SNDROME NEFRTICO

Enfermedad

Agente Causal

Fisiopatologa

Nefropata de
Cambios Mnimos

Es idioptica, aunque se puede ver algn depsito

mesangial de IgM o de complemento acompaado o
no de mnima proliferacin mesangial.

Probable origen inmunolgico, parece residir en la produccin de linfocinas por

algn clon de linfocitos T, que determina un aumento de la permeabilidad de la
membrana glomerular a las protenas plasmticas.

Puede ser idioptica o multifactorial: factor circulante

de la permeabilidad mediada por linfocito T, sntesis
y proliferacin celular de la matriz mediado por TGF y anormalidades del podocito asociado con
mutaciones genticas

Una de las primeras lesiones es fusin podocitaria en las clulas epiteliales, que
muestran una marcada hinchazn. Es posible que el factor circulante altere el
metabolismo normal de las clulas epiteliales, disminuyendo la sntesis de
heparn sulfato, proteoglucanos como consecuencia, alterando las propiedades
de la pared capilar.

Depsitos subepiteliales de la pared capilar

glomerular de IgG y C3. Se postula que estos
complejos se forman "in situ" a travs de dos
mecanismos: Por antgenos catinicos, que pueden
atravesar fcilmente la barrera de carga aninica de
la membrana e "implantarse" a nivel subepitelial, con
depsito de inmunoglobulinas; y por la presencia
intermitente de anticuerpos circulantes dirigidos
contra
antgenos
glomerulares
estructurales
movibles.

Tanto en la GNM primaria como secundaria se produce activacin de

complemento. El dao glomerular mediado por C5b-9 induce una proteinuria no
selectiva a travs de la prdida de la barrera de tamao y de carga selectiva de
la pared capilar glomerular. En el glomrulo se produce un engrosamiento de la
MBG por sobreproduccin de matriz extracelular, debido a una sobre
estimulacin de la produccin de TGF-. En el intersticio existe un infiltrado
intersticial compuesto fundamentalmente de linfocitos y macrfagos y una
sobreproduccin de matriz por fibroblastos intersticiales activados, lo que
conduce a la fibrosis intersticial.

Se asocia a numerosas situaciones patognicas,

siendo las infecciones ms frecuente (virus,
bacterias, parsitos) lo que sugiere que estos
agentes infecciosos actan como antgenos en el
mecanismo de formacin de los inmunocomplejos
circulantes responsables de la gnesis de la GNMC
tipo 1. Por otro lado, la GNMC tipo 2 se asocia ms
frecuentemente a infecciones causadas por
estreptococo, a enfermedades autoinmunes como el
LES y a una rara enfermedad, como la lipodistrofia
parcial, siendo un gran porcentaje de etiologa
desconocida.

Los complejos inmunes gatillan la activacin de la va clsica del complemento y

la deposicin de los factores del complemento de la va clsica y la va terminal
del complemento, en el mesangio y a lo largo de las paredes capilares. El
hallazgo clsico en la muestra de biopsia renal observada con microscopio de
inmunofluorescencia es la presencia de inmunoglobulinas y complemento.
La deposicin de inmunoglobulinas, complemento, o ambos en la regin del
mesangio y subendotelial de la pared capilar provoca una lesin aguda que a
menudo es seguida por una fase inflamatoria (celular o proliferativa), con la
afluencia de clulas inflamatorias. Posteriormente, se produce una fase de
reparacin, durante la cual la produccin de matriz mesangial nueva provoca la
expansin del mesangio, junto con la generacin de membrana basal
glomerular nueva, que se ve como una membrana basal duplicada (denominada
vas del tranva o contornos dobles).

Glomerulonefritis
Esclerosante y
Focal

Glomerulonefritis
Membranosa

Glomerulonefritis
Mesangiocapilar

Nefropata IgA

Se caracteriza por el depsito difuso y generalizado de IgA

en el mesangio glomerular, con morfologa granular.

La progresin de la NIgA tiene como sustrato un aumento de la celularidad y de

la matriz extracelular mesangial, que acaba conduciendo a la fibrosis. El
glomrulo est expuesto al efecto de mediadores inflamatorios circulantes, pero
tambin los producidos localmente, de tal manera que el mesangio tiene un
papel clave en la gnesis y amplificacin del dao glomerular. Los principales
mediadores implicados en la proliferacin y esclerosis mesangial son: TNF,
PDGF, TGF y angiotensina II. Esta ltima induce produccin de matriz
extracelular y por consiguiente fibrosis glomerular e intersticial. La IgA
polimrica induce la sntesis por las clulas mesangiales de IL-6, lo que estimula
la proliferacin mesangial.

Lesiones
glomerulares
asociadas a
la infeccin por el
virus de la
hepatitis C

La patognesis de la GN crioglobulinmica asociada

al VHC est relacionada con el depsito en el
glomrulo de complejos inmunes formados por
protenas antignicas del VHC, anticuerpos anti-VHC
y factor reumatoide IgM con actividad anti-IgG

Se ha sugerido que los inmunocomplejos circulantes se depositan a nivel de los

capilares glomerulares en el subendotelio y en el mesangio e inician una
proliferacin celular a nivel local junto a una infiltracin leucocitaria, generando
dao renal.

Trastorno del metabolismo proteico que se

caracteriza por el depsito extracelular de material
proteico autlogo, fibrilar, con una estructura
molecular terciaria en disposicin de -plegada.

La protena AA deriva de un precursor plasmtico de sntesis heptica

denominado "precursor srico de la protena amiloide A" (SAA), que circula en
plasma unido a la lipoprotena HDL3. El SAA representa un reactante de fase
aguda, con incrementos marcados en caso de estmulos inflamatorios o
necrosis tisular, mediada a travs de diversas citocinas, como IL-1 y TNF. Se
ha demostrado, tanto in vitro como in vivo, la transformacin a nivel del
macrfago del SAA en protena amiloide AA por protelisis enzimtica.

El trastorno inmunolgico ms llamativo se refiere a

la prdida de la habitual tolerancia a estructuras
proteicas propias, una situacin que est relacionada
con alteraciones de las funciones inmunolgicas
reguladas por los linfocitos T.

Cuatro caractersticas inmunopatolgicas caracterizan el LES humano:

Anticuerpos anti-ADN e inmunocomplejos circulantes responsables
Linfocitos B hiperreactivos productores de Ac. anti-ADN.
Linfocitos T-colaboradores que modulan de forma anmala a los linfocitos B.
Concentraciones anormalmente elevadas de nucleosomas.
La presencia de autoanticuerpos y de complejos circulantes son caractersticas
esenciales para que, a nivel renal, se depositen inmunoglobulinas y
complemento.
Los Ac. anti-ADN producen dao renal a travs de una lesin directa sobre
antgenos plantados o in situ (ADN, histonas, ncleos); componentes de la
membrana basal o bien a travs de la formacin previa de complejos inmunes
con nucleosomas que se depositan posteriormente sobre la membrana basal
glomerular con la que establecen puentes de histona.

Amiloidosis

Lupus
Eritematoso
Sistmico

Bibliografa
Avendao, H. (2008). Nefrologa Clnica. Mxico: Mdica Panamericana.
Edger Lerma, J. B. (2009). CURRENT Diagnosis & Treatment Nephrology & Hypertension. McGraw Hill Professional.
Larry Jameson, J. L. (2013). Harrison's Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw Hill Professional.