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J. Martins e Silva
Instituto de Bioqumica, Faculdade de Medicina de Lisboa
SUMRIO
Este trabalho inclui duas vertentes. A primeira refere as vias metablicas e
principais factores de regulao que intervm na oxidao dos principais nutrientes
consumidos pelo msculo esqueltico. Na segunda parte revista a resposta
metablica ao exerccio fsico.
So revistos os principais intermedirios e etapas enzimticas da gliclise (em
aerobiose e anaerobiose) e do metabolismo do glicognio. Segue-se a anlise da
formao e oxidao do acetil-CoA, que inclui o ciclo de Krebs e a fosforilao
oxidativa mitocondrial. Este processo, que faz parte da respirao celular e depende do
consumo de oxignio, tambm partilhado pelos resduos provenientes da oxidao de
aminocidos e cidos gordos. destacada a provenincia dos cidos gordos livres
(alimentar. reservas do tecido adiposo ou do prprio tecido muscular), mecanismos de
transporte pelo sangue, captao transmembranar, transporte intracelular e utilizao
metablica (regenerao de depsitos de triacilglicerol ou oxidao). So focados os
principais intermedirios e etapas enzimticas da -oxidao, cetognese heptica e
consumo dos corpos cetnicos e respectiva interveno na gerao de ATP pelo
msculo. revista a provenincia (digesto alimentar ou de outros tecidos) dos
aminocidos captados do sangue pelos miocitos, destacada a importncia da renovao
proteica e das etapas de converso enzimtica essenciais (transaminao e
desaminao oxidativa) na degradao dos aminocidos, sntese proteica e ou
formao de derivados azotados dos aminocidos. abordada a origem e destino dos
grupos aminados removidos dos aminocidos, quer para a gerao de aminocidos
diferentes ou a serem eliminados, aps converso em amonaco e ureia. focada a
utilizao dos cetocidos como precursores da glicose e glicognio, atravs da
gliconeognese.
O tipo de contraco e movimento produzidos dependem, em grande parte, da
estrutura e capacidade metablica dos msculos esquelticos envolvidos; enquanto
Palavras-chave: Exerccio fsico, metabolismo aerbio e anaerbio dos glcidos,
oxidao metablica dos cidos gordos e aminocidos
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MARTINS E SILVA J.
INTRODUO
O trabalho muscular uma funo especializada, executada por clulas com
caractersticas morfolgicas e funcionais adequadas, no contexto de um organismo em que
prevalece a diferenciao estrutural, funcional e metablica. As clulas musculares possuem vias
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metablicas e mecanismos de regulao com aspectos comuns aos dos restantes tecidos
corporais, embora evidenciem algumas particularidades especficas.
Numa perspectiva global, a actividade muscular no um acto isolado, pois que depende,
funcional e metabolicamente, com maior ou menor relevncia, dos nutrientes recebidos e da
participao dos restantes tecidos e rgos, de modo integrado e coordenado por mecanismos de
aco global, designadamente endcrinos e do sistema nervoso. Assim, para citar alguns
exemplos desse conjunto cooperativo, enquanto o msculo promove o movimento, o fgado tem
um desempenho central no armazenamento e distribuio de nutrientes e produtos do
metabolismo pelos restantes tecidos, o tecido adiposo contm reservas energticas para todo
organismo e o crebro (e restante sistema nervoso) induz a formao e distribuio de estmulos
sinais elctricos.
A composio estrutural e estado energtico do msculo esqueltico, assim como a
origem e importncia da excitao nervosa para a contraco muscular, foram referidas
anteriormente neste trabalho.
Recorde-se que os nutrientes preferencialmente utilizados no metabolismo muscular
variam em funo do estado alimentar do indivduo (ps-prandial ou em jejum), em anoxia,
tetania e exerccio. Esta diferenciao ser particularizada no decorrer do texto.
Importa agora dar realce s particularidades metablicas dos tecidos, em geral, e s do
msculo esqueltico, em particular, quanto ao processo de obteno de energia qumica, em
grande parte sob a forma de ATP. A contribuio integrada do metabolismo heptico e adiposo
ser mencionada a propsito da adaptao do organismo ao exerccio fsico e necessidades
energticas do msculo.
METABOLISMO OXIDATIVO DOS PRINCIPAIS NUTRIENTES
No msculo esqueltico (assim como na generalidade dos tecidos corporais), a oxidao
metablica final dos glcidos (sob a forma de monossacridos) ocorre em anaerobiose (gliclise
anaerbia, Fig.1a) e ou em aerobiose (pelo mecanismo mitocondrial de respirao celular
(Fig.1b), sendo este ltimo processo comum para a oxidao final dos constituintes de lpidos
(cidos gordos) e protenas (aminocidos). Em alguns tecidos (p. ex., retina, eritrocitos), a via
glicoltica o nico processo de obteno de energia qumica necessria sua sobrevivncia e
funcionalidade.
A glicose o nutriente privilegiado de todas as clulas corporais no perodo ps-prandial,
a partir do qual obtm ATP por oxidao. Exceptuando menos de 2% da glicose metabolizada
pela via das fosfopentoses, a quase totalidade consumida exclusivamente atravs da gliclise
anaerbia ou, em condies de boa oxigenao, pela gliclise e fosforilao oxidativa. A
quantidade de ATP gerada em aerobiose pela oxidao de glcidos, lpidos e protenas (de
origem alimentar ou reservas corporais) de cerca de 95 % do total (1,2); a fraco energtica
(ATP) restante provm da oxidao anaerbia dos monossacridos (de origem alimentar ou em
depsito sob a forma de glicognio) atravs da gliclise. Esta via existe em todas as clulas
humanas, tendo como principal vantagem a rapidez (cerca de 2,5 vezes a das oxidaes aerbias)
com que extrai a energia qumica da glicose (e, indirectamente, de outras hexoses e pentoses) na
ausncia de oxignio, atravs da qual so formadas molculas de ATP. Por via deste atributo, a
gliclise particularmente til em muitos tecidos, em particular nas situaes que requeiram
grande rapidez de aco e ou haja limitao crtica de oxignio tecidual (2-5). o que sucede,
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MARTINS E SILVA J.
Monossacridos
cidos gordos
Aminocidos
Glicognio
(Oxidao)
Glicose
Glicos
e
Glicose 6-fosfato
Piruvato
(Desaminao oxidativa)
Acetil-CoA
2H
Lactato
Ciclo de Krebs
O2
Cadeia respiratria
n2H
ADP
CITOSOL (1a)
H2O
ATP
MITOCNDRIA (1b)
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FIGURA 1
Representao esquemtica da utilizao metablica da glicose (proveniente do
plasma) pelas clulas. 1: A glicose presente no citosol, depois de fosforilada na
posio 6, contribui para a formao da reserva de glicognio celular (quando no
utilizada) ou oxidada pela via glicoltica para a formao imediata de ATP; dessa
oxidao resulta o piruvato que, na ausncia de oxignio, reduzido em lactato; 1b:
Oxidao aerbia, intramitocondrial, dos principais nutrientes energticos celulares,
designadamente, o piruvato (proveniente da oxidao dos glcidos em aerobiose),
cidos gordos e aminocidos, com recurso ao ciclo do cido ctrico e cadeia
respiratria mitocondrial. Da oxidao em aerobiose pela gliclise e ciclo do cido
ctrico resultam equivalentes redutores (2H+), transportados pela cadeia respiratria
at ao seu aceitador final (o oxignio molecular), originando a formao de
molculas de ATP por fosforilao oxidativa.
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MARTINS E SILVA J.
Enzima ramificante
Glicognio fosforilase
Glicognio sintase
Enzima desramificante
Glicano-transferase
FIGURA 2
Representao da glicognese e glicogenlise
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enzimas auxiliares: a glicano transferase, que transfere unidades de trissacrido de um ramo para
outro, expondo as ligaes - [1-6], hidrolisadas pela enzima desramificante. A abertura destas
ramificaes permite a continuao da fosforlise das ligaes - [1-4] de um novo segmento,
at faltarem cerca de 4 resduos de glicose para outra ligao - [1-6],onde intervm novamente
a glicano transferase e a enzima desramificante, e assim sucessivamente, at degradao
(quase) completa do glicognio existente. Os resduos de glicose 1- fosfato resultantes so, por
aco da fosfoglicomutase, convertidos no substrato iniciador da gliclise, a glicose 6-fosfato.
O controlo da glicogenlise no msculo difere do que se passa a nvel do fgado, embora
haja alguns aspectos comuns. Assim, a glicogenlise muscular inibida ao nvel da fosforilase
(a) do glicognio pelo ATP e pela glicose 6-fosfato pr-existentes. Acresce que a fosforilase do
glicognio muscular, ao contrrio da sua isoenzima heptica, disponibiliza um centro de fixao
para o AMP (resultante da reaco catalisada pela adenilato cinase ou da hidrlise do ATP), o
qual actua como activador da forma inactiva (b) da fosforilase. Durante a contraco muscular
intensa, o AMP, cuja concentrao intracelular aumenta em resultado da hidrlise de ATP, ligase e activa a fosforilase do glicognio, induzindo a dissociao sequencial de molculas de
glicose 1-fosfato, imediatamente convertidas em glicose 6-fosfato para oxidao intra-celular.
Deste modo, a concentrao de AMP sinaliza o estado energtico celular, ao indicar a
necessidade de maior formao de ATP (20). Quando o msculo entra repouso, o aumento
imediato da concentrao de ATP nos miocitos, induz a inibio do stio alostrico para o AMP
nas molculas de fosforilase do glicognio, em simultneo com a remoo dos grupos fosforilo
da fosforilase (a), inactivando-a.
A glicogenlise muscular pode ser tambm activada por outro processo, dependente do
aumento da concentrao de Ca2+ no sarcoplasma e sncrono com o incio da contraco
muscular (21,22). A fixao de 4 ies unidos na molcula de calmodulina na subunidade da
fosforilase cinase induz a converso (activao) da fosforilase (b) do glicognio em fosforilase
(a) (22), provocando um aumento rpido da quantidade de substrato indispensvel a um ritmo
glicoltico centenas de vezes superior, prprio da contraco muscular (23).
Enquanto a fosforilao da fosforilase (b) origina uma enzima activa (a), sucede o inverso
com a sintase do glicognio, cuja forma activa (a) desfosforilada. Esta particularidade justifica
que aquelas duas enzimas, fundamentais na regulao da glicogenlise e glicognese, dependam
de efeitos recprocos, em que a activao de uma das vias decorre a par da inactivao da outra, e
vice-versa. Nesta regulao crucial a concentrao de AMPc intracelular (24, 25), na mediao
de aco hormonal em tecidosalvo (26). Quando o AMPc aumenta no msculo, p.ex., por aco
da epinefrina, promove a activao de uma protena cinase especfica, de resulta a activao da
fosforilase cinase (b) em (a) e, desta, a fosforilao da forma (b) da fosforilase do glicognio em
forma (a), que desencadeia a glicogenlise (27). Em simultneo, a glicognese permanece
inibida enquanto os nveis de AMPc estiverem elevados, devido fosforilao da glicognio
sintetase (a) em (b). Inversamente, a desfosforilao das enzimas mencionadas pela fosfoprotena
fosfatase -1 (por diminuio do AMPc) conduz ao aumento da glicognese e inibio da
glicogenlise (28). Esta regulao reforada pela insulina, com aco contrria induzida pelo
AMPc, que, ao activar fosfoprotena fosfatase e inactivar a fosforilao da sintase do glicognio,
provoca a inibio da fosforilase do glicognio, (29,30).
Adicionalmente, a insulina, ao aumentar a captao de glicose no miocito e a respectiva
converso em glicose 6-fosfato, refora, por aco alostrica deste intermedirio metablico, a
inibio da activao da fosforilase (b) (31,32). Deste modo, a insulina estimula a actividade da
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MARTINS E SILVA J.
(Fosfoglicose isomerase)
(Fosfofrutocinase -1)
Frutose 1, 6- bisfosfato(C6)
(Aldolase)
Diidroxiacetona-fosfato (C3)
(Triose fosfato isomerase)
NAD+
NADH+H+
(Gliceraldedo 3-fosfato desidrogenase)
1, 3-bisfosfoglicerato (C3)
ADP
ATP
(Fosfoglicerato cinase)
3-fosfoglicerato (C3)
(Fosfoglicerato mutase)
2-fosfoglicerato (C3)
(Enolase)
Fosfoenolpiruvato (C3)
(Piruvato cinase)
Piruvato
NADH+H+
NAD+
(Lactato desidrogenase)
Lactato
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FIGURA 3
Diagrama da gliclise. Todas as etapas enzimticas decorrem no citosol, em duas
fases. Na primeira fase so requeridas duas molculas de ATP por cada molcula de
glicose 6-fosfato inicial, de modo a elevar a energia livre dos intermedirios
metablicos imediatos e provocar a clivagem em duas trioses fosfato. Na segunda
fase da gliclise, que termina no piruvato (em aerobiose) ou lactato (em
anaerobiose), so recuperadas quatro molculas de ATP por cada molcula de
glicose 6-fosfato oxidada.
No conjunto da via, so geradas quatro molculas de ATP em duas das etapas em que
maior a libertao de energia livre (34, 35).
Como j referido, a gliclise iniciada aps a fosforilao da glicose livre em glicose 6fosfato e subsequente converso em frutose 6-fosfato, com gasto de uma molcula de ATP; na
etapa seguinte, a frutose 6-fosfato fosforilada, por nova molcula de ATP, em frutose 1,6bisfosfato. No total, na primeira parte da gliclise so consumidos duas molculas de ATP por
cada molcula de glicose oxidada (Fig. 4):
Glicose + ATP
(Hexocinase)
ATP
FIGURA 4
Esquema das reaces de fosforilao na 1 parte da gliclise
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MARTINS E SILVA J.
Diidroxiacetona-fosfato
Frutose, 1,6-bisfosfato
(Isomerase)
(Aldolase)
Gliceraldedo 3-fosfato
FIGURA 5
Clivagem de uma hexose-fosfato (frutose 1,6- bisfosfato) em duas trioses- fosfato
(gliceraldedo 3-fosfato e diidroxiacetona-fosfato), por aco da aldolase. A triosefosfato isomerase interconverte, reversivelmente, ambas a trioses-fosfato. Na
gliclise, a reaco desequilibra-se no sentido da formao do gliceraldedo 3fosfato, que o nico substrato aceite na sua oxidao pela gliceraldedo 3-fosfato
desidrogenase.
Na gliclise, o ATP formado em duas das etapas exergnicas com o maior diferencial
energtico de toda a via, n um total de quatro molculas daquele nucletido (Fig.6).
(1,3-Bisfosfoglicerato+ADP)
2(3-Bisfosfoglicerato+ATP)
(Fosfoglicerato cinase)
2(Fosfoenolpiruvato
+ADP)
2(Piruvato
+ATP)
(Piruvato cinase)
FIGURA 6
Etapas exergnicas da gliclise
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Piruvato + NADH +
H+
L-Lactato + NAD+
(Lactato desidrogenase)
FIGURA 7
Reutilizao dos equivalentes redutores (transferidos como NADH+H+) da gliclise
aerbia.
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MARTINS E SILVA J.
para a formao de ATP pela fosforilao oxidativa mitocondrial (47). Nesta situao, a gliclise
termina, virtualmente, no piruvato que, aps atravessar a membrana interna mitocondrial, origina
o acetil-CoA por descarboxilao oxidativa (Fig 1). No msculo esqueltico, bem como no
crebro, prevalece o sistema de transferncia do malato-aspartato.
CITOSOL
MITOCNDRIA
Gliclise
NADH + H+
Diidroxiacetona fosfato
(Glicerol 3-fosfato desidrogenase)
NAD+
FAD
Glicerol 3-fosfato
FADH2
Cadeia respiratria
Membrana interna mitocondrial
ATP
FIGURA 8
Sistema de transferncia do glicerol-fosfato. Cada par de tomos de hidrognio do
NADH, ao ser captado por uma molcula de diidroxiacetona-fosfato, origina uma
molcula de glicerol 3-fosfato e outra de NAD+. A reaco catalisada por uma
desidrogenase do glicerol-fosfato presente no citosol, sendo os dois equivalentes
redutores transportados at face externa da membrana interna mitocondrial pelo
glicerol-fosfato (o qual no entra na mitocndria). Neste ponto, a isoenzima
mitocondrial da desidrogenase do glicerol 3-fosfato regenera a diidroxiacetonafosfato, ao ceder os equivalentes redutores para uma molcula de FAD e, desta, para
a ubiquinona, com entrada na cadeia respiratria.
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CITOSOL/ESPAO INTERMEMBRANAR
NAD+
MATRIZ MITOCONDRIAL
Mal
Mal
(D)
NADH
+H+
NAD+
(D)
Oxal
Glut
-Cet
(T)
-Cet
Asp
Asp
(T)
NADH
+H+
Glut
+ H+
H+
Oxal
H+
FIGURA 9
Sistema de transferncia do malato-aspartato, operacional na maioria dos tecidos,
principalmente no miocrdio, fgado e rim. Os equivalentes redutores so
transportados do citosol para a matriz mitocondrial pelo NADH, onde so aceites
pelo oxaloacetato (Oxal), de que resulta a formao do malato (Mal), por aco da
desidrogenase do malato (D). O malato , seguidamente, transportado para a matriz
mitocondrial por troca com o -cetoglutarato, por um transportador (1) comum. Os
equivalentes redutores so, na matriz, transferidos (por uma reaco inversa
verificada no compartimento anterior, catalisada pela malato desidrogenase
mitocondrial) do malato para o NAD+, do que resulta a formao de oxaloacetato e
NADH, sendo este oxidado pela cadeia respiratria. Para voltar ao citosol e dar
continuidade ao sistema, o oxaloacetato, para atravessar a membrana interna,
transformado noutro intermedirio, o aspartato, numa reaco de transaminao (T,
pela aspartato aminotransferase), com recurso a um grupo amina do glutamato. Ao
ser desaminado, o glutamato transformado em -cetoglutarato, por sua vez
transferido para o citosol pelo transportador 1. A sada do aspartato para o citosol
ocorre atravs do transportador glutamato-aspartato (2), por troca com o glutamato,
que segue o sentido inverso. Ao ceder no citosol o seu grupo aminado ao cetoglutarato, o aspartato (por aco da aspartato aminotransferase do citosol)
transforma-se em oxaloacetato e origina glutamato, numa reaco de sentido
contrrio verificada na matriz mitocondrial. A formao do oxaloacetato citoslico
possibilita a continuidade deste sistema de transferncia de equivalentes redutores,
transportados das reaces oxidativas pelo NADH.
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MARTINS E SILVA J.
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ACETIL-CoA
OXALOACETATO
CITRATO
MALATO
ISOCITRATO
CICLO DE
KREBS
FUMARATO
-CETOGLUTARATO
SUCCINATO
SUCCINIL-CoA
NADH+H+
FADH
2
O2
O2
ATP
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MARTINS E SILVA J.
FIGURA 10
Diagrama da respirao celular, que inclui o ciclo de Krebs e a fosforilao
oxidativa. O acetil-CoA, aps conjugar-se com o oxaloacetato, origina a formao de
um composto de 6 carbonos, o citrato, primeiro intermedirio de um ciclo de
transformaes oxidativas de que resulta a perda de duas molculas de CO2 e de 4
molculas de H2. A oxidao destes equivalentes redutores pelo oxignio, no
extremo final da cadeia de transporte de electres, promove a fosforilao de
molculas de ADP em ATP.
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A entrada dos AGL nas clulas-alvo precedida pela sua dissociao da albumina
(61,68), de modo a ligarem-se a outra protena membranar, num processo de co-transporte com
Na+ que conduz os AGL ao citosol, onde se fixam a outra protena que viabiliza o seu transporte
intracelular (69).
Ainda que lipoprotena lipase no esteja activa a nvel do fgado, cerca de 20% dos AGL
provenientes dos quilomicra (na composio do triacilglicerol) so recebidos pelos hepatocitos
(70), na sequncia da endocitose heptica dos quilomicra remanescentes (71). O resto de
triacilglicerol ainda existente nos quilomicra remanescentes, recebido pelos hepatocitos depois
de clivado nos seus constituintes, viabiliza a obteno de energia atravs da oxidao de cidos
gordos, originando ainda precursores de corpos cetnicos; em alternativa, se os cidos gordos
excederem a quantidade necessria para o seu consumo imediato, so re-esterificados em novas
molculas de triacilglicerol (64,72). Seguidamente, estas molculas (formadas com cidos
gordos provenientes do plasma ou sintetizados nos hepatocitos a partir do acetil-CoA) so
exportadas pelas lipoprotenas endgenas de muito baixa densidade (VLDL) para o tecido
adiposo e msculo, nos quais, semelhana do processo da captao referido para os quilomicra,
a lipoprotena lipase promove a hidrlise de triacilglicerol, com subsequente captao dos seus
constituintes, designadamente os cidos gordos (73,74). Estes so metabolizados na formao de
triacilglicerol pelos adipocitos (75), enquanto no msculo, pelo contrrio, so preferencialmente
oxidados para o fornecimento de energia actividade contrctil (60,67).
Oxidao dos cidos gordos A utilizao metablica dos cidos gordos de cadeia
extensa como fonte energtica do msculo segue um mecanismo semelhante (designado como oxidao) ao de todos os tipos celulares onde ocorre, integrado num sistema mitocondrial
comum ao de outras biomolculas (77,78). As cadeias longas de hidrocarboneto dos cidos
gordos so estruturas com grau elevado de hidrogenao, pelo que, ao serem completamente
oxidadas, libertam mais do dobro da energia de oxidao das molculas glicdicas ou proteicas
com peso equivalente (78). A oxidao dos cidos gordos termina com a formao de molculas
de acetil-CoA1, tambm obtidas pela oxidao da glicose e de alguns aminocidos (Fig.1). Tal
como na oxidao dos glcidos, a oxidao progressiva dos cidos gordos em acetil-CoA, depois
oxidado pelo ciclo de Krebs, produz equivalentes redutores e utiliza o mesmo tipo de nucletidos
(NAD+ e FAD) para os transportar at cadeia de transporte de electres para a obteno de
ATP (79,80). A oxidao dos cidos gordos tem, porm, algumas particularidades. Assim, o
consumo de cidos gordos como fonte energtica varia (por vezes muito) de tecido para tecido e
influenciado pelo estado metablico, alimentar e actividade fsica do organismo. Enquanto a
oxidao de cidos gordos pelo tecido nervoso irrelevante, a sua utilidade para a actividade
muscular muito acentuada. Adicionalmente, o acetil-CoA oxidado no conduz exclusivamente
formao directa de ATP, pois que, a nvel do fgado, precursor da cetognese (81,82).
A -oxidao dos cidos gordos processa-se na matriz mitocondrial, o que requer a
passagem daqueles lpidos do citosol para as mitocndrias atravs da dupla membrana destas
estruturas (83). Os cidos gordos com 12 ou menos tomos de carbono atravessam directamente
a membrana mitocondrial, mas a maioria, com cadeia mais extensa, so pr-activados (por acilsintetases) para que o seu transporte seja possvel atravs de um sistema de vaivm, que inclui
uma molcula proteica transportadora, particularmente abundante no msculo (a carnitina) e
1
A oxidao completa dos cidos gordos com nmero par de carbonos termina com duas molculas de aceti-CoA
Cada uma com 2 tomos de carbono), enquanto os de nmero mpar originam uma molcula de acetil-CoA e outra
de propionil-CoA (com 3 carbonos).
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MARTINS E SILVA J.
duas isoenzimas (carnitina aciltransferase I e II) (Fig. 11) (84-87). A activao dos AG consiste
na sua unio (por uma ligao tioster) a uma molcula de coenzima A, com consumo de ATP e
formao de um composto de alta energia (acil gordo-CoA). Este intermedirio metablico tem
dois destinos principais: participa na formao dos lpidos membranares ou, o que mais comum
no msculo, atravessa a barreira mitocondrial para ser convertido em acetil-CoA e contribuir
para a formao de ATP.
A oxidao das molculas de acil-gordo-CoA derivadas de cidos gordos saturados
decorre em trs fases (83,88). Na primeira (-oxidao), o composto inicial submetido a ciclos
repetidos de reaces enzimticas (com a interveno de quatro enzimas diferentes, em
sequncia: acil-CoA desidrogenase, enoil-CoA hidratase, -hidroacil-CoA desidrogenase e acilCoA acetiltransferase); no termo de cada ciclo removida uma molcula de acetil-CoA (Fig.
12).
ATP+CoA
AMP+PPi
cido gordo
Acil gordo-CoA
AS
CITOSOL
CAT I
M.E.M.
Acil gordo-CoA
CoA
Carnitina
M.I.M.
CAT II
T
MATRIZ
CoA
Acil gordo-CoA
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FIGURA 11
A passagem dos cidos gordos para a matriz mitocondrial precedida pela sua
activao, pelo ATP, num composto da alta energia, o acil gordo-CoA. A reaco,
catalisada por acil-CoA sintetases (ACS) especficas, requer a clivagem do ATP em
AMP e PPi. Cada uma das molculas de acil-gordo atravessa sem dificuldade a
membrana externa mitocondrial (M.E.M.) aps o que se associa a molcula de
carnitina. Desta reaco, catalisada pela carnitina-acil transferase I (CAT I), resulta a
formao de uma molcula de acil gordo-carnitina e a dissociao do CoA. A
membrana interna mitocondrial M.I.M.) permite a passagem molculas de acil
gordo-carnitina para a matriz, por aco de uma translocase (T).Na matriz, as
molculas de acil gordo-carnitina reagem com o CoA intramitocondrial, originando,
por aco da carnitina-acil transferase II (CAT II), a regenerao do acil-gordo-CoA
e a dissociao da carnitina, seguidamente devolvida ao espao intermembranar pela
anterior translocase, dando possibilidade endocitose de outras molculas de acilgordo.
Recorrendo ao exemplo de AG mais comum (cido palmtico, com 16 carbonos), a oxidao requer 7 ciclos de sequncia oxidativa, com a formao final, aproximada, de oito
molculas de acetil-CoA e a remoo de 14 H2 (7 como NADH+H+ e 7 FADH2). Na segunda
fase, cada molcula de acetil-CoA, oxidada pelo ciclo de Krebs, origina 4 H2 (removidos por 3
molculas de NAD+ e 1 de FAD). Na terceira fase, estes equivalentes redutores (a que acrescem
os produzidos na primeira fase) so transferidos para a cadeia respiratria, atravs da qual a
reoxidao de cada molcula de NADH e de FADH2 origina, respectivamente, cerca de 3 e 2
ATP.
A oxidao de cidos gordos insaturados ou com n mpar de carbonos apresenta algumas
particularidades (88). No primeiro caso, so requeridas duas reaces adicionais (catalisadas por
uma isomerase e outra redutase), enquanto no segundo, a ltima etapa da oxidao gera uma
molcula de acetil-CoA e outra com 3 carbonos, o propionil-CoA, cuja oxidao final termina na
formao de um dos intermedirios do ciclo de Krebs, o succinil-CoA.
Cetognese Em condies de jejum, fome ou consumo exagerado de ATP (p. ex., no
exerccio fsico prolongado), assim como na diabetes mellitus, verifica-se um acentuado
incremento da -oxidao dos cidos gordos no fgado, de que resulta grande quantidade de
acetil-CoA e, simultaneamente, de NADH (89-91). Na sequncia do aumento da relao
[NADH]/[NAD+] intramitocondrial, o ciclo de Krebs tende a ser inibido, limitando a oxidao
do acetil-CoA (92). Quando este intermedirio metablico excede a quantidade de oxalacetato
disponvel (para a formao de citrato e subsequente oxidao pelo ciclo de Krebs), aumenta
substancialmente a concentrao intramitocondrial de acetoacetil-CoA, convertido em corpos
cetnicos (acetoacetato, -hidroxibutirato e acetona) (93-95) (Fig. 13).
Aparte a acetona (derivada da descarboxilao do acetoacetato e eliminada do sangue sob a
forma de gs), os dois outros compostos, transportados pela circulao sangunea, representam
uma fonte energtica importante aos tecidos extra-hepticos (em alternativa glicose,
designadamente, no msculo esqueltico e miocrdio) (96). Nas clulas- alvo, o acetoacetato e o
-hidroxibutirato so reconvertidos em acetil-CoA e, desta forma, oxidados pelo ciclo de Krebs.
A converso do -hidroxibutirato em acetoacetato o inverso da reaco da cetognese,
catalisada pela mesma enzima, a 3-hidroxibutirato desidrogenase. Na etapa seguinte, requerida
75
MARTINS E SILVA J.
Acil-CoA desidrogenase
Enoil. CoA hidratase
-Hidroxiacil-CoA desidrogenase
Acil-CoA aciltransferase
Acetil-CoA+ FADH2+NADH+H+
Acil gordo-CoA (C14)
Acetil-CoA+ FADH2+NADH+H+
Acil gordo-CoA (C12)
Acetil-CoA+ FADH2+NADH+H+
Acil gordo-CoA (C10)
Acetil-CoA+ FADH2+NADH+H+
Acil gordo-CoA (C8)
Acetil-CoA+ FADH2+NADH+H+
Acil gordo-CoA (C6)
Acetil-CoA+ FADH2+NADH+H+
Acil gordo-CoA (C4)
Acetil-CoA+ FADH2+NADH+H+
Acetil -CoA (C2)
FIGURA 12
Diagrama da oxidao dos cidos gordos saturados e com nmero par de
carbonos, neste caso o palmitato (16 carbonos). Em cada etapa, catalisada por um
conjunto comum de quatro enzimas sequenciais, um resduo com dois carbonos
(acetilo) removido da extremidade carboxlica do palmitoil-CoA- CoA, sob a forma
de acetil-CoA.
76
Acetil-CoA
-Hidroxi- -metilglutaril-CoA
Acetoacetil-CoA
( 2)
CoA
(1)
(3)
CoA
Acetil-CoA
2 Acetil-CoA
Acetoacetato
NADH+H+
CO2
(4)
Acetona
NAD+
- Hidroxibutirato
FIGURA 13
Formao de corpos cetnicos, a partir de duas molculas de acetil-CoA e ou de uma
molcula de acetoacetil-CoA. Todas as enzimas da cetognese existem e actuam nas
mitocndrias hepticas: (1) tiolase; (2) 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintase; (3) 3hidroxi-3-metilglutaril-CoA liase; (4) 3-hidroxibutirato desidrogenase. A acetona
formada por descarboxilao espontnea.
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MARTINS E SILVA J.
NADH
Citrato
Acetoacetato
Succinil-CoA
(2)
CICLO DE KREBS
Succinato
Acetoacetil-CoA
Oxaloacetato
(3)
2 Acetil-CoA
FIGURA 14
Consumo de corpos cetnicos por uma clula muscular. Genericamente, as
transformaes conducentes regenerao do acetil-CoA seguem um sentido inverso
ao da cetognese, catalisadas pelas mesmas enzimas. Exceptua-se a etapa de
activao do acetilacetato por uma molcula de CoA, transferida do succinil-CoA
pela succinil-CoA-acetoacetato-CoA transferase (2).
O msculo esqueltico contm cerca de 80% dos aminocidos livres do total corporal,
enquanto o plasma, pelo contrrio contm somente entre 0,2 a 6% (7,8). Entre os aminocidos
essenciais livres existentes mo msculo, aproximadamente 80% so representados pelo
glutamato, glutamina e alanina; os dois ltimos so, tambm, os principais transportadores de
grupos amina entre os diversos rgos (101,102). Os aminocidos ramificados (valina, leucina e
isoleucina) da alimentao so utilizados preferencialmente no msculo, em particular como
fonte energtica (13).
78
79
MARTINS E SILVA J.
Aspartato
Isoleucina
Leucina
Triptofano
ACETOACETIL-CoA
ACETIL-CoA
OXALOACETATO
MALATO
Tirosina
Fenilalanina
PIRUVATO
FUMARATO
SUCCINATO
Leucina
Lisina
Fenilalanina
Triptofano
Tirosina
Arginina
Histidina
Glutamina
Prolina
CITRATO
ISOCITRATO
-CETOGLUTARATO
SUCCINIL-CoA
Glutamato
Isoleucina
Metionina
Valina
FIGURA 15
Intermedirios do ciclo de Krebs que derivam do esqueleto de carbono de
aminocidos.
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81
MARTINS E SILVA J.
Glicognio
Glicose
Glicose 6-fosfato
Glicose 6-fosfato
Pi
Reaces de
transaminao e
desaminao
Fosfoenolpiruvato
Ureia
Oxaloacetato
-NH2
Alanina
-NH2
Piruvato
Piruvato
Lactato
Lactato
Alanina
FIGURA 16
Via da gliconeognese, em que se salientam os ciclos da glicose-alanina e de Cori. O
lactato (e tambm o piruvato), produzidos pela gliclise do msculo em exerccio
intenso anaerbio, veiculado para o fgado. No fgado, aqueles produtos, bem como
outros metabolitos precursores da glicose/glicognio, so convertidos em
fosfoenolpiruvato. A converso do piruvato em fosfoenolpiruvato no directa.
Primeiro, o piruvato, aps entrar nas mitocndrias carboxilado em oxaloacetato
pela piruvato carboxilase; segue-se a reduo do oxaloacetato em malato pela
respectiva desidrogenase (invertendo o sentido de oxidao do ciclo de Krebs);
depois de passar a membrana mitocondrial para o citosol, o malato reconvertido,
por oxidao, em oxaloacetato pela isoenzima local, seguindo-se a descarboxilao
deste metabolito em fosfoenolpiruvato pela respectiva carboxicinase. Nas situaes
em que h aumento da protelise muscular, os grupos aminados resultantes da
degradao dos aminocidos so transferidos para o piruvato, com formao de
alanina, transportada pela circulao para o fgado. Neste rgo, a alanina dissocia-se
em piruvato e grupos amina; enquanto estes so eliminados na ureia, o piruvato,
junto com outros precursores da glicose, so metabolizados pela gliconeognese.
82
83
MARTINS E SILVA J.
84
Contributo de nutrientes
comuns para o VO2 (%)
100
Glicognio muscular
cidos gordos livres
Glicose
50
FIGURA 17
Contributo relativo dos principais nutrientes, em termos de consumo de oxignio,
durante o exerccio fsico prolongado at exausto. As reservas de glicognio
muscular preenchem grande parte das exigncias metablicas durante a 1 hora, a par
com um aumento da gradual do consumo de glicose e dos AGL em circulao. A
partir desse perodo e nas duas horas seguintes, virtualmente esgotadas as reservas de
glicognio muscular, os AGL e a glicose (regenerada por gliconeognese e resultante
da glicogenlise heptica) partilham o fornecimento de nutrientes indispensveis
continuidade do esforo fsico. O perodo final possibilitado, em grande parte, pela
oxidao dos AGL. Esquema adaptado de Fox EL ( 156).
85
MARTINS E SILVA J.
ser utilizados a glicose e cidos gordos provenientes da circulao. Este ltimo recurso no evita,
porm, que o rendimento fsico diminua rapidamente medida que se esgota a glicose, pois que
os cidos gordos do seguimento somente a actividade pouco intensa. Por seu lado, o consumo
da fosfocreatina e a gliclise anaerbia so reservados para esforos fsicos enrgicos (156).
Adaptao muscular ao exerccio O msculo esqueltico reage ao esforo atravs de
modificaes na actividade metablica, induzidas por moduladores alostricos e hormonais.
Estas alteraes tm sido confirmadas por biopsia muscular em diversos tipos de exerccio fsico.
Verificou-se que o treino repetido e prolongado de exerccio isomtrico aumenta a
oxidao aerbia de glcidos e lpidos, originando uma maior produo da ATP mitocondrial, a
par com o aumento da densidade capilar e do contedo de mioglobina muscular. Estas alteraes
revertem ao estado inicial aps algumas semanas de inactividade (157; 158). Por seu lado, o tipo
de nutriente utilizado determinado pelo intensidade e durao do exerccio fsico, Assim, no
exerccio intenso em que o consumo de oxignio superior a 70%, so consumidos quase s
glcidos, enquanto no exerccio prolongado de intensidade moderada, a percentagem de energia
resultante da oxidao dos cidos gordos a supera progressivamente a da glicose (159).
A adaptao do metabolismo glicdico ao esforo fsico parece resultar de uma maior
capacidade oxidativa do ciclo de Krebs e da cadeia respiratria, em resposta ao aumento da
concentrao de ADP e Pi resultantes da hidrlise do ATP consumido durante o exerccio. O
ciclo de Krebs seria regulado pela actividade da -cetoglutarato desidrogenase, cerca de 40% ou
90% mais elevada, respectivamente, no quadricpede crural de atletas treinados, com preparao
mdia ou boa. Nos mesmos indivduos, acrescia um aumento 20 ou 50%. da capacidade de
captao de oxignio muscular. Desta adaptao resultou um aumento substancial da produo
de ATP com o treino (18), que se reflectiria em menor actividade da gliclise (160-162) e da
glicogenlise (163,164) muscular, compensada por maior contributo (simultneo) da oxidao
dos cidos gordos (80,81) e da capacidade de utilizao do triacilglicerol (165). O ATP e a
fosfocreatina diminuam menos como o exerccio aps 3 e 7 meses de treino, enquanto se
registava um menor aumento de lactatemia (166).
A adaptao metablica ao exerccio mximo de curta durao segue um padro distinto,
devido a uma necessidade imediata de energia, a nveis que excedem o valor mximo de
formao de ATP em aerobiose e, por consequncia, induzem a interveno do ATP sintetizado
pela gliclise anaerbia e da fosfocreatina. Este tipo de adaptao, com aumento relevante da
concentrao de ATP e fosfocreatina (166-168), bem como da actividade da miosina ATPase,
miocinase, fosfocreatina cinase (169) e enzimas reguladoras a gliclise (167,170), acentua-se
aps um perodo de treino mximo, com substancial melhoria da capacidade fsica e resultados
subsequentes. Adicionalmente, o treino repetido de exerccio mximo de curta durao parece
aumentar capacidade de adaptao acidose muscular subsequente acumulao de cido
lctico (171).
Importncia do glicognio heptico para o exerccio fsico Em condies normais, o
glicognio heptico existente assegura o fornecimento da glicose requerida pelos tecidos
corporais, designadamente o msculo esqueltico; cerca de 40% da glicose disponibilizada
provm de precursores gliconeognicos. (172). Esta proporo aumenta gradualmente durante o
jejum, sendo quase total ao fim de 30 horas de privao alimentar (173). Entretanto, a quantidade
de glicognio acumulado no fgado depende da proporo de glcidos ingeridos na refeio
anterior e da que gerada por gliconeognese, sendo virtualmente nula aps 1 dia de jejum ou
em estado de privao alimentar total (172,174). A ingesto de dieta sem glcidos ou jejuns
repetidos diminuem substancialmente as reservas de glicognio heptico, bem como e glicose em
86
circulao. Pelo contrrio, a substituio da anterior dieta por outra rica em glcidos, ainda que
com idntico valor calrico, eleva o depsito de glicognio para nveis superiores aos resultantes
de uma alimentao mista (174,175).
O exerccio fsico tambm uma das causas de espoliao do glicognio heptico (176),
sobretudo quando executado em jejum ou aps uma dieta pobre em glcidos. (176). Nestas
condies, o rendimento fsico e a glicemia diminuem, podendo a carncia de glicose impedir a
continuidade do exerccio (178,179). As reservas de glicognio podem ser inteiramente
consumidas ao fim de 1 a 3h de esforo fsico excessivo, sendo por isso aconselhvel a ingesto
prvia de uma dieta rica em glcidos. Pelo contrrio, se a alimentao for pobre em glcidos, a
recuperao do glicognio fica aqum do que deveria, originando hipoglicemia durante o
exerccio e reduzindo o respectivo rendimento (180). A quantidade de glicognio heptico
regenerado ps-exerccio varia, ainda, com o tipo de glcido administrado, alm de influenciar
tambm o rendimento fsico.
A glicose fornecida pelo fgado ao msculo esqueltico aumenta com a carga de esforo
fsico sendo tambm proporcional ao valor de VO2 (181-183). Esta variao seria desencadeada
pelo incio da contraco muscular e respectiva intensidade, a que associaria a diminuio da
glicemia durante o exerccio, com estimulao directa (pela glicose) e ou interveno hormonal
(catecolaminas, glicagina e insulina) da respectiva fosforilase (184). Todavia, o esforo ligeiro
no altera, virtualmente, a glicemia habitual em repouso (183). No exerccio desenvolvido em
jejum aumenta a participao da oxidao lipdica e a concentrao de epinefrina em circulao,
enquanto diminui a insulinemia; este mecanismo como que compensa a hipoglicemia e a menor
disponibilidade de glicose para consumo muscular (179,185).
Variaes do glicognio muscular com a dieta e exerccio - A quantidade de glicognio
muscular, semelhana do heptico, depende da actividade fsica e da qualidade da alimentao;
nos indivduos sedentrios com dieta normal mista, o contedo de glicognio muscular
praticamente no se altera. Todavia, aps 4 dias de jejum ou com uma alimentao pobre em
glcidos, a quantidade de glicognio pode ser, respectivamente, 40 % ou 30% inferior; estes
depsitos pouco variam, tambm, se a alimentao for rica em glcidos e mantiver o
sedentarismo (186).
A situao modifica-se quando as alteraes alimentares se associam ao exerccio. Assim,
o glicognio muscular dispendido durante o exerccio pode ser regenerado lentamente durante o
jejum mas, se for administrada uma dieta rica em glcidos, a quantidade de glicognio sintetizado
no s aumenta rapidamente no perodo de recuperao como atinge valores muito superiores
aos de repouso (187). Esta particularidade tem sido atribuda a diversos mecanismos,
intervenientes no transporte transmembranar da glicose e ou na activao da glicognese
muscular (186).
A concentrao de glicognio muscular condiciona a capacidade para executar o
exerccio fsico. A execuo intermitente (em perodos de 15 minutos) de um esforo submximo at exausto, intercalado por perodos de igual durao para repouso, induzia a
reduo do valor de glicognio do quadricpede crural at quase a zero ao fim de pouco mais de
uma hora de exerccio, causando ainda incapacidade para a sua repetio (153). Porm, a
durao do esforo poderia duplicar ou triplicar se, durante 3 a 7 dias antes de um exerccio submximo prolongado, os indivduos estudados recebessem alimentao rica em glcidos
(178,186). Dietas de composio diferente mas valor calrico idntico influenciavam, tambm, a
concentrao de glicognio muscular, repercutindo-se na durao de esforo at ao esgotamento
fsico, em que este coincidia com a depleo total do glicognio (186). A administrao de uma
87
MARTINS E SILVA J.
dieta rica em glcidos durante um perodo de repouso de 3 dias possibilitava a recuperao rpida
dos nveis de glicognio muscular, sobretudo em indivduos com treino fsico (186).
No msculo em repouso, a fosforilase (a) do glicognio perfaz somente cerca e 5 a 10%
do total daquela enzima, maioritariamente na forma inactiva, (b) (188). Ainda que ambas as
formas de fosforilase tenham igual capacidade glicogenoltica, a forma activa, ao contrrio da
(b), responde directamente a diversos estmulos associados contraco muscular. Acresce que a
sensibilidade da fosforilase (a) aos principais moduladores (ADP, AMP, IMP, Pi) muito
superior da forma (b). O facto de a fosforilase fazer parte de um complexo com o glicognio,
retculo sarcoplsmico e outras enzimas (cinase e fosfatase da fosforilase), justifica a eficcia do
Ca2+ que, ao passar daquele compartimento subcelular para o citosol, induz a activao da
fosforilase, desencadeando a glicogenlise em conjunto com a contraco muscular (22,189). A
estimulao dos receptores -adrenrgicos pela epinefrina induz o aumento do AMPc e a
subsequente cascada de activao, que termina na converso da forma (b) em forma (a) da
fosforilase pela respectiva cinase (22, 189).
A activao da fosforilase (b) em (a), ainda que decisiva para o incio da glicogenlise
no , porm, suficiente. Aparentemente, o aumento da concentrao do Pi, resultante da
hidrlise do ATP e da fosfocreatina durante o exerccio muscular, essencial para desencadear a
degradao do glicognio (22,188, 189) A continuao do exerccio muscular tende a reverter a
fosforilase (a) em (b), o que poder ser devido reduo do pH, ao inibir a fosforilase cinase
(190).
Formao e remoo do lactato muscular O lactato tende a acumular-se no msculo
esqueltico (e da passar para o sangue venoso perifrico) sujeito a exerccio intenso, em
resultado de duas causas principais: (a) incio rpido da gliclise com o exerccio dinmico e (b)
grande incremento da gliclise anaerbia, que atinge nveis muito superiores aos da fosforilao
oxidativa. Esta, por seu lado, limitada pela quantidade de oxignio fornecido ao msculo em
contraco intensa, podendo ser insuficiente para dar continuidade ao metabolismo aerbio. No
fim do perodo deste tipo de exerccio muscular, a concentrao de lactato pode exceder 30
mmole.kg-1 nos msculos utilizados e mais de 20 mM no sangue (191,192).
O lactato produzido pode ter dois destinos metablicos: (a) gliconeognese e (b) oxidao
nos tecidos perifricos (incluindo os msculos em repouso). Nos msculos em fase de
recuperao do esforo fsico, o lactato pode ser consumido como material energtico e, em
menor proporo, na gliconeognese.
A gliconeognese ocorre no fgado (a maior proporo), no rim (cerca de 1/10 do valor
anterior) e, tambm, no msculo esqueltico. Em msculos de rato (193-195) e homem (\96),
menos de 20 % do lactato muscular produzido em exerccio mximo era convertido em
glicognio no perodo de recuperao, sendo o restante re-oxidado pelos miocitos. Nos
mamferos, a gliconeognese muscular prevalece nas fibras de tipo II, enquanto nas de tipo I
predomina a oxidao do lactato (176, 197). Outros estudos mostraram que a regenerao do
glicognio muscular aumentava a par com o aumento do lactato produzido e acumulado naquele
tecido. Concentraes de lactatemia superior a 13 mM (com correspondente reduo do pH
sanguneo) tendem a limitar o efluxo do lactato, repercutindo-se na sua acumulao prolongada
no msculo no perodo de recuperao do exerccio (198); adicionalmente, limitam a gliclise
(por inibio da fosfofrutocinase) e favorecem a regenerao do glicognio (199), em particular
nas fibras do tipo II. Se a deposio de lactato no msculo for baixa no h regenerao do
glicognio, ainda que este tenha sido espoliado pelo exerccio (200).
88
89
MARTINS E SILVA J.
livres (216,217) e, em fraco mnima, como corpos cetnicos (218,219). A contribuio dos
lpidos para as exigncias energticas do exerccio particularmente relevante quanto este
decorre ao longo de vrias horas. Na actividade fsica de intensidade moderada, o consumo dos
lpidos aumenta entre cerca de 46% em repouso at quase 90% ao fim de 4 horas de esforo
fsico, a par com uma diminuio gradual da fraco de glcidos utilizados no metabolismo
oxidativo, entre cerca de 80% e pouco mais de 10% no mesmo perodo (159). As fibras
musculares de contraco lenta so as principais consumidoras dos cidos gordos oxidados
durante o exerccio moderado e prolongado (220). Eventualmente, a concentrao elevada de
AGL registada neste tipo de actividade inibe a glicogenlise e a oxidao da glicose (221,22);
em alternativa, a existncia de concentrao elevada de glicognio no msculo inibiria a
oxidao dos cidos gordos no esterificados. Este mecanismo explicaria que o aumento dos
AGL em circulao durante o exerccio fsico prolongado fosse menor depois de uma refeio
rica em hidratos (223), do mesmo modo que a ingesto de glicose durante aquele tipo de
exerccio diminui a liplise (224).
A principal fraco dos AGL deriva da liplise no tecido adiposo, constantemente
estimulada desde o incio do exerccio dinmico prolongado (159,225,226). Desta aco resulta
um aumento rpido de AGL em circulao na primeira hora e mais discreto at sua concluso.
O exerccio desencadeia a liplise local na sequncia da activao (fosforilao pela
protena cinase A) da lipase hormono-dependente, pelo aumento das catecolaminas em
circulao e respectiva unio aos receptores -adrenrgicos da superfcie membranar dos
adipocitos (227). O efeito lipoltico anterior contrariado pela insulina, que, ao unir-se aos
receptores - adrenrgicos dos adipocitos, induz a desfosforilao da referida lipase (228. Deste
modo, a liplise pode variar em funo de efeitos hormonais opostos, na dependncia de
estmulos distintos, tais como o estado de actividade fsica e o estado de repouso em determinado
momento. Por seu lado, a quantidade de cidos gordos postos em circulao pelos adipocitos
reflecte um balano entre a actividade lipoltica e a capacidade de remoo dos AGL pelo sangue
de perfuso local, em contraponto sua reesterificao, com regenerao de triacilglicerol
(225,229). O aumento da perfuso sangunea do tecido adiposo que acompanha o exerccio
prolongado (230.) promove a remoo dos AGL da liplise local (231). Porm, um factor
determinante da mobilizao dos AGL do tecido adiposo ser a sua utilizao pelo msculo
durante o exerccio (232). Pelo contrrio, no perodo ps-exerccio parece aumentar
substancialmente a reteno e reesterificao dos AGL no tecido adiposo (233).
O treino prolongado tende a diminuir a resposta catecolaminrgica (234) assim como a
insulinemia (225), o que no obsta a que os AGL sejam mais utilizados pelos indivduos
treinados do que pelos sedentrios submetidos a esforo fsico equivalente (234,236). Este efeito
parece resultar de uma maior capacidade lipoltica induzida pelo treino fsico (237), que atinge o
seu mximo ao fim de alguns meses de exerccio regular (238), na dependncia de uma maior
sensibilidade dos receptores - adrenrgicos dos adipocitos e eventual aumento da actividade da
lipase hormono-dependente (239,240). Ao fim de alguns dias de inactividade fsica, a capacidade
lipoltica tende a reverter ao nvel inicial (241).
Os cidos gordos transportados pelas lipoprotenas ao msculo esqueltico, provenientes
da dieta (pelos quilomicra) ou do fgado (veiculados pelas VLDL) so captados, sobretudo pelas
fibras do tipo I, aps a liplise do triacilglicerol pela lipoprotena lipase membranar. A
actividade desta enzima modulada por diversos factores, designadamente pelas exigncias
metablicas do momento que determinam o destino dos cidos gordos para consumo energtico
ou formao de depsitos de triacilglicerol (242). A regulao do triacilglicerol muscular e
90
subsequente obteno de cidos gordos parece depender de uma lipoprotena lipase intracelular,
estimulvel pelas catecolaminas (243). O contributo das lipoprotenas circulantes para o
fornecimento de cidos gordos ao msculo pouco relevante, ainda que seja evidente durante o
exerccio intenso prolongado (244). Esta variao seria apoiada pelo aumento de actividade da
lipoprotena lipase muscular (duplica) e do tecido adiposo (cerca de 20 vezes mais) no exerccio
fsico com durao superior a uma hora (245), tambm constatada nos indivduos treinados,
relativamente aos sedentrios (246).
O consumo de cidos gordos pelo msculo esqueltico depende da intensidade do esforo
fsico, do treino existente e da dieta. A captao dos cidos gordos exgenos um processo
rpido, independente de energia qumica e, em parte, dependente da concentrao transportada
no sangue pela albumina; deste modo, a quantidade de cidos gordos captados seria afectada
pelo mecanismo que regula a liplise do tecido adiposo e, ainda pela capacidade da sua
utilizao metablica pelos miocitos (247).
Cerca de metade dos AGL oxidados durante o exerccio moderado e prolongado
proveniente da fraco transportada pela circulao sangunea, sendo o resto derivado da liplise
muscular. A actividade lipoltica dependeria de uma lipase intracelular activada pelas
catecolaminas e pela contraco muscular (243)., o que justificaria a reduo do nvel de
triacilglicerol intramuscular durante o exerccio (248,249) e a recuperao dos valores iniciais
horas ou dias depois da sua interrupo (250,251).
Relativamente aos cidos gordos, a oxidao dos corpos cetnicos muscular perfaz no
mximo, cerca de 7% da energia requerida. Em animais de laboratrio e humanos constatou-se
que o treino fsico aumentava a capacidade de utilizao de corpos cetnicos (e cidos gordos),
pelo que os indivduos treinados beneficiavam mais da cetose associada ao exerccio do que os
no treinados (252,253).
Utilizao metablica de aminocidos e protenas durante o exerccio fsico Ao
contrrio do que se pensava, o exerccio fsico promove alteraes no balano do azoto e do
metabolismo proteico em humanos, das quais resulta que a protena degradada contribui para 3 a
10% do total energtico consumido em esforos com durao superior a 1 hora. O exerccio
prolongado tende a induzir o aumento da protelise (corporal e muscular) e, por consequncia,
maior efluxo de aminocidos para o plasma (254- 256), o qual reverte ao normal no perodo de
recuperao (257). Por seu lado, a sntese proteica no msculo esqueltico diminui com a
actividade contrctil (256-259), em particular no exerccio exaustivo (256), normalizando aps
seu termo (259).
No exerccio de curta durao, a concentrao plasmtica de alanina, aspartato, glutamato
e glutamina aumenta na sequncia das reaces( nos miocitos) de transaminao e da sintase da
glutamina (260,261, enquanto a dos aminocidos ramificados permanece inalterada. Todavia, a
oxidao dos aminocidos mantm-se praticamente inalterada naquele tipo exerccio (254,255,
262).
O efluxo de alanina do msculo para a circulao sangunea aumenta em proporo com
a intensidade do exerccio (263). Parte daquela alanina (cerca de 10%) existe no estado livre,
sendo a restante formada por aminao do piruvato (264), custa do grupo aminado resultante
do catabolismo de outros aminocidos presentes no msculo, designadamente os ramificados
(116), mas sem excluso de outros (265). O aumento da sntese da alanina muscular, permite que
os grupos amina em excesso que dela derivam sejam transportados pelo sangue ao fgado sob
uma forma no txica. A subsequente formao da glicose pela gliconeognese a partir da
alanina recebida do msculo completa o ciclo da glicose-alanina (263), pelo qual a glicemia pode
91
MARTINS E SILVA J.
92
respiration and depends on the oxygen consumption, is also shared by the oxidation
of amino acids and fatty acids. It is highlighted the origin of free fatty acids (from
alimentary digestion, reserves of adipose tissue or from muscle tissue itself), the
blood transport mechanisms, transmembrane uptake, intracellular transport and
metabolic utilization (regeneration of triacylglycerol deposits or oxidation). The
main intermediates and enzymatic steps of -oxidation, ketogenesis and hepatic
consumption of ketone bodies and their intervention in the generation of ATP by the
muscle are focused. We review the origin (digested food or other tissues) of blood
amino acids obtained by myocytes, the importance of renewal of protein and
essential enzymatic conversion steps (oxidative deamination and transamination) in
the degradation of amino acids, protein synthesis and or nitrogen products derived
from amino acids. It addressed the origin and destination of the amino groups of
amino acids removed, either for the generation of different amino acids or to be
removed after conversion to ammonia and urea. It is focused on the use of ketoacids
as precursors of glucose and glycogen by gluconeogenesis.
The type of contraction and movement produced depend largely on the
structure and metabolic capacity of skeletal muscles involved, while a continuing
effort, based on red muscle fibers, requires constant energy obtained preferably under
aerobic conditions. Abrupt changes in activity which are based on contractility of
white fibers use energy immediately available, under the form of phosphocreatine
and ATP , either pre-existing or from anaerobic glycolysis. It appears that the type of
nutrients most used by skeletal muscle to obtain the total energy required depends on
several factors, especially the intensity and duration of exercise, and the
morphological characteristics and muscle fiber composition. Carbohydrates are the
most energetic material consumed in all types of physical activity, especially during
moderate and intense exercise, while lipids (fatty acids and ketone bodies), used by
skeletal muscle and other tissues are crucial in the effort of resistance. Adaptation of
skeletal muscle to the effort is based on changes in metabolic activity, induced by
hormonal and allosteric modulators, which tend to revert to baseline after a period of
inactivity. It referred to the importance of glycogen for continued physical effort.
Under normal conditions, the liver glycogen (a large part formed from gluconeogenic
precursors) ensures the required supply of glucose required for skeletal muscle, being
modified by the conditions and diet. In muscles recovering from exertion, lactate can
be consumed as energy and material, to a lesser extent in gluconeogenesis. The
lactatemia, increased during exercise, decreases in the subsequent rest period,
particularly if it includes some exercise. It is assumed that the sharp drop in
intramuscular pH, resulting from the accumulation of lactate in muscle during
intense exercise contribute to the development of fatigue and reduced physical
performance. Consumption of fatty acids by skeletal muscle depends on the intensity
of physical effort, the existing training and diet. About half of FFA oxidation during
moderate exercise and prolonged is a fraction captured from blood, the rest being
derived from the reserves of triacylglycerol lipolysis in muscle. Physical training
increases the capacity of utilization of ketone bodies by myocytes. The prolonged
exercise tends to lead to increased proteolysis (body and muscle) increased efflux of
amino acids into the plasma (which reverts to normal during the recovery period,
coupled with the reduction of protein synthesis). Some of the natural amino acids
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