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Resumo
A ampliao do conhecimento das tcnicas de anlise protemica tem permitido maior
compreenso das bases moleculares relacionadas identificao de vias de sinalizao
celular, de protenas modificadoras, de modificaes ps-traducionais, alm de caracterizar marcadores biolgicos especficos. Desta feita, a documentao de determinadas
protenas expressas na sepse constitui uma promissora abordagem para elucidao dos
aspectos fisiopatolgicos, diagnsticos, teraputicos e prognsticos dessa condio, com
a finalidade de aplicao na prtica clnica. Embora os resultados sejam ainda preliminares, a protemica poder oferecer bons subsdios para o melhor manejo dos pacientes
spticos. Dessa feita, o objetivo do presente artigo apresentar uma breve reviso das
aplicaes dos estudos protemicos na sepse.
Unitermos: Protemica; sepse; diagnstico; teraputica; prognstico.
2012 Elsevier Editora Ltda. Todos os direitos reservados.
Summary
Proteomic updates on sepsis
Trabalho realizado no
Departamento de Medicina e
Enfermagem e no Departamento
de Bioqumica e Biologia
Molecular da Universidade Federal
de Viosa (UFV) e no Curso de
Graduao em Medicina do Centro
Universitrio Serra dos rgos
(UNIFESO), Viosa, MG, Brasil
The increased knowledge regarding proteomic analysis techniques has allowed for better
understanding of the molecular bases related to the identification of cell signaling, modifying protein, and post-translational modification pathways, in addition to the characterization of specific biological markers. Thus, documenting certain proteins expressed
in sepsis is a promising approach to elucidate pathophysiological, diagnostic, therapeutic, and prognostic aspects in this condition with a purpose of applying them to clinical
practice. Although the studies are still preliminary, proteomics may offer good benefits
for the better management of septic patients. Thus, this article aims to introduce a short
review of the applications of proteomic studies to sepsis.
Keywords: Proteomics; sepsis; diagnosis; therapeutics; prognosis.
2012 Elsevier Editora Ltda. All rights reserved.
Correspondncia para:
Rodrigo Siqueira-Batista
Universidade Federal de Viosa
Departamento de Medicina e
Enfermagem (DEM)
Avenida P. H. Rolfs s/n
Campus Universitrio
CEP: 36571-000
Viosa, MG, Brasil
rsbatista@ufv.br
Conflito de interesse: No h.
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Introduo
A sepse sndrome de resposta inflamatria sistmica
(SIRS, do ingls systemic inflammatory response syndrome)
desencadeada por infeco (suposta ou ratificada) uma
condio extremamente importante do ponto de vista dos
cuidados clnicos e da sade pblica1. Trata-se de uma das
mais importantes complicaes infecciosas da medicina
contempornea, tanto por sua incidncia, quanto por sua
gravidade e por seu grande potencial de evoluo para o
bito (alta letalidade, na dependncia do estgio na qual
for estabelecido o diagnstico)2-5.
As dspares possibilidades de interao entre o Homo
sapiens sapiens e os mais diferentes agentes etiolgicos6
tornam possvel diferentes contextos de apresentao clnica, cabendo, assim, a distino de situaes como infeco, SIRS, sepse, sepse grave, choque sptico e disfuno
de mltiplos rgos e sistemas (DMOS)7,8.
Alm da questo cientfica comparabilidade entre
casusticas , a definio terminolgica tem objetivado a
deteco precoce dos enfermos vitimados pela condio
beira do leito. Nesse domnio, a instituio de adequadas
estratgias para a abordagem do doente pode levar a um
desenlace mais favorvel, com consequente reduo da letalidade. As inovaes no diagnstico e na teraputica so
focos de investigao cientfica o que leva ampliao
dos conhecimentos no campo , enfatizando-se o recente
papel que as tcnicas protemicas identificao de todas
as protenas codificadas no genoma9 tm adquirido no
estudo da sepse, em termos da fisiopatologia, do diagnstico, da teraputica e do prognstico. Com efeito, este artigo apresenta uma breve reviso das aplicaes dos estudos
protemicos na sepse, tendo em vista sua futura incorporao prtica clnica.
Mtodos
O texto foi elaborado a partir de reviso da literatura com
estratgia de busca definida. Os artigos foram procurados na U. S. National Library of Medicine (PubMed) e na
Scientific Electronic Library Online (SciELO), no perodo
de 01/01/2000 a 01/09/2011, elegendo-se apenas estudos
realizados em seres humanos. Os termos utilizados foram:
Estratgia 1 sepse (sepsis) + protemica (proteomic);
Estratgia 2 sepse (sepsis) + proteoma (proteome);
Estratgia 3 sepse (sepsis) + protemica (proteomic)
+ diagnstico (diagnosis);
Estratgia 4 sepse (sepsis) + protemica (proteomic)
+ tratamento (treatment);
Estratgia 5 sepse (sepsis) + protemica (proteomic)
+ desfecho (outcome).
Estratgia 6 sepse (sepsis) + protemica (proteomic)
+ prognstico (prognostic).
Alm da utilizao de artigos, tambm foram consultados livros-texto de clnica mdica, infectologia e terapia intensiva, como complemento ao processo de levantamento
conceito de proteoma
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Base consultada
PubMed*
SciELO
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*Para pesquisa na base de dados PubMed, empregando termos em lngua inglesa, foram utilizados os seguintes limites: artigos em humanos,
adultos (maiores de 19 anos), publicados entre 01/01/2000 e 01/09/2011.
Proteoma
na fisiopatologia da sepse
A fisiopatologia da sepse depende das relaes estabelecidas entre o agente etiolgico e o hospedeiro8,13,14. Muitos
dos aspectos atinentes ao desencadeamento dessa condio mrbida permanecem em aberto, provavelmente pela
falta de uma compreenso mais adequada dos aspectos
bioqumicos da resposta imune e do processo inflamatrio6. Algumas hipteses tm sido propostas para explicar
a gnese da sepse, sendo pensadas em termos (1) da interao patgeno/sistema imune inato, (2) da inflamao/
mediao imunolgica adaptativa e (3) do sistema de coagulao, conforme j discutido em publicao anterior8.
A interao entre agente microbiano e hospedeiro se
inicia pelo reconhecimento das substncias not-self (no
prprias do hospedeiro) do micro-organismo, os chamados padres moleculares relacionados aos patgenos
(PMRP) molculas no variveis expressas por grupos
de agentes etiolgicos, as quais so, usualmente, cruciais
para a virulncia e/ou sobrevivncia do organismo identificados pelos receptores de reconhecimento de padro
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Proteoma
e diagnstico de sepse
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ingls Surface Enhanced Laser Desorption/Ionization Time-Of-Flight Mass Spectrometry, ou seja, espectrometria de massas com ionizao por dessoro a laser, realada por superfcie) para a avaliao do soro de pacientes
cinco dias aps o transplante de fgado, obtiveram um
perfil contendo cinco protdeos que identificaram a sepse. A comparao dos perfis proteicos obtidos no grupo com sepse (n=31) mostrou um total de 29 picos de
protena diferencialmente expressos em comparao
com as do grupo no sptico (n=30). Quatorze perfis
peptdicos tiveram sua expresso aumentada no grupo
sptico, enquanto 15 foram reprimidas. Como se trata de
um estudo preliminar, essas protenas ainda esto sendo
identificadas conforme Paugam-Burtz et al.34 destacam
no prprio artigo.
Proteoma
e tratamento da sepse
A maioria dos estudos protemicos envolvendo sepse enfoca a fisiopatologia da doena e a deteco de protenas
que possam servir de biomarcadores ao diagnstico, propondo comparaes entre soros de enfermos spticos e
no spticos, cotejo entre dados protemicos de doentes
com sepse, sepse grave e choque sptico, tentando identificar protdeos que sejam especificamente expressos nessa
condio mrbida ou em uma de suas fases. Ainda so raros os estudos de tratamento da sepse que utilizem tcnicas protemicas.
As tcnicas de terapia contnua de substituio renal
(CRRT) tm ocupado uma posio importante nas unidades de tratamento intensivo (UTIs), sendo empregadas no tratamento da sepse grave quando j sobreveio
insuficincia renal aguda7,35. Muitas protenas solveis
em gua com ao pr- e anti-inflamatrias desempenham significativos papis no processo fisiopatolgico da
sepse grave e so mediadoras da resposta inflamatria. A
remoo dessas protenas solveis pode ser um dos elementos responsveis por alguns dos efeitos benficos da
CRRT36. As alteraes que ocorrem no proteoma srico
dos pacientes submetidos a CRRT no esto ainda esclarecidas. Como no h uma perfeita compreenso da
CRRT e no existe biomarcador especfico para descrever o progresso do tratamento Gong et al.37 investigaram as alteraes do proteoma de doentes com sepse
grave em tratamento com CRRT. Dez protenas foram
identificadas como sendo diferencialmente expressas durante o tratamento de CRRT, destacando-se sintaxina 1B1 uma variante da antitrombina III , precursora do antgeno CD5-like, precursor da apolipoprotena A-IV, precursor da apolipoprotena B-100, uma isoforma gamma-A
do precursor da cadeia gama do fibrinognio, isoforma 2
da enzima de ativao da ubiquitina E1-like, protena de
36 kDa, protena MYH2, protena SPTAN1 (fragmento).
Dentre as mesmas, sete protenas estavam diminudas no
soro e trs foram aumentadas durante o tratamento com
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Proteoma
e prognstico da sepse
Consideraes
finais
A sepse, apesar de se tratar de uma condio clnica extremamente frequente na prtica clnica, ainda se mantm
enigmtica sob diferentes pontos de vista. De fato, h pontos bastante obscuros em relao fisiopatologia, acurcia diagnstica, teraputica e ao prognstico os quais
se relacionam ao desconhecimento de muitos aspectos do
sistema imunolgico, para os quais novas investigaes
podero, nos prximos anos, trazer alguma luz.
Nesse domnio, destacam-se os estudos protemicos
empregveis para a compreenso de diferentes condies infecciosas , os quais, apesar dos resultados ainda
muito incipientes na investigao da sepse, j demonstram
grande potencialidade para se tornarem ferramentas teis
ao manejo dos enfermos, contribuindo para a necessria
ateno plena ao paciente.
Referncias
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. The epidemiology of sepsis in the
United States from 1979 through 2000. N Engl J Med. 2003;348:1546-54.
Siqueira-Batista R, Gomes AP, Pessoa-Jnior VP. Sepse, em: Rocha MOC,
Pedroso ERP. Fundamentos em infectologia. Rio de Janeiro: Rubio, 2009;
p.567-90.
Martin G. Epidemiology studies in critical care. Crit Care. 2006;10:136.
Silva E, Fernandes Jnior CJ, Akamine M, Sogayar AMCB. Sepse e choque
sptico. In: Knobel E. Condutas no paciente grave. 3 ed. So Paulo, Atheneu;
2006; p.61-78.
Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J
Med. 2003;348:138-50.
Siqueira-Batista R, Gomes AP, Albuquerque VS, Madalon-Fraga R, Aleksandrowicz AMC, Geller M. Ensino de imunologia na educao mdica: lies de
Akira Kurosawa. Rev Bras Educ Med. 2009;33:186-90.
Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D et al. 2001
SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference.
Crit Care Med. 2003;31:1250-6.
Siqueira-Batista R, Gomes AP, Calixto-Lima L, Vitorino RR, Perez MCA,
Mendona EG et al. Sepse: atualidades e perspectivas. Rev Bras Ter Intensiva.
2011;23:207-16.
Pandey A, Mann M. Proteomics to study genes and genomes. Nature.
2000;405:837-46.
Suresh S, Sujatha Mohan S, Mishra G, Hanumanthu GR, Suresh M, Reddy R et
al. Proteomic resources: integrating biomedical information in humans. Gene.
2005;364:13-8.
381
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