RESISTENCIA A LOS

ANTIBIOTICOS
Rossana Apaza Pino
Marco Antonio Garca Ortiz

Resistencia a los
Antibiticos

Definicin
Tipos de resistencia
Mecanismos de resistencia
Expresin de la resistencia
Factores de Riesgo
Envejecimiento y resistencia bacteriana
Conclusin

Definicin
Capacidad de una bacteria
para
resistir los efectos de un antibitico.
Esta resistencia va en aumento y representa
serios retos para el tratamiento de la infecciones
tanto adquiridas en la comunidad, como en los
hospitales.
Entre el 50% y 60% de mas de 2 millones de
infecciones hospitalarias en USA, son causadas
por bacterias resistentes, responsables de cerca
de 77.000 muertes por ao.
Infec. Vol 12 no.3 Bogota July/Sep. 2008

Tipos de Resistencia
q Natural: cuando todos los integrantes
de una determinada especie son
resistentes.
Se realiza por seleccin natural (la
reproduccin diferencial de los genotipos
en una poblacin) a travs de mutaciones
producidas por azar.

Tipos de Resistencia
q Adquirida: cuando afecta algunos
integrantes de una determinada especie
pero no a la totalidad.
Cromosmica: se origina por mutacin
espontnea, llevando a cambio gentico estable.
Extracromosmica: se produce por
incorporacin del material gentico por fuera del
cromosoma (plsmidos o transposones).

Mecanismos de
Resistencia
q Modificacin del antibitico (AB).
q Bombas de salida.
q Cambios en la permeabilidad de
la membrana externa.
q Alteracin del sitio de accin.

Modificacin Enzimtica del

Antibitico
B-lactamasas: Los AB B-lactmicos tienen en
su estructura molecular un anillo B-lactmico,
responsable de su accin antimicrobiana, las Blactamasas rompen el anillo B-lactmico.
Constituye el mecanismo primario de resistencia
de la penicilina, cloranfenicol,
aminoglicsidos.
Las enzimas que inactivan de forma especfica
estos genes estn en bacterias que transportan
factores R y otros plsmidos.

Modificacin Enzimtica del

Antibitico
Carbapenemasas: este grupo de enzimas
hidroliza hasta los carbapenems, pueden estar
codificadas en el cromosoma bacteriano o
presentes en elementos genticos mviles.
Se ha propuesto una clasificacin en dos grupos:
Carbapenemasas de serina (incluidas en la
clasificacin molecular de Ambler clases A y D.
Metalo-B-lactamasas, MBL (Ambler, clase B).

Modificacin Enzimtica del

Antibitico
Otras enzimas modificadoras:
Metilasas
Acetil-transferasas
Nuclotidiltransferasas
Fosfotransferasas
Que inactivan, especialmente, los
aminoglicsidos, pero puede generar tambin
resistencia contra las fluoroquinolonas.

Bombas de Salida
Toman el AB del espacio periplasmtico y lo
expulsan al exterior, con lo cual evitan que
llegue a su sitio de accin.
Suelen ser especficas para un frmaco
(codificadas en plsmido y por tanto
transmisible) o inespecficas (expresada en
cromosoma bacteriano) y cuyo aumento puede
generar resistencia cruzada a mltiple clase de
frmacos.

Cambios en la Permeabilidad
de la Membrana Externa
Las bacterias pueden generar cambios en la
bicapa lipdica, principalmente por cambios en
las porinas, que son protenas que forman
canales llenos de agua embebidos en la
membrana externa que regulan la entrada de
algunos elementos, entre ellos, los antibiticos.
Lo anterior puede llevar a que la membrana
externa no permita el paso de estos agentes al
espacio periplasmtico

Alteraciones del Sitio de

Accin
El cambio en la estructura terciaria del sitio
donde los antibiticos ejercen su accin es el
otro mecanismo de resistencia a los AB.
Los sitios de accin se pueden encontrar en
diferentes componentes bacterianos que
involucran actividades celulares vitales.
Fig. 3

Infect.vol.12 no.3 Bogot July/Sept. 2008

Factores de Riesgo para la

Resistencia Bacteriana
Patrones inadecuados en el uso de los antibiticos.
El uso excesivo de antibiticos de amplio espectro,
tales como las cefalosporinas de segunda y tercera
generacin.
Diagnsticos incorrectos, prescripciones innecesarias.
Uso incorrecto de antibiticos por parte de los
pacientes.
Uso de los antibiticos como aditivos en la
alimentacin de animales.
Migracin nacional e internacional que facilita la
diseminacin.

Envejecimiento y
Resistencia Bacteriana
El envejecimiento esta asociado
con un declinar en la funcin
inmune (inmmunosenescencia),
que resulta en un incremento en la
susceptibilidad a infecciones,
cncer y reduccin en la respuesta
a la vacunacin.

Envejecimiento y
Resistencia Bacteriana
En el anciano encontramos:
Disminucin de mecanismos inflamatorios que
facilitan la colonizacin.
Prdida de propiedades bacteriostticas.
Aumento de la adherencia bacteriana al
huesped.
Facilidad de diseminacin bacteriana (grupos
cerrados de poblacin).
Hipoperfusin tisular.
M a y o r e x p o s i c i n a p a t g e n o s i n t r a hospitalarios (resistentes).

Envejecimiento y
Resistencia Bacteriana
Incremento en procedimientos instrumentales
y teraputicos que incrementan el riego de
infecciones.
Terapias antibiticas frecuentes y prolongadas
Factores socio-econmicos bajos.
Procesos higinicos deficientes.
Depresin.
Desnutricin.
Comorbilidades.

Conclusiones
La resistencia a los antibiticos es
una causa importante de la
prolongacin de la estancia
hospitalaria e incremento en la
morbi - mortalidad con mayor
impacto en los ancianos por ser una
poblacin vulnerable.

Conclusiones
E l c o n o c i m i e n t o d e l o s
mecanismos de resistencia
bacteriana, permitir al clnico una
terapia antimicrobiana racional y
dirigida, que evite crear mayor
resistencia a los antibiticos.

Conclusiones
La resistencia bacteriana no slo
es intrnseca, sino tambin
adaptativa, situacin que hay que
tomar en cuenta para establecer
regmenes adecuados de
tratamiento que eviten an mas la
generacin de resistencia.

Campaa de Prevencin de la Resistencia a los Antimicrobianos en los Servicios de Salud

12 Pasos para Prevenir la Resistencia a los

Antimicrobianos: Adultos Hospitalizados

12 Rompa la cadena
Prevencin de la transmisin
11 Asle el agente patgeno
10 Deje de tratar si hay cura
9 Sepa rechazar la vancomicina Uso acertado de los
antimicrobianos
8 Trate la infeccin, no la colonizacin
7 Trate la infeccin, no la contaminacin
6 Use datos locales
5 Practique el control de los antimicrobianos Diagnstico y tratamiento
4 Consulte a los expertos
eficaces
3 Adapte el tratamiento al agente patgeno
Prevencin de la infeccin
2 Retire los catteres
1 Vacune