenoides, a bilirrubina, a ubiquinona e o cido rico. Porm, as mais importantes
micromolculas no combate ao estresse oxidativo so os tocoferis e a vitamina C.

2.2 ENVELHECIMENTO

A senescncia resulta do somatrio de alteraes orgnicas, funcionais e psicolgicas


do envelhecimento normal, enquanto a senilidade caracterizada por afeces que
frequentemente acometem os indivduos idosos. As doenas so as causadoras da perda das
reservas orgnicas e, consequentemente, da acelerao do envelhecimento, processo de
declnio gradativo da funo dos vrios sistemas orgnicos.
No idoso, ocorrem modificaes anatmicas na coluna vertebral, que causam reduo
na estatura, aproximadamente um a trs centmetros a cada dcada. Aps os 50 anos de idade
inicia-se a atrofia ssea, ou seja, a perda de massa ssea que poder levar a fraturas. A
cartilagem articular torna-se menos resistente e menos estvel, sofrendo um processo
degenerativo.
Ocorre diminuio lenta e progressiva da massa muscular, sendo o tecido
gradativamente substitudo por colgeno e gordura. As alteraes no sistema osteoarticular

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podem prejudicar o equilbrio corporal do idoso, reduzindo a amplitude dos movimentos e


modificando a marcha.
Alm disso, o envelhecimento modifica a atividade celular na medula ssea,
ocasionando reabastecimento inadequado de osteoclastos e osteoblastos e tambm
desequilbrio no processo de reabsoro e formao ssea, resultando em perda ssea.
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H tendncia a ganho de peso pelo aumento do tecido adiposo e perda de massa
muscular e ssea. A distribuio da gordura corporal se acentua no tronco e menos nos
membros. Dessa forma, a gordura abdominal eleva o risco para doenas metablicas,
sarcopenia e declnio de funes. O aumento da gordura corporal total e a diminuio do tecido
muscular podem ocorrer principalmente devido a diminuio da taxa de metabolismo basal e do
nvel de atividade fsica.
Dentre as modificaes mais importantes na estrutura e funcionamento cerebral, podese destacar: atrofia, hipotrofia dos sulcos corticais, reduo do volume do crtex, espessamento
das meninges, reduo do nmero de neurnios e diminuio de neurotransmissores.
H alteraes degenerativas da estrutura do olho, levando a diminuio visual,
aumento da sensibilidade luz, perda da nitidez das cores e da capacidade de adaptao
noturna. A perda de audio resulta da disfuno dos componentes do sistema auditivo. H
perda da discriminao dos sons mais baixos. As alteraes vasculares tambm alteram a
audio. So comuns os estados vertiginosos e zumbidos.
A deteriorao visual se deve a modificaes fisiolgicas e alteraes mrbidas. Os
transtornos mais comuns que afetam os idosos so a catarata, a degenerao macular, o
glaucoma e a retinopatia diabtica.
Dentre as modificaes mais importantes na estrutura e funcionamento cardiovascular,
pode-se destacar: aumento de gordura, espessamento fibroso, substituio do tecido muscular
por tecido conjuntivo, calcificao do anel valvar. O envelhecimento tambm est associado a
alteraes estruturais cardacas. As paredes do ventrculo esquerdo aumentam de espessura,
ocorre depsito de colgeno e a aorta torna-se mais rgida.

Nas artrias, ocorre acmulo de gordura, perda de fibra elstica e aumento de


colgeno. Dessa forma, a funo cardiovascular fica prejudicada, diminuindo a resposta de
elevao de frequncia cardaca ao esforo ou estmulo, aumentando a disfuno diastlica do
ventrculo esquerdo e dificultando a ejeo ventricular. Alm disso, ocorre a diminuio da
resposta s catecolaminas e a diminuio a resposta vascular ao reflexo barorreceptor. Ocorre
maior prevalncia de Hipertenso Arterial Sistlica (HAS) isolada, com maior risco de eventos
cardiovasculares.
Com relao ao sistema respiratrio, as alteraes determinadas pelo envelhecimento
afetam desde os mecanismos de controle at as estruturas pulmonares e extrapulmonares que
participam do processo de respirao.
A musculatura da respirao enfraquece com o progredir da idade. Isso ocorre devido
ao enfraquecimento dos musculosquelticos somado ao enrijecimento da parede torcica,
resultando na reduo das presses mximas inspiratrias e expiratrias com um grau de
dificuldade maior para executar a dinmica respiratria.
Na parede torcica, ocorre aumento da rigidez, calcificao das cartilagens costais,
calcificao das articulaes costais e reduo do espao intervertebral. Ocorre ainda reduo
da fora dos msculos respiratrios, reduo da taxa de fluxo expiratrio e reduo da presso
arterial de oxignio.
O sistema digestrio, assim como os demais sistemas, sofre modificaes estruturais e
funcionais com o envelhecimento. As alteraes ocorrem em todo trato gastrointestinal, da boca
ao reto.
Ocorrem alteraes na cavidade oral, havendo perda do paladar, reduo da inervao
do esfago, reduo na secreo de lpase e insulina pelo pncreas, diminuio da
metabolizao de medicamentos pelo fgado, dificuldade de esvaziamento da vescula biliar e
discreta diminuio da absoro de lipdeos no intestino delgado. No clon, observa-se o
enfraquecimento muscular, havendo alterao de peristalse. No reto e nus so observadas
alteraes com espessamento e alteraes do colgeno e reduo de fora muscular, que
diminuem a capacidade de reteno fecal volumosa. A isso se acrescem alteraes de
elasticidade retal e da sensibilidade sua distenso.

17

Alm das alteraes de carter fsico, com o envelhecimento podem-se verificar


modificaes nas reaes emocionais, como o acmulo de perdas e separaes, solido,
isolamento e marginalizao social. Algumas caractersticas do envelhecimento emocional so:
reduo da tolerncia aos estmulos, vulnerabilidade ansiedade e depresso, sintomas
hipocondracos, autodepreciativos, de passividade e conservadorismo de carter e de ideias.
18
2.3 FISIOPATOLOGIA DAS DOENAS CARDIOVASCULARES

Hipertenso arterial (HA)

A hipertenso arterial essencial ou primria (HA) uma das causas mais comuns de
doenas cardiovasculares, afetando aproximadamente 20% da populao adulta em sociedades
industrializadas. A HA parece ter causa multifatorial para a sua gnese e manuteno. A
investigao da sua fisiopatologia necessita de conhecimentos dos mecanismos normais de
controle da PA para procurar ento, evidncias de anormalidades que precedem a elevao da
PA para nveis considerados patolgicos.
A presso arterial determinada pelo produto do dbito cardaco (DC) e da resistncia
vascular perifrica (RVP). Nos indivduos normais e nos portadores de hipertenso arterial
essencial existe um espectro de variao do DC com respostas concomitantes da RVP para um
determinado nvel de PA.
A contratilidade e o relaxamento do miocrdio, o volume sanguneo circulante, o
retorno venoso e a frequncia cardaca podem influenciar o DC. A RVP, por sua vez,
determinada por vrios mecanismos vasoconstritores e vasodilatadores, como o sistema nervoso
simptico, o sistema renina angiotensina e a modulao endotelial. A RVP depende tambm da
espessura da parede das artrias, existindo uma potencializao ao estmulo vasoconstritor nos
vasos nos quais h espessamento de suas paredes. Em muitos pacientes portadores de HA a
elevao da PA decorrente do aumento da RVP enquanto em alguns, a elevao do DC o
responsvel pela HA.

Na gnese da HA, esto envolvidos mecanismos neurais, bem como o sistema reninaangiotensina-aldosterona, alteraes no metabolismo do sdio e a participao de molculas
como xido ntrico, endotelinas, cininas e peptdeos natriurticos, os quais sero descritos
resumidamente a seguir.
O sistema nervoso autnomo tem participao importante no controle normal da PA e
pode estar alterado em pacientes com HA essencial. Muitos pacientes com HA essencial
apresentam frequncia cardaca de repouso mais elevada que o normal. Isso pode sugerir
alteraes na sensibilidade dos barorreceptores nos pacientes com HA. Alm disso, vrios
estudos tm demonstrado aumento na liberao, sensibilidade e excreo de norepinefrina em
hipertensos, notadamente naqueles com HA borderline e com menos severidade da doena.
Alguns estudos mostraram no existir alteraes na biossntese ou liberao das catecolaminas,
embora tenham relatado aumento na responsividade dos receptores b-adrenrgicos em
hipertensos e em certos modelos experimentais de HA.
A renina uma enzima liberada pelas clulas justaglomerulares dos rins quando
estimulada atravs da reduo do fluxo sanguneo renal, contrao de volume intravascular,
reduo da ingesto de sdio na dieta, estmulo -adrenrgico nas clulas justaglomerulares e
reduo nos nveis plasmticos de aldosterona. A renina liberada atua sobre o angiotensinognio
produzido pelo fgado, convertendo-o em angiotensina I, que imediatamente transformada na
circulao pulmonar, atravs da enzima conversora da angiotensina (ECA), em um peptdeo com
potente ao vasoconstrictora, a angiotensina II.
A angiotensina II atua na musculatura lisa dos vasos produzindo constrio, no crtex
adrenal liberando aldosterona, na medula adrenal liberando catecolaminas, em certas reas do
sistema nervoso central iniciando a liberao de adrenalina no crebro e promovendo a ingesto
de lquidos por meio de estmulo no centro da sede no crebro. Essas aes, fisiologicamente,
atuam como uma defesa da PA, aumentando a RVP e a reteno de sdio e gua. O feedback
negativo dessa sequncia homeosttica fisiolgica ocorre quando, na presena de excesso de
angiotensina II, a liberao de renina inibida.
tambm de particular relevncia considerar as aes dos hormnios e substncias
vasoativas no apenas em relao as suas clssicas aes nos rgos-alvo, mas tambm pelas
suas capacidades em modificarem as aes de outras substncias. A angiotensina II pode

19

aumentar e potencializar as aes adrengicas, dos peptdeos atriais, das terminaes


nervosas, da endotelina, do neuropeptdeo Y e interagir com as cininas e prostaglandinas nos
rins. Outro possvel exemplo dessa ao cardiovascular modulatria ocorre no endotlio, atravs
de aes da angiotensina II sobre a L-argina, xido ntrico e bradicinina, alterando as funes
hemodinmicas locais.
As alteraes no metabolismo do sdio e no volume de lquido extracelular tm
respostas heterogneas nos indivduos normotensos e hipertensos. Vrios estudos
epidemiolgicos demonstram uma correlao direta entre a quantidade de sdio ingerida e a
prevalncia de HA. Quando a resposta individual ao sdio avaliada, muitos estudos
demonstram que a PA, em alguns indivduos, responsiva, ou sensvel a manipulao do
sdio, enquanto em outros ela resistente. A despeito do grande nmero de estudos
epidemiolgicos mostrando a associao entre consumo de sdio e HA, os dados sobre a
fisiopatologia dessa associao so escassos.
A endotelina-1 (ET-1) um peptdeo de origem endotelial que possui muitas
propriedades que resultam no somente na elevao da PA, mas tambm em complicaes nos
rgos envolvidos com a HA. As principais aes da ET-1 so: efeito miocrdio inotrpico
positivo, fibrose do msculo cardaco, vasoconstrio coronariana, secreo de peptdeo
natriurtico atrial, vasoconstrio renal, reduo do ritmo de filtrao glomerular e da excreo
urinria de sdio, aumento da secreo de aldosterona, vasoconstrio e broncoespasmo
pulmonar e hipertrofia vascular.
Os achados do comprometimento da atividade do xido ntrico em pacientes
hipertensos podem ser a chave para o entendimento da origem da disfuno endotelial. A
reduo da biodisponibilidade associado disfuno endotelial em hipertensos pode ser
consequncia da reduo da sntese, aumento da degradao ou integrao com outras
substncias derivadas do endotlio que resultam em diminuio da atividade do xido ntrico.
As cininas so autacoides vasodepressores importantes na regulao da funo
cardiovascular e renal. As principais cininas so a bradicinina e a lisil-bradicina, que so
liberadas a partir de extratos conhecidos como cininogenases. A reduo da atividade do
sistema calicrena-cinina tambm pode ter papel importante no desenvolvimento da HA.

20

O envolvimento do peptdeo natriurtico atrial (PNA) na regulao da PA e patognese


da HA controverso. Alguns estudos mostram que a reduo do PNA pode resultar em reteno
de sdio e HA sdio-sensvel. Essa possibilidade suportada pelo fato de que a destruio do
gene pr-PNA em ratos causa HA sdio-sensvel. Em contraste, ratos transgnicos com
superexpresso do gene para PNA tm nveis de PA inferior aos ratos normais. Diversos outros
mecanismos fisiopatolgicos relacionados com a HA ainda esto sob estudo.

Infarto Agudo do Miocrdio (IAM)

O infarto agudo do miocrdio (IAM) definido como um foco de necrose resultante de


baixa perfuso tecidual, com sinais e sintomas consequentes da morte celular cardaca. A
concepo tradicional de que a maioria dos casos de IAM resulta de doena aterosclertica
coronariana. Outros exemplos de possveis mecanismos so: doena arterial coronria no
aterosclertica (arterite, trauma, espasmo, disseco, espessamento intimal), mbolos para a
artria coronria (endocardite, mixoma), anormalidades congnitas (origem anmala das
coronrias), alteraes hematolgicas (hipercoagulabilidade), drogas (cocana) e aumento no
consumo de oxignio (estenose artica, insuficincia artica, hipertireoidismo).
Atualmente, o conceito de que o IAM precipitado por um trombo oclusivo sobre uma
placa aterosclertica complicada tem aceitao generalizada. Este conceito torna imperativo o
conhecimento sobre as alteraes que ocorrem na placa aterosclertica e que posteriormente
vo predispor a um evento coronariano agudo. Estudos patolgicos estabeleceram que a perda
da integridade da placa aterosclertica o mecanismo fisiopatolgico primrio na maioria dos
casos das sndromes coronrias agudas. Existem duas formas de perda de integridade da placa:
a eroso e a ruptura da placa.
A eroso consiste de perda superficial da integridade endotelial com posterior
exposio do tecido conectivo subendotelial. O colgeno exposto ativa a adeso e a agregao
plaquetria, com posterior formao de trombo aderente superfcie da placa. A anlise destas
placas tem demonstrado acmulo de macrfagos intensamente ativados.
Estas clulas liberam proteases e induzem apoptose das clulas endoteliais, que por
sua vez vo resultar em denudao endotelial.

21

A segunda forma de perda da integridade da placa a ruptura da capa fibrosa.


Anlises histolgicas revelaram algumas caractersticas das placas que apresentam maior
probabilidade de ruptura. Classicamente, as placas vulnerveis apresentam um ncleo lipdico
grande ocupando, no mnimo, 50% do volume total da placa. Pode-se identificar, no interior da
placa, alta concentrao de clulas inflamatrias (macrfagos e linfcitos) e de fator tissular,
capa fibrosa fina, com pobreza de clulas musculares lisas e contedo colgeno desorganizado
(Figura 1).

FIGURA 1 - PATOGNESE DA PLACA ATEROSCLERTICA

A) leso inicial; B) remodelamento positivo e afilamento da capa fibrosa; C) Ruptura da capa


fibrosa sem hemorragia intraplaca; D) Hemorragia intraplaca determinando ruptura da capa
fibrosa. FONTE: Albuquerque et al. 2006.

O principal fator responsvel pela integridade da capa fibrosa o colgeno intersticial,


particularmente o tipo I, que sintetizado pelas clulas musculares lisas. Estudos identificaram
que as placas vulnerveis apresentam tanto diminuio na sntese como aumento na
degradao do colgeno. Acredita-se que o mecanismo responsvel pela reduo das clulas

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musculares lisas seja a liberao de citocinas (interferon, interleucinas e fator de necrose


tumoral) pelas clulas inflamatrias ativadas. Essas substncias inibem a migrao e
proliferao das clulas musculares, ao mesmo tempo em que ativam a apoptose destas clulas.
As citocinas tambm aumentam a produo das metaloproteinases, enzimas sintetizadas pelos
macrfagos e capazes de degradar todos os componentes da matriz intersticial, incluindo o
colgeno. Todos esses fatores favorecem a ruptura da placa, com exposio de seu ncleo
altamente trombognico.

Insuficincia Cardaca (IC)

A insuficincia cardaca (IC) uma sndrome clnica complexa de carter sistmico,


definida como disfuno cardaca que ocasiona inadequado suprimento sanguneo para atender
necessidades metablicas tissulares, na presena de retorno venoso normal, ou faz-lo somente
com elevadas presses de enchimento.
As alteraes hemodinmicas comumente encontradas na IC envolvem resposta
inadequada do dbito cardaco e elevao das presses pulmonar e venosa sistmica. Na
maioria das formas de IC, a reduo do dbito cardaco responsvel pela inapropriada
perfuso tecidual (IC com dbito cardaco reduzido). De incio este comprometimento do dbito
cardaco se manifesta durante o exerccio, e com a progresso da doena ele diminui no esforo
at ser observado sua reduo no repouso.
O mecanismo responsvel pelos sintomas e sinais clnicos pode ser decorrente da
disfuno sistlica, diastlica ou de ambas, acometendo um ou ambos os ventrculos. Nos
adultos, em aproximadamente 60% dos casos est associada disfuno ventricular esquerda
sistlica e nos restantes disfuno diastlica, devendo ser realado que essa ltima vem sendo
mais observada com o aumento da expectativa de vida da populao.
A IC envolve a ativao de mltiplas vias celulares, metablicas e neuro-hormonais
perante uma agresso miocrdica. Diversos agentes neuro-hormonais tm sido implicados na
progresso para a IC, em parte devido ao fato dos seus nveis plasmticos estarem elevados
nesta sndrome (norepinefrina, epinefrina, endotelina, renina, angiotensina II, aldosterona,
neuropeptdeo Y, insulina, cortisol, TNF-, IL-6, dopamina, prostaglandinas e bradicinina).

23

Os mediadores neuro-hormonais liberados, atuando de forma endcrina, parcrina ou


autcrina, promovem um espectro de efeitos que, embora possam ser considerados inicialmente
compensadores, rapidamente se tornam deletrios, contribuindo para o ciclo vicioso de
autoagravamento que caracteriza esta sndrome. Refora ainda a importncia dos mecanismos
neuro-hormonais o fato do seu bloqueio representar um dos avanos mais significativos da
teraputica farmacolgica da IC, com reflexos diretos no prognstico da doena e, assim sendo,
na sobrevida dos doentes.
medida que a disfuno ventricular progride, ocorre a ativao de diversos sistemas
neuroendcrinos, incluindo o sistema nervoso simptico e o sistema renina-angiotensina. Esses,
embora fisiologicamente promovam o aumento da contratilidade e da frequncia cardaca e
preservem o equilbrio hidroeletroltico, contribuem para o remodelamento cardaco,
vasoconstrio perifrica, reteno de sdio e cardiomegalia progressiva.
Alm desses, tambm so ativados outros sistemas vasoconstritores, como o sistema
da arginina-vasopressina e da endotelina-1 (ET-1). Em oposio a estes, ocorre ativao de
outros mecanismos neuro-hormonais (peptdeos natriurticos, prostaglandinas vasodilatadoras e
provavelmente o sistema dopaminrgico), predominantemente vasodilatadores, natriurticos e
antiproliferativos.
Durante muito tempo, considerava-se que os mediadores neuro-hormonais apenas
seriam capazes de alterar cronicamente as propriedades diastlicas do miocrdio mediante a
induo de fibrose e hipertrofia. Contudo, a literatura sugere que a rigidez diastlica pode ser
modulada de forma aguda por alguns destes mediadores, caso do xido ntrico, da ET-1 e da
angiotensina II. Outros sistemas neuro-hormonais envolvidos na fisiopatologia da IC ainda esto
sob estudo.

2.4 OBESIDADE E INFLAMAO

A obesidade foi inicialmente reconhecida como uma condio de inflamao crnica de


baixo grau no comeo da dcada de 1990, quando se constatou o aumento da expresso do

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gene que codifica para a citocina pr-inflamatria, denominada fator de necrose tumoral-alfa
(TNF-), no tecido adiposo e a reduo da sensibilidade insulina em roedores submetidos a
um protocolo de obesidade induzida pela dieta.
Posteriormente, outras pesquisas verificaram que a obesidade est diretamente
relacionada a alteraes nas funes endcrinas e metablicas do tecido adiposo. Em indivduos
obesos, esse tecido aumenta a capacidade de sntese de molculas com ao pr-inflamatria,
denominadas adipocitocinas ou adipocinas, como a enzima xido ntrico sintase induzvel
(iNOS), a protena C reativa, o fator de transformao do crescimento-beta (TGF-), a protena
quimiottica para moncitos (MCP-1), a molcula de adeso intracelular solvel (sICAM), o
angiotensinognio, o inibidor-1 do ativador do plasminognio (PAI-1), o TNF-, a interleucina-6
(IL-6) e a leptina. A capacidade de sntese dessas protenas, a partir do tecido adiposo de
indivduos magros, muito inferior. Alm disso, o aumento da concentrao plasmtica do PAI-1,
o principal inibidor da fibrinlise, correlaciona-se presena de obesidade abdominal e de outros
componentes da SM. Esse biomarcador um preditor do status da sndrome metablica mais
eficaz que a protena C reativa.
A resposta inflamatria promove, por um lado, o aumento da sntese de diversas
adipocinas com ao pr-inflamatria e, por outro, a reduo da concentrao plasmtica de
adiponectina, que apresenta ao anti-inflamatria. Esse processo reduz a expresso gnica de
molculas de adeso em clulas endoteliais: a liberao de TNF- a partir de moncitos e a
proliferao de clulas da musculatura lisa. Verifica-se forte correlao entre a reduo da
concentrao plasmtica de adiponectina e o aumento da resistncia perifrica ao da
insulina.
A reduo da gordura corporal resulta em aumento da concentrao plasmtica de
adiponectina, em reduo da resposta inflamatria e, como consequncia, em diminuio da
resistncia perifrica ao da insulina.
O tecido adiposo um tecido heterogneo composto por adipcitos maduros e por
clulas da frao estromal-vascular. Essa frao inclui pr-adipcitos, fibroblastos, clulas
endoteliais, histicitos e macrfagos. Na obesidade, verifica-se que o aumento de macrfagos no
tecido adiposo, em particular no tecido adiposo visceral, inicialmente precedido pela migrao

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de moncitos do sangue para esse tecido em indivduos obesos, cujas clulas, quando
presentes no tecido adiposo visceral, diferenciam-se em macrfagos.
Esse aumento do processo de quimiotaxia de moncitos, a partir do sangue para o
tecido adiposo visceral, mediado pela MCP-1, sendo que o receptor para essa protena,
denominado CCR2, expresso em moncitos presentes no sangue perifrico e em macrfagos
teciduais. Alm disso, a expresso da MCP-1 correlaciona-se positivamente adiposidade,
sendo a sua expresso gnica maior no tecido adiposo visceral quando comparada ao
subcutneo.
O conjunto de fatores compreendendo a sntese de adipocinas, quimiocinas e
citocinas; hipertrofia de adipcitos; hipoxia (deficincia de oxignio) no tecido adiposo e
endotoxemia devido ao aumento da concentrao sangunea de LPS levam a uma maior
infiltrao de macrfagos no tecido adiposo.
O recrutamento e a infiltrao de macrfagos no tecido adiposo acarretam em
inflamao local, que tem papel crucial no desencadeamento da resistncia perifrica insulina,
cuja gnese est diretamente relacionada ao aumento da concentrao plasmtica de diversas
citocinas pr-inflamatrias, como o TNF- e a IL-6.
O TNF- causa resistncia insulina por inibir a fosforilao da tirosina presente no
substrato-1 do receptor de insulina (IRS-1). Outros mecanismos de inibio da fosforilao do
IRS-1 por mediadores inflamatrios incluem a ativao crnica das protenas Jun N-terminal
quinase (JNK), protena quinase C (PKC) e quinase do inibidor do fator de transcrio NF-B
(IKK). Alm da sntese do TNF-, o tecido adiposo produz outras adipocinas, como a resistina, a
leptina e a MCP-1, que atuam em diversas vias metablicas, bem como na resposta inflamatria.
A cultura simultnea de macrfagos e adipcitos promove a alterao da expresso da
protena transportadora de glicose 4 (GLUT4) e do IRS-1 nos adipcitos, o que pode ser
parcialmente reversvel pela adio de anticorpos anti-TNF-.
O processo inflamatrio estimula a diferenciao de adipcitos, o que favorece o
aumento da liberao de cidos graxos no esterificados a partir dessas clulas para a
circulao sangunea. cidos graxos no esterificados inibem o IRS-1 e, consequentemente,
induzem a resistncia perifrica insulina no musculoesqueltico e no fgado. Entre os

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mecanismos associados resistncia perifrica insulina induzida por cidos graxos no


esterificados esto: (i) o estresse oxidativo, (ii) a ativao da PKC e (iii) o estresse do retculo
endoplasmtico.
O aumento do fluxo de cidos graxos no esterificados a partir do tecido adiposo para
o fgado promove resistncia perifrica ao da insulina nesse tecido, devido ao aumento da
expresso e atividade da enzima glicose-6-fosfatase, da gliconeognese e da glicogenlise.
Verifica-se tambm elevao da lipognese e da sntese de triacilgliceris heptica, que est
relacionada ativao do fator de transcrio denominado protena ligadora ao elemento
regulatrio de esteris (SREBP).

2.5 DISBIOSE INTESTINAL

A microbiota intestinal saudvel forma uma barreira contra os microrganismos


invasores, potencializando os mecanismos de defesa do hospedeiro contra os patgenos,
melhorando a imunidade intestinal pela aderncia mucosa e estimulando as respostas imunes
locais. Alm disso, ela tambm compete por combustveis intraluminais, prevenindo o
estabelecimento de bactrias patognicas.
A microbiota benfica ajuda a digerir os alimentos e a produzir cidos graxos de cadeia
curta (AGCC) e protena, que so parcialmente absorvidos e utilizados pelo hospedeiro.
Apresentam ainda importantes funes metablicas e nutricionais, incluindo a hidrlise de
steres de colesterol, de sais biliares e a utilizao dos carboidratos, protenas e lipdeos. As
bactrias colnicas do sequncia digesto de alguns materiais que resistiram atividade
digestiva prvia. Nesse processo, vrios nutrientes so formados pela sntese bacteriana,
disponveis para a absoro, contribuindo para o suprimento de vitamina K, vitamina B12,
tiamina e riboflavina.
A microbiota intestinal auxilia a fermentar carboidratos que tenham permanecido mal
absorvidos ou resistentes digesto e ajuda a converter as fibras da dieta em AGCC (butirato,
propionato, acetato e lactato). O cido butrico ou butirato o substrato preferencial para os

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coloncitos e produzido pela ao da fermentao das bactrias intestinais sobre as fibras da


dieta, particularmente a fibra solvel.
Atualmente, reconhecido que os AGCC exercem papel fundamental na fisiologia
normal do clon, no qual constituem a principal fonte de energia para os entercitos e
coloncitos, estimulam a proliferao celular do epitlio, o fluxo sanguneo visceral e intensificam
a absoro de sdio e gua, ajudando a reduzir a carga osmtica de carboidrato acumulado.
A colonizao do trato gastrointestinal compreende uma populao bacteriana estvel.
As bactrias nativas no se proliferam aleatoriamente no trato gastrointestinal, sendo que
determinadas espcies so encontradas em concentraes e regies especficas. A regulao
ocorre pelo prprio meio, devido presena dos diversos grupos que se estabelecem medida
que as condies apresentam-se favorveis em relao s interaes microbianas e substncias
inerentes ao seu metabolismo, aos fatores fisiolgicos do hospedeiro e nutrientes provenientes
da alimentao.
Outros fatores que podem ser citados so: estado clnico do hospedeiro; idade; tempo
de trnsito intestinal e pH intestinal; disponibilidade de material fermentvel; interao entre os
componentes da microbiota; suscetibilidade a infeces; estado imunolgico; requerimentos
nutricionais e o uso de antibiticos e imunossupressores.
A cavidade oral contm uma mistura de microrganismos, sendo encontradas
principalmente bactrias anaerbicas. As bactrias nesta regio so encontradas na
concentrao de 106-109 UFC/ml, sendo as espcies: Bifidobactria, Propionibactria,
Bacterioides, Fusobactria, Leptotrichia, Peptostreptococci, Estreptocci, Veillonella e Treponema.
Normalmente, h pouca ao bacteriana no estmago, pois o cido clordrico atua
como um agente bactericida. Geralmente esto presentes na concentrao de 0-103 UFC/ml, a
Helicobacter pylori, que tem sido encontrada em pacientes com lceras ppticas e neoplasia de
estmago. Outras espcies encontradas neste rgo so Lactobacillos e Streptococos. As
condies marcadas pela secreo diminuda de cido clordrico podem diminuir a resistncia
ao bacteriana, ocasionalmente levando inflamao da mucosa gstrica ou um risco maior de
supercrescimento no intestino delgado, que em geral relativamente estril.

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A microbiota do intestino delgado consiste em 103-104 UFC/ml do leo proximal, com


predominncia de bactrias gram-positivas aerbicas, e 1011-1012 UFC/ml do leo distal, com
concentrao de bactrias gram-negativas anerbicas. O curto espao de trnsito atravs do
intestino delgado no permite maior crescimento bacteriano. Ao contrrio, no clon, no qual o
tempo de trnsito mais prolongado, entre outros fatores, ocorre, o estabelecimento de uma
microbiota bastante rica.
O trato gastrointestinal humano contm aproximadamente 1014 bactrias,
representando mais de 500 espcies diferentes. No intestino grosso, h trs nveis distintos que
podem ser observados: a microbiota dominante (109-1011 UFC/ml de contedo), constituda
somente por bactrias anaerbias estritas: Bacteroides, Eubacterium, Fusobacterium,
Peptostreptococcus, Bifidobacterium; a microbiota subdominante (107-108 UFC/ml de contedo),
predominantemente anaerbia facultativa: Escherichia coli, Enterococcus faecalis e algumas
vezes Lactobacillos e a microbiota residual (< 107 UFC/ml de contedo), contendo uma grande
variedade de microrganismos procariticos: Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Veillonella, alm
de eucariticos: leveduras e protozorios.
Em diferentes regies do trato gastrointestinal esto presentes grupos especficos de
micro-organismos, que so capazes de produzir uma grande variedade de compostos, com
efeitos variados na fisiologia. Esses compostos podem influenciar a nutrio, o metabolismo, a
eficcia de drogas, a carcinognese e o processo de envelhecimento, assim como a resistncia
do hospedeiro infeco.
O acmulo de maus-tratos com a funo intestinal afeta o equilbrio da microbiota
intestinal, fazendo com que as bactrias nocivas aumentem, configurando uma situao de risco.
Algumas destas bactrias podem colonizar o intestino delgado, com srias consequncias, como
nutrientes digeridos de forma inadequada e a combinao de toxinas com protenas, formando
peptdeos potencialmente prejudiciais.
Este processo chamado disbiose, um distrbio cada vez mais considerado no
diagnstico de vrias doenas e caracterizado por uma disfuno colnica devido alterao da
microbiota intestinal, na qual ocorre predomnio das bactrias patognicas sobre as bactrias
benficas. Esse termo foi popularizado na Europa, no final do sculo XIX.

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Alguns fatores que podem ser atribudos s causas desta alterao da microbiota
intestinal so: o uso indiscriminado de antibiticos, que matam tanto as bactrias teis como as
nocivas e de anti-inflamatrios hormonais e no hormonais; o abuso de laxantes; o consumo
excessivo de alimentos processados em detrimento de alimentos crus; a excessiva exposio a
toxinas ambientais; as doenas consumptivas, como cncer e sndrome da imunodeficincia
adquirida (AIDS); as disfunes hepatopancreticas; o estresse e a diverticulose.
Considera-se tambm outros fatores que levam ao estado de disbiose, como a idade, o
tempo de trnsito e pH intestinal, a disponibilidade de material fermentvel e o estado
imunolgico do hospedeiro. Um dos fatores que concorrem muito para esse desequilbrio da
microbiota intestinal a m digesto. Nem sempre o estmago est cido o suficiente para
destruir as bactrias patognicas ingeridas junto com os alimentos, e assim as bactrias nocivas
ganham uma boa vantagem sobre as teis. A fraca acidez estomacal comum entre pessoas
mais idosas, e ainda entre os pacientes com diabetes, que costumam ter deficincia de produo
de cido clordrico.
A integridade intestinal est ligada a um equilbrio das bactrias intestinais e nutrio
saudvel de entercitos e coloncitos. Uma das principais funes da mucosa intestinal sua
atividade de barreira, que impede as molculas ou microrganismos antignicos ou patgenos de
entrarem na circulao sistmica.
A mucosa gastrointestinal composta de clulas epiteliais que esto bem adaptadas,
so finas e semipermeveis, com junes firmes entre as clulas. Quando a mucosa rompida,
a permeabilidade intestinal pode ocorrer e as bactrias do intestino, alimento no digerido ou
toxinas podem se translocar por essa barreira.
A translocao bacteriana a passagem potencial de bactrias do lmen intestinal ou
de endotoxinas atravs da mucosa epitelial do trato gastrointestinal para o sangue ou sistema
linftico e inicia uma resposta inflamatria sistmica. A exata etiologia da alterao da
permeabilidade intestinal no clara, porm, a ingesto diettica e o desequilbrio bacteriano no
intestino foram sugeridos como fatores.
A disbiose torna-se ainda mais deletria quando se combina com outros distrbios,
como o aumento da permeabilidade intestinal. Em um quadro de microbiota anormal, ocorre uma

30

inadequada quebra de peptdeos e reabsoro de toxinas do lmen intestinal. Estas toxinas


caem na circulao portal e podem produzir efeitos farmacolgicos, efeito exorfina, causando
quadro de letargia observado nos casos de mltipla sensibilidade a alimentos. Este fenmeno
pode produzir uma grande quantidade de doenas, desde depresso at artrite reumatoide.
A constipao intestinal leva presena no clon de fezes putrefativas, gerando placas
duras e aderentes na mucosa intestinal, que liberam toxinas para todo o organismo. Estas
toxinas podem ser absorvidas pela pele, resultando em um quadro de urticria e acne, ou para
as articulaes, gerando quadros de inflamao e at mesmo leses articulares como a artrite
reumatoide. Outras alteraes que afetam a vlvula ileocecal, que separa o intestino delgado do
grosso, tambm podem fazer com que isso acontea.
Os indivduos que esto sempre s voltas com dificuldades intestinais tm grande
possibilidade de apresentar disbiose. Um sinal claro disso a sndrome do clon irritvel, em
que o desequilbrio da microbiota intestinal chega a ponto de impedir as funes normais do
clon, provocando diarreias constantes.
Embora a etiologia das doenas inflamatrias intestinais permanea desconhecida,
evidncias sugerem que o desequilbrio da microbiota intestinal seria o possvel fator
responsvel pelo incio, cronificao e recidivas destas doenas. Os gatilhos para o
estabelecimento inicial das doenas e exacerbaes subsequentes provavelmente envolvem
interaes virais ou bacterianas com clulas imunes que recobrem a parede mucosa do trato
intestinal.
A ligao entre disbiose e o desenvolvimento de certas doenas est apenas
comeando a ser explorada. Por exemplo, o papel destas bactrias no desenvolvimento de
cncer foi estudado pela agncia norte-americana US Environmental Protection Agency. Os
pesquisadores descobriram que os agentes potencialmente carcinognicos (corantes de
alimentos, aflatoxinas, pesticidas, nitritos) e agentes que causam cncer em no alimentos
(tabacos sem fumaa, medicaes prescritas) eram bioativados por sistemas de enzimas das
bactrias intestinais. Estas bioativaes, que podem levar ao cncer, so promovidas em uma
velocidade maior nos sistemas gastrointestinais com populaes microbianas desequilibradas.

31

A microbiota intestinal sintetiza vitaminas, principalmente as do complexo B. Se ela


est anormal, ento a hipovitaminose pode surgir. A predominncia de bactrias patognicas
pode ainda afetar a produo de enzimas importantes e com isso diminuir a capacidade de
absoro dos nutrientes, causando um dficit nutricional que, entre outros prejuzos, concorrer
para a perda de peso.
32
2.6 FISIOPATOLOGIA DO CNCER

O organismo humano encontra-se exposto a mltiplos fatores carcinognicos, com


efeitos aditivos ou multiplicativos. Sabe-se que a predisposio individual tem um papel decisivo
na resposta final, porm no possvel definir em que grau ela influencia a relao entre a dose
e o tempo de exposio ao carcingeno e a resposta individual exposio.
Independentemente da exposio carcingenos, as clulas sofrem processos de
mutao espontnea, que no alteram o desenvolvimento normal da populao celular como um
todo. Estes fenmenos incluem danos oxidativos, erros de ao das polimerases e das
recombinases e reduo e reordenamento cromossmico. H tambm que se considerar a
vigilncia imunolgica como mecanismo de correo ou excluso das clulas mutantes.
Os fenmenos de mutao espontnea podem condicionar uma maior ou menor
instabilidade genmica, que pode ser crucial nos processos iniciais da carcinognese, como
consequncia de aneuploidia e amplificaes genticas.
Em sntese, a carcinognese pode iniciar-se de forma espontnea ou ser provocada
pela ao de agentes carcinognicos (qumicos, fsicos ou biolgicos). Em ambos os casos,
verifica-se a induo de alteraes mutagnicas e no mutagnicas, ou epigenticas nas
clulas.
A incidncia, a distribuio geogrfica e o comportamento de tipos especficos de
cnceres esto relacionados a mltiplos fatores, incluindo sexo, idade, raa, predisposio
gentica e exposio carcingenos ambientais. Desses fatores, os ambientais so,
provavelmente, os mais importantes.

Os carcingenos qumicos (particularmente aqueles presentes no tabaco e resultantes


de sua combusto e metabolismo), bem como determinados agentes, como os azocorantes,
aflatoxinas e benzeno, foram claramente implicados na induo de cncer no homem e animais.
Certos vrus de DNA do grupo herpes e papiloma, bem como vrus de cido
ribonucleico (RNA) do tipo C, foram tambm implicados como agentes produtores de cncer em
animais, podendo ser igualmente responsveis por alguns tipos de cncer no homem.
O tempo para a carcinognese ser completada indeterminvel, podendo levar muitos
anos para que se verifique o aparecimento do tumor. Teoricamente, a carcinognese pode ser
interrompida em qualquer uma das etapas, se o organismo for capaz de reprimir a proliferao
celular e de reparar o dano causado ao genoma. Seria redundante salientar que a suspenso da
exposio a agentes carcinognicos condio sine qua non para a interrupo da
carcinognese. A figura 2 sintetiza as diversas etapas da carcinognese.

FIGURA 2 - AS ETAPAS DA CARCINOGNESE

FONTE: INCA, 2008.

33

A descoberta de que os oncogneses causadores de tumores esto relacionados aos


genes normais levantou vrias questes sobre o papel destes genes no crescimento e
desenvolvimento (diferenciao) das clulas normais e tumorais. Parece certo que etapas da
iniciao e promoo de um tumor e a prpria existncia de uma neoplasia maligna depende da
expresso (manifestao do efeito) aumentada de oncognese, ocasionada por amplificao
(aumento do nmero de cpias do gene), por expresso alterada de genes repressores ou por
mutaes crticas em reas de determinado oncognese.
A estimulao da proliferao celular normal quase sempre desencadeada por
fatores de crescimento que se ligam aos receptores dispostos nas membranas celulares. O sinal
recebido por esses receptores transmitido para o citoplasma e, por fim, para o ncleo. Os
fatores de crescimento (FC) so polipeptdeos que regulam a proliferao celular, bem como
outras funes celulares, como a deposio e resoluo de protenas da matriz extracelular, a
manuteno da viabilidade celular, a diferenciao celular, a quimiotaxia, a ativao de clulas
da resposta inflamatria e o reparo tecidual. Os FC tambm so implicados na patognese de
determinadas doenas. A secreo anormal de FC resulta em doenas caracterizadas por
resposta celular proliferativa ou por fibrose. A expresso aumentada de FC pode estar envolvida
numa variedade de doenas, incluindo a aterosclerose, fibrose pulmonar, mielofibrose e
neoplasias.
As clulas cancerosas e as normais se dividem mais rapidamente quando os volumes
teciduais ou tumorais so menores e, mais lentamente, se esses volumes so maiores. Isso leva
a um crescimento exponencial com curtos tempos de duplicao em tumores de menor volume.
A frao proliferativa do tumor decresce proporo que o mesmo cresce, aumentando seu
tempo de duplicao. Assim, um tumor apresenta tempos diferentes de duplicao em
momentos diferentes de sua histria natural. Trs aplicaes prticas derivam destes
conhecimentos sobre a cintica celular:

Quanto menor o tumor, maior a sua frao proliferativa, portanto mais sensvel

ser aos medicamentos antiblsticos (quimioterapia) e s radiaes ionizantes (Radioterapia).

Quanto mais precoce for a aplicao de quimioterapia ou radioterapia aps o

tratamento cirrgico do tumor, mais eficazes elas sero, pois maior ser o nmero de clulas em
fase proliferativa.

34

Os tecidos normais que apresentam alta frao de crescimento so os que

sofrem a ao da quimio e radioterapia, neles se concentrado os efeitos colaterais agudos


desses tratamentos (nusea e vmitos, diarreia, leucopenia, alopecia etc.).
Quando um tumor maligno alcana cerca de 1 cm de dimetro, torna-se detectvel
pelos mtodos diagnsticos disponveis e contm cerca de 109 clulas. Acredita-se que
necessrio um longo perodo de tempo para o tumor alcanar este tamanho, talvez alguns anos.
Ele apresenta tempos diferentes de duplicao em momentos diferentes de sua histria natural
e, em alguns deles, bem antes desta deteco provavelmente j ocorreu a metastatizao
hematognica.
Os tumores malignos apresentam duas propriedades peculiares: invaso dos tecidos
circunvizinhos e comprometimento a distncia (metstase).
A metstase definida como o comprometimento a distncia por uma parte do tumor
que no guarda relao direta com o foco primrio. A disseminao tumoral um processo
complexo e no de todo esclarecido, que pode ser dividido em cinco etapas: 1) invaso e
infiltrao de tecidos subjacentes por clulas tumorais, dada a permeao de pequenos vasos
linfticos e sanguneos; 2) liberao na circulao de clulas neoplsicas, tanto isoladas como
na forma de pequenos mbolos; 3) sobrevivncia dessas clulas na circulao; 4) sua reteno
nos leitos capilares de rgos distantes; 5) seu extravasamento dos vasos linfticos ou
sanguneos, seguido do crescimento das clulas tumorais disseminadas.
Ao longo de todo esse processo, fatores mecnicos e imunolgicos devem ser
superados para que as clulas neoplsicas consigam implantar-se em um novo rgo e terem
crescimento autnomo em relao ao tumor primrio.
As vias pelas quais o tumor dissemina so: transcavitria, linftica e sangunea.
Disseminao transcavitria: As metstases transcavitrias (ou transcelmicas)
ocorrem quando clulas de um tumor maligno penetram alguma cavidade corporal e a crescem
e disseminam-se. Na prtica, as cavidades mais afetadas so a peritoneal e a pleural, porm a
pericrdica, subaracnoidea e articular podem tambm ser atingidas.
Disseminao linftica: As metstases linfticas so geralmente o padro inicial de
disseminao das neoplasias de origem epitelial, podendo ser utilizada por outros tipos de tumor.

35

Elas seguem a drenagem linftica normal da rea do tumor primrio, ocupando os linfonodos
mais prximos e que recebem maior nmero de vasos linfticos aferentes. Exemplo disto a
disseminao linftica do cncer de pulmo, que invade inicialmente os linfonodos mediastinais
e, em sequncia, os supraclaviculares e cervicais. O mesmo se verifica com o cncer de mama,
que invade inicialmente os linfonodos axilares homolaterais, s posteriormente estendo-se aos
de outras cadeias linfticas supraclaviculares, infraclaviculares, cervicais, mediastinais e axilar
contralateral. Por um tempo no determinado, possvel que os linfonodos consigam impedir a
disseminao das clulas tumorais, pois, chegando aos linfonodos, elas entram em contato com
clulas do sistema imunolgico e, ento, podem ser destrudas. De outra forma, se resistirem e
encontrarem condies vitais favorveis poder multiplicar-se.
Disseminao sangunea: As metstases por via hematognica tm seu incio quando
clulas tumorais invadem os vasos sanguneos. As veias e vnulas, por possurem paredes mais
frgeis, so mais facilmente penetradas do que artrias e arterolas. As metstases por via
arterial podem ocorrer, por exemplo, quando clulas metastticas cruzam o leito capilar
pulmonar, quando atravessam comunicaes arteriovenosas ou quando as prprias metstases
pulmonares funcionam como foco de novas clulas tumorais capazes de metastatizar. Em todo o
organismo, os rgos que mais so comprometidos por esse tipo de disseminao so,
obviamente, os mais vascularizados: pulmo e fgado, em parte por receberem,
respectivamente, grande volume de sangue, procedente das circulaes cava e porta, ossos e
crebro.
Em relao escolha dos rgos-alvo, sabe-se que a distribuio das metstases
varivel, e depende principalmente do tipo histolgico e da localizao do tumor primrio. De
fato, a localizao mais comum de metstases de vrios tipos histolgicos o primeiro leito
capilar que as clulas encontram. Exemplos o cncer de pulmo metastatizando para o sistema
nervoso central e o cncer de clon para o fgado. Entretanto, locais especficos parecem ser
preferidos pelas clulas tumorais circulantes, como no caso do cncer de prstata para ossos.
Isto demonstra um processo de ntima correlao entre clula tumoral e rgo-alvo, denominado
tropismo seletivo.
A metstase deve ser vista como um novo tumor, diferente do primrio, com ampla
autonomia para crescimento e propagao. Uma compreenso mais abrangente sobre a

36

patognese da disseminao do cncer provavelmente resultar em mudanas significativas no


tratamento.

37

3 COMPOSTOS FUNCIONAIS PRESENTES EM ALIMENTOS

3.1 DEFINIO
38

A constatao de que dietas ricas em frutas e hortalias, como a da populao


mediterrnea contempornea e da populao asitica, reduzem o risco das doenas crnicas
no transmissveis (DCNT) impulsionou pesquisas que identificaram substncias nutrientes e
no nutrientes atuantes em alvos fisiolgicos especficos e que, dessa forma, interferem nos
processos patognicos dessas doenas.
Essas evidncias resultaram, entre outras coisas, em mudanas nas recomendaes
dos guias alimentares, os quais passaram a indicar a ingesto de maior nmero de pores de
frutas e de hortalias na dieta. Alimentos de origem vegetal so fontes de energia, protena,
vitaminas e minerais e a nica ou principal fonte de vitamina C, folato, fibras e compostos
bioativos (CBAs), dos quais o metabolismo humano tambm dependente.
Em um novo paradigma, a ingesto insuficiente de CBAs provenientes de vegetais
constitui importante componente de risco das DCNT, contribuindo na mesma magnitude do
consumo excessivo de energia e de gorduras totais e saturadas na dieta. Isso indica que os
CBAs, da mesma forma que os demais nutrientes, so essenciais para que se atinja a carga
completa (geneticamente determinada) de longevidade. Segundo esse novo paradigma, as
DCNT seriam doenas relacionadas tambm deficincia de substncias essenciais para a
longevidade.
Essa viso complementar quela que assume que o componente gentico do
homem contemporneo est majoritariamente otimizado para a dieta de nossos ancestrais do
Paleoltico. A discrepncia entre a dieta contempornea e a daquele perodo contribui para a
etiologia das doenas da civilizao: aterosclerose, doenas cardiovasculares (DCV),
resistncia insulina, diabetes melitus tipo 2 (DMT2), sndrome metablica (SM), osteoporose,
hipertenso e alguns tipos de cncer.

O perodo Paleoltico refere-se ao perodo da histria do gnero Homo desde seu


aparecimento, h mais de dois milhes de anos, at 10.000 anos, quando se iniciam a prtica
agrcola (predominantemente cereais) e a domesticao de animais. No perodo Paleoltico, que
culminou com a emergncia da nica espcie de Homo atual, Homo sapiens, nossos ancestrais
alimentavam-se de carne animal proveniente da caa (carne magra, rgos internos, medula
ssea, excluindo o leite) e plantas de ocorrncia espontnea (principalmente razes, frutos,
vegetais no gros, nozes) e outras plantas no leguminosas.
Os 10.000 anos que se seguiram, quando ocorreu o desenvolvimento da agricultura e
o da domesticao de animais, correspondem a 1% do tempo evolutivo do gnero Homo. Isso
resultou em tempo insuficiente para que a evoluo natural tivesse redesenhado o cerne
metablico e fisiolgico de forma significativa para responder s mudanas de dieta introduzidas
pela revoluo agrcola e industrial.
Os CBAs presentes nos alimentos podem agir de diferentes formas, tanto no que se
refere aos alvos fisiolgicos como aos seus mecanismos de ao. A ao antioxidante, comum
nesses compostos, por exemplo, deve-se ao potencial de xido-reduo de determinadas
molculas, capacidade dessas molculas em competir por stios ativos e receptores nas
diversas estruturas celulares ou, ainda, modulao da expresso de genes que codificam
protenas envolvidas em mecanismos intracelulares de defesa contra processos oxidativos
degenerativos de estruturas celulares (DNA, membranas).
Embora seja reconhecido que CBAs presentes na dieta atuem na manuteno da
sade, faz-se necessrio reconhecer que o efeito protetor s DCNT parece no se reproduzir
pela sua ingesto isolada, na forma de suplementos.
Estudos clnicos, em que a dieta foi suplementada com -caroteno, vitamina C ou
vitamina E, mostraram que essas substncias, isoladas da matriz alimento, no foram eficazes
na diminuio de risco DCNT, indicando que fatores como a biodisponibilidade e a ao
sinrgica, entre outros, atuem nesse processo.
Na dieta habitual, alguns gramas de CBAs por dia so ingeridos. No entanto, as
concentraes desses compostos no organismo humano so muito baixas, na faixa de
micromoles, o que est relacionado sua limitada absoro e biodisponibilidade. CBAs podem

39

ativar, por exemplo, vias de sinalizao intracelulares adaptativas contra o estresse oxidativo e
exposio ao ambiente.
Os CBAs exercem benefcios sade, ao menos em parte, atuando como agentes de
estresse de baixa dose ou pr-oxidantes e preparando as clulas para resistirem s condies
mais severas de estresse: doses baixas ativam vias de sinalizao que resultam no aumento da
expresso de genes, os quais codificam protenas visando proteo celular. Provavelmente,
um CBA capaz de modular uma ou duas reaes in vivo que, como consequncia, afetaro
diferentes processos.
A inibio de uma nica enzima como a ciclo-oxigenase (COX-2), por exemplo, afeta a
inflamao e, consequentemente, o desenvolvimento de diversas DCNT. Os CBAs no so
denominados nutrientes, at o presente momento, por ainda no serem considerados essenciais
ao crescimento e s funes vitais, conceito que, provavelmente, dever ser revisado.

3.2 PRINCIPAIS COMPOSTOS FUNCIONAIS EM ALIMENTOS

3.2.1 Polifenis

O termo polifenis ou compostos fenlicos refere-se a um amplo e numeroso grupo de


molculas encontradas em hortalias, frutas, cereais, chs, caf, cacau, vinho, suco de frutas e
soja. Nas plantas, eles exercem funo de fotoproteo, defesa contra micro-organismos e
insetos, alm de serem responsveis pela pigmentao e por algumas caractersticas
organolpticas dos alimentos.
Os polifenis apresentam uma estrutura qumica comum, derivada do benzeno, ligada
a um grupo hidroflico. Com base em sua estrutura e na maneira pela qual os anis polifenlicos
ligam-se uns aos outros, eles so classificados em quatro famlias: flavonoides (flavonas,
flavanonas, catequinas e antocianinas), cidos fenlicos, lignanas e estilbenos (resveratrol).

40

A Figura 3 apresenta os grupos de flavonoides e sua estrutura molecular e a Tabela 1


mostra as fontes alimentares segundo a classe de flavonoides.
Os polifenis tm recebido muita ateno da comunidade cientfica por seus
numerosos efeitos biolgicos, como sequestro de espcies radicalares de oxignio, modulao
da atividade de algumas enzimas especficas, inibio da proliferao celular, bem como seu
potencial como agente antibitico, antialergnico e anti-inflamatrio.

FIGURA 3 - OS GRUPOS DE FLAVONOIDES E SUA ESTRUTURA MOLECULAR

FONTE: SILVA, 2009.

As propriedades biolgicas dos polifenis dependem da sua biodisponibilidade. Uma


evidncia indireta de sua absoro pelo intestino o aumento da capacidade antioxidante do

41

plasma aps o consumo de alimentos que contm esses compostos. Porm a absoro
varivel, pois os polifenis apresentam uma considervel diversidade estrutural, que influencia
em sua biodisponibilidade.
cidos fenlicos so facilmente absorvidos pelo intestino. Entretanto, alguns
flavonoides que apresentam alto peso molecular, como as proantocianidinas, so pouco
absorvidos. Estimativas mais precisas sobre a biodisponibilidade de alguns compostos
polifenlicos podem ser obtidas pela concentrao plasmtica e urinria de metablitos aps a
ingesto de compostos puros ou de gneros alimentcios, sabidamente fontes do composto de
interesse.
importante enfatizar que os polifenis mais comuns na dieta humana no so os
mais ativos biologicamente. Isso ocorre por razes como baixa atividade intrnseca, absoro
intestinal reduzida ou rpida metabolizao e excreo. Em adio, os metablitos que so
encontrados no sangue, em rgos-alvo ou como resultado da atividade digestiva e heptica,
podem diferir das formas nativas das substncias com relao atividade biolgica.

Tabela 1. Classes de flavonoides e suas fontes alimentares.


Classe

Exemplo de composto

Fontes alimentares

Flavonas

Quercetina

Cebola e casca de ma

Flavononas

Taxifolina

Frutas ctricas

Catequinas

Catequina

Ch-verde, ch-preto e vinho tinto

Antocianinas

Cianidina

Morango, uva, vinho e ch

42

A estrutura qumica dos polifenis determina a extenso da sua absoro intestinal e a


natureza dos metablitos circulantes no plasma. As formas agliconas (livres de acar) podem
ser diretamente absorvidas pelo intestino delgado. Entretanto, muitos polifenis esto presentes
em alimentos na forma de steres e glicosdios ou, ainda, polmeros que no podem ser
absorvidos em sua forma nativa. Essas substncias podem ser hidrolisadas por enzimas
intestinais ou pela microflora colnica antes de serem absorvidas.
Durante o curso de absoro, os polifenis podem ser conjugados no entercito ou,
mais tarde, no fgado. Esses processos de conjugao incluem metilao, sulfatao e
glucoronidao (conjugao com o cido glucurnico). Essas vias de conjugao so processos
de destoxificao metablica comuns a muitos xenobiticos, pois tornam os compostos mais
hidroflicos, facilitando a sua excreo via bile ou urina.
Os mecanismos de conjugao so altamente eficientes e, por essa razo, as formas
agliconas livres esto geralmente ausentes ou em baixas concentraes no sangue aps o
consumo de polifenis em doses nutricionais. As formas circulantes so derivados conjugados e
apresentam-se extensivamente ligados albumina.
Aps a absoro, os polifenis conjugados podem ser secretados pela rota biliar no
duodeno e seguir at o clon, em que so submetidos ao de enzimas bacterianas,
especialmente a glucoronidase. Depois desse processo, eles podem ser reabsorvidos. Essa
recuperao ntero-heptica pode levar a uma longa permanncia de polifenis no corpo.
Os efeitos da matriz do alimento, na biodisponibilidade dos polifenis, ainda no foram
examinados em muitos detalhes. Interaes diretas entre polifenis e alguns componentes de
alimentos, como ligaes com protenas e polissacardeos, podem ocorrer e, consequentemente,
interferir na absoro. Efeitos indiretos da dieta na fisiologia intestinal (pH, fermentao
intestinal, excreo biliar, tempo de trnsito intestinal, entre outros) tambm so fatores
relevantes na absoro dos polifenis.
Somente informaes parciais so disponveis sobre as quantidades de polifenis
consumidas diariamente no mundo. Esses dados podem ser obtidos por anlise de vrias
agliconas presentes nos alimentos mais consumidos por humanos. Contudo, pesquisadores
sugerem que a ingesto mnima total em um dia seja de 1 grama. Os polifenis mais comuns na

43

dieta so os flavonoides, que correspondem a aproximadamente um tero da ingesto. Um


estudo estimou que a ingesto diettica de flavonoides pela populao brasileira de 60 a 106
mg/dia.
As concentraes de polifenis no plasma variam muito aps o seu consumo,
especialmente de acordo com a natureza dos polifenis e alimentos que os contm. Eles esto
presentes em concentraes que variam de 0,3 a 0,75 mol/L, aps o consumo de 80 a 100 mg
do equivalente de quercetina, administrada na forma de ma, cebola ou outros alimentos fonte.
Com relao a outros alimentos, os dados encontrados na literatura mostram que,
quando a ingesto ocorreu na forma de ch-verde (90-150 mg), a concentrao plasmtica foi de
0,1 a 0,7 mol/L; na forma de chocolate (70-165 mg), de 0,25 a 0,7 mol/L; ou na forma de vinho
tinto (35 mg), de 0,09 mol/L. Todos os experimentos utilizaram equivalentes de quercetina como
parmetro de contedo de polifenis.
As antocianinas so os polifenis que apresentam as menores concentraes
plasmticas e o pico de absoro mxima ocorre entre 30min e 2 horas aps o consumo e da
ordem de poucos nmols/L para uma ingesto de 110 a 200 mg de antocianinas. As isoflavonas
certamente representam os flavonoides mais bem absorvidos. Concentraes plasmticas de 1,4
a 4 mol/L so obtidas entre 6 e 8 horas aps a ingesto em adultos que consomem uma
quantidade relativamente baixa de soja e produtos derivados (aproximadamente 50 mg de
isoflavonas). A questo a ser esclarecida se o plasma um bom biomarcador de exposio
polifenis.
Os metablitos de polifenis podem seguir dois caminhos para excreo: a via biliar e
a rota urinria. Em sua maioria, os metablitos conjugados so mais facilmente eliminados pela
bile, entretanto conjugados pequenos, como os monossulfatos, so preferencialmente
excretados pela urina. Em animais de laboratrio, a magnitude relativa das excrees urinria e
biliar varia de um polifenol a outro.
A excreo biliar dos polifenis em humanos pode diferir daquela dos ratos, pois esses
no possuem vescula biliar. As bactrias intestinais possuem glicosidases, que podem hidrolisar
os metablitos conjugados excretados na bile a agliconas livres, passveis de reabsoro via
circulao ntero-heptica.

44

O total de metablitos excretados na urina de humanos grosseiramente


correlacionado com as concentraes mximas no plasma. Baixos valores de excreo urinria
podem ser um indicativo de excreo pronunciada pela bile ou de metabolismo intenso.
O tempo exato da meia vida dos polifenis no plasma raramente pode ser calculado
com grande preciso, mas de, aproximadamente, 2 horas para antocianinas e 2 a 3 horas para
flavonol. Uma exceo a epicatequina galato, que tem eliminao mais lenta. Isso ocorre
provavelmente devido sua alta excreo biliar ou grande complexidade com as protenas do
plasma. A meia vida das isoflavonas e da quercetina da ordem de 4-8 horas e 11-28 horas,
respectivamente.
Esses dados sugerem que a manuteno de altas concentraes plasmticas de
metablitos de flavonoides pode ser obtida com consumo regular e frequente de alimentos
vegetais. Por exemplo, o consumo de cebola trs vezes ao dia favorece o acmulo de quercetina
no plasma. Para compostos como as catequinas, presentes nos chs, que apresentam uma alta
absoro e meia vida curta, a ingesto regular de pequenas quantidades pode ser mais eficiente
que o consumo de uma grande quantidade.

3.2.2 Glicosinolatos

Glicosinolatos constituem um grupo de compostos biologicamente inativos que deve


ser hidrolisado para exercer atividade biolgica, tanto nas plantas quanto nos seres humanos.
Esse grupo de compostos bioativos encontrado principalmente em hortalias como a
couve, o repolho, o brcolis, a couve-flor e a couve de Bruxelas, chamadas de hortalias
brssicas.
Os glicosinolatos so compostos hidroflicos, qumica e termicamente estveis e a sua
hidrlise ocorre por uma reao enzimtica mediada por uma enzima chamada mirosinase (tioglicosidase). Essa enzima ocorre nas plantas que contm glicosinolatos, porm em
compartimentos separados. Essa enzima entra em contato com os glicosinolatos apenas quando
a planta sofre alguma injria. Portanto, os glicosinolatos, a exemplo dos polifenis, esto

45

relacionados com o sistema de defesa das plantas. Os produtos que, em geral, resultam da
hidrlise de glicosinolatos so os isotiocianatos (ITC), as nitrilas e os tiocianatos.
O entendimento dos fatores de contedo e liberao dos fitoqumicos da matriz
alimentar e do grau de absoro crucial para determinar os seus mecanismos de ao e o seu
papel na manuteno da sade. Poucos dados so disponveis sobre a liberao, absoro, o
metabolismo e a excreo de glicosinolatos e seus produtos de hidrlise em humanos.
Entretanto, muitos estudos realizados in vitro e em animais ajudam na compreenso parcial
desses mecanismos.
O contedo de glicosinolatos em plantas crucial para a avaliao de seus efeitos
biolgicos, porm difcil ter uma estimativa desse valor. As concentraes variam nas plantas,
qualitativa e quantitativamente, devido interveno de vrios fatores, como a espcie e o
cultivo da planta em questo, o tipo de tecido, a idade fisiolgica e a sade da planta, os fatores
ambientais (como as prticas agronmicas, os defensivos agrcolas, as condies climticas) e o
ataque de insetos e de micro-organismos.
Alm das variaes citadas acima, o contedo de glicosinolatos pode ser afetado
tambm por condies de estocagem e processamento dos alimentos. Mesmo diante de todas
essas variveis, alguns autores assumem que o consumo de hortalias brssicas reflete o de
glicosinolatos e seus produtos de hidrlise. Na Alemanha, estima-se que o consumo de
hortalias brssicas de aproximadamente 54 g/dia per capita, e que 54% desse valor se
referem ao consumo de repolho branco, couve-flor e repolho roxo.
A mastigao tem um importante papel na quebra da parede celular, especialmente de
plantas no processadas. Em alimentos crus ou processados, ela o primeiro passo para a
formao de produtos de hidrlise de glicosinolatos no organismo humano. A exceo so os
alimentos cozidos, nos quais a atividade da mirosinase totalmente abolida, impedindo, assim, a
formao desses produtos durante a mastigao.
Estudos em sunos sugerem que aproximadamente 60% dos glicosinolatos
consumidos intactos chegam dessa forma ao clon, ocorrendo poucas alteraes durante as
digestes gstrica e intestinal. Contudo sabe-se que, no coln, ocorre hidrlise de glicosinolatos

46

por fermentao colnica, porm a contribuio exata dessa hidrlise, quando comparada com a
hidrlise da mirosinase da planta, ainda no est clara.
Testes de estabilidade sob condies cidas mostram que os glicosinolatos so
relativamente estveis em pH 2. Ocorre uma reduo de aproximadamente 15%, no caso de
simulao de digesto gstrica, e de 25 a 37%, em simulao de digesto intestinal durante 4h.
Dependendo do radical presente em sua estrutura, os glicosinolatos so diferentemente afetados
por incubaes gstricas ou intestinais.
A digesto da matriz alimentar, por meio cido no estmago, e a atividade de enzimas
digestivas causam a lise celular. O resultado disso a liberao da mirosinase e dos
glicosinolatos e sua subsequente hidrlise. A incubao experimental, com o contedo cecal de
uma refeio contendo mirosinase, levou a 66% de hidrlise de glicosinolatos intactos.
Entretanto, quando esse mesmo teste foi realizado em temperatura alta, a hidrlise foi de apenas
20%, provavelmente pela inativao da mirosinase.
Uma poro substancial de glicosinolatos intactos pode chegar ao clon. A incubao
de sucos de hortalias cozidas com fezes humanas por 2h resultou na formao de 18% de
isotiocianatos. Isso mostra que h atividade da tioglicosidase na microflora intestinal.
A absoro eficiente s ocorre depois que o composto est na superfcie da mucosa
intestinal, na forma apropriada para entrar no entercito ou atravessar a camada do epitlio por
meio das tight junctions.
Fatores fisiolgicos, como expresso de transportadores, esvaziamento gstrico,
motilidade gastrintestinal, pH intestinal, fluidez do sangue e da linfa, estado de doenas, podem
afetar a absoro de alguns compostos, porm esses parmetros no so considerados em
estudos prvios da absoro de glicosinolatos e seus produtos de hidrlise.
A baixa recuperao de glicosinolatos intactos e/ou seus produtos de hidrlise nas
fezes indicam que h absoro substancial e provavelmente distribuio e metabolismo desses
compostos. Estudos com animais indicam que a absoro de glicosinolatos intactos no
necessariamente dependente de degradao pela microflora do clon, e os autores ainda
sugerem que glicosinolatos intactos podem ser parcialmente absorvidos sem hidrlise prvia,
entretanto o transporte depende da estrutura e cadeia lateral que o glicosinolato apresenta. A

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possibilidade de transporte ativo de glicosinolatos intactos foi excluda e, ao que parece, no


ocorre em nenhuma parte do trato gastrintestinal. A absoro observada ocorre por transporte
passivo ou facilitado. Quando ocorre a hidrlise, os produtos de degradao dos glicosinolatos
podem ser absorvidos tambm por transporte ativo.
Mais trabalhos, especialmente em humanos, so necessrios para que se possa
chegar a uma definio conclusiva a respeito da absoro de glicosinolatos intactos e dos
possveis mecanismos envolvidos.
Os isotiocianatos so compostos altamente eletroflicos, o que facilita reaes com o
nitrognio, oxignio ou enxofre nucleoflicos. Eles reagem espontaneamente com grupos sulfidril
presentes na molcula de glutationa (GSH). Uma dose inicial elevada de isotiocianatos resulta
em uma superexpresso da enzima glutationa-S-transferase (GST), responsvel pela
conjugao dos isotiocianatos com a GSH, provavelmente porque essa enzima promotora da
adio do grupo tiol da GSH com o carbono central eletroflico do isotiocianato. O produto
correspondente a essa reao de adio o ditiocarbamato (GSH-ITC). A rpida conjugao
com a GSH, no interior do entercito, ajuda a manter o gradiente e um rpido acmulo
intracelular de ditiocarbamatos.
O isotiocinato mais estudado o sulforafano, que um potente indutor de enzimas de
fase II, encontrado principalmente no brcolis. Alguns autores acreditam que uma poro
substancial do sulforafano administrado e absorvido tenha efluxo para o lmen intestinal, aps a
sua conjugao com a GSH no entercito. A corrente sangunea, as barreiras de membrana, a
afinidade dos tecidos e a ligao com protenas plasmticas so os parmetros que exercem
maior influncia na distribuio de um composto no corpo, inclusive dos glicosinolatos e seus
produtos de hidrlise. Os produtos de degradao dos glicosinolatos so distribudos pelo corpo
e acumulados em diferentes tecidos.
A falta de mtodos apropriados para determinar baixas concentraes de
isotiocianatos, no sangue e em tecidos, limita o entendimento sobre a sua distribuio corporal e
biodisponibilidade sistmica. Os efeitos dos isotiocianatos em rgos especficos in vivo so
relacionados com as diferenas na concentrao da GSH nos rgos, pois a ligao com a GSH
facilita a passagem pela membrana celular.

48

Muitas questes sobre os mecanismos de transporte e conjugao dos produtos de


hidrlise de glicosinolatos ainda esto sob investigao.
Ao que parece, os nveis mximos de isotiocianatos e sua eliminao da clula so
dependentes da estrutura molecular individual, mas aparentemente no da sua lipofilicidade. A
entrada do isotiocianato na clula e a formao do ditiocarbamato so uma forma de excreo
dos isotiocianatos, que serve como biomarcador para avaliao de exposio do indivduo a
glicosinolatos.
Para muitos compostos a absoro pode ser alta, e, no entanto, a biodisponibilidade
pode ser limitada por um rpido e extensivo metabolismo. A excreo fecal de glicosinolatos
intactos, administrados oralmente, muito baixa, porm os seus metablitos, como os
isotiocianatos, as nitrilas e os tiocianatos orgnicos, esto presentes nas fezes. Alguns estudos
sugerem que a converso de glicosinolatos a seus produtos de hidrlise um passo essencial
para o seu metabolismo. Prova disso foi um estudo que mostrou diferenas significativas na
excreo de ditiocarbamatos quando amostras de brcolis fresco ou cozido no vapor foram
comparadas. Uma excreo aumentada de metablitos foi encontrada nas fezes de animais que
receberam brcolis frescos, em que a mirosinase permanecia ativa.
A absoro intestinal para o entercito a primeira etapa do metabolismo dos
glicosinolatos e seus produtos de degradao. A segunda barreira metablica para xenobiticos,
em geral, o fgado. Esse rgo contm no s alta concentrao de GSH como tambm a mais
alta atividade de GST do organismo. Ocorre ento uma extensiva conjugao da GSH com os
isotiocianatos, tanto no fgado quanto no intestino, rgos em que esses metablitos se
acumulam.

3.2.3 Carotenoides

H alguns anos, o interesse em carotenoides era resumido queles que possuem


atividade pr e pr-vitamnica A. Atualmente, o enfoque tambm direcionado para as outras
atividades biolgicas que os carotenoides podem exercer.

49

Existem aproximadamente 600 carotenoides na natureza, entretanto apenas de 30 a


40 esto presentes na dieta, e 13 compostos e 8 metablitos so encontrados em tecido
humanos, variando de acordo com as dietas individuais. Desses, o -caroteno, -caroteno, criptoxantina, a lutena, zeaxantina e o licopeno so responsveis por aproximadamente 90%
das concentraes plasmticas dos carotenoides. Contudo, o plasma apresenta apenas 1% dos
carotenoides do corpo. Em sua maioria, eles encontram-se armazenados em outros rgos e
tecidos.
As maiores concentraes so encontradas no fgado, mas os carotenoides tambm
podem ser depositados no tecido adiposo, coln, pncreas, na prstata, mcula ltea e pele.
Os carotenoides, em grande parte, so molculas hidrofbicas e, por isso, interagem
com a parte lipoflica da clula. O cozimento pode causar algumas perdas nos teores de
carotenoides, porm aumenta a sua biodisponibilidade.
Alguns fatores que podem afetar a biodisponibilidade de carotenoides so a presena
de fibras na dieta, particularmente as pectinas, falta de lipdios e inadequada produo de bile,
Os carotenoides no esto livres nos alimentos, mas associados a protenas e a uma
variedade de estruturas celulares da planta, como fibras e polissacardeos; e, para que ocorra a
absoro, necessrio o seu desprendimento do alimento de origem.
O processo de liberao dos carotenoides realizado durante a coco, mastigao,
deglutio e tambm no estmago, durante a hidrlise gstrica dos lipdios e protenas da dieta.
Porm, ainda no se sabe a extenso desse desprendimento e o estado fsico-qumico dos
carotenoides no estmago. Como a matriz no completamente hidrolisada, a biodisponibilidade
dos carotenoides pode variar de 10 a 50%. No entanto, quando se desprendem, os carotenoides
lipoflicos vo se dissolvendo em fases oleosas de gotculas lipdicas. A digesto e absoro
eficiente dos lipdios da dieta e a presena de sais biliares so pr-requisitos para absoro
eficaz dos carotenoides dietticos.
Uma vez solubilizados nas micelas, os carotenoides ultrapassam a membrana
plasmtica e, no interior das clulas da mucosa intestinal, podem sofrer clivagem oxidativa at
retinoides (vitamina A), porm esse processo no ocorre com todos os carotenoides, apenas
com os precursores da vitamina A. No caso dos carotenoides no precursores da vitamina A, a

50

absoro ocorre no intestino delgado e, logo aps, as substncias ligadas a quilomcrons so


absorvidas pela linfa e transportadas pelo sangue, principalmente at os tecidos ocular e
adiposo, o fgado, os rins, o pncreas e as mamas.
Aps a absoro, os carotenoides so transportados via linfa para a circulao portal
at o fgado, onde os hepatcitos incorporam a maioria dos carotenoides em lipoprotenas. Os
carotenos predominam nas lipoprotenas de muito baixa densidade (VLDL) e nas lipoprotenas
de baixa densidade (LDL). No entanto, os carotenoides mais polares, como as xantofilas, so
distribudos em partes iguais entre as lipoprotenas de alta densidade (HDL) e as LDL e, em
menor proporo, aproximadamente 20%, em VLDL. A distribuio dos carotenoides entre as
classes de lipoprotenas parece ser determinada por caractersticas fsicas individuais dos
carotenoides e pela composio lipdica das lipoprotenas.
Pelo fato de os carotenoides terem ligaes covalentes com as lipoprotenas e
aparentemente no possurem um controle homeosttico, suas concentraes no plasma
dependem da ingesto. Em um contexto fisiolgico, a manuteno dos nveis plasmticos
depende no s da ingesto, mas tambm da eficincia da absoro intestinal, de sua
concentrao e consequente liberao dos tecidos para o plasma e de sua taxa catablica.
Alguns achados mostram que os homens apresentam concentraes mais elevadas de
licopeno do que as mulheres, enquanto estas apresentam concentraes mais elevadas de caroteno e -caroteno, e que fumantes apresentam concentraes de carotenoides reduzidas
em aproximadamente 30% quando comparados a no fumantes. A concentrao mdia dos
carotenoides tambm varia com a idade, mas no na mesma proporo entre todos os
carotenoides. Geralmente, o licopeno o carotenoide mais abundante no plasma, seguido pela
lutena/zeaxantina, pelo -caroteno, pela -criptoxantina e pelo -caroteno, nesta ordem.

3.2.4 Isoflavonas

As isoflavonas so polifenis que fazem parte do grupo dos flavonoides. A soja e seus
derivados apresentam teores variveis de isoflavonas (daidzena, genistena e glicitena),

51

compostos bioativos com diversas atividades biolgicas, as quais parecem estar relacionadas
com as suas formas (Figura 4).

FIGURA 4 - ESTRUTURA QUMICA DAS PRINCIPAIS ISOFLAVONAS

FONTE: Garrido et al, 2003.

As isoflavonas apresentam-se em quatro formas qumicas, somando assim 12


ismeros: as agliconas daidzena, genistena e glicitena; os b-glicosdeos daidzina, genistina e
glicitina; e os derivados glicosilados acetilados 6''-O-acetildaidzina, 6''-O-acetilgenistina, 6''-Oacetilglicitina; e glicosilados malonilados 6''-O-malonildaidzina, 6''-O-malonilgenistina e 6''-Omalonilglicitina.
Os derivados proteicos da soja, como farinhas desengorduradas, isolados,
concentrados e texturizados proteicos so amplamente utilizados na indstria alimentcia em
decorrncia de suas propriedades funcionais. Esses produtos contm quantidades apreciveis
de isoflavonas, as quais tm mostrado em dados experimentais e clnicos que representam uma
alternativa promissora na preveno e/ou tratamento de muitas doenas hormnio-dependentes,
incluindo cncer, sintomas da menopausa, doenas cardiovasculares e osteoporose.
Durante as etapas do processamento desses produtos da soja pode haver perda de
algumas isoflavonas e tambm mudana no seu perfil. As principais isoflavonas presentes na

52

soja no processada, malonilgenistina, genistina, malonildaidzina e daidzina, so transformadas


para outras formas durante o processamento, tais como acetilglicosdeos e agliconas.
A capacidade antioxidante das isoflavonas foi relacionada ao nmero de grupos
hidroxila presente na sua estrutura qumica. A capacidade antioxidante das isoflavonas parece
diminuir com a glicosilao ou a substituio do grupo hidroxila pelo grupo metoxila.
53
As isoflavonas podem inibir a peroxidao lipdica in vitro por ao de sequestro de
radicais livres ou por atuar como agentes quelantes de metais. A farinha desengordurada, bem
como o concentrado e o isolado proteico de soja apresentaram atividade antioxidante
significativa pelo mtodo de cooxidao do -caroteno/cido linoleico. J entre as trs agliconas,
genistena apresentou a maior capacidade antioxidante, determinada pelo mesmo sistema.
A suplementao com isoflavonas purificadas (daidzena e genistena) ou extrato
metanlico 80% obtido a partir de alguns produtos de soja, tais como tofu, capaz de inibir a
oxidao de espcies de nitrognio reativo in vitro e in vivo. A inibio correlaciona-se
positivamente com o contedo total de isoflavonas nos extratos.
A concentrao de isoflavonas na soja e de seus derivados pode variar muito, pois
depende da variedade do gro, solo, clima, local onde foi cultivada e, principalmente, do tipo de
processamento utilizado no preparo dos produtos proteicos. O desenvolvimento de produtos
alimentcios com teores apreciveis de isoflavonas e, portanto capacidade antioxidante requer o
conhecimento do contedo presente nos diversos derivados proteicos de soja e o efeito do
processamento.

3.2.5 cidos graxos mega-3

A posio da primeira dupla ligao na cadeia carbnica de cidos graxos (AG) poliinsaturados determina o subtipo a que pertencem: -3 ou -6. Os AG -3 tem a primeira dupla
ligao entre o terceiro e quarto carbonos da cadeia a partir do grupo metil, j os AG -6 tem a
primeira dupla ligao entre o sexto e o stimo carbonos da cadeia a partir do grupo metil.

Os AG -3 so precursores de eicosanoides e exercem importante papel estrutural na


membrana celular, particularmente da retina e do tecido nervoso, e incluem os cidos graxos: linolnico - ALA (C18:3 -3), eicosapentaenoico - EPA (C20:5 -3) e docosahexaenoico - DHA
(C22:6 -3). Os cidos graxos EPA e DHA so encontrados em peixes, especialmente nos de
gua fria, e em leos de peixe, ao passo que o ALA encontrado em alimentos de origem
vegetal, como o leo de canola e de soja, castanhas e semente de linhaa.
Os primeiros estudos epidemiolgicos referentes aos efeitos dos cidos graxos -3
sobre a sade datam da dcada de 1970, quando um grupo de pesquisadores comparou a
incidncia de morte repentina por doena cardiovascular em dinamarqueses, como a vericada
entre esquims da Groelndia. A taxa de bitos entre os esquims revelou-se bem mais baixa.
Os pesquisadores deduziram que a diferena poderia estar relacionada com o tipo de
gordura ingerida pelos esquims, ao invs da quantidade. A dieta dos esquims apresentava um
teor to ou mais alto de gordura do que a dos dinamarqueses, mas o peixe e os mamferos
marinhos, na dieta daqueles, continham cinco vezes mais cidos graxos -3 do que a dieta
dinamarquesa.
Um estudo clssico foi o Diet and Reinfarction Trial (DART), que demonstrou reduo
de 29% na mortalidade total, em um perodo de seguimento de dois anos, em homens psinfarto agudo do miocrdio (IAM), aos quais se recomendou ingerir 200-400g de peixes
gordurosos por semana, correspondendo a um adicional de 500 a 800 mg/dia de cidos graxos
-3.
Ainda no est claro qual o mecanismo exato mediante o qual os AG -3 exercem
efeito protetor. Vrios mecanismos tm sido propostos, entre eles a descrio da capacidade
que tm os AG -3 em inuenciar a coagulao sangunea e a trombose, o perl dos lipdios
plasmticos, a presso sangunea e a inamao. Os efeitos ateroprotetores derivados da
ingesto de AG -3 provm principalmente de sua incorporao aos fosfolipdios das
membranas das clulas, substituindo parcialmente o cido araquidnico como substrato inicial
para a produo de eicosanoides.
Devido o fornecimento dos cidos graxos precursores dos eicosanoides ser
proporcionado exclusivamente pela dieta, proporo com que cidos graxos das famlias -6 e

54

-3 encontram-se na alimentao importante na nutrio humana, resultando em vrias


recomendaes que tm sido estabelecidas por pesquisadores e rgos de sade, de diferentes
pases.
Acredita-se que a proporo de AG -6/-3 na dieta da populao que viveu em um
perodo anterior industrializao estava em torno de 1:1 a 2:1, certamente, devido a um maior
consumo de alimentos de origem marinha, fontes de AG -3. Com a chegada da
industrializao, houve um aumento progressivo de consumo de AG -6, fato este que se deu,
principalmente, pela crescente produo de leos renados oriundos de espcies oleaginosas,
com alto teor de cido linoleico, e pela diminuio da ingesto de frutas e hortalias, resultando
em dietas com quantidades inadequadas de cido -linolnico.
Aps a segunda guerra mundial, a extrao de leos de sementes aumentou, assim
como a produo em larga escala de leos vegetais tornou-se mais eciente e econmica,
favorecendo, portanto, o aumento do consumo de alimentos fontes de AG -6.
Excessivas quantidades de AG -6, produzindo uma alta proporo de -6/-3, como
encontrado na alimentao ocidental atualmente, promovem a patognese de muitas doenas,
incluindo as cardiovasculares, cncer e doenas inamatrias, enquanto nveis aumentados de
AG -3, gerando, portanto, uma baixa proporo de -6/-3, exercem efeitos supressores.
Sendo as doenas crnicas multignicas e multifatoriais, possvel que a dose teraputica do
AG -3 dependa do grau e gravidade da doena resultante de predisposio gentica.
A adequao da proporo de cidos graxos -6/-3 deve ser dependente do estado
siolgico do indivduo, devendo ser reconhecida como forma de manipulao da resposta
imune, no somente na expectativa de atenuao de doena, mas tambm do retardo do
aparecimento dos sinais e sintomas de patologias.
Ao considerar uma das principais fontes alimentares de AG -3, os peixes. oportuno
destacar a inuncia de diversos fatores. Os teores encontrados dependem, por exemplo, da
profundidade e da temperatura da gua onde vivem. Adicionalmente, nos peixes tidos como
fontes destes AG, os teores de EPA foram mais altos nos olhos do pescado, quando
comparados ao l. Dessa forma, o consumo de -3 torna-se ainda mais restrito, visto que os
olhos, assim como toda a cabea do peixe, so quase sempre descartados. Em toda literatura

55

cientca a respeito dessa temtica, existe grande diculdade em encontrar dados referentes s
concentraes destes AG e sua distribuio nas diferentes espcies de peixes da costa
brasileira.
A dieta oriental, ao contrrio da ocidental, marcada por um alto consumo de
pescados, o que parece conferir populao uma melhor qualidade de vida, visto que tem
menos complicaes inamatrias e imunolgicas. Por outro lado, a populao que vive no
Ocidente, incluindo os brasileiros, tem uma ingesto muito baixa de peixes e frutos do mar. Outro
fato caracterstico da dieta do brasileiro que o consumo de leo de soja tem crescido
exageradamente, o que demonstra no s um baixo consumo de -3, mas tambm uma elevada
ingesto de -6.
A utilizao de tabelas de composio de alimentos, instrumento fundamental ao
planejamento alimentar, representa um especial desao para o prossional nutricionista, no
sentido de denir a relao -6/-3 na prescrio diettica, uma vez que dados relativos s
concentraes especcas dos cidos graxos presentes no alimento no se encontram
facilmente. Atualmente, no Brasil, pode-se contar apenas com uma tabela de composio de
alimentos para adquirir estas informaes, a TACO (Tabela de Composio de Alimentos da
Universidade Estadual de Campinas UNICAMP).
Mesmo assim, no se encontram dados de alimentos das diferentes regies
brasileiras, a exemplo de produtos tpicos da regio Nordeste, limitando sua utilizao. Segundo
dados da TACO, os peixes nacionais que apresentam uma melhor proporo entre os cidos
graxos essenciais -6 e -3 so bacalhau, corimba e merluza. Por outro lado, a sardinha,
considerada destacada fonte de cidos graxos -3, apresenta-se com valores de -6
ligeiramente superiores aos de -3 em sua composio.
Alm da restrita informao relativa composio de alimentos, no que diz respeito
aos cidos graxos de interesse para a sade humana, no se dispe de valores de referncia da
relao -6/ -3 para os diferentes estados patolgicos. De forma importante, o reconhecimento
da razo -6/-3 como um indicador de sade parece ainda controverso.

56

3.2.6 Fibras Solveis e Insolveis

Por definio, fibras so polissacardeos e lignina de plantas resistentes hidrlise das


enzimas digestivas de humanos. Diferentemente dos acares e amidos, que se constituem de
monossacardeos conectados por ligaes do tipo alfa, reconhecidas pelas enzimas digestivas
humanas, as fibras possuem ligaes do tipo beta (b1-4 e b1-6) e no processo digestivo
acabam sendo parcialmente fermentadas no clon intestinal.
As fibras esto classificadas dentre os carboidratos, pois, apesar de no
corresponderem s diversas caractersticas do grupo, como 4 kcal/g e unidades de glicose como
produto da digesto, essas so igualmente constitudas por monossacardeos e so encontradas
somente e em todos os alimentos de origem vegetal, apresentando funo estrutural, sendo
componentes da parede celular.
As fibras alimentares podem ser classificadas em insolveis e solveis, de acordo com
seu comportamento em soluo aquosa. Dentre as insolveis, tem-se a celulose, lignina e
diversas hemiceluloses. As fibras solveis incluem as pectinas, gomas, mucilagens, -glucanas e
algumas hemiceluloses (Tabela 2).

Tabela 2. Fontes alimentares e caractersticas dos tipos de fibras.


Fibras
Nome

Insolveis
Celulose, lignina e diversas hemiceluloses

Solveis
Pectina, goma (goma-guar), mucilagem
(psyllium) e -glucanas

Fontes

Gros integrais, verduras, farelo de trigo

Aveia, cevada, frutas, verduras e


leguminosas

Aes

Aumentam bolo fecal e aceleram trnsito

Retardam esvaziamento gstrico

Retm gua

Muito fermentveis e viscosas

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Pouco fermentveis e viscosas

As pectinas so fibras estruturais encontradas na parede celular primria e na camada


intercelular de clulas vegetais, e seu grau de solubilidade aumenta conforme o
amadurecimento. Esse tipo de fibra apresenta uma grande capacidade de reteno de gua e
formao de gel.
Dentre as gomas e mucilagens incluem-se a goma guar e o psyllium, respectivamente.
As -glucanas so polissacardeos encontrados na aveia e cevada. Em solues aquosas, a
viscosidade da -glucana praticamente idntica quela da goma guar e significativamente
superior do psyllium.
As fibras possuem comportamentos especficos na digesto e por isso no podem ser
substitudas por qualquer outro componente alimentar: a refeio rica em fibras mais
volumosa, logo, exige a mastigao completa e prolongada, aumentando a salivao e
facilitando o processo digestivo j na cavidade oral.
As fibras solveis retardam o esvaziamento gstrico, parecendo aumentar a saciedade
e at reduzir a ingesto total de alimentos na refeio. No intestino delgado, as fibras aumentam
a velocidade do trnsito nas pores proximais e diminuem nas pores distais; e ainda, podem
fixar substncias, como a glicose (solveis) e o colesterol (solveis e insolveis). No clon,
ultima poro do intestino, as fibras insolveis aumentam o peso e a maciez das fezes,
aumentando a frequncia das evacuaes, diminuem a presso do lmen intestinal, mantm a
microflora intestinal e reduzem a diarreia.
Os efeitos das fibras no trato gastrointestinal dependem de suas propriedades
especficas, como viscosidade e fermentabilidade no clon. Como nem todas as fibras solveis e
insolveis tm o mesmo comportamento (ex.: nem todas as fibras solveis so viscosas), o
Institute of Medicine (IOM) props, ento, que os termos solveis e insolveis sejam
substitudos por uma definio que leve em conta a funo da fibra assim, essas deveriam ser
classificadas, por exemplo, como viscosas, fermentveis e assim por diante.

58

O consumo mdio de fibras pela populao americana varia de 16,5 a 18,0 g/dia entre
os homens e de 12,0 a 14,0 g/dia entre as mulheres, sendo bastante inferior aos valores de
referncia para indivduos saudveis (25 a 30 g/dia). Adultos brasileiros consomem a mdia de
24 g/dia, sendo o feijo o principal alimento fonte.

59
3.2.7 Alil sulfetos

Estudos epidemiolgicos tm mostrado que populaes com o hbito de consumo de


grandes quantidades de alho e outros vegetais da famlia Allium apresentam baixa incidncia de
cncer, principalmente da regio gstrica. Alm de sua utilidade gastronmica, tem-se estudado
as aplicaes do alho como antibitico, anti-hipertensivo, antitrombtico e na reduo dos nveis
de glicose. Porm, s mais recentemente, que a sua eficincia como anticancergeno foi
descoberta e est sendo estudada.
O gnero Allium inclui aproximadamente 500 espcies. Os representantes desse
gnero so o alho, a cebola, o alho-por e cebolinhas verdes. Os compostos protetores nos
vegetais Allium so alil sulfetos, incluindo dialil sulfeto e dialil dissulfeto. Vrios outros sulfetos
esto presentes, mas o grupo alil necessrio para a atividade protetora, especialmente como
um indutor de glutationa transferase.
O alho vem sendo utilizado no tratamento do cncer desde 1550, quando os egpcios
antigos administravam o extrato oralmente. O alho cultivado amplamente e mundialmente
consumido, e seu efeito benfico conhecido h milhares de anos. Atua na longevidade, tem
ao de vermfugo, antissptico, antipirtico e analgsico.
Vrios mecanismos foram propostos para explicar os efeitos protetores do alho e da
cebola, incluindo a inibio da mutagnese, modulao da atividade de enzimas, atividade
antioxidante, estimulao da atividade da glutationa peroxidase e inibio da proliferao e do
crescimento do tumor.
O alho tem a capacidade de estimular a proliferao de macrfagos, Natural Killer,
linfcitos, aumentam a produo de Interleucina-2 (Il-2), Fator de Necrose Tumoral- (TNF-) e

Interferon- (INF-). Estudos adicionais so exigidos para identificar os componentes ativos do


alho responsveis pela atividade anticarcinognica e a estimulao do sistema imune. H
evidncias de que a molcula de enxofre e F4 so os responsveis pela estimulao. A frao F4
uma frao proteica que estimula o sistema imune, aumentando a atividade citotxica e
fagocitria dos macrfagos, estimula a proliferao e citotoxicidade dos linfcitos e estimula IL2.

60
Embora a frao F4 seja um estimulador do sistema imune, no o nico ingrediente

imunologicamente ativo no alho. Pesquisadores acharam que o dialil sulfeto parece ser to ativo
quanto o 5-FU (5-fluorouracil antineoplsico), inibindo o crescimento do tumor. Alm disso, o
alho inibe a ativao de procarcingenos atravs da enzima citocromo P450, da atividade de
antioxidante ou pela ligao com o enxofre.
Estudos em animais mostraram que os vegetais do gnero Allium tm potencial
anticarcinognico, com um efeito antibacteriano contra o H. pylori. A inibio do crescimento
bacteriano na cavidade gstrica resulta na reduo da converso de nitrato para nitrito,
diminuindo a formao endgena dos carcingenos N-nitrosos e reduo da infeco por H.
pylori. O efeito antibacteriano atribudo concentrao de tiossulfeto, que responsvel pelo
sabor e odor do alho.
O consumo de cebola e alho associado inversamente com o risco de cncer de
estmago distal em Shanghai e Qingdao (China). Os vegetais do gnero Allium podem inibir a
proliferao, bloquear o ciclo celular e/ou apoptose nas clulas cancergenas, alm disso, os
bioativos do enxofre, presentes na cebola e no alho deprimem a formao de nitrosaminas in
vitro.
Evidncias mostram que os vegetais Allium, principalmente o alho e alil, tm efeitos
preventivos no cncer gstrico, inibindo a mutagnese, com ao antioxidante combatendo os
radicais livres e estimulando a atividade da enzima glutationa peroxidase. Contudo, carecem
dados mais consistentes sobre a estabilidade dos compostos organossulfurados durante o
cozimento ou sobre seu metabolismo, farmacocintica e a toxicidade das combinaes ativas em
humanos.

3.2.8 Lignanas

A semente de linhaa rica em precursores de lignana, 75-800 vezes mais que outros
alimentos vegetais e tem sido investigada devido ao possvel efeito protetor contra o cncer.
Alm da lignana, diversos outros compostos da linhaa como: fibras, cido graxo -3, cido ftico
e compostos fenlicos podem contribuir para um efeito anticarcinognico. A lignana um
fitoestrgeno que pode proteger contra a osteoporose e o cncer de mama, alm disso,
apresenta um efeito laxativo.
A estrutura da lignana, 2,3-dibenzilbutano, foi primeiramente identificada em 1970, por
estudos observados com macacos, no qual os compostos foram identificados na urina com
aparente similaridade dos metablitos esteroides hormonais.
A lignana produto da transformao da lignina em compostos fenlicos, que so
metabolizados no intestino humano pelas bactrias intestinais, formando o enterodiol e a
enterolactona, os quais apresentam estruturas semelhantes aos estrgenos. So encontrados
tambm em cereais, frutas e vegetais.
Esses compostos possuem ao antiestrognica e ao mesmo tempo fraca ao
estrognica, sendo muito semelhante s isoflavonas da soja em termos de suas propriedades
biolgicas, como: ao antimittica, antifngica, antioxidante e anticarcingeno. ainda um
potente inibidor de atividade plaquetria e mediador das reaes inflamatrias.
Tem sido levantada a hiptese da lignana apresentar fraca ligao estrognica e
antiestrognica in vitro e modular os cnceres relacionados com hormnios, como o cncer de
mama, por sua estrutura ser similar ao estrognio estradiol e dietilstilbestrol e a mesma ter a
ao similar ao do tamoxifeno.
A concentrao de lignana est relacionada com a quantidade de semente de linhaa
na alimentao. Estima-se que 11,8 g desta semente por dia fornea 14,8 mol de lignana por
dia. Estudos epidemiolgicos tambm tm mostrado uma menor excreo urinria de lignana em

61

pacientes com cncer de mama e grupos populacionais com elevado riscos de cncer de mama
(ex: onvoras) do que aquelas com baixo risco (ex: vegetarianas).
A semente e o leo de linhaa reduzem o crescimento de tumores estabilizados. A
lignana e o seu precursor seco isolariciresinol diglicosideo (SDG) exercem um grande efeito
inibitrio sobre o desenvolvimento de novos tumores. Parece que o leo de linhaa no
estabiliza o crescimento do tumor devido presena de lignana, mas sim por outros
mecanismos, o que ainda necessita de mais estudos para o completo entendimento do assunto.

3.2.9 Probiticos

Probiticos podem ser definidos como sendo micro-organismos vivos que, se


administrados em quantidades adequadas, conferem benefcios sade do hospedeiro. Eles
compreendem apenas um pequeno percentual da nossa microbiota, entre 1% a 13%.
Embora o termo e a definio precisa de probitico tenham sido desenvolvidos a partir
de 1990, o interesse por micro-organismos potencialmente benficos para a sade vem de longo
tempo. Estudos do final do sculo XIX, nos primrdios da Microbiologia, j detectavam
diferenas entre a microbiota intestinal de pessoas doentes e a de pessoas saudveis,
despertando para a importncia da mesma na manuteno do estado de sade.
Os probiticos mais utilizados so estirpes de bactrias produtoras de cido lctico
como Lactobacillus, que so bactrias anaerbias facultativas e gram-positivas e normalmente
so predominantes no intestino delgado, e Bifidobacterium, bactrias aerbicas estritas ou
anaerbicas, gram-positivas e presentes no clon.
Dentre as bactrias pertencentes ao gnero Bifidobacterium, destacam-se B. bifidum,
B. breve, B. infantis, B. lactis, B. animalis, B. longum e B. thermophilum. Dentre as bactrias
lticas pertencentes ao gnero Lactobacillus, destacam-se Lb. acidophilus, Lb.

62

helveticus, Lb. casei - subsp. paracasei e subsp. tolerans, Lb. paracasei, Lb.
fermentum, Lb. reuteri, Lb. johnsonii, Lb. plantarum, Lb. rhamnosus e Lb. Salivarius.
Aproximadamente 56 espcies do gnero Lactobacillus foram descritas at hoje. Essas
bactrias esto distribudas por vrios nichos ecolgicos, sendo encontradas por todo o trato
gastrointestinal e geniturinrio, constituindo uma importante parte da microbiota de homens e
animais. A sua distribuio, porm, afetada por diversos fatores ambientais como: pH,
disponibilidade de oxignio, nvel de substrato especfico, presena de secrees e interaes
bacterianas, tendo propriedades potencialmente probiticas, favorecendo beneficamente o
organismo humano. Por isso, L. acidophilus e L. casei tm sido amplamente utilizados pelos
laticnios para produo de leites fermentados e outros derivados lcteos.
As bactrias S. thermophilus, pertecentes ao gnero Streptococos so bactrias
anaerbicas facultativas, que podem ter efeitos benficos sade, sendo uma das duas
espcies mais comumente utilizadas na produo de iogurtes assim como o L.bulgaricus.
Os Enterococos so encontrados em uma vasta gama de produtos probiticos. Neste
grupo, o E. faecium tem sido estudada por apresentar efeitos benficos sade gastrointestinal,
a despeito de o gnero Enterococos ser um reconhecido causador de infeces no ser humano.
Recentemente, um grupo de pesquisadores iniciou estudos para a utilizao de uma linhagem
de Escherichia coli com caractersticas probiticas. O fungo Saccharomyces boulardii outro
probitico utilizado com frequncia.
Em geral, pode-se considerar efeito probitico a utilizao de um bilho de unidades
formadoras de colnias (UFC), variando a dose conforme o tipo de bactria, a qualidade da
preparao e o objetivo.
Os probiticos normalmente tm pouco tempo de vida e ao e, por isso mesmo,
devem ser mantidos bem refrigerados. Ao serem ingeridos por meio dos alimentos, vo para o
intestino e ali se somam microbiota j existente, sem se fixarem, equilibrando-a e, com isso,
auxiliam o trabalho de absoro dos nutrientes. Suas principais funes so: nutricional (sntese
de vitaminas do complexo B e vitamina K), digestria (sntese de enzimas digestivas),
cardiovascular (normalizao de colesterol e triglicerdeos plasmticos), metablica (produo de
cidos graxos de cadeia curta, que so substratos para os entercitos) e imunomoduladora.

63

Quanto funo imunomoduladora, as bactrias so essenciais para o


desenvolvimento e a maturao do sistema imune entrico e sistmico (GALT e MALT), visto
que estimulam a expanso clonal de linfcitos e previnem sua apoptose. Produzem substncias
antimicrobianas que agem sobre uma vasta gama de micro-organismos patognicos, por
tornarem o ambiente desfavorvel ao seu crescimento e desenvolvimento. Previnem a adeso
de patgenos por meio da competio por stios receptores. Contribuem para a promoo da

64

tolerncia oral, mecanismo pelo qual nosso organismo passa a no reagir a determinados
antgenos.
Atuam ainda na manuteno da barreira mucosa intestinal, assim como na produo
de anticorpos (IgA intestinal e srica), na atividade de fagcitos e na dos linfcitos matadores
naturais (NK-kB). Reduzem a produo intestinal de citocinas pr-inflamatrias (TNF-,
Interferon-, IL-8) e aumentam a produo intestinal de citocinas anti-inflamatrias (IL-10 e TGF).
Para encerrar este mdulo, o Quadro 1 apresenta um resumo dos principais
compostos bioativos investigados pela cincia, seus alimentos-fonte e os efeitos sade
atribudos a estes compostos. As evidncias cientficas sobre os componentes funcionais da
dieta sero abordadas de forma mais detalhada no decorrer do curso.

Quadro 1. Principais compostos funcionais, alimentos-fonte e efeitos sobre a sade (adaptado


de Cardoso e Oliveira, 2008).
Composto funcional
Flavonoides

Isoflavonas

Alimentos-fonte

Efeitos sobre a sade

Soja, frutas ctricas, cebola,

Atividade anticarcinognica, vasodilatadora, anti-

uva, ch-verde

inflamatria e antioxidante.

Soja e derivados

Ao estrognica (reduz sintomas da


menopausa) e anticarcinognica.

Glicosinolatos

Couve-flor, repolho, brcolis,

Indutores de enzimas protetoras contra o cncer,

couve de bruxelas, rabanete,

principalmente de mama.

mostarda
Carotenoides

Folhas verdes (lutena), pequi e

Antioxidantes, reduzem nveis de colesterol e o

milho (zeaxantina), Tomate e

risco de certos tipos de cncer como de prstata

derivados, goiaba vermelha,

(licopeno), protegem contra degenerao

pimento vermelho, melancia

macular (lutena e zeaxantina).

65

(licopeno)
Lignanas

Linhaa, noz moscada

Inibio de tumores hormnio-dependentes.

cidos graxos mega-3

Peixes marinhos como

Reduo do LDL - colesterol; ao anti-

(EPA e DHA)

sardinha, salmo, atum,

inflamatria. Indispensvel para o

anchova, arenque, etc.

desenvolvimento do crebro e retina de recmnascidos.

Alil sulfetos

Alho e cebola

Reduo de colesterol, presso sangunea,


melhora do sistema imunolgico e atividade
anticarcinognica.

Fibras solveis e
insolveis

Cereais integrais como aveia,

Reduo do risco de cncer de clon, melhora

centeio, cevada, farelo de trigo;

do funcionamento intestinal. As solveis podem

leguminosas como soja, feijo,

ajudar no controle da glicemia e do peso

ervilha; hortalias com talos e

corporal.

frutas com casca


Probiticos

Leites fermentados, Iogurtes e

Favorecimento da funo gastrointestinal,

outros produtos lcteos

reduzindo o risco de constipao e de cncer de

fermentados

clon.

4 ALIMENTAO FUNCIONAL E NUTRACUTICOS

4.1 DEFINIO

66
Nas ltimas dcadas, as demandas dos consumidores no campo na produo de
alimentos mudaram consideravelmente. Cada vez mais os consumidores consideram que os
alimentos ingeridos contribuem diretamente para a sua sade. Atualmente, a alimentao no
pretende somente satisfazer a fome e oferecer os nutrientes necessrios para o organismo, mas
tambm prevenir doenas crnicas no transmissveis e melhorar o bem-estar fsico e mental
dos consumidores.
O termo alimento funcional foi utilizado pela primeira vez no Japo na dcada de
1980, referindo-se a alimentos fortificados com constituintes especiais com o intuito de garantir
efeitos fisiolgicos benficos. No Japo, existe uma regulamentao especfica para o processo
de aprovao de alimentos funcionais. Conhecidos como FOSHU (Foods for Specified Health
Use), estes alimentos so avaliados para receber um selo de aprovao do ministrio japons de
Sade e Bem-estar. Posteriormente, embora com algumas diferenas, o conceito de alimento
funcional passou a ser empregado tambm em pases da Europa, nos Estados Unidos e uma
srie de outras naes.
Tipicamente, um alimento comercializado como funcional contm ingredientes
desenvolvidos com uso de tecnologia que apresentem um benefcio especfico sade. Na
maioria dos pases, no h uma definio do termo na legislao, porm autoridades,
instituies acadmicas e a indstria utilizam definies como alimentos que podem
providenciar efeitos sade alm da nutrio bsica e alimentos similares em aparncia a
alimentos convencionais, produzidos para serem consumidos como parte da dieta habitual,
porm modificados para produzir efeitos fisiolgicos alm da proviso da necessidade bsica de
nutrientes.
O termo nutracuticos, por sua vez, refere-se a compostos bioativos naturais
caracterizados por propriedades de promoo sade e preveno de doenas. O escopo dos

nutracuticos substancialmente diferente daquele dos alimentos funcionais. Embora a


preveno e o tratamento de doenas estejam relacionados aos nutracuticos, somente a
reduo de doenas (e no sua preveno) est relacionada aos alimentos funcionais.
Em contraste aos nutracuticos, que incluem suplementos dietticos alm de alimentos
(ex.: fibras alimentares, licopeno, beta-caroteno, mega-3), os alimentos funcionais so
encontrados apenas na forma de alimentos de aparncia convencional (ex.: sucos, cereais,
iogurtes).

4.2 LEGISLAO

Embora a indstria de alimentos utilize as alegaes de sade (health claims) para


promover seus produtos, o verdadeiro propsito das alegaes beneficiar os consumidores
provendo informaes sobre hbitos alimentares saudveis que podem auxiliar a reduzir o risco
de doenas cardiovasculares, cncer, osteoporose, hipertenso arterial, cries dentrias ou
certos defeitos congnitos.
As alegaes de sade revelam a relao entre nutrientes ou substncias presentes
em alimentos e doenas ou condies de sade. Tais alegaes podem ser utilizadas para
alimentos convencionais, assim como para suplementos dietticos e so diferentes da
categorizao de alimentos como fonte de fibras, alimento de baixas calorias, etc.
consenso na rea de alimentos funcionais que a designao de qualquer alimento
como funcional deve estar baseada em ampla investigao cientfica antes que a alegao de
sade seja atribuda ao mesmo. Em pases com tradio cultural rica incluindo crenas sobre as
propriedades benficas sade de vrios alimentos e seus constituintes, muitos alimentos
podem estar associados com alegaes de sade especfica, porm pode no ser exigida
documentao cientfica para atestar os benefcios alegados.
No Japo, a legislao permite as alegaes de sade aos alimentos licenciados como
FOSHU. Na Europa, o uso de alegaes mdicas e de sade nos rtulos de alimentos

67

proibido; 15 pases da Unio Europeia possuem diferentes tipos de sanes relacionadas com
as alegaes de sade.
Nos EUA, em 1990 o NLEA (Nutrition Labeling and Education Act) permitiu, pela
primeira vez, uma alegao de sade em rtulos de alimentos. Nesse contexto, o FDA (Food
and Drug Administration) requer que as alegaes de sade sejam sustentadas por slidas
68

evidncias cientficas.
As peties enviadas ao FDA para aprovao de alegaes de sade incluem uma
explicao completa sobre como a substncia autorizada para uso em alimentos, alm de
detalhamento: das evidncias cientficas tidas como consenso entre os pesquisadores, da
definio do pblico-alvo e dos benefcios esperados, da descrio dos nveis timos de
consumo, possveis efeitos adversos, interaes com outros nutrientes e de dados analticos
referentes quantidade do composto funcional no alimento que porta a alegao.
Apenas um nmero limitado de alegaes aprovado pelo FDA. A Tabela 3 mostra as
alegaes que esto de acordo com o rigor cientfico necessrio para aprovao. Para mais
informaes,

pode

ser

consultada

pgina

na

internet

http://www.fda.gov/Food/LabelingNutrition/LabelClaims/default.htm.

Tabela 3. Alegaes de sade baseadas em consenso cientfico significativo (FDA)


Alegao de sade (substncia e

Detalhes

Gordura diettica e cncer

O consumo elevado de gorduras

doena)

aumenta o risco de alguns tipos de cncer


como de mama, clon e prstata.
Sdio e hipertenso

Dietas pobres em sdio podem


reduzir o risco de hipertenso arterial.

Clcio e osteoporose

A baixa ingesto de clcio fator de

risco para osteoporose.


Gordura saturada e colesterol e
risco de doena arterial coronariana (DAC)

Dietas pobres em gordura saturada e


colesterol reduzem o risco de DAC.

Frutas, hortalias, gros integrais


e cncer

Dietas ricas em gros integrais


fontes de fibras, alm de frutas e hortalias,
pode reduzir o risco de alguns tipos de cncer.

Frutas, hortalias, gros fontes de

Quando includas em dietas pobres

fibras (especialmente solveis) e risco de em gordura saturada e colesterol, as fibras


DAC

solveis afetam os nveis sricos de colesterol,


reduzindo o risco de DAC.
Folato e defeitos no tubo neural

dieta

materna

com

teores

adequados de folato reduz o risco de espinha


bfida e defeitos no fechamento do tubo neural.
Acar e cries dentrias

A ingesto de alimentos ricos em


acar entre as refeies promove cries
dentrias.

Legislao brasileira

Segundo o Decreto n 3029, de 16 de abril de 1999, alterado pelo decreto n 3571, de


21 de agosto de 2000, so competncias da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa):
estabelecer normas, acompanhar e executar as polticas, as diretrizes e as aes de vigilncia
sanitria; conceder registros de produtos, segundo as normas de sua rea de atuao; controlar,
fiscalizar e acompanhar, sob o prisma da legislao sanitria, a propaganda e a publicidade de
produtos submetidos ao regime de vigilncia sanitria.
No Brasil, desde 1990 existiam pedidos de registro de diversos produtos at ento no
reconhecidos como alimentos, dentro do conceito tradicional de alimento. Somente em 1999, a
Anvisa aprovou a regulamentao que trata das diretrizes bsicas para avaliao do risco e

69

segurana dos alimentos, Resoluo n17/99, dos procedimentos para registro de alimentos e,
ou, novos ingredientes, Resoluo n16/99, das diretrizes bsicas para anlise e comprovao
de alegao de propriedade funcional e, ou, de sade alegadas em rotulagem de alimentos,
Resoluo n 18/99 e Portaria 398/99 e dos procedimentos para registro de alimento com
alegao de propriedades funcionais e, ou, de sade, Resoluo n19/99.
Essas categorias de alimentos vm sendo introduzidas para consumo livre pela
populao. Com a mudana no enfoque de anlise dos alimentos, que passou a considerar o
critrio de risco, a Vigilncia Sanitria aprovou a Portaria n15/99, que constituiu a Comisso de
Assessoramento Tecnocientfico em Alimentos Funcionais e Novos Alimentos - CTCAF, com a
funo de subsidiar a Diretoria de Alimentos e Toxicologia nas decises relacionadas a esse
tema. A denominao da CTCAF foi alterada pela Portaria 386/ 2005 para Comisso de
Assessoramento Tecnocientfico em Alimentos com Alegao de Propriedade Funcional e, ou,
de Sade e Novos Alimentos.
Segundo a Anvisa, alimentos e, ou, novos ingredientes so os alimentos ou
substncias sem histrico de consumo no Pas, ou alimentos com substncias j consumidas, e
que, entretanto venham a ser adicionadas ou utilizadas em nveis muito superiores aos
atualmente observados nos alimentos utilizados na dieta regular.
Os alimentos que vierem a serem consumidos nas formas de cpsulas, comprimidos
ou outras formas farmacuticas, e que no apresentem alegao de propriedade funcional ou de
sade cientificamente comprovada devem trazer no rtulo a afirmao O Ministrio da Sade
adverte: No existem evidncias cientficas comprovadas de que este alimento previna, trate ou
cure doenas.
Outras regulamentaes como as Resolues n 22 e n 23, Resoluo RDC n 2,
informes Tcnicos n 9 e n19 foram aprovadas, alm das regulamentaes horizontais, como a
Resoluo n278 que se aplicam para todos os tipos de alimentos.
A RDC n 2/2002 se aplica as diretrizes a serem adotadas para a avaliao de
segurana, registro e comercializao de substncias bioativas e probiticos isolados com
alegao de propriedades funcional e, ou, de sade apresentadas como formas farmacuticas
(cpsulas, comprimidos, tabletes, ps, granulados, pastilhas, suspenses e solues). Os

70

produtos so classificados em: carotenoides, fitoesteris, flavonoides, fosfolpideos,


organossulfurados, polifenis e probiticos.
Uma vez aprovadas, as alegaes propostas pelo fabricante so de uso obrigatrio.
O registro na Anvisa obrigatrio tanto para as substncias bioativas e probiticos
isolados como para alimentos com alegao de propriedade funcional e, ou, de sade e para os
alimentos novos e novos ingredientes, produzidos no Brasil ou importados. Mesmo para os
produtos de origem animal, de competncia do Ministrio da Agricultura, o processo referente
comprovao das alegaes deve ser encaminhado pelo referido Ministrio Anvisa para
anlise.
O Informe Tcnico n 9 de maio de 2004 foi elaborado a partir da constatao de que a
aplicao do item 3.3 da resoluo n 18/99 para os nutrientes com funes plenamente
reconhecidas pela comunidade cientfica no ser necessria demonstrao de eficcia ou
anlise da mesma para alegao funcional na rotulagem possibilitava situaes que contrariam
as Diretrizes das Polticas Pblicas de Sade, e da observao do aumento da utilizao de
alegaes em rtulos de produtos dispensados da obrigatoriedade de registro no comrcio. De
acordo com o referido informe, os seguintes critrios devem ser cumpridos para aprovao das
alegaes para nutrientes com funo plenamente reconhecidas pela comunidade cientfica:
Estarem relacionadas a nutrientes intrnsecos ao produto, os quais devem estar
presentes pelo menos na quantidade estabelecida para o atributo fonte conforme a
regulamentao sobre Informao Nutricional Complementar Portaria n 27/98;
Serem especficas quanto funo do nutriente objeto da alegao;
Estarem vinculadas ao alimento de consumo habitual da populao, o qual no deve
ser de consumo ocasional e nem estar apresentado em cpsulas, comprimidos, tabletes ou
outras formas farmacuticas.
O atendimento aos critrios estabelecidos para o uso das alegaes previstas no item
3.3 da Resoluo ANVS/MS n 18/99, de responsabilidade da empresa, dispensa o envio de
documentao para avaliao tcnica, ressaltando que as alegaes no podem fazer referncia
a preveno, tratamento e cura de doenas. Entretanto, a dispensa refere-se apenas

71

necessidade de comprovao das alegaes - Item 4.1.1.9 da RDC 18/99 e no ao registro e


aos demais itens do relatrio tcnico-cientfico (item 4.1.1). Os alimentos adicionados de
nutrientes essenciais, que faam alegaes de propriedades funcionais, devem ser
encaminhados para avaliao caso a caso.
Em relao expresso no deve ser de consumo ocasional, segundo a RDC n
359/2003, so considerados de consumo ocasional os produtos: frutas inteiras em conserva para
adornos (cerejas maraschino, framboesa); balas, pirulitos e pastilhas; goma de mascar;
chocolates, bombons e similares; confeitos de chocolate e drageados em geral; sorvetes de
massa; sorvetes individuais; barra de cereais com mais de 10% de gorduras, torrones, p-demoleque e paoca; bebidas no alcolicas, carbonatadas ou no (chs, bebidas base de soja e
refrigerantes); ps para preparo de refresco; biscoito doce, com ou sem recheio; brownies e
alfajores; frutas cristalizadas; panetone; bolo com frutas; bolos e similares com recheio e
cobertura; snacks base de cereais e farinhas para petisco; mistura para preparo de docinho,
cobertura para bolos, tortas e sorvetes, entre outros.
De acordo com a Anvisa, aps cinco anos foram reavaliados os produtos com
alegaes de propriedades funcionais e, ou, de sade aprovados desde o ano de 1999.
Utilizaram-se como base os conhecimentos cientficos atualizados, bem como relatos e
pesquisas que demonstraram as dificuldades encontradas pelos consumidores em entender o
verdadeiro significado da caracterstica anunciada para determinados produtos contendo
alegaes.
A reviso considerou como pressupostos a necessidade das alegaes estarem de
acordo com as polticas do Ministrio da Sade e serem de fcil compreenso pelos
consumidores, alm de cumprir com o estabelecido pelas Resolues n 17/99, 18/99 e 19/99.
Os seguintes produtos tiveram as suas alegaes modificadas, com o intuito de aprimorar o
entendimento dos consumidores quanto s propriedades destes alimentos: cidos graxos da
famlia mega 3, carotenoides (licopeno e lutena), fibras alimentares (fibras alimentares, betaglucana, fruto-oligossacardeos, inulina, lactulose, Psillinum ou Psillium, quitosana), fitoesteris,
probiticos (Lactobacillus acidophilus, L. casei shirota, L. casei var. rhammosus, L. casei var.
defensis, L. delbrueckii subspcie bulgaricus, Bifidobacterium bifidum, B. lactis, B. longum,
Streptococcus salivarius subespcie thermophillus) e protena de soja.

72

O Quadro 2 mostra como exemplo a alegao de propriedades funcionais das fibras


alimentares. Para as demais alegaes, interessante a consulta pgina da Anvisa na internet
(http://www.anvisa.gov.br/alimentos/comissoes/tecno_lista_alega.htm).

Quadro 2. Alegao de propriedades funcionais das fibras alimentares (Anvisa, 2008).


FIBRAS ALIMENTARES
Alegao
As fibras alimentares auxiliam o funcionamento do intestino. Seu consumo deve estar
associado a uma alimentao equilibrada e hbitos de vida saudveis.
Requisitos especficos
Esta alegao pode ser utilizada desde que a poro do produto pronto para consumo
fornea no mnimo 3g de fibras se o alimento for slido ou 1,5g de fibras se o alimento for
lquido.
Na tabela de informao nutricional deve ser declarada a quantidade de fibras
alimentares.
No caso de produtos nas formas de cpsulas, tabletes, comprimidos e similares, os
requisitos acima devem ser atendidos na recomendao diria do produto pronto para o
consumo, conforme indicao do fabricante.
Quando apresentada isolada em cpsulas, tabletes, comprimidos, ps e similares, a
seguinte informao, em destaque e em negrito, deve constar no rtulo do produto:

O consumo deste produto deve ser acompanhado da ingesto de lquidos.

As alegaes anteriormente aprovadas, relacionadas cafena, ao sorbitol, ao xilitol,


ao manitol, ao estearato de sdio, ao bicarbonato de sdio, ao mega 6, aos cidos graxos

73

monoinsaturados e poli-insaturados (em leos vegetais) e ao composto lquido pronto para


consumo, no foram mais permitidas. As empresas deveriam adequar os dizeres de rotulagem,
seguindo este novo formato das alegaes at 30 de janeiro de 2006 ou no prazo negociado
junto s vigilncias regionais para o esgotamento das embalagens dos produtos.
A propaganda e a publicidade destes produtos so fiscalizadas pela Anvisa, atravs da
Gerncia de Monitorao e Fiscalizao da Propaganda, de Publicidade, de Promoo e de
Informao de Produtos Sujeitos Vigilncia Sanitria GPROP. Qualquer folheto de
informao ao consumidor, que componha a embalagem do produto, ou seja, um instrumento de
divulgao do mesmo, no poder veicular informao alusiva as suas propriedades que no
sejam aquelas aprovadas pelo rgo competente da Anvisa para constar em sua rotulagem,
conforme estabelece o Artigo 23 do Decreto- Lei n 986/69.

74

5 EVIDNCIAS CIENTFICAS SOBRE NUTRIO FUNCIONAL E SADE

5.1 SADE CARDIOVASCULAR


75

Uma srie de evidncias epidemiolgicas sugere um papel protetor de dietas pobres


em gordura saturada e rica em frutas e hortalias, bem como o consumo moderado de vinho,
para a preveno contra o desenvolvimento e progresso de doenas coronarianas.
Os benefcios so encontrados em populaes que apresentam um padro alimentar
Mediterrneo.
Muitos nutrientes e fitoqumicos encontrados em frutas, hortalias e vinho, incluindo
vitaminas, minerais, fibras e antioxidantes, podem estar independentemente ou conjuntamente
relacionados com a reduo no risco cardiovascular. Os avanos no conhecimento cientfico
sobre os nutracuticos possibilitaram o desenvolvimento de novas estratgias para combater o
avano do processo aterosclertico. Os principais nutrientes e compostos funcionais
relacionados sade cardiovascular sero abordados a seguir.

Gorduras mono e poli-insaturadas.

As recomendaes recentes para o consumo de gorduras tm como nfase a


qualidade, e no a quantidade. Estudos metablicos h muito tempo j estabeleceram que a
composio de cidos graxos, e no a quantidade total de gordura capaz de predizer o nvel
srico de colesterol. Os cidos graxos (AG) podem ser divididos em quatro categorias gerais:
saturados, monoinsaturados, poli-insaturados e trans.
Os AG saturados e trans esto relacionados com risco elevado para doenas
cardiovasculares, enquanto os AG monoinsaturados (AGMI, -9) e poli-insaturados (AGPI, -3 e
-6) esto associados com a reduo do risco de doenas coronarianas. A qualidade das
gorduras da dieta tambm influencia a atividade de enzimas envolvidas na desaturao de AG.

Estudos observacionais sugeriram a existncia de associao inversa entre o consumo


de AGMI e mortalidade total e mortalidade por doena coronariana. Nesse contexto, o famoso
estudo intitulado Seven Countries foi o primeiro a trazer evidncias epidemiolgicas
convincentes de que a mortalidade por doena coronariana era particularmente menor em
pases do Mediterrneo nos quais o azeite de oliva, rico em AGMI, a principal fonte de gordura.
Contudo, o azeite de oliva, alm de apresentar alto contedo de AGMI (mais de 75%
de sua composio representada pelo cido oleico, -9) tambm possui compostos menores
com propriedades biolgicas. Estudos mostram o papel do azeite de oliva na melhora dos
principais fatores de risco para doenas cardiovasculares (perfil lipdico, presso arterial,
metabolismo da glicose e perfil antitrombtico), assim como na modulao positiva da funo
endotelial, inflamao e estresse oxidativo.
Resultados de uma metanlise de 60 ensaios clnicos controlados publicados entre
1970 e 1998 indicaram os efeitos benficos de uma dieta rica em AGMI sobre os lipdeos sricos
e oxidao da partcula de LDL. Alm dos efeitos protetores contra aterosclerose, em indivduos
saudveis a dieta rica em AGMI previne a sntese e proliferao de clulas musculares lisas.
Alm disso, diversos estudos de interveno em humanos apontaram outros efeitos positivos de
dietas ricas em AGMI, incluindo a preveno de arritmias, diminuio da frequncia cardaca, da
presso arterial, da atividade plaquetria, da taxa de coagulao e fibrinlise.
Estudos em pacientes diabticos providenciaram as primeiras evidncias dos
benefcios de dietas ricas em AGMI com relao ao peso corporal, glicemia e perfil lipdico. Em
estudos metablicos, a substituio AG saturados por AGMI, ao invs de carboidratos, associouse com reduo do colesterol total e LDL-colesterol, alm de aumento no HDL-colesterol.
Os cidos linolnico (LA, famlia -6) e alfa-linolnico (ALA, famlia -3) so AG
essenciais que podem ser convertidos em AGPI de cadeia longa, como o cido araquidnico e
os cidos eicosapentaenoico (EPA) e docosahexaenoico (DHA), respectivamente.
Fontes alimentares de -3 e -6 so peixes de gua fria e leos vegetais, alm de
cereais e sementes oleaginosas. Dentre os AGPI, os AG -3 apresentam um papel de extrema
importncia na preveno primria e secundria de doenas cardiovasculares. Os principais AG
-3 relacionados com benefcios cardiovasculares so EPA e DHA.

76

Dados sobre os efeitos do ALA sobre a reduo de doenas cardiovasculares so


limitados. Em estudos de coorte, a baixa ingesto de ALA esteve relacionada com maior risco de
doena coronariana fatal e morte sbita cardaca. Em um estudo recente na Costa Rica, a
ingesto e os nveis plasmticos de ALA foram capazes de predizer um melhor prognstico,
independente da ingesto de EPA e DHA, em pacientes ps-infarto agudo do miocrdio (IAM).
Mais de 25 estudos j avaliaram o risco de doena coronariana em funo dos nveis
plasmticos de AGPI -3. Tomados em conjunto, esses estudos mostram que a ingesto de
leo de peixe, rico em -3, est associada com a reduo do risco cardiovascular. Uma
metanlise de 11 estudos prospectivos de coorte concluiu que para cada aumento de 20g no
consumo de peixe ocorre uma reduo de 7% no risco de mortalidade por doena coronariana.
Em suporte a esses dados, trs grandes ensaios clnicos aleatorizados (DART, GISSIPrevention Trial e JELIS) confirmaram os benefcios de AGPI -3 com relao sade
cardiovascular. No estudo DART, com 2033 homens com IAM recente, os autores concluram
que uma ingesto moderada de peixe (2 a 3 pores por semana) pode reduzir a mortalidade.
Uma srie de mecanismos foi proposta para explicar como os AGPI -3 podem
influenciar a sade cardiovascular. Esses mecanismos incluem a preveno de arritmias,
reduo da presso arterial, diminuio da agregao plaquetria e reduo da concentrao
plasmtica de triglicrides. A reduo de triglicrides ocorre por meio da diminuio de sua
sntese heptica bem como pelo aumento da depurao dos triglicrides plasmticos,
mecanismo comprovado para o EPA e DHA, porm no para o ALA.

Fitoesteris

Fitoesteris e estanis so constituintes naturais de plantas estruturalmente


relacionados ao colesterol. Ambos reduzem a absoro de colesterol no intestino, diminuindo
assim a concentrao plasmtica de LDL.
Fitoesteris e estanis so abundantes em leos vegetais e no azeite de oliva, assim
como em castanhas e frutas. Alm disso, avanos na tecnologia de alimentos permitiram o
enriquecimento de produtos como margarina, iogurte e leite com fitoesteris/estanis.

77

Uma metanlise de 41 ensaios clnicos mostrou que a ingesto diria de 2g/dia de


fitoesteris/estanis reduz a concentrao de LDL-colesterol em 10-11%. A concentrao de
HDL e VLDL pouco influenciada pela ingesto de fitoesteris/estanis.
Os efeitos de fitoesteris/estanis na concentrao de LDL ocorrem em adio s
modificaes na dieta e ao uso de medicamentos antilipemiantes. Assim, a reduo na ingesto
de gordura saturada e colesterol e o aumento na ingesto de fitoesteris/estanis reduz o LDL
em 20%, e o acrscimo de fitoesteris/estanis na dieta de pacientes que utilizam estatina se
mostrou mais eficaz do que dobrar a dose do medicamento.
Todavia, ainda no claro se os fitoesteris possuem efeito positivo na progresso da
aterosclerose e no desenvolvimento de doenas cardiovasculares. Resultados do estudo
PROCAM apontaram que pacientes com IAM ou morte sbita cardaca apresentavam na
verdade concentraes elevadas de fitoesteris. Nveis acima do normal de fitoesteris tambm
foram relacionados com aumento de trs vezes no risco de eventos coronarianos em homens
com elevado risco cardiovascular.
Dados semelhantes foram obtidos no estudo MONICA/KORA, com o fitoesterol
campesterol. Neste trabalho, a concentrao de campesterol correlacionou-se diretamente com
a incidncia de IAM.
Outro composto natural capaz de reduzir os nveis de colesterol est presente no arroz
vermelho (Monascus purpureus). Este tipo de arroz fermentado contm numerosas substncias
que inibem a enzima HMG-coA redutase, envolvida na sntese de colesterol. Uma metanlise
incluindo 93 ensaios clnicos aleatorizados demonstrou os efeitos de uma preparao comercial
base de arroz vermelho fermentado na reduo do LDL-colesterol e triglicrides, alm de
aumento do HDL-colesterol.

Gros integrais e fibras alimentares.

A ingesto elevada de fibras alimentares est associada com reduo do risco


cardiovascular. Estudos observacionais demonstram consistentemente que o consumo de fibras
diminui o risco de doena coronariana, derrame e doena vascular perifrica.

78

Em uma anlise de 10 estudos de coorte, cada incremento de 10g de fibras/dia esteve


associado com diminuio de 14% na ocorrncia de eventos coronarianos e de 27% no risco de
morte por doena cardiovascular.
Os benefcios parecem estar relacionados com as fibras provenientes de gros
integrais, e possvel que outros componentes presentes neste tipo de gros tambm sejam
responsveis pelos efeitos observados. Os gros integrais possuem enorme importncia do
ponto de vista nutricional, uma vez que apresentam substncias fitoprotetoras que podem agir de
maneira sinrgica para a reduo do risco cardiovascular.
Estudos observacionais mostraram consistentemente que fatores de risco
cardiovascular como hipertenso, diabetes, obesidade e dislipidemia so menos comuns em
indivduos com maior ingesto de fibras. Nesse aspecto, o estudo de interveno PREDIMEC
indicou que o aumento no consumo de fibras alimentares resulta em reduo significativa do
peso corporal, da circunferncia da cintura, da presso arterial, da glicemia de jejum em
pacientes com diabetes tipo 2 ou com pelo menos trs fatores de risco para doena coronariana
(tabagismo atual, hipertenso, HDL<40mg/dL e IMC >25kg/m2).

Polifenis

Vrios estudos encontraram associao inversa entre o consumo de polifenis e a


mortalidade por doenas cardiovasculares. De fato, esse efeito benfico pode explicar em parte
os efeitos protetores de alimentos e bebidas contendo polifenis, tais como frutas, hortalias, ch
e vinho.
Os efeitos protetores dos polifenis parecem ser mediados por diversas vias
bioqumicas e mecanismos de sinalizao que agem de forma independente ou sinrgica. Em
estudos in vivo, demonstrou-se que os polifenis exibem efeitos antiaterosclerticos nos estgios
iniciais de formao da placa ateromatosa, dentre os quais a reduo da oxidao da partcula
de LDL. Alm disso, melhoram a funo endotelial, aumentam a liberao de xido ntrico
(potente vasodilatador), modulam a inflamao e o metabolismo lipdico, melhoram o estado
antioxidante e protegem contra episdios trombticos, incluindo a isquemia miocrdica e a
agregao plaquetria.

79

Alm disso, estudos em humanos tambm indicam benefcios do consumo de


polifenis na reduo de fatores de risco cardiovascular. Por exemplo, pacientes com doena
arterial coronariana mostraram melhora na funo endotelial e na microcirculao coronariana.
A ingesto de vinho tinto previne a deteriorao da funo endotelial que ocorre em
pacientes tabagistas ou que consomem quantidades elevadas de gordura saturada na dieta e,
em indivduos saudveis, tambm modula a migrao de moncitos.
No que concerne ao consumo de vinho tinto, importante ressaltar que alguns dos
efeitos parecem estar relacionados com a ingesto de etanol, e no dos polifenis. No entanto,
diversos estudos que compararam diferentes tipos de bebidas apontaram que o vinho possui
mais efeitos protetores do que outras bebidas alcolicas, o que sugere que os polifenis tambm
so de grande importncia.
Alm do vinho, bebidas no alcolicas contendo polifenis como o suco de rom
tambm mostram resultados positivos na literatura. O consumo desse suco em pacientes com
doena arterial coronariana e com estenose da cartida reduziu a progresso da aterosclerose,
avaliada pela espessura da camada ntima da artria cartida, provavelmente pelos mecanismos
antioxidantes dos polifenis presentes na rom.

Vitaminas e minerais antioxidantes.

Como a modificao oxidativa, com a formao de EROS e radicais livres,


desempenha um papel determinante na fisiopatologia da aterosclerose, a suplementao com
antioxidantes (vitaminas A, C, E, cido flico, -caroteno, selnio, zinco) foi estudada por
diversos pesquisadores com o intuito de observar proteo contra o desenvolvimento de
aterosclerose.
Estudos prospectivos observacionais em humanos demonstraram que dietas ricas em
frutas e hortalias esto associadas com menor incidncia de doena coronariana, derrame e
mortalidade cardiovascular em geral. Ainda, estudos epidemiolgicos mostraram que a elevada
ingesto diettica de alimentos ricos em vitamina C, vitamina E e -caroteno relacionava-se
inversamente com a incidncia de doena coronariana.

80

No entanto, quando os estudos so feitos com a suplementao de micronutrientes, os


resultados no so to positivos. Evidncias do US Preventive Services Task Force indicaram
que a suplementao de vitamina C e -caroteno no previne a doena arterial coronariana. Da
mesma forma, existe controvrsia quanto ao potencial benefcio associado com a suplementao
de antioxidantes de maneira geral.
Um total de 22 estudos j avaliou os efeitos da suplementao com antioxidantes
sobre o desenvolvimento de leses aterosclerticas. A maior parte dos resultados foi
desapontante e, inclusive, em cinco trabalhos houve aumento na mortalidade por todas as
causas e em dois estudos a mortalidade por doena coronariana foi levemente superior.
Esses resultados controversos de estudos com suplementao de antioxidantes
podem ser explicados por vrios fatores, incluindo a dose utilizada, o ismero da vitamina
utilizado, a interferncia ou competio entre micronutrientes, a durao da suplementao, a
variao interindividual em resposta aos antioxidantes e os desenhos de estudo.
Nos ltimos anos, os alimentos funcionais e nutracuticos tm atrado considervel
interesse dos pesquisadores tambm por sua possvel utilizao como terapia adjuvante no
tratamento da hipertenso, bem como em pacientes pr-hipertensos, nos quais a presso arterial
encontra-se marginalmente ou moderadamente alta, porm no o suficiente para que seja
indicada a prescrio de drogas anti-hipertensivas.
Os compostos e/ou alimentos funcionais mais estudados na terapia da hipertenso
so: cido clorognico, leite fermentado, alho, cebola, ch-verde, soja e leo de peixe.
O cido clorognico pode ser encontrado no caf, ma, pera, tomate, batata,
amendoim, berinjela e em diversas outras fontes vegetais. Seu papel anti-hipertensivo parece
estar relacionado com o metabolismo do xido ntrico, aumentando a sua biodisponibilidade, a
qual est inversamente relacionada com a presso arterial.
No leite fermentado, esto presentes os tripeptdeos VPP (valina-prolina-prolina) e IPP
(isoleucina-prolina-prolina). Estes tripeptdeos possuem a capacidade de inibir a enzima
conversora de angiotensina (ECA), envolvida na fisiopatologia da hipertenso.

81

O consumo de alho tambm parece reduzir a atividade da ECA, alm de diminuir a


sntese de substncias vasoconstritoras como tromboxano-B2 e prostaglandina-E2 e ativar a
formao de xido ntrico. Os mecanismos, porm, ainda precisam de mais estudos para sua
completa elucidao. A cebola tambm possui propriedades anti-hipertensivas sob estudo. Os
mecanismos parecem envolver o xido ntrico, assim como a inibio da produo de
angiotensina II e a inibio do influxo de clcio.

82

As catequinas presentes no ch-verde parecem aumentar o relaxamento vascular


mediado pelo xido ntrico, inibir a ECA e mediar reduo da presso arterial por diversos
mecanismos ainda em investigao.
Os efeitos da soja possivelmente esto associados com a produo de pequenos
peptdeos inibitrios da ECA durante a sua hidrlise enzimtica no trato gastrointestinal. Os
estudos em humanos ainda no so conclusivos.
A ingesto de leo de peixe influencia a presso arterial em animais e em humanos. As
evidncias existentes at o momento indicam como possveis mecanismos o aumento da sntese
de xido ntrico, a reduo da sntese de eicosanoides, a reduo da sntese e liberao de TNF e IL-1, o aumento da liberao de acetilcolina, a diminuio da viscosidade do sangue, a
alterao da atividade de sistemas transportadores de sdio de membranas e a diminuio da
formao de dimetilarginina assimtrica no plasma.

Tabela 4. Potenciais benefcios cardiovasculares de alguns alimentos funcionais e nutracuticos


Composto
Flavanols

Exemplo

Fontes

Efeito protetor

Quercetina,

Cebola,

ma,

ch, Col-T,

HDL,

campferol,

azeitona,

vinho

tinto, agregao

catequinas

alface, cacau.

oxidao

plaquetria,

LDL,
sntese

eucosanoides, MMPs, angiognese,


atero-ELAMs

Lignanas

Enterolactona,

leo de linhaa

enterodiol

oxidao

LDL,

ao

estrognica,

aterosclerose in vivo, mas pode


apresentar

efeitos

adversos

(pr-

oxidante)
Isoflavonas

Genistena,

Soja, leguminosas

daidzena

Col-T, LDL, TG, HDL, oxidao


83
LDL trombose, ao estrognica,
angiognese, atero-ELAMs, MMPs,
aterosclerose in vivo

Estilbenos

Resveratrol

Uva, vinho tinto

oxidao

LDL,

agregao

plaquetria/trombose,

sntese

eucosanoides, atividade antioxidante,


atero-ELAMs, MMPs, aterosclerose
in vivo
Carotenoides

Licopeno

Tomate

LDL,

oxidao

LDL,

atividade

antioxidante, atero-ELAMs, MMPs,


porm efeitos ainda no so totalmente
claros.
Carotenoides

Alfa e beta-caroteno

Cenoura, abbora, frutas Dados so inconsistentes, pois o betaamarelo-alaranjadas

caroteno apresentou efeitos adversos


cardiovasculares (pr-oxidante)

Compostos

Alicina, alil sulfetos

Alho, cebola

organossulfurados

Col-T, LDL, TG, sntese de AG e


colesterol,

presso,

trombose,

atividade antioxidante, atero-ELAMs,


angiognese, aterosclerose in vivo,
MMPs
Fibras solveis

Beta-glucanas,

Aveia, frutas, hortalias,

pectina, psyllium

semente de psyllium

Col-T, LDL, TG

Monoterpenos

Fitoesteris

D-limoneno,

cido leos

essenciais

de

perlico

frutas ctricas, hortel

Sitostanol,

leo de soja, alimentos

campesterol

enriquecidos

Col-T, LDL, angiognese

Col-T, LDL, absoro de


colesterol, atividade antioxidante.

(ex:margarina)
84
Compostos

Tirosol,

Azeite

fenlicos

hidroxitirosol,

extravirgem

oleuropena,

de

oliva

cido

oxidao LDL, agregao


plaquetria/trombose, sntese
eicosanoides, atividade antioxidante,

cumrico

atero-ELAMs, MMPs, aterosclerose


in vivo.

AGMI -3

EPA, DHA, ALA

Peixe, leo de peixe, leo


de linhaa

Col-T, arritmias, presso,


agregao

plaquetria,

sntese

eicosanoides, angiognese, ateroELAMs, MMPs.

Prebiticos

Inulina

Frutas, hortalias, extrato

Col-T e TG

de chicria
Probiticos

Cepas selecionadas Leite fermentado


de

Col-T, LDL, presso

L.acidophilus,

B.bifidum e L.
bulgaricus
Col-T=colesterol total, TG=triglicerides, atero-ELAMs=molculas de adeso endotelial
leucocitrias, MMPs=metaloproteinases
FONTE: Massaro et al. 2010.

5.2 OBESIDADE E INFLAMAO

As evidncias cientficas sobre a ao de compostos bioativos de alimentos no


contexto da inflamao relacionada obesidade encontram-se resumidas no excelente artigo de
Bastos et al. (2009), transcrito a seguir e j mencionado na seo introdutria

cidos graxos e resposta inflamatria

A expanso do tecido adiposo branco um dos modos pelos quais os cidos graxos
saturados causam alterao metablica neste tecido. O excesso de palmitato aumenta a
inflamao e a apoptose, por meio do estresse oxidativo, do estresse do retculo
endoplasmtico, da sntese de ceramidas e de espcies reativas de oxignio e pela ativao da
via de sinalizao da PKC. Em adipcitos, o palmitato aumenta a fosforilao da JNK, ao mesmo
tempo em que ativa a PKC, o NFB e a via de sinalizao da MAPK, o que induz a sntese de
citocinas pr-inflamatrias em adipcitos.
cidos graxos saturados podem causar diretamente inflamao e resistncia insulina
no tecido muscular. Por exemplo, a acumulao de lipdeos no tecido, muscular mediada pelo
palmitato, causa resistncia perifrica insulina, por meio da via de sinalizao da PKC.
Adicionalmente, o palmitato aumenta a expresso e a secreo de citocinas pr-inflamatrias
(IL-6 e TNF-) e prejudica a via de sinalizao da insulina por meio da ativao da via do NF-B.
Alm disso, cidos graxos saturados induzem a resistncia insulina, por sua ao antagnica
sobre o coativador do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PPAR-)
(PGC)-1, o qual promove a expresso de genes mitocondriais envolvidos com a fosforilao
oxidativa e com a captao de glicose mediada pela insulina.
No que concerne relao entre inflamao e consumo de cidos graxos trans,
observa-se, a partir de estudos em humanos, que dietas ricas em cidos graxos trans esto mais
intimamente associadas inflamao do que dietas que contm reduzida quantidade desses
cidos graxos. Verifica-se que indivduos que consomem dietas ricas em cidos graxos trans
apresentam maior concentrao plasmtica de protena C reativa, IL-6, E-selectina, sICAM-1 e
sVCAM-1 em comparao queles indivduos com reduzido consumo desses cidos graxos.
cidos graxos saturados tm a capacidade de ativar a via de sinalizao do NF-B, o que

85

aumenta a expresso de citocinas pr-inflamatrias (IL-6 e TNF-) e, consequentemente, a


resistncia perifrica insulina.
Por outro lado, cidos graxos poli-insaturados da srie w 3, cido eicosapentaenoico
(EPA) e cido docosaexaenoico (DHA), presentes em peixes e em leos de peixe, apresentam
ao anti-inflamatria, uma vez que diminuem a atividade dos fatores de transcrio NF-B e
protena ativadora-1 (AP-1).
A superfamlia de receptores nucleares composta por fatores de transcrio que
regulam positiva e negativamente a expresso gnica em resposta ligao de diversos
metablitos e hormnios derivados de lipdeos. Entre os receptores nucleares envolvidos com o
desenvolvimento da aterosclerose, destacam-se o receptor X heptico (LXR), que se subdivide
em LXR e LXR, e o receptor ativado por PPAR, que se subdivide em PPAR-, PPAR- e
PPAR-. O LXR tem papel relevante na regulao da absoro e excreo do colesterol, no
efluxo celular do colesterol e no metabolismo da lipoprotena de muito baixa densidade (VLDL).
Os PPAR regulam diferentes aspectos do metabolismo de lipdeos, incluindo a
oxidao de cidos graxos e o metabolismo de lipoprotenas e de glicose. A ativao do PPAR
pode ocorrer por meio de ligantes oriundos da dieta, como os cidos graxos poli-insaturados da
srie w 3 e os cidos graxos monoinsaturados (cido oleico). Entretanto, cidos graxos
saturados apresentam menor capacidade de ligao a esses fatores de transcrio, o que
explica, em parte, a sua caracterstica pr-inflamatria. A ativao do PPAR- est relacionada
reduo da concentrao de triacilgliceris plasmticos, enquanto a ativao do PPAR- est
relacionada ao controle do metabolismo da glicose e, nesse sentido, melhora da sensibilidade
insulina.

Resveratrol e resposta inflamatria

O resveratrol (trans-3,5,4-tri-idroxiestilbeno) uma fitoalexina composta por dois anis


fenlicos unidos por uma dupla ligao. Esse composto existe em duas isoformas: transresveratrol e cis-resveratrol, sendo o trans-resveratrol a forma mais estvel, a qual encontrada
em uvas, bem como no vinho tinto.
Esse composto inibe in vitro a expresso de citocinas pr-inflamatrias em clulas
pulmonares estimuladas com LPS e suprime a ativao dos fatores de transcrio NF-B e AP-1.

86

Similarmente, o resveratrol inibe in vitro a ativao da JNK e de sua protena upstream


denominada protena quinase ativada por mitgenos (MEK). Este ltimo fato pode explicar o
mecanismo de supresso da ativao do fator de transcrio AP-1 pelo resveratrol.
O resveratrol tambm inibe in vitro a expresso gnica das enzimas COX-2 e iNOS e
das molculas de adeso de superfcie celular, como a molcula-1 de adeso intercelular (ICAM1), molcula-1 de adeso de leuccitos endotelial (ELAM-1) e molcula-1 de adeso celular
vascular (VCAM-1). Uma vez que os genes que codificam para essas protenas so regulados
pelo fator de transcrio NF-B, possvel que esse efeito anti-inflamatrio do resveratrol seja
decorrente da sua ao supracitada sobre a via de sinalizao do NFkB.

Curcumina e resposta inflamatria

A curcumina, um membro da famlia dos compostos curcuminoides, um pigmento


fenlico de cor amarela, obtido a partir da crcuma (Curcuma longa L.), pertencente famlia da
Zingiberaceae. A atividade antioxidante da curcumina tem sido atribuda aos seus grupos hidroxil
e metxi. Um tpico extrato cru dos rizomas da C. Longa contm cerca de 70% a 76% de
curcumina. Diversos estudos caracterizaram a ao anti-inflamatria da curcumina, aliada ao
antibacteriana, antiviral, antifngica e antitumoral.
A curcumina modula in vitro diversos alvos moleculares, incluindo o NF-B, e a
expresso dos genes induzidos por este fator de transcrio, como as protenas COX-2, iNOS,
VCAM-1, ICAM-1, TNF-, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 e interferon-. Alm disso, a curcumina inibe in
vitro a ativao do NF-B dependente de TNF-, alm da ativao induzida por forbol-12acetato-13-miristato (PMA) e por perxido de hidrognio. Todos esses trs indutores
supracitados estimulam a produo de espcies reativas de oxignio, que so potentes
ativadoras do NF-B.
Desse modo, sugere-se que seu efeito anti-inflamatrio se deva, em parte, sua
capacidade de sequestrar espcies reativas de oxignio em situaes de estresse oxidativo
celular. A curcumina capaz de inibir a fosforilao e a degradao do IKB- induzida pelo TNF, o que indica que esse composto bioativo tambm atua em etapas que precedem a fosforilao
do IKB-. Alm disso, capaz de inibir a ativao do fator de transcrio AP-1, frequentemente
associado resposta inflamatria.

87

Em ensaios in vitro, a curcumina efetivamente inibe a ativao da JNK em clulas


estimuladas por TNF-, radiao ionizante, PMA e UV-C. Esse fato revela um dos possveis
mecanismos de supresso das vias de sinalizao da AP-1 e do NF-B por esse composto.

Catequinas, cidos fenlicos e resposta inflamatria.

As catequinas so monmeros de flavanis, como a epicatequina, a epigalocatequina,


a epicatequina galato (ECG) e a epigalocatequinagalato (EGCG).
A EGCG, o principal polifenol presente no ch-verde (Camellia sinensis), tem ao
anti-inflamatria, inibindo in vitro a ativao do fator de transcrio NF-B ao mesmo tempo em
que inibe a degradao do IKB- induzida pela ativao celular mediada pelo TNF-. O
mecanismo de ao anti-inflamatrio da EGCG parece estar associado diminuio da atividade
da protena IKK, envolvida na fosforilao do IKB-. Como consequncia desse efeito sobre a
via de sinalizao do NF-B, as catequinas reduzem a expresso gnica da enzima COX-2.
A EGCG atua como um composto bioativo com ao anti-inflamatria na via das
MAPK, inibindo a fosforilao da p38. As catequinas tambm reduzem a expresso gnica da
protena JNK e do fator de transcrio AP-1.
Os cidos fenlicos, como o cido cafeico e suas formas conjugadas (cafeoil ster),
compreendem outra famlia de compostos com largo espectro de atividade biolgica, como a
atividade anti-inflamatria, antioxidante e antiglicao, segundo os mecanismos anteriormente
propostos e outros que envolvem a inibio de formao de leucotrienos substncias
sintetizadas no metabolismo do cido araquidnico por meio da reduo da expresso da
enzima 5-lipoxigenase (5-LOX).

Quercetina, tirosol, licopeno e resposta inflamatria.

A quercetina (frutas ctricas e ma), o tirosol (azeite de oliva) e o licopeno (tomate,


melancia e goiaba) reduzem a resposta inflamatria por meio da inibio in vitro da expresso
gnica das enzimas COX-2 e iNOS, e pela diminuio da translocao do fator de transcrio
NF-B do citoplasma para o ncleo.
A quercetina tem a capacidade de inibir as protenas ERK e JNK e suas formas
fosforiladas. Em macrfagos, a quercetina suprime a transcrio do TNF- por meio da inibio

88

da fosforilao e da ativao da JNK/SAPK, ao mesmo tempo em que bloqueia a sntese de


TNF- por meio da inibio da fosforilao da ERK 1/2 e da atividade da p38.

A tabela 5 resume a relao entre os diferentes CBAs, os alimentos em que esto


presentes e a ao na resposta inflamatria.

89

Tabela 5. Compostos bioativos presentes em alimentos envolvidos na modulao da


resposta inflamatria.
Compostos bioativos

Fontes alimentares

Efeito

na

resposta

inflamatria
Resveratrol

Uvas (Vitis vinifera)

COX-2, iNOS, JNK,


MEK, NF-kappa B, AP-1,
PKC, 5-LOX, IL-6, IL-8, IL-1,
Nrf2, VCAM-1

Curcumina

Crcuma (Curcuma longa)

NF-kappa B, AP-1,
PPAR, Nrf2, JNK, PKC,
VCAM-1, 5-LOX, COX-2,
iNOS, TNF-, IL-6,
IL-8, IL-12, GSH-px

Genistena

Soja (Glycine max)

NF-kappa B, GSH-px

Quercetina

Frutas ctricas, ma

NF-kappa B

Sulforafano

Crucferas

NF-kappa B

Indol-3-carbinol

Crucferas

NF-kappa B

Capsaicina

Pimenta

vermelha

NF-kappa B

(Capsicum annum)
cido elgico

Rom (Punica granatum)

NF-kappa B, COX-2,
MMP-9

6-Gingerol

Gengibre

(Zingiber

officinale)

TNF-, NF-kappa B,
AP-1, COX-2, iNOS,
p38MAPK

Catequinas

Ch-verde
sinensis)

(Camellia

NF-kappa B, AP-1,
JNK, COX-2, MMP-9, IL-6

COX-2: ciclo-oxigenase-2; iNOS: xido ntrico sintase induzvel; JNK: c-Jun N-terminal
quinase; MEK: MAPK quinase; NF-kappa B: fator nuclear kappa B; AP-1: protena ativadora-1;
PKC: protena quinase C; 5-LOX: 5-lipoxigenase; IL-6: interleucina-6; IL-8: interleucina-8; IL-1:
interleucina-1; IL-12: interleucina-12; Nrf2: fator relacionado ao E2; VCAM-1: molculas de
adeso celular vascular-1; GSH-px: glutationa peroxidase; PPAR-: receptor ativado por
proliferadores de peroxissomos-; MMP-9: metaloproteinase de matriz-9; TNF-: fator de
necrose tumoral.
FONTE: Bastos et al., 2009.

5.3 CNCER

O termo quimiopreveno pode ser definido como o uso de agentes naturais ou


farmacolgicos para suprimir, reverter ou retardar a carcinognese em seus estgios iniciais. A
carcinognese um processo extremamente complexo, que pode ser dividido didaticamente em
trs estgios: iniciao, promoo e progresso. Agentes que promovem a quimiopreveno
devem ser capazes de interferir em uma ou mais fases do processo de carcinognese. Tambm
devem ser seguros, atxicos e efetivos quando administrados em longo prazo.

90

A quimiopreveno resulta frequentemente de uma combinao de diversos eventos


intracelulares, envolvendo atividade antioxidante, atividade anti-inflamatria, alm da induo de
apoptose. Com relao atividade antioxidante, ressalta-se o potencial de quimiopreveno do
ch-verde. Os polifenis do ch-verde sequestram e previnem a formao de EROs e ERNs,
alm de aumentar a expresso de Nrf2, que um fator de transcrio com papel na regulao
de enzimas de fase II. As enzimas de fase II, por sua vez, so enzimas de detoxificao que
facilitam a detoxificao de carcingenos, aumentam o potencial de reduo contra radicais
livres e aumentam a capacidade celular de reparar o dano causado pela oxidao ao DNA e s
protenas.
A quercetina, que o flavonoide mais abundante e presente em uma grande variedade
de frutas e hortalias, tambm um potente antioxidante e sequestrador de EROs e ERNs. Alm
disso, aumenta a expresso de Nrf2 in vitro. Contudo, a segurana do uso em longo prazo de
altas doses de quercetina ainda no foi totalmente esclarecida.
A genistena, fitoestrgeno presente na soja, exibe forte atividade antioxidante e pode
atuar na preveno da carcinognese pela induo do aumento da expresso de antioxidantes e
de enzimas de detoxificao de fase II em concentraes fisiolgicas.
No que se refere quimiopreveno pela modulao de mecanismos inflamatrios,
uma srie de vias celulares e componentes esto envolvidos, incluindo a gerao de espcies
reativas com enzimas como a xido ntrico sintetase induzvel (iNOS), vrias citocinas,
mediadores inflamatrios como a ciclo-oxigenase-2 (COX-2) e vias moleculares especficas,
como a do NF-kB.
A epigalocatequina presente no ch possui efeitos anti-inflamatrios, por meio da
inibio da via de sinalizao do NF-kB, e ainda inibe a expresso da iNOS e COX-2 e a
produo subsequente de xido ntrico e prostaglandina E2. A quercetina tambm inibe NF-kB,
iNOS e a atividade da COX-2, porm quando em altas doses, limitando seu uso in vivo. A
genistena tambm inibe a ativao de NF-kB e a expresso de COX-2.
A induo da apoptose, ou seja, da morte celular programada, o principal mecanismo
pelo qual os agentes quimioprotetores exercem seus efeitos. Os polifenis e a epigalocatequina
presentes no ch inibem a formao de tumores em modelos experimentais em diversos tecidos

91

e rgos, incluindo pulmo, cavidade oral, esfago, estmago, intestino delgado, clon, pele,
prstata, glndulas mamrias, fgado, pncreas e bexiga. A epigalocatequina em particular
capaz de induzir a apoptose em clulas cancerosas, ao mesmo tempo em que poupa as clulas
normais, por meio do aumento da famlia de protenas pr-apoptose Bcl-2. Esses efeitos
ocorrem em concentraes da ordem milimolar e micromolar.
A quercetina tambm inibe a proliferao celular em muitos tipos de cncer por meio
da induo da via intrnseca de apoptose. A quercetina ativa as caspases 3 e 9 e aumenta a
expresso de protenas pr-apoptose Bcl-2. As caspases so um grupo de proteases com
importncia fundamental no processo de apoptose. Existem dois tipos de caspases: iniciadoras e
efetoras. As caspases iniciadoras, por exemplo, caspase-8 e caspase-9, clivam pr-formas
inativas de caspases efetoras, ativando-as. As caspases efetoras, por exemplo, caspase-3 e
caspase-7, por sua vez, clivam outras protenas da clula, resultando no processo apopttico.
A genistena tambm induz a apoptose em diversos tipos celulares, por meio da via
dependente da mitocndria com liberao de citocromo-c, alm da ativao das caspases 3 e 9.
Alm dos compostos funcionais mencionados (epigalocatequina, quercetina,
genistena), outros compostos apresentam atividade anticarcinognica, como os glicosinolatos
(preveno do cncer de mama, estmago e pulmo), as lignanas (preveno do cncer de
mama), o licopeno (preveno do cncer de prstata) e os alil-sulfetos (preveno do cncer de
estmago).
Alguns nutrientes presentes na dieta tambm parecem estar relacionados com a
preveno do cncer, a exemplo do beta-caroteno, cido flico, selnio, dentre outros. No
entanto, os resultados presentes na literatura quando realizada a suplementao destes
nutrientes ainda so conflitantes, havendo muitos estudos com resultados desapontantes ou
inconclusivos.
Como exemplo, tem-se o estudo SELECT (Selenium and Vitamin E Cancer Prevention
Trial), que recrutou mais de 35.000 homens com mais de 50 anos para determinar se
suplementos dietticos contendo selnio ou vitamina E seriam capazes de prevenir o cncer de
prstata. O estudo precisou ser interrompido em 2008 quando as anlises preliminares

92

mostraram que havia na verdade um aumento no nmero de casos de cncer de prstata dentre
os homens suplementados com vitamina E.
Diversos fatores de interao parecem ser importantes na preveno do cncer,
incluindo a densidade de macronutrientes, a matriz do alimento e as misturas complexas de
micronutrientes e de compostos bioativos de alimentos, alm da dose do nutriente ou composto
estudado. Outra especulao seria que a suplementao de um nutriente especfico s seria
efetiva em populaes com deficincia deste nutriente.
Resultados do General Population Trial, conduzido na China, demonstraram que
indivduos que receberam suplemento contendo beta-caroteno, vitamina E e selnio
apresentaram reduo de 13% na mortalidade por cncer. Este estudo foi realizado em uma
populao com nveis limtrofes de deficincia de vrios nutrientes, e a suplementao pode ter
beneficiado aqueles indivduos com maior carncia nutricional no baseline.
O estudo Aspirin/Folate Polyp Prevention investigou os efeitos da suplementao de
folato sobre o desenvolvimento de adenoma colorretal. De forma contrria esperada, os
pesquisadores observaram um aumento do risco de mltiplos adenomas, especialmente em
indivduos que j apresentavam leses pr-neoplsicas iniciais.
Alm de estudos com suplementao diettica, outros trabalhos avaliaram os efeitos
de intervenes de mudana de estilo de vida para a preveno do cncer. Os estudos Womens
Healthy Eating and Living (WHEL) e Womens Intervention Nutrition Study (WINS) demonstraram
que a reduo do consumo de gordura e o aumento do consumo de frutas, hortalias e fibras
podem reduzir a recorrncia do cncer de mama em alguns subgrupos de pacientes.
A alegao de que dietas ricas em gros integrais fontes de fibras, alm de frutas e
hortalias, podem reduzir o risco de alguns tipos de cncer aprovada pelo FDA.

5.4 SADE REPRODUTIVA

93

As disfunes reprodutivas tm causas multifatoriais, porm atualmente cresce o


conhecimento acerca da participao da produo de espcies reativas de oxignio e de
nitrognio (EROs e ERNs) e do consequente dano oxidativo como potentes moduladores da
sade reprodutiva.
O estresse oxidativo est associado a fatores de risco para infertilidade (tabagismo,
diabetes, hipertenso e envelhecimento), bem como a uma srie de doenas reprodutivas,
incluindo a implantao do ocito, endometriose e pr-eclmpsia, na mulher e disfuno ertil,
dano ao esperma e motilidade dos espermatozoides no homem.
Diversos estudos apontam os benefcios de antioxidantes provenientes da dieta para
minimizar o estresse oxidativo, dessa forma potencialmente preservando a qualidade do smen
e ocitos, alm de reduzir o risco de endometriose e outras patologias associadas ao sistema
reprodutivo feminino. O mecanismo de proteo dos antioxidantes no sistema reprodutivo
envolve a preveno da disfuno vascular.
Os principais compostos funcionais estudados na rea de sade reprodutiva so os
glicosinolatos (isotiocianatos) e os polifenis. A vitamina C, por sua ao antioxidante, tambm
parece conferir benefcios sade reprodutiva. A vitamina C (cido ascrbico) parece facilitar a
biodisponibilidade do xido ntrico (NO) endotelial. A dose de 500 mg/dia de cido ascrbico est
sendo estudada para o tratamento da disfuno vasomotora e disfuno ertil no homem.
A glutationa (GSH) um antioxidante celular de baixo peso molecular que atua
diretamente sobre as EROS ou age como substrato para enzimas do sistema antioxidante
dependentes de GSH, como a glutationa peroxidase. Embora a GSH no seja captada
diretamente pelas clulas endoteliais, uma srie de compostos aumenta os nveis intracelulares
de GSH tanto por aumentar a disponibilidade de cistena, que o substrato limitante para a
sntese de GSH, assim como pela induo da expresso de genes relacionados com a sntese
de GSH. Os alimentos fontes de isotiocianatos (repolho, couve-flor, brcolis, couve de Bruxelas)
elevam os nveis de GSH e GSH-S-transferase.
A GSH aumenta a biodisponibilidade do NO endotelial. Um dos mecanismos para
justificar este aumento de biodisponibilidade parece ser a formao de conjugados GSH-NO, que
esto relacionados com o relaxamento vascular.

94

Os polifenis esto sendo amplamente investigados como vasomoduladores. A


administrao de flavonoides, especialmente os provenientes do ch e do cacau, melhora a
disfuno endotelial, principalmente por aumentar a atividade da enzima xido ntrico sintetase
endotelial.
A associao entre a ingesto de flavonoides e a manuteno do tnus vascular
verificada, sobretudo na regio Mediterrnea, onde a dieta tradicional bastante rica em frutas e
hortalias. Os suplementos alimentares contendo polifenis que tm sido vendidos com a
propaganda de aumentar a fertilidade ainda precisam ter sua efetividade comprovada
cientificamente. Os melhores benefcios parecem resultar da dieta com fontes naturais de
polifenis (frutas, hortalias, ch-verde, cacau).
Em alguns estudos com cacau, verificou-se melhora significativa na dilatao arterial,
como consequncia do aumento da biodisponibilidade de NO. Em nvel celular, os
pesquisadores observaram tambm que os polifenis do cacau diminuem a produo de nion
superxido, alm de aumentar o NO, havendo sinergia entre a atividade antioxidante e de
vasodilatao.
Recentemente, pesquisadores mostraram que o chocolate amargo, com pelo menos
74% de cacau, melhora a funo endotelial e a funo plaquetria em fumantes, uma populao
que reconhecida por apresentar disfuno endotelial e hiper-reatividade plaquetria. Como o
tabagismo tambm fator de risco para a disfuno ertil, essa ao pode ser benfica para
minimizar o dano endotelial relacionado com esta disfuno entre tabagistas. Os pesquisadores
utilizaram como placebo o chocolate branco, com teor de 4% de cacau, o qual no teve nenhum
efeito sobre a funo endotelial ou plaquetria, confirmando que os benefcios advm dos
polifenis presentes no cacau.
Alm do cacau, vrias pesquisas tm sido conduzidas utilizando interveno com
flavonoides do ch para investigar sua atividade vasomoduladora. Alm dessa importante
atividade, as catequinas presentes no ch tambm exercem outras aes biolgicas
relacionadas com a melhora da fertilidade, incluindo ao sobre a prstata e sobre a
concentrao srica de lipdeos.

95

A ao sobre a concentrao srica de lipdeos benfica no contexto da disfuno


ertil relacionada com a sndrome metablica, devido s alteraes vasculares presentes nesta
sndrome. O consumo regular de ch est associado com melhora na reatividade vascular e no
perfil lipdico, o que pode melhorar a funo ertil e, assim, a fertilidade.
Em suma, os polifenis so uma promissora classe de antioxidantes, que podem
minimizar o estresse oxidativo e dessa forma limitar a infertilidade. Embora ainda haja certa
controvrsia com relao biodisponibilidade dos flavonoides, as evidncias cientficas
demonstram que ocorre absoro suficiente para afetar o perfil antioxidante endotelial,
especialmente em condies que limitam as defesas endgenas antioxidantes. Ainda so
necessrios mais estudos para mostrar os benefcios de flavonoides e outros polifenis em
condies como pr-eclmpsia e para a motilidade do espermatozoide.
Alm de atuar na melhora da disfuno vascular, os antioxidantes provenientes da
dieta tambm podem melhorar a qualidade do smen, uma vez que os espermatozoides so
ricos em cidos graxos poli-insaturados, os quais so suscetveis oxidao. A peroxidao
lipdica um fator que diminui a viabilidade do esperma.
O uso de vitamina C tem sido sugerido como uma ferramenta para melhorar a
qualidade do smen, uma vez que homens com infertilidade apresentam concentraes menores
de cido ascrbico. Porm, mais estudos ainda precisam ser conduzidos para comprovar tal
benefcio.
Por ltimo, outro composto funcional estudado por sua relao com a sade
reprodutiva o licopeno. De fato, diversas linhas de evidncia, especialmente s direcionadas
para a preveno do cncer, indicam que o licopeno tem um papel muito importante na
manuteno da sade e funo da prstata.
Baseado nesta ao do licopeno na prstata, alguns pesquisadores esto comeando
a investigar seu papel sobre a qualidade do smen. O licopeno possui propriedades protetoras
com relao ao dano ao DNA, o que norteia as pesquisas a respeito de suas atividades no
espermatozoide. As evidncias at o momento so limitadas e estudos em humanos precisam
ser realizados para confirmar esta hiptese.

96

5.5 NUTRIO FUNCIONAL E ESTTICA

Atualmente, muito mais do que no passado, a beleza fsica extremamente valorizada.


O mercado da esttica cresce cada vez mais, e as pessoas aderem a diversos tratamentos
buscando atingir um ideal de beleza.
Nesse ramo, reconhecem-se os benefcios do consumo de alimentos funcionais e
nutracuticos. Atuando, sobretudo, como antioxidantes, esses compostos combatem os radicais
livres responsveis pelo envelhecimento da pele e podem ter ao fotoprotetora, prevenindo no
somente o envelhecimento prematuro, como tambm o risco de cncer de pele.
Quando includos no contexto de uma dieta saudvel, os alimentos e compostos
funcionais no s auxiliam a melhorar o aspecto da pele, mas tambm melhoram a funo
intestinal, o bem-estar e o equilbrio do organismo, garantindo a autoestima. Alm disso, uma
alimentao saudvel tambm aumenta a disposio e melhora o desempenho na realizao de
atividade fsica, otimizando ainda mais os benefcios estticos.
No que se refere beleza e sade da pele, os compostos funcionais com papel mais
importante so os flavonoides e carotenoides. As vitaminas antioxidantes provenientes da dieta
tambm desempenham papel fundamental para garantir a beleza da pele e sua proteo contra
o envelhecimento precoce.
Os carotenoides, como o -caroteno, apresentam, alm de atividade antioxidante,
outras caractersticas relevantes. Esses compostos acumulam-se no tecido hipodrmico,
conferindo pele uma tonalidade bronzeada. A lutena acumula-se na mcula ltea, protegendo
os olhos contra o dano que poderia levar ao desenvolvimento de catarata ou degenerao
macular. No existe risco para a sade proveniente do consumo excessivo de -caroteno por
meio de fontes dietticas naturais (cenoura, abbora, laranja, tangerina), a no ser que
quantidades excessivamente grandes sejam consumidas.
O -caroteno atua como aceptor de espcies reativas de oxignio (EROs), alm de ser
precursor da vitamina A, mantendo o equilbrio e adequada ao fisiolgica desta vitamina. Os
carotenoides esto entre os sequestradores mais eficientes do oxignio singleto, alm de

97

sequestrar radicais peroxila, agindo em sinergia com os tocoferis (vitamina E). A


suplementao oral com carotenoides protege contra o eritema induzido pela radiao UV.
Muitos estudos sugerem que flavonoides e carotenoides exercem uma grande
variedade de atividades, incluindo a interao com enzimas envolvidas na diviso e proliferao
celular, agregao plaquetria e detoxificao, embora a ateno seja mais dirigida para sua
atividade antioxidante.
As vitaminas E e C tambm neutralizam os efeitos de EROs. A vitamina C, como
cofator enzimtico, necessria para a produo de fibras de colgeno e desempenha a funo
fundamental de regenerar a vitamina E da forma de radical tocoferil.
A vitamina A e os retinoides so tambm conhecidos por seus mecanismos de reduo
do dano crnico causado pela radiao UV e de proteo contra a carcinognese, incluindo a
regulao de oncogneses por meio de ligao nuclear; alm disso, melhora a resposta imune.
As atividades trficas e de reidratao das vitaminas A, C e E funcionam de maneira
efetiva no apenas na epiderme, e sim em toda a estrutura da pele. A vitamina E protege contra
a oxidao e alteraes das clulas da derme e de estruturas fibrosas. A vitamina A, conhecida
por proteger e estimular o epitlio melhora o turnover celular da epiderme, unhas e pelos e
preserva o endotlio vascular. A vitamina C apresenta um amplo espectro de atividades e
sustenta o parnquima da pele.
A beleza da pele tambm pode ser otimizada por meio da diminuio da inflamao
cutnea, sobretudo quando relacionada acne. O consumo crnico de carboidratos de alto
ndice glicmico (IG) pode causar hiperinsulinemia e resistncia insulina, que podem por sua
vez iniciar uma cascata endcrina que afeta as glndulas sebceas e a queratinizao folicular.
Por outro lado, dietas de baixo IG parecem contribuir para a melhora da acne. Nesse sentido, o
consumo de alimentos ricos em fibras solveis e insolveis melhora a inflamao relacionada
com a acne.
Outro fator diettico que influencia na inflamao cutnea o consumo de cidos
graxos poli-insaturados da srie -3. Estes cidos graxos so capazes de suprimir a produo
de citocinas pr-inflamatrias e dos eicosanoides pr-inflamatrios prostaglandina E2 e

98

leucotrieno B4. O bloqueio de leucotrienos B4 se mostrou eficaz na reduo da inflamao


relacionada acne, diminuindo 70% das leses em trs meses.

5.6 FUNO INTESTINAL E DETOXIFICAO


99
Os alimentos funcionais que esto relacionados melhora e manuteno da
microbiota intestinal saudvel, preservando a funo intestinal e a eliminao adequada de
toxinas, so os probiticos, os prebiticos e os simbiticos.
Evidncias tm demonstrado que os alimentos probiticos e prebiticos modulam
positivamente a composio e a atividade da microbiota intestinal, com consequentes efeitos
benficos sobre a sade, como o restabelecimento do equilbrio destes microrganismos,
estmulo ao sistema imune, com fortes indcios de que inibam, ainda, a atividade carcinognica.
A dieta constitui, portanto, um dos aspectos essenciais que regula as espcies e a
concentrao da microbiota entrica, alm de influenciar a atividade metablica destes
microrganismos. Os avanos cientficos sobre a ao e os efeitos dos probiticos e prebiticos
tm fortalecido a relevncia de sua utilizao na dieta.
Os probiticos, como j mencionado neste curso, constituem-se de produtos lcteos,
fermentados ou no, que apresentam em sua composio microrganismos vivos que promovem
o equilbrio da microbiota intestinal de indivduos que os consomem. Esses microrganismos
geralmente so provenientes de mono ou mltiplas culturas, representadas principalmente por
Lactobacillus, Bifidobacterium, Enterococcus e Streptococcus.
Os probiticos atuam no organismo principalmente ao inibir a colonizao intestinal por
bactrias patognicas, podendo reduzi-las por produo de substncias bactericidas, competio
por nutrientes e por adeso mucosa intestinal. Os Lactobacillus, especificamente pela
competio com locais de ligao e nutrientes, inibem a proliferao de microrganismos no
benficos e produzem cidos orgnicos que reduzem o pH intestinal, retardando o crescimento
de bactrias patognicas sensveis a cidos.

Estudos cientficos comprovam a eficcia do tratamento com probiticos nas doenas


inflamatrias intestinais (DII), alm da Sndrome do Intestino Irritvel. Com relao s DII, dois
probiticos mostraram-se clinicamente eficazes para o tratamento, principalmente da pouchite,
que a inflamao da bolsa ileal: a mistura comercial de oito cepas e a E. coli Nissle. Todavia,
infelizmente, at o momento nenhum probitico se mostrou eficaz para o tratamento da doena
de Crohn.
Por outro lado, para a Sndrome do Intestino Irritvel (SII) os resultados do uso de
probiticos so mais consistentes na literatura. Revises sistemticas com metanlise mostram
que Bifidobactrias, Lactobacillus, E.coli, Enterococcus faecalis, e uma mistura de diferentes
cepas so eficazes no tratamento da SII, com melhora dos sintomas em geral e diminuio da
dor abdominal.
O termo prebitico utilizado, diferentemente de probitico, para designar ingredientes
alimentares no digerveis que beneficiam o hospedeiro por estimular seletivamente o
crescimento e/ou a atividade de um nmero limitado de espcies bacterianas no clon, sendo
capaz de alterar a microbiota colnica para uma microbiota bacteriana saudvel. So
carboidratos complexos (considerados fibras), resistentes s aes das enzimas salivares e
intestinais, no sendo digeridos e absorvidos no trato gastrintestinal e so fermentados por
certas bactrias do clon.
Em consequncia, estimulam o crescimento de bifidobactrias e lactobacilos,
modificando favoravelmente a composio da microbiota intestinal e/ou estimulando a atividade
metablica destas bactrias. Os prebiticos alteram o trnsito intestinal, reduzindo metablitos
txicos, e previnem a diarreia e a obstipao intestinal, por alterarem a microbiota colnica.
O cido ltico e os cidos carboxlicos de cadeia curta, principalmente acetato,
propionato e butirato, so os produtos finais da fermentao de substncias prebiticas que
contribuem para a reduo do pH do intestino grosso. Esta reduo promove aumento do
nmero de bifidobactrias, por serem resistentes em meio cido, enquanto que as patognicas,
sensveis acidez, so diminudas. As bifidobactrias, ao lado dos lactobacilos, produzem e
secretam bacteriocinas, substncias antibacterianas que exercem efeito sobre a microbiota
patognica.

100

Os principais prebiticos so os fruto-oligossacardeos (FOS) e a inulina. Os FOS


estimulam seletivamente o crescimento de bactrias benficas, inclusive as bifidobactrias e
Lactobacillus, reduzindo as bactrias patognicas, tais como Salmonella e clostrdios no trato
gastrintestinal. A inulina, ao alcanar o clon, mostra um efeito estimulante preferencial nos
nmeros de bifidobactrias, enquanto que as populaes de bactrias patognicas tm seu
potencial relativamente baixo.
A eficcia clnica dos FOS vem sendo demonstrada em vrios estudos. A
administrao de 8g/dia de FOS a idosos, com idade mdia de 85 anos, por trs semanas,
promoveu aumento na contagem de bifidobactrias, reduo da atividade fagocitria de
granulcitos e moncitos.
A combinao dos prebiticos com os probiticos forma os simbiticos, constituindo
assim um fator multiplicativo no qual a ao realizada com maior eficincia. Essa juno
geralmente contm um componente prebitico que favorece o efeito do probitico associado.
Entre os alimentos simbiticos, podem-se exemplificar os que so compostos por:
Bifidobactrias com galactooligossacardeo e com frutooligossacardeo e o Lactobacillus com
lactitol.
Os simbiticos podem melhorar a implantao e a sobrevivncia de microrganismos
ofertados, alm de promover o equilbrio dos microrganismos que compem a microbiota,
levando a efeitos benficos para o organismo hospedeiro. Na medida em que os simbiticos
melhoram o bolo fecal, h diminuio da absoro de glicose e aumento da eliminao de
colesterol, ajudando a evitar doenas coronarianas. Os simbiticos tambm regeneram a
mucosa intestinal, o que pode evitar a formao do cncer, e diminuir a incidncia de infeces
sistmicas, graas diminuio da translocao bacteriana.
A dietoterapia para a preveno e o tratamento da disbiose intestinal passa tambm
por uma reeducao alimentar, evitando-se o excesso de ingesto de carnes vermelhas, leite e
derivados, ovos, acar branco alimentos processados. Uma grande ingesto de carboidrato
leva a maior fermentao pelas bactrias no intestino grosso e a protena produz putrefao
aumentada. Se a absoro imperfeita no intestino delgado permitir que grandes quantidades de
carboidrato e protena atinjam o intestino grosso, a ao bacteriana pode levar formao de

101

gases em excesso ou certas substncias txicas que comprometem a microbiota intestinal


benfica.
O consumo de grandes quantidades de lactose, especialmente por indivduos com
intolerncia, e de acares pode causar flatulncia e diarreia, prejudicando a microbiota. A
alimentao deve consistir em grande quantidade de alimentos que possuem FOS, presentes
em componentes naturais de vegetais, particularmente cenoura crua, couve-flor, repolho, cebola,
alho e alho-por, alm de frutas e cereais.

102

6 COMO PRATICAR NUTRIO FUNCIONAL

Agora que j discutimos a Nutrio Funcional do ponto de vista conceitual e


abordamos as principais evidncias cientficas relacionadas ao consumo de compostos
funcionais e a melhora da sade, vamos tratar de aspectos prticos relacionados ao atendimento
nutricional funcional. Para isso, importante relembrar os princpios bsicos da Nutrio
Funcional, descritos no Mdulo I:

Individualidade bioqumica;

Tratamento centrado no paciente e no na doena;

Equilbrio nutricional e biodisponibilidade de nutrientes;

Relaes entre fatores fisiolgicos;

Sade como vitalidade positiva.

O primeiro passo para o conhecimento detalhado dos sinais, sintomas e caractersticas


de cada paciente, auxiliando a relacion-los com situaes de carncia ou excesso de
determinados nutrientes, a realizao da anamnese nutricional.
A anamnese criteriosa, apoiada pela interpretao de parmetros antropomtricos e
bioqumicos, funciona como guia para a elaborao de cardpios funcionais, que iro
restabelecer o equilbrio do organismo do paciente e finalmente contribuir para a melhoria da
sade e do bem-estar.

6.1 ANAMNESE NUTRICIONAL

A anamnese nutricional funcional considera os vrios sistemas do organismo, porm


as perguntas so feitas de modo a relacionar as deferentes funes fisiolgicas, considerando o
indivduo como um todo, e no como um ser fragmentado. Ou seja, leva em considerao a teia
de inter-relaes metablicas da Nutrio Funcional, que compreende a identificao de:

103

Desequilbrios nutricionais, incluindo macro e micronutrientes;

Alteraes gastrointestinais: obstipao, diarreia, disbiose intestinal, e suas

repercusses nas funes bsicas do trato gastrointestinal (digestria, excretria, absortiva,


imunolgica, detoxificativa, neurolgica e endcrina);

Estresse oxidativo: deficit de micronutrientes e fitoqumicos; exposio s

toxinas; estresse fsico ou mental; tabagismo;

Disfuno imunolgica e inflamao: consumo excessivo de cidos graxos trans,

saturados e/ou araquidnico; infeces cnicas, alergias alimentares, doenas autoimunes;

Disfunes neuroendcrinas: uso de anticoncepcionais, hormnios sexuais,

tireoideanos; leses idiopticas ou adquiridas no sistema endcrino ou nervoso;

Repercusses da interao corpo-mente: caractersticas de personalidade,

estresse mental, ansiedade, depresso, pnico, hiperatividade, esquizofrenia, bipolaridade;

Problemas na detoxificao: exposio xenobiticos; consumo elevado de

alimentos contaminados com agrotxicos;

Desequilbrios estruturais: desvio do padro anatmico sseo, muscular ou

articular.
A anamnese funcional considera os processos de ingesto, digesto, absoro,
transporte e excreo de nutrientes, muitas vezes, esquecidos na anamnese tradicional, que
leva em conta os nutrientes isoladamente e no no contexto de sua ao em conjunto.
Ingesto
Deve-se fazer um levantamento minucioso da quantidade e qualidade dos alimentos
ingeridos, fracionamento das refeies, frequncia de consumo, monotonias alimentares,
combinaes, preferncias, averses, alergias alimentares, ingesto hdrica. Essa anlise
permitir a avaliao do excesso alimentar, por exemplo, de gorduras, acar, sdio, lcool,
cafena, aditivos alimentares, bem como de possveis carncias nutricionais, ex: vitaminas,
minerais, fibras, e assim por diante.
Digesto
necessrio avaliar os fatores que podem interferir na quebra dos alimentos, como por
exemplo: a mastigao; o meio cido gstrico (diminuio da produo e/ou diluio do cido
clordrico, ou utilizao de medicamentos como omeprazol que inibe a produo de cido

104

clordrico); produo e ao adequada das enzimas digestivas (salivares, gstricas, intestinais e


pancreticas) e do cido bilear, bicarbonato; e estresse (aumento de liberao de adrenalina).
Sintomas como: flatulncia, azia, queimao, sensao de empachamento, estufamento,
digesto parada, dores e inchaos abdominais indicam uma m digesto dos alimentos. O
entendimento dos fatores que esto causando este processo determinar o tratamento.
Absoro
necessrio avaliar tambm os fatores que podero interferir na absoro dos
nutrientes ingeridos, como por exemplo:
- Mastigao: A digesto dos alimentos comea na boca, e s haver absoro
adequada com mastigao adequada. A boa mastigao estimula a continuidade da digesto no
estmago, pois os alimentos chegam mais fracionados e facilitam a ao das enzimas gstricas,
por aumentar a superfcie de contato destas com os alimentos;
- A ingesto de lquidos com a refeio e na primeira hora aps a mesma, alm de
empurrar o alimento, causa uma diluio do meio cido gstrico, o qual necessrio para a
ao das enzimas digestivas, absoro dos nutrientes e destruio de bactrias nocivas ao
nosso organismo;
- Comer rpido, estressado ou nervoso, por exemplo, aumenta a liberao de
adrenalina que prepara o organismo para luta ou fuga, desviando o sangue para as
extremidades do corpo e inibindo a digesto e consequentemente a absoro dos nutrientes;
- A manuteno da integridade da parede intestinal fundamental para a seleo
natural dos nutrientes que sero absorvidos, e para a inibio da absoro de macromolculas
estranhas ao organismo. Essa integridade da mucosa intestinal necessria, tambm para a
produo de vrias substncias pelos entercitos, como enzimas digestivas, hormnios e vrios
neurotransmissores.
Transporte e utilizao
A carncia proteica pode prejudicar o transporte de nutrientes, por reduzir a sntese de
albumina e outras protenas transportadoras. Quanto utilizao, merece ser citado o caso do
clcio. muito comum pensarmos em carncia de clcio quando se trata de osteoporose.
Porm, muitas vezes, o que realmente ocorre uma falta de utilizao do mesmo, gerada pela

105

carncia dos nutrientes que agem em conjunto com o clcio e so necessrios para a fixao do
mesmo no osso.
Apesar de haver uma quantidade suficiente de clcio, e s vezes at em excesso, o
mineral no consegue ser utilizado pelo osso e ainda pode ser acumulado em tecidos moles ou
at mesmo formar clculos. Portanto, por meio da avaliao de hbitos alimentares e de todos
os fatores j comentados tem-se uma maior probabilidade de tratar as causas do problema e, no
caso do exemplo acima, evitar que pacientes sejam tratados apenas com suplementao de
clcio e vitamina D.
Excreo
Os produtos resultantes do metabolismo, que no sero utilizados pelo organismo e/ou
qualquer substncia que possa causar danos orgnicos (xenobiticos), sejam elas originadas
externamente ou internamente, precisam ser excretados. Alm da avaliao de uma excreo
adequada via urinria, fecal, trato respiratrio e pele, tambm determinante a integridade dos
rgos de detoxificao, principalmente, do fgado e do intestino.
A detoxificao o processo biolgico pelo qual o organismo transforma xenobiticos,
originrios de fontes externas ou internas, em substncias que possam ser excretadas. Embora
a detoxificao possa ser feita em todos os tecidos e rgos, o principal deles o fgado,
seguido pelo intestino.
Existem vrios nutrientes que do suporte detoxificao, como vitaminas do
complexo B, cido flico, glutationa, aminocidos de cadeia ramificada, flavonoides, molibdnio.
Quanto mais substncias estranhas ao organismo forem absorvidas, e quanto menos houver
suporte nutricional adequado, maiores as possibilidades de intoxicao orgnica e consequentes
desequilbrios funcionais.
A anamnese deve prosseguir com a avaliao de sinais e sintomas clnicos de
carncias e de excessos nutricionais. Para tanto, os dados referentes avaliao de consumo
alimentar realizada pelo nutricionista (ex: recordatrio de 24 horas, dirio alimentar de trs dias)
devem ser inseridos em softwares apropriados para o clculo dos nutrientes ingeridos. Essa
avaliao revelar a situao atual do paciente com relao adequao de micro e
macronutrientes, direcionando o planejamento diettico.

106

Alm da avaliao do consumo alimentar, de fundamental importncia realizar um


rastreamento metablico detalhado, considerando os diferentes rgos e sistemas. Deve-se
perguntar ao indivduo com que frequncia ele sente sintomas como:
Dores de cabea, vertigem, tontura, insnia;
Tosse crnica, dores de garganta, aftas, lnguas, gengivas ou lbios
inchados/descoloridos;
Perda de cabelo, feridas que coam, erupes, pele seca;
Corrimento nasal, espirros, lacrimejamento e coceira nos olhos;
Dores no peito, palpitaes;
Asma, bronquite, dificuldade para respirar;
Nuseas, vmitos, diarreia, priso de ventre, azia, flatulncia dor abdominal;
Dores articulares, artrose, fraqueza, cansao;
Fadiga, letargia, apatia, hiperatividade, dificuldade para relaxar;
Memria ruim, confuso mental, concentrao ruim, problemas de aprendizagem;
Mudanas de humor, ansiedade, medo, nervosismo, raiva, irritabilidade,
agressividade, depresso;
Doenas frequentes, edema, problemas geniturinrios, etc.

A anlise e a interpretao de exames bioqumicos, que complementam o


rastreamento metablico e a avaliao da ingesto alimentar, sero detalhadas a seguir.

6.2 INTERPRETAO DE EXAMES BIOQUMICOS

A solicitao de exames laboratoriais pelo nutricionista de extrema importncia no


acompanhamento dos pacientes. Os resultados dos exames possibilitam adequar o tratamento
diettico, verificar a adequao dieta prescrita e monitorar as evolues metablicas do
paciente, no contexto da individualidade bioqumica. Sero abordados aqui alguns exames
laboratoriais de interesse para a nutrio. Ressalta-se que os pacientes tambm devem receber

107

acompanhamento mdico, sendo que para algumas patologias outros exames podem ser
necessrios.

Hemograma

- Eritrcitos: Os eritrcitos, ou hemcias, so os mais numerosos elementos figurados


do sangue. No hemograma, avalia-se o nmero e o aspecto dos eritrcitos, que, em estados
patolgicos, podem apresentar alteraes de tamanho, forma e colorao. Na anemia ferropriva
ocorre microcitose (reduo anormal do tamanho celular) e hipocromia (diminuio da colorao
das hemcias por reduo da hemoglobina). Outras condies patolgicas podem resultar em
macrocitose (anemia megaloblstica, alcoolismo, hepatopatia e hipotireoidismo). Os valores de
referncia para eritrcitos variam de acordo com a faixa etria, sendo que para adultos > de 16
anos ficam em torno de 4,3 a 5,7 milhes/mm3 para homens e de 3,9 a 5,0 milhes/mm3 para
mulheres.
- Hemoglobina: A hemoglobina uma protena presente nos eritrcitos que tem a
funo de transporte de oxignio (O2). A concentrao de hemoglobina no sangue varia entre
gnero e idade e define a condio de anemia (ferropriva, talassmica, etc.). Em adultos > 16
anos, os valores de referncia so 13,5 a 17,5 g/dL para homens e 12,0 a 15,5 g/dL para
mulheres.
- Hematcrito: O hematcrito, ou volume globular, indica a massa total de clulas
sanguneas por unidade de volume. O hematcrito depende do volume ocupado pelos eritrcitos,
pois eles so mais numerosos que os leuccitos e as plaquetas, alm destas ltimas possurem
dimetro muito menor. O hematcrito avalia a porcentagem das hemcias que pode estar
diminuda por reduo da sntese (doena renal, hemorragias) e/ou por perdas (hemlise,
queimaduras). Para adultos > 16 anos, os valores de referncia do hematcrito so 39 a 50 mL
de eritrcitos/dL para homens e 35 a 45 mL de eritrcitos/dL para mulheres.
- Volume corpuscular mdio: Representa o tamanho individual das hemcias e o
melhor ndice para classificar as anemias (Tabela 6).
- Hemoglobina corpuscular mdia: Representa a mdia da hemoglobina por eritrcito,
que pode estar reduzida na microcitose e aumentada na macrocitose.

108

- Concentrao da hemoglobina corpuscular mdia: Representa a concentrao de


hemoglobina presente em 100mL de hemcias, permitindo a avaliao do grau de saturao de
hemoglobina no eritrcito. A saturao de hemoglobina normal indica a presena de hemcias
ditas normocrmicas. Quando diminuda, tm-se hemcias hipocrmicas, e, quando aumentada,
hipercrmicas.
109
Tabela 6. Correlao entre volume corpuscular mdio (VCM) e tipos de anemia.
VC

Interpretao

Possveis causas

M (fL)
50 a 82

Anemia microctica

82 a 98*

Anemia

Distrbios do metabolismo do ferro


normoctica Anemia ps-hemorrgica, anemia hemoltica, diminuio da

normocrmica

produo de eritropoietina (doenas renal e heptica,


desnutrio e deficincias endcrinas)

99 a 150

Anemia macroctica

Deficincia de vitamina B12 e cido flico

fL=femtolitro; * o VCM pode apresentar-se normal, porm o nmero de clulas e o


contedo de hemoglobina diminudos
FONTE: Bricarello et al., 2008.

- Srie Branca: Os leuccitos so as clulas do sangue responsveis pela defesa do


organismo contra toxinas, vrus e bactrias. So classificados em granulcitos (neutrfilos,
basfilos e eosinfilos), linfcitos e moncitos. O leucograma um exame obtido pela contagem
de diferentes tipos de leuccitos, numa lmina, por meio do microscpio. Valores de referncia:
Leuccitos totais de 4500 at 13.000 mm3
Neutrfilos de 40 a 69%

Eosinfilos de 0 a 5%
Basfilos de 0 a 1%
Linfcitos de 25 a 45%
Moncitos de 2 a 10%
110
A srie leucocitria indicada para diagnstico ou acompanhamento de infeces e
inflamaes, alrgicas ou leucmicas, porm situaes de estresse, gravidez, exerccio fsico,
alimentao e uso de corticosteroides podem alterar os resultados.
A contagem total de linfcitos (CTL) um indicador do estado nutricional que evidencia
alteraes bioqumicas precocemente. Pode estar aumentada nas infeces virais, agudas e
doenas colagenosas e diminuda com o uso de corticosteroides e em doenas relacionadas
deficincia do sistema imunolgico. O clculo feito por meio da anlise do leucograma, em que
se utiliza o percentual de linfcitos atpicos e a CTL.
CTL = % linfcitos x leuccitos / 100
Interpretao:
Depleo leve de 1.200 a 2.000/mm3
Depleo moderada de 800 a 1.199/mm3
Depleo grave - < 800/ mm3

- Plaquetas (trombcitos): O estudo da srie plaquetria inclui a contagem de


plaquetas e a sua avaliao morfolgica. A trombocitopenia pode ser consequncia da reduo
da produo de plaquetas, do aumento de sua utilizao ou destruio, ou de hiperesplenismo.
As trombocitopenias podem ter causas hereditrias ou adquiridas, como nos casos de prpura
trombocitopnica e anemia megaloblstica. As trombocitoses ocorrem em doenas
mieloproliferativas, como a leucemia mieloide aguda, trombocitemia essencial, inflamatria ou
maligna, hemorragia, anemia ferropriva, inflamao ou esplenectomia. As alteraes no nmero

de plaquetas esto associadas a diversas condies, como alteraes medulares, aterosclerose,


diabetes, tabagismo, etc. Valor de referncia para adultos: de 150.000 a 450.000/ mm3.

Protena total

O plasma contm muitos tipos de protenas com diferentes funes. O teste bioqumico
denominado protenas totais a soma de todas essas protenas presentes, sendo a albumina a
principal frao. O valor diminudo (hipoproteinemia) pode ser decorrente da diminuio da
sntese de protena por desnutrio ou hepatopatia, por perda de protena em razo da sndrome
nefrtica e estados catablicos ou ainda por hipoalbuminemia. Valor de referncia no soro: de
6,4 a 8,3 g/dL.

Albumina

A albumina uma protena sintetizada e secretada pelo fgado que corresponde


principal frao das protenas totais no plasma. A albumina desempenha vrias funes, como
transporte de substncias endgenas (aminocidos, cidos graxos, bilirrubina e outros
metablitos) e exgenas (drogas e produtos txicos). A albumina possui meia-vida de cerca de
20 dias, e sua concentrao plasmtica diminui lentamente. Isso a torna insensvel para a
avaliao de distrbios agudos e pode refletir tardiamente uma baixa ingesto proteica. Quando
a albumina est em nveis muito baixos, pode ocorrer edema, pois a albumina tambm tem como
funo a manuteno da presso onctica do plasma.
A reduo dos nveis sricos de albumina resulta dos seguintes fatores: diminuio de
sua sntese (ex: por doena heptica); diminuio da ingesto de protenas da dieta; catabolismo
das protenas corporais, induzido por doena ou estresse; excreo anormal de protena na
urina, como na sndrome nefrtica. Valores de referncia no soro em adultos:
Normal: > 3,5 g/dL
Depleo leve: de 3,0 a 3,5 g/dL
Depleo moderada: de 2,4 a 2,9 g/dL

111

Depleo grave: < 2,4 g/dL

Pr-albumina

A pr-albumina tem meia-vida de cerca de dois dias e reserva corporal pequena, sendo
um marcador precoce do deficit nutricional, o que bastante til para monitorar a resposta de
pacientes com doenas agudas graves. Entretanto, como sua principal via de excreo o rim, a
falncia renal pode indicar nveis falsamente elevados, mascarando os resultados. Tambm
pode estar alterada em casos de inflamao e infeco. Valores de referncia no soro:
Normal: de 19 a 38 mg/dL;
Deficincia leve: de 10 a 15 mg/dL;
Deficincia moderada: de 5 a 10 mg/dL;
Deficincia grave: 0 a 5 mg/dL.

Transferrina

Trata-se de um exame caro e que no feito rotineiramente, portanto mais utilizada


sua determinao indireta por meio da frmula que considera a capacidade total de ligao do
ferro (CLTF):
Transferrina = (0,9 x CLTF) 43
A interpretao dos resultados a seguinte:
150 a 200mg% = depleo leve;
100 a 150mg% = depleo moderada;
< 100mg% = depleo grave.
A transferrina uma protena plasmtica sintetizada no fgado e transporta ferro no
plasma. Sua dosagem til na avaliao do metabolismo do ferro, particularmente na
investigao das anemias microcticas (talassemia, sideroblstica e por deficincia de ferro).

112

Como possui reservas orgnicas e meia-vida de oito dias, torna-se um parmetro nutricional
mais confivel que a albumina, porm pode estar afetada pelas reservas de ferro, e pela
presena de doena heptica grave, neoplasias, inflamaes, doena renal e sndrome nefrtica.
Valor de referncia em adultos: de 250 a 425 mg/dL.

113

Protena transportadora de retinol (RBP).

O retinol transportado no sangue ligado a uma protena chamada de protena


ligadora de retinol (retinol binding protein, ou RBP). Esse complexo associado a uma molcula
de pr-albumina. A RBP tem meia-vida de 10 a 12 horas, e sua diminuio ocorre dentro de 48 a
72 horas aps o incio da desnutrio energtico-proteica. A RBP tambm est diminuda na
deficincia de vitamina A e zinco, pois este ltimo necessrio para a liberao de RBP do
fgado. Valores de referncia no soro: de 30 a 60 mg/L ou de 1,43 a 2,86 mol/L.

Exames bioqumicos para avaliao e acompanhamento de doenas

cardiovasculares.
De acordo com a IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemia e Preveno da
Aterosclerose, o perfil lipdico indicado para a avaliao do risco de doenas cardiovasculares.
A coleta de sangue para a realizao do perfil lipdico deve ser precedida de jejum de
12 a 14 horas, pois assim no estaro presentes na corrente sangunea os quilomcrons, que
so produzidos pelo intestino a partir da gordura da dieta. O perfil lipdico consiste dos exames
de triglicrides (TG), colesterol total (CT), HDL-colesterol (HDL-c) e LDL-colesterol (LDL-c).
A dosagem de TG corresponde soma das molculas em todas as lipoprotenas
circulantes. Dessa forma, um aumento de TG indica aumento da lipoprotena de densidade muito
baixa (VLDL), uma lipoprotena rica em TG sintetizada no fgado. Valor de referncia de TG para
adultos: inferior a 150 mg/dL.
A dosagem de CT representa a soma do colesterol de todas as lipoprotenas presentes
no sangue. Valor de referncia para adultos: inferior a 200 mg/dL.

A dosagem de HDL-c determina a frao do colesterol total presente na lipoprotena


HDL, que tem como funo fazer o transporte reverso de colesterol. Os nveis plasmticos de
HDL-c possuem uma correlao negativa com a doena cardiovascular. Valor de referncia para
adultos: 45 mg/dL para homens e > 50 mg/dL para mulheres.
A frao de LDL-c, embora possa ser determinada por mtodo enzimtico,
geralmente calculada pela frmula de Friedewald, e seu uso est limitado quando a dosagem de
TG excede 400 mg/dL.
Frmula de Friedewald LDL-c = CT (HDL-c + TG: 5)
Valores de referncia para adultos:
Pacientes em baixo risco*(<10%): < 160 mg/dL;
Pacientes em risco intermedirio (10 a 20%): < 130 mg/dL;
Pacientes em alto risco (> 20%) ou diabticos: < 100 mg/dL;
Pacientes com aterosclerose significativa: < 70 mg/dL.
*Risco estimado pelo Escore de Framingham, para clculo do risco absoluto de infarto
e morte em 10 anos para homens e mulheres.

Alm do perfil lipdico, outros exames laboratoriais podem ser indicados para a
avaliao do risco de doena cardiovascular, como a lipoprotena (a), a homocistena e a
protena C-reativa (PCR).
A lipoprotena (a) considerada proaterognica, ou seja, quando elevada no plasma
representa um fator de risco para aterosclerose. Valor de referncia: < 30 mg/dL.
A homocistena um aminocido no proteico formado a partir do metabolismo da
metionina. A hiper-homocisteinemia tem sido correlacionada ao aumento da disfuno endotelial
e do risco de doenas cardiovasculares, embora no exista ainda um consenso de que o nvel
elevado de homocistena seja um fator de risco isolado para doenas cardiovasculares. A
interpretao dos valores plasmticos de homocistena deve ser realizada com cuidado, pois a

114

deficincia de vitaminas B6 e B12 e de cido flico podem causar o aumento de seus nveis
plasmticos. Valor de referncia no plasma: de 5 a 14 mol/L.
A PCR produzida e liberada pelo fgado em resposta presena de citocinas na
corrente sangunea. considerada uma protena de fase aguda da resposta inflamatria. Alm
da inflamao, tambm est relacionada com processos infecciosos, doenas autoimunes e
neoplasias. Valor de referncia na avaliao do risco cardiovascular: < 0,11 mg/dL.

Exames utilizados para acompanhamento de doenas endcrinas.

- Glicemia de jejum: determinada pela dosagem de glicose no soro ou plasma aps


um perodo de jejum de 8 a 12 horas para adultos. Valores de referncia no soro:
Indivduos normais: de 70 a 99 mg/dL
Pr-diabetes (glicemia de jejum alterada): de 100 a 125 mg/dL
Diabetes: 126 mg/dL
- Teste oral de tolerncia glicose (TTOG): Avalia a resposta do paciente aps uma
carga oral de glicose. feita uma coleta de sangue aps jejum de 8 a 12 horas e ento se
administra 75 gramas de glicose em 300 mL de gua. A seguir, determina-se o valor da glicose
no sangue a cada 30 minutos. Utiliza-se o tempo de at 2 horas para deteco do diabetes,
sendo considerado o diagnstico quando a glicemia aps 2 horas 200 mg/dL.
- Insulina: A dosagem de insulina feita aps jejum de 8 a 10 horas. importante no
diagnstico de insulinoma, que um tumor de clulas beta das ilhotas de Langerhans que
produz hipoglicemia. A dosagem de insulina no utilizada para o estabelecimento de
diagnstico de diabetes. Valor de referncia: de 2,5 a 25 UI/mL.
- Hemoglobina glicada (HbA1c): A HbA1c formada pela ligao covalente da glicose
ao resduo aminoterminal das cadeias beta da hemoglobina num determinado grau, dependendo
da concentrao de glicose no sangue. A HbA1c formada ao longo de 120 dias da vida dos
eritrcitos, assim sua medida no sangue utilizada como um parmetro para avaliar o controle

115

glicmico em indivduos com diabetes nos ltimos 2 a 3 meses anteriores ao teste. Valor de
referncia: at 7%

Avaliao da Tireoide (hipotireoidismo e hipertireoidismo)

- Tiroxina (T4 total e livre) e tri-iodotironina: A tiroxina (T4) um hormnio secretado


pela glndula tireoide que sofre converso a tri-iodotironina (T3). Embora T4 seja secretada em
quantidade 20 vezes maior que T3, essa ltima a responsvel pela maioria das funes
tireoidianas no organismo, visto que de 3 a 4 vezes mais potente que T4. Valor de referncia
para T4 total em adultos: de 4,5 a 12 g/dL. Valor de referncia para T3 em adultos: de 1,13 a
3,14 mmol/L.
- Hormnio tireoestimulante (TSH): produzido pela hipfise anterior e responsvel
direto pela estimulao da glndula tireoide, aumentando assim a secreo de hormnios T3 e
T4. Os valores de referncia so expressos em termos de inibio da ligao do TSH: positivo
a partir de 1,5U/L; normal - < 1U/L; indeterminado entre 1 e 1,5U/L.

Exames utilizados para acompanhamento de doenas renais.

- Ureia: A ureia pertence ao grupo dos compostos nitrogenados no proteicos. uma


molcula pequena que se difunde livremente entre os espaos, extra e intracelular e,
posteriormente, se concentra na urina para excreo. Nveis elevados de ureia na urina sugerem
insuficincia renal. Nveis baixos podem estar associados com dietas pobres em protenas, com
a expanso do volume plasmtico ou com hepatopatias graves. Valor de referncia no soro ou
na urina: de 10 a 45 mg/dL.
- Creatinina: A creatinina o produto final do metabolismo da creatina. Sua quantidade
proporcional massa muscular esqueltica do indivduo. A creatinina excretada de forma
muito eficiente pelos rins, e sua concentrao plasmtica torna-se elevada quando h
insuficincia renal. Valores de referncia no plasma: homens de 0,8 a 1,2 mg/dL; mulheres
de 0,6 a 1,0 mg/dL.

116

- Clearance de creatinina: A depurao, ou clearance de creatinina, ou ainda, a taxa de


filtrao glomerular (TFG) um indicador da funo renal, principalmente nos casos mais
avanados, em que os nveis encontram-se bem abaixo do valor mnimo de referncia (80 a 120
mL/min/1,73m2). Quando os valores esto 60 mL/min, indica-se um tratamento chamado
conservador ou no dialtico, em que a oferta de protena controlada com o objetivo de retardar
a progresso da insuficincia renal. O tratamento dialtico indicado quando a TFG inferior a
15 mL/min. O clearance de creatinina pode ser estimado a partir da creatinina srica, utilizandose a equao de Cockcroft e Gault:
Clearance (mL/min) = [(140 idade em anos) x peso em kg x 0,85 se mulher]
Creatinina srica em mg/dL x 72
- Sdio: O sdio avalia os equilbrios fluido-eletrlito e cido-bsico, bem como as
funes neuromusculares, renal e adrenal relacionadas. Nveis sricos de sdio elevados
(hipernatremia) podem resultar de ingesto inadequada de gua, perda de gua com excesso de
sdio (diabetes insipidus, funo renal prejudicada, vmito ou diarreia graves) e reteno de
sdio (aldosteronismo). Nveis sricos anormalmente baixos de sdio (hiponatremia) podem
resultar de ingesto inadequada, perda excessiva de sdio em consequncia da transpirao
profusa, terapia diurtica, vmitos, queimaduras, sndrome nefrtica, insuficincia cardaca
congestiva e insuficincia renal crnica com acidose. Valor de referncia: de 135 a 145 mEq/L.
- Potssio: A deficincia de potssio (hipocalemia) prejudica a funo neuromuscular,
tendo como sinais clnicos fadiga, mialgia e fraqueza muscular, paralisia, alteraes no
eletrocardiograna, taquicardia com alteraes na onda T (achatamento ou inverso), depresso
do segmento ST, e nos casos mais graves, prolongamento do intervalo PR, arritmias
ventriculares e parada cardaca. As causas de hipocalemias podem ser: acidose tubular renal,
uso de mineralocorticoides, aldosteronismo, uso de diurticos e outras drogas, alm de ingesto
inadequada, m-absoro, perdas gastrointestinais por vmitos, diarreia, uso de laxativos,
fstulas, queimaduras e sudorese excessiva. O excesso de potssio (hipercalemia) causa sinais
clnicos como confuso mental, fraqueza, hipoventilao e bradicardia. Essa condio reflete
excreo renal inadequada, mobilizao do potssio dos tecidos, excesso do consumo oral ou
de administrao parenteral, uso de diurticos poupadores de potssio e constipao intestinal.
Valor de referncia: de 3,6 a 5,o mEq/L.

117

- Fsforo: O aumento de fsforo srico ocorre por diminuio da filtrao glomerular,


aumento da reabsoro tubular renal e aporte endgeno ou exgeno. Valores sricos diminudos
so encontrados com uso de diurticos, anticidos, hiperparatireoidismo primrio, septicemia,
deficincia de vitamina D, hemodialisados crnicos, presena de vmitos, e na Sndrome de
Realimentao. Valores de referncia no soro em adultos: de 2,4 a 4,6 mg/dL em homens e de
2,3 a 4,3 mg/dL em mulheres.

118

- Clcio total: Os quadros de hipocalcemia podem ser observados nos pacientes com
doena renal crnica, muitas vezes, associados deficincia de vitamina D. Por outro lado, a
hipercalcemia uma condio que est presente em administrao crnica de diurticos, uso da
vitamina D e anticidos. Valor de referncia em adultos: de 8,4 a 10,2 mg/dL.
- Magnsio: Os sinais clnicos da depleo de magnsio s se manifestam quando os
nveis sricos se encontram muito comprometidos, ou seja, em valores abaixo de 1 mEq/L. As
causas da depleo podem ser m-absoro, desnutrio, diarreia intensa, alcoolismo,
pancreatite

aguda,

hiperalimentao

parenteral

prolongada,

dilise

crnica

hiperaldosteronismo. Os sinais clnicos de hipomagnesemia so: fraqueza, tremores,


irritabilidade, delrio, convulses, tetania e alteraes no eletrocardiograma. O aumento dos
nveis sricos de magnsio pode ocorrer nas desidrataes intensas, na insuficincia renal, na
insuficincia adrenocortical, em grandes traumas teciduais, no lpus eritematoso sistmico, no
mieloma mltiplo, assim como pelo uso excessivo de anticidos e de enemas ricos em
magnsio. Os sinais clnicos da hipermagnesemia so: diminuio de reflexos, sonolncia,
arritmias e parada cardaca. Valor de referncia no soro: de 1,9 a 2,5 mg/dL.
- cido rico: No ser humano, o catabolismo das purinas (adenina e guanina) gera
como produto nitrogenado o cido rico. O aumento da concentrao de cido rico no sangue
(hiperuricemia) est relacionado com o diagnstico de gota, clculo renal, insuficincia renal,
neoplasias, leucemia e linfomas. Ainda, muitos estudos tm associado o aumento do nvel de
cido rico com hiperlipidemia, obesidade e diabetes tipo 2. Como esses so fatores de risco
para aterosclerose, torna-se importante a avaliao desse parmetro. O nvel de cido rico
encontra-se diminudo em situaes como Sndrome de Fanconi, doena de Wilson e secreo
inapropriada de hormnio antidiurtico; tambm diminui sob efeito de drogas como alopurinol,

aspirina em altas doses, contrastes radiolgicos e altas doses de vitamina C. Valores de


referncia no soro: de 2,4 a 6,0 mg/dL em mulheres e de 3,4 a 7,0 mg/dL em homens.
- Avaliao do oxalato na urina de 24 horas. A necessidade de dosagem de oxalato em
pacientes com nefrolitase imperiosa, em razo de 90% dos clculos renais formados serem de
oxalato de clcio. A maior frao do oxalato urinrio endgena e do metabolismo do cido
ascrbico (vitamina C), com frao de apenas 10 a 15% do seu total excretado proveniente da
alimentao. Valores de referncia: de 17 a 43 mg/24h em homens e de 24 a 47 mg/24h em
mulheres.

Exames utilizados para acompanhamento de doenas hepticas.

- Aminotransferases (ALT e AST): As duas aminotransferases mais frequentemente


determinadas so a ALT (antigamente chamada TGP) e a AST (antigamente chamada TGO). As
aminotransferases so excelentes indicadores de dano heptico quando ambas encontram-se
elevadas. A ALT (alanina aminotransferase) um teste til para diagnosticar hepatopatias, como
hepatite, cirrose e obstruo biliar e para monitorar o tratamento de hepatites. Nveis de ALT
tambm aumentam na pancreatite, cardiopatias (infarto e insuficincia cardaca), traumatismo
muscular, queimaduras graves e choque. Valores de referncia: de 10 a 40 U/L em homens e de
7 a 35 U/L em mulheres. A AST est associada mitocndria, sendo liberada na circulao aps
leso ou morte celular. Muitas condies contribuem para o aumento dos nveis de AST (infarto,
choque, pancreatite aguda, arritmias, etc.), refletindo sua ampla distribuio nos rgos, em
comparao com a ALT. Valores de referncia: de 14 a 20 U/L em homens e de 10 a 36 U/L em
mulheres.
- Gamaglutamiltransferase (GGT): A GGT srica um importante marcador de
doenas hepticas, como ictercia obstrutiva, metstases hepticas ou distrbios colestticos do
sistema hepatobiliar. A GGT pode apresentar nveis elevados em hepatopatias (hepatites aguda
e crnica, cirrose, carcinoma heptico, colestase, hepatopatia alcolica, mononucleose),
pancreatites, carcinomas prosttico, de mama e de pulmo, lpus eritematoso sistmico e
hipertireoidismo. Nveis diminudos ocorrem em casos de hipotireoidismo. Valores de referncia:
de 7 a 47 U/L em homens e de 5 a 25 U/L em mulheres.

119

- Bilirrubina: A bilirrubina resulta do catabolismo do componente heme da hemoglobina


nas clulas reticuloendoteliais. removida do organismo pelo fgado, que a excreta na bile.
encontrada em pequenas quantidades no plasma na forma no conjugada (indireta), que por ser
hidrossolvel transportada em associao com a albumina plasmtica at o fgado, onde ser
conjugado ao cido glicurnico, formando a bilirrubina conjugada (direta), que secretada pela
membrana dos canalculos biliares para a bile e excretada nas fezes. Uma pequena parcela
reabsorvida e reexcretada pelo fgado (circulao ntero-heptica). Porm, uma pequena
quantidade de urobilinognio escapa de reexcreo heptica e eliminada pelos rins na urina.
Elevaes dos nveis sricos de bilirrubina esto associadas hemlise ou anormalidades
hepticas que dificultam a sua excreo. A elevao da forma indireta est intimamente
relacionada hemlise (anemia perniciosa, anemia falciforme, reaes a transfuses
sanguneas, doena hemoltica do recm-nascido, etc.). A elevao da forma direta, por sua vez,
ocorre nas anormalidades hepticas no obstrutivas ou obstrutivas. A determinao da
bilirrubina total no conclusiva da causa da alterao, sendo importante a diferenciao dos
valores da bilirrubina total, direta e indireta. Valores de referncia em adultos: Bilirrubina total
de 0,3 a 1 mg/dL; Bilirrubina direta de 0 a 0,2 mg/dL.

6.3 ELABORAO DE CARDPIO

O nutricionista o profissional qualificado para a elaborao de cardpios funcionais


individualizados. Como a nutrio funcional tem como princpios bsicos a individualidade
bioqumica e o foco no paciente e no na doena, no existem dietas prontas, chamadas dietas
de gaveta que possam ser entregues para os pacientes indiscriminadamente. Alm disso, todo
clculo diettico deve considerar as necessidades nutricionais, que so individuais.
O processo de elaborao de um cardpio funcional ser exemplificado a seguir a
partir da apresentao de um caso clnico fictcio. O cardpio mostrar somente os alimentos
includos, sem a descrio das quantidades, uma vez que as quantidades devem ser
determinadas pelo nutricionista individualmente.

120

Caso Clnico:

Paciente L.J.S., 38 anos, sexo masculino, advogado, sedentrio. Nega doenas atuais,
mas refere vontade de melhorar seus hbitos alimentares, pois est preocupado com a sade e
deseja perder peso. O pai teve um infarto aos 54 anos e a me apresenta diabetes tipo 2 e
hipertenso.
Dados antropomtricos e bioqumicos:

Peso = 96 kg;

Altura = 1,78 m;

IMC = 30,3 kg/m2 (Obesidade grau I);

Circunferncia da cintura = 114 cm;

Triglicrides = 180 mg/dL;

CT = 195 mg/dL;

LDL-c = 124 mg/dL;

HDL-c = 35 mg/dL;

Glicemia de jejum = 109 mg/dL;

Ureia = 36 mg/dL;

Creatinina = 1,1 mg/dL;

cido rico = 8,0 mg/dL;

AST = 20 U/L;

ALT = 45 U/L;

Presso arterial = 140/95 mmHg.

A anamnese nutricional funcional evidenciou mastigao rpida, ingesto de grande


quantidade de lquidos junto com as refeies, ansiedade e queixas de azia, empachamento,
dores de cabea, memria ruim, cansao, apatia, gripes frequentes e obstipao intestinal.

121

A anlise do recordatrio de 24 horas mostrou elevada ingesto de gordura saturada,


colesterol, acar, sdio e cafena, alm de baixo consumo de fibras e baixa ingesto de ferro,
potssio, magnsio, clcio e vitamina C.
Trata-se, portanto, de um adulto obeso e com grande risco cardiovascular,
considerando o histrico familiar e os dados atuais: circunferncia da cintura elevada, glicemia
de jejum alterada, hipertenso arterial, dislipidemia (triglicrides alto, LDL-c alto e baixo HDL-c) e
hiperuricemia. A alterao da transaminase ALT pode estar relacionada com um provvel
processo de esteatose heptica, associado com a obesidade e dislipidemia, que deve ser
investigado com acompanhamento mdico.
O paciente sabia que estava acima do peso, mas no tinha conhecimento sobre as
alteraes de glicemia, presso e perfil lipdico, e sabia que sua alimentao era inadequada,
mas no tinha ideia sobre o impacto de suas atitudes alimentares sobre a sade em geral e em
especial sobre a sade cardiovascular.
Sua ansiedade e estresse no trabalho esto relacionados com a mastigao rpida e
ingesto de grande quantidade de lquidos s refeies, como forma de empurrar a comida e
terminar a refeio mais rapidamente. Isso leva aos sintomas de azia e empachamento.
As dores de cabea podem estar relacionadas com picos de hipertenso arterial, e
esta por sua vez com sedentarismo, excesso de ingesto de sdio e elevada quantidade de
cafena por dia. O paciente referiu tomar mais de 10 copinhos de 50ml de caf por dia.
A memria ruim, cansao e apatia relacionam-se com a baixa ingesto de vitaminas e
minerais, sobretudo ferro e magnsio, e a queixa de gripes frequentes pode estar relacionada
com a baixa ingesto de frutas e hortalias, ricos em vitamina C. A obstipao intestinal resulta
da baixa ingesto de fibras alimentares e de gua.

O cardpio a ser elaborado tem como finalidade:

Promover a perda de peso moderada, de 5 a 10% do peso corporal inicial;

122

Adequar o fracionamento das refeies, sendo acompanhado de orientaes

quanto ao local e durao das refeies, proporcionando uma mastigao adequada que facilite
a digesto dos alimentos;

Otimizar a absoro dos nutrientes, especialmente do ferro, incluindo fontes de

vitamina C junto com as refeies principais e deixando os alimentos ricos em clcio no desjejum
e nos lanches para no interferir na absoro do ferro;

Reduzir a ingesto de gordura saturada, acar, sdio e cafena;

Aumentar a ingesto de alimentos ricos em gordura mono e poli-insaturada,

vitaminas, minerais e fibras;

Incluir alimentos com compostos funcionais relacionados melhora da sade

cardiovascular;

Proporcionar mais sade, disposio e qualidade de vida.

O cardpio funcional deve conter os seguintes alimentos, aliados para uma boa sade
cardiovascular:

123

A seguir, ser apresentado um exemplo de cardpio de um dia:

REFEIO

ALIMENTOS

Desjejum

Vitamina de leite desnatado com linhaa, farelo de aveia,


banana e mamo.
Po integral com pasta de ricota e ervas finas.

Lanche da manh

Ma
Iogurte com probiticos
Ch-verde sem acar

Almoo

Arroz integral
Feijo
Salmo grelhado com alho por
Brcolis refogado
Salada de folhas verdes e tomate temperada com azeite de
oliva
Laranja com bagao

Lanche da tarde

Pera
Mix de castanhas (nozes, amndoas, castanha do Par)
Ch-verde sem acar

Jantar

Macarro integral ao molho de tomate, alho, cebola e


manjerico
Fil magro grelhado

124

Abobrinha refogada
Salada de folhas verdes, cenoura ralada e palmito temperada
com azeite de oliva
Morangos
Ceia

Bebida original base de soja


Biscoitos integrais

125

REFERNCIAS

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