Você está na página 1de 6

Consideraes especficas sobre antibiticos

Primeiro grupo-antibiticos inibidores da parede bacteriana


Penicilinas
A estrutura bsica das penicilinas composta por um produto de condensao dos
D-ismeros da alanina e um resduo -dimetilcistena, ao qual est ligado um cido
orgnico varivel na forma amdica R-CO-NH-.
Das cepas de P. notatum e P. chrysogenum que crescem em meio de cultura
comum, foram isolados diversos tipos de penicilinas, designadas por G, K, X, O, V, F
e diidro-F. as penicilinas G, O e V so muito teis na teraputica. Muitas outras
penicilinas biosintticas tm sido isoladas pela adio e determinadas substncias
intermedirias, como fontes dos diferentes grupos R a espcies e amostras de
penicillium, crescendo em meio padro. A solubiiade das penicilinas est em funo
da natureza dos sais por elas formados. Para que a penicilina tenha uma atividade
bactericida, os anis de lactano e tiazolidina deriados da alanina e resduos da dimetilcsteina devem estra intactos. A penicilinase inactiva as penicilinas rompendo
os anis lactanos e produzindo um derivado inativo, o cido penicilico. O grupo R,
entreanto, o responsvel pela resistncia penicilinase ou aos cidos.
Mecanismo de ao da penicilina
A atividade antibacteriana das penicilinas devida a sua capacidade de impedir a
formao da parede celular, boqueando as ligaes cruzadas do peptoglicano.
A toxicidade seletiva das penicilinas resulta aparentemente de fato de as clulas
humanas no sintetizarem paredes celulares semelhantes as ds bactrias
suscetveis.
As penicilinas so eficazes principalmente contra as bactrias gram-positivas e
poucas bactrias gram-negativas. Os principais agentes patognicos sensveis s
penicilinas so as fusobactrias, espiroquetas orais, treponema pallidum, treponema
pertenceu, estreptococos, estafilococos, streptococcus pneumoniae, Neisseria
gonorrheae, Neisseria meningitidis, bacillus anthracis, clostrdios e actinomicetos
patognicos. A 6--aminobenzil penicilinas ou ampicilina e muito mais ativa do que a
penicilina G contra muitas bactrias gram-negativas, graas a sua maior capacidade
de penetrar atravs do lipopolissacardeo da parede dos gram-negativos.a ampicilina
menos ativa do que a penicilina G contra as bactrias gram-positivas.

Toxicidade da penicilina
As penicilinas em uso comum tm pouca toxicidade ou ao farmacolgica tima,
mesmo em altas doses, so txicas quando aplicadas diretamente no sistema
nervoso central em soluo concentrada, porm no em soluo diluda. As
penicilinas so os piores alergizantes, em grande parte graas ao uso indiscriminado
das penicilinas. 10% da populao tornou-se sensvel s penicilinas, 25% mostram
alguma forma de sensibilidade cutnea.
Os sintomas menos graves de sensibilidade penicilina so reaes cutneas
(urticria, dermatite), distrbios gastrointestinais, dores nos msculos ou
articulaes, cefaleia, eosinofilia, febre lembrando doena do soro, desmaio e malestar. A maioria dessas reaes desaparece quando suspensa a administrao da
penicilina. A reao de sensibilidade mais sria o choque anafiltico, sua
ocorrncia pouco frequente e geralmente, desencadeia-se aps administrao
parenteral repetida de uma penicilina. As drogas que tm sido mais usadas no
tratamento da hipersensibilidade penicilina so penicilinase, adrenalina e antihistamnicos.
Vias de administrao de penicilina.
A penicilina pode ser administrada por via oral, intramuscular ou intravenosa. A via
oral a menos recomendada, graas instabilidade de muitas penicilinas aos
cidos gstricos e ao de alimentos que retarda ou inibe a absoro da penicilina.
Em geral pela via oral, obtm-se uma concentrao sangunea mais baixa que
aquela obtida por outras vias de administrao.
A via intramuscular de administrao da penicilina comumente usada e mais eficaz
do que a administrao oral. A concentrao sangunea obtida por via intramuscular
intermediaria entre a obtida por via oral (mais baixa) e a intravenosa (mais
elevada). A injeo intravenosa de penicilina a mais perigosa em relao a
reaes de hipersensibilidade, porm obtm-se imediatamente um nvel sanguneo
levado. Essa via de administrao raramente usada, exceto nas situaes de
perigo de morte.
Metabolismo e excreo
A maioria das penicilinas hidrolisada pelos cidos gstricos. As amidases
convertem as penicilinas no cido inativo 6-aminopenicililnico. A penicilinase
bacteriana transforma as penicilinas em cido penicilico. As penicilinas absorvidas
que no so hidrolisadas no organismo so excretadas inalteradas. A maioria
excretada pela urina (60 a 90%), e o restante excretado pela bile, saliva ou outros
fluidos orgnicos.

Dose de penicilina
A dose para administrao por via intramuscular de 300.000 a 1 milho de
unidades diariamente. Por via oral, a penicilina administrada trs a quatro vezes
por dia em doses de 400.000 a 500.000 unidades.
Ciclosserina ou oxamicina
Bactericida contra muitas bactrias gram-positivas e gram-negativas, Mycobacterium
tuberculosis e mesmo protozorios e rickettsias. D-ciclosserina impede a formao
da parede celular. Sua toxicidade restringe seu uso. Suas manifestaes toxicas
mais importantes so as convulses ou ataques, como epilepsia, vertigem e
episdios psicticos.
Bacitracina
De pouco interesse clnico. ativa contra muitas bactrias gram-positivas, porm,
contra as gram-negativas, age somente sobre espcies Neisseria. Interfere em uma
fase mais inicial da formao da parede celular do que a penicilina.
Vancomicina
Ativa contra um pequeno grupo de bactrias gram-positivas e espiroquetas,
interferindo com a sntese da parede celular. Porem tambm causa dano
membrana citoplasmtica. A bactria raramente desenvolve resistncia
vancomicina e no desenvolve resistncia cruzada a outros antibiticos. Devido a
sua toxicidade, seu principal uso tem sido no tratamento de pacientes portadores de
infeces muito srias, no sensveis a outros antibiticos. A vancomicina
ototxica, prejudicando a audio, nefrotxica, alergizante e, ocasionalmente, causa
dermatite e flebite localizada. No deve ser administrada a pacientes com funo
renal prejudicada.
Ristocetina
Ativa contra as bactrias gram-positivas e espcies de Mycobacterium, no
provocando, com facilidade, o desenvolvimento de resistncia bacteriana.
antibacteriana por inibio da sntese da parede celular. Embora a Ristocetina cause
irritao aos vasos sanguneos e tromboflebite, a reao cutnea e distrbio
intestinal, suas reaes txicas mais seria esto representadas pela leucopenia,
neutropenia, anemia aguda e reduo das plaquetas. O emprego clnico da
Ristocetina limitado s infeces estreptoccicas graves e endocardite
bacteriana subaguda causada por enterococos.

Segundo grupo-antibiticos inibidores da biossntese protica.


Nesse grupo temos os antibiticos que inibem a sntese protica da transcrio
como a actinomicina e rifampicina; e os antibiticos estreptomicina, eritromicina,
lincomicina, puromicina, neomicina, paramicina, canamicina, gentamicina,
espectomicina, cloranfenicol, fucidina, e tetraciclias, que inibem a sntese protica ao
nvel da traduo, impedindo a transnmiso de informao gentica para a sntese
protica.
Os antibiticos que afetam, quer a transcrio quer a traduo, interferiro com a
sntese da protena e sero antibacterianos. Entretanto, podem tambm interferir
com a sntese da protena pelas clulas do organismo, no sendo teis em termos
clnicos.
1. actinomicina- antibacteriana por interferncia com a sntese de protena. um
oligopeptdeo ativo contra as bactrias gram-positivas e gram-negativas e, pelo fato
de atuar tambm contra as clulas do hospedeiro, no empregada clinicamente.
2. Rifampicina- ativa contra as bactrias gram-positivas e Mycobacterium
tuberculosis. Embora seu uso limitado no tratamento da tuberculose, til no estudo
da sntese protica. Tem ao bactericida por interferncia com a ao da RNA
polimerase da bactria, entretanto tem pouco ou nenhum efeito sobre a RNA
polimerase das clulas do hospedeiro e, por essa razo, pode ser usada
clinicamente.
3. Estreptomicina- possui um espectro antibacteriano que abrange muitas bactrias
gram-positivas e gram-negativas, particularmente o Mycobacterium tuberculosis. Seu
uso est limitado por sua toxicidade em relao ao oitavo par craniano e sistema
vestibular, porm, sob certas condies, utilizada no tratamento da tuberculose,
meningite causada pelo Haemophilus influenzae, peste bubnica, tularemia e
infeces por salmonela e shigela.
4. Tetraciclinas- essencialmente bacteriostticos, as bactrias vo tornando-se
lentamente insensveis a elas. So denominados antibiticos de largo espectro,
porque seu espectro antibacteriano inclui bactrias gram-positivas e gram-negativas.
O mecanismo de ao antibacteriana das tetraciclinas por inibio da sntese
protica dos microorganismos em crescimento. As tetraciclinas so administradas
por via oral ou parenteral e absorvidas por todos os tecidos, com exceo do
crebro. Devido a sua atividade quelante, especialmente pelo magnsio e o clcio,
depositam-se nos ossos e dentes, pigmentando esses ltimos durante sua
formao. Por essa razo, seu uso deve ser evitado durante o ltimo trimestre da
gravidez, no perodo neonatal e primeiros anos da infncia. Em virtude da quelao
do clcio, causam deficincia de vitamina K e tendem a prolongar o tempo de
coagulao. A administrao comum por via oral altera a microbiota normal da boca,

vagina e intestinos. Nas trs regies citadas, durante a teraputica com tetraciclinas,
pode haver um crescimento abundante de Candida albicans, que no e sensvel s
tetraciclinas e geralmente mantm-se em equilbrio com a microbiota normal,
causando ento estomatite, vaginite, distrbios gastrointestinais graves e at
infeco sistmica fatal.
5. Cloranfenicol- um antibitico bacteriosttico, ativo contra um amplo espectro de
bactrias gram-positivas e gram-negativas, rickettsias e da famlia Chlamydiaceae.
Na prtica clnica, devido a sua toxicidade, o Cloranfenicol restringe-se ao
tratamento da febre tifoide, salmoneloses, infeces estafiloccicas resistentes a
outros antibiticos menos txicos e algumas infeces graves que acarretam perigo
de morte.
6. Eritromicina- a mais til do grupo do macroldeos, um antibacteriano que
impede a sntese proteica. Espectro semelhante ao da penicilina.
7. Lincomicina- possui um espectro antibacteriano semelhante eritromicina,
sendo as bactrias gram-positivas mais sensveis que as gram-negativas.
Clinicamente, um substituto para a penicilina quando essa ltima contraindicada.
A ao antibacteriana da lincomicina inibe a sntese protica.
8. Puromicina- ativa contra as clulas procariticas e eucariticas e, por no ser
seletiva, no usada clinicamente.
9. Fucidina- clinicamente um antibitico muito til, com um espectro bacteriano
limitado que inclui as bactrias gram-positivas e os cocos gram-negativos.
Clinicamente, muito empregada para combater as infeces estafiloccicas
graves, resistentes a outras drogas. A fucidina atua parando a sntese protica
bacteriana.

Terceiro grupo-antibiticos que interferem na funo do DNA:


duplicao e replicao.
1. Griseofulvina- apresenta poucos efeitos txicos e o desenvolvimento de
resistncia no constitui problema para seu emprego clnico. Muito til no tratamento
de infeces superficiais causadas por fungos cujas paredes celulares contm
quitina (os dermatfitos). Entretanto sua ao antifngica por interferncia com a
replicao do DNA, paralisa a mitose na metfase.
2. Novobiocina- bactericida para as bactrias gram-positivas. Seu espectro
antibacteriano semelhante ao da penicilina e eritromicina. Apresenta srias
desvantagens para seu uso clnico. As bactrias sensveis desenvolvem resistncia
com rapidez; a novobiocina alergizante e txica. Os sintomas txicos so anemia,
leucopenia, pancitopenia e irritao gastrointestinal. A droga metabolizada dando
um pigmento amarelo, que algumas vezes, produz sintomas semelhantes da
ictercia e interfere com alguns testes de funo heptica. hepatotxica e no deve
ser usada em pacientes com dano heptico.

3. Mitomicina C- no tem uso clnico.


4. cido nalidxico- empregado clinicamente nas infeces do trato urinrio
causadas por espcies de Escherichia, Aerobacter e Proteus.