Operaciones y Procesos

farmacotcnicos
Introduccin a las BUENAS PRCTICAS de
FABRICACIN y CONTROL (BPFyC)
Bibliografa Sugerida
Farmacopea Argentina 7ma. Ed. Tomo 1, 2003. Textos de informacin general. p. 313-407.

Prof. AF. Jimenez Kairuz

alvaro@fcq.unc.edu.ar
Departamento de Farmacia
Facultad de Ciencias Qumicas

Procesos Farmacuticos

input

output

Proceso: Serie de operaciones y/o acciones utilizadas para producir un

resultado deseado.
Proceso farmacutico productivo: Es un sistema formado por
personas, equipos, y procedimientos de trabajo en el cual se
transforma materias primas e insumos (input) en un producto
determinado (output) de calidad especificada.

Operaciones farmacotcnicas: ej.

Destilacin (denominacin genrica)
Destilacin de agua (denominacin especfica): con el objetivos de
purificar agua para obtener agua de uso farmacutico

Mezclado
Agitacin-homogeinizacin: mezclar y disolver componentes de una
formula de un jarabe
Mezclado (slidos): mezclado para obtener una mezcla ordenada o
randomizada de polvos para formular una producto en cpsula o
comprimido.

Filtracin (filtracin esterilizante, etc.)

Secado (estufa, liofilizacin, secado por spray, etc.)

Operaciones farmacotcnicas,
Procesos y Validacin
Siempre se deben considerar las variables ms
importantes que condicionan la eficiencia de
llevarlo a cabo correctamente.
Estos requieren ser validados.
Validacin: operativo destinado a demostrar, mediante
evidencia documentada, de un alto grado de
aseguramiento de que la operacin o proceso utilizado
conduce efectivamente a los resultados esperados.

Algunas definiciones FA 7ma. Ed.

Producto farmacutico: es un producto terminado con una forma
farmacutica definida (ej. comprimidos, cpsulas, solucin, gel, etc.) que
contiene un principio activo, que en general est combinado con otras
sustancias aditivas que facilitan su produccin y/o administracin.

Formulacin: es el listado cuali/cuantitativo de los componentes de una

forma farmacutica.

Medicamento magistral: es todo medicamento prescripto en un receta

magistral para un paciente individualizado, posteriormente preparado,
envasado y rotulado por un Farmacutico en el laboratorio de su Farmacia y
dispensado en la misma.
EXTEMPORNEAS: magistrales en sentido estricto. No se preparan en forma
rutinaria. Necesidades de un paciente concreto, especficas en dosis y composicin.
Solicitadas al SF mediante formulario firmado por el mdico prescriptor.
NORMALIZADAS: preparacin y elaboracin en Farmacopeas. Aprobadas por la
CFyT, estandarizadas y preparadas en forma rutinaria. Stock mnimo de acuerdo a
las necesidades. Solicitadas al SF a travs de un formulario impreso por el supervisor
del servicio.

Actividades tpicas en el desarrollo

de un producto farmacutico

Prof. AF. Jimenez Kairuz - Dpto. Farmacia,

FCQ-UNC

Algunas definiciones
Salto de escala (Scale-up): es el proceso de aumentar el tamao de un lote,
hasta llegar a escala de produccin industrial.

Escala piloto (lote piloto): Es la elaboracin de un frmaco o producto

farmacutico mediante una simulacin, altamente representativa del proceso
de manufactura a escala industrial. En general equivale al menos al 10 % de la
escala total de produccin, pero depende la forma farmacutica y est definida
por la autoridad sanitaria entre los requisitos de Registro de medicamentos.

Lote (Bach): Es una cantidad especfica de un frmaco o producto

farmacutico producido en un nico ciclo de manufactura de acuerdo a una
orden de produccin determinada y con la intencin de obtener la forma y
calidad dentro de los lmites especificados.

Intervalos (rangos): es la extensin o los lmites entre los cuales las

variaciones existentes son aceptables.

Algunas definiciones
Sistema de gestin de calidad
Conjunto de medidas adoptadas con el fin de asegurar que los productos
farmacuticos sean de la calidad especificada previamente. Elementos
mutuamente relacionados que interactan para establecer la poltica y los
objetivos, y lograr llevarlos a cabo.
Sus objetivos son todas las actividades de la planta o rea de fabricacin.

Control de calidad
Conjunto de medidas destinadas a determinar la fabricacin de uniforme
de los productos farmacuticos cumpliendo con los requisitos de las
especificaciones de calidad.
Su objetivo es el producto farmacutico que se elabora.

Control de proceso.
Su objetivo es el proceso u operacin correctamente realizada para
garantizar la calidad final del producto farmacutico.

Requerimientos de calidad
EFICACIA

MEDICAMENTO
optimizado

Requerimiento de calidad
Los medicamentos magistrales, oficinales y oficiales, as
como las especialidades medicinales sustentan su
seguridad y eficacia, en la preparacin de los mismos bajo
Buenas Practicas de Preparacin y control (BPFyC).
El farmacutico es el responsable de la calidad
fisicoqumica y microbiolgica, as como de:
La seguridad de sus preparados,
Su correcto envase y rotulacin,
Dar cumplimiento a las normas oficiales, y
La aplicacin de las BPFyC en la farmacia.
10

Buenas prcticas de preparacin y control

(BPFyC) : Definicin y Objetivos
Es el conjunto de normas y procedimientos
que contribuyen a asegurar la calidad de los
medicamentos magistrales
OBJETIVOS
Disminuir los riesgos inherentes a toda produccin farmacutica que
no pueden ser prevenidos a travs de los anlisis de producto
terminado, como la contaminacin y la confusin.
Producir productos: puros, seguros, confiables y eficaces.
11

La calidad de un producto
farmacutico
Est determinada por totalidad o el conjunto de la caractersticas de una
entidad que le confieren la aptitud para satisfacer las necesidades
establecidas e implcitas.
Por sus propiedades fsicas, qumicas, mecnicas, estticas, durabilidad,
funcionamiento, etc., que en conjunto determinan el aspecto y el
comportamiento del mismo.
Maquinas y
equipos

Personal

MP +
insumos

proceso

Mtodos de
trabajo

Caractersticas de calidad

inspeccin

Medicin

Documentacin de todas las actividades

ok

Evolucin histrica de las BPFyC

Legislacin Internacional
1962: cGMP de la FDA.
1967: Normas correctas de Fabricacin de
medicamentos de la CEE.
1972: OMS Buenas prcticas

1992: Informe 32 OMS. GMP.

2003: Informe 37 OMS. BPMyC

2004 2008: Informe 38 42 OMS. Nuevas
BPMyC.

Legislacin Nacional
1964: Ley de medicamento 16.463/64
art. 14: creacin del INSTITUTO DE
FARMACOLOGA Y NORMATIZACIN DE
DROGAS Y MEDICAMENTOS
9763/64: Reglamentacin de la ley.
Farmacutico: responsabilidad D.T.
1992: Disp. 150/92: Sistema de medicamentos
similares (Anexos 1 y 2)
1490/92: Inters Nacional: creacin del ANMAT.
1994: Disp. 1231/94: primeras GMP adaptadas a
la realidad nacional.
1995: Disp. 1930/95 Se aprueba gua de
inspectores con vigencia a partir de 1/1/95,
armonizada para el Mercosur.
1999: Disp. 853/99. Se adopta Inf. 32 OMS.
2003: Farmacopea Argentina 7ma Ed.
2004: Disp. 2819/04. vigencia actual.
2008: Disp. 2372/08. Gua de inspeccin

Marco legal
Ley de medicamento 16.463/1964
9763/1964: Reglamentacin de la ley. Farmacutico: responsabilidad D.T.
Otras: leyes PROVINCIALES y Ordenanzas MUNICIPALES.

Disposiciones ANMAT: Ej. 2819/2004 sobre BPFyC.

Disposiciones internacionales adoptadas, armonizaciones
bilaterales o regionales. (WHO, normas ICH)
Farmacopeas
Argentina, FA 7ma Edicin (2003)
Otras listadas en Anexo 1: Decreto 150/92

14

Marco legal: FA 7ma. Ed. (2003)

Textos de informacin general
1013. Buenas prcticas de dispensacin en la farmacia oficinal,
comunitaria y hospitalaria
1015. Buenas prcticas de almacenamiento, distribucin y transporte
1020. Buenas prcticas de fabricacin para elaboradores, importadores/
exportadores de medicamentos
1025. Buenas prcticas para la manipulacin de medicamentos
citostticos endovenosos en centros asistenciales
1027. Buenas prcticas de preparacin de medicamentos magistrales

15

BPFyC(*)
Polticas de Vigilancia Sanitaria y Control.
Constituyen el factor que asegura la manufactura de
productos de calidad uniforme, controlada y conforme a
las condiciones exigidas para su comercializacin.
Describen todas las cosas que se deben hacer y los
cuidados que hay que tener para asegurar la calidad de
los productos farmacuticos y cosmticos.
Son una gua (no dice los cmo hacer).
La implementacin debe estar sujeta a la interpretacin
por parte de equipo expertos.
Son bsicamente un conjunto de medidas PREVENTIVAS.

BPFyC: sistema global

CALIDAD DEL MEDICAMENTO

PACIENTE
Calidad del producto
EFICAZ
SEGURO
CONFIABLE

Produccin farmacutica
Objetivos bsicos de BPFyC:
Contaminacin cruzada
Posibles confusiones
Compromiso y obligacin para todos
RECURSOS HUMANOS
MATERIALES
INSTALACIONES
PROCEDIMIENTOS

SE CONSTRUYE,
NO SE CONTROLA

BPFyC: Elementos claves

Calificaciones y validaciones
Personal capacitados y calificados
DOCUMENTACIN
Instrucciones escritas en lenguaje claro (POEs, Instructivos)
Llevar registros de las operaciones efectuadas durante la fabricacin
Guardar la historia completa por lote (registros de fabricacin y
distribucin)

Almacenamiento y distribucin adecuadas

Sistemas de retiro de productos
Investigacin de quejas y problemas de calidad (acciones para evitar
reincidencias)

Buenas prcticas
GxP

BPx
x:
F (Fabricacin)
L (Laboratorio)
C (Clnicas o Control)
D (Distribucin o Dispensacin)
AF (Atencin farmacutica)

x:
M (Manufacturing)
L (Laboratory)
C (Clinical)

Industria farmacutica

Distribuidoras
y Drogueras

Farmacias

Captulo 1. PERSONAL
Captulo 2. LOS PREPARADOS MAGISTRLES
Captulo 3. LABORATORIOS
Captulo 4. DOCUMENTACIN
Captulo 5. MATERIAS PRIMAS, ENVASES Y MATERIAL DE
ACONDICIONAMIENTO
Captulo 6. PREPARACIN
Captulo 7. ASEGURAMIENTO DE CALIDAD
Captulo 8. FUENTES DE INFORMACIN
Captulo 9.
20

1027. BPPMM: Captulo 8 y 9

21

1027: RESURSOS HUMANOS,

PERSONAL
El Director Tcnico es el responsable de:
La calidad y seguridad de los preparados magistrales.
Organizar las tareas relacionadas con la preparacin de medicamentos
magistrales, debiendo precisar por escrito las funciones de los
farmacuticos auxiliares y del resto de personal
Asegurar la aptitud de todo el personal involucrado en la preparacin
Supervisar el cumplimiento por parte del todo el personal de todas las
instrucciones y cumplimiento de las BPPMM.

22

BPPMM: Personal y los

Medicamentos Magistrales
La preparacin de los MM puede ser efectuada por el DT o por los
Farmacuticos auxiliares.
Es necesario contar con la receta magistral
La preparacin del MM debe ser registrada en el libro recetario
Por la propia naturaleza de estos preparados y el conocimiento especfico
del farmacutico que lo prepara es de su competencia proveer al
paciente de toda la informacin necesaria para su correcta utilizacin y
conservacin.

23

Personal: industria

rea productiva

rea limpia, clase A

rea servicios

BPPMM: Laboratorios
Todas las reas destinadas a la elaboracin de Medicamentos
deben contar con espacios adecuados para la disposicin
ordenada de los equipos y materiales y deben poseer
condiciones de temperatura y humedad adecuadas.
3.2- Instalaciones
3.3- Caractersticas
3.4- Materiales y equipos
3.5- Higiene y seguridad
3.6- Limpieza
3.7- Residuos
25

Diseo del laboratorio

Esto no!!

mucho mejor!!

Difcil, pero no imposible de lograr lo

correcto.
Pisos, paredes y superficies de trabajo: lisas,
impermeables, resistentes, fciles de limpiar.

26

Diseo del rea de elaboracin

Tres tipos principales de flujo

Lnea recta

Flujo en U

27

Flujo en crculo

rea de manipulacin de
medicamentos no estriles
Destinadas a la preparacin de los medicamentos
rea separada, con identificacin y precauciones de ingreso.
Subdivisin lquidos y semislidos, slidos y control de
calidad
Circulacin de aire, presin positiva leve, filtros HEPA en rea
de lquidos y semislidos para generar ambiente clase
100.000
Laboratorio de control de calidad: anlisis de materia prima y
control de proceso. Equipamiento analtico de precisin en
rea segregada
28

rea de manipulacin de
medicamentos estriles
Infraestructura adecuada a los procesos que se realizan
reas bien definidas de: lavado y esterilizacin, pesada, manipulacin,
envasado (local clase 10.000, equipo clase 100), esterilizacin final,
revisin, cuarentena, rotulado y embalaje
Aire: filtros HEPA absoluto para microorganismos, con prefiltro, presin
positiva, flujo suave (2-3 m/s) y monitoreo de carga bacteriana en los
ambientes
Vestimenta adecuada del personal

29

Manipulacin de sanitizantes
Manipulacin en reas separadas con las mismas exigencias que las
anteriores.
Equipamiento: recipientes de acero inoxidable con agitacin excepto
para hipoclorito cuyo recipiente debe ser de vidrio o polietileno.
Preparaciones ms frecuentes: detergentes, jabones lquidos, cido
brico, solucin de lugol, alcohol 70%, iodopovidona acuosa y jabonosa,
tintura de iodo, Solucin de hipoclorito de sodio (1%).
Acondicionamiento: en envases siempre nuevos o previamente tratados
interna y externamente con hipoclorito de sodio. Las soluciones de iodo
en frascos de vidrio mbar.

30

1027. DOCUMENTACIN
4.1 General
La documentacin constituye una parte fundamental de sistema de
aseguramiento de la calidad
Se dice que: SI NO EST DOCUMENTADO, NO EXISTE
Son aceptables registros computarizados o los producidos mediante
microfilmaciones
Aquella referida a materias primas y excipientes debe utilizar los
nombre oficiales de la FA o la DCI para sustancias no codificadas.

31

Documentacin
SI NO EST DOCUMENTADO, NO EXISTE.
Por qu los documentos son tan importantes?
Comunicacin
Costo
Va para la auditora

Tipos de Documentacin
Funcionales
son de tipo descriptivos, poseen una
estructura ya armada, no requieren
ningn tipo de registro de datos,
describen detalladamente actividades,
procesos, etc.
Manual operativo general
Manuales de uso, mantenimento y
calificacin de equipos
Procedimientos operativos
estandarizados
Instructivos
Rtulos o etiquetas

No- funcionales
se utilizan para registrar datos mientras se
realizan las diferentes actividades.
Registros individuales de
entrenamiento y calificacin del
personal
Registros de mantenimiento y
calificacin de equipos
Registros de limpieza, disposicin de
residuos, higiene y seguridad
Registros individuales de MP
Certificados de anlisis
Registros de preparacin
Libros oficiales

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Documentacin: POE
Deben estar escritos los procedimientos de produccin y los controles de
proceso diseados para asegurar la calidad de los medicamentos que se
elaboren.
Tanto los procedimientos escritos de produccin como los procedimientos de
control deben cumplirse en el desarrollo del proceso y su control y esto debe
documentarse en el momento en que se realiza cada operacin.
Cualquier desviacin de los procedimientos escritos debe documentarse y
justificarse.
Los procedimientos operativos estandar (POE) definen cmo las cosas deben
hacerse y proporcionan las bases para el personal nuevo o relocalizado.

Los POEs son una extencin natural de las BPFyC, stas idealmente
deben definir qu debe lograrse, mientras que los POEs proveen las
especificaciones propias del laboratorio sobre cmo llegar a satisfacer
esos requerimientos.

Registros y especificaciones
Modelo de especificacin de un producto

Modelo de registro de procesamiento de lote

Documentacin: etiquetas y rtulos

Ej. de Etiquetas de materias primas y condicin de la misma

NO LIMPIO

LIMPIO

Nombre del equipo:

fecha limpieza:
lote:
Ej. de Etiqueta para estado de equipamiento Producto anterior:
Responsable de la limpieza:
Verificado por
fecha caducidad

BPPMM: Rotulado (ver Consideraciones

Generales de FA 7ma Ed. 2003)

SOLUCIN DE SALBUTAMOL 0,5 % x 20 mL

Composicin cuali-cuantitativa: p.a., excipientes
Forma farmacutica
Va de administracin
Posologa
Condiciones de conservacin
Fecha de preparacin y vencimiento
Nmero de registro en el libro recetario
Datos del paciente y del mdico prescriptor
La farmacia donde se prepar y su DT responsable.

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Nivel jerrquico de la
documentacin

POLTICAS
(ej. manual de calidad)

PROCEDIMIENTOS
ej. POEs (Indican QU, QUIN, CUANDO?)

INSTRUCTIVOS
ej. instrucciones de trabajo (Indican CMO?)

REGISTROS Y ETIQUETAS
(Permiten saber QUIEN, CUANDO y COMO lo hizo)

1027: Materias primas, envases y material de

acondicionamiento

Flujograma de las materias primas

Compra
Recepcin
Cuarentena
Control
Aceptacin o rechazo
Almacenamiento
Fraccionamiento
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BPPMM: Materias primas, envases y material

de acondicionamiento
Consideraciones para la compra
Proveedor habilitado
Insumos de calidad farmacopea
Evaluacin de los certificados de anlisis

Al ingreso: puesto en DEPSITO

ROTULADO EN CUARENTENA

Certificados de anlisis
fotocopia de origen?
en otro idioma?
Datos del proveedor
Denominacin completa de la
MP
Calidad de la MP
Lote o partida
Origen
Descripcin de los ensayos
DT farmacutico responsable
Fecha de reanlisis

Controles de calidad
Ensayos de Identificacin
Ensayos de Pureza
Valoracin

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Son realizables los ensayos de MP en una

farmacia oficinal o institucional?
si
PUNTO DE FUSIN
ENSAYOS DE IDENTIFICACIN
Reacciones de color
Formacin de precipitados
Ensayos a la llama

pH
PERDIDA POR SECADO
DENSIDAD
VISCOSIDAD
DISOLUCIN COMPLETA
VALORACIN

no
Rotacin ptica
ndice de refraccin
Residuos de ignicin
Endotoxinas bacterianas
Piretgenos
Esterilidad
Control higinico
Limite de metales
Determinacin de agua

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BPPMM: Materias primas, envases y material

de acondicionamiento
ACEPTACIN o RECHAZO
Las MP RECHAZADAS deben ser almacenadas separadamente
Fecha de REANLISIS o REVLIDA (ver 1040. Estudios de estabilidad)
Envases apropiados para el preparado
(ver Consideraciones generales)
(ver 420. envases primarios plsticos)
(ver 430. envases de vidrio)

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Almacenamiento y distribucin
adecuadas

rea de almacenamiento depsito

Espacio delimitado y caractersticas especiales
Almacenamiento de materias primas (T, luz) y materiales de
embalaje en locales diferentes
Aqu se almacenan tambin las bases para futuras
manipulaciones y medicamentos ya manipulados
Registro de temperatura con termohigrmetro
Heladera y armario con acceso restringido
Limpieza de material antes de ingreso
Organizacin en secuencia lgica
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Anlisis del proceso

Recepcin de materias primas: identificacin de las materias primas y
materiales recibidos, comprobando sus caractersticas y cantidades
Anlisis de materias primas: debern cumplir especificaciones mnimas
indicadas por las Farmacopeas. Ficha analtica/materia prima con las
correspondientes pruebas a efectuar
Elaboracin: protocolos de elaboracin y envasado para cada producto
que se elabore
Control de producto acabado: protocolo de control para cada producto
que se fabrique. Registro de fabricacin de lotes donde conste:
descripcin y composicin cuantitativa del producto, fecha de fabricacin y
caducidad, lote,
resultado de los controles realizados, y nombre y firma del responsable del
control.
El producto acabado deber ser identificado y envasado correctamente, y
en el caso de ser frmulas individualizadas, figurar el nombre del paciente.
46

Procesos y operaciones: variables y

parmetros de control
Variables Operativas
Parmetros de funcionamiento de los equipos.
Modalidades de ejecucin de las operaciones.
Condiciones adoptadas en la fase del proceso.
Las variables objeto de la validacin se seleccionan en base a su valor
crtico atendiendo a las caractersticas del producto.
Parmetros de control:
Establecimiento de las caractersticas del producto semielaborado o
terminado en la fase operativa en examen.

Para considerarlos, son necesarios:

la calibracin de los aparatos de medida con adecuada periodicidad
los mtodos de analticos validados previamente
las condiciones de ejecucin para el control paramtrico
la determinacin del lmite de aceptabilidad del parmetro a medir
Prof. AF. Jimenez Kairuz - Dpto. Farmacia,
FCQ-UNC

47

TIPOS DE FORMULACIONES
NO ESTRILES

ESTRILES

Medicamentos magistrales

Mezclas intravenosas

Medicamentos normalizados

Nutriciones parenterales

Medicamentos hurfanos

Medicamentos hurfanos estriles

Reenvasado

Otros

Formas Farmacuticas comunes

Lquidas: soluciones (jarabes, elixires y varias) y
dispersiones (suspensiones, emulsiones y disp.
coliodales)
Slidas: polvos a granel y capsulas
Semislidas: cremas, pomadas y geles.
48

Particularidades en la
metodologa de
preparacin y control

1027: PREPARACIN
Flujograma de la preparacin
Diseo correcto de la Frmula tras la recepcin de la
receta magistral.
Diseo galnico: comportamiento fisicoqumico de sus
componentes, posibles incompatibilidades y eventuales
interacciones con el envase.
Factibilidad de preparacin
Ajuste cuantitativo de la frmula: correcta expresin de la
dosis.

Preparacin del medicamento magistral

Vencimiento del medicamento magistral

49

Diagrama de flujo de un Proceso

Farmacutico
Simbologa
Inicio y final. Marca el
comienzo y final de un
proceso
Operacin. Dentro del cual
se hace una breve
descripcin

inicio
Pesada de MP

Ej.: Mezclado y preparacin de una

solucin no estril

Agregado reactor
mezclador
Mezclado-Disolucin
(tiempo, velocidad, T)

Operacin manual.
Intervencin del operario
Decisin.
A partir del cual el
proceso se bifurca en dos
caminos
Documento.
POE, Instructivo, Registro,
etc
Lneas de flujo.
Indica el camino que
une los elementos del
diagrama

fin
Sacar
muestra

Guardar en
cuarentena
PT
si

Medir Viscosidad y
Valoracin de p.a.

control
OK?

control
OK?
si
Filtrado

Sacar
muestra

Prof. AF. Jimenez Kairuz - Dpto. Farmacia,

FCQ-UNC

Valoracin de p.a.,
integridad del filtro

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1027. Captulo 7: Aseguramiento de calidad

Es un concepto muy amplio que abarca todos los aspectos que
individual o colectivamente influyen en la calidad del producto.
Es el conjunto de normas y procedimientos documentados, adoptados
con el fin de asegurar que los preparados en farmacia, sean realizados
bajo normas de BPPMM, destinados a obtener un preparado de calidad
adecuado.
La CALIDAD COMO FIN.
Involucran operaciones, actividades y todo lo relativo al
funcionamiento global del laboratorio farmacotcnico.
DOCUMENTAR TODO Y ARCHIVAR LOS DOCUMENTOS HASTA 6 MESES
POSTERIORES A LA FECHA DE VENCIMIENTO.

51

1027. BPPMM:

52

BPPMM: importancia en la preparacin

PREVENCIN de errores ms frecuentes en los preparados
en farmacia
Confusin
Incorrecta dosificacin
Contaminacin cruzada
Incorrecta uniformidad de dosis
No cumplimiento con Ensayo de disolucin
Fallas en la formulacin
Identifique errores, confusiones o contaminacin cruzada
mas comunes en cada tipo de preparaciones.
(realizadas en la actividad para el ltimo TP)
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