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Imunologia (2002/03), Prof.

Carlos Sinogas
Autores: Dalila Ferreira, Selma Ferreira e Ana Belm Garcia

Departamento de Biologia
Imunologia

Dalila Ferreira n 16252


Selma Ferreira n 16132
Ana B. Garcia

Ensino de Biologia e Geologia


Erasmus

Alergias

Imunologia

ndice
Introduo .................................................................................................................... 3
Definio de alergia ......................................................................................................... 3
Origem da alergia ............................................................................................................ 4
Tipos de reaco alrgica................................................................................................... 5
Reaco de hipersensibilidade do tipo I .................................................................................. 5
Componentes da Reaco do tipo I........................................................................................ 6
Alergnios .................................................................................................................. 6
IgE ........................................................................................................................... 7
Ligao IgE Receptor Fc ................................................................................................ 7
Agentes farmacuticos que mediam as reaces do tipo I .......................................................... 8
Histaminas.................................................................................................................. 8
Citoquinas .................................................................................................................. 8
Reaces sistmicas / reaces locais .................................................................................... 9
Anafilaxia sistmica....................................................................................................... 9
Anafilaxia local (atopia)................................................................................................ 10
Rinite alrgica ........................................................................................................... 10
Asma ...................................................................................................................... 10
Alergia alimentar........................................................................................................ 11
Dermatite atpica (eczema alrgico) ................................................................................ 12
Reaces de fase retardada incluem reaces inflamatrias locais ................................................ 12
Vrios mtodos usados para a deteco da reaco de hipersensibilidade do tipo I............................. 13
Reaces de hipersensibilidade do tipo I podem ser controladas por medicamentos............................ 14
Reaco de hipersensibilidade do tipo II ............................................................................... 14
Exemplos de hipersensibilidade do tipo II ........................................................................... 14
Reaco de hipersensibilidade do tipo III............................................................................... 15
As reaces do tipo III podem ser locais ............................................................................. 16
As reaces do tipo III podem ser sistmicas........................................................................ 16
Reaces de hipersensibilidade do tipo IV ............................................................................. 16
Vrias fases da resposta DTH............................................................................................. 16
Reflexo crtica ............................................................................................................ 17
Bibliografia.................................................................................................................. 17

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Introduo
As doenas alrgicas afectam cada vez mais pessoas. Na verdade, ningum est totalmente ao abrigo de,
mais cedo ou mais tarde, sofrer uma reaco alrgica.
O fenmeno da alergia extremamente complexo, mas, ao longo dos anos, os investigadores aprenderam a
conhec-lo e a combat-lo melhor. Os medicamentos so hoje mais numerosos, ainda que frequentemente
mal utilizados. Por exemplo, o uso frequente de aerossis para o tratamento de alergias respiratrias pode
ter efeitos secundrios prejudiciais sade.
Actualmente, os primeiros cuidados orientam-se para a preveno. Esta comea logo aps o nascimento, com
a opo, sempre que possvel, pelo aleitamento materno. Quando, apesar de tudo, se manifestam os
primeiros sintomas, a prioridade dada identificao das substncias que provocam a alergia. Na
impossibilidade de evitar todo e qualquer contacto com estas substncias, passa-se ento ao tratamento
possvel. O ambiente quotidiano pode revelar-se, para as pessoas mais sensveis, uma fonte de agresses
mltiplas, contra as quais no existe remdio totalmente eficaz.
Podemos considerar vrias manifestaes alrgicas, que podem aparecer de forma isolada ou combinadas.
Estas manifestaes so de ordem:

Cutnea (urticria, eczema, angiodema)

Respiratria (rinite alrgica, aspergilose, crise de asma)

Ocular (conjutivite, eczema das plpebras, blefarite)

Digestivas (edema da glote e sintomas diversos)

Os sintomas manifestam-se de forma mais ou menos acentuada e, em casos extremos, podem por em risco a
vida do doente. o caso das crises de asma graves ou do choque anafilctico, uma reaco brutal e
generalizada do organismo que pode incluir perda de conscincia e perturbaes cardiovasculares.
A soluo pode ter de passar pelo afastamento do gato, dos brinquedos de peluche ou das almofadas de
penas e, ainda, por uma limpeza minuciosa e frequente da habitao.
No nosso trabalho pretendemos sintetizar a informao existente sobre as alergias, tanto no que respeita aos
tipos de reaco, as causas, os mecanismos de desenvolvimento e os tratamentos disponveis. Falaremos
tambm dos meios de diagnstico e a preveno.

Definio de alergia
Os fenmenos alrgicos sempre existiram e podem mesmo encontrar-se algumas descries precisas em
textos dos mdicos da Grcia Antiga. Nos tempos de Hipcrates, os mdicos j tinham elaborado uma lista
dos alimentos susceptveis de provocar reaces indesejveis em certas pessoas (queijo, mariscos, nozes,
ovos, etc.). No entanto, foi apenas a partir do final do sculo passado que os mdicos comearam a estudar
realmente tais fenmenos. interessante notar que muitos desses mdicos sofriam, eles prprios, de
alergias.
Em 1993, Ch. Blackley demonstrou que a febre-dos-fenos era provocada pelo plen. Nos anos vinte, tornou-se
evidente que as reaces alrgicas se produziram atravs de uma substncia presente na circulao
sangunea. Essa substncia s foi identificada no fim dos anos sessenta. Trata-se de uma protena, uma
imunoglobina especfica chamada IgE. O estudo das alergias, ou alergologia, faz hoje parte dessa disciplina
da medicina, em evoluo permanente, que a imunologia clnica.
A alergia uma resposta imunolgica, ou seja, do sistema imunitrio, excessiva e inapropriada de pessoas
sensveis a uma determinada substncia alrgeneo. Os exemplos mais comuns de alrgeneos so, por
exemplo: o plen das flores, poeiras, plos dos animais.
As reaces de hipersensibilidade (alergia) podem ser desenvolvidas atravs, de uma resposta humoral ou
celular, podendo ser sistmica ou local (inflamao). A resposta imune pode levar a leso do tecido ou at
mesmo disfuno de um rgo.
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O aparelho respiratrio e a pele so os rgos mais frequentemente afectados, devido a uma maior exposio
ao meio ambiente.
As alergias podem aparecer em qualquer perodo da vida, da infncia at idade avanada. Contudo, as
tendncias alrgicas declaram-se normalmente at aos quarenta anos.
O momento em que o indivduo desenvolve uma sensibilizao em relao a uma substncia, depende da
quantidade da mesma e do tempo que actua. possvel que a alergia se desenvolva, durante vrios anos, sem
que o indivduo tenha conscincia do facto.
O mecanismo pelo qual se desenvolve um ataque alrgico tpico passa, em primeiro lugar, pelo contacto com
o alrgeneo. Por consequente o organismo produz anticorpos, que so utilizados normalmente para combater
agentes patognicos que vo neutralizar o alrgeneo. Durante este processo, d se a produo de histamina
e outras substncias qumicas responsveis por muitos dos sintomas desagradveis.

Origem da alergia
Um dos aspectos mais intrigantes das alergias so as suas causas, muito difcil identificar com preciso qual
o factor que poder fazer que certas pessoas possam sofrer de alergia e outras no.
Existam vrias hipteses elaboradas para explicar a origem das alergias. Iremos citar quatro teorias
individualmente mas estas podem estar relacionadas.

Hiptese gentica
Esta hiptese defende que a alergia seria provocada por factores gentico individuais. As vrias evidncias
que comprovam esta teoria so:

O primeiro locus no cromossoma 5q a regio que codifica uma variedade de citoquinas, incluindo IL3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 e GM-CSF, que induziro os sintomas da alergia. O segundo locus, no
cromossoma 11q a regio onde ocorre a codificao da cadeia da IgE, essencial para a ligao ao
receptor Fc. Provavelmente esto envolvidos outros loci pois a atopia multignica.

20 a 30 % da populao apresenta rinite e 10 a 15 % das crianas so atpicas. A atopia tem uma forte
predisposio familiar.

Quando ambos os pais so atpicos, a criana apresenta 50% de probabilidade de ser atpica.

Quando ambos os pais apresentam a mesma manifestao alrgica (rinite, asma ou dermatite), as
probabilidades aumentam para 72% da criana tambm desenvolver a mesma manifestao alrgica.

Hiptese do linfcito T supressor


O linfcito T supressor um tipo de linfcito T regulador, que inibe respostas imunolgicas exageradas. Nos
processos alrgicos, haveria uma reduo no nmero de linfcitos T supressores de origem desconhecida ou
gentica o que ocasionaria uma exacerbao da resposta imunolgica.

Hiptese da populao ambiental


O nmero de casos de alergia est a aumentar no mundo, assim postula-se que esse aumento seja devido ao
incremento da populao industrial, provocado pelo aumento populacional e pela crescente industrializao.
Nos pases menos industrializados, o nmero de alrgicos menor.
Esta hiptese encontra-se em descrdito, uma vez que se demonstrou que em algumas cidades com alto teor
de poluio de ar, apresentam menos casos de alergia.

Hiptese da higiene
Esta hiptese tem ganho cada vez mais adeptos. Defende que o excesso de higiene, a melhora das condies
de higiene e de sade das populaes o uso excessivo de antibiticos e vacinas estariam na origem do
vinculado ao aumento dos casos de alergia.
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Pensa-se que uma vez que o sistema imunolgico activo no est em contacto com vrus ou bactrias, este
vai atacar e responder exageradamente a antignio comum.

Tipos de reaco alrgica


Considerando o tempo que decorre entre o contacto com a substncia da origem da alergia e o aparecimento
dos sintomas, as reaces podem dividir-se em trs categorias:

Imediata (alguns minutos)

Semi-retardada (algumas horas)

Retardada (alguns dias)

Para alm desta classificao, podemos ainda considerar outra, mais importante, pois feita com base na
natureza da resposta imunitria ao antigeneo.
Peter Gell e Robert Coombs propuseram a classificao em 4 tipos de reaces de hipersensibilidade. Os trs
primeiros tipos de hipersensibilidade ocorrem atravs do complexo antigenio-anticorpo. Sendo o tipo I
mediada por IgE, o tipo II por anticorpos e o tipo III pelo complexo imune. O quarto tipo de reaco envolve
diferentes tipos de mecanismos de clulas e molculas mediadoras. Tornando-se assim uma reaco
retardada denominada de DTH.

Reaco de hipersensibilidade do tipo I


Esta resposta induzida por um certo tipo de alergnio (agente que causa a alergia) que desencadeia uma
resposta humoral. Contudo este tipo de resposta humoral diferente de outras, devido segregao de IgE
no plasma da clula.
A IgE liga-se com grande afinidade atravs do receptor Fc membrana do mastcito ou do basfilo, ficando
estes sensibilizados (esquema 1). Uma nova exposio ao alergnio vai provocar a desgranulao do
mastcito, libertando mediadores, em os quais a histamina, provocando vasodilatao e contraco muscular
(sistmica ou localizadas - dependendo da durao da libertao do mediador).

Esquema 1- esquema representativo da reaco de hipersensibilidade do tipo I.


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Componentes da Reaco do tipo I


Alergnios
A maioria das pessoas produzem IgE, em caso de defesa de infeces de parasitas. Depois de um indivduo ser
exposto a um parasita, o nvel de IgE aumenta e apenas diminue quando o parasita eliminado do sistema.
Contudo existem pessoas que possuem uma predisposio herdada, para o desenvolvimento imediato de IgE
(quantidades inadequadas), quando em contacto com antignios comuns. Esta anomalia designada por
atopia. Levando assim uma reaco de hipersensibilidade que poder levar a danificao de tecidos. Os
indivduos atpicos possuem nveis de circulao de IgE e de eosinfilos mais elevados que o normal, sendo
mais susceptveis s alergias tais como o eczema e a asma, pois os eosinfilos possuem receptores de IgE e
transportam-nos do sangue para os tecidos.
O termo alergneo refere-se especificamente aos antignios no parasitas capazes de estimular respostas do
tipo I em indivduos alrgicos.
A resposta anormal das IgE nos indivduos atpicos principalmente gentica. Passando de gerao em
gerao. Esta predisposio gentica foi mapeada em vrios loci.
O primeiro locus no cromossoma 5q a regio que codifica uma variedade de citoquinas, incluindo IL-3, IL-4,
IL-5, IL-9, IL-13 e GM-CSF, que induziro os sintomas da alergia. O segundo locus, no cromossoma 11q a
regio onde ocorre a codificao da cadeia da IgE, essencial para a ligao ao receptor Fc. Provavelmente
esto envolvidos outros loci pois a atopia multignica.
A maioria das respostas alrgicas ocorre na superfcie da membrana das mucosas devido estas serem um local
de entrada de alergnios no corpo, por inalao ou ingesto.
Os alergnios mais comuns esto contidos na tabela a baixo (tabela 1).
Tabela 1. Alergnios associados a resposta do tipo I

Protenas

Plen de plantas

Drogas
o

Penicilina

Alimento
o

Amndoas

Ovos

Feijo, ervilha

Leite

Produtos de insectos
o

Veneno de abelha

Veneno de vespa

Veneno de formiga

Plos de animais

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Imagem 1 - Plos

Imagem 2 - poln

Imagem 3 - p

IgE
O nvel de IgE num indivduo normal de aproximadamente 0,1 0,4 g/ ml, mas na maioria das pessoas
susceptveis s alergias o nvel raramente ultrapassa 1 g/ml. Estes valores tornam os estudos fisioquimicos
sobre a IgE muito difceis.
A IgE constituda por duas cadeias pesadas E e duas cadeias leves com uma combinao molecular de 190
mil, de peso. Comparando com IgG (150 mil) a IgE tem um peso molecular maior devido presena do
domnio da regio constante (Ch4), que facilita a ligao do receptor Fc aos receptores glicoproteicos da
membrana dos basfilos e dos mastcito. Embora o tempo mdio de durao de uma IgE seja de apenas dois a
trs dias, uma IgE que est ligada a um mastcito ou basfilo estabiliza e persiste durante vrias semanas.

Ligao IgE Receptor Fc


A actividade de reaco da IgE depende da habilidade desta se ligar atravs da cadeia pesada E regio do
receptor Fc. Assim, dependendo da ligao podemos identificar dois tipos de receptor de IgE. No tipo FceRI
h uma maior afinidade de ligao da IgE ao mastcito ou ao basfilo. O tipo FceRII especfica para o
domnio Ch3 tendo portanto, uma baixa afinidade para a IgE (esquema 2).

Esquema 2 esquema representativo dos dois tipos de receptores de IgE.


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Agentes farmacuticos que mediam as reaces do tipo I


As manifestaes clnicas nas reaces de hipersensibilidade do tipo I esto relatadas nos efeitos biolgicos
da libertao dos mediadores durante a desgranulao dos mastcitos ou basfilos. Estes mediadores so
agentes farmacologicamente activos tanto nos tecidos como nas clulas que produzem efeitos secundrios,
tais como, os eosinfilos, os neutrfilos, os linfcitos T, os moncitos e as plaquetas.
Estes mediadores servem como mecanismo para amplificar o efeito terminal, muitos dos sistemas
complementares servem como amplificadores e efectores das interaces antigenio-anticorpo. Quando se
gera numa resposta de infeco parastica, estes mediadores iniciam processos de defesa benficos, incluindo
a vasodilatao e o incremento da permeabilidade vascular, que aumentam o fluxo de plasma e das clulas
inflamatrias que vo combater o patogneo.
Por outro lado a libertao de mediadores induzida por antignios inapropriados, com os alergnios, vai
provocar um aumento de permeabilidade vascular e inflamao desnecessria.
Os mediadores podem ser classificados como primrios ou secundrios. Os primrios so produzidos antes da
desgranulao e do armazenamento nos grnulos, so exemplos: histaminas, proteases e heparinas. Os
mediadores secundrios so sintetizados depois da activao da clula alvo ou pela libertao da membrana
fosfolipdica durante o processo de desgranulao. Nestes mediadores incluem-se os factores de activao
das plaquetas e vrias citoquinas.
As diferentes manifestaes de hipersensibilidade do tipo I, em espcies diferentes ou diferentes tecidos,
reflectem as variaes da presena dos mediadores primrios e secundrios.

Histaminas
A histamina formada a partir da descarboxilao da histadina. a maior componente dos grnulos dos
mastcitos (10% do peso dos grnulos). Os seus efeitos biolgicos so observados aps alguns minutos da
activao dos mastcitos, devido serem armazenados nos grnulos. Aps a sua libertao dos mastcitos
ligam-se inevitavelmente a receptores especficos em vrias clulas alvo.
Foram identificados trs tipos de receptor de histamina designados por: H1, H2 e H3. Estes receptores tm
diferentes distribuies nos tecidos e por consequncia diferentes efeitos quando ligados a histaminas.
Quando a histamina se liga ao receptor H1 ocorrem os principais efeitos biolgicos das reaces alrgicas.
Esta ligao induz a contraco intestinal e dos brnquios, aumentando a permeabilidade dos vasos e o
incremento da segregao do muco.
A interaco da histamina com o receptor H2 aumenta a permeabilidade dos vasos sanguneos (dilatao) e
estimula as glndulas excrinas. Quando a histamina se liga ao receptor H2 a desgranulao dos mastcitos e
basfilos suprimida, pois a histamina produz um feedback negativo na libertao doa mediadores.

Citoquinas
A parte da complexidade da reaco do tipo I,existe uma grande variedade de citoquinas libertadas pelos
mastcitos e eosinfilos. Alguns tipos de citoquinas contribuem para manifestaes clnicas tpicas de
hipersensibilidade do tipo I. Citoquinas so protenas produzidas por leuccitos que regulam a resposta
imunitria.
Os mastcitos humanos segregam vrios tipos de citoquinas tais como:
IL-5, IL-6 e TNF-, que alteram o microambiente levando ao recrutamento de clulas inflamatrias como os
neutrfilos e eosinfilos.
A citoquina IL-4 incrementa a produo de IgE dos linfcitos B. POR sua vez a citoquina IL-5 importante,
tambm, pois especialista no recrutamento e activao dos eosinfilos. Por fim os TNF- egragados pelos
mastcitos em altas concentraes, contribuindo para o choque anafiltico sistmico.

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Imagem 4 Exemplos de algumas citoquinas que podem intervir nos processos de hipersensibilidade.

Reaces sistmicas / reaces locais


As reaces do tipo podem ser sistmicas ou locais.

Anafilaxia sistmica
A anafilaxia sistmica parece com um choque e por vezes letal, ocorrendo alguns minutos aps a reaco.
Esta foi a resposta observada por Portier e Richet em ces depois de injectar o antignio. A anafilaxia
sistmica podeser induzida em vrios animais experimentais e s se observa ocasionalmente em humanos.
Cada espcie exibe sintomas caractersticos que reflectem diferenas na distribuio dos mastcitos e do
conceito biolgico dos seus grnulos. O animal escolhido para o estudo de anafilaxia sistmica foi o porco-dandia. A anafilaxia pode ser induzida com facilidade neste animal e os sintomas so quase iguais aos
observados nos humanos.
Ao injectar uma protena estranha, neste caso a albumina, activa-se a sensibilizao. Depois de estar a
incubar durante 2 semanas, o animal comea a ficar desassossegado, a sua respirao torna-se afogante e a
sua presso arterial baixa. O animal sofre tambm uma constrio gastrointestinal e bronquial, provocando a
sua morte, 2 a 4 minutos aps ter sido injectado. Um exame post- mortem revela que as principais causas da
sua morte foram a grande quantidade de edemas, o choque e a constrio bronquial.
A anafilaxia sistmica nos humanos caracterizada por uma sequncia de acontecimentos similares. Uma
vasta gama de antignios tem vindo a provocar muitas reaces a pessoas sensveis. Estes so: venenos
provenientes de abelha, vespa, vespo e formiga; drogas tais como a penicilina, insulina; mariscos e
amndoas (frutos secos). Se no forem tratados rapidamente as reaces podem ser fatais. A epineferina vai
contrariar os efeitos dos mediadores, tais como: as histaminas, vais relaxar os msculos essenciais para a
respirao, e vai reduzir a permeabilidade vascular. A epineferina tambm aumenta a probabalidade de
ataques cardacos, por isso tem que se ter cuidado com o colapso vascular, durante uma reaco Anafiltica.
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Anafilaxia local (atopia)


Na anafilaxia local, a reaco est limitada a um tecido ou a um rgo especfico, frequentemente
envolvendo a superfcie epitelial no stio de entrada do alergeneo. A tendncia para a manifestao de
anifilaxia local devido a hereditariedade e chamada por atopia. As alergias atpicas que afectam
aproximadamente 20% da populao em pases desenvolvidos, incluindo rinites alrgicas, asma, dermatites
atpicas (eczema) e alergias alimentares.

Rinite alrgica
A atopia mais comum, afectando 10% da populao dos E.U.A, a rinite alrgica, mais conhecida por febredos-fenos. Estes resultados provm da reaco de alrgeneos do ar com mastcitos sintetizados nas
conjutivas e mucosas nasais, que vo libertar mediadores farmacologicamente activos dos mastcitos. Estes
mediadores, posteriormente, causam vasodilatao local e aumenta a permeabilidade capilar. Os sintomas
incluem a libertao de gua da conjutiva, mucosa nasal e do trato respiratrio superior, assim como espirros
e tosse.

Imagem 5 exemplo de um sintoma caracterstico da rinite

Asma
Outra manifestao comum de anafilaxia local a asma. Em alguns casos, alrgeneos do ar ou transportados
pelo sangue, tais como plen, p, fumos, produtos de insectos ou antignios virais provocam crises asmticas.
Em outros casos, a crise asmtica pode ser induzida por exerccio ou frio, aparentemente independente da
estimulao do alergneo.
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Tal como a febre-dos-fenos, a asma desencadeada pela degranulao dos mastcitos com a libertao dos
mediadores. Esta reaco desenvolve-se nos tractos respiratrios inferiores.
Na maioria das vises clnicas, a asma considerada como uma doena inflamatria.
A resposta asmtica pode ser dividida em resposta antecipada e em resposta retardada. (Esquema 3).
A resposta antecipada ocorre aps a exposio ao alergneo, envolvendo histaminas. O efeito deste mediador
leva a uma constrio bronquial e uma vasodilatao.
A resposta retardada ocorre horas aps a exposio e envolve mediadores adicionais, incluindo IL-4, IL-5, IL16, TNF-, EFC (eosinophil chemotactic factor) e PAF (platelet-activing factor). Uma outra funo destes
mediadores incrementar a adeso das clulas endoteliais assim como o recrutamento de clulas
inflamatrias (eosinfilos e neutrfilos) no tecido bronquial. Os neutrfilos e os eosinfilos so capazes de
causar a danificao de tecidos, pois libertam enzimas txicas, oxignio radical e citoquinas. Esta resposta
vai induzir vrios sintomas tais como a respirao ofegante e edema.

Esquema 3 resposta antecipada e retardada na asma

Alergia alimentar
Vrios alimentos tambm podem induzir anafilaxia local em indivduos alrgicos.
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O alrgeneo liga-se IgE, que por sua vez se liga aos mastcitos em todo o sistema gastrointestinal. Induzir
a contraco dos msculos para a respirao e a vasodilatao. Os sintomas mais frequentes so os vmitos e
a diarreia.
A desgranulao dos mastcitos ao longo do intestino vai incrementar a permeabilidade da membranas das
mucosas para que o alrgeneo possa entrar na circulao sangunea. Algumas pessoas podem ter um ataque
de asma e outras de urticria quando comem um alimento a que so alrgicos.

Dermatite atpica (eczema alrgico)


O eczema atpico uma doena inflamatria da pele, frequentemente associada a uma histria familiar.
A doena frequentemente observada em crianas mais novas e desenvolvida principalmente na infncia.
O nvel de IgE do soro frequentemente elevado.
O indivduo alrgico desenvolve erupes cutneas que podem causar infeco e at mesmo pus.
Ao contrrio da reaco do tipo de hipersensibilidade retardada (que envolve mais clulas H1), a leso da
pele na dermatite atpica tem clulas H2 e uma grande quantidade de eosinfilos.

Imagem 6- exemplo de um individuo com dermatite.

Reaces de fase retardada incluem reaces inflamatrias


locais
Durante a ltima fase da reaco do tipo I, os mediadores induzem frequentemente reaces inflamatrias
locais. Esta resposta comea aps 4 a 6 horas da ocorrncia da primeira fase da reaco e persiste durante 1
a 2 dias. caracterizada pela infiltrao de neutrfilos, eosinfilos, macrfagos, linfcitos e basfilos
podendo ser mediados por citoquinas. Os eosinfilos tm um papel importante nesta reaco.
Os mediadores ECF libertados pelos mastcitos no incio da reaco, vo recrutar numerosos eosinfilos para
o local infectado. Vrias citoquinas vo permitir a diferenciao e crescimento de eosinfilos.Os eosinfilos
expressam Fc para os istopos IgE e IgG e ligam-se directamente ao anticorpo-antignio revestidos. Contudo
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os mediadores de eosinfilos, como resposta aos alrgeneos, contribuem para uma extensa destruio dos
tecidos.O fluxo de eosinfilos na fase retardada da resposta contribui para uma inflamao crnica da
mucosa bronquial.
Os neutrfilos tambm tm um papel importante nesta reaco representando 30 % das clulas inflamatrias.
Estes so recrutados para a rea da reaco do tipo I por NCF, libertados por desgranulao dos mastcitos.
Tambm so libertados para o local, algumas citoquinas (IL-8) com a funo de activao de neutrfilos
atravs da libertao dos constituintes dos grnulos.

Vrios mtodos usados para a deteco da reaco de


hipersensibilidade do tipo I
A reaco do tipo frequentemente identificada atravs do teste da pele. Pequenas pores de potenciais
alrgeneos so introduzidas na pele por via endmica ou por raspagem superficial. Se a pessoa for alrgica ao
alrgeneo, a desgranulao dos mastcitos e a libertao de histaminas e de outros mediadores vo provocar
uma mancha em menos de 30 minutos. A vantagem do teste da pele poder identificar vrios alrgeneos,
mas tambm h desvantagens tais como a provocao de um choque anafilctico ou ainda novas tendncias
alrgicas.
Outro mtodo para identificar a reaco do tipo I determinar o nvel total de IgE no soro atravs do teste
de Rdio Allergo Sorbent Test (RAST). Neste teste, o soro do paciente posto em contacto com um disco de
agarose codificado por anti-IgE (rabbit). Depois da lavagem dos discos adicionado 125I-labeled rabbit antiIgE. A quantidade da ligao da IgE ao alrgeneo ento medida pela adio de 125I-labeled rabbit anti-IgE
lavando o disco e contando a repercusso da radioactividade.

Imagem 7 teste da pele ilustrando os diferentes alergeneos.

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Reaces de hipersensibilidade do tipo I podem ser controladas


por medicamentos
A preveno sem dvida o melhor remdio.
A terapia imunolgica que implica a injeco de quantidades crescentes de doses de alrgeneos, tem sido
usada para a reduo de vrios tipos de reaco do tipo I ou at mesmo a sua eliminao por completo
(principalmente em indivduos que sofrem de rinite). Este tipo de terapia vai induzir a formao de linfcitosT que vo suprimir a resposta feita pela IgE.
Outra terapia imunolgica utilizada o monoclonal anti-IgE humano. Aqui, este antignio liga-se IgE (mas
s se a IgE no estiver ligada ao FcRI). Este ltimo vai levar eliminao de histaminas (anticorpos
monoclonais esto especificamente selecionados para se ligar s IgE).
O conhecimento do mecanismo da desgranulao dos mastcitos e dos mediadores intervenientes na reaco
do tipo I, abriram o caminho para as drogas teraputicas.
Os anti histamnicos tm sido as drogas mais usadas para o tratamento dos sintomas da rinite alrgica.
Actuam pela ligao aos receptores de histamina nas clulas alvos, bloqueando a ligao da histamina. Os
receptores H1 so bloqueadas pelos anti-histamnicos clssicos, e os receptores H2 por uma nova gama de
anti-histamnicos.
Vrias drogas bloqueiam a libertao dos mediadores, interrompendo em vrios passos da maturao e
desgranulao dos mastcitos.
A Teofilina administrada no tratamento da asma, bloqueando fosforiastema (enzima que catalisa a quebra
da ligao de cAMP com 5AMP), incrementando ao nvel de cAMP os blocos de desgranulao.
A Epiniferina administrada durante choques anafilticos, ligando-se aos receptores -adrenergic nos
msculos dos brnquios e dos mastcitos (elevando o nvel cAMP nestas clulas). O aumento do nvel de AMP
provoca o relaxamento dos msculos bronquiais e reduzindo a desgranulao dos mastcitos.
A cortisona e alguns inflamatrios tambm servem para reduzir a reaco do tipo I.

Reaco de hipersensibilidade do tipo II


A reaco de hipersensibilidade do tipo II tambm conhecida por reaco citotxica, envolvendo anticorpos
mediadores que destroem as clulas. O anticorpo pode ser activado por um sistema complemento, criando
poros na membrana da clula estranha, ou pode ser mediada a destruio da clula por um anticorpo
dependente de uma clula citotxicas (ADCC). Neste processo as clulas citotxicas ligam-se s regies Fc
dos anticorpos das clulas alvo e promovem a morte das clulas.
O complemento mais comum o complexo Ag/Ac (IgM/IgG). Forma-se o complexo de ataque membrana
do antigeneo (CAM) e ocorre a lise da clula. Quando o complemento activado so produzidas molculas
(C3a e C5a) que so quimiotcticas (promovem a passagem das clulas do sangue para os tecidos) e
anafilotoxinas (ligam-se aos mastcitos e basfilos para a desgranulao).
Quando a clula alvo muito grande, h estimulo fogocitose mas o processo no ocorre, formando-se
intermedirios oxidativos que so libertados. A fagocitose frustada.
A via desencadeada diferente de acordo com a ligao entre os receptores e o Fc. Existem trs tipos de
RFc:
I ligao forte e estimula a fagocitose
II, III- ligao fraca, estimula a citotoxicidade, activa e destri o complemento.

Exemplos de hipersensibilidade do tipo II

Transfuses sanguneas : imcompatibilidade ABO

Rejeio hiperaguda a transplantes de rgos


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Alergias

Imunologia

Doenas auto-imunes
o

Anemias Hemolticas

Tireodite de hashimoto

Sndrome de goodposture

Miostenia grave

Diabetes mellitus juvenil

Pinfigo

Castrite reumadide

Lpus eritemotora sistmica

primeira fase da reaco com o antignio


fixo parede

nesta fase o anticorpo est fixo ao


antignio

Desintegrao da clula
Esquema 4- representao de reaco do tipo II.

Reaco de hipersensibilidade do tipo III


As reaces do tipo III tambm so conhecidas por reaces por imunocomplexos. Geralmente estes
complexos de antignios com anticorpos facilitam a limpeza por clulas fagocticas. Em alguns casos, sem
restrio, grande quantidade de imunocomplexos pode conduzir danificao dos tecidos.
A intensidade da reaco depende da quantidade de imunocomplexos assim como a distribuio dos mesmos
no corpo. Quando os complexos so depositados nos tecidos cercando a entrada dos antignios ocorre uma
reaco localizada. Quando os complexos so formados no sangue, a reaco ocorre no stio em que estes so
depositados. Em particular, a deposio dos complexos frequentemente observado nas paredes dos vasos
sanguneos. Esta deposio vai iniciar uma reaco cujo o resultado o transporte de neutrfilos no local. O
tecido vai ser destrudo devido libertao dos grnulos.
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Imunologia

A reaco de hipersensibilidade do tipo III desenrola-se quando os complexos imunes activam o sistema de
complemento.

As reaces do tipo III podem ser locais


A injeco de um antignio num animal que tem grandes nveis de anticorpos especficos para este antignio
conduz formao de imunocomplexos locais, por uma reaco aguda denominada por Arthur que ocorre
aps 4 a 6 horas exposio.
Exames microscpicos revelam a presena de neutrfilos junto ao endotlio vascular, estes migram no tecido
para locais de depsito de imunocomplexos. Este processo leva a danos a nvel tecidular, podendo ocorrer
acumulao de lquidos (edema) e de glbulos vermelhos (eritema) e pode variar desde uma simples
inflamao at morte do tecido.
Esta reaco do tipo semi- retardado, j que os sinais clnicos surgem entre as 4 e 6 horas aps a exposio
ao antignio.
As alveolites alrgicas extrnsecas, como a doena dos criadores de aves ou o pulmo do fazendeiro, so
alguns exemplos da reaco do tipo III.

As reaces do tipo III podem ser sistmicas


Quando uma grande quantidade de antignio entra na circulao sangunea pode formar complexos imunes na
circulao. Se o antignio estiver em excesso forma pequenos complexos, o que vai facilitar a fagocitose.
Tipicamente, aps uma semana a quinze dias da exposio ao antignio o indivduo comea a manifestar
sintomas chamados de serum sikness (febre, debilidade, edemas, eritemas e artrites). Este doena contudo
depende da quantidade de imunocomplexos formados.
Alguns exemplos de respostas a reaces do tipo III:

Doenas auto imunes (artrite reumtica e sindroma de goodposture)

Reaco a medicamentos (alergia penicilina)

Doenas infecciosas (meningite, hepatite, malria e doena do sono)

Reaces de hipersensibilidade do tipo IV


Trata-se de uma reaco retardada, pois apenas se manifesta 24 a 72 horas aps o contacto ao antignio.
As reaces do tipo IV ocorrem por intermdio dos linfcitos T capazes de identificar determinados antignios
e reagir sua presena. Estas reaces levam a leses inflamatrias nos tecidos que podem ser irreversveis
(rejeio de transplantes e alergia cutneas). Este tipo de reaco pode ocorrer em qualquer indivduo (ao
contrrio da reaco do tipo I que aparece em indivduos com predisposio gentica).
Robert Koch foi o primeiro a descrever este tipo de reaco, quando observou indivduos infectados com
micobacterium tuberculosis que desencadeiam uma reaco quando injectados com um filtrado de uma
cultura de micobactrias- tuberculin reaction.

Vrias fases da resposta DTH


A ocorrncia da resposta DTH comea com uma fase inicial sensorial de uma a duas semanas depois do
primeiro contacto com o antignio. Durante este perodo, os linfcitos T so activados e propagados pelo
antignio apresentado junto ao MHC II na clula. A variedade tem sido mostrada pela activao da resposta
DTH induzindo clulas dendrticas e macrfagos. As clulas dendrticas encontram-se na epiderme e servem
para apanhar os antignios que entram pela pele e so transportados at aos ndulos linfcticos onde os
linfcitos T so activados pelo antignio.
Em algumas espcies incluindo os humanos as clulas vasculares endoteliais expressas pela classe II dos MHC
funcionam como clula apresentadoras de antignio para desenvolver a resposta DTH. Geralmente, os
linfcitos activados durante a fase de sensibilizao so os CD4+ e em poucos casos os CD8+ induzem a
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resposta DTH.
Uma exposio secundria ao antignio induz a fase efectora da resposta DTH. Na fase efectora, as clulas
TH1 segregam citoquinas que vo recrutar e activar os mastcitos e outras clulas inflamatrias. H um
atraso na reflexo da segunda resposta, e isto deve-se ao tempo prolongado que as citoquinas levam a activar
os mastcitos.
Os macrfagos so os principais efectores na resposta DTH. As citoquinas elaboradas pelas clulas TH1
induzem moncitos para aderir ao tecido endotlico.
Durante este processo, os moncitos diferenciam-se em macrfagos activos.
A influncia e a activao dos macrfagos na resposta DTH so importantes na defesa de outros parasitas e
bactrias que vivem dentro da clula rodeada por anticorpos que podem actuar sobre ela.
Este tipo de reaco identificada atravs de um teste de pele. As respostas mais comuns so as dermatites.

Reflexo crtica
Apesar de possuirmos vrios conhecimentos sobre alergia, este trabalho permitiu-nos aprofundar sobre este
tema. Embora esta analise no seja muito extensa, permite uma clarificao de alguns aspectos principais
sobre alergias.
Gostamos de realizar este trabalho, e esperamos que possa ser til comunidade escolar e no s.

Bibliografia

Goldsby, A. ,Richard, et al, Immunology 5 edition, W.H.Freeman and Company, 2003.

Prescott,M., Lansing, et al, Microbiology 5 edition, McGraw Hill, 2002

Revista Sade e Bem-estar, Edies Represse, nmero 107, Maro 2003

www.estumed.com

www.ioh.medestudents.com

www.medicina.htm

www.nestl.pt

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